DE1593744A1 - Neue Hydroxybenzoesaeurederivate und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

Neue Hydroxybenzoesaeurederivate und Verfahren zu ihrer Herstellung

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DE1593744A1
DE1593744A1 DE19671593744 DE1593744A DE1593744A1 DE 1593744 A1 DE1593744 A1 DE 1593744A1 DE 19671593744 DE19671593744 DE 19671593744 DE 1593744 A DE1593744 A DE 1593744A DE 1593744 A1 DE1593744 A1 DE 1593744A1
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hydroxybenzoic acid
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ester
acid
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Charles Hoffmann
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Description

PATENTANWÄLTE DR.-ING. VON KREISLER DR.-ING. SCHONWALD
DR.-ING. TH. MEYER DR. FUES DIPL-CHEM. ALEK VON KREISLER
DIPL.-CHEM. CAROLA KELLER OR.-ING. KLDPSCH KÖLN 1, DEICHMANNHAUS
Köln, den 27. November 1969
Fu/ak.
P 15 93 M
AG FÜR CHEMISCHE UND MEDIZINISCHE FORSCfIUNG, Alpenquai 4, Luzern (Schweiz)
Neue Hydroxybenzoesaurederivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
Die Erfindung betrifft ^-(α -Hydroxypentyl)-4~hydroxybenzoesäure und ihre Ester und Salze der Formel
OH
l^JJ OE (I)
COOX
worin X für Wasserstoff, einen Alkylrest mit l-> C-Atomen (Methyl, Ä'thyl, Propyl oder Isopropyl) oder ein Alkalimetall, Erdalkalimetall, ein salzbildendes Ammonium- oder Aminkation (aliphatisch oder aromatisch) steht. Die Erfindung betrifft weiterhin pharmazeutische Zubereitungen, die diese neuen Verbindungen enthalten sowie ein Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen. Dieses Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man entsprechende Ketone der Formel
0 0 9 8 5 0 /2 0 A a
Unterlagen ιαπ· ι 11 -^- ί ·'-ι
BAD ORIQ'NÄL
(ID COOX
reduziert.
Das Verfahren gemäß der Erfindung kann katalytisch mit Hilfe von Wasserstoff unter Druck in Gegenwart von Raney-Nickel oder Palladiumschwarz oder durch Behandlung mit einem Alkaliborhydrid in einem Lösungsmittel durchgeführt werden. Das Reduktionsprodukt ist eine feste Substanz, die in Wasser und alkalischen Medien löslich ist.
Das Keton der Formel II kann durch die klassische Friedel-Crafts-Reaktion, d.h. durch Einwirkung des entsprechenden Säurechlorids auf einen Ester von p-Hydroxybenzoesäure, in Gegenwart von Aluminiumchlorid hergestellt werden. Es kann auch in zwei Stufen erhalten werden, indem man zuerst in der Kälte den Phenolester mit Hilfe des Säurechlorids herstellt und dann diesen Ester einer Fries-Umlagerung unterwirft. In diesem Fall ist das Produkt ein Gemisch der freien Säure und ihres Esters:
OH
J^COC4H9
(kalt) COOR Cwarm; ^ boQR
Die Säure und der Ester können durch Ausnutzung ihrer unterschiedlichen Löslichkeit in wässrigem Natriumbicarbonat getrennt werden.
Es ist auch möglich, das Gemisch mit warmer Natrium-
hydroxydlösung zu behandeln, um den Ester zu hydroly-009850/2048
BAD ORIGINAL
i] +Gl. CO.C4Hg
-Visieren, wodurch das ganze Produkt als Natriumsalz der Säure gewonnen wird, aus dem die freie Säure erhalten werden kann.
Beispiel
A. Herstellung von 4-n-Butylcarboxybenzoesäuremethyl· ester
COOGH3
Ein Gemisch von 50 ml Tetrachloräthan, 8,5 ml Valeroylchlorid und 19 g Aluminiumchlorid wurde auf O0C gekühlt, worauf 10 g Methyl-p-hydroxybenzoat in kleinen Portionen unter Rühren zugesetzt wurde. Hierbei setzte sofort HCl-Entwicklung ein. Das Gemisch wurde über Nacht bei Raumtemperatur stehen gelassen und dann auf Eis gegossen. Das Tetrachloräthan wurde dekantiert, mit Wasser neutral gewaschen und über Calciumchlorid getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abgedampft. Der Rückstand wurde bei I80 - 1830C und 15 mm Hg fraktioniert, wobei 11 g eines farblosen Produkts der vorstehenden Formel erhalten wurden. Brechungsindex n^0- 1,505.
