DE1618829A1 - Verfahren zur Herstellung von in 11- und 17-Stellung substituierten Steroidderivaten mit aromatischem Kern A - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von in 11- und 17-Stellung substituierten Steroidderivaten mit aromatischem Kern AInfo
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- C07J—STEROIDS
- C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general
Description
1018829
DR. F. ZUMSTEIN - OR. E. ASBMAHH
DR. R. KOENIQSBERGER - DlFU-PHYS. R. HOLZBAUER
TELEFONi »2 84 76 und 221011
TELEQRAMMEi ZUMPAT ^OSTSCHECKKONTO: MONOHEN 911 ββ
BANKKONTO: BANKHAUS H. AUFHXUSEFt
Ar/no
1111
1111
Torllegende Erfindung betrifft Terfahraa g^s>
Herstellung Ton in 11- und. 17-Stellunß substituierten neues Steroiddsri-rnten
alt arooatisQhea Kern A.
Insbesondere betrifft die Erfindeag die Herstellimg τοα 3-01-11 f-OB-1!5e-C-t7a-E-17^Q&-gona«i,3t§(10)-trien«ii
der aHgeaelnen Tornel
I
AO
009881/2165
ßÄDOR/G/NAL
in der hier and im folgenden A und S9 die gleich oder reroohieden
sein können, ein Wasseret offat on, einen Alkylreet «it 1 bis
4 Kohlenstoffatomen oder den Rest einer organischen Carbonsäure
mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen, B einen Alkylreet mit 1- bis
4 Kohlenstoffatomen, σ einen Alkylreet Bit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen,
R eine substituiertβ odes unaubstituierte, geeKttigte
oder ungesättigte Kohlonwasserstoffgrnppierung bedeuten, wobei
dme Steroldgerttst außerdem einen oder mehrere der folgenden
Substituents^ tragen kanns
in 2-St ellung ein Halogenated oder eine Methylgruppe,
in 4-Stellung eine Methylgrupp·,
in 6-SteUung ein Halogenatom oder einem substituierten oder un-
substituierten niedermolekularen AUcylrest tmd
in Stellung 7 einen niedermolekularen Alkylreet.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I sind mit ntftslichen
physlologlsonea Slgansohaften ausgestattet. Si« besitsen insbesondere
eine bemerkensverte gtene Aktivität, dl· der der
bekannten östrogene und insbesondere der des Ithlnylöstradiole
überlegen 1st.
E3 ist bereits bekannt, daß die östradiolderiTÄte,ttn ihrem Molekül
eine 11hydroxy- und eine 17a-Kohlenwaseerstoff gruppe tragen, Ϊ
östrogene Aktivität beeitien, die Jedoch sieiilioh schwach ist.
009883/2165
BAD ORIGINAL
1818829
ö 8 trat riss, tu (Kaggerlsia, J. Asa. Chen. See. 2220 (1958)).
Ea wurde wm gefunden» &©S die 11«>lth«!?grup$e völli« über»
raechemä die betrogene Virlame dar genannten
betrfichtlioh tsnd völlig unerwartet erhöhte
tmterechel&ea. »t&h die TtesblaAoagen der
Foniel I, obwohl sie in 17a-Stell«&g eubetitoiert BlnÄ, durch
die Abwee&ulieit vös 1 ftfrwffffMKI^gtm^^m Si^s^schaften» wie la
Is üek«r-
Ist prolongierte iQT&hTmlQl&mg aim©
o® trlesr Sage
beis Zft&iaoiäesi ia Aa? betiSLolitlicfceA Boeie
weder aia® TeraladesBgMI des uertes Ser
eins E&Bkßa$ des
(SSOT). Ifeeeelbe gilt
B.B. für 3«17ß-Dihydroxy-11 g-aetfeoagr-i Ta-aethyl-detra-i, 3,5 (10)
trien.
