DE1670346B2 - Borhaltige heterocyclische Verbindungen und Verfahren zu deren Herstellung - Google Patents
Borhaltige heterocyclische Verbindungen und Verfahren zu deren HerstellungInfo
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Description
worin Z für einen ankondensierten, gegebenenfalls durch einen oder mehrere Alkylreste, Halogenatome,
verätherte Oxy- oder Mercaptogruppen, Alkyl-, Aralkyl- oder Arylsulfonylgruppen oder
Nitrogruppen substituierten o-Phenylen-, Naphthylen-
oder Thienylenring steht, R, einen gegebenenfalls durch Alkylreste, freie oder verätherte
Oxy- oder Mercaptogruppen, Halogenatome, Amino-, Acylamino- oder Nitrogruppen substituierten
ein- oder mehrkernigen aromatischen oder heterocyclischen Rest bedeutet und R2 für
ein Wasserstoffatom oder ein einwertiges Kation steht, dadurch gekennzeichnet, daß
man eine Verbindung der allgemeinen Formel
15
3. Verfahren gemäß Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Borsäurederivat
der Formeln II oder Ha mit einem Sulfosäurehydrazid der Formel
H1N-NH-SO2-R3
(IMa)
worin R3 einen gegebenenfalls durch 1 bis 2 Kohlenstoffatome
enthaltende Alkyl-, Alkoxy- oder Alkylmercaptogruppen und/oder durch Halogenatome,
Amino-, Acylamino- oder Nitrogruppen substituierten Phenyl-, Thienyl-, Furyl-, Thiazolyl-,
Isothiazolyl- oder Imidazolylrest steht, umsetzt.
4. Borhaltige heterocyclische Verbindungen der Formel
worin R4 und R5 je ein Wasserstoffatom, einen
Methyl-. Äthyl- oder Methoxyrest, ein Halogenatom, eine Acetylamino- oder Aminogruppe, bedeuten,
sowie deren Alkalisalze.
30
B-Y
(H)
V=O
V=O
Die Erfindung betrifft unter anderem ein Verfahren zur Herstellung neuer borhaltiger heterocyclischer
Verbindungen mit wertvollen Eigenschaften. Diese Verbindungen entsprechen der allgemeinen Formel
worin Z die gleiche Bedeutung wie in Formel I hat und X und Y je eine Hydroxylgruppe, verätherte
Hydroxylgruppe oder ein Halogenatom bedeutet, mit einem Sulfosäurehydrazid der Formel
H2N-NH-SO2-R1
(III)
worin R1 die gleiche Bedeutung wie in Formel I
hat, gegebenenfalls bei erhöhter Temperatur und in Gegenwart eines Lösungs- oder Suspensionsmittels, umsetzt und anschließend gegebenenfalls
den Rest X in die Gruppe OR2 überführt.
2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß man das Sulfosäurehydrazid der Formel III in Gegenwart eines Lösungs- oder Suspensionsmittels bei erhöhter Temperatur mit
einem Borsäurederivat der Formel
B(OH)2
(Ha)
worin Z die gleiche Bedeutung wie in Formel I hat. umsetzt.
40
N-SO2-R,
worin Z für einen ankondensierten, gegebenenfalls durch einen oder mehrere Alkylreste, Halogenatome,
verätherte Oxy- oder Mercaptogruppen, Alkyl-, Aralkyl- oder Arylsulfonylgruppen oder Nitrogruppen.
substituierten o-Phenylen-, Naphthylen- oder Thienylenring
steht, R1 einen gegebenenfalls durch Alkylreste,
freie oder verätherte Oxy- oder Mercaptogruppen, Halogenatome, Amino-, Acylamino- oder Nitrogruppen
substituierten ein- oder mehrkernigen aro·
matischen oder heterocyclischen Rest bedeutet und R2 für ein Wasserstoffatom oder ein einwertiges
Kation steht.
