DE964677C - Verfahren zur Herstellung von Allopregnanen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von AllopregnanenInfo
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Description
BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND
AUSGEGEBEN AM 29. MAI 1957
DEUTSCHES PATENTAMT
PATENTSCHRIFT
KLASSE 12o GRUPPE 25ob INTERNAT. KLASSE C07c
G 14313 IVb/12 0
Thomas Walker, South Harrow, Middlesex,
Patrick Gadsden Jones, Hillingdon, Middlesex,
und John Christopher Hamlet, Pinner, Middlesex (Großbritannien)
sind als Erfinder genannt worden
G. N. R. D. Patent Holdings Limited, London
Verfahren zur Herstellung von Allopregnanen
Patentiert im Gebiet dar Bundesrepublik Deutschland vom 30. April 1954 an
Patentanmeldung bekammtgemacbt am 13. Dezember 1956
Patenterteilung bekanntgemacht am 16. Mai 1957
Die Priorität der Anmeldungen in Großbritannien vom 1. Mai 1953 und 15. April 1954
ist in Anspruch genommen
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Allopregnanen, nämlich
2, 4-Dibrom-allopr€gnan-i7, 21-CÜ0I-3, 11, 20-trion- 15
diacylaten der folgenden allgemeinen Formel
(A)
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in der R und R' einen Carbonsäurerest, insbesondere den Rest einer Fettsäure mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen
oder einen Benzoylrest bedeuten. R und R' können gleich oder verschieden sein.
Eine der Hauptschwierigkeiten bei der Synthese von Cortison aus Allosteroiden liegt in der Einführung
des 3~Keto-zi4-systems in den Ring (A).
Rosenkranz und Mitarbeiter haben in Journ. Amer. Chem. Soc, Bd. 72, 1950, S. 1064, ein Verfahren
zur Herstellung von I7a-Oxyprogesteron
beschrieben, bei dem Allopregnan-i7a-ol-3, 20-dion,
eine Verbindung mit freier Hydroxylgruppe in 17 α-Stellung und ohne Sauerstoffunktion in
2i-Steilung, über das entsprechende durch Bromierung
in Essigsäure hergestellte 2, 4-Dibromderivat, für das eine Ausbeute nicht angegeben wird, durch
Umsetzung des letzteren mit Natriumjodid und Reduktion des gebildeten 2-Jod-i7a-oxyprogesterons
in das gewünschte Endprodukt übergeführt wird. Außerdem ist es bekannt, aus Dihydroallocortison-21-monoacetat
in Eisessig mit 1 Mol Brom das 2-Monobromderivat dieser Verbindung und aus
letzterem durch Bromwasserstoffabspaltung des 2-Dehydroallocortisonacetat herzustellen (vgl. Experienta,
Bd. 7, 1951, S. 260).
In einer späteren Veröffentlichung von Rosenkranz und Mitarbeitern (vgl. Nature, Bd. 168.
1951, S. 28) wird schließlich die Übertragung dieser bekannten Verfahren zur Einführung einer
Doppelbindung in den Ring (A) des Steroidmoleküls auf die Cortisonacetatbildung aus dem
ebenfalls eine freie Hydroxylgruppe in 17-Stellung tragenden Dihydroallocortisonacetat beschrieben.
Von den genannten Autoren wurden keine Angaben über Reinheit oder Ausbeute des erhaltenen
2,4-Dibrom-allopregnan-i7 a-2i-diol:3,11,20-trion-21-acetats
gemacht. Bei der Nacharbeitung des in dieser Literaturstelle beschriebenen Verfahrens
konnten nur geringe Ausbeuten an unreiner 2,4-Dibromverbindung erhalten werden mit dem
Ergebnis, daß sich die Gesamtausbeute bei der Umwandlung von Dihydroallocortison zu Cortison
nach dieser Arbeitsweise nur auf 10 bis i2°/o
belief.
Es wurde nun gefunden, daß bei der Verwendung von Zwischenverbindungen, in denen die
I7ständige Oxygruppe verestert ist, die entsprechenden
2, 4-Dibromverbindungen einfacher als im Falle der entsprechenden Monoester isoliert
werden können, wodurch die Erzielung brauchbarer Ausbeuten erleichtert wird. Die oben genannten
Verbindungen der Formel (A) können dann mit gleichem, wenn nicht sogar größerem Wirkungsgrad in die entsprechenden Diester des
Cortisons umgewandelt werden, als dies bei dem bereits von Rosenkranz und Mitarbeitern beschriebenen
Monoacetat der Fall ist. Die neuen Verbindungen der Formel (A) stellen deshalb wertvolle
Zwischenprodukte bei der Synthese des Cortisons dar.
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von AUopregnanen der allgemeinen
Formel (A),
CH9OR'
OR
worin R und R' die oben angegebenen Bedeutungen haben, und wobei man ein Allopregnan-i7a, 21-diol-3,
11, 20-trion-diacylat oder ein 2-Allopregnen-3/3,
17 a, 21-triol-ii, 20-dion-triacylat in bekannter
Weise mit etwa 2 Moläquivalenten Brom oder ein 2-Bromallopregnan-i7a, 2i-diol-3, 11, 20-triondiacylat
mit etwa 1 Moläquivalent Brom in einem inerten organischen Lösungsmittel umsetzt und die
gebildete 2, 2-Dibromverbindung mit Bromwasserstoff behandelt.
