DE1670059C3 - 1-Methyl- l-(2'-pyridylmethyl)guanidine - Google Patents

1-Methyl- l-(2'-pyridylmethyl)guanidine

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DE1670059C3
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acid
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    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
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    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
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    • C08G63/02—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids or from polycarboxylic acids and polyhydroxy compounds
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Description

in der R entweder ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeutet, und deren pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel II
CH3
R-Λ j^—CH,- Ν — Η (II)
in der R die oben angegebenen Bedeutungen besitzt, oder ein Säureadditionssalz davon mit mindestens 1 Äquivalent S-Methylisothioharnstoff oder einem Säureadditionssalz davon in an sich bekannter Weise umsetzt.
Die Erfindung betrifft l-Methyl-l-(2'-pyridylmethyl)-guanidine der allgemeinen Formel 1, deren pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze und ein Verfahren zu ihrer Herstellung. Die erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen wertvolle pharmazeutische Eigenschaften und wirken insbesondere als Mittel gegen psychische Depressionen, ohne die motorische Aktivität und ohne das zentrale Nervensystem anzuregen.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind wenig toxisch. Besonders vorteilhaft ist es, daß sie keine pharmakologischen Nebenwirkungen zeigen, die in einem antidepressiven Mittel höchst unerwünscht sind. Bekanntlich trifft dies bei manchen Guanidinen, die blutdrucksenkende (Hemmung der Monoamin-Oxidase) oder harntreibende Wirkung aufweisen, zu.
Die eifindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I
CH3 NH
I Il
CH,N C-NH2
(D
55
in der R entweder ein WasserstofTatom oder eine Methylgruppe bedeutet, und deren pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze werden in der Weise hergestellt, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel 11
CH3
CH, — N — H
(H)
in der R die obige Bedeutung hat oder ein Säureadditionssalz davon mit mindestens einem Äquivalent S v! -hvlis H'vharnsiuf! . -,:er einem Säureadditions- l',U davon iii an ^n bekannter Weise umsetzt
D- Si", -i«!di:io;!S>al/e davon werden durcn Umset/un» eour <rrhidur.:!sgemäuen freien Base mit einer or'-an'-cher. und ^r.ortanischen Säure, wie SaI-säure, '■.t,-.!i>äuiV.Schwefelsäure, Phosphorsäure, \*ti!ieins:;iire Weinsäure, Zitronensäure, ..-"{}!,koh.iiüre oder BernsteinsäUie her-'/;·■.■ r;,V, Wono- oder Polysalze g-bildet
gestellt.
werden.
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auf übiic
ein Säur
Die H
gen wird
; ,. .j.,,., ijien Guanidinverbindiingen ■; U-L,: -.;!>-■ ils deren Säureadditions-
> !lu-i; hin Säureadditionssalz kann ν·.".-.-; i;: die freie Base, eine freie Base in
■•••-■..ii." umgewandelt werden.
\\-<:,d ii> ■ -..-riiiidungsgemaBen Verbindun-
* iV.·-. ;.ien Beispielen näher erläutert:
:< c . * ρ i e 1 1
NH
Π;., N C -NH2 1A H2SO4
l-Methyl-l-(2'-pyrid>lmethy!)-guanidin-sulfat
Zu einer warmen Lösung von 13,9 g (0,05 Mol) 2-Methyl-2-thiopseudoharnstoff-sulfat (auch S-MethylisothioharnstolT-sulfat genannt) in 40 ml Wasser wurden 12,2 g (0,10 Mol) 2-Pyridylmethylamin zugesetzt. Nach kurzem Erwärmen setzte eine kräftige Reaktion unter Entwicklung von Methylmercaptan ein. Nachdem die Lösung 3 Stunden lang im Dampfbad erhitzt wurde, wurde sie abgekühlt und das kristalline Produkt, 1 - Methyl -1 - (2' - pyridylmethyl) - guanidinsulfat gesammelt und aus 50% Äthanol umkristallisiert; Ausbeute: 4,3 g, Schmelzpunkt: 267,5 bis 268°C (Zersetzung).
Analyse für (C8H12N4J2 · H2SO4:
Berechnet ... C 43,23, H 6,35, N 25,21%;
gefunden .... C 43,45, H 6,32, N 25,50%.
Diese Verbindung zeigte eine orale LD50 bei Mäusen von ungefähr 700 mg/kg und bei Dosen von 10 mg/kg (und sogar von nur 2 mg/kg per os, verabreicht vor der Behandlung mit 5 mg/kg Reserpin, verhielten sich die Mäuse normal; die übliche sedative Wirkung des Reserpine war ausgeschaltet. Dies ist ein bemerkenswerter Kontrast zu den Ergebnissen der Vorbehandlung mit Monoamin-Oxidase-Inhibitoren vor der Reserpindosis, da die Mäuse in diesem Falle eine große motorische Stimulation zeigten und so hyperaktiv wurden, daß gewöhnlich der Tod eintrat. So zeigt diese Verbindung eine bemerkenswerte antidepressive Aktivität, ohne die unerwünschte motorische Stimulation der üblichen Monoamin-Oxidaselnhibitoren.
Beispiel 2
NH
CH2-N-C-NH2 V2H2SO4 V2H2O
CH3
l-Methyl-l-(6'-methyl-2'-pyridylmethvl)-
guanidin-hemisulfatmonohydrat
Einer Lösung aus 13,6 g (0,10 Mol) 6-Methyl-2-pyndylmethylamin in 40 ml Wasser wurden 140 g (0,05 Mol) 2 - Methyl - 2 - thiopseudoharnstoff - sulfat zugesetzt. Das Gemisch wurde 6,5 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Bei ungefähr 80cC setzte eine kräfge Entwicklung von Methylmercaptan ein Das
Aktiv;tät bei Mäusen mit den bekannten Verbindungen Imipramin und Amitriptylin verglichen. Geprüft wurde nach der im Beispiel 1 beschriebenen Standardmethode.
Die Ergebnisse der V^rgleichsversuche sind in der folgenden tabellarischen Übersicht zusammengestellt.
Gemisch wurde dann über Nacht bei 250C stehengelassen und mit Eisstücken gekühlt. Das auskristallisiorte 1 - Methyl -1 - (6' - methyl - 2' - pyridvlmethyl)- -uanidin-hemisulfat wurde abfiltriert, aas wäßrigem Aceton umkristallisiert und im Vakuum über P1O-iiei 25° C getrocknet. Die Ausbeute betrug 3 4B* Schmelzpunkt 243 bis 244° C (Zersetzung). '
Analyse für C18H30N8O4S · H2O:
Berechnet ... C 45,75, H 6,83, N 23,71%·
gefunden .... C 45,75, H 6,68, N 23,50% ]
Diese Verbindung in Dosen von 20 mg/kg (und -agar von nur 10 mg/kg) per os, die vor der Behandlang mit 5 mg/kg Reserpin verabreicht wurden, ließ j ie Mäuse sich normal verhalten; die übliche sedative Wirkung des Reserpins war ausgeschaltet.
In weiteren Versuchen wurde die antidepressive
Minimale 2 Orale
oral LD50
Verbindung wirksame
Dosis >5< 10 (rag/kg)
(mg/kg)
1 -Methyl-1 -(2 '-pyridy lmethy I)- -707
guanidin-sulfat
1 -Methyl- l-(6'-methyl- 10
2'-pyridylmethyl)-guanidin- -595
hemisulfatmonohydrat ....
Imipramin
5-(3-Dimethylaminopropyl)- 10
W,n-dihydro-5H- 400
dibenzf b,f]-azepin
Amitriptylin
3-(3 -Dimethylamino-
propyliden)-dibenz[a,d]- 196
1,4-cycloheptadien