Symbolisiert in der Formel 1 R1 einen aromatischen
Rest (als solcher kommt insbesondere ein Phenyl- oder Naphthylrest in Betracht), so Steher
gegebenenfalls darin vorhandene Substituenten vofzugsweise in ortho- und/oder para-Stellung zur SO2
Gruppe. Steht R, für einen heterocyclischen Rest so bedeutet dieser Substituent einen gegebenenfalls
in der definierten Weise substituierten Thienyl-Furyl-,
Thiazolyl-, Pyridyl-, Pyrimidyl-, Imidazolyl- oder Chinolylrest oder einen Rest, in dem die SO2-Gruppe
mit einem Ben/olring verknüpft ist, der seiner-
seits mit einem heterocyclischen Ringsystem verbunden
ist, beispielsweise einen Benzimidazolyl-4-(7) oder
-5(6)-Rest, einen Chinazolyl-5- oder -6-Rest, einen
Chinolyl-5-, -6-, -7- oder -8-ResL
Enthalten Z und/oder R, einen oder mehrere AlkyliBSte,
so enthalten diese vorzugsweise jeweils 1 bis S Kohlenstoffatome.
Vorzugsweise steht Z für einen o-Phenylen- oder
einen Thienylen-23- oder -3,4-Rest, wobei die Verbindungen
der allgemeinen Formel 1 dann folgenden Formeln entsprechen:
SO2-R1
(B)
OR2
8^N-SO2-
R.
40
worin R1 und R2 die gleiche Bedeutung wie oben
haben.
Das in der Formel A enthaltene Grundgerüst wird in der Literatur als »Benzo-2,3,l-dia^aborin« bezeichnet.
In den weiter unten folgenden Beispielen werden die Grundgerüste aus den Formeln B bzw. C »Thieno-[2,3
- e] - 2,3,1 - diazaborin« bzw. »Thieno - [3,4 - e]-2,3,1-diazaborin«
genannt.
Bedeutet Z einen Naphthylenrest, so kann dieser in 1,2- oder in 2,3-Stellung ankondensiert sein.
Die Herstellung der neuen Verbindungen erfolgt, indem man eine Verbindung der allgemeinen Formel
50
■' Z
worin Z die gleiche Bedeutung wie oben hat und X und Y je eine Hydroxylgruppe, verätherte Hydroxylgruppe
oder ein Halogenatom bedeuten, mit einem Sulfosäurehydrazid der Formel
H2N-NH-SO2-R1
worin R1 die gleiche Bedeutung wie oben hat, umsetzt
und anschließend gegebenenfalls den Rest X in die Gruppe R2 überführt.
Vorzugsweise erfolgt die Umsetzung der Verbindung der allgemeinen Formel II mit dem Sulfosäurehydrazid
der Formel III in Gegenwart eines Lösungsoder Suspensionsmittels, z. B. eines Alkohols, Dioxan,
Benzol, gegebenenfalls bei erhöhter Temperatur. Dabei kann das bei der Reaktion entstehende Wasser
bzw. die dabei gebildete Verbindung der Formel Y—H durch azeotrope Destillation mit einem geeigneten
Lösungsmittel, z. B. Benzol, aus dem Reaktionsgemisch entfernt und somit der Ablauf der Reaktion
günstig beeinflußt werden.
Soll in der Verbindung der allgemeinen Formel I
OR2 für eine Hydroxylgruppe stehen, steht aber X
nicht fur eine solche Gruppe, so kann dieser Substituent leicht in eine Hydroxylgruppe übergeführt wer-
(A) den, beispielsweise durch Behandlung mit Alkalien
oder Wasser, gegebenenfalls unter Erwärmen.
Als Verbindungen der Formel II kommen insbesondere
o-Formyl-phenylborsäure,
2-Formyl-thienyl-(3)-borsäure,
3-Formyl-thienyl-(4)-borsäure,
l-Formy]-naphthalin-(2)-borsäure,
2-Formyl-naphthalin-(l)- oder -(3)-borsäure
2-Formyl-thienyl-(3)-borsäure,
3-Formyl-thienyl-(4)-borsäure,
l-Formy]-naphthalin-(2)-borsäure,
2-Formyl-naphthalin-(l)- oder -(3)-borsäure
sowie deren Substitutionsderivate in Betracht.
Zur Herstellung von solchen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen die Gruppe R1 durch
eine Aminopruppe substituiert ist, kann man auch so vorgehen, daß man zunächst die entsprechende
Verbindung herstellt, in der R1 durch eine Acylaminogruppe
substituiert ist und dann den darin enthaltenen Acylrest in an sich bekannter Weise abspaltet. In
(C) entsprechender Weise kann man auch andere Substi-
tuenten der Gruppe R1 umwandeln.
