DE1670054A1 - Derivate von Pyridin-2,6-demethanthiolen und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

Derivate von Pyridin-2,6-demethanthiolen und Verfahren zu ihrer Herstellung

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DE1670054A1
DE1670054A1 DE19661670054 DE1670054A DE1670054A1 DE 1670054 A1 DE1670054 A1 DE 1670054A1 DE 19661670054 DE19661670054 DE 19661670054 DE 1670054 A DE1670054 A DE 1670054A DE 1670054 A1 DE1670054 A1 DE 1670054A1
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  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Die Erfindung bezieht sich auf Di-N-mono- und dialkylcarbamate i von Pyridin-2,6-dimethanthiolen und ein Verfahren zu ihrer j Herstellung.
Die neuen, nicht-toxischen Verbindungen nach der Erfindung zeigen bei Säugetieren eine entzündungshemmende Aktivität und verhindern eine passive cutane Anaphylaxie. Sie sind frei von den unerwünschten Nebenwirkungen, die durch die für solche Zwecke im allgemeinen verwendeten Steroide verursacht werden.
Ferner mildern sie die Symptome bei entzündlichen Prozessen, wie Arthritis und Purpura.
Den Verbindungen gemäß der Erfindung kommt die allgemeine Formel
2098U/17S4
Neue
3 dc.sTjiderungeges.V.vi.SJ.lS'
R-N -1 -
SCH,
i,
(ι)
zu (in der R. Wasserstoff oder eine niedermolekulare Alkylgruppe, R„ eine niedermolekulare Cycloalkyl- oder niedermole- j kulare Alkylgruppe und R„ Wasserstoff, Chlor, Brom, Jod, Fluor,; eine Trifluormethyl-, niedermolekulare Alkyl- oder niedermolekulare Alkoxygruppe bedeuten).
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen ist dadurch gekennzeichnet, daß man ein Pyridin-2,6-dimethanthiol der allgemeinen Formel j
HSH2C
-CH2SH
(II)
(in der R„ die oben angegebene Bedeutung hat) in einem inerten organischen Lösungsmittel bei einer Temperatur von etwa O C bis etwa 150 C mit wenigstens etwa zwei Äquivalenten eines Acylierungsmittels der allgemeinen Formel
(III)
(in der R und R_ die oben angegebene Bedeutung haben, η = O oder 1 und Z Halogen, eine Alkoxy- oder Phenoxygruppe dar-
2 0S8U/17EA
stellt) oder mit einem funktioneilen Äquivalent dieses Acylierungsmittels umsetzt. ι
Die Erfindung umfaßt auch die nicht-toxischen, pharmazeutisch verträglichen Säureadditionssalze mit organischen und anorganischen Säuren, wie Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäurei Schwefelsäure, Phosphorsäure, Essigsäure, Maleinsäure, Wein- j säure, Zitronensäure, SuIfaminsäure, Glycolsäure, Succinsäure, · Ascorbinsäure oder dergleichen.
Bevorzugte Ausführungsformen gemäß der Erfindung sind Verbindungen der nachstehenden allgemeinen Formel
R2-NH-C-S- CH2
CH2S - C - NH
(iv)
(in der R„ eine niedermolekulare Alkyl- oder niedermolekulare Cycloalkylgruppe bedeutet).
Nach der allgemeinen Formel (ill) ist ersichtlich, daß das Acylierungsmittel in Form eines Alkylisocyanats der allgemeinen Formel
R2 - N = C = O (V)
vorliegt, wenn η = O ist, wobei R2 (niederes) Alkyl oder (niederes) Cycloalkyl bedeutet. Wenn η = 1 ist, liegt das Acylierungsmittel in Form eines Carbamylhalogenids (wenn X ein Halogen ist) oder eines Esters hiervon (wenn X Alkoxy oder Phenoxy ist) der allgemeinen Formel
2098U/1754
"^N -C = O (Vl) I
2x. ;
vor, wobei R1 Wasserstoff oder (niederes)Alkyl und R„ (niederes) Alkyl oder (niederes) Cycloalkyl darstellen.
