DE1568062C3 - Verfahren zur Herstellung von 17alpha-Acetoxy-Sbeta-hydroxy-o-chlorpregnan-4,6-dien-20-on. Ausscheidung aus: 1241825 - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 17alpha-Acetoxy-Sbeta-hydroxy-o-chlorpregnan-4,6-dien-20-on. Ausscheidung aus: 1241825

Info

Publication number
DE1568062C3
DE1568062C3 DE1568062A DE1568062A DE1568062C3 DE 1568062 C3 DE1568062 C3 DE 1568062C3 DE 1568062 A DE1568062 A DE 1568062A DE 1568062 A DE1568062 A DE 1568062A DE 1568062 C3 DE1568062 C3 DE 1568062C3
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
acetoxy
dien
hydroxy
preparation
chlorpregnan
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE1568062A
Other languages
English (en)
Other versions
DE1568062B2 (de
DE1568062A1 (de
Inventor
Yvon Pierrefonds Lefebvre (Kanada)
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wyeth Canada Inc
Original Assignee
Ayerst Mckenna and Harrison Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US299158A external-priority patent/US3352889A/en
Application filed by Ayerst Mckenna and Harrison Inc filed Critical Ayerst Mckenna and Harrison Inc
Publication of DE1568062A1 publication Critical patent/DE1568062A1/de
Publication of DE1568062B2 publication Critical patent/DE1568062B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE1568062C3 publication Critical patent/DE1568062C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane

Description

Die Erfindung betrifft ein verbessertes Verfahren zur Herstellung von na-Acetoxy-Sß-hydroxy-o-chlorpregnan-4,6-dien-20-on durch selektive Hydrierung der 3-Ketogruppe der entsprechenden 6-Dehydroprogesteron-Verbindung und ist dadurch gekennzeichnet, daß man nu-Acetoxy-o-chlor-o-dehydroprogesteron ■mit Natriumborhydrid oder Lithium-tri-(tert.-butoxy)-aluminiumhydrid behandelt.
Die Reduktion mit dem komplexen Metallhydrid wird zweckmäßigerweise in Gegenwart eines Lösungsmittels, wie beispielsweise Alkohol, Äther, Dioxan oder Benzol durchgeführt. Man wendet dabei im allgemeinen Temperaturen zwischen und der Temperatur des Lösungsmittels an.
Die erfindungsgemäß herstellbare Verbindung ist ein gestagener Wirkstoff von ungewöhnlich hoher Wirksamkeit und wirkt schwangerschaftscriKiltcnJ. Sie kann sowohl als Injektion, als auch peroral verabreicht werden. Die Verbindung erweist sich als weitgehend frei von unerwünschten Nebenwirkungen, wie Virilisierung und Hemmung der adrenalen Funktionen.
Die erfindungsgemäß herstellbare Verbindung kann in Form von Tabletten, Kapseln u. dgl. mit einem Gehalt von ! bis etwa 50 mg aktiver Substanz je Dosierungseinheit verabreicht werden. Diese pharmazeutischen Zubereitungen enthalten den .Wirkstoff zusammen mit Excipientia, wie Lactose, Stärke, Magnesiumstearat u. dgl., sowie mit anderen, in Zubereitungen für eine orale Verabreichung üblicherweise verwendeten Zusätzen. Für die Verabreichung in Form von Injektionen wird die Verbindung in fein verteilter Form in einem pharmazeutisch zulässigen Vehikel suspendiert bzw. in einem pharmazeutisch zulässigen ίο Lösungsmittel gelöst.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird an Hand nachstehender Beispiele näher erläutert:
Beispiell :
Ein Gemisch aus 50 mg nu-Acetoxy-ö-chlor-odehydroprogesteron, 1 ml trockenem Tetrahydrofuran und 76,2 mg Lithiumaluminium-tri-tert.-butoxyFrydrid wurde 4 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Überschüssiges Hydrid wurde hierauf mit Aceton zersetzt und eine gesättigte Ammoniumsulfatlösung zugegeben. Das Gemisch wurde dann mit CH2Cl., extrahiert, mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, anschließend getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wurde aus einem Aceton-Hexan-Gemisch kristallisiert, wobei man na-Acetoxy-ß/i-hydroxy-o-chlorpregna-4,6-dien-20-on erhielt. Schmelzpunkt 213DC unter Zersetzung. Das Produkt wurde mit Hilfe der Infrarotspektroskopie identifiziert.
Be i s ρ i e 1 2 .
Zu einer Lösung von 17 mg 1 7u-Acetoxy-6-chIor-6-dehydroprogesteron in 4 ml Methanol werden 5 mg Natriumborhydrid hinzugefügt, worauf die Mischung bei Zimmertemperatur 4 Stunden lang gerührt und dann in eine gesättigte Natrium-Chloridlösung eingegossen wird. Es wird mit Methylendichlorid extrahiert, der Extrakt mit Wasser gewaschen und getrocknet. Beim Abdampfen kristallisiert dann das 17u-Acetoxy-3/?-hydroxy-6-chlorpregna-4,6-dien-20-on aus, das mit dem Produkt· des Beispiels 1 identisch war.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung von na-Acetoxy-S/Miydroxy-o-chlorpregna-^ö-dien-^O-on, dadurch gekennzeichnet, daß man 17a-Acetoxy-ö-chlor-o-dehydroprogesteron mit Natriumborhydrid oder Lithium-tri-(tert.-butoxy)-aluminiumhydrid behandelt.
DE1568062A 1962-10-27 1963-10-25 Verfahren zur Herstellung von 17alpha-Acetoxy-Sbeta-hydroxy-o-chlorpregnan-4,6-dien-20-on. Ausscheidung aus: 1241825 Expired DE1568062C3 (de)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CA861132 1962-10-27
US299158A US3352889A (en) 1962-10-27 1963-08-01 Steroidal 6-chloro-4, 6-dienes
US410292A US3294823A (en) 1962-10-27 1964-11-10 Method of preparing steroidal 6-chloro-4, 6-dienes

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE1568062A1 DE1568062A1 (de) 1970-02-05
DE1568062B2 DE1568062B2 (de) 1973-07-19
DE1568062C3 true DE1568062C3 (de) 1974-02-21

Family

ID=27168584

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE1963A0044395 Expired DE1241825C2 (de) 1962-10-27 1963-10-25 Verfahren zur herstellung von 6-chlor-4,6-dienverbindungen der pregnan-, androstan- oder cholestanreihe
DE1568062A Expired DE1568062C3 (de) 1962-10-27 1963-10-25 Verfahren zur Herstellung von 17alpha-Acetoxy-Sbeta-hydroxy-o-chlorpregnan-4,6-dien-20-on. Ausscheidung aus: 1241825

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE1963A0044395 Expired DE1241825C2 (de) 1962-10-27 1963-10-25 Verfahren zur herstellung von 6-chlor-4,6-dienverbindungen der pregnan-, androstan- oder cholestanreihe

Country Status (5)

Country Link
US (1) US3294823A (de)
CH (1) CH473105A (de)
DE (2) DE1241825C2 (de)
GB (1) GB1061036A (de)
NL (1) NL148613B (de)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102007011486A1 (de) 2007-03-07 2008-09-11 Grünenthal GmbH Arzneimittel umfassend wenigstens ein Gestagen

Also Published As

Publication number Publication date
NL148613B (nl) 1976-02-16
DE1568062B2 (de) 1973-07-19
GB1061036A (en) 1967-03-08
US3294823A (en) 1966-12-27
DE1241825B (de) 1975-10-16
DE1241825C2 (de) 1975-10-16
DE1568062A1 (de) 1970-02-05
CH473105A (fr) 1969-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE3009071A1 (de) 2-isopropylaminopyrimidinhydroxyderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE1568062C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 17alpha-Acetoxy-Sbeta-hydroxy-o-chlorpregnan-4,6-dien-20-on. Ausscheidung aus: 1241825
DE2147391C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 13- Äthyl-17 a -äthinyl-17 ß -hydroxy- 16 a -methylgona^-en-S-on
DE1468302B2 (de) 6-chlor-4,6-pregnadien-3 beta, 17 alpha-diol-20-on-diacetat sowie verfahren zu dessen herstellung und dieses enthaltende pharmazeutische zubereitungen
DE1668611B1 (de) 3-(ss-Diaethylaminoaethoxy)-16-oxo-delta?-OEstratrien,3-(ss-Diaethylaminoaethoxy)-17-oxo-delta?-lumi-oestratrien und deren Chlorhydrate und Verfahren zu deren Herstellung
CH522622A (de) Verfahren zur Herstellung eines neuen 6a-Methyl-19-nor-progesterons
DE1493107C3 (de) 13-Äthyl-17 a-Äthinylgon-5-en- 3 ß, 17beta diolester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE1593509C3 (de) 1-Hydroxy-7alpha-methyl-östradlol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Mittel
DE1468302C3 (de) 6-Chk>r-4,6-pregnadlen-3 beta, 17 alpha-dlol-20-on-diacetat sowie Verfahren zu dessen Herstellung und dieses enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
DE1793677C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 8-Hydroxygona-13r5(10)-trienen und 8-Hydroxygona-13,5(10),9(ll)-tetraenen und gewisse neue 8-Hydroxygona-133(10)-triene und 8-Hydroxygona-13Ä10),9(l l)-tetraene
DE1951990B2 (de) 3-cyclopentyloxy-13-aethyl-17alphaaethinylgona-3,5-dien-17beta-ol und dessen acylderivate
DE1668611C (de) 3-(beta-Diäthylaminoäthoxy)-16-oxo-Delta hoch 1,3,5(10) -östratrien, 3-(beta-Diäthylaminoäthoxy)-17-oxo-Delta hoch 1, 3,5(10) -lumi-östratrien und deren Chlorhydrate und Verfahren zu deren Herstellung
DE2454198C2 (de) Isochinolin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel
DE1923250C3 (de) 7-Chlor-5-(2-fluorphenyl)-1-(2-hydroxyäthyl)-1,3-dihydro-2-H-1,4-benzodiazepin-2-on
DE1793629C3 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten Malonsäuremonohydraziden
CH555820A (de) Verfahren zur herstellung neuer allenyl-carbinole.
DE2028033A1 (de)
DE1493165B2 (de) 1-Hydroxyöstradiol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltendes Mittel
CH621789A5 (en) Process for the preparation of novel xanthine derivatives
DE1493107B2 (de) 13-aethyl-17 alpha-aethinylgon-5-en- 3 beta, 17beta diol-ester, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
DE1906716A1 (de) 6,7-Disubstituierte OEstratriene
DE1242611B (de) Verfahren zur Herstellung therapeutisch wirksamer Steroidverbindungen
DE2608596A1 (de) Neue proaporphinische derivate
DE1593030A1 (de) 3-Keto-13 ss-alkyl-17 ss-acetylgon-4-ene und ein Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1793344A1 (de) 2-Halogen-18-methyl-1-androstene

Legal Events

Date Code Title Description
SH Request for examination between 03.10.1968 and 22.04.1971
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
E77 Valid patent as to the heymanns-index 1977
EHJ Ceased/non-payment of the annual fee