DE137207C

DE137207C -

Info

Publication number: DE137207C
Application number: DE1901137207D
Authority: DE
Filing date: 1901-06-04
Anticipated expiration: 1921-06-05

Description

KAISERLICHES

PATENTAMT.

Es wurde gefunden, dafs der bisher unbekannte Salicylsäure-Chininester der folgenden Formel:

OH ^C&Hi^C O. O C₂₀H₂₃N₂O

therapeutisch sehr werthvolle Eigenschaften aufweist. Der neue Körper vereinigt nämlich, pharmakologischen Versuchen zufolge, nicht nur die physiologischen Wirkungen der Salicylsäure und des Chinins, sondern er weist, darüber hinausgehend, auch noch die äufserst wichtige Eigenschaft auf, ein geschmackloses Chininderivat zu sein. Von den bisher bekannt gewordenen Estern der Chinaalkaloide, die als esterificirende Componente nur Säurereste enthalten, die an sich eine ausgeprägte therapeutische Wirkung nicht haben, unterscheiden sich die neuen Ester dadurch, dafs sie den therapeutisch sehr wirksamen Salicylsäurerest enthalten. Analog verhalten sich die Salicylsäureester anderer Chinaalkaloide, wie z. B. des Cinchonidins.

Es wurde nun gefunden, dafs man diese werthvollen Ester in der Weise erhalten kann, dafs' man auf die Chinaalkaloide bezw. deren Salze die als innere Anhydride der Salicylsäure aufzufassenden sogen. Salicylide bezw. PoIysalicylide oder das Salicylsäurechlorid einwirken läfst.

" Von diesen Salicyliden werden z. B. das durch Einwirkung von Phosgen auf Salicylsäure in Pyridinlösung erhältliche Disalicylid vom Schmelzpunkt 200 bis 201 °, sowie das Tetrasalicylid vom Schmelzpunkt 260 bis 261° und das Polysalicylid vom Schmelzpunkt 322 bis 325° (vergl. Richter, Organ. Chemie, 9. Aufl., II. Bd., S. 260) erwähnt.

Beispiel 1.

120 Gewichtstheile Salicylid (Schmelzpunkt 260 bis 261 °) und 324 Gewichtstheile wasserfreie Chininbase (bezw. die entsprechenden Mengen entwässerter Chininsalze) werden mit der hinreichenden Menge Chloroform oder einem anderen geeigneten Lösungsmittel im Autoklaven 2 Stunden auf 150⁰ erhitzt. Die entstehende gelbbraune Chloroformlösung wird mit ι proc. Essigsäure so lange ausgeschüttelt, bis alles unveränderte Chinin entfernt ist. Dann wird der in dem Chloroform verbliebene Salicylsäurechininester mit 1 proc. Mineralsäure, z.B. Schwefelsäure, aufgenommen und dann aus dieser Lösung durch Alkalicarbonat gefällt. Durch Aufnahme in Aether und Abdunsten des Lösungsmittels wird der Ester isolirt. Er ist völlig geschmacklos, krystallinisch und schmilzt bei 140⁰.

Da sich durch Einwirkung von Chloroform auf Salicylid, wie in der Patentschrift 69708 näher dargelegt ist, ein Additionsproduct, das sogen. Salicylidchloroform bildet, so kann man, statt die Reaction zwischen der Chinabase und dem Salicylid unter Zusatz von Chloroform vorzunehmen, auch das fertige Einwirkungsproduct von Salicylid auf Chloroform mit der Chinabase zur Reaction bringen.

Beispiel 2.

358 Gewichtstheile krystallisirtes Salicylid-Chloroform (Patentschrift 69708) und 324 Gewichtstheile Chininbase werden in völlig analoger Weise, wie in Beispiel 1 beschrieben, zur Reaction gebracht. Die Aufarbeitung der so erhaltenen Chloroformlösung geschieht ebenfalls nach der Vorschrift des Beispiels 1.

Beispiel 3.

120 Gewichtstheile Disalicylid (Schmelzpunkt 200 bis 2oi°) und 396,5 Gewichtstheile des officinellen salzsauren Chinins (von der Formel C₂₀ H_2i N₂ O₂-HCl + 2 H₂ O) werden mit Chloroform unter Druck einige Stunden auf 150⁰ erhitzt. Die braune Lösung wird darauf, wie in Beispiel 1 beschrieben ist, aufgearbeitet.

Beispiel 4.

156,5 Gewichtslheile Salicylsäurechlorid (welches z. B. nach der Vorschrift des französischen Patentes 304117 gewonnen werden kann) werden mit der genügenden Menge Chloroform verdünnt und zu einer Chloroformlösung von 648 Gewichtstheilen wasserfreier Chininbase (oder der entsprechenden Menge eines entwässerten Chininsalzes) hinzugefügt. Die Mischung erwärmt sich spontan ziemlich beträchtlich. Das gebildete salzsaure Chinin wird durch Wasser ausgewaschen, darauf wird successive mit 1 proc. Essigsäure und 1 proc. Schwefelsäure behandelt, und schliefslich wird die freie Esterbase in Aether aufgenommen. Das Isoliren erfolgt dann nach bekannten Methoden.

In analoger Weise kann man zur Darstellung der Salicylsäureester anderer Chinaalkaloide, z.B. des Cinchonidins, verfahren. Das Salicyl-Cinchonidin ist ein weifses sandiges, nicht bitter schmeckendes Pulver, das zwischen 65 und 70⁰ schmilzt.

Claims

Patent-An Spruch:
Verfahren zur Darstellung der Salicylsäureester der Chinarindenalkaloide, darin bestehend, dafs man auf Chinarindenalkaloide oder deren Salze Salicylid oder die Polysalicylide bezw. die Chloroform-Additionsproducte dieser Körper oder Salicylsäurechlorid einwirken läfst.