DE1161267B - Verfahren zur Herstellung von 17ª‡-AEthinyl-17ª‰-hydroxy-3, 6-dioxo-A-nor-B-homo-5ªš, 10ªš-oestran bzw. seiner enolischen Formen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 17ª‡-AEthinyl-17ª‰-hydroxy-3, 6-dioxo-A-nor-B-homo-5ªš, 10ªš-oestran bzw. seiner enolischen FormenInfo
- Publication number
- DE1161267B DE1161267B DEL40364A DEL0040364A DE1161267B DE 1161267 B DE1161267 B DE 1161267B DE L40364 A DEL40364 A DE L40364A DE L0040364 A DEL0040364 A DE L0040364A DE 1161267 B DE1161267 B DE 1161267B
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- homo
- dioxo
- hydroxy
- trioxo
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J69/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by contraction of only one ring by one atom and expansion of only one ring by one atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
- Verfahren zur Herstellung, von 177-,%4t@iryl-17R-hydroxy-3,6-dioxo-A-nor-B-homo-5,10;-östran Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 17a-Äthinyl-17ß-hydroxy-3,6-dioxo-A-nor-B-homo-5e,10e-östran der Formel bzw. der enolischen Formen dieser Verbindung. Dieses erfindungsgemäß herstellbare Produkt ist eine physiologisch aktive Verbindung mit hormonaler Wirkung. Sie wirkt per os progestativ sowie als Inhibitor der in der Hypophyse gebildeten gonadotropen Hormone und ist insbesondere als progestatives Mittel per os verwendbar.
- Als Ausgangsmaterial wird verfahrensgemäß 3,6, 17-Trioxo-A-nor-B-homo-ds(lo)-östren (I) verwendet, das nach dem in der belgischen Patentschrift 610 047 beschriebenen Verfahren erhalten werden kann.
- Das erfindungsgemäße Verfahren besteht darin, daß man 3,6,17-Trioxo-A-nor-B-homo-ds(lo)_östren(I) mit einem Alkalimetallborhydrid in einem sauren Medium selektiv reduziert und das erhaltene 3,6,17-Trioxo-A-nor-B-homo-5e,10e-östran (1I), das in drei tautomeren Formen IIa, IIb und IIc existiert, durch Behandlung mit Acetylen in alkalischem Milieu selektiv in 17-Stellung in an sich bekannter Weise äthinyliert, wobei man das 17x-Äthinyl-17ß-hydroxy-3,6-dioxo-A-nor-B-homo-5e,10e-östran (III) in den identischen tautomeren Formen III a, III b, III c erhält.
- Nach einer besonderen Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens wird die selektive Reduktion mit Hilfe von Kaliumborhydrid in essigsaurem Methanol durchgeführt. Die Selektivität dieser Reaktion, die keine Reduktion an anderen Stellen des Moleküls einschließt, ist überraschend.
- Ebenfalls nach einer besonderen Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens wird die Äthinylierung mit durch Hilfe von Acetylen in Gegenwart eines Alkalimetallalkoholats, insbesondere von Kaliumtert.-butylat, in einem organischen Lösungsmittel, wie tert.-Butanol, durchgeführt. Diese Reaktion bewirkt eine Äthinylierung überraschenderweise ausschließlich in 17-Stellung; die anderen Ketogruppen des Moleküls werden nicht angegriffen.
- Die Zwischenverbindung Il sowie das 17a-Äthinyl-17ß-hydroxy-3,6-dioxo-A-nor-B-homo-5e,10e'-östran (1I1) können als Zwischenprodukte zur Herstellung von Verbindungen der A-nor-B-homo-Steroidreihe nach den dem Fachmann bekannten Verfahren und Mitteln verwendet werden, beispielsweise indem in das Molekül auf mikrobiologischem oder chemischem Weg andere Substituenten eingeführt werden oder die Äthinylgruppe zur Acetylgruppe nach den aus der Synthese der Pregnane bekannten Verfahren umgewandelt wird.
- Das Beispiel dient der näheren Erläuterung des erfindungsgemäßen Verfahrens. Die Schmelzpunkte sind die auf der Koflerbank bestimmten augenblicklichen Schmelzpunkte. Das Schema soll die Reaktionsfolge besser verständlich machen.
