DE1618830A1 - Verfahren zur Herstellung von in 11-Stellung substituierten Steroidderivaten mit aromatischem Kern A - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von in 11-Stellung substituierten Steroidderivaten mit aromatischem Kern A

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DE1618830A1
DE1618830A1 DE19671618830 DE1618830A DE1618830A1 DE 1618830 A1 DE1618830 A1 DE 1618830A1 DE 19671618830 DE19671618830 DE 19671618830 DE 1618830 A DE1618830 A DE 1618830A DE 1618830 A1 DE1618830 A1 DE 1618830A1
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Description

PATENTANWÄLTE 1 R 1 R ft*} Π
DR. F, ZUMSTEIN - DR. E. ASSMANN iblOöOU DR. R. KOENIQSBERQER - DIPU-PHYS. R. HOLZBAUER
TELSFONi Ba. 94 78 und ΟΛ IO ti 8 MQINOHEN 2, TELEOMAMMEi ZUMPAT BRXUHAU88TRA8BE Alm
BANKKONTO» BANKHAUS H. AUFHXU8ER
Ar/zö
111.1 F/a D
ROUSSEL^GLAi1, Paris * Frankreich
S*? SSSS JS SSS
Verfahren zur Herstellung von in 11*-Stellung substituierten Steroidderi-vaten mit aroeatiacbeis Kern A,
Die vorliegenöe Erfindung betrifft Verfahren zur Herstellung von in t1-Steilung substituierten. neuen Steroidderivaten mit aromatischem Kern A,
Insbesondere betrifft die Erfindung Verfahren zur Herstellung von in 3- und 17-Steilung sauerstoffhaltigen 11ß-0B-13ß-C-gona-1»3,5(1O)-trienen der allgemeinen Formel I
209816/1471
BAD ORIGINAL
- 2-in der hler und la folgenden D ein Sauerstoffatom oder die Grup- pierung <ΞΓ « A und E, die gleich oder rerschieden sein können, ein Wasserstoff atom, einen Alkylrest alt 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder den Rest einer organischen Garbonsäure mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen, B einen Alkylrest mit 1 bi3 4 Kohlen« Stoffatomen und C einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten, vobei das Steroidgerüst außerdem noch einen oder mehrere der folgenden Substituenten tragen kann:
In Stellung 2: ein Halogenatom oder eine Hethylgruppe, in Stellung 4s eine Methylgruppe»
in Stellung 6: ein Halogenatom oder einen substituierten oder unsubstituierten niedermolekularen Alkylrest,
in Stellung 7: einen niedermolekularen Alkylrest.
Verbindungen der allgemeinen Formel I sind mit nütsliohen physiologischen Eigenschaften ausgestattet. Sie besitsen ipsbesondere eine wichtige Östrogene Aktlritttt, im besonderen bei buccaler Anwendung.
Es wurde gefunden, dafi diese ausgeprägte östrogene Wirkung bei buocaler Anwendung den Steroidmolekülen Bit aromatischem Charak ter durch die Einführung siner 11-Alkoxygruppe in das Molekül verliehen wird. Biese Feststellung ist umso überraschender und unerwarteter, wall üblicherweise die Aktirität bei buccaler A»-
209818/U71
BAD ORIGINAL
wendung durch die Anwesenheit einer Kohlenwasserstoff gruppe in 17a-Stelluag verliehen wird isnd weil demgegenüber die Ein« fUhrung einer 11 Hyäroxygrupge eine beträchtliche V-errainderuBg der östrogeaen Aktivität bewirkt..
Es ist außerdem wichtig festzustellenf fiaß wegen der Abwesenheit von 17«-Alkyl8ubfltituent*itt die Verbindungen der allgemeinen Pormel 1 keine Leberschädigungen hervorrufen, was der»n prolongierte Verabreichung gestattetö So bewirkt »,Β, 11-Meth«" oxyößtradiol bei der beträchtlichen Dosierungemerige von 1 rjg/kg keine Modifizierung dar Leberfunktion,.