Ton dem Tsifbi&Smigem Sor aXI^Ci»ela©a %9im®\ X t1kmwat @2me sich.
hier&nf eu beeoh^fisken, besonders 3en© geirafi&t werden, bei denen
der Iteet B Methyl, Äthyl, Propyl oder Butyl, C Methyl, Ithyl,
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BAD ORIGINAL
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fropyl oder Butyl, A und/oder E Wasserstoff, Methyl, Äthyl,
Propyl, Butyl, Acetyl, Propionyl, Butyryl, B«nsoyl, Hexahydrobenioyl,
Oyelohexyloarbosyl, und R Methyl, Xthyl, Propyl, Butyl,
Ith±nylf Vinyl, Allyl, 2-Methylallyl 9 Propinyl, But-2-inyl,
Trifluorrisyl oder TriXluorpropinyl bedeuten.
Ton den Verbindungen der allgemeinen formel I können die folgenden
sur Zeit berorougten Verbindungen genannt werden*
3,17ß-Dihyfir©apy-11 Ä-aethoiy-i 7a-aethyl-8stra-1,3*5(10) «trien,
das eine wichtige uterotronhe Aktiritlt eeigt, die 20- bis 25-*al
starker »la die de« ItÄiasylörtradlols und 40-wüL etlrker ale die
des 3,17fi»Bihydr02y-17aHMthyl-estra-1{)3,5<10)-trien8 1st. Diese
Yerbindung leigt gleichseitig auch eine hypocholesterinäaisohe
Wirkung bei einer Dosierung von 1y/kg und-eine antlsygote Wirkung, die der dee Ithinyluetradiole überlegen let,
3 ,17B-2>ihydroxy-11 d-aethoxy-17a-athlnyl-0et ra-1,3,5-( 10) -trien,
das eine wichtige 6etr«g«ne Wirkung seigt, die etwa 20-fach
■tftrker iet ale die d·* Itkinyieetradlols.
Die Verbindungen der allgeoeinen 7orael I eignen eich besonder«
sur Behandlung ron AaenorrhOe, Dysaenorrhue, wiederholten fehlgeburten,
Toraenetruellen Beschwerden und Menopause.
Sie kunnen buooal, perlingualt transkutan, in lokaler Applikation
und rectal angewandt werden.
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BAD ORIGINAL
Sie können vorliegen ia Sosa τ®η
Suspensionen j konäitionniert
fältigen ββϋεβ&ο&β
übarsogeaen Tablett©ü,
L8ssmg@& und
» Hieoltoliea für vielIsplfta.ta£®&e
Sßbletten, Stt£po«I-
relchimg imS tos
3 ag pro 6 er Art der V'erab-
Salbeil
hergestellt« sacli tlbliehsa Methoden
Die der
fossel 1
ßiofe
der Tesbindmigen
¥·ίβ·
, ia de» E* eine ges&ttigt6$
oder uneubetitttierte Kohldii^aeeereteffgruppe bedtatetf durch
leoaerieieroisg sit Hilfe el&eg Be^drierkatal^Bmtors unter
Bildung des enteprechondaa 3
00S883/21SS
BAD ORfGINÄL
gona-1v3t5(10)«1;rle&» daa man gegebenenfalls überführt entweder
durch Einwirkung ein©® Veresterungssilttele in den entsprechenden
5-Ester oder ^giT^Mestsr» oder
durch Einwirkung ©laes ailden Terätherungsaittsls in den entepreohenden
"5-Xi,kös: 9 den man gegebenenfalls durch Einwirkung
einos energischen Ferütherangsaittel· In den entsprechenden
3»17-20iätherf cdsr durefe Einwirkung eines Yeresterungsaittels
in den entsprechenden 3-Ither-17-ester überführt ι oder man
unterwirft
/ein 2-Hydroxy-11 fi-0B«13B~C-17-oxo-gona-tf 315( 10)-trien der Einwirkung
eine? metal !organischen Tesbindung, wobei
"Organo" des Rest "En entspriont» unter Bildung dee entsprechenden
3,17B-Dihydro3cy-11g-OB-13ß-C-17a-H-gona-1,3,5(1O)-trianflf das
man gegebenenfalle ttberftihrt entweder
durob. Sinwirkong eines Teresterungsaittels in den entsprechenden
3-Eeter oder 3,17-Dierter, oder
durch Einwirkung ejlsiee »I Ids« Termtheruagseittele la den entsprechenden
3-ItIiSr9 den asu gegebenenfalls durch Einwirkung
eines eaerglsohen Terätherungsaittels la den echenden
3,17-Diäther oder durch Einwirkung eines Tsxeetenmgealttele in
den entsprechenden 3-Ither-17-ester überfahrt.
