DE1643281B1

DE1643281B1 - Verfahren zur Herstellung von Zearalan

Info

Publication number: DE1643281B1
Application number: DE19671643281
Authority: DE
Inventors: Urry Wilbert H
Original assignee: Commercial Solvents Corp
Current assignee: Commercial Solvents Corp
Priority date: 1966-12-13
Filing date: 1967-12-08
Publication date: 1972-06-08
Also published as: US3631179A; NL6716420A; NL131183C; CH490373A; GB1157199A; DK123099B; FR1557071A; IT968002B; BE707883A

Description

C— O—CH—(CH₂)_3X
(

CH,

IO

dadurch gekennzeichnet, daß man

a) 10-Undecenal in an sich bekannter Weise mit Methylmagnesiumjodid umsetzt und das Reaktionsgemisch mit einer Mineralsäure ansäuert, dann -

b) das nach a) erhaltene 11-Hydroxy-l-dodecen in an sich bekannter Weise mit 2-Methylpropen in Gegenwart einer Mineralsäure umsetzt, hierauf

c) das nach b) erhaltene ll-tert.-Butoxy-1-dodecen zunächst mit Diisoamylboran und dann mit Wasserstoffperoxid bei einer Temperatur unterhalb 5O⁰C umsetzt, worauf man

d) das nach c) erhaltene ll-tert.-Butoxy-1-dodecanol in an sich bekannter Weise mit p-Toluolsulfonsäurechlorid in das entsprechende Tosylat überführt, dann

e) das nach d) erhaltene Tosylat des 11-tert.-Butoxy-1-dodecanols durch Erhitzen mit Dimethylsulfoxid und Natriumbicarbonat bei einer Temperatur von 150° C zum 11-tert.-Butoxydodecanal umsetzt, dieses

f) in an sich bekannter Weise mit Malonsäure bei erhöhter Temperatur umsetzt und das Reaktionsgemisch mit einer Mineralsäure ansäuert, dann

g) die nach f) erhaltene 13-tert.-Butoxy-trans-2-tetradecensäure in an sich bekannter Weise mit Diazomethan verestert,

h) den nach g) erhaltenen 13-tert.-Butoxy-trans-2-tetradecensäuremethylester mit Acetessigsäureäthylester in Gegenwart von alkoholischem Natriumäthylat unter Erhitzen unter Rückfluß kondensiert,

i) das nach h) erhaltene Mononatriumsalz des 6-(10-tert.-Butoxyundecyl)-dihydro-j3-resorcinsäureäthylesters mit Brom im Molverhältnis 1:1 umsetzt,

j) den nach i) erhaltenen 3-Brom-6-(10-tert.-butoxyundecyl)-dihydro-/3-resorcinsäureäthylester mit alkoholischem Natriumäthylat unter Rückfluß erhitzt und dann das Reaktionsgemisch mit einer Mineralsäure ansäuert,

k) den nach j) erhaltenen 6-(10-tert.-Butoxyundecyl)-/?-resorcinsäureäthylester bei O⁰G mit Trifluoressigsäure behandelt und hierauf das Reaktionsprodukt mit einer alkoholischen Lösung von Natriumäthylat neutralisiert und

1) den nach k) erhaltenen 6-(10-Hydroxyundecyl)-/3-resorcinsäureäthylester entweder in Gegenwart von p-Toluolsulfonsäure in benzolischer Lösung durch längeres Erhitzen unter Rückfluß oder durch mehrstündiges Erhitzen auf 130° C in Gegenwart von Natriumäthylat und Sulpholan zum Zearalan zyklisiert.

Aus der USA.-Patentschrift 3 239 341 ist es bekannt, Zearalan aus dem auf mikrobiellem Weg erhaltenen Zearalenon herzustellen. Die Notwendigkeit der Verwendung eines Mikroorganismus ist aber in vielerlei Hinsicht unbequem und aufwendig. Es bestand daher großes Interesse an einem vollsynthetischen Verfahren zur Herstellung von Zearalan, das die Nachteile von mikrowellen Methoden ausschließt.

Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von Zearalan der Formel

O CH₃

- O—CH -(CH₂J₃ \

HO

-(CH₂)/

CH,

55

60

ist dadurch gekennzeichnet, daß man

a) 10-Undecenal in an sich bekannter Weise mit Methylmagnesiumjodid umsetzt und das Reaktionsgemisch mit einer Mineralsäure ansäuert, dann

c) das nach b) erhaltene.ll-tert.-Butoxy-1-dodecen zunächst mit Diisoamylboran und dann mit Wasserstoffperoxid bei einer Temperatur unterhalb 50° C umsetzt, worauf man

e) das nach d) erhaltene Tosylat des 1 l-tert-Butoxy-1-dodecanols durch Erhitzen mit Dimethylsulfoxid und Natriumbicarbonat bei einer Temperatur von 15O⁰C zum ll-tert.-Butoxydodecanal umsetzt, dieses

g) die nach f) erhaltene lS-tert.-Butoxy-trans^-tetradecensäure in an sich bekannter Weise mit Diazomethan verestert,

h) den nach g) erhaltenen 13-tert-Butoxy-trans-2-tetradecensäuremethylester mit Acetessigsäureäthylester in Gegenwart von alkoholischem Natriumäthylat unter Erhitzen unter Rückfluß kondensiert,

i) das nach h) erhaltene Mononatriumsalz des - (10 - tert. - Butoxyundecyl) - dihydro - β - resorcinsäureäthylesters mit Brom im Molverhältnis 1:1 umsetzt,

j) nach den i) erhaltenen 3-Brom-6-(10-tert.-butoxyundecyl) - dihydro -β-resorcinsäureäthylester mit alkoholischem Natriumäthylat unter Rückfluß erhitzt und dann das Reaktionsgemisch mit einer Mineralsäure ansäuert,

k) den nach j) erhaltenen 6-(10-tert.-Butoxyundecyl)-/j'-resorcinsäureäthylester bei 0⁰C mit Trifluoressigsäure behandelt und hierauf das Reaktionsprodukt mit einer alkoholischen Lösung von Natriumäthylat neutralisiert und

1) den nach k) erhaltenen 6-(10-Hydroxyundecyl)-/J-resorcinsäureäthylester entweder in Gegenwart von p-Toluolsulfonsäure in benzolischer Lösung durch längeres Erhitzen unter Rückfluß oder durch mehrstündiges Erhitzen auf 130⁰C in Gegenwart von Natriumäthylat und Sulpholan zum Zearalan zyklisiert.

Beispiel
a) 11-Hydroxy-l-dodecen

H₂C=CH(CH₂)₈C + CH₃MgI

y CH₃-C—CH₂)₈CH=CH₂

OH

Zu einer Lösung von ätherischem Methylmagnesiumjodid, die durch Umsetzung von 7,76 g Magnesium mit 45 g Methyljodid in 45 ml wasserfreiem Äther erhalten worden ist, werden 42 g 10-Undecenal in 50 ml Äther tropfenweise zugesetzt Danach wird das Reaktionsgemisch 16 Stunden unter Rückflußbedingungen gehalten. Nun wird 2,5 n-Chlorwasserstoffsäure zugesetzt, die Ätherlösung abgetrennt und der wäßrige Anteil zweimal mit Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherextrakte werden mit Wasser, dann mit 5%iger Natriumbicarbonatlösung und hierauf wiederum mit Wasser gewaschen. Die Ätherlösung wird über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann destilliert. Man erhält das 11-Hydroxyl-dodecen (I) vom Kp._0>3 77 bis 78° C in einer Ausbeute von 96% der Theorie.

b) ll-tert.-Butoxy-1-dodecen

CH₃ I + H₂C=C

20 CH,

CH,

CH₂Cl₂

♦ CH₃-C-O—C—(CH₂)₈-CH=CH₂

CH,

25 g des obigen 11-Hydroxy-l-dodecens (I), gelöst in 700 ml Methylenchlorid, werden mit 2 ml konzen-

trierter Schwefelsäure auf Raumtemperatur gehalten, während 48 Stunden lang 2-Methylpropen durchgeperlt wird. Dann läßt man das Reaktionsgemisch zusätzliche 12 Stunden stehen. Das Gemisch wird dann zweimal mit 5%iger Natriumbicarbonatlösung

und sodann mit Wasser extrahiert und sodann über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Durch Destillation erhält man das ll-tert.-Butoxy-1-dodecen (II) vom Kp.₀,₃ 71 bis 73° C in einer Ausbeute von 67% der Theorie.

40

c) ll-tert.-Butoxy-1-dodecanol
CH₃ H

Diisoamylboran ist durch Umsetzung von 3,2 g Natriumbornitrit, 15,5 g Bortrifluorid und 15,4 g 2-Methyl-2-buten (0,22 Mol) in 80 ml Diäthylenglycoldimethyläther hergestellt und das Reaktionsgemisch Stunden auf 0° C gehalten worden. Zu diesem Reaktionsgemisch werden dann unter heftigem Rühren g des nach b) erhaltenen ll-tert.-Butoxy-1-dodecens (II) zugesetzt, und das Reaktionsgemisch wird bei 25° C weitere 2,5 Stunden gerührt.