Unter den Verbindungen der- allgeraeinen fonael λ können als zur Zeit bevorzugte Verbindungen g®gsannt werden:
3,17ß-Dihydroxy-1ie-eethoxyöstra-1l,3,5(iO)-trien, daa eine ebenso intensive östrogene Aktivität aufweist wie Äthinyl-üstradiol (das stärkste östrogen, das bekannt ist);
3-Hydroxy-17-oxo-1iß-methoxyöstra-1 r39 5(10Wtrien und 3,11ß-Dioethoxy-i7-oxoö8tra-1.3f5(10)-trien, die dieselbe Aktivität aufweisen wie Äthinylöstradiol und die faet 30-fach aktiver sind ala östron;
5,17B-ÄUiydroxy-11ß-äthoxyö8tra-1f3^( 10}-trien, das faßt dieselbe
203816/1471
BAD ORIGINAL
Aktivität aufweist wie 3,17ß-Dihydroxy-11ß methoxyöetra-1,3 5(1O)-trien„
Die Verbindungen der allgemeinen Formel 1 sigaan eich innbeaon dere eur Behandlung von ovariellen Störungen und Insuffizienz sien.
Sie können angewandt werden zur Behandlung von Aiaenorrhäe„ Dysmenorrhöe(, wiederholten Fehlgeburten» prämenstrualen Beschwerden und Menopause?«, Sia werden Iraecal, perlissgu&l» transkutan« in lokalen Applikationen und rektal
Sie können vorliegen in Form von lnjitsierbaren Lösungen und Suspensionen, konditioniert in Ampullen und Pläßohchen für vielfältigen 0«brauch, in Form von Implantaten, Tabletten, Überzogenen Tabletten, eublingualen Tabletten, Kapseln, Suppositories eiförmigen Foniulierungen und Salben.
Die brauchbare Fosologle bewegt sich zwischen 20 y und 5 cig
pro Tag bein Erwachsenen in Abhängigkeit von d&r Art der Ver- ; abreichung und von dem verabreichten Produkte
Die phanrweeutischen Formen wie in j ie i erbare Lösungen und Su~ spensionen, Implantate,, Tabletten« ühereogent» Tabletten^ Sublingualiablett€np Kapseln, Suppositorien, eiförmige Formulierungen werden nach Üblichen Methoden hergestellt,,
209816/1471
BAD ORIGINAL.
Die erfindungsgemäßen Verfahren isur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I werden nach an sich bekannten klassischen Methoden durchgeführt» So wird der Kern A eines 3~Oxo-11ß-OB-13S-O-17-R-gona-4,9~diens,» In dem R ein Sauerstoffatom oder die Gruppierung <*^ darstellt,, aromatisiert durch Isomerisierung mit Hilfe eines Dehyörierkaialysators unter Bildung des entsprechenden 3-Hydros:y-113~OB-13ß-C-17-R«-
Überführt gona-1,3s5(10)-triens» das mn gegebenenfallsYentweaer durch Einwirkung eines Vereaterungsraitteis in den entsprechenden 3-Ester, oder
durch Einwirkung eines Verätherungeiaittels in den entsprechenden 3-Ä"ther„ oder
wenn R ein Sauerstoffatom bedeutet, durch Einwirkung eines Reduktionsmittels in das entsprechende 3,17ß-Dihydroxy~11ß-OB-13ß~C-gona-1,3j5(1O)~trienp oder,
wenn R die Gruppierung <^ bedeutet, durch Einwirkung eines Veresterungsc'ittels in den entsprechenden 3P17-Diester, oder
wenn R die Gruppierung«^ bedeutet« durch Einwirkung eines milden Verätherungsmittels in den entsprechenden 3-Äther, den man gegebenenfalls durch Einwirkung eines kräftigen Verätherungsmittels in den entsprechenden 3,17-Dläther überführt.
