DE1545607A1 - Verfahren zur Herstellung neuer 5-Nitrofuran-Derivate - Google Patents

Verfahren zur Herstellung neuer 5-Nitrofuran-Derivate

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DE1545607A1
DE1545607A1 DE19621545607 DE1545607A DE1545607A1 DE 1545607 A1 DE1545607 A1 DE 1545607A1 DE 19621545607 DE19621545607 DE 19621545607 DE 1545607 A DE1545607 A DE 1545607A DE 1545607 A1 DE1545607 A1 DE 1545607A1
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new
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Achelis Dr Med Johann Daniel
Haack Dr Phil Erich
Berger Dr Phil Herbert
Voemel Dr Med Wolfgang
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Boehringer Mannheim GmbH
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    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
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Description

CF, Boehringer & Soehne
GmbH M-annheim
iv
Ausscheidung aus Anmeldung Aktenzeichen B 66 565 IVd/12 ρ
Verfahren zur Herstellung neuer 5-Nitrofuran-Derivate
5-Nitrofuran-Derivate der allgemeinen Formel
in welcher R ein Wasserstoffatom oder eine Aminogruppe bedeutet, sind bislang in der Litex^atur nicht beschrieben.
Ks wurde gefunden, daiS diese Verbindungen hervorragende germistatische Eigenschaften aufweisen. Im Vergleich zu bekannten Nitrofuran-Derivaten ergibt sich insbesondere eine verbesserte Wirksamkeit gegenüber Escherichia coli sowie Pilzen.
Das erfindungsgetnäße Verfahren zur Herstellung der neuen ■5-Nitrofuran-Derivate ist dadurch gekennzeichnet, daß man 5-Nitrofurfurol bzw. dessen Diacetat mit Verbindungen der allgemeinen Formel
in welcher R die oben angegebene Bedeutung hat, kondensiert, wobei man gegebenenfalls den Substituenten R auch erst nach erfolgter Kondensation durch Verseifung einführt bzw. freisetzt.
909849/1528
BAD OHI-a
Beispiele
l-(5-Nitro-2-furyl)-2-(pyrazyl-2)-äthylen
2,4 g 2-Methyl-pyrazin erhitzt man mit 4,6 g Eisessig, 5,22 g Acetanhydrid und 3,6 g 5-Nitro-2-fural 2 Stunden auf 130 Badtemperatur (Rückflußkühler). Dann gibt man weitere 2,5 ml Acetanhydrid zu und erhitzt nochmals 2 Stunden auf 160 (Badtemperatür). Die aus dem erkalteten Ansatz ausgeschiedenen Kristalle (lg) saugt man ab, wäscht rr.it Eisessig, kocht sie mehrmals mit Benzol aus und dampft die vereinigten Extrakte ein. Der Rückstand (0,6 g) schmilzt nach Umkristallisation aus 7,5 ml Dioxan bei 210 C; aus den Mutterlaugen Irann rr.on durch Zugabe von Wasser (und gegebenenfalls Neutralisieren) weitere Mengen des gewünschten Produktes isolieren. Gesamtausbeute: ~j,,h g.
c τι μ η ( pt 7^
Ber. C 5^>,3 %. 3, 23 c/o. 19, 36 ■%;
Gef. C 55,38 %. 3, 36 >1. 19, 07
; H ; N
; H ; H
l-(5~Nitro-2-furyl)-2-(3-amino-2-pyrazyl)-äthylen
4,36 g 2-Amino-3-methyl-pyrazin kocht man 1 Std. unter Rückfluß mit 40 ml Acetanhydrid, gibt dann 6,2 g 5-Nitro-2-furfural zu, hält weitere 6 Std. unter Rückfluß (lo0° Badtemperatur), dampft dann im Vakuum ein, nimmt den Rückstand in 50 ml Benzol auf, trennt ungeloestes, schwarzes Material ab und dampft das klare Piltrat ein. Den Rückstand loest man in 30 ml Isopropanol, behandelt mit Aktivkohle und versetzt das klare Piltrat langsam mit viel Isopropyläther, wobei 0,95 g Kristalle ausgefällt werden (Fp. 173-175°).
Nach Umkristallisation aus 30 ml 60 $igem, wässr. Isopropanol schmilzt das Kristallisat bei 185-I860 (Zers.); es handelt sich
9 0 9 849/ 15 2 8. &Ao
dabei um die N-Acetylverbindung des l-(5-Nitro-2-furyl)-2-(^- amino-2-pyrazyl)-äthylens.
1,2 g dieser N-Acetylverbindung loest man in 44 ml Dioxan, gibt 22 ml ln-Salzsäure zu, erwärmt 1 Std. auf 80°, dampft dann im Vakuum bei j5O-4O° Badtemperatur fast ein, schüttelt den Rückstand mit 110 ml V/asser von 50 , macht die abgetrennte klare Loesung mit verd. Ammoniak schwach alkalisch und saugt die ausgeschiedenen roten Kristalle ab (0,65 g)· Die Substanz 1Ot sich aus SO JJigem wässr. Dioxan in Gegenwart von Aktivkohle Umkristallisieren; beim Erhitzen im Schmelzpunktsblock schäumt sie bei 2ό^° auf.
C10Hi 3N4° 3 ( 232; ; H 3, 45 *: 24, 15
Ber. C 51, ( /3 ; H 3ö %\ 23, 75
Cef. C 51, ( 7&
; N
N
8^*9/152 8 - —«
BAD ORfGINAL
C. P. Boehringer & Soehne ~ . II51 IV
GmbH Ausscheidung aus Anmeldung
Mannheim Aktenzeichen B 66 5β5 IVd/l2p
Vergleichsversuche
HB 197 = l-(5-Nitro-2-furyl)-2-(pyrazyl)-2)-äthylen
HB 218 = l-(5-Nitro-2-furyl)-2-(5-amino-2-pyrazyl)-äthylen
A = 5-Nitrofurfurol-semicarbazon ["FURACIN"]
B = N-(5-Nitro-2-furfuryliden)-3-amino-oxazolidon-2
["PUROXON"]
C = N-(5-Nitro-2-furfuryliden)-l-amino-hydantoin
["PURADANTIN"]
D = 5-Nitro-2-furfuryl-methyläther ["FURASPOR"]
Durchführung der Versuche:
Die Prüfung der Substanzen wurde im üblichen Reihenverdünnungstest mit flüssigem Nährmedium durchgeführt. Zur Gewinnung einer breiteren Basis der Beurteilung und im Hinblick auf die Abhängigkeit der Hemmwerte von der Stärke der Keim-Einsaat wurden bei jeder Keimart 3 bis 5 verschiedene Kulturverdünnungen angesetzt. Die Nitrofuran-Verbindungen wurden mit Hilfe loesungsvermittelnder organischer Loesungsmittel in wässrige Loesung gebracht. Bei jedem einzelnen Versuch wurde durch parallel laufende Kontrollverdünnungsreihen eine germistatische Eigenwirkung der organischen Loesungsmittel ausgeschlossen. Diese Kontrollverdünnungsreihen enthielten dieselben Loesungsmittelkonzentrationen wie die eigentlichen Versuchsreihen, jedoch keine Nitrofuranverbindungen. Die in der Tabelle genannte germistatische Minimalkonzentration ist die niedrigste Konzentration der geprüften Verbindungen, die jeweils das Bakterien- bzw. Pilzwachstum vollständig unterdrückte.
90984 9/1528
BAD
Tabelle
Keimart HB 197 HB 218 A B C D —
Escherichia coli 0,062 0,125 8 0,25 8 -
Proteus vulgaris 32 - 128 64 256 -
Pseudoraonas
aeruginosa		 8 - 128 64 256 64
Candida albicans 2 - - - - 128
Microsporum
gypseum		 2 4 - - - 128
Trichophyton
mentagrophytes		 1 4 - - - 128
Aspergillus niger 4 - - - -
Wie aus der obigen Tabelle ersichtlich ist, sind die neuen Nitrofurane hinsichtlich ihrer germistatischen Wirksamkeit den -Handelsprodukten A, B, C und D überlegen. Besonders ins Auge fallend ist die hohe Wirksamkeit der neuen Verbindungen gegenüber Colibacterien und Pilzen.
Die Toxizität der Verfahrensprodukte liegt etwa in derselben Größenordnung wie diejenige der bekannten Verbindungen.
BAD
909849/152

Claims (1)

  1. Patentanspruch
    Verfahren zur Herstellung von neuen 5-Nitrofuran-Derivaten der allgemeinen Formel
    .Ν-
    in welcher R ein Wasserstoffatom oder eine Aminogruppe bedeutet,
    dadurch gekennzeichnet, daß man 5-Nitrofurfurol bzw. dessen Diaoetat mit Verbindungen der allgemeinen Formel
    V-R
    in welcher R die oben angegebene Bedeutung hat,
    kondensiert, wobei man gegebenenfalls den Substituenten R auch erst nach erfolgter Kondensation durch Verseifung einführt bzw. freisetzt.
    909849 /1528
DE19621545607 1962-03-28 1962-03-28 Verfahren zur Herstellung neuer 5-Nitrofuran-Derivate Pending DE1545607A1 (de)

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