DE1467893A1 - Verfahren zur Herstellung von Selensulfidkomplexe enthaltenden Praeparaten - Google Patents

Description

PATE N TA N WALT E

dr. w. Schalk· Di PL.-i ng. pe
dipl.-ing.g.e.m.Dannenberg · dr.v.Schmied-Kowarziκ

6 FRANKFURT AM MAIN Ca.ltCHIMHIIMID ITI. 99 ■ FOSTtCHiCKKONTOi IS63» r«ANKfUIT/MAIN

Pie ons Pharmaceuticals Limited

12_f Derby Road 1 A 67 8 93

LouKhborough/leic estershire/England

Verfahren stur Herateilung von Selensulfidkomplexe ■ enthaltenden Präparaten

Die vorliegende Erfindung bezieht eich auf verbesserte, Selensulfid enthaltende Präparate sowie auf therapeutische Mittel, wie Schampons, die die erfindungagemäßen Präparate enthalten.

Selensulfid oder Selendieulfid ist die üblicherweise gebraucht· Bezeichnung für das komplexe Beaktionsprodukt aus Selen und Schwefel« Versohiedentlioh wurde beschrieben, daß dieses Reaktionsprodukt Selenmonosulfid (SeS), Selendisulfid (SeS₂) und Komplex· der Pormel Se S enthält, wobei χ + y » θ ist. Obgleich

die genaue Zusammensetzung von Selensulfid nicht bekannt 1st, scheint es möglich, daß alle oder einige der obigen Verbindungen anwesend sind und daß die Verhältnisse von Schwefel zu Selen in der Verbindung in weiten Grenzen variieren können· Der Einfachheit halber wird in der vorliegenden Anmeldung die Bezeichnung "Selensulfid^N verwendet} diese Bezeichnung soll jedoch selbst verständlich das therapeutisch aktive Reaktionsprodukt aus Selen und Schwefel bedeuten·

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^ Q __r

Selensulfid besitzt wertvolle therapeutische Eigenschaften bei ' der Behandlung Von Hautunregelmäßigkeiten, insbesondere der Kopf-» haut, wie Schuppenbildung« Um jedoch geeignet zu sein, muß das Selensulfid in einer mit Wasser benetzbaren Form vorliegen; da Selensulfid per se weiterhin äußerst giftig ist, ist es wünsohenswert, eine möglichst ungiftige Form zu schaffen·

Es ist vorgeschlagen v/orden, Selensulfid mit Wasser benetzbar zu machen» indem es in Kombination mit hydrophilen Materialien, wie Bentonit, Dextrin usw., verwendet wird· Diese vorgeschlagenen Kombinationen haben jedoch den Nachteil, daß sie nur unter einem begrenzten Bereich von Bedingungen stabil sind·

Es wurde nun gefunden, daß Selensulfid leicht mit Wasser benetzbar gemacht werden kann, indem aus ihm in Anwesenheit von Wasser Korn«· plexe mit einer Carboxypolymethylenverbindung gebildet werden, und daß die erhaltenen Komplexe unter verschiedenartigeren Bedingungenais die bisherigen Kombinationen stabil sind.

Die Carboxypolymethylenverbindungen sind hoch molekulare Vinyl-* polymerisate mit aktiven Carboxylgruppen; sie haben z.B. ein Molekulargewicht über etwa 10 000 und zeigen saure Eigenschaften (vgl. Chem. Eng. News, J5j6, Nr. 39» Seite 64)· Die Verbindungen sind Feststoffe, die in wässriger Dispersion ein viskoses Gel bilden, dessen Viskosität sich mit zunehmenden Maß der Neutralisation der Verbindung erhöht· Eine geeignete, nicht neutralisierte Verbindung ist unter dem Handelsnamen "Carbopol 934* erhältlich«

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«» ρ —

Ea wurde gefunden, daß die Carboxypolymethylenverbindung zur Komplexbildung mit dem Selensulfid in nicht neutralisierter, teilweide neutralisierter oder ganz neutralisierter Form verwendet werden kann. Ea wird jedoch bevorzugt, die Verbindungen in nicht neutralisiertem Zustand zu verwenden· Wird die Verwendung der Carboxypolymethylenverbindungen im teilweise oder ganz neutraliaierten Zustand gewünscht, so können sie mit jeder geeigneten Base, wie z.B. Metall-, insbesondere Alkalimetall- oder Amraoniumhydroxyden oder -carbonaten oder organischen Basen, wie aHhati-8ehe Amine, Pyridin usw., neutralisiert werden·

Erfindung»gemäß werden daher neue Präparate geschaffen, die aus einer wässrigen Suspension eines Komplexes aus Selensulfid und einer hoch molekularen Carboxypolymethylenverbindung bestehen«

Die erfindun^egemäßen, neuen Komplexe sind im Gegensatz su anderen Suspensionen von Selensulfid oder Komplexen desselben unter neutralen und leicht alkalischen Bedingungen, d.h. bis z£ einem pH-Wert von 8,0, stabil und werden vorzugsweise bei einem pH-Wert von 4»5-7»5 verwendet· Unter neutralen und alkalischen Bedingungen ist die Carboxypolymethylenverbindung selbstverständlich neutralisiert.

Die Komplexe enthalten vorzugsweise einen Hauptgewichteanteil an Selensulfid und einen geringen Gewichtsanteil der Carboxypolymethylenverbindung, wobei ausreichend Carboxypolymethylenverbinduxi vorliegen soll, um die Suspension stabil und das Selensulfid mit Wasser benetzbar «u machen. Sie Verhältnisse von Selen&ulfid zu Carboxypolymethylenverbindung hängen teilweise von der Art der gegebenenfalls anwesenden anderen Träger ab, mit welchen die

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Suspension kombiniert wird» Haben diese Träger eine hohe Vioko oität, 3o ist etwas eniger Carboxypolymethylenverbindung q* derlich ala bei Trägern mit niedriger Viskosität«

Die Komplexe können z.B. 50-97» vorzugsweise 65-85 Gew,-# Seit:ο 3Ulfid und 50-3» vorzugsweise 55-15 Gew.~$ Carboxypolymethylenverbindung enthalten·

Das Verhältnis von wässrigem Medium zum Komplex in der Suupens¹' muß selbstverständlich so aein, daß die Suspension stabil bl"~ d* Verhältniaoe von 5-10 Teilen Wasser pro Teil Komplex hub er. ^ " :>oh gute Ergebnisse gebracht·

Zur Erzielung einer maximalen therapeutischen Wirkung sollen die Teilohen des Selensulfids klein sein, vorzugsweise im Bereich von 1-25 Micron, insbesondere etwa 5 Mikron·

Die erfindungsgemäßen neuen Präparate können hergestellt werden, indem man Selensulfid und die Carboxypolymethylenverbindung z.B. in einer Kugelmühle miteinander vermahlt, bis die Selenaulfid*- teilchen die gewünschte Größe haben, worauf das erhaltene Pulver zur Bildung einer Suspension des Komplexes im Medium in einem wässrigen Medium suspendiert wird«

Sie erfindungsgemäßen neuen Präparate können auch hergestellt werden durch Vermählen von Selensulfid und Carboxypolymethylenverbindung in Anwesenheit eines wässrigen Mediums, ζ·Β· indem man das Selensulfid in Anwesenheit eines Gels oder Schleime der Carboxypolymethylenverbindung im wässrigen Medium vermählI. bis das Salenaulfid die gewünschte Teilchengröße hat«

BAD DRFGINAL

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Eoi iea beiden obigen Herstellungsverfahren liegt das als Ausgangsmiiterial verwendete Selemaulfid vorzugsweise in fein zerteilter Form vor, um das erforderliche Vermählen zu verringern· Die Komplexe können auch hergestellt werden, indem man Selensulfid der gewünschten Teilchengröße unmittelbar in eine Dispersion der Carboxypolyicetbylenverbindung in einem wässrigen Medium einverleibt. In allen Fällen ist eine gründliche Disperglerung des Selensulfids im gesamten schleimigen Gel erforderlich und kann in einer Mischvorrichtung erhielt werden, die auf ihre wirksame Arbeit bei der Viskosität des Schleimes hin ausgewählt ist»

Wie oben angegeben, haben die erfindungsgemäßen neuen Präparate eine therapeutische Wirkung, insbesondere bei der Behandlung von Erkrankungen der Kopfhaut·

In einer weiteren Ausführungsform der vorliegenden Erfindung werden daher therapeutische Präparate geschaffen, die aus einer Suspension eines Selensulfid und Carboxypolymethylen enthaltenden Koüilexes in einem wässrigen Medium, vorzugsweise in Wasser, bestehen und noch eines oder mehrere anionische, oberflächenaktive Mittel enthalten, wobei der pH-Wert des Präparates vorzugsweise auf 4,5-7*0 eingestellt ist. j

Wo der Selensulfid-Carboxypolymethylen-Komplex bei der Einverleibung in das Präparat nicht oder nur teilweise neutralisiert ist, wird der pH-Wert im allgemeinen durch Zugabe eines wasser«· löslichen alkalischen Materials auf den gewünschten Bereich gebracht»

Die erfindungsgemäßen therapeutischen Präparaten enthalten eweokmäßig 1-10 Gβw.-56, vorzugsweise 2-5 #, des Seleosulfid-Qarboxyp»lymethjrl#n-Komplexe·. 9 0 9 $ 0 S" / 0 <3 84

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Die gegebenenfalls im erfindun^sgeraäßen Präparat anwesenden oberflächenaktiven Mittel dienen der leichteren Entfernung des Präparates von der Kopfhaut sowie der Reinigung von Kopfhaut und Haar· In den erfindungsgemäßen Präparaten können als anionische, oberflächenaktive Mittel z.B. Alkarylaulfonate, wie Natriumdodecylbenzolsulfonat, und Alkylaulfate, wie Natrium- oder Triäthano.1-aminlaurylaulfat, verwendet werden.

Die wasserlösliche, alkalische Substanz kann z.B. ein Alkalimetall- oder Ammoniumhydroxyd, -carbonat oder -bioarbonat sein·

Die therapeutischen Präparate können in jeder gewunechten Weise hergestellt werden, z.B. durch Zugabe der Suspension zu einer wässrigen Lösung oder Dispersion des anionischen Netzntotels. Die alkalische Substanz kann vor oder nach der Zugabe der Suspension des Komplexes zum anioniaehen Reinigungsmittel zugegeben werden·

Das Präparat kann auch andere Hilfsmittel, wie andere aktive Bestandteile_y z.B. ein Kohletea*extrakt, enthalten, wobei die ' Zugabe eines Kohleteerextraktes die Eigenschaften dee Präparates besonders verbessert. Das Präparat kann auch nicht-aktive Bestandteile, wie Parfüms, Konservierungsmittel usw., enthalten·

Die folgenden Beispiele veranschaulichen die vorliegende Erfindung, ohne sie zu beschränken. Alle Teile und Prozentangaben sind, falls nicht anders erwähnt, Gew.-Teile und Gew.-j6«

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Beispiel

£3 wurde das folgende Schampon	hergestellt 1
	i» Gew./Gew.
Natriuialauryloulfatpaste	62,50
Triütlianlaminlaurylsulfat	3,50
Cetylalkohol	4,20
Lanolin	0,30
Hexachlorophan	1,00
Kohleteerextrakt	0,25
Ilethyl-p-oxybenzoat	0,20
Natriumchlorid	0,60
Parfüm	1,00
Carboxypolymethylenverbindung	1,00
(Garbopol 934)
SelSBulfid	2,50
Wasser	20,00
Ammoniumhydroxyd
Wasser	auf 100

Das Carbopol 934 Pulver und Selenaulfidpulver wurden trocken in einer Kugelmühle in einem Gewichtaverhältnie von 1t2,5 bis zu einer Teilchengröße von 1-10 yu vermählen·

Zu 3,5 Teilen des Carbopi/Selensulfid-Präparatee wurden 20 Teil· Wasaer zugegeben· Bein Stehen bildete sich ein Schleim, dessen pH-Wert mit Ammoniumhydroxyd auf 7,4 eingestellt wurde*

Cetylalkohol, Triäthanolaminlaurylsulfat, Lanolin, Hexachlorophan Kohleteerextrakt und Methyl-p-oxybenzoat wurden zusammen auf 70° erhitzt, gerührt und abgekühlt. Bei 40° wurde das Parfüm auge- · geben· Der Selenaulfld/Carbopol-Schleim In Wasser wurde zwischen 30-40° zugegeben und das Schampon homogenisiert*

!Der pH-Wert des Schampona vor der Zugabe des Schleime war 6,31 das Endprodukt hatte einen pH-Wert von 6«6*

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Beispiel

Ea wurde das folgende Scharon hergestellt*

	i» Gew./Gew.
Natriuradodeoylbenzolaulfonat	20»C0
Natriumlaurylsulfat	5,00
Cetylalkohol	5,00
Carboxy ijolymothylenverb. (Carbopol 934)	1,00
Selenaulfld	2,50
Wasser	20,00
Ammoniumhydroxyd
Wasser	46,50

Es wurde ein Schleim aus 20 Teilen Waaeer und 1 Teil Carbopol hergestellt und zu diesem 2,5 Teile SeXisulfidpulvex

Das ganze Wurde bia eur Erreichung der gewünsohten Teilchengröße BU3anunen rerjnahlen. Der pH-Wert des Schleime wurde mit Auuaoniumhydroxylösung auf 5_f2f> eingestellt und dann der Heat Wasser ssugefügt*

Die Beinlgungsmlttel wurden zusammen auf 70° erhitzt und der Getyl alkohol unter mechanischem Eühren bei 70° »ugogeben* Die erhaltene Masse wurde auf 40° abgekühlt und das teilweise neutralisierte Selen3ulfid/-Carbopol-Material unter Hühren zugefügt·

Der pH-Wert des Sohampons vor der Zugabe des Schleime betrug 7,2} das Endprodukt hatte einen pH-Wert von 5*45*

Beispiel 3

Es wurde das folgende Schampon hergestellt! < Gew./Gew.

Natrlumlaurylsulfatpaste 62,50 Triäthanolaminlaurylsulfat . 3,50

Cetylalkohol 4,20

Lanolin 0,30

Hexachlorophen 1,00

Kohle teerext rakt 0,i.'5

Methylp-oxybenzoat 0,20

Natriumchlorid 0,60

Qf)Q 9 f)tr ( r>n fin

*» Q —

jo Gew./Gew.

Carboxypolymethylenverblndung _{Ί ΠΩ}

(Carbopol 934) '

Selenuulfid 2,50

Wasser 20,00

Animoniumhydroxyd 9,5

Y/aaser auf 100

Das Carbopol-934-Pulver wurde in Wasser (ii20 Teile) dispergiert und bis zur Bildung eines Sahleimes mit konstanter Viskosität gerührt.

Selensulfid einer Teilchengröße von ^10 Mioron wurde mit einer v/irksamen Bohrvorrichtung ("Dispersator" der Pa. Premier Colloid Mills Ltd.) Im Carbqpol-Schleim diapergiert» Nach vollständiger Diapergierung des Selensulfids wurde der pH-Wert des Schleimes mit AmmoniumhjrdroxyAloeung auf 8,0 eingestellt und der Best Wasser «ugegeben.

Der Best des Präparates wurde wie in Beispiel 1 hergestellt« Der pH-Wert des Schampons vor der Zugabe des Schleims betrug 6,3; das Endprodukt hatte einen pH-Wert von 7t3«

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Claims (1)

1. U67893

   I¹ a t e η t a n spräche

   1) Verfahren siur Herstellung ύοά Selensulf idkoKplex· enthaltenden Präparaten, dadurch gekennzeichnet*, da3 nan Selensulfid und ein hochmolekulares Corfcoxyaethylcnpolyaerieat miteinander vernohlt, bis <!ae Solenaulfid eine SoilchenßrÖSe von 1 ~ 25 JA bsoitat, vorauf file Hlschtmg la einest wUßrigen Medium susponrt wird»

   2} Verfahren nach Anspruch 1, dcdurcli gekenazoiclinet, dsü msn Solensulfid und das hochoole!oilare Carhoxjnethjlenpolyiaerleat in Goaenwart deo vUBrigön Mediums rernahlt, bis das Selen eine TeilchengröOe von 1 - 25 /t tiesitEt·

   3) Verfahren nach Anepruoh 1» dadurch gekenneeioftnet, da3 nan Sslonculfld einer ToilchongröSe Ton 1 - 25 p in eines OeI oder Schleim des Cerboiynetbylcopolysericata dispergiert«

   4) Verfr.hron nach Anspruch 1-3» dadurch gekennzeichnet, daS vor oder nacix doa Vorwahlen bsv« Dicpercieren der pB-Vert auf 4»5 - 7»0 eingeotellt wird.

   5) Torf ehren nach Anspruch 1-4» dadurch gekennzeichnet, dafl die Hen^d en Solenculfidkonplöx 1-10 Qev.-jC, vorcußoveiee 2*5 Gcv,-^, der Micchunß betxSgt·

   BAD ORIGINAL*

   808805/0884 .

   1467393

   C) Torf dir cn aaoli Anspruch 1-5, dadurch cafcennceicVÄOt, d-iC h οία cdcr noiirere cnioniaiho drcrflilciicn-ilctiva Stoi'fc,

   ticnwoloe Albarylcu?Xonato oder /»Hsy'
   werden.

   7) Verfahren n^cli Anspruch 1 - S₉ dncUirch celi^
   noch eins Xohlctccrfrafction laltTcrvcndet wird·

   B) Tcrfr.hrca nncla /ncprucli 1—7» dadurch gckcnmolehnet, 5r.3 der Cclcnsulf icOrcc.plcx 50 — 97 Gov,«^, vorzu^cvoicc 65 -

   id und 'j>0 *· 3 Gew.«ii_f forzunsv/eise 35-15

   9) Yei'fchren noch ÄJicprucli 1 — 8, dndurcH ceiceanseichnet,
   äao Ccleusulf id cine 2oilclion^r8ße τοη etwa 5 /ι bccitst

   10) Komplex auo Solcnsulfld und einoa hoohnulekularea
   cQfbylcnpolynoriaat«

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   CDr. Λ.

   909805/0884

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