DE1620420A1 - Neue 4H-Benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophen-Derivate - Google Patents

Neue 4H-Benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophen-Derivate

Info

Publication number
DE1620420A1
DE1620420A1 DE19661620420 DE1620420A DE1620420A1 DE 1620420 A1 DE1620420 A1 DE 1620420A1 DE 19661620420 DE19661620420 DE 19661620420 DE 1620420 A DE1620420 A DE 1620420A DE 1620420 A1 DE1620420 A1 DE 1620420A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
general formula
compounds
grouping
benzo
bond
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19661620420
Other languages
English (en)
Inventor
Ebnoether Dr Anton
Jucker Dr Ernst
Bastian Dr Jean-Michel
Dr Erwin Rissi
Dr Andre Stoll
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sandoz AG
Original Assignee
Sandoz AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from CH127564A external-priority patent/CH440321A/de
Application filed by Sandoz AG filed Critical Sandoz AG
Publication of DE1620420A1 publication Critical patent/DE1620420A1/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/78—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with rings other than six-membered or with ring systems containing such rings
    • C07D333/80—Seven-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F2/00—Processes of polymerisation
    • C08F2/38—Polymerisation using regulators, e.g. chain terminating agents, e.g. telomerisation

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Patentanwälte
SANDOZ AG. Dr. W.Schalk, DipUng. P. Wirth Case 100-1924/0 Basel Dipl.-Ing. G. Dannenberg
Dr. V. Schmied-Kowarzik
Dr. P. Weinhoid, Dr. D. Gudel
6 Frankfurt/M., Gr. Eschenheimer Str. 39
Neue 4H-Benzo[4,5)cyclohepta[1,2-b 3 thiophen-Derivate
Die vorliegende Erfindung betrifft neue 4H-Benzo[4,5]cyclohepta [1,2-b]thiophen-Derivate der allgemeinen Formel I (siehe For~ melblatt) und ihre Säureadditionssalze, worin Z die Gruppierung -CHp-CHp- bedeutet und die beiden X für Wasserstoff stehen öder zusammen eine weitere Bindung bilden, oder Z die Gruppierung -CH=CH- bedeutet und die beiden X zusammen eine weitere Bindung bilden, wie auch ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie pharmazeutische Zubereitungen davon.
Erfindungsgemäss gelangt man zu den neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihren Säureadditionssalzen, indem man Verbindungen der allgemeinen Formel II, worin Z und X obige Bedeutung besitzen, mit Chlorameisensäureestern der allgemeinen Formel III, worin R eine Alkylgruppe oder eine Aralkylgruppe bedeutet, umsetzt, die entstandenen Verbindungen der allgemeinen Formel IV, worin X und Z die obige Bedeutung haben, einer Hydrolyse unterwirft und die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I gegebenenfalls in ihre Säureadditionssalze überführt.
Die Ausführung des erfindungsgemässen Verfahrens gestaltet sich beispielsweise wie folgt:
Die Lösung eines Chlorameisensäureesters, wie ζ.Β. Chlorameisensäureäthylester oder Chlorameisensäurebenzylester, in einem unter den Reaktionsbedingungen inerten organischen wasserfreien Lösungsmittel, z.B. in einem aromatischen Kohlenwasserstoff wie Benzol, Toluol, oder in einem chlorierten Kohlenwasserstoff wie Tetrachlorkohlenstoff oder in einem cyclischen Aether wie Tetrahydrofuran,wird mit der im gleichen Lösungsmittel gelösten