Das gleiche Produkt wurde unter Verwendung von Zinntetrachlorid (SnCl1^) als Katalysator erhalten. In diesem Fall wurde das Produkt bei 154°C und j5 mm Hg destilliert. Es hatte den gleichen Brechungsindex. Es wurde in einer Ausbeute vcn 90 % der Theorie erhalten.
BAD ORIGINAL
009850/2048
_ 4 B. Herstellung von ^-Pentanoyl-^-hydroxybenzoesäure
COC4H9
und ihres Methylesters
In einen gekühlten Kolben wurden 16,9 g Aluminiumchlorid und 10,0 g des unter A) genannten Esters gegeben. Das Gemisch wurde langsam innerhalb von ^O Minuten auf 1200C erhitzt. Hierbei wurde gasförmige Salzsäure entwickelt. Es wurde noch 2 Stunden auf 16O-165°C erhitzt, bis die Bildung von HCl aufgehört hatte.
Das Gemisch wurde gekühlt und unter Rühren auf ein Gemisch von Eis und Salzsäure gegossen. Das ausgefällte feste, beigefarbene Produkt wurde abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Dieses Produkt bestand aus einem Gemisch der freien Säure der vorstehenden Formel und ihres Esters. Das Gemisch wurde durch Behandlung mit wässrigem Natriurnbicarbonat getrennt. Das Produkt dieser Behandlung wurde filtriert und das Filtrat mit Salzsäure erhitzt. Hierbei wurde die Säure der vorstehenden Formel erhalten. Schmelzpunkt (Koflerbtek) 19O°C. ·
Analyse: Berechnet für C12H121O2J: C 64,85, H 6,35; Gefunden: C 65,18, H 6,39.
Der gleichzeitig erhaltene Methylester wurde aus Methanol umkristallisiert und hatte einen Schmelzpunkt von 86 bis 870C.
Analyse: Berechnet für C^H^O^: C 66,08, H 6,83 Gefunden: C 66,5 H 6,96
009850/2048 SAD
Wenn dieser Ester mit überschüssigem 10#igem Natriumhydroxyd erhitzt wird, wird er sehr leicht unter Bildung einer freien Säure vom Schmelzpunkt 1900C verseift.
C. Herstellung von ^-Pentanoyl-^-hydroxybenzoesäuremethylester
Zu einem Gemisch von "J6 g Methyl-p-hydrox benzoat, 61 g Valeroylchlorid und 750 ml Tetrachloräthan wurden langsam unter Rühren l40 g Aluminiumchlorid gegeben. Das erhaltene Gemisch wurde 6 Stunden auf dem ölbad auf 1^00C erhitzt. Nach Abkühlung wurde das Gemisch auf ein Gemisch von zerstoisenem Eis und konzentrierter Salzsäure (I50 ml) gegossen. Die organische Schicht wurde dekantiert und mit Wasser gewaschen. Das Tetrachloräthan wurde abgedampft und der Rückstand unter vermindertem Druck destilliert.
Bei 156-1580C(3-4 mm Hg) wurden 85 g eines Öls erhalten, das bei Abkühlung kristallisierte. Das Produkt wurde aus einer geringen Methanolmenge umkristallisiert und hatte einen Schmelzpunkt von 86-870C. Es war der gleiche Ester, der nach der vorstehend unter B)beschriebenen Methode erhalten wurde.
D.) Herstellung von 3-(<x -Hydroxypentyl)-4-hydroxybenzoesäure und ihres Methylester·:;
Der in der vorstehend beschrieben ' . Weise hergestellte und in Methanol gelöste 3-Penuinoyl-4-hydroxybenzoesäuremethylester wurde bei einem Druck von 50 kg/cm und 50-75°C in Gegenwart von Raney-Nickel und Palladiumschwarz hydriert. Der Wasserstoff wurde sehr schnell aufgenommen. Das Produkt wurde filtriert und das Lösungsmittel abgedampft, wobei das gewünschte Produkt erhalten wurde, das nach Umkristallisation aus Cyclohexan einen Schmelzpunkt von 97-980C (Kapillare) hatte. 009060/2048
BAD ORIGINAL
Analyse: C1-JH1QO j,; Molekulargewicht 238,27; Berechnet: C 65,52 H 7,61
Gefunden: C 65,91 H 7,67
Dieser Ester kann durch Erwärmen mit Natriumhydroxyd und Ansäuern des Produkts mit konzentrierter Salzsäure hydrolysiert werden, wobei die freie Säure gebildet wird.
