DE1186865B

DE1186865B - Verfahren zur Herstellung von N-Arylsulfonyl-N'-hexamethyleniminoharnstoffen und deren Salzen

Info

Publication number: DE1186865B
Application number: DEU9191A
Authority: DE
Inventors: John Brenton Wright
Original assignee: Upjohn Co
Current assignee: Pharmacia and Upjohn Co
Priority date: 1961-04-15
Filing date: 1961-04-15
Publication date: 1965-02-11

Description

Verfahren zur Herstellung von N-Arylsulfonyl-N'-hexamethyleniminoharnstoffen und deren Salzen Zusatz zur Anmeldung: U 7641 IV d/12 p -Auslegeschrift 1 183 089 Gegenstand der Patentanmeldung U 7641 IVd/12p ist ein Verfahren zur Herstellung von N-Arylsulfonyl-N'-hexamethyleniminoharnstoffen der allgemeinen Formel in der X ein Chloratom oder eine Methylgruppe bedeutet, und deren Salzen. Dieses Verfahren besteht darin, daß man in an sich bekannter Weise Arylsulfonylurethane der allgemeinen Formel in der X die angegebene Bedeutung hat und R einen niederen Alkylrest darstellt, mit l-Aminohexamethylenimin umsetzt und gegebenenfalls die erhaltenen Basen mit Säuren behandelt.
Es wurde nun gefunden, daß man die N-Arylsulfonyl-N'-hexamethyleniminoharnstoffe der angegebenen allgemeinen Formel, die bei geringerer Toxizität stärkere blutzuckersenkende Wirkung als der N-(4-Methylbenzolsulfonyl)-N'-n-butylharnstoff und N - (4 - Chlorbenzolsulfonyl) - N' - propylharnstoff besitzen, auch dadurch erhält, daß man in an sich bekannter Weise entsprechende Arylsulfönylharnstüffe mit l-Aminohexamethylenimin oder entsprechende Arylsulfonylisocyanate mit l-Aminohexamethylenimin oder Alkalimetallsalze von entsprechenden Arylsulfonamiden mit Hexamethyleniminoisocyanat oder Alkalimetallsalze von entsprechenden Arylsulfonamiden mit Hexamethylenimino-carbamylchlorid oder O-Methyl-(hexahydroazepinyl-( 1 )-isoharnstoff mit entsprechenden Arylsulfonylchloriden umsetzt und die erhaltenen Reaktionsprodukte mit Säuren behandelt oder entsprechende Arylsulfonylcarbaminsäurechloride mit l-Aminohexamethylenimin umsetzt.
Die folgenden Beispiele erläutern das erfindung gemäße Verfahren.
Beispiel 1 N-(4-Methylbenzolsulfonyl)-N'-hexamethyleniminoharnstoff 21,4 g 4-Methylbenzolsulfonylharnstoff, 11,42 g l-Aminohexamethylenimin und 100 ccm Dimethyl- formamid werden unter Rückfluß erhitzt, bis im wesentlichen kein Ammoniak mehr freigesetzt wird. Das Lösungsmittel wird dann im Vakuum abdestilliert und der Rückstand durch Umkristallisieren gereinigt.
F. 171 bis 173"C.
Analog wird unter Verwendung der entsprechenden Menge p - Chlorbenzolsulfonylharnstoff der N - (4 - Chlorbenzolsulfonyl) - - hexamethyleniminoharnstoff hergestellt. F. 197 bis 198,5"C.
Beispiel 2 N-(4-Methylbenzolsulfonyl)-N'-hexamethyleniminoharnstoff Zu 19,7 g 4-Methylbenzolsulfonylisocyanat in 100 ccm Benzol werden 11,42 g l-Aminohexamethylenimin gegeben. Das Gemisch wird gerührt und unter Rückfluß 6 Stunden erhitzt. Das Benzol wird unter Vakuum abdestilliert und der Rückstand aus Athylacetat umkristallisiert. F. 171 bis 173"C.
Analog wird aus 21,75 g p-Chlorbenzolsulfonylisocyanat der N-(4-Chlorbenzolsulfonyl)-N'-hexamethyleniminoharnstoff hergestellt. Das Reaktionsprodukt wird durch Umkristallisieren aus Butanon{2) gereinigt. F. 197 bis 198,5"C.
