DE1543838C

DE1543838C - Basisch substituierte 1,3-Dioxolan-5-on- bzw. l,3-Oxathiolan-5-on-Derivate und Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Spasmolytica

Info

Publication number: DE1543838C
Application number: DE19661543838
Authority: DE
Inventors: Mattlias Prof. Dr.; Takacs Friedrich; Streicher Wolfgang; Wien Pailer
Original assignee: Rowa-Wagner KG Arzneimittelfabrik, 5060 Bensberg
Priority date: 1965-10-05
Filing date: 1966-09-30
Publication date: 1973-01-11

Description

darstellen und R³ und R⁴ einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten oder in der R³ R⁴ zusammen mit dem Stickstoffatom die Pyrrolidino-, Piperidino- oder Morpholinogruppe bilden, und deren pharmakologisch verträgliche Salze.

2. Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten l,3-Dioxolan-5-on-bzw. 1,3-Oxathiolan-5-on-Derivaten und deren pharmakologisch verträglichen Salzen der im Anspruch 1 angegebenen allgemeinen Formel, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise eine Carbonsäure der allgemeinen Formel

20

30

35 Dichlor-, Dibrom- oder Dijodmethylgruppe oder die Gruppe

— C

oder deren Acetal-, Thioacetal- oder Bisulfitderivat bedeutet, in einem organischen Lösungsmittel unter Wasserausschluß bei Temperaturen von O bis 130⁰C kondensiert und, falls A ein Halogenatom bedeutet, die erhaltene Verbindung entweder mit einem Amin der allgemeinen Formel

HN

R⁴

R³

in der R³ und R⁴ die im Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen, oder dessen Alkalimetallderivat kondensiert, und gegebenenfalls die erhaltene Base mit einer organischen oder anorganischen Säure in ein pharmakologisch verträgliches Salz überführt.

3. Spasmolytica, enthaltend eine Verbindung der in Anspruch 1· angegebenen allgemeinen Formel neben üblichen pharmakologisch inerten Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln..

Die Erfindung betrifft basisch substituierte 1,3-Dioxolan-5-on- bzw. l,3-Oxathiolan-5-on-Derivate der allgemeinen Formel

40

R¹

R² —C —XH

COOH

in der R¹, R² und X die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel

B-CH₂-CH₂-A

45 R¹

R²— C-O = C

X Η'

O CH₂ — CH₂ — N

R³

R⁴

in der X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, R¹ und R² die Cyclohexylgruppe oder die gegebenenfalls durch eine Methoxygruppe substituierte Phenylgrüppe bedeuten oder in der R¹ und R² gemeinsam den Diphenylenrest der Formel

in der A ein Halogenatom oder die Gruppe

R³

-N

R⁴

6o

darstellt, wobei R³ und R⁴ die im Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen und B eine

darstellen und R³ und R⁴ einen Alkylrest mit 1 bis Kohlenstoffatomen bedeuten oder in der R³ und R⁴ zusammen mit dem Stickstoffatom die Pyrrolidino-,

i 543 838

Piperidino- oder Morpholinogruppe bilden, und deren pharmakologisch verträgliche Salze und Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Spasmolytica.

Es wurde gefunden, daß diese Verbindungen wertvolle Spasmolytica darstellen.

Es ist bekannt, daß die derzeit gebräuchlichen Spasmolytica entweder eine ausgesprochen musculotrope oder neurotrope Wirkung aufweisen. Bei den bekannten Verbindungen handelt es sich meist um Ester oder Äther der Benzilsäure oder deren Hydrierungsprodukte mit bestimmten Aminoalkoholen. Außerdem gibt es eine größere Zahl von bekannten Spasmolytica, die sich im wesentlichen vom Atropin ableiten. Diese Spasmolytica wirken in der Regel sowohl neurotrop als musculotrop. Für therapeutische Belange sind diese Verbindungen jedoch nicht ideal, da je nach Fall die musculotrope oder neurotrope Wirkungskomponente als unangenehme Begleitwirkung stört, z. B. durch Blutdruckabfall, Sekretionsoder Sehstörungen. Die neuen Verbindungen sind überraschenderweise bei praktisch zu vernachlässigender neurotroper Wirkung ausgesprochen musculotrop wirksam, sie sind gut wasserlöslich und stabil gegenüber den milden Angriff von Säuren oder Basen. Eine nachteilige Wirkung auf den Organismus ist bis jetzt nicht beobachtet worden.

