DE1468964C3

DE1468964C3 - In Wasser sich rasch losende sulfatierte Kartoffelstarke Amylopektin schwefelsäureester und Verfahren zu ihrer Herstellung

Info

Publication number: DE1468964C3
Application number: DE19641468964
Authority: DE
Inventors: Peter S. Cammarata; Stephen J. Eich
Original assignee: GD Searle LLC
Current assignee: GD Searle LLC
Priority date: 1963-03-29
Filing date: 1964-03-26
Publication date: 1973-12-20
Also published as: DK130794C; DE1468964A1; FR1595503A; SE336671B; DK130794B; FR3628M; BE645762A; DE1468964B2; CH465574A; GB1053143A; BR6457878D0; AT269900B

Description

Gegenstand der Erfindung sind in Wasser sich rasch lösende Kartoffelstärke-Amylopektin-Schwefelsäureester mit etwa 1 bis l³/₄ Sulfatgruppen je Glucoseeinheit und einem Molekulargewicht von 10' bis 3 · 10⁸ und deren wasserlösliche Salze. Diese Verbindungen haben auf Grund ihrer pepsinhemmenden und antiulcerogenen Wirkung therapeutische Bedeutung.

Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man minimal abgebautes Amylopektin aus Kartoffelstärke mit einem bekannten Sulfatierungsmittel für Hydroxylgruppen unter nur geringen Abbau verursachenden Bedingungen bis zu einem Gehalt von etwa 1 bis P/₄ Sulfatgruppen je Glucoseeinheit umsetzt und das sulfatierte Amylopektin gegebenenfalls in ein wasserlösliches Salz überführt.

Insbesondere geht man dabei in der Weise vor, daß man zu einer Suspension von 100 Teilen Amylopektin aus Kartoffelstärke in 200 bis 800 Teilen Wasser nacheinander 25 bis 50 Teile 10- bis 50°/₀iges Natriumhydroxid und 100 bis 400 Teile Schwefeltrioxid-Trimethylamin Komplex gibt. Das Reaktionsgemisch wird kräftig gerührt, etwa 12 bis 24 Stunden bei Raumtemperatur und dann 1 bis 15 Stunden bei 40 bis 60⁰C.

Das erhaltene Gemisch wird durch Zentrifugieren, Gefriertrocknen, Dialysieren, Trocknen, Fällen mit Alkohol oder mit quatemären Ammoniumsalzen oder mit einer Kombination dieser Maßnahmen gereinigt, worauf man das Natriumsalz von sulfatiertem Kartoffelstärke-Amylopektin mit im wesentlichen 1 bis l³/₄ Sulfatgruppen je Glucoseeinheit erhält.

Die aus Kartoffeln oder anderen Stärkequellen gewonnene Stärke enthält zwei verschiedene trennbare Komponenten: Amylose, die nur lineare Ketten und Amylopektin, das sowohl lineare als auch verzweigte Ketten aufweist. Die physikalisch-chemischen Eigenschaften der beiden Komponenten hängen von der verwendeten Stärkequelle ab, ferner von dem bei der Trennung angewandten Fraktionierverfahren. Ein be- ■ sonderes Charakteristikum stellt die Molekülgröße dar, die durch Messung des Molekulargewichts und der Molekülform festgestellt werden kann. Die Be-Stimmungen erfolgen durch Lichtstreuungs- und Viskositätsmessungen.