E. Herstellung von 3-( q-Hydroxypentyl)-4-hydroxybenzoesäure
Zu einer Lösung von 9,6 g festem NaOH in 400 ml Methanol und 100 ml Wasser wurden 26,5 g des Ketons gegeben, das sich leicht löste. Dann wurden in kleinen Portionen 9,6 g Natriumborhydrid innerhalb von 70 Minuten unter Rühren zugesetzt. Es wurde noch 3 Stunden gerührt und das Gemisch dann über Nacht stehen gelassen. Das Methanol wurde unter vermindertem Druck abgedampft und der Rückstand in Wasser gelöst. Zur wässrigen Lösung wurde Entfärberkohle gegeben und die Lösung filtriert und durch Zusatz von konzentrierter Salzsäure auf einen p„-Wert von 1-2 angesäuert. Das ausgefällte weiße Produkt wurde abgetrennt, mit Wasser gewaschen und unter vermindertem Druck bei 60 C getrocknet.
Das Produkt wurde in einer Ausbeute von 97 % erhalten. Es hatte einen scharfen Schmelzpunkt von 175° C.
Analyse: Ci2Hl6°4* Molekulargewicht = 224,24. Berechnet: C 64,27 H 7,19 Gefunden: C 64,22 H 7,11 Sein Säurewert entsprach dem theoretischen Wert. Das Natriumsalz dieser Verbindung wurde durch Neutralisation ihrer wässrigen Lösung mit der äquivalenten Menge einer Natriumbicarbonatlösung erhalten.
009850/2048
Das Magnesiumsalz der Verbindung wurde durch Behandlung der Säure in einem wässrigen Medium mit der stöchioinetrischen Menge Magnesiumoxyd (MgO) bis zur Auflösung des letzteren erhalten. Durch Eindampfen zur Trockene wird das Magnesiumsalz als kristalline Verbindung erhalten, die sehr leicht wasserlöslich ist.
Die erfindungsgemäii hergestellten Verbindungen sind sehr wertvolle choleretische Mittel. Im Vergleich zu Phenyl-1-pentanol steigert die Einführung der genannten weiteren Gruppen in den Phenylkern die choleretische Wirkung erheblich. Ferner sind die erfindungsgemäß hergestellten Produkte Peststoffe, die sich leichter handhaben lassen als Flüssigkeiten.
Pharinakologische Untersuchungen der erfindungsgemäfc hergestellten 3-(a -Hydroxypentyl)-4-hydroxybenzoesäure hatten die folgenden Ergebnisse: Eine Untersuchung der choleretischen Wirkung an narkotisierten Hunden hat ergeben, daß Dosen von 150, 100 und sogar 50 mg/kg den Gallenfluß für eine Dauer von wenigstens 3 Stunden erheblich steigern. Die Abscheidung der Gallenbestandteile steigt gleichzeitig, ein Zeichen, daß es sich nicht nur um eine einfache Hydrocholerese handelt.
Ein Vergleich des erfindungsgemäß hergestellten Produkts mit gleichen Dosen Phenyl-1-pentanol hat ergeben, dab die Verabfolgung des erfindungs^emäß hergestellten Produkts an ein Tier, das vorher eine genügende Menge Phenyl-1-pentanol erhalten hat, eine Steigerung der Cholerese hervorruft. Durch Verabfolgung der Verbindung in der umgekehrten Reihenfolge, d.h. zuerst die erfindungsgemäise Verbindung und dann Phenyl-1-pentanol, fi et keine Steigerung der Cholerese statt. Es ist so: :z offensichtlich, daß durch Verabfolgung der erfir.Jungsgemäß hergestellten Ver-
009850/2048
BAD ORIGINAL
bindung eine maximale Gholerese erreicht wird.
Tabelle 1
Wirkung des erfindungsgemaß hergestellten Produkts und einiger bekannter handelsüblicher Produkte auf die Cholerese von Hunden nach einer ersten Verabfolgung+++
Erste Gabe
Änderung Änderung Änderung des mitt- des maxi- der Galleren malen lenkon-Gallen- Gallen- zentraflusses flusses tion
Änderung der Menge an trokkenen Gallenstoffen
Erfindungsgemäß hergestelltes
Produkt
50-100 mg/kg
Phenylpentanol
5O-I5O mg/kg
(I.D.)