In Vergleichsversuchen wurde ihre Wirkung gegenüber bekannten Verbindungen geprüft, wobei in allen Versuchen die neuen Verbindungen als Hydrochloride verwendet wurden.

Hierbei wurde die spasmolytische Wirkung (Spasmolyse in vitro) der einzelnen Verbindungen im Wirkungsvergleich zu Atropin und Papaverin nach der von R. M a g η u s in Pflügers Archiv ges. Physiol., Bd. 102 (1904), S. 123, beschriebenen Methode ermittelt.

Die Untersuchungen wurden am isolierten Kaninchen- bzw. Meerschweinchendarm durchgeführt. Getestet wurde die Beeinflussung der durch Trimethyl-• (2-carbamoyloxyäthyl)-ammoniumchlorid(Carbachol) bzw. BaCl₂ ausgelösten Darmkontraktion. Als Vergleichssubstanzen dienten Atropinsulfat (Antagonist zu Carbachol) bzw. Papaverinhydrochlorid (Antagonist zu BaCl₂), deren spasmolytische Wirkung mit der Zahl 100 belegt wurde. Die krampflösende Potenz der Testsubstanzen wurde zu diesem Bezugswert in Relation gesetzt.

Außerdem wurde die Toxizität der geprüften Verbindungen an der Maus durch einmalige Verabreichung verschiedener Dosen per os oder i. v. ermittelt. Der Beobachtungszeitraum betrug für akute Wirkung und Nachwirkungen 8 Tage.

Die erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle I zusammengestellt..

Tabelle I

Geprüfte Verbindung

Spasmolyse in vitro
Mittelwerte

Atropin— 100 Papaverin =100

DL₅₀, Maus (Stamm NMRI)

oral, mg/kg

i. v., mg/kg

Beispiel:

1

2

3.

4

5

8

9

10..

Bekannte Verbindungen:

Papaverin

Atropin

N-Butylscopolamin

Diphenylessigsäure- [2-diäthylaminoäthylester]-hydrochlorid

Xanthen-carbonsäure-(9)-[2-(methyldiäthylammonio)- , äthylester]-bromid

N,N-Dimethyl-N'-benzyl-N'-[pyridyl-(2)]-äthylen- diäminmethylsulfat

Anmerkung: — = nicht bestimmt.

20
0,02
0,02
0,02
2,00
0,08
1,0
0,3
0,03
0,01

100
80

60

60
100 100
500
100
200
600
63
200
200
170
400

100 20 40

40 10

500
700
500
250 800 800 850 750 500 500

2500 400

650

460

1360

35

20

52

33 91

22

18

Aus Tabelle I ist zunächst die auffallend gute antagonistische Wirkung der Verbindungen der Erfihdung gegenüber der durch Bariumchlorid ausgelösten Darmkontraktion ersichtlich.

Eine exakte Dosierung kann hier nicht angegeben werden, da sich diese nach der Empfindlichkeit der biologischen Versuchspräparate richtet. Eine Dosisangabe ist aber auch unwesentlich, da es sich um einen Wirkungsvergleich handelt.

Außerdem sind an dieser Versuchsreihe besonders interessant und neu die folgenden zwei Tatsachen:

a) Alle geprüften Verbindungen der Beispiele zeigen eine papaverinähnliche = musculotrop spasmolytische Wirkung ohne gleichzeitig eine ins Gewicht fallende atropinähnliche = neurotrop spasmolytische Wirkung zu besitzen.

b) Der ausgesprochen papaverinähnliche Wirkungscharakter war bisher nur für Papaverin und seine nahen Verwandten bekannt. Die neuen Verbindungen zeigen aber keine Verwandtschaft zu Papaverin.

Die Toxizitätswerte der geprüften Verbindungen der Beispiele 1 bis 10 liegen im Vergleich zu Papaverin bei oraler Verabreichung zwar höher, jedoch ist dies in erster Linie durch die schlechte Resorption von Papaverin bei der Maus bedingt. Bei intravenöser Verabreichung liegen die Toxizitätswerte aber im gleichen Bereich wie für Papaverin.

In weiteren Versuchen wurde

1. die Spasmolyse am isoliert durchströmten Organ (Hinterextremität) der Ratte und

2. die spasmolytische Wirkung in vivo (Ganztier) am Kaninchen- Katzen- und Meerschweinchendarm untersucht.