009811/1605
- 2 - 100-1924/C
Verbindung der allgemeinen Formel II bei Raumtemperatur versetzt. Zur Vervollständigung der Reaktion erhitzt man das Gemisch noch 1 bis 3 Stunden zum Sieden am Rückfluss oder lässt das Reaktionsgemisch 10 bis 12 Stunden bei Raumtemperatur stehen. Die als Zwischenprodukt erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel IV kann nach bekannten Methoden isoliert und gereinigt werden.
In der nächsten Verfahrensstufe wird die Alkoxycarbonyl- oder Aralkoxycarbonylgruppe hydrolytisch durch ein Wasserstoffatom ersetzt. Man verfährt dabei z.B. in der Weise, dass man die Verbindung in einem Alkanol, vorzugsweise n-Butanol, mit einem Alkalimetallhydroxid, z.B. Kaiiumhydroxid, 2 bis 6 Stunden zum Sieden erhitzt.
Die Abspaltung des Alkoxycarbonyl- oder Aralkoxycarbonylrestes gelingt indessen auch in saurem Medium, z.B. mit 48 % wässrigem Bromwasserstoff. Die erhaltene Verbindung wird in bekannter Weise aus dem Reaktionsgemisch isoliert und kann durch Kristallisation oder durch Ueberführung in ein geeignetes Salz gereinigt werden. Solche Salze sind beispielsweise die Hydrochloride, Hydrobromide, Phosphate, Sulfate, Acetate, Malonate, Fumarate, Oxalate , Maleinate, Tartrate, Malate, Hexahydrobenzoate, Benzolsulfonate oder p-Toluolsulfonate.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihre Säureadditionssalze besitzen in vitro- und in vivo-Tests ausgeprägte histaminolytische und serotoninantagonistische sowie anticholinergische Wirkungen. Daneben kommt ihnen eine schwache sedative Eigenschaft zu. Sie können als Antihistaminika bzw. Antiallergika gegenüber Allergosen verschiedenster Genese, wie z.B. Urticaria., Rhinitis allergika, Ueberempfindlichkeitsreaktionen oder Asthma bronchiale in der Therapie Verwendung finden. Sie werden vorzugsweise in Form ihrer physiologisch verträglichen, wasserlöslichen Salze in einer täglichen Dosi? von 10 - 200 mg verabreicht.
009811/1005
- 3 - 100-192VC
Die Verbindungen können als Arzneimittel allein oder in entsprechenden Arzneiformen für enterale oder parenterale Verabreichung verwendet werden. Zwecks Herstellung geeigneter Arzneiformen werden diese mit anorganischen oder organischen« pharmakologisch indifferenten Hilfsstoffen verarbeitet. Als Hilfsstoffe werden verwendet, z.B. für Tabletten und Dragees: Milchzucker, Stärke, Talk, Stearinsäure usw.; für Injektionspräparate: Wasser, Alkohole, Glycerin, planzliche OeIe und dergl.; für Suppositorien: natürliche oder gehärtete OeIe und Wachse u.a. mehr. Zudem können die Zubereitungen geeignete Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netzmittel, Lösungsvermittler, Süss- und Farbstoffe, Aromantien usw. enthalten.
Das als Ausgangsprodukt verwendete 4-(l-Methyl-4-piperidyl)-9,lo-dihydro-4H-benzo[4,5]cyclohepta{l,2-blthiophen ist neu. Es kann folgendermassen hergestellt werden:
Die Lösung eines 4-(l-Methyl-4-piperidyliden)- oder 4-Hydroxy-4-(l-methyl-4-piperidyl)-9,lo-dihydro-4H-benzot4,5]cyclohepta [1,2-bJthiophene in Eisessig wird mit rotem Phosphor und Jodwasserstoff säure während 1% Stunde unter Rückfluss erhitzt. Nach Filtration ,des Reaktionsgemisches und Eindampfen des Filtrates wird der Rückstand in Gegenwart von Alkalien, z.B. 20 % Natronlauge, in einem unter den herrschenden Bedingungen inerten organischen Lösungsmittel, z.B. in einem chlorierten Kohlenwasserstoff wie Methylenchlorid, aufgenommen. Aus der organischen Phase wird Jad mittels Natriumthiosulfat entfernt, und das gewünschte Endprodukt dann in bekannter Weise isoliert und vorzugsweise durch Ueberführung fh ein geeignetes Salz gereinigt.
Soweit die Herstellung.der Ausgangsverbindungen nicht beschrieben wird, sind diese bekannt oder nach an sich bekannten Verfahren bzw. analog zu den hier beschriebenen oder analog zu an sich bekannten Verfahren herstellbar.
0 0 9 811/16 0 5 ' bad original
- 4 - 100-192VC
In den nachfolgenden Beispielen, die die Erfindung näher erläutern, ihren Umfang aber in keiner Weise einschränken sollen, erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden und sind unkorrigiert.
009811/1605
' . - 5 -„ 100-1924/C
Beispiel 1 : 4-(4-Piperidyliden)-9,10-dihydro-4H-benzo[4i5]
•^^^^^^^^^^^^^"^^^^^^^^«'^•^e^B^P^^^^S^B^^^^· OP ΛΛ Λ^Λ1 4Β& J* tt0 tttt *25 uv m ί. * * -r ββ tt^ 4^P MB m^ ^*Λ* *' fc W BQ W 4β C^P 4^Λ flB S9 GSV C^ ΦΒΦ QTO CM^1CO C^3 && C^^ ^1 Jt f^ f*^ ft^ f !B'> ^33 C0 GB ^^ft V^^
cycloheptaf1,2-b]thiophan
4 MB Q» OK CO d BU GlD Ml C9 C^ CO CS CQ- C3 €3 O CXiS GS βθ C3 GO 1^3 G^ CQB Ol.
-a) Zu ©iner Lösung ν©a 12a4 g
50.^1 abs„BiSMol lässt raan inns^halb 1 Sfedo ©ine Lösung ■11*5 S 4°.{l
sehllessend ©rhlfeg's. rasa die Reaktionslöswng uriter -2 S fed ο surr: Slederij, wEsohfc sie nach, dem Abkühlen 3 mal rait I Salgsäur1©^ dann nosh 2 mal mit Wasser yad t?©okn@fe §ia üb@s» t^iumstslfat„ Hacsh Abdampfen des Lösungsmittels wird d<$v
stand aus sine zi Hexan-Fraktion Käife S 6
Das reine ^-(!Ȁethoxycarbohyl^
benzo[4J53öyeloh@pta[li2-b3 thiephen sehmilssfc bei il6
o) Man erhitzt ein© Lösung von 10^0
piperidyliden) =9,10»dJ,h|drp--l!-H|.benzo[4„53 oyclohepta[ 1,2-b] phen in l80ml 48 ^bromwasserstoff säure während JO MIn0 in. einer Stickstoffatmosphäre zum Sieden» Die noch heisse Läsung giessfc man in I500 ml Eiswasser ein und stellt die erhaltene Lösung mit Natronlauge alkalische Mach mehrmaligem Ausschütteln mifc Methylenchlor-id wäscht -nan die vereinigten organischen Extrakt© mit Wasser-und trocknet sie über Natriumsulfat. Anschiiessend dampft man das Lösungsmittel ab und kristallisiert den Rückstand aus Aceton um.' Das 4-(4-Piperidyliden)-9,10-dibydro-4H-benzoC4,5] cyclohepta[l,2-bjthiophen schmilzt bei 130-131°.
Hydrochloric!: Die äthanplische Lösung der Base wird mit der berechneten Menge äthanolischer Chlorwasserstofflösung versetzt, das ausgefallene HydroChlorid abfiltriert und aus Methanol/Aethanol umkristallisiert. Smp. 3O0 - 3080 (Zers.).
Beispiel 2 : 4-(4-Pipe'ridyliden)-4H-benzo[4i53 cy clohepta
a) Geniäss der in Beispiel la) angegebenen Vorschrift wird aus 17,0 g Chlorameisensäure-äthylester und 15,0 g 4-(l-Methyl-4-
Ö'Ö 9 8 1 1 / 1 6 Ö S BAD ORlOiNAL
piperidyliaen)-4H-benzo[4,53cyolohepta[l,2-b)thiophen in 250 ml abs.3ensol das 4-(l-Aethoxycarbonyl-4-piperidyliden)-4H-benzo [4,53cyclohepta[l,2-b]thiophen vom Smp. 137 - 138° (aus Hexan-Pralction) hergestellt.
