DE1770476C - 2 eckige Klammer auf 4 Chlor naphthyl (l)-methyl eckige Klammer zu lmidazolin, seine Salze, sowie Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents
2 eckige Klammer auf 4 Chlor naphthyl (l)-methyl eckige Klammer zu lmidazolin, seine Salze, sowie Verfahren zu ihrer HerstellungInfo
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Description
i5
Gegenstand der Erfindung ist 2-[4'-Chlornaphthyl-(l')-methyl]-imidazolin
sowie seine Säureadditionssalze und ferner ein Verfahren zu seiner Herstellung,
das dadurch gekennzeichnet ist, daß man 4-Chlornaphthyl-(l^acetonitril
mit Äthylendiamin oder einem Salz davon umsetzt.
2 - [4' - Chlornaphthyl - (1') - methyl] - imidazolin
besitzt die Formel
CH,- C
N CH,
NH — CH2
35
40
und ist therapeutisch aktiv. Es besitzt eine überraschende vasokonstriktorische Aktivität, die etwa
viermal so intensiv ist wie die der bekannten Verbindung 2-(Naphthyl-(r)-methyl]-imidazolin, wie sich
aus Vergleichsversuchen ergibt, die gemäß der Methode von Burn (Practical Pharmacology, herausgegeben
von Blackwell Scient. Publ., Oxford) durchgeführt wurden, indem man eine Perfusion am isolierten
Meerschweinchenohr durchführte. Als Perfusionsflüssigkeit diente Ringsr-Locke-Flüssigkeit, und
die Perfusion wurde bei einer Temperatur von 37° C und unter einem Druck von 60 cm Wassersäule
durchgeführt. Nach den erhaltenen Ergebnissen wurde berechnet, daß die Dosis, die die Reduktion des
Flüssigkeitsdurchflusses um 50% bewirkt, für 2-(ChlornaphthyHl')-methyl)-imidazolin
0,00019 y/ccm, Tür das 2-(Naphthyl-(l')-methyl)-imidazolin dagegen
0,00082 y/ccm beträgt. Die LD50 bei Ratten (subcutan)
beträgt bei der neuen Verbindung 150 mg/kg Körpergewicht,
bei der bekannten Vergleichsverbindung 200 mg/kg.
Zur Herstellung des 2-[4'-Chlornaphthyl-(l')-methyl]-imidazolins setzt man vorzugsweise 4-Chlornaphthyl-(l)-acetonitril
mit 2-Aminoäthylammoniump-toluolsulfonat
gemäß dci Tuenden Reaktionsgleichung
um:
4-Chlornaphthyl-(l)-acetonitril kann durch Umsetzen
von 4-Chlor-l-halogenmethylnaphthalin mit
Alkahcyanid hergestellt werden.
Weitere Darstellungsverfahren für 2-[4'-Chlornaphthyl-(r)-methyl]-imidazolin
sind die folgenden:
Umsetzung von 4-Chlornaphthyl-{l)-acetonir.ril
mit Äthylenhalogenid. vorzugsweise mit Äthylunbromid, und Ammoniak.
Umsetzung von 4-Chlornaphthyl-(l)-acetonit:ril mit l-Amino-2-halogenäthan, vorzugsweise mit
l-Amino-2-chloräthan, oder einem Salz davon. Umsetzung von 4-Chlornaphthyl-( 1 )-acetonii.ril
mit Monoäthanolamin oder einem Salz davon. Umsetzung von 4-Chlornaphthyl-(l !-acetamid
oder von 4 Chlornaphthyl-UHhioacetamid mit
einem l-Amino-2-halogenäthan, vorzugsweise mit l-Amino-2-bromäthan, oder einem Salz davon.
Umsetzung von 4-Chlornaphthyl-(l !-essigsäure mit Äthylendiamin oder einem Salz davon.
Umsetzung von 4-Chlornaphthyl-(l)-acetimirioäthyläther der Formel
Umsetzung von 4-Chlornaphthyl-(l)-acetimirioäthyläther der Formel
NH
R-C
OC2H5
R-CN + [NH2-CH2-CH2-N H3]+ [CH3-QH4-SO3]-worin
R die oben angegebene Bedeutung besitzt, oder einem Salz davon mit Äthylendiamin oder
einem Salz davon. Hierfür läßt sich der 4-ChlornaphthyH
1 (-acetiminoäthyläther durch Alkoliolyse
von 4-Chlornaphthyl-( I !-acetonitril in Gegenwart
einer Mineralsäure herstellen.
Umsetzung von l-(4'-Chlornaphthyl-r)-2-ätho:tyacetylen mit Äthylendiamin.
Cyclisierung von Mono-(4-chlornaphthyl-l)-aeetyläthylendiamin der Formel
Umsetzung von l-(4'-Chlornaphthyl-r)-2-ätho:tyacetylen mit Äthylendiamin.
Cyclisierung von Mono-(4-chlornaphthyl-l)-aeetyläthylendiamin der Formel
R — CO — NH CH2 ■- CH2 - NH2
Das Mono - (4 - chlornaphthyl -I)- acety läthy lendiamin
läßt sich durch Hydrieren von N-[(4-Chlornaphthyl - 1) - acetyl] - aminoacetunitril herstellen.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.
Beispiel 1
Beispiel 1
Ein Gemisch aus 2,01 g (0,01 Mol) 4-Chlornaphthyl-(l)-acetonitril,
2,32 g (0,01 Mol) 2-Aminoälhylammonium-p-toluolsulfonat
und 3 ecm Äthyleng'ycol
wird unter Rühren 4 Stunden auf 190" C erhitzt,
wobei Ammoniak frei wird. Danach gibt man das noch heiße Reaktionsgemisch in 150 ecm 20%ige Sodaliisung.
Es scheidet sich eine ölige Masse ab, die mit Methylenchlorid extrahiert wird Nach Trocknen des
Extraktes mit wasserfreiem Natriumsulfat wird das Lösungsmittel verdampft. Man erhält 1,46 g (59%
der Theorie) 2-[4'-Chlornaphthyl-{l>methyl]-imidazolin
vom F. 130 bis 132° C. Nach Umkristallisieren aus Äthanol/Wasser beträgt der Schmelzpunkt 142
bis 143° C, und das Produkt destilliert bei 197° C/ 0,4 mm Hg. Die rohe Base kann unmittelbar in das
Hydrochlorid übergeführt werden, indem man in ihre äthanolische Lösung Chlorwasserstoflgas einleitet.
Nach Zugabe von wasserfreiem Äther erhält man 1,55 g des kristallinen Hydrochloride vom
F. 256 bis 257° C.
Analyse: C14Hj3N2Cl - HCl).
Berechnet ... C 59,80, H 5,02, N 9,96, CI 25,22; gefunden ... C 59,S4, H 5,25, N 9,89, Cl 25,32.
Durch Ansäuern einer alkoholischen Lösung der Base mit konzentrierter Salpetersäure erhält man
das Nitrat vom F. 193 bis 194°C.
Analyse: (C14H13N2Cl · HNO3).
Berechnet ... C54,64, H4.59, CIl 1,52, N 13.66;
gefunden ... C54,36, H4,82, Cl 11,78, N 13,82.
Das als Ausgangsmaterial verwendete 4-ChIornaphthyl-(l)-acetonitril
wird wie folgt hergestellt: Ein Gemisch aus 21,10 g (0,1 Mol) 4-Chlor-l-chlormethyl-naphthalin,
6,2 g (0,095MoI) Kaliumcyanid,
03 g Kaliumiodid, 50 ecm 95%igem Äthanol und
5 ecm Wasser wird 6 Stunden lang am Rückfluß
erhitzt Danach wird, das Lösungsmittel im Vakuum
verdampft, der Rückstand mit Wasser aufgenommen and d?s Ganze mit Äther extrahiert. Der Ätherextrakt
wird mit Thiosulfatlösung und anschließend mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet
und eingedampft. Man erhält 19,1 g 4-Chlornaphthyl-(l)-acetonitrflvomKp.
150bis 154°C/0,8 mm Hg, das nach Umkristallisieren aus 95%igem Äthanol
einen Schmelzpunkt von 77 bis 78° C aufweist
Analyse: (C12H8Na).
Berechnet ... C 71,47, H 3,99, N 6,94, Cl 17,58;
gefunden ... C 71,38, H 4,28, N 7,25, Cl 17,30.
Ein Gemisch aus 2,01 g 4-Chlornaphthyl-(l)-acetonitril
und 0,6 g des Hydrochloride von Äthylendiatnin
wird ll/A Stunden lang auf 180 bis 185° C erhitzt.
Das erhaltene Reaktionsgemisch wird noch heiß in 150 ecm 20%ige Natriumcarbcnatlösung ge-
2s gössen, worauf sich eine ölige Masse abscheidet,
die mit Methylenchlorid extrahiert wird. Der Extrakt wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet
und das Lösungsmittel verdampft. Man erhält 1,81 g (71% der Theorie) eines mit dem gemäß Beispiel 1
erhaltenen identischen Produktes.
Claims (3)
1. 2-[4''Chlomaphthyl-(l')-methyl]-imidazoliü
sowie seine Säureadditionssalze.
2. Verfahren zur Herstellung von 2-[4'-ChlornaphthyHl
>methyi]-imidazolin, dadurch gekennzeichnet, daß man 4-Chloraaphthyl-(l)-acetonitril
mit Äthylendiamin oder einem Salz davon umsetzt und gegebenenfalls das erhaltene Produkt
in seine Salze überführt
3. Verfahren gemäß Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet,
daß man als Salz des Äthylendiamins das 2-Aminoäthylammonium-p-töluolsulfonat
verwendet
R-C
NH-CH2
In der obigen Formel bedeutet R den 4-Chl ornaphthyl-(l)-n»ethyl-Rest
der Formel
OH2
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH741567A CH469007A (fr) | 1967-05-25 | 1967-05-25 | Procédé de préparation d'un nouveau dérivé de l'imidazoline |
| CH741567 | 1967-05-25 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1770476A1 DE1770476A1 (de) | 1972-07-06 |
| DE1770476C true DE1770476C (de) | 1973-02-08 |
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