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BAD ORlGfNAL
folgenden £>u&kte
als VeresterungsBlttel ν±τ& oia fäakf 1οη·11·β Defivmt «iner
organieohen CarboneÄar« Bit 1 bie 16 XäSatemtafffttoaea« wi·
das entsprechende Anhydcid oder Chlorid, Terwendet, unÄ aan
arbeitet in 0eg@omrt ®ia»s feei®i»ols,ea Mittelsv wie PyrldiJi
oder friathyl&oiAt ad«? eines
als slides Ver&tfedrti^ssltf®! wis^ zin 412qfl®!ilXat (»it 1 bis
wie eines
ig ein
(mit 1 bis 4 SohlQ£ia^®ffat^^9ii) im
hydride -verwendet ι
hydride -verwendet ι
ale iietallorga&iakshe Tc^bIaSnBg v±s& «in
oder aiß Orgaaollthitia vor»?eadtt P vob«i d«a Ausdruck "Organo"
dl· o1»en ««eeW&e l#4«Bt«aac «tfwerfe, woä 4ac Halos*n»ti» rtellt
Erc«, J'ofi oder Chlor dextf
als set&llorganieoh® Terbi&duiie vlrd dae Aoetylld aiaae Alkaliaetalls
vie Batrlois oder
ein gogebenenfallfl erhaXtemes
la Sas entspreohemS© i?a-Al)ccaylderiv»t überfuhrt verden
BAD ORIGINAL
daran Hyiriorsmg in Oeetnrart eta·» Katalysators aai As* Basle
Ton Platin oder Palladia«'. ' - ■ ■
Di« Reste Ton orgaiilsolten Carbonsäuren sit 1 sis 18 Kohlerurtoffatoaea
elnd die von allphatleches oder oyoloaliphatieohan, geefittlgten
oder ongeeftttigten Oarbcnettoren oder die ron aroemtieohan
oder heterocyclischen Carbonsäuren, ss.B. iBeisensäure,
Eseigaäure, Propionsäure, Buttersäure, Ieobuttereäure, Yalerlansfiure,
l80valeri&neMarev iPrlxethyleeeigeUore, OapronsMure,
B-TriBethylproplonsaiire^önanthflaare, Oapryls&ure, Pelargineftare,
Caprineäure, üadecyleäure, Undeoylenafturo, Laorinefture, Hyristiüsäure,
Palaitinsäare, Stearinsäure, ölsaore, Cyolopontyl-,
Cyolopropyl-^ Cyolobutyl- and Cyolohezylcftrbonsfturβ,
Cyo lopropylaetliyloarbonsäare, Oyolobatylaethyloarbonsäure,
Cyclopentyläthyloarbozie&urö, Cyolohexyläthylcarbonsftare t Cyclopentyl-,
Cyclohexyl- oder Phenyloaeigsäore oder -propionsEure,
Benioeeäore, FhenozyalkaneSuren wie Phenoxyeseigsäure, p-Ohlorphenoxyeeslgefiiire·
2,4-Diohlorp}ieE.O2y«eeigBaare, 4-tert.-Butylphenozyeeeigsttore,
^PhenoxTpropionsIare, 4-PhenoxybuttereÄare,
Faran-a-carbonsMuren, 5-tert.-ButyLfaran-2-carbcmeaiir«, 5-Bro·-
furan-2-carboneüare, Viootlnsauren, S-Ketooarbonsllaren, wie e.B.
Acetylessigstture, Propionylessigefture oder Butyryleeaigßaare.
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BAD ORiGINAL
BAD ORiGINAL
Die für die Herstellung der Verbindungen Sa? allgemeinen
ioroel I verwendet®**. Auegaisg@&ruäiä&t® kSsaea g«g®&@a«afälls
nach den in der Hröentsehrlft · ... ..·
dung R 44 414 ITb/12o) beschriebenen Verfahren erhalten
werden, oder nach des in der Sätestschrift . «....· (Pat entaneeldung,
die am gleichen 2fag τ@η derselben Aneelderin unter
des interne» Alctenzeiohen 1t11 P/a/B eingereicht vmrd*)
Bchriebenen Terf ehren.