b) Man erhitzfc in einer Stickstoffatmosphäre und unter Rühren eine Lösung von 7^0 g 4-(l-Aethoxycarbonyl-4-piperldyliden)-4H-benzo[4,5]cyelohepta[l,2-b]thiophen und 8,0'g Kaliumhydroxyd in 100 ml Methyl»isobutyl-carbinol während 3 Std. auf l40° . Nach dem Abkühlen wäscht man die erhaltene Lösung fünfmal' mit Wasser« trocknet sie'über Magnesiumsulfat"und dampft das Lösungsmittel unter vermindertem Druck ab. Das ^-{^-PiperidyliöenJ-^K-bsnzo [<:Ti5löyciohepta[la2-b3thiophezi schmilzt bei 149-151° nach Umkristallisieren aus Aesto-ru
Sine ätthanolische Lösung der reinen 3ase vsr-
setst man mit der- berschiieten Menge äthanolischer Chlorwasserstoff lösviig "1JMd kühl'; die LS-sung ab. Das ausgefallene, analysenreine Hydrochlorld schmilzt bei 309 - 310° (Zers.),
Beispiel 3 1 4-(4-Piperidyl)-9,10-dihydro-4H=benso[4jL5j>c^clo= hepta[lJ2-b]thiophen
Zu einer Lösung von 12,6 g Chlorarneisensäureätiiylcater in p0 inX abs,Benzol lässt man innerhalb von 1 Std. eine Lösung von 11,5 S 4-(l-Methyl-4-piperidyl)-9,10-dihydro-4K-benzo[4,5]cyclohepta [1,2-b] thiophen (Srap. 127 - 129°, nach Kristallisation aus petroläther) in 50mi abs.Benzol zutropfen. Anschliessend erhitzt man die Rciaxtionslösung unter Rühren noch 2 Std. zum Sieden, wäscht sie nach de τι Abkühlen 3 mal mit 1 K 3-alzsäure, dann noch 2 mal mit Wasser und trocknet sie über Natriumsulfat. Nach 4|^lrrÄ>!er acs Lösungsmittels wird der Rückstand in I80 :nl 4 3 ;j[jro:r.wa.oserstoffsäure gelöst. Man erhitzt während 30 Min. in einer Stickstoff atmosphäre zum Sieden, giesst die noch heisse Lösung in 1500 ml 2isv/asser ein und stellt die erhaltene Lösung mit Natronlauge alkalisch. Nach mehrmaligem Ausschütteln mit Methylenchlorid wäscht man die vereinigten organischen Extrakte mit Wasser und trocknet sie über Natriumsulfat. Anschliessend dampft."
009,8=1 t/teo 5 ^- -
. . BAD
- 7 - 100-1924/C
man das Lösungsmittel ab und kristallisiert den Rückstand aus Aceton um. Das erhaltene 4-(4-Piperläyl)-9,10-dihydro-4H-benzo [4,53cyclohepta[l,2-b]thiophen schmilzt bei 122 - 125°'.
Hyärogenoxalat taine Xösung "von 0,9 g 3ase in 15 ml Aceton versetzt man mit einer Lösung von 0,4p g Oxalsäure-Hydrat in 15 ml Aceton. Nach Einerigen der Lösung auf 10 ml und EiskUhlung filtriert man das ausgefallene Kydrogenoxalat ab und kristallisiert es aus Aceton um. Smp. 255 - 259Ö (Zers.).=
Das als Ausgancsprodukt verwendete'4-(l-Methyi-4-piperidyl)-9,10-dihydro-4H-benzo[4,5]cyclohepta[l,2-b]thiophen wird folgendermassen hergestellt :
Das Gemisch von 2,0 g 4-(l-Methyl-4-piperidyliden)-9,10-dihydro-4K"-benzo[4,53cyclohepta[l,2-b]thiophen, 2,0 g rotern Phosphor und 10,6 ml -j6 % Jodwasserstoff säure in 60 ml Kisessig v;ird 1 1/2 Std. am Rückfluss sura Sieden erhitzt, heiss filtriert und das Piltrat unter verbindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird in einem Gemisch von 50 ml 20 % Natronlauge .und 50 ^l Mathylenchiorid gelöst, die organische Phase abgetrennt und der wässerige Teil noch 2 mal mit Methylenchiorid ausgeschüttelt. Die vereinigten Methylenchlcridlösungen wäscht man 2 mal mit 5 % Natriumthiosulfatlösung und*2 mal mit V/asser, trocknet sie .üoer Natriumsulfat..und dampft das Lösungsmittel ab. Das erhalte'ne 4-(l-M2thyl-4-piperidyl)-9,10-dihydro-4K-benzo[4,5]cycloheptaf1,2-b1thiophen schmilzt nach Umkristallisieren aus Patroläther bei 127 - 129°.
■ ■ " BAD
0.09911/-100S
100-192VC
II
Cl-COOR
III
IV
ORIGINA

