DE1670907A1

DE1670907A1 - N-disubstituierte 3-Amino-1,2-benzisothiazole

Info

Publication number: DE1670907A1
Application number: DE1967F0053242
Authority: DE
Inventors: Horst Dr Boeshagen
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1967-08-16
Filing date: 1967-08-16
Publication date: 1971-03-18
Also published as: ES357317A1; BR6801542D0; DE1670907B2; US3787572A; FR1601118A; IL30231A0; BE719566A; IL30231A; GB1229996A; CH516581A; AT279608B; NL6811549A; FR8097M

Description

FARBENFABRIKEN BAYER AG _1670907

LEVERKU S EU- B*yerwerk Patent-Abteilung Si/MR

N-disubstituierte jS-Amino-l^-benzisothiazole

N-Monosubstituierte jS-Amino-l^-benzisothiazole wurden nach dem Verfahren der DAS 1 174 785 durch Reaktion von J5-Chlorl,2~benzisothiazol mit' primären basisch alkyl ierteri Aminen" gewonnen. Dieses Verfahren ist jedoch auf bestimmte hochsiedende Amine beschränkt. Ferner konnten N-monosubntituierte j5~Amino~l,2-benzisothiazole durch Umsetzung von N-Alkyl- bzw. N-Aryl-5-chlor-l,2-benzisothiazoliumhalogeniden mit Ammoniak dargestellt werden, /ff. Böshagen, Chem. Ber. 22* 2566 (1966)^.

Dagegen sind N-dlsubstituierte 3-Amino-l_#2-benzisothlazole bisher nicht beschrieben worden.

Es wurde gefunden, dass man N-disubstituierte 2-Amino-l,2-benziüothiazolo der allgemeinen Formel I, in dor H und R

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einen Alkyl-, Aralkyl- oder Aryl-Rest bedeuten, die auch zu einem»gegebenenfalls durch ein weiteres Heteroatom verbundenen» Cyclus geschlossen sein können, und in der R^. für ein oder mehrere Wasserstoff- oder Halogenatome, oder Alkyl (1-4 C-Atome)· Alkoxy (1-4 C-Atome)- oder Nitro-Gruppen steht, erhält, wenn man 3-Chlor-l,2-benzisothiazoliumsalze der allgemeinen Formel II, in der R-. die oben

Cl

Cl II

;nh

III

R,

angegebene Bedeutung und R^ für einen Alkyl-, Aralkyl- oder Ar.ylrest steht, mit sekundären Aminen der.-allgemeinen Formel . III, in der R, und R^ die oben angegebene Bedeutung besitzen, umsetzt und die intermediär entstehenden Benzisothiazoliumsalze in einem inerten Lösungsmittel bei Temperaturen zwischen 120° und 190° spaltet.

Verwendet man N~Ä'thyl-2-chlor~l,2-benzisothiazoliumehlorid und Diethylamin als Ausgangsmaterial so kann die Reaktion durch folgendes Formelschema beschrieben werden.

Cl KH(CpHrJp _>

- HCl ^^*\^Κ_Λ „ Cl

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-Z-

BAD ORfQiNAL

Die als Ausgangsstoffe verwendeten N~Alkyl»3-chlor--l,2-benzisothiazoliumsalze werden nach dem Verfahren des deutschen Patentes (P 46 73S IVd^ 2p) hergestellt.

Zur Durchführung des erfindungsgemässen Verfahrens werden 1 Mol N-Alkyl^-chlor-l^-benzisothiazoliumchlorid, vorzugsweise N~Kthyl-3-chlor-l,2-benzisothiazoliumchlorid in 1,25 1 eines inerten, hochsiedenden Lösungsmittels, vorzugsweise 1,2-Dichlorbenzol suspendiert und langsam im Laufe von 1,5-2 Stunden. 2,5 Mol eines sekundären Amins zugetropft. Während des Eintragens steigt die Innentemperatur auf 45 - 50° an. Zur Vervollständigung der Umsetzung wird noch 30 Minuten nachgerührt. Es soll ein geringer Aminüberschuss vorhanden sein. Anschliessend wird die Reaktionsmischung bis zum Sieden erhitzt. Die Abspaltung von Alkylchlorid setzt bei '>-' 120° ein und ist nach etwa 30 Minuten beendet. Das Lösungsmittel wird nun im Vakuum abdestilliert und aus dem zurückbleibenden halbfesten Brei das Reaktionsprodukt in geeigneter Weise isoliert. Die Ausbeuten liegen zwischen 4o - 60 % d. Theorie.

Die neuen Verbindungen sind schwach gelbliche OeIe oder niedrig schmelzende kristalline Substanzen* Sie sind schwache Basen und bilden mit starken Säuren gut kristallisierende Salze. Sie sollen als Pharmazeutika, insbesondere als Antimykotika in der Human- und Veterinärmedizin verwendet werden.