Im Amylopektinmolekül sind die linearen Ketten, die sich wiederholende, durch 1,4-Glycosidbindungen verbundene Glucoseeinheiten enthalten, an der Verzweigung beteiligt, die typischerweise über 1,6-Glycosidbindungen erfolgt. Diejenigen Glucoseeinheiten, die nur die 1,4-Bindung aufweisen, enthalten drei reaktionsfähige Hydroxylgruppen, während bei den Einheiten, die auch die 1,6-Bindung aufweisen, nur zwei Hydroxylgruppen für Umsetzungen \^;erfügbar sind. Aus der Tatsache, daß nur etwa 2 bis 4°/₀ der Glucoseeinheiten im Amylopektin über Seitenketten verbunden sind, geht hervor, daß durchschnittlich fast drei reaktionsfähige Hydroxylgruppen je Glucoseeinheit vorliegen. So kann durch kontrollierte Veresterung der verfügbaren Hydroxylgruppen der Substitutionsgrad variiert werden. Die erfindungsgemäßen sulfatierten Kartoffelstärke-Amylopektine weisen einen unterschiedlichen Substitutionsgrad (d. h. im wesentliehen ein bis zwei Sulfatgruppen je Glucoseeinheit) auf.

Das Molekulargewicht und der Grad der bei der

Fraktionierung erfolgenden Depolymerisierung sind besonders wichtige Kriterien. Ersteres soll 10' bis 3 · 10⁸ betragen, wobei unter »Molekulargewicht« hier stets das mittlere Molekulargewicht verstanden wird. Bevorzugt wird das aus Kartoffelstärke (z. B. durch selektive Ausfällung mit bestimmten anorganischen Salzen nach dem Verfahren der USA.-Patentschrift 2 829 987) erhaltene Amylopektin mit einem MoIekulargewicht von 6 · 10⁷. Die sulfatierten Amylopek-. tine gemäß der Erfindung haben ein Molekulargewicht der gleichen Größenordnung, das aus den mit einem minimalen Abbau verbundenen Sulfatierungsbedingungen resultiert. Stärkefraktipnen mit niedrigerem Molekulargewicht (z. B. aus Mais hergestellte Amylosen oder Amylopektine) ergeben Produkte, die — unabhängig von der angewandten Sulfatierungsmethode — für die erfindungsgemäßen Zwecke, d. h. die therapeutische Pepsin-Hemmung, nicht so gut geeignet sind. Dementsprechend ist das nach dem Verfahren der österreichischen Patentschrift 220 294 aus Mais-Amylopektin hergestellte Produkt den erfindungsgemäßen Wirkstoffen unterlegen, wie die nachfolgend aufgeführten Ergebnisse von Vergleichsversuchen zeigen. Die in der Tabelle I angegebenen Wirkstoffe III und VI entsprechen den bevorzugten Amylopektinsulfaten der Beispiele 1 und 2.

Für die Bestimmung der pepsinhemmenden Wirkung wurde eine routinemäßig benutzte Modifizierung der Standardmethode nach M. L. A η s ο η angewandt, vgl. Journ. Gen. Physiol., Bd. 22, S. 79 (1938), die darauf beruht, daß durch die proteolytische Wirkung von Pepsin auf Hämoglobin Tyrosin- und Tryptophan-Einheiten enthaltende Peptide freigesetzt werden.

Diese besitzen im UV-Bereich eine charakteristische Absorption bei 275 ηιμ. Durch Feststellung der optischen Dichte läßt sich der zu jeder Zeit eingetretene Grad der Proteolyse ermitteln.

Tabelle I

Wirkstoff	Amylopektinquelle	Hergestellt durch Umsetzung mit	SchweFelgehalt 7o
I (Vgl.) II (Vgl.) Ill (Erf.) IV(VgI.) V (Vgl.) VI (Erf.)	Maisstärke Maisstärke Kartoffelstärke Maisstärke Maisstärke Kartoffelstärke	Chlorsulfonsäure-Pyridin Chlorsulfonsäure-Pyridin Chlorsulfonsäure-Pyridin Chlorsulfonsäure-Pyridin Trimethylamin-Schwefeltrioxid Trimethylamin-Schwefeltrioxid	16,3 18,0 18,4 15,1 15,8 15,7

Für jeden Versuch wurden vier Proberöhrchen verwendet, die unmittelbar vor und nach der gleichzeitigen Inkubation bei 37°C mit den in der Tabelle II angegebenen Zusätzen versehen wurden.