Dann werden zu diesem Gemisch 30 ml 3 n-Natron-

CH,

lauge zugegeben und hierauf unter Rühren 30 ml einer kalten 30%igen Wasserstoffperoxidlösung zugesetzt.

Die Reaktionstemperatur wird unterhalb 50° C gehalten. Dann wird das Reaktionsgemisch mit

Äther extrahiert, der Ätherextrakt mit Wasser gewaschen und mit MgSO₄ getrocknet. Durch Destillation des Extraktes werden 18,0 g (73% der Theorie) ll-tert.-Butoxy-l-dodecanol(III) vom Kp._O2 120 bis 121°C erhalten.

III +

d) ll-tert.-Butoxy-l-dodecanol-tosylat

SO₂Cl

CH,

Pyridin H₃C-C-O-C-(CH₂)₉-CH₂—0-

V-CH₃

CH,

17,2 g des oben erhaltenen ll-tert.-Butoxy-1-dodecanols (III) in 30 g Pyridin werden mit 16,7 g p-Toluolsulfonylchlorid bei 20⁰C 5 Stunden gerührt. Dann wird das Pyridin unter vermindertem Druck entfernt, der Rückstand wird mit Wasser behandelt und das Gemisch mit Äther extrahiert. Die Ätherlösung wird mit Wasser gewaschen und über MgSO₄ getrocknet. Der Äther wird unter Vakuum entfernt, wobei das rohe Tosylat IV zurückbleibt. Die Ausbeute beträgt 25 g (92% der Theorie). Das Tosylat kristallisierte nicht. NMR-Spektrum in Tetrachlorkohlenstoff mit Tetramethylsilan: 3H-Duplett bei 0,97δ, J 7cP; 9H-Singlett bei 1,08 8; 18H-Multiplett schmal, bei 1,20 δ; 3H-Singlett bei 2,32 8; 1 H-Multiplett bei 3,35 8; 2H-Triplett bei 3,90 8; J 7cP; 2H-Duplett bei 7,27 S; J 9cP; 2H-Duplett bei 7,72 8, J 9cP.

e) 1 l-tert.-Butoxydodecanal

' IV + CH₃SCH₃

CH₃ H

CH₃-C-O-C-(CH₂)₉-C_x

V
O

CH,

COOH

V + CH₂

COOH

Pyridin

CH,

VI
O

zugesetzt, und das Reaktionsgemisch wird 24 Stunden auf 70° C erhitzt (höhere Ausbeuten erhält man, wenn man dieses Reaktionsgemisch 25 Stunden bei 25⁰C stehen läßt). Dann werden zusätzlich 4,0 g Malonsäure zugesetzt, und das Reaktionsgemisch wird weitere 36 Stunden erhitzt. Dann werden zu dem Gemisch 30 ml 50%ige Schwefelsäure hinzugegeben, und das sich abscheidende öl wird mit Äther extrahiert. Der Ätherextrakt wird mit Wasser gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Anschließend wird der Äther verdampft, und es wurden 8,0 (70% der Theorie) rohe 13-tert.-Butoxy-trans-2-tetradecensäure erhalten. NMR-Spektrum in CCl₄ mit Tetramethylsilan; 3 H-Duplett bei 1,05 8, J 6 cP; 9 H-Singlett bei 1,13 8; 16 H-Multiplett mit enger Spitze bei 1,30 8; 2 H-Multiplett bei 2,22 8; 1 H-Multiplett bei 3,52 S; 1 H-Duplett bei 5,81 8, J 16,5 cP; 1H-System von 2Tripletts bei 7,08 8 mit J 16,5 cP zwischen diesen und 7,0 cP in diesen; 1 H-Singlett bei 9,68 8.

