DE1163327B

DE1163327B - Verfahren zur Herstellung der Monosemicarbazone von Alkalisalzen der Epinochrom-2-sulfonsaeure

Info

Publication number: DE1163327B
Application number: DET13230A
Authority: DE
Inventors: Junichi Iwao; Koichi Tomino
Original assignee: Tanabe Seiyaku Co Ltd
Current assignee: Tanabe Seiyaku Co Ltd
Priority date: 1956-02-18
Filing date: 1957-02-15
Publication date: 1964-02-20

Description

Verfahren zur Herstellung der Monosemicarbazone von Alkalisalzen der Epinochrom-2-sulfonsäure Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung der Monosemicarbazone von Alkalisalzen der Epinochrom-2-sulfonsäure mit hämostatischer Wirksamkeit.
Die Herstellung und die Eigenschaften des Epinochroms sind im Journal of the American Chemical Society, Bd. 73 (1951), S. 3077 bis 3079, beschrieben worden. Die Instabilität dieser Verbindung machte jedoch bei ihrer therapeutischen Anwendung Schwierigkeiten.
Es wurde nun gefunden, daß man stabile Monosemicarbazone von Alkalisalzen der Epinochrom-2-sulfonsäure erhält, wenn man Alkalisalze der a-Methylamino -ß- (3,4- dioxyphenyl)- äthan- a-sulfonsäure in an sich bekannter Weise oxydiert und die erhaltenen Alkali salze der Epinochrom-2-sulfonsäure in an sich bekannter Weise mit Semicarbazid umsetzt. Die Reaktionsprodukte sind wasserlöslich und über eine lange Zeitspanne stabil. Dabei besitzen die Reaktionsprodukte eine ebenso große hämostatische Wirksamkeit wie das bekannte Semicarbazon des Adrenochroms.
Die als Ausgangsmaterial dienenden Alkalisalze der a-Methylamino-ß-(3,4-dioxyphenyD-äthansuffon säure wurden durch Behandlung von Adrenalin mit Alkalibisulfit hergestellt und stellen neue Verbindungen dar, deren Konstitution erst ermittelt werden mußte.
Die Alkalisalze der Epinochrom-2-sulfonsäure werden durch Oxydation der Alkalisalze der a-Methylamino-ß- (3,4-dioxyphenyl)-äthansulfonsäure mit einem Oxydationsmlttel, wie Silberoxyd, Kaliumferricyanid oder Chloranil, welche in Wasser oder einem organischen Lösungsmittel gelöst und nötigenfalls filtriert sind, erhalten. Die Oxydationsgemische können direkt als Ausgangsprodukte für die weitere Umsetzung verwendet werden. Man kann indessen auch die kristallisierten Alkalisalze der Epinochrom-2-sulfonsäure, die aus den Oxydationsgemischen gewonnen worden sind, verwenden.
Die Kondensation mit dem Semicarbazid kann man dadurch bewirken, daß man zu einer wäßrigen Lösung eines sauren Salzes des Semicarbazids, wie dem Hydrochlorid, die vorzugsweise noch Natriumacetat enthält, eine wäßrige Lösung eines Alkalisalzes der Epinochrom-2-sulfonsäure hinzufügt und die Mischung sich selbst überläßt, bis sich orangefarbene Kristalle absetzen, die durch Filtration abgetrennt werden.
Das erfindungsgemäße Verfahren läßt sich z. B. durch folgendes Reaktionsschema veranschaulichen: Das aus der belgischen Patentschrift 510 295 bekannte Natriumsalz der l-Methyl-3-hydroxysemicarbazido - 6- oxo -2,3,5,6- tetrahydroindol - 5 - sulfonsäure stellt eine Additionsverbindung von Adrenochrom-monosemicarbazon mit Natriumbisulfit dar.
Diese Verbindung ist sowohl in saurer wie in alkalischer Lösung und ebenso beim Erwärmen instabil.
Aus diesem Grunde kann man die Verbindung nur mit Schwierigkeiten trotz ihrer guten Löslichkeit als hämostatisches Mittel verwenden. Demgegenüber hat sich herausgestellt, daß die gemäß der Erfindung erhaltenen Monosemicarbazone von Alkalisalzen der Epinochrom-2-sulfonsäure stabil sind una die hämostatische Wirkung bei ihrer Anwendung in der Humanmedizin von jeder Nebenwirkung frei ist.
Beispiel 1 Man fügt bei einer Temperatur von 15"C zu einer Lösung von 131,6 g Kaliumferricyanid und 42,0 g Natriumbicarbonat in 430 ccm Wasser eine Lösung von 26,9 g des Natriumsalzes der a-Methylamino - ß - (3,4 - dioxyphenyl) - äthansulfonsäure (F. = über 300°C, unter Zersetzung) in 250 cm Wasser. Dabei schlägt die Farbe nach Dunkelrot um. Darauf fügt man eine Lösung von 14,3 g Semicarbazid-hydrochlorid und 17,7 g Natriumacetat in 100 ccm Wasser zu der Mischung und überläßt die gewonnene Lösung sich selbst, bis orangefarbene Kristalle sich absetzen. Nach der Filtration und der Umkristallisation aus Wasser erhält man 24,4 g nadelförmige, orangefarbene Kristalle des Natriumsalzes des Monosemicarbazons der Epinochrom-2-sulfonsäure, welche sich bei 227 bis 2280 C zersetzen.
Beispiel 2 Man fügt bei einer Temperatur von 15"C zu einer wäßrigen Lösung von 131,6 g Kaliumferricyanid und 42,0 g Kaliumcarbonat in 330 ccm Wasser eine Lösung von 24,7 g der a-Methylaminoß-(3,4-dioxyphenyl)-äthansulfonsäure (F. = 259"C, unter Zersetzung) in 200 ccm Wasser. Die Farbe der Lösung schlägt dabei nach Dunkelrot um.
Daraufhin fügt man eine Lösung von 14,3 g Semicarbazid-hydrochlorid und 17,7 g Natriumacetat zu der Mischung und überläßt die so gewonnene Lösung sich selbst, bis orangefarbene Kristalle sich absetzen. Nach der Filtration und der Umkristallisation aus Wasser erhält man 25 g nadelförmige, orangefarbene Kristalle des Kaliumsalzes des Monosemicarbazons der Epinochrom-2-sulfonsäure, welche sich bei 300"C zersetzen.

Claims

Patentanspruch: Verfahren zur Herstellung der Monosemicarbazone von Alkalisalzen der Epinochrom-2-sulfonsäure, dadurch gekennzeichnet, daß man Alkalisalze der a-Methylamino-ß-(3,4-dioxyphenyl)-äthan-a-sulfonsäure in an sich bekannter Weise oxydiert und die erhaltenen Alkalisalze der Epinochrom-2-sulfonsäure in an sich bekannter Weise mit Semicarbazid umsetzt.

In Betracht gezogene Druckschriften: Journal of the Chemical Society, 1951, S. 712 bis 716; Journal of the American Chemical Society, Bd. 73 (1951), 5. 3077 bis 3079.