Sie folgenden Beispiele erläutern die Erfindung· ohne sie
su beschränken.
5.1 ?ß-Dihydrpsy-11 Br89tho^y-1?ttHaethTl-8atra-1.5.5(10)-trien
Kau löst 466 ng 3-Oxo-11ß-motho3cy-17a-fflethyl«17ß-hydroxy-öetra-4--9-ölen
JLa 46 ml Methanol „ fügt 466 ag PnlljaiiitnsiiyiiOjyd en und
erMtst eine Stunde mAvx BÜokfX&e unter Etlhrea und unter Stlcketoifateoephfir·?
int filtriert» Ismmm&xiwst Ai« I&mam unter
bis sus Beginn das Ki?iötallle»tion, kühlt 30 Miauten sit
Sie» saugt ab, wäsoht ait eisgekühlten Methanol und trocknet;
■an erhftlt 300 ng 3s.i75-Dihydroxy-11ß-aethoiy-17a™e©thyl-örtra-1,3,5(10)-trien
(Ausbeute 65 ^), das bsi 2380O
to]|° - +78,5° (o « 1 *, Ithanol).
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BAD ORIGINAL
(Äthanol)!
InXl. bei 220 au ' il * - 209
inn. bei 229 au *, ^ - 15$
Inn. bei 287 au ll J_ - 53,6
Soweit bekannt, iet die Verbindung in der Literatur noch
nicht beschrieben«.
nicht beschrieben«.
Auagangeprodttkt 3-Oro-11a-«θtJιoJqr-17α-·βthyl-17fl-hydΓOIyöetra-4,9-dien
kann folgendozaaBen hergestellt werden:
Stufe At
3~Oxo—11 ß-hyflroperoxr—17a~aethyl-17fl-hydrory'-ttetre,-4.9-dien
Han IBrfc 2,814 g 5-Qro-17a-aethyl-17ß-hydroiy-iJBtra-5(10),9(11)·
dien in 28 al Ithuiol, das 1 Jt Trilthjlaein eathllt, leitet
4 Standen SaueretofX unter RQhren. ein and destilliert »or
Trookne? der Rücketand wird in 40 al Methanol gelöet, a«n behandelt alt Kohle, rührt 30 Minuten, filtriert and vftaoht den filter alt Methanol; die filtrate werden erneut alt Kohle behandelt; aan rührt 30 Minuten, filtriert und destilliert out«:?
4 Standen SaueretofX unter RQhren. ein and destilliert »or
Trookne? der Rücketand wird in 40 al Methanol gelöet, a«n behandelt alt Kohle, rührt 30 Minuten, filtriert and vftaoht den filter alt Methanol; die filtrate werden erneut alt Kohle behandelt; aan rührt 30 Minuten, filtriert und destilliert out«:?
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Yakutni inr froek&eg san ©xfcält 3»01@ C robe« Hy&xcpexoxyd, das
■an la 10 «1 It^lac«t*t 13« t ait Sie kHblte &tamt*OAt, elf
eisgekühlte» Xthylaoetat aM aneotaiedesid ait Xee$ropy2Ath«r
väeo&t und unter V«ktuu tiöokyiat? nau& trhllt »of Δ1·β· V«ie·
2,09 β 3-<)bco-1ie-*yaj^p«»03^-17e-^rttlvl-nf«^äso^^B^
4ν9-^1βη (Auebettia S9t§ ^) la »©^ Ψβ& tKtfblQ»9& Wärimla, di·
loelioh sind in Alkohols Ao»fcon, Eeiueol tmd Chlozofoz«, vnlg
löBliüh In Xther imd onldöiioh im Wasee? uad die *^al 1940C
unter ZereetBtme
| ΤΠΓ-Spoktrua (Äthanol)s | bei | 213 ψ | ' 1 om β | 1S1 |
| Max. | bei | 234 Bp | 1 S | 144 |
| Max» | . bei | 239 au | 143 | |
| Infl, | bei | 298 au | 1 oa | 607 |
| Max. |
Stofe Bt
5-Oxo-i 1 fl.