Tabelle II

Proberohr	HGB²)	Zusätze¹	zur Zeit 0	HCI⁵)	Zusätze¹) nach 2 Stunden Inkubation bei 37°C	HCl⁵)	HClO₁")
Nr.	5	PEP³)	CPD¹)	1.	CPD¹)		1
1	5	1		I	1		1
2	5	1			1	1	1
3	5	1	1			1	1
4	1	1

Bemerkungen:
·) Zusätze in ml.

²) HGB: Verdünnte Hämoglobinlösung, hergestellt durch Vermischen von 60 g Worthington Hämoglobinsubstratpulver (vom Rind) mit 2000 ml doppelt-destilliertem Wasser, nachfolgendes Filtrieren und Zentrifugieren der Aufschlämmung, Einstellen des pH-Wertes der abgetrennten gesättigten Lösung mit 6 η-Salzsäure auf 2,0 und Verdünnen mit dem gleichen Volumen Salzsäure vom pH 2 (hergestellt wie unter 5.)

³) PEP: Verdünnte Pepsinlösung, hergestellt durch Lösen von 4,0 mg 3fach kristallisiertem Pentex Pepsin (vom Schwein) in 200 ml Salzsäure vom pH 2,0 (hergestellt wie unter 5.) und Verdünnen von 6,25 ml dieser Lösung mit Salzsäure vom pH 2 (hergestellt wie unter 5.) auf 25 ml.

') CPD: Gesättigte Lösung der zu untersuchenden Verbindung, hergestellt durch Vermischen von 5 mg der Verbindung mit 5,0 ml

Salzsäure vom pH 2,0 (hergestellt wie unter 5.)
⁵) HCl: Salzsäure vom pH 2,0, hergestellt durch Verdünnen konzentrierter Salzsäure mit doppelt-destilliertem Wasser bis zum

angegebenen pH-Wert.
·) HClO₁: 20%ige Perchlorsäure, hergestellt durch Verdünnen konzentrierter Perchlorsäure mit doppelt-destilliertem Wasser bis

zur angegebenen Stärke.

Wenn nach der Inkubation alle Zusätze erfolgt sind, wird der Inhalt jedes Proberohrs zur Entfernung von nicht hydrolysiertem Protein, das durch die (auch zur Inaktivierung des Enzyms) zugesetzte Perchlorsäure ausgefällt wurde, filtriert, 1 ml des Filtrats mit 10 ml Natriumacetatpuffer vom pH 5 verdünnt und die optische Dichte der erhaltenen Lösungen im UV-Spektrum bei 275 ΐημ. untersucht. Von den auf diese Weise erhaltenen vier Werten für jede untersuchte Verbindung ist die Absorption bei den Rohren 1 und 2 (Kontrollen) auf die Peptide zurückzuführen, die durch Inkubation mit dem nicht gehemmten Enzym gebildet wurden. Die Absorption bei den Rohren 3 und 4 rührt von den Peptiden her, die. während der Inkubation mit dem durch die untersuchte Verbindung gehemmten Enzym erzeugt wurden. Die Auswertung

erfolgte durch einen Vergleich der Mittelwerte aus den Kontrollen 1 und 2 mit den Mittelwerten für die Rohre 3 und 4. Wenn der Mittelwert für die Kontrollrohre 1 und 2 den Mittelwert für die Rohre 3 und 4 mehr übersteigt als dem Zufall zugeschrieben werden kann (Students t-Test mit P <0,05), stellt die untersuchte Verbindung einen Pepsin-Inhibitor dar.

Die Untersuchung der obengenannten Verbindungen ergab die in Tabelle III zusammengestellten Ergebnisse. Die prozentuale Wirksamkeit wurde durch Vergleich mit der Heminwirkuiig eines Standardpräparates, nämlich Amylopektinsulfat aus Kartoffelstärke errechnet, das durch erfmdungsgemäße Umsetzung mit Chlorsulfonsäure-Pyridin erhalten worden war, einen Schwefelgehalt von 16,8 °/₀ hatte und dessen Wirksamkeit mit 100°/,, angesetzt wurde.