Es ist zwar bereits mitgeteilt worden (vgl. zum Beispiel J. Org. Chem. 29 [1964], 2188 bis 2172,
und J. Amer. Chem. Soc, 86 [1964], 433 bis 436), daß sich durch Kondensation von o-Formylphenylborsäure
und deren Derivaten mit Hydrazin oder mit solchen Hydrazinderivaten, deren Stickstoffatome
beide basisch oder allenfalls neutral reagieren, Benzo-2,3,1-diazaborine
bilden. Aus J. Org. Chem.. a.a.O., ergibt sich aber auch, daß diese Reaktion nur mit
ganz speziellen Hydrazinderivaten durchführbar ist und z. B. das 2.4-Dinitrophenylhydrazin (vgl hierzu
auch unter anderem J. Amer. Chem. Soc. 84 [1962], 2648 und 2649) oder z. B. das Isonicotinoylhydrazid
sowie das Thiosemicarbazid dieser Reaktion nicht zugänglich sind.
Nun ist bekannt (vgl. Methoden der Organischen Chemie »Η ο üben Wey I«. 4. Auflage, Bd. IX,
/]j) S. 629), daß Sulfongruppen in Sulfonamiden einen
induktiven Effekt auf die Wasserstoffatome am Stickstoff
ausüben, wodurch diese sauren Charakter besitzen und mit anorganischen oder organischen Basen
leicht Salze bilden. Dies gilt auch für Sulfonsäurehydrazide. Beispielsweise ist das p-Toluolsulfonsäurehydrazid
leicht löslich unter anderem in wäßrigen Alkalien (»Bei 1st ei n«. EII, II, S. 66). Sulfonsäurehydrazide
sind daher in ihrem chemischen Verhalten völlig verschieden von dem Verhalten der
bisher zu Ringschlußreaktionen mit o-Formyl-(III) phenylborsäure oder deren Derivaten erfolgreich ein-
gesetzten Hydrazinabkömmlingen. Auf Grund des Standes der Technik war daher eine Vorhersage über
das Verhalten vcn Sulfonsäurchydraziden gegenüber z. B. o-Formylphenylborsäure nicht möglich. Der
35
Erfolg des erfindungsgemäßen Verfahrens war daher nicht vorhersehbar oder analog zu der bekannten
Herstellungsweise bestimmter, völlig andersartig substituierter 23,1-Dia2aborinderivate.
Die neuen Verbindungen der Formel 1 weisen S überraschenderweise ausgeprägte Wirkungen gegenüber
Mikroorganismen auf. Diese Wirkung läßt sich sowohl in vitro als auch am Infizierten Organismus
(nach parenteraler oder oraler Verabreichung der Substanzen) zeigen. Außer gegen gramnegative Bukterien
sind die Verbindungen juch hcchwirksam
gegenüber Protozoen, insbesondere gegen Trypanosomeu und Plasmodien.
Einige der Verbindungen der allgemeinen Formel 1, und zwar insbesondere diejenigen, in denen R1 für
einen gegebenenfalls substituierten heterocyclischen Rest steht, besitzen darüber hinaus cytostatische
Eigenschaften.
Weiterhin zeigt eine Anzahl der Verbindungen pharmokologische, insbesondere antiphlogistische
Wirkungen.
Von besonderem Interesse sind dabei solche Verbindungen
der Formel I, die der Formel IV entsprechen.
2S
(IV) Infektion geheilt wird) bei oraler Verabrejchung an
rnit Escherichia coli infizierte Mäuse für 4ie Sub-™anzen
der allgemeinen Formel IV. in denen Z' fur e nS Ö-Phenytenrest und R3 fiir einen Phenyl-bzw.
einen" ThienyM2)-Rest steht, etwa 0.5 *»gM^
für die Substanz der allgememen Formel IV, in der
7' fm einen o-Phenylenrest und R3 fur emen p-Tolylrest
steht, etwa 1,5 rag/20 g Maus.