2098U/U71
BAD ORiQINAL
Die Durchführung der erfindungagemäSen Verfahren kann noch durch die folgenden Punkte charakterisiert werden:
Als Dehydrierketalysator wird Palladiumhydroxyd verwendete
Als Reduktionsmittel wird ein Borhydrid eines Alkalimetalle wie Natrium- oder Kaliumborhydrid verwendet»
Als Veresterungsmittel wird das funktionelle Derivat «iner organischen Carbonsäure alt 1 "biß 18 Kohlenstoffatomen verwendet, wie das entsprechende Anhydrid oder Chlorid und es wird in Gegenwert eines basischen Mittels, wie Pyridint gearbeitet»
Als mildes Verätherungsalttel wird ein Alkylsulfat (mit 1 bis 4 Kohlenet of fat omen) verwendet und es wird in Gegenwart eines alkalischen Mittels, wie eine» Alkalimetallhydroxide· gearbeitet«
Als energisches Verätherungsmittel wird ein Alkylhalogenid (mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen) in Anwesenheit eines AHtalimetallhydrids verwendetο
Ale organische Carbonsäuren mit 1 bis 18 Kohlenstoffatoicsyri werden aliphatisch«; oder oycloaliphatiechö,. gesättigte oder sättigte Garbonsäuren oder aromatisch® oder heterocyclische
209816/Λ471
BAD ORiGtNAU
Carbonsäuren verwendet, ε,Β« Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Xsobuttersäure, Yaleriansäure, Isovaleriansiäure, Trimethyleseigeäurej Cöpronsäure, ß-Triiae thy !.propionsäure, önantheäure, Capryleäure,, Peiarginsäure, Gaprinsäure, Undecylsüur**, Undecyltmsäure, Lawrinsäuret Myrißtinsäure, FaI-Bitinsäure, Stearinsäuref Ölsäuref Cyclopentyl-, Cyclopropyl-, Cyclobutyl- woä Cyclohexy!carbonsäure» Oyolopropylaethylcarbonsäure», CyclobutylaethylcarbonsHure, Cyclop«mtylätüylearbonsäure„ Cyclobexyläthy!carbonsäuree Cyclopentyl-, Cyclohexyl- oder Phenyl»B8igsäure od«r -propionsäure, BsneoesUure« Phenoxyalkan« säuren wie Pbenoxy«B8i-gßäuref p~Chlorpbenoxyessigsäure, 2,4-Bichlorphenoxyes0igsäurcv 4-tern-Buty!phenoxyessigsäure, 3"Phenoxypropio2!ßäuref 4-Phenoxybutter8äure> Furan-2-=carboneäurent 5~ter«, «-Butylfuran-2-carbonsäure( 5-Br-OBfuran-2-carbonsäure t lflcotineäuren9 fi-Ketocarbonsäuren, beispielsweise Acetylessigeäure, PropionyleBsigBäure» Butyryleealgsäure, Aminosäuren wie DiäthylaminoesBlgsäure oder Asparaginsäure„
Bie Alkylradikalen Bit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen stellen insbesondere die Gruppierungen Methyl, Äthyl, leopropyl» n-Propyl und η-Butyl darc
Bie Ausgangsverbindungen können nach dem in der Patentschrift ^o ο.ο ο«. (Patentanmeldung R44 414 IVb/12o) beschrlebsnen Verfahren hergestellt werden« * .
209816/1*71
BAD ORIGINAL
Die Einzelheiten dieser Herstellungsmethoden sind weiter unten lediglich zur Erläuterung angegeben«
Die folgenden Beispiel«* erläutern die Erfindung, ohne sie zu beschränkenο
Präparat Ϊ:
311.7-Dioxo-° 1 ί ß~iiBethoxy ββ tm~
Man löst bei Süie^erte^peratur 0,5 g 3si7-Dioxo'-11ß-hyflroxy" ostre~4.SM.ien in 25 el Msthylßnchloriö v daß 2 °/oo Methanol enthält,, fügt dann 5 Qg p-3!oluoleulfonsäure bu und rührt das ReaktiüiRBgemiBch einige Minuten»
Dann schüttet tsan in Eiswasserf väooht bis zur Neutralität der Waechwässer mit Wasser, destilliert unter Vakuum zur Trockne und kristallisiert den Rückstand aus Ithyläther«
Man erhält 0,46 g 3r17»Dioxo-11ß-aethoxyöstra· 4»S-*dien«, P β 1400C.