Methodik
1. Isoliert durchströmte Hinterextremität der Ratte

Wistar-Ratten beider Geschlechter, Gewicht zwischen 170 und 300 g; Tötung durch Nackenschlag und nachfolgende Ausblutung; nach entsprechenden Unterbindungen Abtrennung des Oberkörpers am Brustkorb und Zerstörung des Rückenmarks mit einer Knopfsonde; Freipräparation der Aorta und Einführung eines PVC-Katheters; Fixierung des Präparates unter einem Anstellwinkel von 40°; Perfusion mit Tyrode-Lösung; Registrierung der Tropfenfolge mit Hilfe eines Ordinatenschreibers; Verwendung von Adrenalin (1 μg/ml) als Spasmogen; Applikation der Prüfsubstanz in die Aorta unter konstantem Volumen (0,1 ml).

Die Beurteilung der Wirkung erfolgte hinsichtlich krampflösender Potenz und Wirkungsdauer. Aus beiden Kriterin wurde das Flächeninlegral gebildet und als Wirkungseinheit (WE) bezeichnet.

2. Spasmolytische Wirkungen in vivo

a) Versuche am Meerschweinchendarm

Meerschweinchen beider Geschlechter, nüchtern seit 12 Stunden; Urethan-Narkose; Unterbindung des Ileum unter Einlegung einer mit einem Wassermanometer verbundenen Glaskanüle; Registrierung der Darmkontraktion nach Durchspülen der Bauchhöhle mit einem Spasmogen (Neostigmin bzw. Bariumchlorid) unter konstanten Temperaturbedingungen ohne und mit Zufuhr der Prüfsubstanz intravenös bzw. intraduodenal; Konzentration der Spasmogene je nach Empfindlichkeit des Präparats; im Durchschnitt für Neostigmin 25μg/100ml und für BaCl₂ 100 μg/100 ml Perfusionslösung.

b) Versuche am Kaninchendarm

Die Versuche wurden an Kaninchen beider Geschlechter im Gewicht von 3 bis 4kg durchgeführt; Narkose mit Urethan; Einbindung einer an einem Manometer angeschlossenen Ballonsonde; Registrierung der Dünndarmkontraktionen.

Als Spasmogen wurde Acetylcholin in einer Dosierung von 10 y-g/kg in die Arteria mesenterica während I Minute infundiert; derartige Infusionen wurden während der Versuchsdauer in bestimmten Zeitabständen wiederholt. Die Prüfsubstanz BR 18 wurde i. v. (langsame Infusion während 5 Minuten) bzw. per os verabreicht.

c) Versuche am Katzendarm

Katzen beider Geschlechter im Gewicht von 2,0 bis 3,5 kg in flacher Chloralose-Narkose; Einführung eines Ballonkatheters in den von der Arteria mesenterica sup. versorgten Dünndarmabschnitt und An-'schluß an ein Manometer; als Spasmogen Acetylcholin 5 bis 10 μg/kg per infusionem (Infusionsdauer 1 Minute) in die Arteria mesenterica je nach Empfindlichkeit des Präparates; Zufuhr der Prüfsubstanz i.v.

(Infusionsdauer 5 Minuten) bzw. per os und direkte intraduodenale Applikation; Vergleichssubstanz N-Butylscopolamin; zur Bewertung gelangt die Beeinflussung der Acetylcholin-bedingten Darmspasmen. Die erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle II zusammengestellt.

Tabelle II

Geprüfte Verbindung	Spasmolyse am isolierten Organ (Adrenalin Antagonismus), γ	Wirkungseinheit (WE)	S Kaninchen	pasmolyse in viv Katze	0 Meerschweinchen
Beispiel: 1 ...	350 200 300 100 12,5 300	600 1960 400 700 1460 300	100 100	100 120
2	100
3
4..	80
5
6

Anmerkung: -— = nicht bestimmt.

Fortsetzune

Geprüfte Verbindung

Spasmolyse am isolierten Organ

(Adrenalin Antagonismus), y Wirkungseinheit
(WE)

Spasmolyse in vivo

Kaninchen

Katze Meerschweinchen

7..

