DE117095C

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Publication number: DE117095C
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KAISERLICHES

PATENTAMT.

In Patentschrift 91370 wurde die Herstellung von Chinin bezw. Cinchonidinkohlensäureäthern durch Einwirkung von Chlorkohlensäureäthern auf die genannten Alkaloide beschrieben.

Weitere Versuche haben nun ergeben, dafs man die Phenoläther der Chininkohlensäure bezw. der Cinchonidinkohlensäure durch Einwirkung der Phenolcarbonate auf die Chinaalkaloide herstellen kann.

Die Darstellung geschieht in der Weise, dafs man die Alkaloide und die Phenolcarbonate direct oder in einem passenden Lösungsmittel gelöst unter Erhitzen auf einander einwirken läfst. Um alles Chinin in den gewünschten Aether überzuführen, wendet man zweckmäfsig einen Ueberschufs der betreifenden Phenolcarbonate an.

Die Reaction verläuft bei den einwerthigen Phenolen ganz allgemein nach dem Schema:

^iY2

"T ^U\Q - C H

C₆H₅-OH.

Es bilden sich also auf diese Weise unsymmetrische Körper, welche als Phenolester der Chininkohlensäure betrachtet werden müssen. Das Verfahren unterscheidet sich hierdurch wesentlich von dem Verfahren nach Patent 99057, nach welchem symmetrische Phenolester der Kohlensäure gewonnen werden.

Beispiele.
I. Herstellung von Chininkohlensäurephenoläther

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Gleiche Gewichtsmengen Chinin und Phenolcarbonat werden im Oelbade so lange auf 120 bis 130⁰ erwärmt, bis die Schmelze nicht mehr bitter schmeckt. Das Reactionsgemisch wird noch warm in Benzol gelöst, der gebildete Chininkohlensäurephenoläther mit verdünnter Schwefelsäure oder einer anderen Säure aufgenommen und mit Alkali gefällt. Er kann durch Umkrystallisiren, z. B. aus Aether und Ligroin gereinigt werden. Der Aether schmilzt bei 129⁰ C,

■II. Herstellung von Chininkohlensäureparanitrophenoläther
_rn/O C₆H^NO₂ ^LU\C_2UH₂₃N,O₂-

Gleiche Gewichtsmengen Chinin und Paranitrophenolcarbonat läfst man genau, wie oben angegeben, auf einander einwirken, event, kann man zweckmäfsig einen etwas gröfseren Ueberschufs des Carbonats anwenden. Der gebildete Chim'nkohlensäureparanitrophenoläther scheidet

sich beim Stehen der ätherischen Lösung in weifsen geschmacklosen Krystallen ab, welche leicht in Alkohol, Benzol und Chloroform, schwerer in Aether löslich sind und bei 187⁰ schmelzen. Die Analyse ergab:

Ber. für C₂₇ H₂₇ N₃O₆: Gefunden:
N = 8,59 pCt. 8,97 pCt.

Der Körper zeigt noch basische Natur, die Lösung in Schwefelsäure fluorescirt grün. Das Sulfat ist in Alkohol schwer löslich.

III. Herstellung von Chininkohlensäureparaacetylamid ο pheno läther
_rn/O-C₆H_l-NH-CO-CH₃ ^CU\C₂₀H_iBN₂O₂

Die Darstellung kann wie oben durch Schmelzen von Chinin mit einem Ueberschufs von Paraacetylamidophenolcarbonat geschehen, doch ist es zweckmäfsiger, das Gemenge beider Körper in Xylol 10 Stunden am Rückflufskühler zu kochen.

Die so erhaltene Lösung in Xylol wird genau so weiter behandelt, wie unter Beispiel I für die Benzollösung angegeben ist. Zur Reinigung des Chininkohlensäureparaacetylamidophenoläthers versetzt man die ätherische Lösung desselben mit Salicylsäure, bis kein Niederschlag mehr entsteht, und krystallisirt das gebildete Salicylat aus Alkohol um. Dasselbe bildet weifse, in Wasser und Aether unlösliche, in Alkohol lösliche Krystalle, welche bei etwa 174⁰ schmelzen. Beim Schütteln des Salicylate mit Aether und verdünnter Alkalilauge scheidet sich der freie Chininkohlensäureparaacetylamidophenoläther als krystallinisches Pulver ab. Aus verdünntem Alkohol umkrystallisirt, bildet er weifse, geschmacklose, bei 184° schmelzende Krystalle, welche in Wasser und Aether sehr schwer, in Alkohol und Chloroform leicht löslich sind.