Auf diese Weise wird bei einer Ausführungsform gemäß der Erfindung das geeignete Pyridin-2,6-dimethanthiol mit einem Alkylisocyanat in einem Lösungsmittel oder Verdünnungsmittel, wie Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Acetonitril, Chloroform, Tetrahydrofuran oder Pyridin umgesetzt. Die Reaktion wird vorzugswei+ se bei einer Temperatur im Bereich von Raumtemperatur bis 150 C» insbesondere am Siedepunkt des Lösungsmittels oder, im Fall von Pyridin, ein einem Druckkessel bei etwa 100 C, durchgeführt. Gegebenenfalls kann ein Katalysator, wie ein tertiäres Amin, beispielsweise Trimethylamin, Triäthylamin, N-Alkylpiperidin, Pyridin oder ein Metallalkoxyd, z.B. Kalium-tert. Butoxyd, verwendet werden. Anstelle des Alkylisocyanats können Verbindungen verwendet werden, die unter den Reaktionsbedingungen, beispielsweise beim Erhitzen, zu solchen Isocyanaten umgewandelt werden; solche Verbindungen umfassen Acylazide.
Bei einer anderen Ausführungsform gemäß der Erfindung wird das geeignete Pyridin-2,6-dimethanthiol mit einem Säurechlorid der vorstehenden allgemeinen Formel (vi) in einem Lösungsmittel und gegebenenfalls unter Erhitzen umgesetzt. Wenn das Säurechlorid durch einen Ester ersetzt wird, wie z.B. dann, wenn X in der Formel (Vi) Alkoxy oder Phenoxy darstellt, kann ein Katalysator, wie Schwefelsäure, Toluolsulfonsäure und Trifluoressigsäure, oder ein Metallalkoxyd, wie Aluminiumisopropoxyd oder KaUum-tert. Butoxyd, verwendet werden. Die angewandten Be-' dingungen sind sonst wie vorstehend angegeben.
2098U/175A
Die Erfindung umfaßt insbesondere die Verwendung solcher funktioneller Äquivalente der Acylierungsmittel gemäß der vorstehenden allgemeinen Formeln (v) und (Vl), wie sie für den Fachmann naheliegend sind. Zusätzlich zu den vorstehend erwähnten funktioneilen Äquivalenten besteht ein anderes naheliegendes funktionelles Äquivalent in der Umsetzung des Chinolinmethanols aufeinanderfolgend mit Phosgen und einem Amin der nachstehenden allgemeinen Formel
(VII)
-NH
R,
wobei R1 Wasserstoff oder (niederes)Alkyl und R_ (niederes) Alkyl oder (niederes)Cycloalkyl bedeuten. Bei dieser Ausführungsform wird das geeignete Pyridin-2,6-dimethanthiol in einem organischen Lösungsmittel gelöst oder suspendiert und gegebenenfalls wird ein tertiäres Amin als Katalysator oder Deshydrochlorierungsmittel zugegeben. Anschließend wird Phosgen zu-i gegeben, und zwar vorzugsweise bei Raumtemperatur oder besser i unterhalb 10 C. Schließlich wird zur Bildung des gewünschten ' Produktes das (niedere) Mono- oder Dialkylamin zugegeben. !
Die als Reaktionsteilnehmer bei den Verfahren gemäß der Erfindung verwendeten Pyridin-2t6-dimethanthiole werden durch Behandlung des entsprechenden Pyridin-2,6-dimethanols mit Thioharnstoff- oder Bromwasserstoffsäure, wie nachstehend beispielsweise angegeben, hergestellt; vergl. auch Frank et al., J, Amer. Chem. Soc. 68, 21o3 (19^6). Derartige Pyridin-2,6-dimethanole 'sind entweder in der Literatur offenbart oder werden durch be kannte Arbeitsweisen, z.B. durch eine der nachstehenden, in der Technik bekannten Synthesen hergestellt:
1) Die entsprechenden 2,6-Lutidine der nachstehenden allgemeinen Formel
2098 U/175 A- «"«·«■
werden gemäß der Arbeitsweise von Beekelheide et al. , J.Amer, Chem. Soc. 76, 1286 bis I29I (195Λ.) oxydiert;
j 2) Die entsprechenden Dialdehyde der nachstehenden allgemeinen Formel
R,
OHC
CHO
werden gemäß der Arbeitsweise von Mathes et al., Berichte, 86, bis 588 (1953) oxydiert;
3) Di-ester, dargestellt als der Diäthylester, der allgemeinen Formel
C - OC2H5
j werden durch Verwendung eines komplexen Metallhydride (z.B.
j Lithiumaluainiumhydrid, Diisobuty!aluminiumhydrid, Natriumborhydrid) zu dem Dimethanol reduziert, wi· dies z.B. durch Barnes et al., J. Affler. Chem. Soc, 75, 3830 bis 3831 (1953) beschrie-
j ben ist oder wie es durch Yoshida und Kuaagae, Nippon Kagaku | Zaeehi, 81, 3^5 bis 3^6 (i96o)/o.A. 55, 6^77 St (i96i)J zur
209814/1754
Herstellung von 2,5-Pyridindimethanol, das auch als 2,5-bis (Hydroxymethyl)pyridin bezeichnet wird, aus Dimethylisocinchomeronat verwendet wurde.