20

g) 1 S-tert-Butoxy-trans-^-tetradecensäuremethylester

25 g des oben erhaltenen Tosylats werden zu einer Lösung von 60 g Natriumbicarbonat in 250 ml Dimethylsulfoxid bei 150⁰C zugesetzt. Dieses Reaktionsgemisch wird unter heftigem Rühren 4 Minuten auf 150⁰C gehalten. Nach dem Abkühlen des Reaktionsgemisches wird das weiße Dimethylsulfoxid bei ver- mindertem Druck entfernt. Der Rückstand wird mit überschüssigem Wasser behandelt, und die sich abscheidende ölige Schicht wird zweimal mit 75 ml Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherextrakte werden mit Wasser gewaschen und getrocknet. Der Äther wird dann unter vermindertem Druck abgedampft, wobei 11,0 g (72% der Theorie) rohes 1 l-tert.-Butoxydodecanal zurückbleiben, NMR-Spektrum in Tetrachlorkohlenstoff mit Tetramethylsilan: 3 H-Duplett bei 1,05 S, J 6,5 cP; 9 H-Singlett bei 1,13 8; 16 H-Multiplett mit enger Spitze bei 1,30 8; 2H-Triplett bei 2,35 S, J 7,5 cP; 1 H-Multiplett bei 3,50 δ und 1 H-Triplett bei 9,77 S. Dieses Material ist mit Äther und wahrscheinlich mit 3-Methyl-2-butanon, das bei der Hydrbbierung und Oxydation aus 3-Methyl-2-butanol gebildet wurde, verunreinigt.

f) 13-tert.-Butoxy-trans-2-tetradecensäure

H₃C-C—Ο—C—(CH₂)₉—C=C-C

CH₃ CH₃ H OH

8 g Malonsäure werden zu einer Lösung von 11 g des obigen ll-tert.-Butoxydodecanals in 25 g Pyridin VI + CH₂N₂

CH,

VII
O

H3C—C—O—C—(CH₂)₉—C=C-C

CH,

OCH,

Eine Lösung von Diazomethan in Äther wird zu einer kalten (0°C) Lösung von 26,0 g der obigen B-tert.-Butoxy-trans^-tetradecensäurein 50 ml Äther zugesetzt, bis dessen gelbe Farbe bestehenbleibt. Der Äther wird dann verdampft, wobei 26,0 g des rohen Esters zurückbleiben. Durch Destillation werden 14,0 g des reinen lS-tert.-Butoxy-trans^-tetradecensäuremethylesters vom Kp._O4 112°C erhalten. Die Ausbeute beträgt 95% der Theorie.

h) Mononatriumsalz

des 6-(10-tert.-Butoxyundecyl)-dihydro-

jS-resorcinsäureäthylesters

O O

Il •

VII+CH₃-C-CH₂-C +NaOCH₂CH₃

OCH₂CH₃

C₂H₅OH

VIII

55

60

CH₃

Ein Reaktionsgemisch, das 14,0 gdesobigen 13-tert.-Butoxy-trans-2-tetra-decensäuremethylesters, 5,85 g Acetessigsäureäthylester und Natriumäthylat in absolutem Äthanol, das aus 1,1 g Natrium 25 ml Äthanol

hergestellt worden ist, enthält, wird 24 Stunden unter Rückfluß erhitzt und hiermit abgekühlt. Nach dem Abkühlen des Reaktionsgemisches fällt nur ein Teil des gebildeten Natriumsalzes aus. Dann wird etwa die Hälfte des Äthanols durch Verdampfen entfernt, und zu dem Rest werden 25 ml Äthyläther hinzugesetzt. Durch Filtration werden dann 13,0 g des Mononatriumsalzes des 6-(10-tert.-Butoxyundecyl)-dihydro-/S-resorcinsäureäthylester erhalten. Die Ausbeute beträgt 71% der Theorie.

i) S-Brom-o-ilO-tert-ButoxyundecyO-dihydro-/J-resorcinsäureäthylester

VIII + Br₂

DC

H, O

CH,

13,0 g (0,030 Mol) des obigen Natriumsalzes werden in 100 ml Wasser gelöst, die Lösung wird heftig gerührt und tropfenweise mit 4,8 g (0,030 Mol) Brom versetzt. Während dieser Zugabe fällt ein halbfestes Produkt aus, das sich nicht vollständig verfestigt, nachdem es 12 Stunden auf 0⁰C gehalten wird. Das Reaktionsgemisch wird dann dreimal mit 70 ml Äther extrahiert, die vereinigten Ätherextrakte werden mit Wasser gewaschen und dann über Magnesiumsulfat getrocknet. Anschließend wird der Äther verdampft, wobei 12,0 g eines öligen Produktes zurückbleiben. Die Ausbeute beträgt 81% der Theorie. Diese Substanz kristallisiert nicht und wird in rohem Zustand weiterverwendet.