Claims (1)

  1. ■h - 9 - ,
    Ir. Verbindungen der allgemeinen Formel 1, WOi3Ia Z die ,'/Gruppierung -CH^-GH«« bedeutet und die beiden T für Wasser-
    .stoff· stehen oder zusammen eine weiter© Bindung bilden oder ' 2 die Gruppierung -CH=CH- bedeutet und die beiden 1 zusammen ' eine weitere Bindung bilden ^5 .-und ihre SM,u3?e&ddifei®n§i@,lze.
    il,2-b]thiophan und seine 8äureadditiöassalgeo
    und seine
    2»b J thiophan im.a seine
    5 ο Yerfahren zw? Herstellung wo© a@u©si hepta[1^2-bjthioph@n--Derivat@n &®v. allgemeinen Formel I wxa ihren Säureadditlohssalzenj, worin Z die Gruppierung -CH9 e-sdeutet und die beiden X fife3 t?Jasg@FSt©ff stehen eä@F Hien ©in© weitere Bindung bilden oder % di© Gruppie^raig =CH=CH-b@deut©t und die beiden X zusammen eine weitere Bindung bilden, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen des» Formel II, worin Z und X obige Bedeutung besitzend mit Chlorameisensäureestern der allgemeinen Formel III* worin R eine niedere Alkyl- oder Aralkylgruppe bedeutet, umsetzt und die entstandenen Verbindungen der allgemeinen Formel IV, worin R, X und Z obige Bedeutung besitzen, einer Hydrolyse unterwirft und die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I gegebenenfalls in ihre Säureadditionssalze überführt.
    6. Verfahren nach Patentanspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass man die Hydrolyse in alkalischem Medium durchführt.
    7. Verfahren nach Patentanspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass man die Hydrolyse in saurem Medium durchführt..
    009811/160S
    Neue ün/efiu^n t«»/ s»n^itv.ι jj,z- &h/λ.«.-.^-«^ ν.4.ί.ιν·7).
    - 10 - 100-192
    100-1924/C
    16204-20 1620420
    8. Heilmittel^, ganz oder teilweise aus Verbindungen der allgemeinen Formel I, worin Z die Gruppierung -CHg-CHg- bedeutet und die beiden X für Wasserstoff stehen oder zusammen eine weitere Bindung bilden oder Z die Gruppierung -CH=CH- bedeutet und die beiden X zusammen eine weitere Bindung bilden, und/oder ihren Säureadditionssalzen bestehend.
    Der Patentanwalts
    37OO/SR/HP
    009811/1605
DE19661620420 1964-02-04 1966-10-28 Neue 4H-Benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophen-Derivate Pending DE1620420A1 (de)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH127564A CH440321A (de) 1964-02-04 1964-02-04 Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Verbindungen
CH1324664 1964-10-13
CH806165A CH473138A (de) 1964-02-04 1965-06-09 Verfahren zur Herstellung von neuen 9,10-Dihydro-4H-benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)tiophen-Derivaten
CH1519165A CH473146A (de) 1964-02-04 1965-11-03 Verfahren zur Herstellung von neuen 4H-Benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)thiophen-Derivaten