Die 2,6-Lutidine der ersten vorstehend angegebenen Arbeitsweise werden durch Verwendung der geeigneten Reaktionsteilnehmer bei in der Technik bekannten Synthesen hergestellt, z.B. bei der Hantzch-Synthese, bei welcher ein aliphatischer Aldehyd mit Acetoessigsäureester in Gegenwart von Ammoniak unter Bildung eines Dihydropyridine kondensiert wird, das durch Salpetersäure leicht zu einem Pyridinderivat der nachstehenden allgemeinen Formel
Alkyl
H C2OOC
.CH,
oxydiert wird, das dann leicht hydrolysiert und decarboxyliert wird, wobei sich die Verbindung der Formel
Alkyl
bildet, oder sie werden durch das Chichibabin-Verfahren ' £~Bull. Soc. Chim. France, 3, i6o7 bis 32 (1936^7» durch die von Cislak in der am 26.3.1957 veröffentlichten US-Patentschrifjt 2 786 846 offenbarten oder erläuterten Arbeitsweisen oder durch die in "Pyridine and Its Derivatives" Teil II, E. Klingsberg, Interscience, I96I, Kapitel V, Alkyl und Aryl-pyridines, '
2098 14/1754
Seite 155 bis 298 und darin angegebenen Literaturstellen beschriebenen Arbeitsweisen hergestellt.
Die 2,6-Di-ester der vorstehend angegebenen dritten Arbeitsweise werden durch Umwandlung von Chelidaminsäure gemäß CA, 2776 zu Diäthyl-4-chlor-2,6-pyridindicarboxylat der Formel
Cl
H5C2OOC ^n^ COOC2H5
das dann a) mit Ammoniak, Aminen, Natriumalkoxyden oder Natriummercaptiden oder b) in der Malonsäureester-Synthese mit Verbindungen der Formel Alkyl-CH(COOC2H-)„ umgesetzt wird, worauf die übliche Verseifung und Descarboxylierung unter Erzielung der gewünschten Diester von 4-Alkyl-2,6-pyridindicarbonsäuren folgt, hergestellt. Gegebenenfalls wird der Chlordiester zunächst zu dem ChIord!methanol reduziert und anschließend in der Malonsäureester-Synthese verwendet.
Bei einer Alternativ-Arbeitsweise werden solche Diester zu den Disäuren umgewandelt, die als Salze mit einer Verbindung, wie Äthylchiorformat umgesetzt werden, wobei ein Mischanhydrid erhalten wird, das dann zu dem Diazid durch Umsetzung mit Natriumazid umgewandelt wird. Derartige Diazide werden durch Umsetzung mit komplexen Metallhydriden, z.B. mit Natriumborhydrid, leicht zu Dimethanolen reduziert.
Die vorstehende Bezugnahme auf einen Auszug in Chemical Abstracts umfaßt hier den vollen Text der Veröffentlichung oder '
i des Patents des Auszugs, sowie alle in einer solchen Veröffent-'
! lichung oder in einem solchen Patent angeführten wesentlichen >
Literatursteilen.
2 0 98 U/175-4
Der hier verwendete Ausdruck "(niederes) Alkyl" bezieht sich auf; gerad- und verzweigtkettige gesättigte einwertige aliphatische | Kohlenwasserstoffreste mit 1 bis 1o Kohlenstoffatomen einschließ lieh, z.B. Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, normales, sekundäres und tertiäres Butyl, Amyl, Decyl usw.
Die bevorzugten (niederen)Alkylgruppen sind solche mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen. In ähnlicher Weise beschränkt der Ausdruck "(niederes)AIk-" in solchen Bezeichnungen wie (niederes) Alkoxy ' und (niederes)Alkylamino den Alkylanteil der letzteren Reste auf j die gleiche Alkylgruppe wie vorstehend angegeben.