-3- _;ßAD

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Beispiel 1 ι

3-Diäthylamino-l,2-benzisothiazol: 46,8 g (0,2 Mol) N-Äthyl-3-chlor-l,2-benzißothiazoliumchlorid (feingep.) werden in 250 ml 1,2-Dichlor-benzol suspendiert und unter kräftigem Rühren im Laufe von 1,5-2 Stunden 36,5 g (0,5 Mol) Diäthylamin zugetropft. Die Innentemperatur steigt dabei auf 45 - 50° an. Das eingesetzte N-Äthyl-jS-chlor-l^-benzisothiazoliumchlorid geht zunehmend in Lösung, gleichzeitig beginnt Diäthylamin Hydrochlorid auszukristallisieren. Anschliessend wird die Reaktionsmischung bis zum Sieden erhitzt. Bei /^ 120° setzt die Abspaltung von Äthylchlorid unter Aufschäumen ein, die nach etwa J>0 . •Minuten beendet ist.. Es entsteht eine klare Lösung.· Es wird jetzt etwas gekühlt und das Lösungsmittel im Wasserstrahlvakuum abgezogen. Die zurückbleibende halbfeste Masse wird in 500 ml Wasser weitgehend gelöst und die Mischung mit Äther erschöpfend extrahiert. Da nach dem Trocknen und Abdampfen des Äthers zurückbleibende OeI wird im Hochvakuum fraktioniert. Man erhält 24,8 g d.s. 6o % d.Th. eines blassgelben OeIs vom

Sdpt. _n , : 110°. η ^⁰ = 1,6071-υ, j υ

In der prinzipiell gleichen Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:

2-Dimethylamino~l,2-benzisothiazol: gelbliches OeIj Ausb.: 42 % d.Th.; Sdpt. _Q1 : 76°; η ^⁰ = 1,63526

3-Dipropylamino-l,2-benzisothiazol: gelbes OeI; Ausb.: 53,5 % d.Th.; Sdpt. _{Q Q1} : 108°; η ^⁰ = 1,5852

Le A 1·β:·Ί%5£;.; Ί.-·^ -4-

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3-Methyl-äthylamino-1,2-benzisothiazol; gelbliches OeI; Ausb.: 56 # d. Th.; Sdpt. 67 - 73°C; n|° ^ -1,6240

0,01 ^

3-Athyl-benzylamino-1,2-benzisothiazol: blassgelbes OeI; Ausb.: 45 #d. Th.; Sdpt. : 165°C; Perlchlorat: Schar,156⁰C

0,01

3-Morpholino-1,2-benzisothiazol: gelbliches OeI; Ausb.: 40 °p

d. Th. j Sdpt. ·. 105⁰C; r£° = 1,6297; Schmp. 65⁰C 0,01 ·"

(aus Methanol)

3-Piperidino-1,2-benzisothiazol: gelbliches OeI; Ausb.: d. Th.; Sdpt. 0,5: HO - 142° C; n^⁰ = 1,6205

3-Ä"thyl-cyclohexylamino-1,2-benzisothiazol: Blaßgelbes Öl;

Ausb.: 43 ⁰M Sdpt. _Λ : 151⁰C; r£° : 1,5998. ♦ 0,3 -u

3~Diiaobutylaraino-1,2-benj5isothiazol; Blaßgelbes Öl; Ausb.: 30 ft-, Sdpt. j 108 - 11Q⁰C; r&° ι 1,5707.

3-Di-(2^l-Äthylhexyl)-aniino-<1,2-benziuothiazol/ Blaßgelbes Öl;

0,01

Auobeute: G3 fy Sdpt. : 124 - 128⁰C.

3-Dibutylamino-i,2-benzisothiazol: Blaßgelbea Öl;

_Q1

32 ^j Sdpt. _{Q Q1}: 128⁰Cj n^°! 1,5681,

3-Hexamethylenimino-1',2 —benxitiothiaKol: Gelbon öl;

Auebeut«: 18 $; Sdpt. : 165°C.

3-l)iallylaraLno-1,2-bfmzisoUi iaaol; Blau^elbou Öl j

Autib. 2G p_% Sdpt. : 125⁰C.

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Claims

Patentansprüche

1) Verfahren-zur Herstellung von N-disubstituierten J5-Amino-1,2-benzisothiazolen der allgemeinen Formel I,

in der R₁ und R₂ einen Alkyl-, Aralkyl-. oder Arylrest bedeuten, die auch zu einem,gegebenenfalls durch ein weiteres Heteroatom verbundenen,Cyclus geschlossen sein können, und in der R_v für ein oder mehrere Wasserstoff- oder Halogenatcme, oder Alkyl (1-4 C-Atome)-, Alkoxy (1 - k C-Atome)- oder Nitro-Gruppen .'steht, dadurch gekennzeichnet,' dass man jJjrChloi'r-'.l, 2-benzisp- "* thiazoliumsalze der allgemeinen Formel II,

Cl

II

in der R, die oben angegebene Bedeutung und R₂, für einen Alkyl-, Aralkyl- oder Arylrest steht, mit sekundären Aminen der allgemeinen Formel III,

HN

III

in der R. und R_n die oben angegebene Bedeutung besitzen» umsetzt und die- intermedinar entstehenden Bunzisothiazoliumsalze in einem inerten Lösungsmittel bei Temperaturen '/.wischen 120 - 190° spaltet.
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.u. A. U. W-

2) N~disubstituierte ^-Amino-1,2-benzisothiazole der allgemeinen Formel

in der R₁ und R₂ einen Alkyl-, Aralkyl- oder Arylrest bedeuten,, die auch zu einem, gegebenenfalls durch ein weiteres Heteroatom verbundenen,Cyclus geschlossen sein können, und in der R-, für ein oder mehrere Wasserstoff- oder Halogenatome, oder Alkyl (1-4 C-Atome)-, Alkoxy (1-4 C-Atome)- oder Nitro-Gruppen steht.

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