DE1670061C - 2 (2' Pyndyloxy)-athylguamdin und Verfahren zu dessen Herstellung - Google Patents
2 (2' Pyndyloxy)-athylguamdin und Verfahren zu dessen HerstellungInfo
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- DE1670061C DE1670061C DE19661670061 DE1670061A DE1670061C DE 1670061 C DE1670061 C DE 1670061C DE 19661670061 DE19661670061 DE 19661670061 DE 1670061 A DE1670061 A DE 1670061A DE 1670061 C DE1670061 C DE 1670061C
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- pyndyloxy
- athylguamdin
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Description
,-OCH1CH,-NH,
(H)
oder ein Säureadditionssalz davon mit wenigstens 1 Äquivalent S-Methylisothiohamstoff oder einem
Säureadditionssalz davon in an sich bekannter Weise umsetzt.
N t! OCH,CH,N—C-NH2
(I) ιη wie Salzsäure, Bromwas-S
Phosphorsäure, Essig-Zitronensäure. SuIf-
stellt werden.
— (K
Beispiel
NH
H-CH2N-C-NH2-1/2 H2S(I
NH
H-CH2N-C-NH2-1/2 H2S(I
■"-(2 -P>
rid>
l-äthylguanidin-sulfat
1Jr ufne
üie Erfindung betrifft 2-(2'-Pyridyloxy)-äthylguanidin.
dessen pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze und ein Verfahren zur Herstellung dieser
Verbindungen. Die erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen wertvolle pharmazeutische Eigenschaften und
wirken insbesondere als Mittel gegen psychische Depressionen, ohne die motorische Aktivität und das
zentrale Nervensystem anzuregen.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind wenig toxisch. Besonders vorteilhaft ist es, daß sie keine
pharmakologischen Nebenwirkungen zeigen, die in einem antidepressiven Mittel höchst unerwünscht sind.
Bekanntlich trifft dies bei manchen Guanidinen, die eine blutdrucksenkende (Hemmung der Monoamin-Oxidase)
oder harntreibende Wirkung aufweisen, zu.
Die erfindungsgemäße Verbindung der Formel I
und deren pharmazeutisch verträgliche Salze weiden in der Weise hergestellt, daß man 2-(2'-Aminoäthoxy)-pyridin
der Formel II
Ein Gemisch aus 13.8 g (0.10 Mol) 2-{2'-Λ:π
athüxyi-pyridinund 14.0g(0.05 Mol)2-Methyl-2-il·
pseudoharnstoff-suifat (S-Methyl-isothioha*nstop
tail in 40 nil Wasser wurden 1.5 Stunden lang u
Rückfluß erhitzt und 17Stunden lang Ix 25Λ
bewahrt. Die Lösung wurde im Vakuum zur Trot
konzentriert, der Rückstand in 35ml siedendem 1A is.
ser gelöst und mit 100 ml Aceton verdünnt. Man erhalt
so Γ5.1 g (M>"ol 2-(2-Pydridyloxy>äthylguanidin \\-
fat vom"Schmelzpunkt 209 bis 211,5°C. Eine ana'v tische
Probe wurde aus Wasser umkristallisiert. Analyse für (C8H12N4O)2H2SO4:
Berechnet ... C 41,91, H 5,72, N 24,44%; gefunden .... C" 42.00. H 5,86, N 25,45%.
Diese Verbindung zeigte eine orale LD50 bei Mäusen
von ungefähr 1000 mgkg, und bei Dosen von 20 m« Vg (und sogar von nur 2.5 mg/kg) per os, verabreicht ·..
>r der Behandlung mit 5 mg/kg Reserpin, verhielt η
sich die Mäuse normal; die übliche sedative Wirkt ng
des Reserpins war ausgeschaltet.
Dies ist ein bemerkenswerter Kontrast zu den i-.r-
gebnissen der Vorbehandlung mit Monoamine )v-
dase-Inhibitoren vor der Reserpindosis, da die Mäuse
in diesem Fall eine große motorische Stimulation
zeigen und so hyperaktiv werden, daß gewöhnlich
der Tod eintritt. So zeigt diese Verbindung eine
bemerkenswerte antidepressive Aktivität ohne die
unerwünschte motorische Stimulation der üblichen
Monoamin-Oxidase-Inhibitoren.
In weiteren Versuchen wurde die antidepressive Aktivität der erfindungsgemäßen Verbindung bei
Mäusen mit der der bekannten Verbindungen Imipramin. Amitriptylin und Desipramin verglichen.
Es wurde hierbei die oben im Beispiel beschriebene Arbeitsweise verwendet; bei dieser handelt es sich um
eine Standardmethode.
Die Versuchsergebnisse sind in der folgenden tabellarischen Übersicht zusammengestellt
OCH2CH2-NH2
(II)
oder ein Säureadditionssalz davon mit mindestens 1 Äquivalent S-Methyl-isothioharnstoff oder einen
Säureadditionssalz davon in an sich bekannter Weise umsetzt.
Die Säureadditionssalze der erfindungsgemäßen Verbindung können durch Umsetzung mit organischen
| Verbindung | Minimale oral- wirksame Dosis mg/kg |
Orale LD, mg/kg |
| 2-(2'-Pyridyloxy)-äthylguani- din-sulfat Imipramin 5-(3-Dimethyl- aminopropyl)-iO,l 1-di- hydro-5 H-dibenz[b,f]- azepin |
2JS 10,0 |
1000 400 |
670 061
FortsL'i/unc
Desipramin 5-(3-Methylaminopropyl)-]0.11-dihydro-5
H-dibenz[b.f]-azepin
Min;m.:!c
5.0
ιιγ.,ϊ.-Ι l\
mi ki:
t(VV)
\ erhindiins:
Amitriptylin 3-(3-Dimcthylaminopropyliden)-dibenz[a.d]1.4-cyclohepia-
dien
Minimjle
oral-
10.0
< iMic in.
Die Ergebnisse zeigen die Überlegenheit dor erfindungsgemäßen Verbindung.
Claims (2)
1 670 06!
Patentansprüche:
2-< 2'-Py ridylo\>l-äihy Guanidin der Formel I
NH
OCH-CH2N-C- -NH;
und dessen pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 1. dadurch gekennzeichnet, daß
man 2-(2-Aminoathoxy)-pyndin der Formel Π
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US440947A US3341546A (en) | 1965-03-18 | 1965-03-18 | 2-(2'-pyridyloxy)ethyl guanidine derivatives |
| US44094765 | 1965-03-18 | ||
| DEB0086248 | 1966-03-17 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1670061A1 DE1670061A1 (de) | 1970-08-13 |
| DE1670061B2 DE1670061B2 (de) | 1973-01-25 |
| DE1670061C true DE1670061C (de) | 1973-08-30 |
Family
ID=
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