Das Produkt ergibt sich in Porse von Priemen, die uulönlieh in Wasser,. verdünnt«n wäBrigen Säuren und Alkalien und Ittalioh in der Mahrasahl der üblichen organischen IiiJöungemittel sind.
209816/Ί471
BAD ORiefNAt;?
Ia analoger Weise wird das 3U17 dien durch Einwirkung von Methylenchlorid, das 2 °/oo Ätha-·. nol enthält t in Aßwesetäheit von p~Tüluoleulfonefiure in
ttberftihrt«
Präparat II
3-Oxo-i 1 ß"äthqxy~17ß-h^droxy>>öfl tra-4. 9>dien Man löst 1 g 3-0xc™1ie, 17ß-dihydroxyö8tra»4f9~di«»ß XX in 20 ml Chloroform und 50 ial Chloroform, das 1 £ Äthanol enthält, fügt 0fI ml 65#ige Perchlorsäure au und rührt 2 Minuten? man sehttttat in ein Geroisöh aus Eis und Wasser, dekantiert die organische Phase, wäscht mit Wasser bis ssur Veutralität, trocknet über Natriumsulfat und dampft iur Trockne ; stan erhält I9Ig der rohen 1ie~&thox3rrerbindung, die man durch Chromatographie en Silicagel und Elution mit einem Gemisch aus Bensol-Äthylaoetat (4:6) reinigt» man erhält 0,9 g 3-0x0-113-äthory-17fl-hydroxyöatra-4,9-<lieB XIX9 in Form eines festen farblosen Produktes« das in der Mehrzahl der üblichen mittel löslich ist und bei 1280C schmilst»
Beispiel 1 . -
herstellung τοη ?»Hydroχy»11fl^etbfog|[η<77O l,|^l|^ιff^tr|^^ι1ιΛ ^
Man lust .12,30 e 3,17-Dioxo-11B-«e1:hoxyöetrfc-4t9-<3iea in
1290 ml Methanol, fügt unter Stickstoff 7*58 g
818/1471
BAD OWGlNAl.
- ίο -
droxyd su tmd erhitst unter Rühren und Stickstoff 1 Stunde unter Rückfluß? OBLXi kühlt aufV3Ooer 'filtriert, saugt ab und wäscht alt Methanol; .die methaaolischen Lösungen werden auf etwa 30 ml konzentriert; nan läßt eins fiacbt bei Zii^ertemp»mtur atehen, filtriert, telgt dan niederschlag mit Methanol en und trocknet bei 80°C| sean erhält 10,74 g i-Hydroxy-HB-Eethoxy-IT-oso-öetra-1,3*5(1O)-triea» da» bei 2640C schallet (Ausbeute - 873 <f>),
Soweit bekannt, ist diese Verbindung in der Literatur noch nicht beschrieben«
In analoger Weiee erhält mn aus 3,17-4,9-dien das J-Hydroxy-iiß-äthoxy-IT-oxo-Östre-i,,?,b{ 10)«trien.
Soweit bekanntf ist diese Verbindung in der Literatur noch nicht beschrieben.
Beispiel Z
Herstellen^ von 5T 17S-Dih3rdt^3ry~11&~»»thoyr«otra-1.5«5( iO)-trien Man löst unter Rüolcflug 7,57 g T-Hydroxy-Hß-Bethoxy-^-oxof5et2»-1v?,5(1üMrien in 455 »1 Methaaol, kühlt und fügt unter Ruhr·» 7,57 g Hatrliaib'jrlsydrliS am wmm «rilltet 1 Stund· unter RttokfluB v®& w@ra«tit pit Ä«&l^jMfiapi: Mm ami «1η·η pH-¥ert τοη 5 fei« 6f mm «!«ctllliert mtm SCMi ml MmWmml mb9 kUh2% «ine
BAD ORIGINAL
fiiSfi/Hf f
Stuudd auf EiS8. filtrJs»rfcr saugt den Nisdersshlag &bP teigt Ihn mit eiegeMihltf.si Isit.-tl«aiaol und ©ns Ch-? ieSenö mit Wasser an imd trocknet bei. 8O0C; can erhält 7,.2Og Rohprodukt,, das Häan reinigt durch Läeert Ia einga S&adcuh Met&aBOl-Metlaylenchlorid (3-2), KoaRentX'i.ereri c*er Xiusung und Wasoh&a df»e Hierderschlage mit Metbanol und anpobliiaßeisd Kit Waßfisr, und ©an erhält 5,17ß-Diaydroxy-11ö•'■asethoxy-östffa-i fJ>t SilOj-trian» das !»ei 2450C selSBllBt (Auebeute 81 5C>.