5-Oxo-i 1 fl.
hydrox7-SBt2?a-4f9-dien la 16 ml Äthanol, fQgt 1,6 al
phoephit eav erhitst eia® Stunde unter Rückfluß, HSt auf Siaeerteapexatiir
abkühlen und fügt ein deaieeh an« 1,6 al Vaeeer and
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BAD ORIGINAL'
1,6 al 30£lg«n la·eeretoffperoxy*
«an rührt eine Stunde» extrahiert «it Methyenohlorid, väeoht
die organischen Ihaaen alt Wasser, trocknet Über Batrluaaulfat
und deetilllert unter Talmi» sur frookne; man erhält 4,236 g
der rohen Verbindung, die «an duroh Chromatographie an
Kagneeiuasllikat, Slution alt Ifethylenohlorld, das 15 ^ Aceton
enthält, und üakrifttellieation aus Ithylaoetat reinigt; oan
erhält 2,149 g J-Oxo-IIS^ITÖ-dihy
in Fora ron farblosen Fädeln, die löslich sind in Alkohol, Aceton,
Benzol und Chloroform, venig löslich in Äther und unlöslich in
Waeser, und die bei 197°0 eohselzen; der Drehwert beträgt
[a]|° ^ -25° (o » 0,4 >, Dioxan).
* 302,4
berechnet: 0 75,45 H 8,66 J gefunden! 75,4 8,7
uy-8pektrua (Äthanol):
Infl. bei 231 ^a . l! ^ .
009883/2165
BAD ORIGINAL
(Chlorofore)i
mage bei 1617 e
Schulte* bei 1600
«an löst §0© sag
ia 25 aal
0,12 ml 65£i£* Pärchiorä?iiLTftf; su um£ £Ün?t «w^i Mtoßtöü bei
aan veTaetit »1t ©luow TolsweA tfssee?, wfteoht
die or®BSi@6he Hute» alt V%@8e?8 tsooloitt ttbes
filtriert »mfi ba^iagt tmteir
466 tu«
466 tu«
89
bsw«
bsv»
hm. dme ^s
110-i8opropos7«17a-aetnyl-eetxa.-1v3fSCiO)-trien bsw. das 3,17ß-D3Jbydroxy-11B-«*thoiy-17o-ätnyl-Betra-.113,5(10)-trien.
Soweit bekannt» iet die Verbindung in der Literatur noon nloht
beiobrieben.
009883/2165
BAD ORiGINAL
3.17^P%Ydro3cy-11S»^gt|Lp3Ej~17a^tttfflnyl»Betr>-'1.5.5( 10)-trien
Man. erhltst bei SO0C unter Rühren und unter Stickstoff 12 g
Kalium in 180 al t art.-Amylalkohol, rührt 30 Minuten, kühlt
auf 200C, versetst alt 60 al Dioxin und leitet einen Acetylenßtrom
eine Stunde und 15 Minuten eini «an rereetst Bit einer
LOsung Ton 3 g 3-H7dsoxar«110-aethoay-17-oxo-öetra-1,3i5(1O)-trien
in 50 al Siox&m und rührt Tier Stunden unter dauerndes Einleiten
von Io stylen bsi Siaraerieapsratur; o&n fügt 50 ial einer wKerigen
Lösung von 50j£iger EoeAgsäurs eu» sohfittet in Wasser und extrahiert
Bit Itheri die organischen Phasen werden alt einer 10bigen wäßriges Ltfaoiag τοη iieutralea Satriumcarbonat und anschließend
ait Wasser bis iur Neutralität gewaschen· über
xr&triumeulfat gstrocknet und unter Yakuua bis sun Beginn der
Kristallisation konzentriert; Ban kühlt eine Stunde ait Eis,
saugt ab und trocknet unter Takuua. Man erhält 3,8 g des rohen
17a-IthinylderlYat0,* das aan durch Löeen in Äthylacetat unter
RüokTlufl und liekühlone seinigt; aan erhält 2,33 g (entsprechend 77 t) S.HS-Dihydroxy-iiß-eethoxy-na-ttthinyl
1,3,5(1O)-trien, das bei 2800G schallst, [a]|° - ^-29°
(o a 0,6 j£, Ithanol).
| C21H26°3 * | 326,42 | |
| berechnet: | C 77t27 | H 8,03 |
| gefunden | 77,1 | 7,8 |
| 009883/2165 | ||
| BAD ORIGINAL |
| OT-Sb | iektr | us (ithanol)t | Ε] | OM | - 214 |
| Infl. | bei | 218 ψ | «i | C« | - 211 |
| Infl. | bei | 221 au | B1 | en | « 157 |
| Infl. | bei | 229 =f | S1 1 |
Sf eis |
» 58,4 |
| Max. | boi | 280 nu | E1 E1 |
- 53,2 | |
| Infl. | bei | 286 mx | |||
Soweit bekannt, let divs Yos&ia&iag in der Lltoiratur ncoh nicht
beeohrieben.