8

9

10

Bekannte Verbindungen:

Papaverin

Atropin

N-Butylscopolamin

Diphenylessigsäure-[2-diäthylaminoäthylester]-hydrochlorid

Xanthen-carbonsäure-(9)-[2-(methyldiäthylammonio)-äthylester]- bromid

N,N-Dimethyl-N'-benzyl-N'-[pyridyl-(2)]-äthyldiamin- methylsulfat

Anmerkung: — = nicht bestimmt.

300 250 400 100

80 900

800

700

1630

122

70

60

70

100

30
50
60

130

40 50 50

90

25 70 60

80

70

in der A ein Halogenatom oder die Gruppe

R³

— N .

darstellt, wobei R³ und R⁴ die oben angegebenen Bedeutungen besitzen und B eine Dichlor-, Dibrom- oder Dijodmethylgruppe oder die Gruppe

— C

Aus den gefundenen Werten der Tabelle II geht hervor, daß die geprüften Verbindungen der Beispiele 1 bis 10 am Gefäßsystem der isoliert durchströmten Hinterextremität der Ratte eindrucksvoll spasmolytisch wirken. Basierend auf dem Kriterium Wirkungseinheit, das sich aus Wirkungsstärke und Wirkungsdauer ergibt, kann festgestellt werden, daß die betreffenden neuen Verbindungen besser wirksam sind als Papaverin.

Aus Tabelle II ist ferner ersichtlich, daß die neuen Verbindungen am lebenden Tier gute spasmolytisehe Wirkung zeigen. Die spasmolytisehe Wirkung der Verbindung des Beispiels' 2 ist mit dem Wert 100 belegt. Der spasmolytisehe Effekt aller anderen Test- und Vergleichsverbindungen ist hierzu in Relation gesetzt.

Die geprüften Verbindungen der Beispiele 1 bis 10 erwiesen sich besser wirksam als Papaverin bzw. N-Butylscopolamin, wobei auch die längere Wirkungsdauer und das weitgehende Fehlen von Nebenwirkungen in spasmolytisch vollwirksamer Dosis hervorzuheben ist.

Die basisch substituierten l,3-Dioxolan-5-on- bzw. l,3-Oxathiolan-5-on-Derivate und deren pharmakologisch verträgliche Salze der oben angegebenen allgemeinen Formel werden dadurch hergestellt, daß man in an sich bekannter Weise eine Carbonsäure der allgemeinen Formel

R² — C-XH

.·· ■ |. . ,'■- ^: in der R³ und R⁴ die oben angegebenen Bedeutungen

COOH besitzen, oder dessen Alkalimetallderivat kondensiert,

■·■:.·■.■; und gegebenenfalls die erhaltene Base mit einer orga-

in der R¹, R² undX die oben angegebenen Bedeutungen 65 nischen oder anorganischen: Säure in ein pharmako-

besitzen^rnit einer Verbindung der allgemeinen Formel logisch verträgliches Salz überführt.

' ^{Ί :} ' ' Als zu verwendende Carbonsäure eignet sich bei-

B — CH₂ — CH₂—A .: spielsweise Benzilsäure,Thiobenzilsäure, Phenyl-cyclo-

209 525/567

oder deren Acetal-, Thioacetal- oder Bisulfitderivat bedeutet, in einem organischen Lösungsmittel unter Wasserausschluß bei Temperaturen von 0 bis 130° C kondensiert und, falls A ein Halogenatom bedeutet, die erhaltene Verbindung entweder mit einem Amin der allgemeinen Formel :

R⁴

HN

R³

hexylglykolsäure, ρ - Methoxyphenyl - phcnylglykolsäure,r3icyclohexylglykolsäurcund9-Hydroxyfiuoren-9-carbonsäure (Diphenylenglykolsiiure).

Als zweite Reaktionskomponente sind z. B. die Dimethyl- oder Diäthylacetale des p'-Chlor-, β-Ό\- methylamino-, /j-Diäthylamino- und /i-N-Piperidylpropionaldehyde geeignet. Die freien Aldehyde können verwendet werden, sofern sie beständig sind.

Die Umsetzung wird bei einer Temperatur von 0 bis 13O⁰C in einem organischen Lösungsmittel unter Wasserausschluß durchgeführt. Als organische Lösungsmittel eignen sich Eisessig, Dimethylformamid ' sowie Gemische von inerten Lösungsmitteln mit niederen Carbonsäuren. Vorzugsweise wird Eisessig als Lösungsmittel verwendet.