Die neuen Verbindungen stellen daher wertvol e Produkte für die lokale, orale sowie parenterale
Therapie bakterieller Infektionen be» Mensch und
TlDer!rtige Wirkungen sind Tür borhaltige heterocyclische
Verbindungen, insbesondere fü. Derivate
des Benzo-2,3.1-diazaborins, noch n.cht beschrieben
Darin steht Z' für einen ankondensierten o-Phenylen-
oder Thienylenring, R2 hat die gleiche Bedeutung wie in Formel I, und R3 bedeutet einen gegebenenfalls
durch 1 bis 2 Kohlenstoffatome enthaltende Alkyl-, Alkoxy- oder Alkylmercaptogruppen und/oder durch
Halogenatome, Amino-, Acylamino- oder Nitrogruppen substituierten Phenyl-, Thienyl-, Furyl-, Thiazolyl-,
Isothiazolyl- oder Imidazolylrest.
Symbolisiert in der Formel IV R3 einen Phenylrest,
so stehen etwa darin vorhandene Substituenten vorzugsweise in ortho- und oder para-Stellung zur
SO2-Gruppe.
Die neuen Verbindungen der Formel IV weisen überraschenderweise ausgeprägte Wirkungen gegenüber
gramnegativen Mikroorganismen auf. Diese Wirkung läßt sich sowohl in vitro als auch am infizierten
Organismus (nach parenteraler oder oraler Verabreichung der Substanzen) zeigen. Beispielsweise
beträgt die DC50 (das ist diejenige Dosis, nach
deren Verabreichung bei 50% der Versuchstiere die Der Erfindung kommt besondere Bedeutung auch
deshalb zu. weil der Wirkungsmechanismus der erfindungsgemäßen
neuen Verbindungen von dem aller anderen bisher gebräuchlichen Chemotherapeutika
abwekht und bisher keine Anhaltspunkte fur eine Kreuzresistenz gefunden wurden.
Die folgenden Beispiele dienen zur Erläuterung
der Erfindung. Bei ihrer Durchführung wurde auf die Erzielung optimaler Ausbeuten kein Wert gelegt.
Sämtliche Temperaturangaben sind unkorr.giert.
,o Eine Lösung von 3,44 g Benzolsulfonsäurehydrazid
in 20 ml heißem Äthylalkohol wird mit einer Losung
von 30g o-Formylphenylborsäure m 15ml heilJem
Äthylalkohol vermischt. Das Reaktionsgemisch wird fur einige Minuten unter Rückfluß gekocht Die beim
Erkalten anfallenden Kristalle werden abfiltnert und
aus Alkohol umkristallisiert. Man erhalt das bei 163 bis 165 C schmelzende l-Hydroxy-2-benzolsulfonyl-benzo-2,3.1-diazaborin
in einer Ausbeute von 4,2 g = 74% der Theorie.
40
Man verfährt wie im Beispiel 1, jedoch unter Verwendung von 15 g o-Formylphenylborsäure, gelöst
in 50 ml heißem Äthylalkohol, und 18,6 g p-Toluolsulfonsäurehydrazid,
gelöst in 200 ml heißem Äthylalkohol, und erhält so das l-Hydroxy-2-(p-tolylsulfonyl)-benzo-2,3,l-diazaborin
in einer Ausbeute von 28,5 g = 95% der Theorie, welches nach Umkri-
stallisieren aus Äthylalkohol/Toluol bei 155 bis 157 C
schmilzt. In entsprechender Weise erhält man folgende in 2-Stellung mit den genannten Gruppen substituierte
1 -Hydroxy-benzo-2,3,1 -diazaborine:
2-(p-Fluorphenylsulfonyl)-2-(p-Chlorphenylsulfonyl)-
2-(2',4',6'-Trimethylphenylsulfonyl)-2-(Thienyl-2'-sulfonyl)-
2-(2',4',6'-Trimethylphenylsulfonyl)-2-(Thienyl-2'-sulfonyl)-
2-(p-Äthylphenylsulfonyl)-2-(m-Nitrophenylsulfonyl)-
2-(2',4'-Dimethylphenylsulfonyl)-
2-(2',4'-Dimethylphenylsulfonyl)-
| Schmelzpunkt | Ausbeute | Umkristallisiert aus |
| ( C) | ||
| 173-175 | 85% der Theorie | Alkohol/Benzol |
| 171 173 | 92% der Theorie | Alkohol/Benzol |
| 153—155 | 82% der Theorie | Alkohot |
| 203—206 | 49% der Theorie | Toluol |
| 97—99 | 56% der Theorie | Alkohol |
| 201—204 | 66% der Theorie | Toluol |
| 152-154 | 79% der Theorie | Toluol |
*
7
Man löst 16,5 g o-Formylphenylborsäure in 70 ml
heißem Äthylalkohol, gibt eine heiße Lösung von 24,7 g p-Acetaminobenzolsulfonsäurehydrazid in
400 ml 50%igem Äthylalkohol zu, kocht auf und läßt erkalten. Die erhaltenen Kristalle werden
aus Äthylalkohol/Dimethylformamid umkrislallisiert. Man erhält 28 g = 62% der Theorie 1-Hydroxy-2
- (p - acetaminophenylsulfonyl) - benzo - 2,3,1 - diazaborin vom Schmelzpunkt 234 bis 236° C (unter Zersetzung).