In analoger Weise stellt aaa die folgenden Verbindungen her:
3,1 Ya-Dihydrossy-tifl-ätliSH^-na-atliiayl-öetra-i, 5,5( 10)-trien» 3,17ß-Bil»ydros7-11 S-pssogosQr-ITe-Äthlayl-Öetra-i, 3»5 C10) -trien, 3,
3,1 Ya-Dihydrossy-tifl-ätliSH^-na-atliiayl-öetra-i, 5,5( 10)-trien» 3,17ß-Bil»ydros7-11 S-pssogosQr-ITe-Äthlayl-Öetra-i, 3»5 C10) -trien, 3,
Soveit belsaim^, sind äioee Varbiiiduss^«! in der Literatur noch
nicht beeohriebsa. -
0GS8Ö3/2155
der
In «inen Kolben brine* ■&& enter Rühren und unter Stioleetoffataosphttre
1 { Naeneeiuoepäae, 4 al wasserfreien Ither und anschließend
0 »5-al 2-Methylallylohlorid ein. IUn halt die Temperatur
bei 20° und fügt tropfenweise 5f5 «1 2-Methylalljrlchlorid
In 36 ml wasserfreie» Äther zu. Man erhalt eine Snepenaion
τοη 2<-Methyl&llylawgn»siuffiohlorid alt einen Gehalt
▼on 0,6 Mol/liter.
Unter Rühren und unter Sticketoff mischt aan 600 ag 3-Hydroxy-1ie-»etho3gr-i7-oxo-öetra-1,3»5(iO)-trien
und 5 aJ. wasserfreies Tetrahydrofuran. Zu der go erhaltenen Suspension fugt aan unter
dauerndea Btihren 15 al der In Stufe A erhaltenen Suspension
der MfcgnaeiaaWrblaine· Hui yerdttnnt alt 20 al T«trahydrofur«a
und rührt 15 Standen bei Slaaerteaperatur. Man erhitet 30 Minuten
unter Rttokflufi, kühlt anschliefiend und sohüttet die Suspension
in 20 al eines Sealsohes aus n-Salssäure-Els. Man sztrabdert
mit Hethylenohloridf vÄscht alt '(fässer, trocknet vind destilliert
but Trockne. Der Rückstand vlrd alt Benzol unter Rückfluß
angetelgt, alt Bensol und anschließend alt Ither gewasohen.
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BAD ORIGINAL
Han reinigt das Produkt durch Umkristallisieren in einem
Gemisch aus Methylenchlorid-Methanol. Man erhält 512 ag 3i17ß-Bihydroxy-11
ß-*iethoxy-17a-(2 · -methylj-allyl-ostra-i e 3,5 (10)-trien,
das bei 2720C schmilet, [a]|° * 4-117° ± 2,5° (o » 0,9 l· Dioxan).
| Analyse: | . σ23Η32°3 | H 9 | ,05 |
| berechnet: | C 77,49 | 9 | ,0 |
| gefunden: | 77,5 | ||
Bas Produkt ist löslich in Ethanol und Chloroform; es ist
unlöslich in Xther.
Soweit bekannt, 1st die Verbindung in der Literatur noch nicht beschrieben.
i—1 «3.5t10)—trian
Unter Rühren und unter Stickstoff aieoht aan 6,33 g Magnesiumspäne,
6 ml wasserfreien Äther und 13 ng Quecksilberchlorid,
versetzt dann alt 1 ml einer Lösung aus 8,8 g 2-Butinbroaid in
60 ml wasserfreiem It her. Uaeh Einset sen der Reaktion set st man
die Zugabe der Lösung von 2-Butinbromld in wasserfreiem Ither
während drei Stunden fort. Hau erhält eine Lösung Ton 2-Butln-
009883/2165
BAD ORIGINAL
magnesiuabromid, die nan sofort für dl· Kondensationestufβ
verwendet.