Ferner wird vorzugsweise in Gegenwart einer starken Säure als Katalysator gearbeitet. Beispiele für solche Säuren sind Chlorwasserstoff, Bromwasserstoff, Bortrifluorid und sein Ätherkomplex.

Im übrigen wird die Herstellung von 1,3-Dioxolan-5-on- bzw. von l,3-Oxathiolan-5-on-Verbindungen durch Umsetzung von Benzilsäure bzw. Thiobenzilsäure mit Aldehyden, beispielsweise beschrieben von A. Bistrayeki und B. Brenken in Helvetica Chimica Acta, Bd. 3 (1920), S. 468 bzw. 447.

Für die Salzbildung geeignete anorganische oder organische Säuren sind beispielsweise Chlorwasserstoff- oder Bromwasserstoffsäure, Salpetersäure, Schwefelsäure oder Phosphorsäure, oder Benzilsäure, Oxalsäure, Malonsäure, Äpfelsäure, Weinsäure, Bernsteinsäure, Essigsäure, Maleinsäure oder Citronensäure.

Beispiel 1

2-(/i-N-Dimethylaminoäthyl)-4,4-diphenyl-1 ,S-dioxolan-S-on-hydrochlorid

23 g (0,1MoI) Benzilsäure und 18,3 g (0,11MoI) β - (N - dimethylamine) - propionaldehyddiäthylacetal werden in 200 ml Eisessig gelöst, und unter Rühren wird trockenes Chlorwasserstoffgas bei Raumtemperatur bis zur Sättigung eingeleitet. Sodann wird die Mischung 1 Stunde sich selbst überlassen. Anschließend wird der Eisessig bei einer Temperatur von 3O⁰C unter vermindertem Druck abgedampft, der Rückstand in Eiswasser gegossen, die Säureanteile werden mit festem Natriumbicarbonat neutralisiert, und das erhaltene Gemisch wird mit Diäthyläther extrahiert. Der Ätherextrakt wird getrocknet, das Lösungsmittel abgedampft und das hinterbleibende öl mittels Säulenchromatographie an Kieselgel von 0,05 bis 0,2 mm Durchmesser mit Chloroform, dem man steigende Mengen an Methanol zugibt, gereinigt. Das so erhaltene Produkt wird in wasserfreiem Diäthyläther aufgenommen und anschließend trockener Chlorwasserstoff in die gekühlte Lösung bis zur Sättigung eingeleitet. Das hierbei ausgefallene Produkt wird abgetrennt und aus Isopropanol/Diäthyläther (1:1) umkristallisiert. Ausbeute 26 g vom F. 175 bis 178⁰C (v_co= 1805 cm"¹).

Beispiel 2

2-(/3-N-Piperidyläthyl)-4,4-diphenyl-1,3-dioxolan-5-on-hydrochlorid

33 g (0,14MoI) Benzilsäure und 22 g (0,13 Mol) /2-Chlorpropionaldehyddiäthylacetal werden in 100 ml Eisessig durch Erwärmen gelöst. Nach dem Abkühlen auf 40° C wird dann 2¹J₂ Stunden ein langsamer Strom von trockenem Chlorwasserstoffgas unter Rühren eingeleitet. Hierauf wird der Eisessig unter vermindertem Druck abgedampft, das zurückbleibende öl in Methylenchlorid aufgenommen und mit festem Kaliumbicarbonat behandelt. Nach Beendigung der CO₂-Entwicklung wird zu der Lösung Wasser zugegeben und die organische Phase mit Kaliumbicarbonatlösung neutralisiert. Nach dem Trocknen der Lösung entfernt man das Lösungsmittel und destilliert das zurückbleibende öl im Hochvakuum. Es werden 40 g 2-(/?-Chloräthyl)-4,4-diphenyl-l,3-dioxolan-5-on als öl vom Kp. 120 bis 130°C/0,001 Torr (r_co = 1810 cm"¹) erhalten.