Der Ausdruck (niederes)Cycloalkyl umfaßt Cyclöpropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind brauchbar bei der Behandlung von Krankheiten bei Tieren, insbesondere den höheren Tieren, wie dem Menschen, Pferden, Hunden oder dergleichen. ι Die Verbindungen sind insbesondere bei der Behandlung von entzündlichen Krankheiten, einschließlich rheumatischem Fieber, Purpura rheumatica, rheumatoider Arthritis und Angina pectoris, sowie bei der Behandlung der Überfunktion von Sekretionsdrüsen, wie den Schweißdrüsen, brauchbar. Die Brauchbarkeit der erfin- j
ι dungsgemäßen Verbindungen wird durch das NichtVorhandensein ; steroider Nebenwirkungen und das Fehlen einer die Honoaminoxy- ! dase verhindernden Aktivität gesteigert.
Die Verbindungen werden dem befallenen Lebewesen in Mengen im Bereich von 2 bis 5o mg je kg Körpergewicht je Tag verabreicht. Die übliche Dosierung liegt im Bereich zwischen etwa 5 bia 3o mg je kg je Tag. Die Verbindungen werden parenteral und vorzugsweise oral verabreicht. Die Verbindungen können oral in den üblichen Formen, d.h. als Tabletten, Kapseln, Suspensionen oder
2098U/175A '
-lodergleichen verabreicht werden. Die Verbindungen gemäß der Erfindung können in einer Dosierungsform mit anderen therapeutisch wirksamen Mitteln, einschließlich analgetischer Mittel und den Steroiden, die gleichfalls bei der Behandlung entzündlicher Krankheiten angewendet wurden, kombiniert werden.
Die Erfindung wird nachstehend anhand von Beispielen erläutert Alle Temperaturangaben beziehen sich auf Grad Celsius.
Beispiel
Pyridin-2,6-dimethanthiol
Eine Lösung von 5o g (o,285 Mol) Pyridin-2,6-dimethanolhydrochlorid, 5o,o g (0,658 Mol) Thioharnstoff und 288 g einer 48 $igen wässerigen Bromwasserstoffsäure (1,71 Mol) wurden unter einer Stickstoffatmosphäre 12 Stunden lang unter Rückflußbedingungen gehalten. Nach dem Abkühlen wurde durch einen Tropftrichter langsam eine Lösung von 80 g (2,ο Mol) Natriumhydroxyd in 2oo ml Wasser zugegeben. Die erhaltene Reaktionsmischung wurde 45 Minuten lang unter einer Stickstoffatmosphäre am Rückfluß gehalten, gekühlt und sorgfältig mit Methylenchlorid extrahiert. Die vereinigten Extrakte wurden mit gesättigter Salzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und filtriert. Nach Entfernung des Lösungsmittels wurde der Rückstand unter verringertem Druck destilliert. Auf diese Weise wurden 3-1,8 g (63,3 $>) Pyridin-2,6-dimethanthiol in Form eines klaren farblosen Materials, Kp = 94 bis 96 / o,35 nun, erhalten. Die Spektren stimmten mit der Struktur überein. Aufgrund der anscheinend unbeständigen Natur oder Beschaffenheit der Verbindung wurde kein Versuch gemacht, eine analytische Probe herzustellen. I
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Pyridin-2,6-dimethanthioldi(methylcarbamat)
Eine Lösung von 5,ο g (o,o292 Mol) Pyridin-2,6-dimethanthiol, 15 ml Methylisocyanat und 1oo ml Pyridin wurde bei Raumtemperatur in einem Druckkessel 15 Stunden lang stehen gelassen. Nach dieser Zeit wurde das Pyridin unter verringertem Druck entfernt; 1oo ml Benzol wurden zugesetzt und ebenfalls unter verringertem Druck entfernt. Der erhaltene verfestigte Rückstand wurde aus Äthylacetat umkristallisiert, wodurch 7,34 g (88,1 %) Pyridin-2,6-dimethanthioldi(methylcarbamat), Fp = 12o,5 bis 122 , erhalten wurden.
Analyse (C11H15N-O3S2)
ber.: C 46,29; H 5,3o; N 14,72; S 22,47 gef.: C 46,54; H 5,35; N 14,95; S 22,22
Es wurde gezeigt, daß diese Verbindung eine passive cutane Anaphylaxis in folgender Weise verhindert:
Beim Meerschweinchentest wurden 2 ml der Test lösung oder -suspension in o,9 $ Salzlösung auf einer Seite des rasierten Unterleibs von weißen Meerschweinchen mit einem Gewicht von 250 bis 3oo g subcutan eingespritzt. Eine halbe Stunde später wurde in der Mitte der subcutanen Injektion eine intradermale Injektion von ot1 ml einer Verdünnung von 1 : 25oo eines im Handel erhältlichen Kaninchen-Antivalbuminserums in 0,9 $iger Salzlösung gegeben. Auf der gegenüberliegenden Seite des Unterleibs, wo keine lokale Drogenbehandlung vorgenommen wurde, wurde eine ähnliche Injektion gegeben.