Analyse: C 19H26°3 "
75,46 % 		5'J2„ 40 67
berechnet! C 75,4 $> H 8.
gefunden: e„
Sovreit bekannt, ist diece Yerbiudung in der Liter©tur noch nicht beschrieben.
das In analoger Veiee fti!urtf>-Hydr0xy-tie-ätfaoxy<-17 oxo-östra-1,5,, 5( 10)-trien sue 3,17B-D!hydroxy-1 tß-äthoxy-öatm-1 f5,5( 10)«trieff» P «^ 2Z7°Ce
Soweit bekannt, ist diese Verbindung in der Literatur noch nicht beschrieben»
2098tf/14Ti
BAD ORIGINAL'
BeiGpiel 3
Herstellung von 5»11g-Piiaetho3cy»i7' cxo~5etra~1,3.5(tO)~trien Μλπ löst 1,50 g 3 Hydroxy- 1 ^&»<a*thoxy-17 ο*© ^östm-"1 ,,3,5(1O)-trien in 155 ml Atbaaol tod. ί1Ρ? γϊΧ Kalilauge; soan fügt unter Rühren nnä Kühlung «af 30 ble 400O 21.7 »1 M«thy!sulfat zu im4 erhitzt 1 St^eSe unter KHckfluB; vmn sebiittot das Re»ktionngemlach Ik ein G^risch eue Eis vaia ¥asi?itrP fiJ.trlertj. saugt den KiedfrrsclilBg si) «ßa wäscht ifen isit Wssser mid trock net ihn bei 80°C; isan erhält 1r28 g RoiiprcMätiktf öes satt reinigt durch L8een unter Rttekflwß in Hetbendl, Eonsentrieren der Lösung r Bjßkilhlung und Trockcön; ican erbält 1,16 g ^4 methoxy 17-oy.o»-östra~1,5,i>itOj^trienf dae bei *94aC ft
Analyse;
C20H26°3
berechnet: C 76,59 * K 8*54 gefunden.: 76·2 It 8·4
In analoger Weise rüiurtf>:Hydroxy-11ß-ätlioxy^i7-üxo'
Ι »5,3( 10)~trien eun 'Mtethoxy-11 B-ÜtiiOity-·?7-oxo-öetra- ί B jt 5(10)-triene
Soweit bekannt, sind di«ee Verbindungen in der Literatur aoch nicht beachriei>«iae
20ftfi/1471
BAD ORIGINAL
Beispiel 4
Herstellung von 3.11ß«1?fl-Trigethoxy-83tra-1.3.5(1Q)--trlen» Stufe A; ?. 11 fl-»Diiaethoay-17ß~hydroxy»8stra-1.3.5( 10)-trien Man erhitst unter Rttnkfluß und Stickstoff atmosphäre 0,210 g des oben erhaltenen %17fl-Dlhyöroxy~ i1ß-^EathoTy-üstra-1t3 5(i0)~triens und 15 ial Methanol; man fügt l&Bgeasi 2.4 ml Kalilauge und 2„4 si Methyloulfat zu und schüttet da» Reaktionoge- »lach in ein £is~Wae8e?geei8ch; ssan filtriert» saugt den Niederschlag ab und wäscht ihn mit Wasser; nan erhält 0,166 g Rohprodukt, das oa.n durch Chromatographie an Sillcagel reinigt; man erhält auf diese Weise 0„107 g 5,11ß-Biffiethosy"17ß-hydroxyustra-1p3»5(1O)-trien in Form eines in farblosen Nadeln kristallisierenden Produktes, das löslich 1st in den üblichen organischen LSsungsnitteln und unlöslich la Wasser, und das bei 148°C sohBilst*
Soweit bekannt, ist dies· Verbindung in der Literatur noch nicht beschrieben.
