DE1670059B2 - 1-methyl-1-(2'-pyridylmethyl)guanidine - Google Patents

1-methyl-1-(2'-pyridylmethyl)guanidine

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DE1670059B2 DE19661670059 DE1670059A DE1670059B2 DE 1670059 B2 DE1670059 B2 DE 1670059B2 DE 19661670059 DE19661670059 DE 19661670059 DE 1670059 A DE1670059 A DE 1670059A DE 1670059 B2 DE1670059 B2 DE 1670059B2
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Description

in der R entweder ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeutet, und deren pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gernäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man jine Verbindung der allgemeinen Formel II
->-CH, -N
Die Erfindung betrifft 1 -Methyl-l-(2-pyridyImediyl)-guanidine der allgemeinen Formel I. deren pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze und ein Verfahren zu ihrer Herstellung. Die erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen wertvolle pharmazeutische Eigenschaften und wirken insbesondere als Mittel gegen psychische Depressionen, ohne die motorische Aktivität und ohne das zentrale Nervensystem anzuregen.
Die erfindungsgemäßen Verbindunger, sinu 'venig toxisch. Besonders vorteilhaft ist es, daß sie keine pharmakologischen Nebenwirkungen zeigen, die in einem ;intidepressiven Mittel höchst unerwünscht Find. Bekanntlich trifft dies bei manchen Guanidinen, die blutdrucksenkende (Hemmung der Monoamin-Oxidase) oder harntreibende Wirkung aufweisen, zu.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel 1
CH, NH
I ' Il
CH1N C-NH,
in der R entweder ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeutet, und deren pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze werden in der Weise hergestellt, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel II
CH.,
CH1-N-H
(H)
in der R die obige Bedeutung hat oder ein Säureadditionssalz, davon mit mindestens einem Äquivalent S-Methylisothioharnstoff oder einem Säureadditions salz davon in an sich bekannter Weise umsetzt.
Die Säureadditionssalze davon werden durch Umsetzung einer erfindungsgemäßen freien Base mit einer oruanischen und anorganischen Säure, wie Salzsäure. Bronr.vasserstofisäure, Schwefelsäure, Phosphonium Essigsäure, Maleinsäure. Weinsäure, Zitronensäuic Sulfamidsäure, Glycolsäure oder Bernsteinsäure hergestellt. Es können Mono- oder Polysalze gebildet werden.
Die erfindungsgemäßen Guanidinverbindungu. können als freie Basen oder als deren Säureaddition ■-salze erhalten werden. Ein Säureadditionssalz kau:, auf üblichem Wege in die freie Base, eine freie Base i.: ein Säureadditionssalz umgewandelt werden.
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen wird in den folgenden Beispielen näher erläiuer
Beispiel I
NH
in der R die oben angegebenen Bedeutungen besitzt, oder ein Säureadditionssalz davon mit mindestens 1 Äquivalent S-Methylisothioharnsioff oder einem Säureadditionssalz davon in an sich bekannter Weise umsetzt.
·'■■ CH, NC NH2 1 ,H2SO4 CH,
1-Methyl-l-(2'-pyridy!methyl)-guanidin-sulfat
Zu einer warmen L.ö*ung von 13.9k (0.05M-.', 2-Melhyl-2-thiopseudoharnstoff-sulfat (auch S-Mi thylisolhioharnstolT-sulfat genannt) in 40 ml Wa-.-■.■■ wurden 12.2 g (0.10 Mol) 2-Pyridylmethylamin /umsetzt. Nach kurzem Erwärmen setzte eine kriiln.j, Reaktion unter Entwicklung von MethylmereapL-.i ein. Nachdem die Lösung 3 Stunden lang im Dampfhi-J erhitzt wurde, wurde sL abgekühlt und das kristallin-. Produkt. 1 - Methyl - 1 - (2' - pyridylmcthyll-guanidm sulfat gesammelt und aus 50'Ό Athaiiui umkristaüi siert; Ausbeute: 4.3 g. Schmelzpunkt: 267.5 bis 2(>X ( (Zersetzung).