j) o-ilO-tert.-ButoxyundecylJ-^-resorcinsäureäthylester

C₂H₅OH

OH

OCH₂CH₃

H CH₃

(CH₂)₉-C-O-C-CH₃

CH,

Der oben erhaltene rohe 3-Brom-6-(10-tert.-butoxyundecyl)-dihydro-ß-resorcinsäureäthylester wird mit einer Natriumäthylatlösung, die aus 6,0 g Natrium und 150 ml wasserfreiem Äthanol hergestellt worden ist, versetzt, und das Ganze wird unter Rückfluß 3 Stunden erhitzt. Dann wird ein Teil des Äthanols

OCH₂CH₃

H CH₃

I I

H (CH₂)₉—C—Q-C-CH₃

(100 ml) verdampft und das restliche Reaktionsgemisch mit konzentrierter Schwefelsäure durch langsame Zugabe unter Kühlung angesäuert. Hierauf wird das Gemisch unmittelbar mit einem Überschuß an Wasser verdünnt. Das sich dabei abscheidende öl wird mit Äther extrahiert. Die Ätherlösung wird mit Wasser gewaschen und mit MgSO₄ getrocknet. Durch Eindampfen der Ätherlösung erhält man 9,0 g (86% der Theorie) rohen o-ilO-tert.-Butoxyundecy^-resorcinsäureäthylester X. NMR-Spektrum in Tetrachlorkohlenstoff mit Tetramethylsilan: Duplett bei 1,06 8, J 6,5 cP; Single« bei 1,15 S; großes Single« bei 1,28 δ; -Multiple« von 1,95 bis 3,00 S; Multiple« bei 3,00 δ; Quartett bei 4,35 δ, J 7cP; Single« bei 6,18 δ und breites OH-Singlett bei 8,45 δ.

k) 6-(10-Hydroxyundecyl)-/S-resorcinsäure
äthylester

X + CF₃COOH

OH

9,0 g des obigen rohen 6-(lQ-tert.-Butoxyundecyl)-resorcinsäureesters in 100 ml Trifluoressigsäure werden 1 Stunde auf 0⁰C gehalten. Dann wird die meiste Saure verdampft. Ein Teil des restlichen Produktes wird mit einer Lösung von Natriumäthylat in Äthanol neutralisiert. Hierauf wird das Gemisch mit Schwefelsäure angesäuert und dann mit Wasser verdünnt. Das sich abscheidende ölige Produkt wird mit Äther extrahiert, die Ätherlösung mit Wasser gewaschen und dann mit MgSO₄ getrocknet. Anschließend wird der Äther entfernt, wobei 6,0 g rohe 6-(10-Hydroxyundecyl)-|8-resorcinsäureester IX zurückbleiben. Der andere Teil des 6-(10-Hydroxyundecyl)-resorcinsäureäthylester enthaltenden Produktes wird mit Kaliumcarbonatlösung behandelt. Das in der alkalischen Lösung suspendierte öl wird mit Äther extrahiert und in üblicher Weise aufgearbeitet, wobei 2,1 g (97% der Theorie) eines reineren 6-(10-Hydroxyundecyl)-|S-resorcinsäureesters erhalten werden.

1,4 g roher racemischer 6-(10-Hydroxyundecyl)-ß-resorcinsäureätnylester wird auf eine Chromatographiersäure mit Kieselsäuregel, das 12 Stunden bei 155° C vorerhitzt worden war, gegeben. Die Probe wird mit einem gemischten Lösungsmittel (90% n-Butyläther, 10% mit Wasser gesättigte Essigsäure) eluiert, und neun Fraktionen (je 10 ml) werden aufgefangen. Von den Fraktionen 5 bis 9 wird das gemischte Lösungsmittel verdampft und das restliche Material mit Ligroin (60 bis 68⁰C) angerieben, wodurch ein kristallines Produkt erhalten wird. Durch zweimalige Umkristallisation aus einem Gemisch von Äther-Ligroin (30 bis 60° C) (Mischungsverhältnis 1:1) wird reine racemische 6-(10-Hydroxy-

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undecyl)-/J-resorcinsäureäthylester von F. =75 bis 76° C erhalten.