In analoger Weise fttiirtvf/17ß-Dihydroxy-118-ätb.oxy-0stra-1,3,5(1O)-triea bum 3-Methoxy-11ß-Äthojqr-i7ß-hj<lroxy-öfltr«i-1f3,5(10)-triene
Soweit bekannt, ist dies· Terbiniusc in dar Literatur noch * nioht beschrieben.
-20tt1i/14?1 .
BAD ORIGINAL'
Stufa Β» ? n 11 ß, 1 Tß-Triaethog^lgtrafil^,5( 1Qi-. Man erhitzt unter Rückfluß und unter Rühren uad Einleiten von Stickstoff 0,085 g 7^1B~l)te&&lhox$~17e~hjavox
trienr 5 nl Tetrahydrofuran und Oj. 10 g Hatrlumhydrid, hält
Stunde unter Rückflufl \νοή. Mihli; auf etv/s 35°C; csan versetzt salt
0f5 al Methyljodid und rührt 1 SttJE<ie; dann f%% ?.an erneut 0,5 al Methyljodld z\ir rührt 2 Stunden unä kUb.lt »b{ Hau sahlittet das Reaktionsgeiaieeh in ein EiB-Waoettrg^ia.lech; extrahiert alt Äther und wäscht die organischen Phasen rait Wßoser bis ζην Neutralität der Waschwäeser; sian arhält 0,150 g Rohprodukt, dan nan durch TJmkr is tallisation In Inopropy lather reinigt; can erhält 0,07 g ?t1ieP17e-Tri.eethozy-u'stn-1v?r$(10)-tr.i«n„ dao b«l 112°C echini l*t.,
Soweit bekannt, ist diese Verbindung In der Literatur noch nicht beschrieben.
du In analoger Weise · führt f£hethoxy-11 a-ätfaoxy-? 7ß-hyaroxy-östra- 1»3,5(iO)-trien sub 3t17B-Diaethoaty-11ß-äthoacy-östra-1,5f 5(10)-trien.
Soweit bekÄnatt ist die·· TerbiiiAisag la der Literatur noch nicht beschrieben,
209·-3·/1471
BAD ORIGINAL
Beispiel'5
Herstellung v«n "t, 1 Tß-PJhyflroxy-i 1 B-Uthoxy-gstra-1 ,'3.5\ 1O)-trlen Men erhltBt unter TlUclrfluB 1 StuTS«!·0· ußter Rübr«» und "xmter StickBtoffiatBonpI&rrt fin Creniaeb ays S**/:> sftg Tl-Oaco-17ß - hydroxy «ÖBtra-4.$ ·5ϋ·νη? 90 ml Hetbnaol.uttd cf00 aiuinhy«iro2ryvle iiJtr.firt und v«rda»pft zuv Trocirce; usan chroma tographiert di»n KUc2'ß^aB<i und t«igt ib.n mit Xßopropy!lather an und erhält 96 mg 1S„* 70-DihjdroTy liß-'ätlioxy^aotra-t^f i»? 10>trien, des bei 2270C submtlst» fa]*j° ',- f- 1270^ 5° (c - 0,4 ^ DloxanK
- 316,42
berechnet: C 75>9 ^ H 8,92
gefunden! 76rO. ?C 9»0
Ht-Spektrup; Anwesenheit eines Beneolkeme bei 1 626 cm* , 1 587 cm' * und 1 505 am"*1
Anwesenheit von gebuDd«uem OH.
'~STM»lrt
Infl. bei 219 - 220 «ρ B1cB - 225
IlLflc bei 229 - 230 au B^ - 157
A mm. 0
ζ. bei 281 		BIl B^ - 63
Iafl. bei 287 *} * Bice • 57
209111/1471
BAD ORIGINAL
- 16 - Das Produkt let identisch alt de« in Beispiel 2 beschriebenen.