Claims (1)

Patentansprüche:
1. l-Methy]-l-(2'-pyridylmethy])-guanidine der allgemeinen Formel I
R-
CH3
NH
C-NH2 (1)
DE1670059A 1965-03-18 1966-03-16 1-Methyl- l-(2'-pyridylmethyl)guanidine Expired DE1670059C3 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US440948A US3352878A (en) 1965-03-18 1965-03-18 Certain pyridylmethyl guanidine derivatives

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE1670059A1 DE1670059A1 (de) 1970-08-13
DE1670059B2 DE1670059B2 (de) 1973-05-30
DE1670059C3 true DE1670059C3 (de) 1974-01-10

Family

ID=23750858

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Application Number Title Priority Date Filing Date
DE1670059A Expired DE1670059C3 (de) 1965-03-18 1966-03-16 1-Methyl- l-(2'-pyridylmethyl)guanidine

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US (1) US3352878A (de)
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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3933836A (en) * 1974-09-26 1976-01-20 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pyridinylidene guanidines
CA1201119A (en) * 1978-09-18 1986-02-25 Mcneilab, Inc. Diaza-cyclic derivatives of guanidine
US20110105797A1 (en) * 2009-11-02 2011-05-05 Tianjin Tiancheng Pharmaceutical Co., Ltd. Creatinol sulfate and synthesis method thereof

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3098066A (en) * 1960-03-04 1963-07-16 Ciba Geigy Corp Diaza-heterocyclic guanidine compounds
US3036083A (en) * 1959-05-15 1962-05-22 Ciba Geigy Corp Certain 2-pyridyl lower alkyl guanidines
US2928829A (en) * 1959-08-31 1960-03-15 Ciba Pharm Prod Inc Alkyleneimino-lower alkyl-guanidines
GB973882A (en) * 1959-12-23 1964-10-28 Wellcome Found Benzyl-guanidines,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US3178443A (en) * 1963-04-01 1965-04-13 Ciba Geigy Corp N-(2-guandinoethyl)-n-(picolyl)-amines

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DE1670059A1 (de) 1970-08-13
US3352878A (en) 1967-11-14
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