I₁) Zearalan

CH₂ CH₂

CH,

Eine Lösung von 2,0 g p-Toluolsulfonsäure in 700 ml Benzol wird destilliert, bis man 30 ml Destillat erhält. Zu diesem Destillat werden 2,5 g des oben nach k) hergestellten rohen 6-(10-Hydroxyundecyl)-/i-resorcinsäureäthylesters aus dem ersten Ansatz zugesetzt, und das Reaktionsgemisch wird 44 Stunden unter Rückfluß gehalten. Dann wird etwa die Hälfte des Benzols verdampft, die restliche Lösung zweimal mit Wasser gewaschen und hierauf mit Natriumsulfat über Nacht getrocknet. Durch weiteres Eindampfen der Benzollösung erhält man ein dunkles, öliges Produkt, das in Äther gelöst und mit Tierkohle zur Entfärbung behandelt wird. Der Äther wird dann abgedampft, wobei ein helleres öl erhalten wird. Dieses Produkt wurde der Dünnschicht-Chromatographie (mit Kieselgel 12 Stunden auf 115⁰C mit 90% Butyläther und 10% mit Wasser gesättigter Essigsäure erhitzt und mit Joddampf entwickelt) unterworfen, wobei festgestellt wurde, daß dies eine kleine Menge 5-(10-Hydroxyundecyl)-resorcin (Rf = 0,28), nicht umgesetzten 6-(10-Hydroxyundecyl)-/?-resorcinsäureäthylester (R₁ = 0,43) und racemisches Zearalan enthält (R_f = 0,64). (Enantiomorphe dieser drei Substanzen, die aus Zearalenon, hergestellt worden waren, besaßen die gleichen R_f-Werte.) Das racemische Zearalan wird zusammen mit dem Kieselgel von der Platte entfernt, mit 15 ml Äther V₂ Stunde behandelt und dann filtriert. Das Filtrat wird eingedampft und der Rückstand aus einem Gemisch von Wasser und Äthanol (1:2,5) umkristallisiert. Man erhält Zearalan, wenn F. 154 bis 156° C, in einer Ausbeute von 79% der Theorie. Die Gesamtausbeute, bezogen auf das 10-Undecenal, beträgt 8% der Theorie.

I₂) Zearalan

Natriumäthylatlösung,.die aus 0,38 g Natrium und 15 ml absolutem Äthanol hergestellt worden war, ist zu 300 ml gereinigtem Sulpholan zugesetzt und die erhaltene Lösung destilliert worden, bis 30 ml Destillat übergegangen waren. Dann wurden zu der restlichen Lösung 0,704 g des oben nach k) hergestellten rohen 6-(10-Hydroxyundecyl)-/i-resorcinsäureäthylesters des ersten Ansatzes und 25 g synthetischer Zeolith 5A zugesetzt, und dieses Reaktionsgemisch wurde 12 Stunden auf 130° C gehalten. Periodische Analysen während dieser Reaktionszeit mittels Dünnschicht-Chromatographie zeigten die graduelle Bildung von racemischem Zearalan (R_f = 0,64) an, während der 6-(10-Hydroxyundecyl)-/?-resorcinsäureäthylester verbraucht wurde. Nach 72 Stunden war das Gleichgewicht mit 30% M ö-ilO-Hydroxyundecyty-jS-resorcinsäureäthylester und ™ 70% racemischem Zearalan erreicht.

Das Reaktionsgemisch wurde dann mit Bromwasserstoff behandelt, bis es sauer war. Es wurde siebenmal mit je 100 ml Äther extrahiert, und die vereinigten Ätherextrakte wurden mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Dann wurde der Äther abgedampft und das zurückbleibende Reaktionsprodukt durch eine Chromatographiersäule 12 Stunden mit einem gemischten Lösungsmittel, das 90% Butyläther und 10% mit Wasser gesättigte Essigsäure enthielt, unter Erhitzen getrennt. Von den acht chromatographischen Fraktionen von je 1 ml enthielten die ersten drei racemisches Zearalan. Das Lösungsmittel dieser drei vereinigten Fraktionen wurde durch Verdampfen entfernt, das zurückbleibende Produkt wurde in der kleinstmöglichen Menge Chloroform gelöst und die Chloroformlösung mit Hexan verdünnt. Dabei fiel das in Hexan unlösliche Zearalankristallin aus. Die Substanz wurde abfiltriert und aus einem Gemisch *

von Wasser und Äthanol (1:1) umkristallisiert. Man \ erhält das Zearalan, wenn F. 154 bis 156° C in einer Ausbeute von 62% der Theorie. Die Gesamtausbeute, bezogen auf 10-Undecenal, beträgt 6,5% der Theorie.

Claims

Patentanspruch:

Verfahren zur Herstellung von Zearalan der Formel

OH

HO

O CH₃