Unter Verwendung der oben besohriebenen Methoden stellt man «tuch 214-Dimethyl-;* „ 17ß-d!hydroxy-11 ß-aiftthoxy-öetra-1,3«5 (10)-trien her *
Soweit bekannt, iet diese Verbindung in der Literatur noch nicht beschrieben.
20981S/U71
BAD ORIGINAL

Claims (1)

  1. - 17 -Patentansprüche
    1. Verfahren sur Herstellung von in 3- und 17-Stellung aauerstoffhaltigen 11ß-OB-13ß-C~gorui-1),3P5(10)-trIenen der allgemelnen iormel
    BO
    in der 3) ein Sauerstoffatom oder die Gruppierung < » A und E, die gleich oder verschieden sein kOnnen, «in Wasserstof fato», einen AOJcylreet alt 1 bis 4 Xohlenstoffatoaen oder den Rest einer organischen . Carbonsäure alt 1 bis 18 Kohlenstoff atomen, B einen AUkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und C einen Alkylrest eit 1 bis 4 Eohlenstoffatoflien bedeuten* wobei das Ste~ roidgerttst außerdem einen oder nehrere der folgenden Substituenten tragen kann:
    In 2-Steilung ein Halogenatoe oder eine Methylgruppe,
    in 4-Stellung eine Methylgruppe»
    in 6-S teilung ein Halogenatom oder einen niedermolekularen sub-
    209816/1471
    BAD ORIGINAL
    otituierten oder unsiübstituierten. AllEj-lrest und in 7-Steilung einen niedermolekularen Aüqrlreot»
    dadurch gekennzeichnet 9 daß man in an eich befeesnter Weise dan Kern A eines 3-0xo-11S-03-13fi-C~17"R~gona~4P2-diene* wobei R ein Sauerstoffatom oder die Gruppierung <T bedeutet, aromatisiert durch Isomerisierung mit Hilfe eines Behydrierlcatalysators unter Bildung des entspreche!^ an 3~Hydro3q^-110-OB-ISJ^-17~R~sona-1„3,5(1O)~triens,. ά&β »an gegebenanfella überführt «atweder
    durch Einwirkung einee Yeresterungsraittels in aan entsprechenden 5-JSbter, oder
    duroh Einwirkung eines Verätherungemittels in den «mteprechenden 3-Xther oder
    wenn R ein Sauerstofffctoa bedeutet, durch Einwirkung eines Red.uk tioaemittels in das entsprechend« 3,17ß-Dihydroxy-11ß-OB»15ß~C- gona-1»3,5(1O)-trien oder
    wenn R die Gruppierung<T bedeutet, duroh Sinwirkung eines ?er~ esterungsiiittels in den entsprechenden 3,17-Bieeter oder wenn R die Gruppierung^ bedeutet» duroh Sinwirkung eines ■ilden Terätherungsoittels in den entsprechenden 3-Äther, den «an gegebenenfalls duroh Einwirkung eines energischen Verätherungs-Hittels in den «ntsprechenden 3-17-Diäther überführt.
    2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekenneeicbnet, daß eaa
    ale Dehydrierkatalyeator FalladiuMhydroxyd rerwendeto
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    BAD ORIGINAL
    5., Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, floß aan ale Reduktionsaittel ein AlkaliborhydrJLd verwendet „wie Natrium oder Kaliunhorhydrid* .
    4 ο Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet» daß man als Veresterungsralttel das fraktionelle Derivat eine? organischen Carbonsäure mit 1 biß 18 Kohlenstoffatoisen verwendet» wie das entsprechend· Anhydrid oder Chlorid, und in Gegenwart eines basischen Kittale, via Pyridin» arbeitet«.
    5 β Terfehren nach Anspruch 1, dadurch gekenmseichnet£ daß nan als mildes Tertttherungsaittel ein Alkylaulfat (sit 1 bis 4 Kohlenstoffatoaen) Venrendet und in Gegenwart eines alkalischen Mittels, wie Alkalihydroxid, arbeitete
    6. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennseiohnet» dad aan als energisches Ver&therungsnittel «in AUqrlhmlogenid (»it Ί bis 4Eohlenotoffatoaen) in Gegenwart «Ines Alkalihydrids verwendet«,
    209816/U71
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