Beispiel 3 N-(4-Methylbenzolsulfonyl)-N'-hexamethyleniminoharnstoff Zu 19,3 g des Natriumsalzes von 4-Methylbenzolsulfonamid in 100 ccm trockenem Aceton wird tropfenweise unter Rühren eine Lösung von 14,0g Hexamethyleniminoisocyanat in 25 ccm Aceton gegeben. Das Gemisch wird gerührt und 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das Aceton wird abdestilliert.
Zum Rückstand wird Wasser gegeben und die Lösung durch Zugabe von Essigsäure angesäuert. Der rohe Sulfonylharnstoff wird abfiltriert und durch Umkristallisieren aus Athytacetat gereinigt. F. 170 bis 173"C.
Unter Verwendung der entsprechenden Menge des Natriumsalzes von pChlorbenzolsulfonamid wird der N - (4 - Chlorbenzolsulfonyl) - N'- hexamethyleniminoharnstoff erhalten.
Beispiel 4 N44-Methylbenzolsulfonyl>N'-hexamethyleniminoharnstoff Zu 19,3 g des Natriumsalzes von SMethylbenzolsulfonamid in 100 ccm trockenen Aceton wird tropfenweise unter Rühren eine Lösung der äquivalenten Menge Hexamethylenimino- I - carbamylchlorid in Aceton (hergestellt durch Einwirkung von Phosgen auf l-Aminohexamethylenimin nach dem Verfahren von S l o c o m b e und Mitarbeitern, J. Amer. Chem. Soc., Bd. 72, 1888 (1950D gegeben.
Das Gemisch wird unter Rühren und Rückfluß 2 Stunden erhitzt Nach dem Abkühlen wird filtriert, das Aceton abdestilliert und der Rückstand durch Umkristallisieren aus Aceton gereinigt Analog wird unter Verwendung der äquivalenten Menge des Natriummlzes von p-Chlorbenzolsulfonamid der N - (4 - Chlorbenzolsulfonyl) - N' - hexamethyleniminoharnstoff hergestellt.
Beispiel 5 N-(4-Chlorbenzolsulfonyl)-N'-hexamethyleniminoharnstoff Zu einer Lösung von 15,9 g O-Methyl-(hexahydroazepinyl-(l)-isoharnstoff in Pyridin werden 21,2 g p-Chlorbenzolsulfonylchlorid gegeben. Das Gemisch wird gerührt und auf dem Dampfbad 2 Stunden erwärmt. Das Pyridin wird unter Vakuum abdestilliert und der Rückstand mit 0,5 n-Salzsäure 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wird gekühlt und filtriert. Das Rohprodukt wird durch Umkristallisieren aus Butanon-(2) gereinigt. F. 197 bis 198"C.
Der als Ausgangsmaterial dienende O-Methyl-(hexahydroazepinyl-(l)-isoharnstoff wird in an sich bekannter Weise durch Behandlung von Hexahydroazepinyl-(l)-harnstoff mit Dimethylsulfat in Gegenwart einer Natriumhydroxydlösung hergestellt.

Claims

Patentanspruch: Abänderung des Verfahrens zur Herstellung von N - Arylsulfonyl - N' - hexamethyleniminoharnstoffen der allgemeinen Formel in der X ein Chloratom oder eine Methylgruppe bedeutet, und deren Salzen gemäß PatentanmeldungU764lIVd/l2p, dadurch gekennz e i c h n e t, daß man zur Herstellung der freien Basen in an sich bekannter Weise entsprechende Arylsulfonylharnstoffe mit l-Aminohexamethylenimin oder entsprechende Arylsulfonylisocyanate mit l-Aminohexamethylenimin oder Alkalimetallsalze von entsprechenden Arylsulfonamiden mit Hexamethyleniminoisocyanat oder Alkalimetalisalze von entsprechenden Arylsulfonamiden mit Hexamethyleniminocarbamylchlorid oder O - Methyl - (hexahydroazepinyl-(l)-isoharnstoff mit entsprechenden Arylsulfonylchloriden umsetzt und die erhaltenen Reaktionsprodukte mit Säuren behandelt oder entsprechende Arylsulfonylcarbaminsäurechloride mit l-Aminohexamethylenimin umsetzt.