Zu einer heißen Suspension von 3,4 g p-Methoxybenzolsulfonsäurehydrazid
in 20 ml Äthylalkohol gibt man unter Rühren eine heiße Lösung von 3 g o-Formylphenylborsäure
in 10 ml Äthylalkohol. Beim Kochen des Reaktionsgemisches resultiert nach kurzer
Zeit eine klare Lösung, aus der beim Erkalten 1 - Hydroxy - 2 - (ρ - methoxy - phenylsulfonyl) - benzo-2,3,1-diazaborin
auskristallisiert, welches nach Umkristallisieren aus Äthylalkohol/Toluol bei 140 bis
14FC schmilzt. Ausbeute 4,2 g = 67% der Theorie.
Eine Mischung aus 10,2 g 2-Formyl-thienyl-3-borsäure, 12,1 g p-Toluolsulfonsäurehydrazid und 100 ml
Äthylalkohol wird unter Rückfluß gekocht. Dabei entsteht zunächst eine klare Lösung. Beim weiteren
Erhitzen setzt dann die Abscheidung des Reaktionsproduktes ein, welches nach Erkalten abgesaugt und
aus Benzol/Äthylalkohol umkristallisiert wird. Das in einer Ausbeute von 17 g = 86% der Theorie erhaltene
1 -Hydroxy-2-(p-tolylsulfonyl)-thieno-[2,3-e]-2,3,1 -diazaborin schmilzt bei 175 bis 177 C.
21,8 g p- Methylmercaptobenzolsulfonsäurehydrazid und 15 g o-Formylphenylborsäure werden gemischt
und dann in 150 ml heißem Äthylalkohol gelöst. Nach kurzem Kochen der klaren Lösung
20
scheiden sich Kristalle ab, die nach Erkalten des Gemisches abgesaugt und aus Äthylalkohol/Benzol
umkristallisiert werden. Man erhält in einer Ausbeute von 27g = 81% der Theorie das bei 128 bis 13O0G
schmelzende 1 - Hydroxy-2-(ρ- methylmercaptophenylsulfonyl)-benzo-2,3,l-diazaborin.
Man verfährt wie im Beispiel 6, verwendet jedoch 9,9 g 2-Formyl-thienyl-(3)-borsäure, 13,8 g p-Methylmercaptobenzolsulfonsäurehydrazid
und 70 ml Äthylalkohol. Nach Umkristallisieren aus Äthylalkohol/ Benzol schmilzt das so erhaltene l-Hydroxy-2-(p-methylmercaptophenylsulfonyl)-thieno-[2,3-e]-2,3,l-diazaborin
bei 163 bis 165"C. Ausbeute: 14,4 g = 67% der Theorie.
28 g des Produktes aus Beispiel 3 werden in 300 ml kcnz. Salzsaure unter Rühren auf dem Wasserbad
erhitzt. Nach einiger Zeit erhält man eine klare Lösung, die mit 300 ml Wasser verdünnt und mit
30%iger Natronlauge auf pH 3 bis 4 gebracht wird. Nach Kühlen des Gemisches wird filtriert und der
Rückstand aus Dimethylformamid/Äthylalkohol um-Ktistallisiert.
Man erhält das l-Hydroxy-2-(p-aminophenyl - sulfonyl) - benzo - 2,3,1 - diazaborazin in einer
Ausbeute von 2Ig = 75% der Theorie. Schmelzpunkt: 179 C.