Die Analyse des Salicylate ergab:

Ber. für C₃₆ H₃₇ N₃ O₈: Gefunden:

C = 67,61 pCt. 67j7⁶ pCt.

H = ^: 5,80 pCt. 6,08 pCt.

IV. Herstellung von Chininkohlensäurethymolä.ther

C₃ H₇

Die Darstellung geschieht durch Erhitzen von Chinin mit einem Ueberschufs von Thymolcarbonat, genau wie unter Beispiel I beschrieben. Aus der ätherischen Lösung des Esters fällt man durch Zusatz von Salicylsäure das Salicylat, welches aus Alkohol umkrystallisirt in weifsen Blättchen vom Schmelzpunkt 172⁰ C. erhalten wird, welche in Wasser und Aether sehr schwer, in Alkohol leicht löslich sind.

Durch Behandeln mit Aether und Kalilauge erhält man eine ätherische Lösung des freien Esters, aus welcher sich dieser nach dem Trocknen mit Chlorcalcium auf Zusatz von Ligroi'n in färb- und geschmacklosen Krystallen abscheidet, welche bei i86° schmelzen.
Die Analyse des Salicylats ergab:
Ber. für C₃₈ H₁₂ N₂ O₇: Gefunden:
C = 71,5 pCt. 71,34 pCt.

H = 6,6 pCt. 6,9 pCt.

V. Herstellung vonChininkohlensäure-

brenzcatechinäther

_co/O.C_aH_iOH

Die Darstellung geschieht genau, wie unter Beispiel I angegeben, durch Erhitzen von Chinin mit einem Ueberschufs von Brenzcatechincarbonat nach der Gleichung:

ΓΗ NO 4- Γ Η / \ ^{Γ η} —

^U20 -"24 ^iV2 ^U-2 + °6 "4

^LU\C₂₀ H₂₃N₂ O₂-

Der Chininkohlensäurebrenzcatechinäther bildet feine, weifse, geschmacklose Nadeln, welche in Alkohol,. Aether, Benzol und Chloroform leicht löslich sind und bei 184 bis 185° schmelzen. Auch dieser Körper bildet Salze; so kann man das Sulfat erhalten, indem man eine Lösung des Aethers in Alkohol mit überschüssiger verdünnter Schwefelsäure versetzt und die abgeschiedenen Krystalle aus verdünntem Alkohol umkrystallisirt. Das Salz ist in Alkohol schwer, in Wasser leicht löslich.

Die Analyse ergab:

Ber. für C₂₇H₂₉N₂O₅H₂SO^. Gefunden: N = 5,02 pCt. ■ 5,3 pCt.

H₂ S O₄ = 2I,3opCt. 2 1,29 pCt.

In analoger Weise lassen sich auch die entsprechenden Phenolkohlensäureäther anderer Chinaalkaloide darstellen.

VI. Herstellung von Cinchonidinkohlensäurephenoläther C O(^'^C^^H\_{T n} .

^19 -"21 ^iV2 ^U

15 Theile wasserfreies Cinchonidin und 20 Theile Phenolcarbonat werden wie unter Beispiel I angegeben behandelt. Das Reactionsprodukt wird sodann in Aether gelöst und der gebildete Cinchonidinkohlensäurephenoläther der Lösung mittelst einer Säure entzogen. Die saure Lösung wird mit einem Alkali gefällt und der Niederschlag aus verdünntem Alkohol umkrystallisirt. Der Körper bildet feine farblose Krystalle, welche in Alkohol, Aether und

Chloroform leicht, in Wasser und Ligro'in schwer löslich sind und bei 6g ° schmelzen.

Die neuen Körper sollen in der Medicin Verwendung finden, da sie nicht allein geschmacklos sind, sondern die heilkräftige Wirkung des Chinins und der betreffenden Phenole in sich vereinigen.

Claims

Patent-Anspruch:

Verfahren zur Herstellung von Chinaalkaloidkohlensäureäthern ein- oder mehrwerthiger Phenole, darin bestehend, dafs man auf Chinin oder ein anderes Chinaalkaloid ein Phenolcarbonat einwirken läfst.