Analyse für (C8H12N4), · H2SO4: Berechne! ... C 43.23. 116,35. N 25.21%: gefunden .... C 43.45. M 6.32. N 25,50%.
Diese Verbindung zeigte eine orale LD51, bei Mäusen von ungefähr 700 mg kg und bei Dosen \on 10 mg kg (und sogar von nur 2 mg/kg per os. verabreicht voi der Behandlung mit 5 mg kg Reserpin, verhielten sich die Mäuse normal; die übliche seoati\e Wirkung des Reserpins war ausgeschaltet. Dies ist ein bemerkenswerter Konirast zu den Ergebnissen der Vorbehandlung mit Monoamin-Oxidase-Inhibitoren vor der Rescrpindosis, da die Mäuse in diesem Falle eine große motorische Stimulation zeigten und so hyperaktiv wurden, daß gewöhnlich der Tod eintrat. So zeigt diese Verbindung eine bemerkenswerte antidepressive Aktivität, ohne die unerwünschte motorische Stimulation der üblichen Monoamin-Oxidase-Inhibitoren.
B c ' η ρ i e 1 2
NH
H3CΛ '/-CU, N-C-NH2-V2H2SO4 1Z2H2O N I
CH3
1-Methyl-l-(6'-methyl-2'-pyridylmethy I)-guanidin-hemisulfatmonohydrat
liner Lösung aus 13,6 g (0,10 Mol) 6-Methylpyridylmethylamin in 40 ml Wasser wurden 14,0 g iii.iD Mol) 2 - Methyl - 2 - thiopseudoharnstoff-sulfat ,•üüesetzt. Das Gemisch wurde 6,5 Stunden unter luicklluß erhitzt. Bei ungefähr 80 C setzte eine kräfi-.iie Entwicklung von Methy!mercaptan ein. Das ·. .'·:-misch wurde dann über Nacht bei 25 C stehenlassen und mit Eisstücken gekühlt. Das auskristalli-...Tie 1 - Methyl - 1 - (6' - methyl - 2' - pyridylmethyl)-uinidin-hemisulfat wurde abfiltriert, aus wäßrigem .'eton umkristallisiert und im Vakuum über P2O5 ■ ι 25 C getrocknet. Die Ausbeute betrug 3,4 g, iimelzpunkt 243 bis 244' C (Zersetzung).
Λ u!l\se für '',1,11.,,,NkO4S ■ 11,0:
Berechnet ... C 45,75. 116.83. N 23.71"·,.;
L-efunden .... C 45.75. II 6.68. N 23.50".,.
Diese Verbindung in Dosen von 20 mg kg (und s. >_i:ir sun nur 10 mg kg) ρ τ os. die \or der Hehand-Iu:ι; mil 5 mg kg Reserpin verabreicht wurden, ließ Ci-: Mäuse sich normal verhalten: die übliche sedative Wirkunn des Reserpins war ausgeschaltet.
In weiteren Versuchen wurde die aniidepressive Aktivität bei Mäusen mit den bekannten Verbindungen lmipramin und Amitriptylin verglichen. Geprüft wurde nach der im Beispiel 1 beschriebenen Standardmethode.
Die Ergebnisse der Vergleichsversuche sind in der folgenden tabellarischen Übersicht zusammengestellt.
Verbindung
-Methyl-1 -(2'-pyridy lmethy I)-guanidin-sulfat
-Methyl- l-(6'-methyl-2'-pyridylmethyl)-guanidin-
hemisuliatmonohydrai ....
lmipramin
5-(3-DimethylaminopropyI|-
10,ll-dihydro-5H-dibenzf b.fj-azepin
Amitriptylin
3-(3-Dimetbylaminopropyliden)-dibenz[a,d]-1,4-cycloheptadien
Minimale
oral
wirksame Dosis
Img kg)
10
10
10
Orale
I-D,,,
(mg kg)

Claims (1)

Patentansprüche:
1. l-Methyl-l-(2'-pyridylmethvl)-guanidine der allgemeinen Formel I
CH, NH
CH1N
C-NH1
DE1670059A 1965-03-18 1966-03-16 1-Methyl- l-(2'-pyridylmethyl)guanidine Expired DE1670059C3 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US440948A US3352878A (en) 1965-03-18 1965-03-18 Certain pyridylmethyl guanidine derivatives

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE1670059A1 DE1670059A1 (de) 1970-08-13
DE1670059B2 true DE1670059B2 (de) 1973-05-30
DE1670059C3 DE1670059C3 (de) 1974-01-10

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ID=23750858

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DE1670059A Expired DE1670059C3 (de) 1965-03-18 1966-03-16 1-Methyl- l-(2'-pyridylmethyl)guanidine

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DE1670059C3 (de) 1974-01-10
DE1670059A1 (de) 1970-08-13

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