- Beispiel Herstellung von 17a-Äthinyl-17ß-hydroxy-3,6-dioxo-A-nor-B-homo-5e,10e-östran (Verbindung 11I) Stufe A: Reduktion von 3,6,17-Trioxo-A-nor-B-homo-46(1o)-östren (Verbindung I) Man löst 3,3 g 3,6,17-Trioxo-A-nor-B-homo-ds(lo-) östren (I), das nach dem in der belgischen Patentschrift 610 047 beschriebenen Verfahren hergestellt worden ist und das folgende physikalische Konstanten besitzt: F. = 176'C, [a] 'D' = -r 116' ± 3 (c = 0,5 °/a, Chloroform), in 33 ccm Methanol und 6,6 ccm Essigsäure. Man hält die Temperatur zwischen -E-1 und @-4°C, fügt 1,6g Kaliumborhydrid zu, rührt 20 Minuten, verdünnt mit Methylenchlorid, wäscht mit Wasser, trocknet über Magnesiumsulfat und dampft im Vakuum zur Trockne ein. Man löst den Rückstand wieder in 30 ccm 70°/oigem wäßrigem Methanol und läßt zur Kristallisation stehen. Man erhält auf diese Weise 1,48 g (45°/0) 3,6,17-Trioxo-A-nor-B-homo-5e,10e-östran (II) vom F. = 114°C, [,x] 'D' = r 150° -!-3 (c = 0,5 °/a, Chloroform).
- Das Produkt ergibt sich in Form von kleinen farblosen rechteckigen Prismen, die in Äther, Aceton, Benzol und Chloroform löslich und in Isopropyläther wenig löslich sind.
- Analyse: C"H"03 = 288,37 Berechnet ... C 74,97°/0, H 8,4°/0; gefunden ... C 74,5°/a, H 8,4°/o.
- Die Verbindung wurde in der Literatur bisher noch nicht beschrieben.
- Das Triketon II scheint sich in Form des Enols 1I (b oder c) zu stabilisieren, wie das Infrarotabsorptionsspektrum zeigt, Stufe B: Äthinylierung des 3,6,17-Trioxo-A-nor-B-homo-5e,10e-östrans (1I) Man löst 1,04g des in der vorhergehenden Stufe erhaltenen 3,6,17-Trioxo-A-nor-B-homo-5e,10eöstrans (II) in 5 ccm Dioxan, fügt 20 ccm einer Normallösung von Kalium-tert.-butylat in Butanol zu und läßt durch die Lösung 7 Stunden bei einer Temperatur von 22°C einen Acetylenstrom passieren. Man fügt 5 ccm 50°/oige Essigsäure zu, verdünnt mit Wasser, saugt ab, wäscht mit Wasser, trocknet bei 100°C und erhält 0,94 g eines Produktes, das in 20 ccm Methylenchlorid gelöst wird. Man chromatographiert an 80 g Kieselerde und eluiert mit Methylenchlorid, das 40/, Aceton enthält. Das Eluat wird zur Trockne eingedampft, der Rückstand aus 50 ccm Isopropyläther umkristallisiert, was 0,582 g (Ausbeute = 510/,) 17x-Äthinyl-17ß-hydroxy-3,6-dioxo-A-nor-B-homo-5e,10Z-östran (11I) vom F. = 152 bis 154°C ergibt. [x] ö = -f-1 ° (Äthanol).
- Das Produkt wrid in Form von kleinen farblosen Kristallen erhalten, die in Wasser unlöslich, in Äther löslich und in Alkohol, Aceton, Benzol und Chloroform sehr löslich sind.
- Analyse: CZOH"0, = 314,11 Berechnet ... C 76,4°/a, H 8,34°y; gefunden ... C 76,3 °,h. H 8,3 °/a.
- Die Verbindung wurde in der Literatur bisher noch nicht beschrieben. Das Diketon III scheint sich in der enolischen Form IIIb oder IlIc zu stabilieren, wie das Infrarotabsorptionsspektrum zeigt.
Claims (3)
- Patentansprüche: 1. Verfahren zur Herstellung von 17--Äthinyl-17ß-hydroxy-3,6-dioxo-A-nor-B-homo-5e,105 -östran bzw. seiner enolischen Formen, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t, daß man 3,6,17-Trioxo-A-nor-B-homo-J5t1°>-östren mit Hilfe eines Alkalimetallborhydrids in einem sauren Medium selektiv reduziert und das erhaltene 3,6,17-Trioxo-A-nor-B-homo-5.,10e'-östran, das in drei tautomeren Formen existiert, durch Behandlung mit Acetylen in alkalischem Milieu selektiv in 17-Stellung in an sich bekannter Weise äthinyliert unter Bildung des 17x - Äthinyl -17ß-hydroxy - 3,6 - dioxo -A -nor- B -homo-5e,10e-östrans bzw. seiner enolischen Formen.