Cholsäure
75-100 mg/kg
+197#
- 44
Steigerung gegenüber dem Grundwert
Abnahme gegenüber dem Grundwert übliche Methode unter Verwendung einer Gallenfistel, die Hunden (Gruppe von l6 Hunden) nach l5-20-stür.dir(i:Ti Fasten angenetzt wird. Intramuskuläre Betäubung der Hunüu mit NEMBUTAL in einer Dosis von 50-40 me
Nach Einstellung des regulären Gallenflusses wird das zu untersuchende Produkt langsam intravenös (I.V.) oder intraduodenal (I.D.) injiziert. Anschließend wird die Galle aufgefangen, bis die Absonderung zu ihrem Anfangsv/ert zurückkehrt. Teile der Galle v.erden eingedampft, um einen trockenen Gallenextrakt zu erhalten.
009850/2048
6AD ORIGINAL
15937U
Beim erfindungsgemäß hergestellten Produkt beträgt die mittlere Steigerung der Gallenabsonderung 227/5. Die maximale Gallensekretion erreicht einen Wert von 415$ des Grundwertes. Die Gallenkonzentration nimmt ab (-41$), jedoch ist die abgegebene Menge so hochj daß der Trockenstoff um 99$ zunimmt. Das erfindungsgemäß hergestellte Produkt steigert die Gallensekretion und wirkt als starkes choleretisches Mittel, das eine stärkere Wirkung hat als Cholsäure und Phenylpentanol.
Tabelle II
Wirkung des erfindungsgemäß hergestellten Produkts und von Phenylpentanol auf die Cholerese von Hunden nach einer zweiten Verabfolgung (synergistische Wirkung)+
Zweite Verabfolgung Änderung des Änderung des
mittleren maximalen GaI-Gallenflusses lenflusses
gegenüber dem 15 Minuten vor der Verabfolgung gemessenen Fluss
Erfindungsgemäß hergestelltes Produkt
75-150 mg/kg
(ID oder IV) -t
Phenylpentanol
50-150 mg/kg
(ID) -f
Wenn die Cholerese zum zweiten Mal bei den gleichen Tieren hervorgerufen wird (nachdem sie zum ersten Mal mit einer der drei in Tabelle 1 genannten Produkte verursacht worden ist), vermag das erfindungsgerr.äß hergestellte, intravenös oder intraduodenal in Dosen von 75-150 ing/kg an eine Gruppe von 12 Hunden verabfolgte Produkt erneut eine choleretische Wirkung hervorzurufen, die deutlich stärker ist als die V/irkung 00 98 50/20 48
BAD ORIGINAL
15937AA
- ίο -
von Phenylpentanol, wenn dieses in der gleichen Dosis in der gleichen V/eise und unter den gleichen Bedingungen verabfolgt wird.
Versuche an Katzen und Ratten brachten die gleichen Ergebnisse, wie sie bei Hunden erhalten wurden.
Die erfindungsgemäß hergestellte Verbindung hat aussardem spamolytische Wirkung. Die Verbindung bewirkte beim Isolierten Duodenum von Kaninchen und Ratten eine Entspannung des Muskels, erkennbar an einer Verminderung der Amplitude der spontanen Kontraktionen und der Intensität des Tonus. Die Verabfolgung von 1 χ 10"^ des Produkts beschleunigte die Rückkehr des mit 0,1 χ 10 Bariumchlorid behandelten Duodenum zum Normalzustand, und bereits eine Konzentration von 0,5 x 10~-^ des Produkts verkürzte die Rückkehr zum Normalzustand um mehr als 50$. Die Rückkehr des mit 1 χ 10 Acetylcholin behandelten Duodenum zum Normalzustand wurde durch die gleiche Dosis des Produkts ebenfalls um mehr als 50$ verkürzt. Hierbei ist zu bemerken, daß Versuche ergeben haben, daß die Normalisierung eintritt, gleichgültig, ob das Produkt vor oder nach dem spasmogenen Mittel zugesetzt wird.
Eine Vergleichsuntersuchung mit Papaverin ergab, daß das erfindungsgemäß hergestellte Produkt etwa die 25-fache spasmolytische Wirkung von Papaverin hat. In Vergleich zu Atropin ist die spasmolytische Wirkung unbeachtlich, ein Zeichen, daß die Verbindung hinsichtlich ihrer Wirkung dem Papaverin näherkommt. Diese spasmolytische Wirkung ist von besonderem Wert, da sie die Notwendigkeit ausschließt, ein besonders spasmolytisches Mittel zuzusetzen, wie dies bei der Behandlung mit choleretischen Mitteln üblich ist.