Vier Stunden später wurden 1,o ml einer kombinierten Lösung von o,5 Ί» Ovalbumin oder Eieralbumin und 1,o $ von Evans-Blaufarbstoff in 0,9 % Salzlösung intravenös injiziert. Eine anaphylaktische Reaktion mit anschließender GefäßÄbeschädigung
2098U/1754
wurde durch den Erguß des Evans-Blaufarbstoffs aus dem Blutkreislauf unter Bildung eines klar abgegrenzten blauen Punktes festgestellt. Da der Evans-Blaufarbstoff proteingebunden ist, mußte die Beschädigung der Gefäßwände groß genug sein, damit Protein austrat, um eine positive Reaktion zu ergeben.
Eine vollständige Verhinderung jeglicher Blauverfärbung der Haut wurde als Kriterium für die Wirksamkeit angesehen. Diese wurde bestimmt, nachdem das Tier getötet, die Haut abgezogen oder umgeschlagen und die Unterseite untersucht worden ist, nachdem das ganze subkutane Gewebe entfernt worden war.
Bei einer Konzentration von o,15 % verhinderte oder blockierte diese Verbindung die Reaktion bei zwei von drei Tieren vollständig; die Reaktion wurde bei keiner der drei Kontrollen, d.h. bei den unbehandelten Stellen, verhindert oder blockiert.
Da Antihistaminika bei dem vorstehenden Versuch gleichfalls wirksam sind, wurde diese Verbindung auf abgetrennten Ileumstreifen von Meerschweinchen hinsichtlich ihrer Fähigkeit, die spastische Reaktion auf Histamin zu hemmen, untersucht; es. wurde gefunden, daß sie bei einem Spiegel bis zu 5o mcg/ml im Bad weitgehend inaktiv war.
Beispiel
Pyridin-2,6-dimethanthioldi(äthylcarbamat)
Eine Lösung von 5,ο g (o.o292 Mol) Pyridin-2,6-dimethanthiol, 15 ml Äthylisocyanat und 1oo ml Pyridin wurde bei Raumtemperatur 15 Stunden lang in einem Druckkessel stehen gelassen. Die
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Aufbereitung war die gleiche, wie in Beispiel 1 beschrieben. Die Umkristallisation aus Isopropylalkohol-Skellysolve B ergab die analytische Probe von Pyridin-2,6-dimethanthioldi (äthylcarbamat) Fp = 1o6 bis 1o7 ·
Analyse (C13H19N3O2S2):
ber.: C 49,81; H 6,11; N 13,41; gef.: C 49,95; H 6,1o; N 13,7o.
Beispiel
Pyridin-2 f 6-dimethanthioldi(cyclopropylcarbamat)
Eine Lösung von 5,ο g (0,292 Mol)Pyridin-2,6-dimethanthiol, 7,2 g (o,o648 Mol) Cyclopropylcarbonsäureazid (hergestellt gemäß der Arbeitsweise von Weinstock, J. Org. Chem. 26, 3511 (1961)) und I00 ml Pyridin wurde 2 Stunden lang am Rückfluß gehalten. Nach dieser Zeit wurde das Pyridin entfernt, loo ml Benzol wurden zugegeben und gleichfalls entfernt. Der Rückstand wurde in Äthanol gelöst, entfärbt und schließlich gekühlt. Es wurden insgesamt 3,o2 g (3o,7 $) Pyridin-2,6-dimethanthioldi-(cyclopropylcarbamat) erhalten. Die Umkristallisation aus
Äthanol ergab die analytische Probe; Fp Analyse (C15H19N3O2S2):
ber.: C 53,38 5 H 5,68; S 19,00; gef.: C 53,45; H 5,68; S 18,82.
