DE1493783A1 - Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-4'-(diaethylamino)-2'-methyl-benzanilid - Google Patents

Description

GODECKB Jb CO, Chemische Fabrik λα, Memmingen Verfahren sur Herstellung von 2-Amino-4^l-(diäthylaiiiiu))~2^t-

methyl-benzanilld.

Sie vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindung 2-Amino-4^l-(diäthylaaiiio)-2^lHBethyl-ben«- anilidy die durch folgende Formel wiedergegeben wird:

Diese Verbindung besitzt außergewöhnliche pharnakologische Eigenechaften. V/ie Im folgenden noch geseigt wird, Belehnet sich die Substanz bei ausgezeichneter Verträglichkeit durch eine hervorragende antlkonvulsive Wirkung im Cardlasolkrampf- und im Slektroschookversuch aus. Es ist bis jetzt noch keine

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Verbindung bekannt, die bei vergleichbarer Toxiaität in beiden Schoekartea. eine derartig gute Schutewirkung aufweist. Die erfindungsgemäß hergestellte Verbindung ist deshalb in hervorragender Weise als Antiepileptikum geeignet, das sowohl beim kleinen epileptischen Anfall (Petit mal) als auch beim großen epileptischen Erampfanfall (Baut mal) von ausgezeichneter Wirksamkeit ist,

Die Herstellung der neuen Verbindung erfolgt nach den üblichen Methoden dor Säureamidherstellung, beispielsweise durch Umsetzung von 2-Araino-5-iliäthylamino-toluol mit Isatosäureanhydrid ge- mäß folgendem Reaktionsschema:

CO,

CH,

Bei der Bestimmung der pharmakologischen Eigenschaften wurden folgende Ergebnisse ermittelt:

A) Bestimmimg der loxizität

Sie Bestimmung der Toxiaität des. erf indungsgemäß hergestellt * ten 2-Ao!.1n> 4'-(diäthylaiaino)-i^:?-aethyl~benzanilids erfolgte

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im Vergleich au 3_f5,5-0!rliaethyl--2,4-oacazolidin-dion (iEridione). Diese Verbindung ist eine der bisher bekanntesten antikonrulsiven Substanzen. Die Substanzen wurden in steigenden Dosen i.g. Bit der Schlundsonde an je 4 männliche weiße Mäuse (HHIR-Stanm) verabreicht. Die Beobachtungezeit betrug 24 Stunden.

Die ID₅₀ WUi¹Oe nach Behrens und Kaerber berechnet.

Ergebnis:

2-imino-4^t-(diäthylaoino)-2^t-aethyl--benaanilid ED₅₀> 5000

3,5,5-Irimetbyl-2,4-oxazolidin-dion(2ridione) ID₅₀ >2000 ag/kg

Die außerordentlich gute Verträglichkeit der erfindungsgemäß hergestellten Substanz konnte in einem weiteren, über 30 Sage laufenden Test bestätigt werden.

B) Bestimmung: eier antikonvulsiven Wirkung Die Versuche wurden ebenfalls an männlichen weißen Mäusen (HMHt-StaOA; adt einem Gewicht von 18 - 22 g ausgeführt. Als Testmethoden dienten der Elektroschock und der CardiaBolkrampf.

1. Elektroscl ockversuche

2-Araino-4' - (öiäthylamino)-2*-methyl-beneanilid und 3,5,5-3M-methyl-2,4-ra3,25olidin-dion (Tridione) wurden jeweils an eine Gruppe von '2 Tieren verabreicht. 30 Minuten nach der Applikation der ,^c.:r.bstanzen wurde mit dem Elektroschockgerät nach Dr. Keller <^:.cr Elektroschock mit Schädelelektroden verabreicht.

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Die Ergeim: öse und die Dosierungen der Substanzen gehen aus der folgenden tabelle hervor:

Elektroßchock an Mäusen

(Kontrolle: Tragenthschleim i«g as- 12 Streckkrämpfe, 6 Tote)

der Str jckkrämpfe

ÜJridione

2-ialno-4*-.

2 * —aethyl—beneaniiid

12 11 10

50 75 100 125 150 200 250 300 og/kg i.g.

Aus der vo:?si c leaden graphischen Aufzeichnung ergiM; »Ich, daß 3t5t5*"^|rämithyl-2_t4-oxazolidin-diion bis au einer Doeis von 300 mg/?t£ Lg. keinerlei Schutzwirliaög ^«gen den schock bes'fcitj während das erfindungegeroiiß hergestellt?: P-Aioino-4 * - (diäthy μ 5 :m) -2 * -methyl-benisaailid in \ih erras eia ender Weise seine maxi: ilU Hehutswirkmig sehos bei 150 ssg/kg entfaltet.

BAD ORtGiNAL

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2. Card lag olkr arapffverauehe

2-Amino-4' -'(f.iathylasalno)-?.·-laethyl-benaanAlid und 3 > 5»S-methyl-2₉4 -ormmLidin-dion (Tridione) wurden wiederum jeweils an 12 Eier) verabreicht. 30 Hinuten nach der Applikation wurden 120 rag/kg β.c:. Pentamethylen-tetrazol (Cardiazol) appliiiiert. Sie verabreichien Dosen und die Sohutswlrkung der Substanzen gehen aus -?.er<i folgenden DiagraEsm hervor:

Cacdiazolkrampf an Musen

SS üüS^R SS^SSS emtm mm Sm SS Sipt SmmSZSS^St X

(Zontrolleί TraganthschleiiK i.g· β 12 Streckkräxapfe; 12 !Dote)

Anzahl des: S ;:? 3

12 ■ ν ~ -Tridione

11 10 9 8 7 6

^% ν äthylamino )-2 · -

> « ^ methyl-benaanilid

100 150 200 250 300 Bg/ie I.g.

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Aus der ν jrßiohenden graphischen Darstellinsg geht horvor, daß 5_S5₅5-Tr^itethyl-Z^-oxaaolMln-dioss. (Iridione) &v3t, bei !>00 lax/l'g. Beinen vollen SchutBef&ikt entfaltet, wä· ,jM das erf in Iroig sgemäß hergestellte 2-Amlno-4^f-(dläthy !amino )~ 2'-sethyl ---bursanilid bereite nach einer Dosis von 150 xig/kg seine: volle fcirkeamkeit erreicht.

Das folge id« ^eiepiel erläutert äie Herstellung von 2-ijnino-

BeiapieM

0,8 Iqs (4 5 toi) 2-lmino-5-öiäthylaaiino~to3i7.ol (frisch liert) Kp, , 111-112⁰C) werden mit 0,73 kg (4_S5 Mol) ItjatoeSureanh:; lr:'.cf gut veraiicclrfc raid ?anter Rütore». 3 Stissadea .-Lf 10O⁰C e::b t ri , Das Jfccoävlzt wird aoch vor dean Erkalten i. 2,5 1 sie:te:nc -aa Essigestor aiifgoaoiHaien titid filtriert· dem TiIIvC ·t h iheiden eioh beim AfeMihlcm 1,1 kg (83 ffc d«r Theorie) - i j .:ao~4' - {diäthylamino )-?.³ -lüethyl-benzaailiiI ab, Nach den 'ΐϋα '.atalliaierea aus s>-P3?opanol schmilat das farb lose Prod ik:; :')©i ⁰

Analyse; ,e:-.*t ihnat C 72,69 ^ E '/,80 ?5 M 14,13 ?έ Ο 5,38 '£ *e:.t Tien C 72,68 Ji H 7,53 # H 14,20 3έ 0 5 >72 S*

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Claims (2)

P j. t e η t α a β ρ r ti c h e

1. Verfahre! au? Herstellung von 2-Amino-4^f-(diäthylaiaino)-2^lmethyl-benzan. lid dadurch gekennzeichnet, daß diese Verbindung nach den Übli< hevn Methoden der Säur eamidb erst ellung hergestellt wird, beispiel wae'.BQ durch Umsetzung von 2-Amino~5-diiithylfimino·- toluol mit Iß? ice aireanhydsrid bei erhöhter Töraperatur, ^v/Ornugsweiee bei 100' O.

2. Verfahi'a: ι ε ;h Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dal? das erhaltene Roa! c: c oprodukt zuerst auß einer der üblichen ItiJßungomittel, wie > Li j i.elsweiee Essigsäureäthyleeter oder ätr und aDBchliii.Q -:w. w.b n-Propanol umkr.lstallisiert wird.

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