Tabelle III

Wirkstoff	Konzentration (mg/ml)	Kontrollversuch	Tatsächlicher Versuch	Prozentuale Hemmung	Prozentuale Wirksamkeit
I (Vgl.)	1,430	0,345	0,236	31,6	28,5
II (Vgl.)	1,430	0,334	0,227	32	33,6
Ill (Erf.)	1,430	0,270	0,160	41	87,6
IV (Vgl.)	1,430	0,363	0,287	21	15,5
V (Vgl.)	1,430	0,286	0,228	20	14
VI (Erf.)	1,430	0,308	0,166	46,1	96

Aus diesen Ergebnissen geht hervor, daß die durchschnittliche pepsinhemmende Wirkung von aus Kartoffelstärke hergestellten Amylopektinsulfaten wesentlich größer ist als die von Amylopektinsulfaten aus Maisstärke, und zwar unabhängig von der angewandten Sulfatierungsmethode.

Ein direkter Vergleich zwischen dem Produkt der österreichischen Patentschrift und den erfindungsgemäßen Produkten bezüglich der biologischen Wirksamkeit war nicht möglich, da mit dem bekannten Produkt keine reproduzierbaren Ergebnisse erhalten werden. Das Produkt der österreichischen Patentschrift unterliegt einer molekularen Zersetzung, die sich in einer Viskositätsänderung äußert. So wurde bei einem Material, das mit dem Produkt des Beispiels nach der österreichischen Patentschrift identisch war, bei einem Gehalt von 5 % wasserfreien Feststoffen im Februar 1965 eine Viskosität von 55 cP festgestellt, die bis November 1966 auf 45 cP sank.

Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens kann das Ausmaß der Sulfatierung des Amylopektinmoleküls durch Auswahl geeigneter Reaktionsbedingungen, wie des Sulfatierungsmittels, des Verhältnisses Sulfatierungsmittel zu Polysaccharid, der Zeit, Temperatur und des pH-Wertes des Reaktionsgemisches beliebig gesteuert werden. Zu der Vielzahl von Verbindungen, die für die Sulfatierung verwendet werden können, gehören Chlorsulfonsäure, Alkalimetallchlorsulfonate, Sulfaminsäure, Sulfurylchlorid, gasförmiges Schwefeltrioxid, eine Mischung aus Natriumnitrit und Natriumbisulfit und Schwefeltrioxidkomplcxe mil einei organischen Base (z. B. Schwcfcltrioxid-Trimclhylamin; Schwefeltrioxid-Triäthylamin; Schwefeltrioxid-Pyridin, Schwefelt rioxid-Dioxan; Schwefellrioxid-Dimethylnnilin und Schwefeltrioxid-Bis-(2-chloräthyl)-äther). Mit der Auswahl des Sulfatierungsmittels ergeben sich die entsprechenden Reaktionsbedingungen wie Zeit, Temperatur, pH-Wert und Lösungsmittel für den Fachmann von selbst. So wird der Fachmann z. B. die Wirkung stark hydrolytisch oder abbauend wirkender Sulfatierungsmittel durch Verwendung eines ausgleichenden Lösungsmittels mildern. Zum Beispiel kann Chlorsulfonsäure in Pyiidin oder Formamid verwendet werden. Die Anwendung eines juoßen Überschusses eines starken Sulialienmgsmittcls-; z. B. von Chloisulfonsäure unter den von P. B e ι η f e 1 d u. a. in J. üiol. Chem., Bd. 235, S. 2852 (1960), beschriebenen Bedingungen sollte vei mieden werden, da hierbei Verbindungen erhalten werden, die nicht wasserlöslich und infolgedessen für die eiiindunjisgemäßcn Zwecke nicht brauchbar sind.