35
35
Eine heiße Lösung von 15 g o-Formylphenylborsäure
in 50 ml Äthylalkohol wird mit einer Lösung von 18,6 g o-Toluolsulfosäurehydrazid in 200 ml heißem
Äthylalkohol vermischt. Das Reaktionsgemisch wird einige Minuten unter Rückfluß gekocht. Beim
Erkalten kristallisiert das l-Hydroxy-2-(o-tolyl-sulfonyl)-benzo-2,3,l-diazaborin
aus, das nach Umkristallisieren aus Alkohoi/Toluol bei 136 bis 138'C
schmilzt. Ausbeute 65% der Theorie.
In entsprechender Weise erhält man folgende in 2-Stellung mit den genannten Gruppen substituierte
1 -Hydroxy-benzo-2,3.1 -diazaborine:
2-ip-Äthylmercaptophenylstilfonyl)-2-(2',5'-DJmeihylthienyi-3'-stilfonyi)-2-{Pyridyl-3'-sulfonyl)-
2-{2\5'-Dimethyifuryl-3'-Milfonyl)-
2-i 1 '-Methyl-S'-chloriinidazofyl-4'-sa1fonyl)-2-{PyridyI-4'-suifonyl)-
2-i 1 '-Methyl-S'-chloriinidazofyl-4'-sa1fonyl)-2-{PyridyI-4'-suifonyl)-
2-(3'-Methyl-isothiazolyI-4'-sulfonyJ)-
| Schmelzpunkt | Ausbeute | Umkristallisiert aus | 509529/38 |
| I C) | |||
| 129 131 | 71% der Theorie | Alkohol/Benzol | |
| 142 143 | 74% der Theorie | Alkohol/Benzol | |
| 185—188 | 35% der Theorie | Alkohol/Dijnethvi- | |
| formamid | |||
| 128 129 | 55% der Theorie | Alkohol/Benzol | |
| 220-225 | 76% der Theorie | Dimethylformamid/ | |
| (Zcrs.) | Wasser | ||
| 181 182 | 48% der Theorie | Alkohol/Dimethyl· | |
| (Zers.) | formamid | ||
| 181 183 | 71% der Theorie | Toluol | |
10 /U 04b >^
9 10
Beispiel 10 6,8 g = 79% der Theorie. Schmelzpunkt 163 bis
Ein Gemisch aus 4,5 g 2-Formyl-5-methylphenyl- 1650C.
irsäure und 5,1 g p-Toluolsulfosäurehydrazid wird Zur Herstellung der oben als Ausgangsmaterial
it 70 ml heißem Äthanol versetzt und dann lOMinu- genannten 2 - Formyl - 5 - methylphenylborsäure
η unter Rückfluß gekocht. Aus der zunächst erhal- 5 (Schmelzpunkt I48"C unter Zersetzung) wurde aus
ien klaren Lösung scheiden sich noch während 2-Brom-4-methylbenzaldehyd das cyclische Acetal
s Erhitzens Kristalle ab. Zur Vervollständigung mit Äthylenglykol (Kp.()1 114 bis 116°) hergestellt,
τ Kristallabscheidung wird abgekühlt. Nach FiI- dieses bei —70°C mit Butyllithium und anschließend
eren und Umkristallisieren aus Benzol/Äthanol mit Borsäuretrimethylester umgesetzt und das so
hält man das l-Hydroxy-2-(p-tolylsulfonyl)-7-me- io erhaltene Gemisch bei Raumtemperatur mit ver-
yl-benzo-2,3,l-diazaborin in einer Ausbeute von dünnter Salzsäure behandelt.
1533
Claims (1)
1. Verfahren zur Herstellung borhaltiger heterocyclischer
Verbindungen der allgemeinen Formel
OR2
N-SO2-R1
N-SO2-R1
(D
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEC0038925 | 1966-04-30 | ||
| DEC0038925 | 1966-04-30 | ||
| DE19681812103 DE1812103A1 (de) | 1966-04-30 | 1968-12-02 | Neue heterocyclische borhaltige Verbindungen |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1670346A1 DE1670346A1 (de) | 1970-06-18 |
| DE1670346B2 true DE1670346B2 (de) | 1975-07-17 |
| DE1670346C3 DE1670346C3 (de) | 1976-03-18 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE1670346A1 (de) | 1970-06-18 |
| DE1812103A1 (de) | 1970-09-17 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 | ||
| EGA | New person/name/address of the applicant | ||
| EF | Willingness to grant licences | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |