DE1445692A1 - Verfahren zur Herstellung von Piperazinderivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von PiperazinderivatenInfo
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
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Description
- Verfahren zur Herstellung von Piperazinderivaten.
- Es ist bekannt, dass die Piperazinderivate der allgemeinen Formel I worin R ein Halogenatom oder eine Alkylgruppe, R' eine Alkylgruppe in der ortho-, meto- oder para-Stellung, und m eine ganze Zahl ton 2 bis 6 bedeuten, elne Aktivität gegen Uleus aufweisen (vgl. M.Morren et el: Ind.Chim.Belge 22, U9 (1957); DAS 1,062.246). Diese Verbindungen können nach der zitierten Literatur derart hergestellt werden, dass man a/ ein 1-#)-(o-R-Benzhydryloxy)-alkyl1#-piperazin in der Gegenwart eines Säurebindemittels mit dem entsprechenden R'-Benzylhalogenid umsetzt, oder b/ ein # -(o-R-Benzhydryloxy-alkylhalogeind mit einem 1-(R@ -Benzy)-piperazin unsetzt, oder c/ ein o-R-Benzydrl-halogenid in der Gegenwart eines Säurebindemittels mit einem 1-(#-Hydroxyalkyl(-4-(R'--benzyl)-piperazin in Reaktion bringt, oder d/ ein 1-( Crl -Halogenalkyl) -4-CR' -benzy 1) -piperazin mit einem o-R-Benzhydrol reagieren lsst, oder e/ ein l-#) -(o-R-Benzhydryloxy)-alkyl1#-piperazin mit dem entsprechenden R'-Benzoesurechlorid umsetzt und das erhaltene Säureamid dann mit Lithiumaluminiumhydrid reduziert, oder f/ ein R'-Benzaldehyd mit einem 1-[@]-(o-R-Benzhydryloxy)--alkyl]-piperazin umsetzt und das erhaltene Produkt dann in dor Gegenwart von Raney-Nickel mit Wasserstoff behandelt.
- Wir haben gefunden, dass die Verbindungen der allgemeinen Formel f auf eine neue Weise, und zwar einf.ach, mit guter Ausbeute und in vorzglicher Reinheit hergestellt werden können, wenn man die \C = S Gruppe von Thioamiden der aLlgemeinen Formel II worin R, R' und n die obige Bedeutung besitsen, zu einer # CH2 Gruppe reduziert. Die erhaltenen Produkte können in der Porm von freier Base oder von Säureadditionssalzen isoliert und gegebenenfalls die erhaltenen Basen in an sich bekannter Weise iu Säureadditionssalze überführt werden. Die Thioamide der allgemeinen Formel II sind neue, in der Literatur bisher nicht beschriebene Verbindungen, deren Herstellung weiter unten beschrieben wird.
- Die Anwendung der neuen Thioamide der allgemeinen Formel 11 als Ausgangsstoffe zur Herstellung der Verbindingen der allgemeinen Formel I bietet erhebliche Vorteile.
- Die Reduktion der Thioamide der allgemeinen Formel 31 geht viel einfacher und leichter vor sich, als die der entsprschenden Säureamide, Es ist ein weiterer Vorteil, dass die Verbindungen der @llgemeinen Formel I in überraschender Weise in viel groösserer Reinheit als mit den bisber bekannten Methoden erhalten werden. Diesse grössere Reinheit lvird. auch durch die physikalisohen Konstanten der nach dm erfindungsgemässen Verfahren hergestellten Verbindungen der allgemeinen Formel I widerspiegelt. So zeigt z. B. das in bekannter Weise hergestellte N-(o-Methylbenzyl)-N##-(-(o-chlorbenzhydryloxy)-äthyl#-piperazin-dihydrochlorid einen Schmelzpunkt von 197°C (vgl.H.Morren et al: Ind.
- Chim.Belge 22, 414 (1957), Verbindung Nr.1474), wogegen dieselbe, aber nach dem erfindungsemässen Verfahren hergestellte Verbindung bei 213-215°C schmilzt, Dieser bedeutende technische Vorteil des erfidnungsgemässen Verfahrens, dessen Wichtigkeit durch die bei der therapeutischen Anwendung bestehenden maximalen Reinheitsansprüche noch mehr hervorgehoben wird, war keineswegs vorauszusehen.
- Die Reduktion der Thioamide der allgemeinen Formel II kann nach an sich bekannten Methoden durchgeführt werden, Vorteilhaft können die Thioamide der allgemeinen Formel II z13. in Aceton, Alkohol oder Dioxan gelöst und mit Raney-Nickel behandelt oder elektrolytisch reduziert werden, Dic als Ausgangsstoffe des erfindungsgemässen Verfahrens anzuwendenden Verbindungen der ollgemeinen Formel 11 können nach an sich bekannten, zur Herstellung der Thioamide allagemein angewendeten Methoden hergestellt werden. So wird £ z.B. das N-(o-Methyl-thiobenzoyl)-N'-#-(o-chlor benzhydryloxy)-athyl#-piperazin vortetlhaft ans dem entsprechenden Säureamid mit Phosphorpentasulfid, oder aus dem N'-## -(o-Chlorbenzgydryloxy)-äthyl#-piperazin durhc direktes Thioamidieren, ferner aus dem N-(o-Methyl-thiobenzoyl)-piperazin mit o-Chlorbenzhydryl-(#-chlor-äthyl)--äther usw. hergestellt.
- Die Ausführungsweise des erfindungsgemässen Verfahrens wird durch das nachfolgende Beispiel veranschaulicht.
- Beispiel: 20 g N-(o-Methyl-thiobenzoyl)-N'-#-(o-chlorbenzhydryloxy)-äthyl#-piperazi n-hydrochlorid (F.203-205°C) werden mit einem Gemisch von wässriger Natriumhydrogenoarbonatlösung und Chloroform ausgeschittelt, das wird die ach Abtrennung und Verdampfen des Chloroforms erhaltene Thioamid-Base in 300 ml 80 %-igem Aethanol gelost und mit SO g Raney-Nickel eine Stunde unter Rühren gekocht. Nach Abkühlen wird der Nickel abgenutscht und mit Alkohol nachgewaschen. Das Filtrat wird verdampft und der Rückstand in dreifachem Volumen von 2 Aequivaleniten Salzsäure (auf das Gewicht des Rückstandes berechnet) enthaltendem, 50 %-igem Alkohol gelöst. Beim Stehen und Abkühlen kristallisiert das N-(o-Methyl 1-benzyl)-N'-##-(o-chlorbenzylhdryloxy)-äthyl#-piperazin-dihy chlorid; F. 213-215°C. Ausbeute 70 %. ähnliche Ergehnisse werden erzielt, Wenn man die obige Reaktion in Aceton oder in wässrigem Dioxan durchführt.
Claims (2)
- PATENTANSPRÜCHE: 1. Verfahren zur Herstellung von Piperazinderivaten der allgemeinen Formsl 1 worin R ein Halogenatom oaer eine Alkylgruppe, R' eine Alkylgruppe und n eine ganze Zahl von 2 bis 6 bedeuten, und von deren Säureaddtionssalzen, dadurch gekennzeichnet, dass man die @ C = S Gruppe von Thioamiden der allgemeinen formel II worin R, R' und n die obige bedeutung besitzen, in an sioh bekannter Weise zu einer Gruppe reduziert und das entstandene Produkt in der Form ovn freier Base oder von Säureadditionssalzen isoliert und gegebenen : falls die erhaltenen Basen in an sich bekannter Weise in Säureadditionssalze überführt.
- 2. Verfahren nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, @ dass man N-(o-Methyl-thiobenzoyl)-N'#@-(o-chlorbenzhydryloxy)-äthyl#-piperazine als Ausgangs stoff verwendet und die Reaktion mit Raney-Nickel durchführt.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HUGO000889 | 1963-03-25 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1445692A1 true DE1445692A1 (de) | 1969-03-20 |
Family
ID=10996643
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19631445692 Pending DE1445692A1 (de) | 1963-03-25 | 1963-08-13 | Verfahren zur Herstellung von Piperazinderivaten |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE1445692A1 (de) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4202896A (en) | 1976-12-14 | 1980-05-13 | Gist-Brocades N.V. | N-Benzhydryloxyethyl-N-phenylpropyl-piperazines |
US10463416B2 (en) | 2016-09-22 | 2019-11-05 | Globus Medical, Inc. | Systems and methods for intramedullary nail implantation |
-
1963
- 1963-08-13 DE DE19631445692 patent/DE1445692A1/de active Pending
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4202896A (en) | 1976-12-14 | 1980-05-13 | Gist-Brocades N.V. | N-Benzhydryloxyethyl-N-phenylpropyl-piperazines |
US10463416B2 (en) | 2016-09-22 | 2019-11-05 | Globus Medical, Inc. | Systems and methods for intramedullary nail implantation |
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