Ein besonders geeignetes Sulfatieiungsmittcl ist der Schwefeltrioxid-Trimethylarnin-Koinplex. Bei seiner Verwendung kann das erfindungsgcmäße Verfahren in Wasser in Gegenwart eines Alkalis und vorzugsweise bei einer Temperatur von 0 bis einschließlich 100"C bequem in 2 bis 100 Stunden durchgeführt werden. Die Temperatur und die Reaktionsdauer sind voneinander abhängig. Die Anwendung einer niedrigeren Reaktionstempcratur erfordeit eine längere Reaktionszeit. Die unter den vorstehend beschriebenen Bedingungen hergestellten Verbindungen geben keinen spcktrophotomctrisclien Hinweis aiii Schwefel-Vernetzungen.

Pharmazeutisch geeignete Salze der erfindungsgemäßen Amylopcktinsiilfate können mit einer Vielzahl von metallischen Kationen, mit Ammoniumioncn und organischen Basen gebildet werden, z. B. mit Alkalimetall-, vorzugsweise Natriumionen, Ammoniumionen und mit organischen Basen, wie Aminen, zweckmäßigerweise mit Trimethylamin und Triäthylamin, und mit verwandten Salzen.

Für die Isolierung und Reinigung der erfindungsgemäßen sulfatierten Amylopektine und ihrer Salze können die folgenden Maßnahmen allein oder in Kombination angewandt werden: Zentrifugieren, Lyophilisieren, d. h. Gefriertrocknen, Dialyse, Trocknen, Alkohol-Fällung und Fällung mit quaternären Ammoniumsalzen.

Therapeutisch besonders wirksam sind die Alkalimetall- und Ammoniumsalze, die auch wegen ihrer großen Beständigkeit und schnellen Wasserlöslichkeit bevorzugt werden. Es wurde gefunden, daß Bedingungen, die zu Salzen mit mehr als 1,8 Sulfatgruppen je Glukoseeinheit führen, im allgemeinen bedeutend schlechter wasserlösliche und damit weniger erwünschte Produkte ergeben.

Von den Salzen sind die 12 bis 16,5°/_O Schwefel enthaltenden Natriumsalze besonders gute Pepsin-Inhibi-* toren und antiulcerogene Mittel. Das im wesentlichen 1,6 Sulfatgruppen je Glukoseeinheit enthaltende Natriumsalz ist ein besonders wirksames pepsinhemmendes und antiulcerogenes Mittel. Dementsprechend stellen die Natriumsalze von sulfatierten Kartoffelstärke-Amylopektinen mit etwa 1,6 bis etwa l³/₄ Sulfatgruppen je Glukoseeinheit bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung dar. Sie erweisen sich in vitro als wirksame Inhibitoren der Proteolyse durch Pepsin sowie als Inhibitoren der corticoid induzierten Geschwürbildung bei Ratten. Ferner hemmen sie vollständig Magengeschwüre bei fastenden Ratten (Shay-Ratten) mit Pylorus Ligatur, ohne daß die bei den bekannten Mitteln gegen Geschwüre beobachtete, unerwünschte atropinartige anticholinergische Wirkung auftritt. Das Natriumsalz mit etwa 1,6 Sulfatgruppen je Glukoseeinheit ist durch ein optimales Molekulargewicht von etwa 6,3 · 10⁷ und da;; Natriumsalz mit etwa l³/₄ Sulfatgruppen je Glukoseeinheit durch ein optimales Molekulargewicht von etwa 12,5 · 10⁷ gekennzeichnet.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen haben ferner eine mäßige antikoagulierende Wirkung und eine vernaclilässigbare antilipämische Wirkung.

Die in den folgenden Beispielen angegebenen Mengen sind Gewichtsteile, sofern nichts anderes vermerkt ist.

B e i s ρ i e 1 1

Zu einer Suspension von 100 Teilen Amylopektin aus Kartoffelstärke in 600 Teilen Wasser wurden nacheinander 35 Teile 10%iges Natriumhydroxid und 300 Teile Schwefeltrioxid-Trimcthylamin-Komplex gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde kräftig gerührt, 18 Stunden bei Raumtemperatur und dann 5 Stunden bei 50⁰C. Nach Dialyse und Sprühtrocknung wurde das Natriumsalz von sulfatierten Kartoffelstärke-

Co Amylopektin mit im wesentlichen 1,6 Sulfatgruppen je Glukoseeinheit (15,7°/_OS) in Form eines Pulvers erhalten. Diese Substanz hat ein Molekulargewicht von etwa 6,3 · 10⁷ (Lichtstreuungsmethode).