Anschließend werden 15 g der obigen Verbindung mit 12 g trockenem Piperidin in 120 ml wasserfreiem Benzol 12 Stunden unter Rückfluß gekocht, wobei sich insgesamt 6 g Piperidinhydrochlorid abscheiden. Dieses wird abfiltriert und die benzolische Lösung eingedampft. Den Rückstand nimmt man in wenig Chloroform auf und bringt die Lösung auf eine kurze trockene Aluminiumoxydsäule auf; es wird anschließend mit Chloroform eluiert. Nach dem Eindampfen des Eluats erhält man ein öl, das in wasserfreiem Diäthyläther aufgenommen wird. Durch Einleiten von trockenem Chlorwasserstoffgas in die gekühlte Lösung fällt ein Niederschlag aus, der aus.Isopropanol/ Äther (1:1) umkristallisiert wird. Ausbeute 13 g vom F. 193 bis 199⁰C (v_co= 1800 cm-¹).

B e i s ρ i e 1 3

Gemäß Beispiel 1 wird bei Verwendung entsprechender Reaktionskomponenten das 2-(ß-N-Diäthylaminoäthyl)-4,4-diphenyl-l,3-dioxolan-5-on-hydrochlorid vom F. 166 bis 173°C (c_co = 1800cm"¹) erhalten. Die Ausbeute beträgt 28 g.

B e i s ρ i e 1 4

2-(/3-N-Diäthylaminoäthyl)-4-diphenylen-1 ,S-dioxolan-S-on-hydrochlorid

Diese Verbindung wird gemäß Beispiel 2 aus den entsprechenden Ausgangsstoffen erhalten. Das Hydrochlorid schmilzt bei 202 bis 204⁰C (i'co= 1795 cm"¹). Die Ausbeute beträgt 20 g.

Beispiel 5

2-(/3-N-Diäthylaminoäthyl)-4-cyclohexyl-4-phenyll,3-dioxolan-5-on-hydrochlorid

Gemäß Beispiel 1 wird aus den entsprechenden Ausgangsstoffen das obengenannte Hydrochlorid vom F. 187 bis 190°C (ι·_αο = 1800 cm"¹) in einer Ausbeute von 25 g erhalten.

Beispiel 6

2-(/?-N-DiäthylaminoäthyI)-4,4-dicyclohexyl-1 ^-dioxolan-S-on-hydrochlorid

F. 194 bis 197⁰C {r_co = 1795 cm"¹).

Beispiel 7

2-(/?-N-Dimethylaminoäthyl)-4,4-diphenyll,3-oxathiolan-5-on-hydrochlorid

F. 161 bis 164⁰C.

11

C₁₉H₂₂ClNO₂S (Molgewicht 363,8):

Berechnet ... N 3,85, Cl 9,74; gefunden N 3,57, Cl 9,83.

(r_co= 1780 cm"¹).

Beispiel 8

2-(/?-N-Diäthylaminoäthyl)-4,4-diphenyll,3-oxathiolan-5-on-hydrochlorid

F. 161 bis 166°C (v_co = 1780cm"¹).

Beispiel 9

2-(/?-N-Piperidyläthyl)-4,4-diphenyl-l,3-oxathiolan-5-on-hydrochlorid

F. 213 bis 217°C (i-_co = 1770cm"-¹).

Beispiel 10

2-(p'-N-Diäthylaminoäthyl)-4-phenyl-4-p-methoxyphenyl-1 ,S-dioxolan-S-on-hydrochlorid

F. 163 bis 165⁰C (i_to = 1800Cm"¹).

Die in den Beispielen hergestellten Verbindungen ίο sind durch eine intensive Carbonylabsorption im infraroten Spektralgebiet (gespannter 5-Ring) ausgezeichnet. Sie liegt bei den betreffenden 1,3-Dioxolan-5-on-Derviaten bei etwa 1800 cm"¹ und bei den l,3-Oxathiolan-5-on-Derivaten bei etwa 1780 cm"¹. Diese Eigenschaft dient zur Charakterisierung dieser Verbindungsklasse sowohl in qualitativer Hinsicht als auch zu ihrer quantitativen Bestimmung.

Claims

Patentansprüche:

1. Basisch substituierte 1,3-DiOXOkIn-S-On- bzw. 1,3- Oxathiolan-5-on-Derivate der allgemeinen Formel

R¹

R² — C-O = C

-X H
C

■N

R³

R⁴

in der X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, R¹ und R² die Cyclohexylgruppe oder die gegebenenfalls durch eine Methoxygruppe substituierte Phenylgruppe bedeuten oder in der R¹ und R² gemeinsam den Diphenylenrest der Formel