009850/2 04 8 sad orjginal
15937U
- li -
Versuche haben gezeigt, dab das erfindungsgemäfc hergestellte Produkt eine leichte stimulierende Wirkung auf die Pankreasabsonderung von Hunden und Ratten hat, jedoch zeigt es keinerlei Wirkung auf die Diurese von Hunden oder das HeiEgpfäß- und Atmungssystem von Hunden.
Die akute Toxizität der Verbindung, bestimmt an Mäusen, entspricht einer LDcq von 1440 mg/kg oral und 8^0 mg/kg intraperitoneal. Die Bestimmung der chronischen Toxizität an verschiedenen Gruppen von Kaninchen und Ratten ergab, dafs Dosen von 100 300 mg/kg dreimal wöchentlich für eine Dauer von Monaten keine nachteiligen Wirkungen haben.
Die erfindungsgemäß hergestellte Verbindung zeigt außerdem eine leichte bakteriostatische Wirkung auf Keime, die sich in den Gallengängen befinden, z.B. Staphylokokken, Streptokokken und Salmonellae Typhi, wenn sie in einer Konzentration von 10 /Ug/ml angewendet wird.
Die Wirkung der erfindungsgemäü hergestellte Verbindung wurde mit der Wirkung der zur Zeit verwendeten Antibiotika verglichen, die durch die Galle ausgeschieden werden, nämlich Penicillin in Form von Natriumbenzylpenicillinat, Streptomycin in Form von Dihydrostreptomycinsulfat, Oxytetracyclin und SuIfame thoxypyridaz in.
Die Vergleichsversuche bestanden darin, daß mehrere Reihen von Reagenzgläsern, die eine gewöhnliche Nährlösung enthielten, mit 24 Stunden alten Kulturen von Staphylokokken und Salmonellae und Reagenzglaser, die "TRUCHE"-Brühe enthielten, mit 24 Stunden alton Kulturen von Streptokokken geimpft wurden. Das Impfmaterial enthielt stets 10 bis 10 Bakterien pro
0098 5.0/2048 bad original
Milliliter des endgültigen Mediums. Das erfindungsgemäß hergestellte Produkt und die üblichen Antibiotika wurden 0, 2, 4 und 6 Stunden nach der Impfung zugesetzt. Die erhaltenen Ergebnisse sind in den folgenden Tabellen zusammengestellt.
Erfin
dungs
gemäßes
Produkt		 Tabelle III hemmende Konzentration, «g/ml 25xlo"2 25xlO"2 hemmende Konzentration, 25X10? 25*10?
10* Pathogener Spaphylococcus Aureus Penicillin Streptomycin Oxytetra- Sulfa-
cyclin methoxy
pyri-
dazin		 25xlO"2 25xlO"2 25x10? 25x10?
10? Niedrigste 0,6 2,5 25 25x10? >25x10?
Reihe
(Wachs
tums
dauer
i.Std.)		 10* 6 250 250 25x10? 25x10?
A
O Std.		 10* 6x102 Tabelle IV
B
2 Std.		 6 Hämolytischer Streptococcus
C
4 Std.		 Niedrigste Mg/ml
D
6 Std.		 Peni
cillin		 Streptomycin Oxytetra- SuIfa-
cyclin meUiexy-
pyra-
zi din
Erfin
dung s-
gemäs-
ses
Produkt		 0,6 2,5 25XlO"-5
4 0,6 2,5 25xlO"3
10* 0,6 2,5x10? 25o
Reihe
(Wachs
tums
dauer
i. Std.)		 10? 60 250 250
A
O Std.		 10?
B
2 Std.
C
4 Std.
D
6 Std.
009850/2048
Tabelle V
Salmonellae Typhi Niedrigste hemmende Konzentration, ug/tnl
Reihe Erfin- Penicil-
(Wachs- dungs- lin
turas- gemässes
dauer Produkt i. Std.
Streptomycin Oxyte- Sulfa-
tracyc- methoxylin pyridazin
0 Std..
2 Std.
1(T
? 4
4 Std. >1O
6 Std. > ΙΟ*
0,6 0,6 0,6 0,6
2,5 25 25 25x10J
2,5
25
250
250
25x10£
25x10-
25x10-
25x10-
Aus den vorstehenden Tabellen ist ersichtlich, daß das erfindungsgemäß hergestellte Produkt eine gewisse bakteriostatische Wirkung hat, obwohl diese geringer ist als bei den zur Zeit verwendeten Antibiotika.