Auf ähnliche Weise erhielt man bei Verwendung der äquimolaren Menge Ammoniumhydroxid an Stelle von Natriumhydroxid das Ammoniumsalz von sulfatiertcm Kartoffelstärke-Amylopektin mit im wesentlichen 1,6 Sulfatgruppcn je Glukoseeinheit.

7 8

B e i s ρ i e 1 2 die Temperatur auf etwa 50° C hielt. Die Temperatur

wurde dann auf etwa 77° C erhöht, und es wurden

Zu etwa 75 Teilen Pyridin wurden bei 10 bis 20° C 7 Teile Kartoffelstärke-Amylopektin zugegeben. Darinnerhalb von etwa 2 Stunden 12 Teile Chlorsulfon- auf wurde noch etwa 1 Stunde gerührt und erhitzt; säure gegeben. Nach beendeter Zugabe wurde das 5 Dann ließ man das Reaktionsgemisch zum Absetzen Gemisch auf etwa 70° C erhitzt und unter Rühren mit des unlöslichen Materials stehen. Die überstehende 2 Teilen Kartoffelstärke-Amylopektin versetzt. Es Pyridinlösung wurde abdekantiert, und der zurückwurde noch etwa 2 Stunden gerührt und erhitzt. Dann bleibende Feststoff wurde in 200 Teilen Wasser gelöst, wurde mit dem Rühren aufgehört und das Gemisch Die wäßrige Lösung wurde mit konzentrierter SaIzzum Absetzen des Produktes stehen gelassen. Die io säure auf pH 1,6 angesäuert und dann in 1280 Teile heiße überstehende Flüssigkeit wurde abdekantiert Äthanol gegossen. Das erhaltene Gemisch wurde etwa und verworfen. Der Fällung wurden etwa 70 Teile 16 Stunden bei 0 bis 5⁰C stehengelassen. Nach dem Wasser zugesetzt. Dann wurde konzentrierte Salzsäure Abdekantieren der überstehenden Flüssigkeit blieb ein bis zum pH-Wert etwa 2 zugesetzt. Das erhaltene fester Rückstand zurück, der in 200 Teilen Wasser wäßrige saure Gemisch wurde unter kräftigem Rühren 15 gelöst wurde. Die wäßrige Lösung wurde durch die zu etwa 165 Teilen 2-Propanol gegeben. Nach etwa Zugabe von verdünntem Natriumhydroxid auf einen 30 Minuten stellte man das Rühren ein und ließ den pH-Wert von etwa 9 eingestellt. Die Lyophilisierung Niederschlag absetzen. Die überstehende Flüssigkeit eines Teils der wäßrigen Lösung vom pH-Wert 9 wurde abdekantiert und verworfen. Der Fällung wur- ergab das Natriumsalz von sulfatiertem Kartoffelden etwa 60 Teile Wasser zugesetzt. Die erhaltene 20 stärke-Amylopektin mit im wesentlichen 1,2 Sulfatwäßrige Mischung wurde bis zur vollständigen Lösung gruppen je Glukoseeinheit (12,8 °/₀ S).
gerührt. Dieser Lösung wurde sorgfältig 10°/₀iges Der Rest der wäßrigen alkalischen Lösung wurde wäßriges Natriumhydroxid zugesetzt, bis der pH-Wert etwa 90 Minuten lang mit 3600 Umdrehungen/Minute* 6,25 erreicht war. Dann wurde die Lösung zu etwa zentrifugiert. Die überstehende Flüssigkeit wurde 165 Teilen 2-Propanol gegeben. Nach etwa lOminu- 25 gefriergetrocknet und ergab das Natriumsalz von tigern Rühren ließ man den Niederschlag absetzen. sulfatiertem Kartoffelstärke-Amylopektin mit im we-Die Isopropylalkoholphase wurde abdekantiert und sentlichen 1,6 Sulfatgruppen je Glukoseeinheit verworfen. Der Fällung wurden etwa 40 Teile Wasser (14,4 °/₀ S).

