DE1695699C3 - Verfahren zur Herstellung von 3-(beta-NitroalkyO-indolen - Google Patents

Description

Ac-O — C — C — NO₂

I I

R₂ H

in der R₁, R₂ und R₃ die oben angegebene Bedeutung haben und Ac ein Acylrest ist, in Gegenwart eines Polymerisationsinhibitors und eines inerten Lösungsmittels bei erhöhter Temperatur mit unsubstituiertem Indol umsetzt.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung zwischen 100 und 200⁰C durchführt.

Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von 3-(/i-Nitroalkyl)-indolen der allgemeinen Formel

R₁ R₃

¹ I

— C — NO,

in der R₁, R₂ und R₃ ein Wasserstoffatom oder niedere geradkettige oder verzweigte Alkylresle bedeuten.

Das erfindungsgemäße Verfahren besteht darin, daß man einen /f-NitroalkanoIester der allgemeinen Formel

^Ri R₃

I I

Ac-O — C — C— NO₂
R₂ H

worin R₁, R₂ und R₃ die vorgenannte Bedeutung besitzen und Ac ein Acylrest ist, in Gegenwart eines Polymerisationsinhibitors und eines inerten Lösungsmittels bei erhöhter Temperatur mit unsubstituiertem Indol umsetzt.

Die Umsetzung erfolgt vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 100 und 200°C, vorteilhaft unter Ver-Wendung eines Acetats als Ester. An Stelle eines inerten Lösungsmittels kann man auch einen Überschuß des /J-Nitroalkanolesters verwenden. Das Reaktionsgemisch wird auf dem Wasserbad im Vakuum eingedampft und aus ihm das Produkt in geeigneter Weise gewonnen.

Das erSndungsgemäße Verfahren hat insofern Bedeutung, als das mit ihm erhältliche 3-(/*-Nitroäthyl)-indol durch einfache katalytische Reduktion in Tryptamin umgewandelt werden kann (vgl. N ο I a η d und H a r t m a η η, J. Am. Chem. Soo, Bd. 76, S. 3227 [1954]. Dort wird das 3-ONitroäthyl)-indol durch Anlagerung von 2-Nitroäthylen an Indol hergestellt. Die Ausbeute beträgt nach diesem Verfahren nur 20%. Außerdem hat das bekannte Verfahren den Nachteil, daß das freie Nitroäthylen unbeständig ist (vgl. Bericht der deutschen chemischen Gesellschaft^ Bd. 52, S. 899 [1919)]. Es polymerisiert sehr leicht unter dem Einfluß von Feuchtigkeit oder Alkali und

zo wirkt dazu stark reizend auf die Schleimhäute. Diese Schwierigkeit hat man schon dadurch zu umgehen versucht, daß man 2-Nitroäthanolacetat verwendete, das beim Erhitzen in Nitroäthylen zerfallt. Bei dem Versuch, von dieser Reaktion bei der Herstellung von 3-(/f-Nitroäthyl)-indol Gebrauch zu machen, erhielten N ο I a η d und Hartmann trotz 24stündigen Erhitzens der Komponenten in Benzol jedoch nicht das erwünschte Produkt.

Im Hinblick auf die Angaben in der Literatur war der erfolgreiche Verlauf des erfindungsgemäßen Verfahrens, d. h. der Anlagerung von in situ gebildetem Nitroäthylen an Indol bei stark erhöhter Temperatur unter Erzielung einer sehr giften Ausbeute außerordentlich überraschend. Das erfindungsgemäße Verfahren eignet sich auch für die Verwendung mono- und polyalkylierter Nitroäthylacetatc. Es ermöglicht nicht nur die einfache Herstellung von Tryptamin, sondern auch von 3-(/f-Aminobutyl)- und 3-ifi-Aminopropyl)-indol, die auf Grund ihrer Wirkung auf das Zentralnervensystem wertvolle pharmakologische Eigenschaften besitzen. Die hierzu erforderlichen /i-Nitroalkohole werden preisgünstig auf dem Markt angeboten.

Das folgende Beispiel erläutert das erfindungsgemäße Verfahren.

Beispiel

Eine Mischung aus 5,86g (5OmM) Indol, 6,66 g (5OmM) 2-NitroäthyIacetat, 0,5 g tert.-Butyl-Brenzcatechin und 50 ml wasserfreiem Xylol wurde im Bombenrohr 3 Stunden auf 150' C erhitzt.

Anschließend wurde im Vakuum auf dem Wasserbad vollständig eingedampft. Man erhielt 10,2 g braunen festen Rückstand, der nach Abpressen einer kleinen Probe bei 47 bis 49,5 C schmolz. Das Rohmaterial wurde mehrmals mit Cyclohexan ausgekocht. Die abgekühlten Extrakte lieferten insgesamt 6,32 g farblose Schuppen vom F. = 53 bis 55°C (33,2 mM; 66,4% der Theorie). Nach Noland und H a r tmann bildet das Produkt, 3-(2-NitroäthyI)-indol, zwei polymorphe Formen; die eine schmilzt bei 54 bis 56° C, die andere bei 68 bis 68,5° C.

Analyse Tür C₁₀H₁₀N₂O₂ (M = 190,2):
Berechnet ... C 63,15, H 5,30, N 14,73;

gefunden

C 63,15, H 5,48, N 14.70.

Claims (1)

Patentansprüche:

1. Verfahren zur Herstellung von 3-{/f-Nitroalkyl)-indolen der allgemeinen Formel

in der R₁, R₂ und R₃ ein Wasserstoflatom oder niedere geradkettige oder verzweigte Alkylreste bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man einen /ϊ-Nitroalkanolester der allgemeinen Formel