Das erfindungsgemäß hergestellte Produkt ist somit ein starkes choleretisches Mittel, das praktisch keine toxischen Reaktionen aufweist, die Pankreasabsonderung leicht fördert , eine spasmolytische Wirkung hat,gut verträglich ist und eine antibakterielle Wirksamkeit hat, die bei der Therapie von Infektionen vorteilhaft ist.
Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen werden zu Zubereitungen verarbeitet, die den Wirkstoff zusammen mit einem pharmazeutisch unbedenklichen Streckmittel enthalten. Geeignet sind flüssige, z.B. wässrige Streckmittel, oder feste Trägerstoffe, z.B. die für ,lie Herstellung von Tabletten üblichen Materialien, vrio Talkum und Magnefiiumstearat.
OO9850/20A8
BAD ORIGINAL
• - 14 -
Zubereitungen und Dosis Gelatinekapseln
Erfindungsgemäß hergestelltes Produkt 100 mg
Hilfsstoffe: Maisstärke 10 mg
Magnesiumstearat 2 mg
Ampullen
Erfindungsgemäß hergestelltes Produkt
(in Form eines Natriumsalzes) 100 mg/ml
Zu verabfolgende Dosis: 3 Kapseln oder Ampullen täglich,
Klinische Versuche wurden ebenfalls durchgeführt, um die Brauchbarkeit der erfindungsgemäß hergestellten Verbindung für die Therapie nachzuweisen. Außer der choleretischen Wirkung konnte die spasmolytische Wirkung des Produkts bei mehreren Patienten festgestellt werden. Das Produkt zeichnet sich außerdem durch ausgezeichnete allgemeine Verträglichkeit aus. Gute Ergebnisse wurden bei der Behandlung der folgenden Krankheiten erzielt: Virus hepatitis, Leberinsuffizienz, chronische Lithiasis cholecystitis, Prä-menopause in Verbindung mit vesikulären Anfällen und Vomitus biliosus.
009850/2048

Claims (1)

  1. - 15 Patentansprüche
    1) Neue Derivate der 4-Hydroxybenzoesäure mit der allgemeinen Formel
    COOX
    in der X Wasserstoff, einen Alkylrest mit 1 bis C-Atomen, ein Alkalimetall, Erdalkalimetall, Ammonium oder ein Amin bedeutet.
    2) Pharmaceutische Zutereitunken, die in einem physiologisch verträglichen Träger die neuen Verbindungen des Anspruchs 1 enthalten.
    3) Verfahren zur Herstellung von Derivaten der k-Hydroxybenzoesäure der allgemeinen Formel
    JOOX
    in der X Wasserstoff, einen Alkylrest mit 1 bis 3 C-Atomen oder ein Alkalinetall, Erdalkalimetall, ein Ammonium- oder Aminkation bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Keton der allgemeinen Formel
    OH
    CCCX
    009850/2048
    BAD OatG'NAL
    15937U
    - 16 in der X die angegebene Bedeutung hat, reduziert.
    1J) Verfahren nach Anspruch 3* dadurch gekennzeichnet, daß man das Keton durch katalytische Reduktion unter Verwendung von Wasserstoff unter Druck oder durch Behandlung mit Alkaliborhydrid in einem Lösungsmittel reduziert.
    5) Verfahren nach Anspruch 3 und 4, dadurch gekennzeichnet, daß man das zu reduzierende Keton durch Umsetzung eines Esters von p-Hydroxybenzoesäure mit dem geeigneten Säurechlorid in Gegenwart eines Friedel-Crafts-Katalysators herstellt und dann der Reduktion unterwirft.
    6) Verfahren nach Anspruch 5» dadurch gekennzeichnet, daß man das Säurechlorid mit dem Ester der p-Hydroxybenzoesäure in der Kälte in Gegenwart eines Friedel-Crafts-Katalysators unter Bildung des phenolischen Esters zur Reaktion bringt und diesen dann in Gegenwart eines Friedel-Crafts-Katalysators in der Wärme der Fries'sehen Umlagerung unterwirft.
    009850/2048
DE19671593744 1965-04-06 1967-03-25 Neue Hydroxybenzoesaeurederivate und Verfahren zu ihrer Herstellung Pending DE1593744A1 (de)

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