zugesetzt, und das erhaltene Gemisch wurde etwa Durch Lyophilisieren einer Suspension des Rück-

16 Stunden gerührt. Der pH-Wert wurde durch Zugabe 30 stands erhielt man das Natriumsalz von sulfatiertem

von 10°/₀igem wäßrigen Natriumhydroxid auf etwa 8,5 Kartoffelstärke-Amylopektin mit im wesentlichen einer

eingestellt, und die alkalische Lösung wurde bei einer Sulfatgruppe je Glukoseeinheit (15,4 °/₀ S).

Temperatur von etwa 10⁰C zu etwa 165Teilen Beispiel 4
2-Propanol gegeben. Nach 15 Minuten langem Rühren

und 10 Minuten langem Stehen wurde die über- 35 Zu einer Suspension von 100 Teilen Kartoffelstärkestehende 2-Propanollösung abdekantiert und der Amylopektin in 400 Teilen Wasser wurden nachein-Niederschlag mit etwa 60 Teilen Wasser gerührt. Das ander 35 Teile 15°/oiges Natriumhydroxid in 300 Teilen wäßrige Gemisch wurde durch Zentrifugieren geklärt Schwefeltrioxid-Trimethylamin-Komplex gegeben. Das und dann sprühgetrocknet. Man erhielt das Natrium- Reaktionsgemisch wurde etwa 26 Stunden bei Raumsalz von sulfatiertem Kartoffelstärke-Amylopektin als 40 temperatur und dann 14 Stunden bei 48° C kräftig weißes Pulver. Das Produkt enthielt im wesentlichen gerührt. Der neutralen Lösung wurde eine quaternäre 1,8 Sulfatgruppen je Glukoseeinheit (18,4°/_OS) und Ammoniumverbindung, wie Cetyltrimethylarnmoniumhatte ein Molekulargewicht von etwa 12,5 · 10' nach chlorid, zugesetzt. Der erhaltene Niederschlag wurde dem Lichtstreuungsverfahren. · abzentrifugiert und das ausgefallene quaternäre Am-

45 moniumderivat durch Suspendieren des Niederschlags

Beispiel3 ^m Wasser und Trocknen gewonnen. Das erhaltene

quaternäre Ammoniumsalz von sulfatiertem Kar-

Zu 284 Teilen Pyridin wurden tropfenweise unter toffelstärke-Amylopektin enthielt im wesentlichen

Rühren 18 Teile Chlorsulfonsäure gegeben, wobei man 1,5 Sulfatgruppen je Glukoseeinheit.

Claims

Patentansprüche:

1. In Wasser sich rasch lösende Kartoffelstärke-Amylopektin-Schwefelsäureester mit etwa 1 bis 1³/₄ Sulfatgruppen je Glucoseeinheit und einem Molekulargewicht von 1 -10⁷ bis 3 · 10⁸ und deren wasserlösliche Salze.

2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man minimal abgebautes Amylopektin aus Kartoffelstärke mit einem bekannten Sulfatierungsmittel für Hydroxylgruppen unter nur geringen Abbau verursachenden Bedingungen bis zu einem Gehalt von etwa 1 bis l³/₄ Sulfatgruppen je Glucoseeinheit umsetzt und das sulfatierte Amylopektin gegebenenfalls in ein wasserlösliches Salz überführt.

3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß~man als Sulfatierungsmittel Schwefeltrioxid-Trimethylamin verwendet.

4. Verfahren nach Anspruch 2 und 3, dadurch gekennzeichnet, daß man das sulfatierte Amylopektin in das Natriumsalz oder in das Ammoniumsalz überführt.