DE1236519B - Verfahren zum Herstellen eines analgetisch wirksamen Salicylsaeure-Derivates - Google Patents

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND

Int. Cl.:

C07c

/t O

DEUTSCHES

PATENTAMT Deutsche Kl.: 12 q - 6/01

AUSLEGESCHRIFT

Nummer:
Aktenzeichen:
Anmeldetag:
Auslegetag:

• ?■*}

N18343IVb/12q
16. Mai 1960
16. März 1967

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zum Herstellen eines analgetisch wirksamen Salicylsäure-Derivates der Formel (I)

OCH₃

CO — NH — CH₂ — CO — N(CHs)₂

und ist dadurch gekennzeichnet, daß man dem Hydroxylrest der durch die Formel (II)

OH

(Π)

CO — NH — CH₂ — CO — N(CHa)₂

dargestellten Verbindung in an sich bekannter Weise methyliert.

Die Herstellung des als Ausgangsmaterial verwendeten N-2-Hydroxybenzoyl-glycindimethylamid, die nicht Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist, erfolgt, indem man 2,4-Dioxo-3,4-dihydro-l,3-benzoxazinyl-(3)-essigsäuredimethylamid in an sich bekannter Weise mit einer Base, z. B. Alkalihydroxyd, Alkalikarbonat oder organischen Basen behandelt.

Das erfindungsgemäße Verfahren wird im folgenden an Hand eines Ausführungsbeispiels erläutert:

Verfahren zum Herstellen eines analgetisch
wirksamen Salicylsäure-Derivates

Anmelder:

Nippon Shinyaku Co., Ltd., Kyoto (Japan)

Vertreter:

Dr. M. Eule, Dr. W. J. Berg

und Dipl.-Ing. O. Stapf, Patentanwälte,

München 2, Hilblestr. 20

Als Erfinder benannt:

Torizo Takahashi,

Kikuo Ogiu,

Hajime Fujimura,

Isao Satoda,

Tomijiro Fukui,

Yasuo Yamamoto, Kyoto (Japan)

Beanspruchte Priorität:

Japan vom 19. September 1959 (30 112)

Ausführungsbeispiel
N-2-Methoxybenzoyl-glycindimethylamid

Es wird eine methanolische Lösung von 14,2 g Natrium in eine Lösung von 130 g N-2-Hydroxybenzoyl-glycindimethylamid in Methanol unter Erwärmen und Rühren eingetropft. Das sich ergebende Natriumsalz wird mit 78 g Dimethylsulfat erwärmt. Um die Umsetzung zu Ende zu führen, wird eine methanolische Lösung von weiteren 4 g Natrium zugesetzt und das Gemisch sodann mit 23 g Dimethylsulfat erwärmt und das Lösungsmittel verdampft. Zu dem Rückstand wird Wasser gegeben und bei Vorliegen von unlöslichen Anteilen filtriert. Sodann werden entsprechende Mengen einer wäßrigen Natriumhydroxydlösung zugesetzt, mit Chloroform extrahiert, der Extrakt getrocknet, eingeengt und die sich ergebenden Kristalle aus Benzol oder aus Benzol—η-Hexan umkristallisiert, wodurch 131 g (9O°/o) des gewünschten Produktes in Form färbloser Nadeln mit einem Fp. = 117 bis 118 ⁰C erhalten werden.

Analyse für Ci₂Hi₆O₃N₂ (236,26):
Berechnet ... C 61,00%, H 6,83%, N 11,86%; gefunden ... C 61,25°/_O, H 6,78%, N 11,89%.

Die gewünschte Verbindung kann auch erhalten werden, wenn Kaliumcarbonat, Alkali, Natriumhydroxyd oder Kaliumhydroxyd angewandt wird oder wenn die Umsetzung unter Anwenden einer wäßrigen Lösung ausgeführt wird. An Stelle von Dimethylsulfat kann Methyljodid angewandt werden. An Stelle von Methanol kann wäßriges Methanol oder Alkohol angewandt werden.

Die erfindungsgemäß hergestellte Verbindung weist eine sehr gute analgetische Wirksamkeit auf. Dieselbe wird im folgenden mit derjenigen des Procain-Coffein-Komplexes (E ich ho Iz, Lehrbuch der Pharmakologie, 1957, S. 217) verglichen:

N-2-Methoxybenzoyl-glycin-

dimethylamid

Procain-Coffein-Komplex ...

LD₅₀

8,6
3,06

ED₆₀

0,8
>2,0

Index

10,4 <l,03

709 519/5«

Claims (1)

1. 3 4

   Patentanspruch: den Hydroxylrest der durch die Formel (II)

   Verfahren zum Herstellen eines analgetisch χκ

   wirksamen Salicylsäure-Derivates der Formel (I) /\—OH (II)

   OCH_{3 (I)} \J— CO — NH — CH₂ — CO — N(CHa)₂

   J— CO — NH — CH₂ — CO — N(CHa)₂

   dargestellten Verbindung in an sich bekannter dadurch gekennzeichnet, daß man io Weise methyliert.

   709 519/548 3. 67 Q Bundesdruckerei Berlin