146 bis
209814/1754
Beispiel 4
Wenn man bei der Arbeitsweise gemäß Beispiel 1 das Methylisocyanat, das darin verwendet wird, durch ein äquimolares Gewicht von n-Hexylisocyanat, Isopropylisocyanat bzw. sek.—Butylisocyanat ersetzt, werden die entsprechenden Di-N-n-heiylcarbamate, Di-N-isopropylcarbamate bzw. Di-N-sek.-butylcarbamate erzeugt.
209814/1764

Claims (1)

  1. Pat entansprüche
    1.) Derivate von Pyridin-2,6-dimethanthiolen der allgemeinen formel
    "N-C-S- CH2 y Λ CH2S -c-
    (in der R1 Wasserstoff oder eine niedermolekulare Alkylgruppe, R„ eine niedermolekulare Cycloalkyl- oder niedermolekulare Alkylgruppe und R_ Wasserstoff, Chlor, Brom, Jod, Fluor, eine Trifluormethyl-, niedermolekulare Alkyl- oder niedermolekulare Alkoxygruppe bedeuten) und deren nicht-toxische, pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze,
    2,) Verbindungen der allgemeinen Formel
    R-NH-C-S-CH
    CH2S - C - NHR
    in der R eine niedere Alkylgruppe bedeutet,
    20981 Λ/17 54
    3.) Verbindungen der allgemeinen Formel
    R-NH-C-S-CH
    CH„S - C - NHR
    in der R eine niedere Cycloalkylgruppe bedeutet.
    k.) Verbindungen der allgemeinen Formel
    "N-C-S-CH,
    CH2S - C- N.
    in der R und R„ jeweils eine niedere Alkylgruppe bedeuten.
    5·) Pyridin-2,6-dimethanthiol-di(methylcarbamat).
    6,) Pyridin-2,6-dimethanthiol-di(äthylcarbamat).
    7.) Pyridin-2,6-dimethanthiol-di(cyclopropylcarbamat)
    2098U/1754
    8.) Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel
    (in der R Wasserstoff oder eine niedermolekulare Alkylgruppe, R2 eine niedermolekulare Cycloalkyl- oder niedermolekulare Alkylgruppe und R_ Wasserstoff, Chlor, Brom, Jod, Fluor, eine Trifluormethyl-, niedermolekulare Alkyl- oder niedermolekulare AlKoxygruppe bedeuten) und deren nicht-toxischen, pharmazeutisch verträglichen Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Pyridin-2,6-dimethanthiol der allgemeinen Formel
    HSH2C
    -CH2SH
    (in der R die oben angegebene Bedeutung hat) in einem inerten organischen Lösungsmittel bei einer Temperatur von etwa 0 C bis etwa 150 C mit wenigstens etwa zwei Äquivalenten eines Acylierungsmittels der allgemeinen Formel
    NC = O
    2098U/ 1 754 .
    (in der R und R die oben angegebene Bedeutung haben, η = 0 oder 1 ist und Z Halogen, eine Alkoxy- oder Phenoxygruppe darstellt) oder mit einem funktioneilen Äquivalent dieses Acylierungsmittels umsetzt.
    9.) Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß man das Pyridin-2,6-dimethanthiol mit einem Isocyanat der allgemeinen Formel
    R0 - N = C = 0
    (in der R_ eine niedermolekulare Cycloalkyl- oder niedermolekulare Alkylgruppe darstellt) umsetzt.
    1o.) Verfahren nach Anspruch 9» dadurch gekennzeichnet, daß man die Reaktion in Gegenwart eines tertiären Amins- oder Metallalkoxydkatalysators durchführt.
    11.) Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß man das Pyridin-2,6-dimethanthiol mit einem Carbamylhalogenid oder -ester der allgemeinen Formel
    R Ij
    ■ ^.N - C - Z
    (in der R Wasserstoff oder eine niedermolekulare Alkylgruppe, Rp eine niedermolekulare Cycloalkyl- oder nietlermolekulare Alkylgruppe und Z Halogen, eine Alkoxy- oder Phenoxygruppe bedeuten) umsetzt.
    209814/1754
    12.) Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß Z eine Alkoxy- oder Phenoxygruppe bedeutet und die Reaktion in Gegenwart einer Säure oder eines Metallalkoxyds als Katalysator durchgeführt wird.
    2k6/mo
    2098U/175 4
DE19661670054 1965-02-26 1966-02-25 Derivate von Pyridin-2,6-demethanthiolen und Verfahren zu ihrer Herstellung Pending DE1670054A1 (de)

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US2786846A (en) * 1953-06-01 1957-03-26 Reilly Tar & Chem Corp Process of alkylating pyridines
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