B) KondensatJ on
Zu der oben erhaltenen Lösung der Magnesiuaverbicdung setst man
1,450 g 3-Hydro3gr-11fl-aethoxy-17-oxo-8stra-1,3t5(IO)«\ ?ien and
anschließend tropfenweise 10 el wasserfreies Tetrahydrofuran su.
Man rührt eine !facht, verdünnt ean mit 20 al Tetrahydrofuran,
rührt eine Stande und schüttet In 100 al Slewaeser. Han säuert
mit verdünnter Salsstture aa, und extrahiert anschließend alt
ithylacetat. Man wischt alt Vase·?» troekifc waA destilliert
sur Trockne. Man löst den Rückstand la «Inea Geeljwh ans ithanol-
Beneol auf» koneentriert die Lueung und fügt Bensol bis bot
Kristallisation su. Man saugt ab und wuscht alt Ither. Bae
erhaltene Produkt wird durch UtekristaXlisatlon aus elaea öewiaoh
ithanol-Chlorofora und ansonlieöend aus Ithanol gereinigt. Man
erhält 580 ag 3,173-I)ihTdro2y-1ia-eethoxy-17a-.bat--2I-inylöstra-1,3,5(1O)
trien, das sal 2820O schallst{ £a]|° « +76°
(o - 0,9 $t Dioaan); das Produkt 1st löslich la Dioxan end
unlöslich in Ither„
berechnet:
gefunden:
gefunden:
°23H3O°3 C 77,93
77,8
H 8,53 8,7
009883/2165
18 Methylen 57,5 H8
105 t 8 Ηβ
190,5 HB
Soweit bekannt, ist die Verbindung in der Mteratur noch
nicht beschrieben»
„ 009883/2165
BAD '
Claims (8)
1. Verfaliren aur Herstellung τοη
17fl-OE-goaa~1,3,5(10)-trienen der allgeaeinen lorael
17fl-OE-goaa~1,3,5(10)-trienen der allgeaeinen lorael
in der A und E, die gleich oder Tereohieden eein können, ein
Wasserstoff at on, einen Alkylrest Bit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen
oder den Rest einer organischen Carbonsäure Bit 1 bis 16 Kohlenstoffatomen,
B einen Alkylrest alt 1 bis 4 Kohlenstoff at o«wn,
O einen Alkylreet Bit 1 bis 4 Zohlenetoff*tösen» R eine substituierte
oder aaaubstitttl«rtev ges&ttigte oder «ngesltttlgte
rtiliimwiiiBWiiiliiffliejpjii btimtet, wob*i da« 3t«roidg«rti#t «oderdes
elm· oder Mhr«re der folgendes Snb«titaenten tragen kann ι
in 2-Stellong ein Halogen*to· oder eine Methylgroppe,
in 4-Stellnng eine Methylgruppe,
in 6-Steilung ein Halogenatos oder einen niederBolekularen
substituierten oder uneubstituiorten AUqrlrest und
in 7-Steilung «inen nlederaolekularen Alkylrest, dadurch gekennseichnet,
daß san in an sich bekannter Weise den Kern A eines
009883/2165
BAD ORIGINAL
3-0x0-11ß-QB-138-C-17α-Η·-17£-hydroxy-gon&-4,9-dlens, wobei R·
eine gos&ttißte substituierte oder unsubatituierte Kohlenwasserstoff
gruppe bedeutet» aromatisiert durch Isomerisierung mit Hilfe eines Dehydrierkatalsators unter Bildung des entsprechenden
3»17ß-Dihydroxy-11ß-03~13B-0-17a-R»-gona-1,3.5(iO)-triens, das
nan gegebenenfalls überführt
entweder durch Einwirkung eines Veresterungsaittels in den
entsprechenden 3-E st er oder 3»17-I)ieeter, oder
durch Einwirkung eines milden Yertttherungssittels in den entsprechenden
3-Äther, den man. gegebenenfalls durch Einwirkung
eines energischen Torätherungssaittsls in den entsprechenden
3,17-Diftther oder durch Einwirkung eines Veresteruageaittals
in den entsprechenden 3-Ither-17-eater Überführt, oder
daß aan ein 3-Hydro^r-11ß-(IB-13ß-iC-17-oaco-gona-1 t3s5<10)-trien
der Einwirkung einer Metallorganischen Verbindung, wobei "Organo"