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die selektive Reduktion mit Hilfe von Kaliumborhydrid in essigsaurem Methanol vornimmt.
- 3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Äthinylierung mit Hilfe von Acetylen in Gegenwart eines Alkalimetallalkoholats, insbesondere Kalium-tert.-butylat, in einem organischen Lösungsmittel, insbesondere tert.-Butanol, vornimmt.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR1161267X | 1961-06-16 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1161267B true DE1161267B (de) | 1964-01-16 |
Family
ID=9652335
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DEL40364A Pending DE1161267B (de) | 1961-06-16 | 1961-10-31 | Verfahren zur Herstellung von 17ª‡-AEthinyl-17ª‰-hydroxy-3, 6-dioxo-A-nor-B-homo-5ªš, 10ªš-oestran bzw. seiner enolischen Formen |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE1161267B (de) |
-
1961
- 1961-10-31 DE DEL40364A patent/DE1161267B/de active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CH635594A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen gona-4,9(10)-dienen. | |
DE1618065C3 (de) | 21-Oxo-23-desoxo-cardenoIide, Verfahren zu deren Herstellung und daraus hergestellte Arzneimittel | |
DE1161267B (de) | Verfahren zur Herstellung von 17ª‡-AEthinyl-17ª‰-hydroxy-3, 6-dioxo-A-nor-B-homo-5ªš, 10ªš-oestran bzw. seiner enolischen Formen | |
DE2109305C3 (de) | 20-Hydroxylierte 17 a - Methyl-19-nor-pregna-4,9diene, Verfahren zu deren Herstellung sowie Zwischenprodukte | |
DE1768700B1 (de) | Ungesaettigte 2,2-Dimethyl-steroide der OEstran- bzw.Gonanreihe und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE1668205C3 (de) | 16 alpha-Alkylthio-9beta, lOalpha-Steroide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
DE2110140C3 (de) | ||
DE1493163C3 (de) | nalpha-Äthinyl-ie-methyl-Delta hoch 4-östren-3 beta-17 betadiole, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Mittel | |
DE825686C (de) | Verfahren zur UEberfuehrung von í¸-20-Cyanpregnenen mit einer oder mehreren kerngebundenen Hydroxylgruppen in 17 alpha-Oxy-20-ketopregnane | |
DE875655C (de) | Verfahren zur Darstellung von Testosteron | |
DE1097986B (de) | Verfahren zur Herstellung von 6ª‡-Methyl-17ª‡-oxyprogesteron sowie von dessen Estern | |
DD160418A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 17alpha-substituierten gona-4,9-dienen | |
DE843411C (de) | Verfahren zur Gewinnung in 21-Stellung substituierter Pregnanderivate | |
DE1793738C3 (de) | 3-0A-11 beta-OB-17alpha-R-17beta-OH-östra-1,3,5 (10)-trlene und diese enthaltende Arzneimittel | |
DE956954C (de) | Verfahren zur Herstellung von in 4-Stellung ungesaettigten Pregnan-16-01-3, 20-dionen | |
DE964677C (de) | Verfahren zur Herstellung von Allopregnanen | |
DE962884C (de) | Verfahren zur Herstellung von Pregnan- 11ª‰, 17ª‡-diol-3, 20-dion | |
DE1808425C (de) | 3 Oxo 17beta hydroxy 17 alpha (but 2 myl> 13 beta C tief 1 bis C tief 3 alkyl gona 4,9,11 tnene | |
DE1966921C3 (de) | 17 alpha-propadienylsubstituierte 3-Ketosteroide und Verfahren zu deren Herstellung | |
DE1468632C (de) | öalpha Acetylthio 4 en 3 on steroide und Verfahren zu deren Herstellung | |
DE917971C (de) | Verfahren zur Herstellung von Steroidlactamen | |
DE1161889B (de) | Verfahren zur Herstellung von A-nor-B-homo-OEstranverbindungen | |
DE1468638A1 (de) | Neue Cyclopentanophenanthren-Derivate und Verfahren zu deren Herstellung | |
DE1168425B (de) | Verfahren zur Herstellung von 17ª‡-AEthinyl-18-nor-13ª‰-n-propyl-oestradiol bzw. 3-Estern desselben | |
DE1149714B (de) | Verfahren zur Herstellung von 17ª‰-Formylsteroiden der OEstran- und Androstanreihe bzw. von 20-Formyl-steroiden der Pregnanreihe |