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1620420A1 true DE1620420A1 (de) 1970-03-12

Family

ID=27428140

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DES95277A Pending DE1238040B (de) 1964-02-04 1965-02-01 Verfahren zur Herstellung von 4H-Benzo [4, 5]-cyclohepta [1, 2-b] thiophenen
DE19661620420 Pending DE1620420A1 (de) 1964-02-04 1966-10-28 Neue 4H-Benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophen-Derivate

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DES95277A Pending DE1238040B (de) 1964-02-04 1965-02-01 Verfahren zur Herstellung von 4H-Benzo [4, 5]-cyclohepta [1, 2-b] thiophenen

Country Status (12)

Country Link
BE (2) BE659178A (de)
BR (2) BR6566936D0 (de)
CH (2) CH473138A (de)
DE (2) DE1238040B (de)
ES (1) ES332985A2 (de)
FI (1) FI42216B (de)
FR (4) FR1441486A (de)
GB (2) GB1089483A (de)
IL (1) IL22905A (de)
NL (2) NL125442C (de)
OA (1) OA01524A (de)
SE (1) SE306323B (de)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU195800B (en) * 1983-10-13 1988-07-28 Sandoz Ltd Process for producing 4h-benzo/4,5/cylopenta/1,2-b/ thiofene derivatives and pharmaceutical compositions containing them
EP1218007B1 (de) 1999-09-13 2011-07-20 Bridge Pharma, Inc. Optisch aktive isomere von ketotifen und deren therapeutisch wirksame metabolite

Also Published As

Publication number Publication date
FR1441486A (fr) 1966-06-10
NL6501154A (de) 1965-08-05
BR6684229D0 (pt) 1973-12-26
IL22905A (en) 1969-01-29
SE306323B (de) 1968-11-25
BE659178A (de) 1965-08-02
NL6510326A (de) 1966-12-12
CH473138A (de) 1969-05-31
BE668052A (de) 1966-02-09
ES332985A2 (es) 1968-03-16
FR91208E (fr) 1968-05-03
CH473146A (de) 1969-05-31
FR92121E (fr) 1968-09-27
BR6566936D0 (pt) 1973-08-14
FI42216B (de) 1970-03-02
FR4369M (de) 1966-08-22
GB1089483A (en) 1967-11-01
DE1238040B (de) 1967-04-06
NL125442C (de) 1968-06-17
GB1159480A (en) 1969-07-23
OA01524A (fr) 1969-07-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1695093A1 (de) Neue Imidazolderivate
DE2253927A1 (de) Indolderivate und verfahren zu deren herstellung
DE2365526A1 (de) Pharmazeutische zusammensetzung mit entzuendungshemmender, analgetischer, antipyretischer, hustenstillender und die geschwuerbildung hemmender wirkung
DE2407115B2 (de) 2,6-Dimethyl-l,4-dihydropyridin-3carbonsäureamino-alkylesterderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung
DD235259A5 (de) Verfahren zur herstellung von 5,11-dihydro-11-[[(1-methyl-4-piperidinyl)amino]carbonyl]-6 h-dibenz[b,e]azepin-6-on und dessen salzen
EP0085899B1 (de) Neue Pyridobenzodiazepinone, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE3204157A1 (de) Substituierte dibenzodiazepinone, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel
DE1620420A1 (de) Neue 4H-Benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophen-Derivate
CH480350A (de) Verfahren zur Herstellung von neuen, kondensierten heterocyclischen Verbindungen
DE1931193A1 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Imidazolidinonderivaten
DE1468135A1 (de) Organische Amine und Verfahren zu deren Herstellung
DE2707658A1 (de) Neue iminoverbindungen und verfahren zu ihrer herstellung
DE2846880A1 (de) Substituierte chinolizidin- und indolizidinmethanolderivate, verfahren zur herstellung derselben und arzneimittel, welche diese enthalten
DE1695553A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Azadidenzocyclohepten-5-olaethern
AT204551B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrazolon-Derivaten
DE1931487C3 (de) In 5-Stellung substituierte 5,10-Dihydro-11H-dibenzo eckige Klammer auf b,e eckige Klammer zu eckige Klammer auf 1,4 eckige Klammer zu diazepin-11 -one und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2222931C3 (de) Piperidinoalkylphenthiazine, Verfahren zur Herstellung derselben sowie diese enthaltende pharmazeutische Mittel
AT250379B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Phenothiazin-Derivaten
DE1962442A1 (de) Renzomorphan-derivate,ihre Saeureadditionssalze und Verfahren zu ihrer Herstellung
AT219613B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Verbindungen und deren Salzen
AT266833B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 1-[4-Oxo-4-(4-fluor-phenyl)-butyl]-piperidinen sowie von deren Säureadditionssalzen
DE1250449B (de) Verfahren zur Herstellung von 9, 10-Dihydro-4H-benzo[4, 5]cyclohepta-[1, 2-b]thiophenen
AT211001B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Scopin-äthern
AT276381B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Phenylisoindolderivaten und deren Salzen
AT361933B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 5,11- -dihydro-6h-pyrido(2,3-b)(1,4)- benzodiazepin-6 -on-derivaten und ihren salzen