des Rest "R" entaprioht, unterwirft unter Bildung des entspreohandta
3,17ß-Dihydroay-11ß-OB-15ß-0-17a-R~cona-1,3,5(10)-triene,
das nan gegebenenfalls überführt entweder
durch Einwirkung eines Verestorungsaittels in den ent sprechenden
3-Ester oder 3,17-Sidster oder
durch Einwirkung eines Bilden Verätherungsmittels in den entsprechenden
3-Äther, den Ban gegebenenfalls durch Einwirkung eines energischen Terätherungsraittels. in den entsprechenden
009883/2165
BAD ORIQINAt
3»17-Dläther oder durch Einwirkung eines Yereeterungsmittels
in den enteprechenden 3-ith'er-17-eeter tiberführt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadaroh gekennzeichnet, daß nan
als Dehydrierkatalysator PalladiuBhydroxrd verwendet.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekemuseichnc w t daß nan
als Teresterungsoittel ein funktionallee Derivat einer organischen
Carbonsäure mit 1 bis 18 gohlenatoffatomen, wie das entsprechende
Anhydrid odor Chlorid, verwendet und in Gegenwart eines basischen
Mittels, wie Pyridin oder Trittthylamin, c&i? Ine« Alkalimetall-hydroxyds
arbeitet.
4. Verfahren naoh Anspruch 1, dadurch gckennselchnet, daß
als mildes Terätharungsalttel ein Alkylsolfat (mit t bis 4
lenstoffatomen) in Gegenwart eines alkalischen Mittels, wie
eines Alkalimetallhydroxide, verwendet.
5. Terfahren naoh Anspruch I9 dadurch geJtesnseichnet, dad man
als energisches Teräthenzngemlttel ein Alkylhalogenid (mit 1 bis
4 Kohlenstoffatomen) in Gegenwart eines Alkaliaetallhydride verwendet.
009883/2165
BAD ORIGINAL
6. Verfahren naoh Anspruch 1, Aa&uxoh gekeiinseichnet t dafl
als netallorganlsohe Torbindung ein Organaaagnesi&ahalogenid
oder ein» Organolithiasrrerblndung renrefidet, wobei AeB Ausdruck
"Organo* die oben angegeben· Bedeutung snkaoBt and das Halogenat
on Broat Jod oder Ohlor bedeutet.
7. Torf iahren naoh Anspruch 1, daduroh gekemiEeichnat t daß aan
ale netaliorganlach· Terbindung ein Aoetylid eines AUcft
wie Ton Batrina oder Xaliua, Terwendet.
8. Tarfahren naoh Aaeprnch 1, € and/oder 7, daduroh gekenneeichnet,
daß ein gegebenenfalls erhaltenes ITa-Alkinylderlra
gegebenenfalls überführt «fird in ein entsprechendes
17a-AlkenjlderiYat durch Hjdrierung in Gegenwart einea Kataly
BAtors auf der Basis τοη Platin oder Palladium.
00988372165
BAD 0RK3INAL
Applications Claiming Priority (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR64481A FR5519M (de) | 1966-06-07 | 1966-06-07 | |
| FR75528 | 1966-09-07 | ||
| FR75528A FR1514122A (fr) | 1966-06-07 | 1966-09-07 | Dérivés stéroïdes substitués en position 11 à noyau a aromatique et procédé de préparation |
| FR86879 | 1966-12-09 | ||
| FR86879A FR6021M (de) | 1966-06-07 | 1966-12-09 | |
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| FR96848 | 1967-02-28 | ||
| FR98154A FR1540942A (fr) | 1966-06-07 | 1967-03-09 | Dérivés stéroïdes substitués en positions 11 et 17 à noyau a aromatique et procédé de préparation |
| FR98154 | 1967-03-09 | ||
| DER0046208 | 1967-06-07 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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| DE1618829C DE1618829C (de) | 1973-04-05 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 |