Die Eigenschaften der neuen, nach dem erfindungsgemäßen herstellbaren Verbindungen werden
durch Beispiele wiedergegeben. Diese Eigenschaften wurden an dem reinsten Material, das erhalten
werden konnte, bestimmt. Diese Eigenschaften können Schwankungen unterworfen sein,
welche von der Reinheit der jeweiligen Probe abhängen. Für das 2,4-Dibromallopr'egnan-i7,21-diol-3,11,2O-trion-i7,21-diacetat
werdenfolgendeKennzahlen bestimmt:
F. = 2oo° (Zersetzung). [a]D +23,5° (CHCl3).
Die hier beschriebenen neuen Verbindungen können durch Umlagerung der Verbindungen der
allgemeinen Formel
OR
(B)
mittels Bromwasserstoff in einem inerten organisehen
Lösungsmittel hergestellt werden. Die Umlagerung von 2, 2-Dibromsteroiden zu 2, 4-Dibromsteroiden
wurde bisher, soweit bekannt, in Essigsäure durchgeführt. Es wurde nun gefunden, daß es
im vorliegenden Fall vorzuziehen ist, die erfmdungs- iao gemäße Umlagerung in einem nicht polaren organischen
Lösungsmittel, wie Chloroform, Methylen- :hlorid oder Äthylbromid, durchzuführen. Es wurde
vorzugsweise alkoholfreies Chloroform verwendet.
Die oben beschriebenen 2,2-Dibromverbindüngen
(B) können durch Bromierung von drei
Verbindungstypen, die durch die folgenden allgemeinen Formeln (i), (2) und (3) wiedergegeben
werden, erhalten werden, wobei Brom in einem molaren Verhältnis von 2,2 bzw. 1 angewandt
wird.
CH2OR
OR
(i)
OR
oder
OR
(3)
fin der Formel (2) bedeutet R" eine Acylgruppe,
vorzugsweise eine Alkylacylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, z. B. eine Acetylgruppe oder
eine Benzoylgruppe.]
Bei diesen Bromierungsreaktionen wird Bromwasserstoff
in Freiheit gesetzt mit dem Ergebnis; daß die entstehende 2,2-Dibromzwischenverbindung
sich spontan umlagert. Bei den Verbindungen (2) und (3) kann die Bromierung in Gegenwart eines säurebindenden Mittels durchgeführt
werden, wodurch die 2, 2-Dibromzwischenprodukte isoliert werden können. Bei den Verbindungen
(1) bewirken derartige Bedingungen keine Bromierung, und es war nicht möglich, die
2,2-Dibromzwischenprodukte von den Verbindungen (1) zu isolieren.
Tatsächlich findet die Bromierung der Verbindungen (1), (2) und (3) unter sauren Bedingungen
viel leichter statt, und es wurde deshalb vorgezogen, die neuen 2,4-Dibromverbindungen durch
Umsetzung von Verbindungen der Art (i), (2.) oder (3) mit Brom in Gegenwart von zugesetztem
Bromwasserstoff herzustellen, ohne die 2,2-Dibromzwischenverbindung zu isolieren.
Wenn die 2,2-Dibrornzwischenverbindung isoliert werden soll, wird die Bromierungsstufe vorzugsweise
in Essigsäure durchgeführt. Wird jedoch die Zwischenverbindung nicht isoliert, so kann
sowohl die Bromierung als auch die Umlagerung in einem geeigneten unpolaren Lösungsmittel, z. B.
Chloroform, Methylenchlorid oder Äthylbromid, durchgeführt werden.
Die bevorzugte Art der Durchführung des Verfahrens der vorliegenden Erfindung ist unterschiedlich,
je nach den drei Arten des Ausgangsmaterials, das verwendet wird. Vorzugsweise werden bei der
Durchführung des Verfahrens die 2,2-Dibromzwischenverbindungen nicht isoliert, wenn als Ausgangsmaterial
ein Material der Formel (1), wie oben beschrieben, verwendet wurde.
Die bevorzugten Methoden zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens sollen im folgenden
beschrieben werden.
a) Unter Verwendung von Verbindungen
der Formel (1)
der Formel (1)
Das Ausgangsmaterial, nämlich die Verbindung der Formel (1), wie oben beschrieben, kann in
irgendeiner geeigneten Weise hergestellt werden, z. B., indem man Allopregnan-i7a, 21-diol-3,
11,2o-trion-2i-acetat mit einem geeigneten
Säureanhydrid der Formel R2 O, z. B. mit Essigsäureanhydrid,
wenn R eine Acetylgruppe bedeutet, unter Rückfluß erhitzt.
Die bevorzugten Brommengen.betragen 1,8 bis
2,2, vorteilhafterweise 2 Moläquivalente. Die Bromierungsreaktion wird vorzugsweise bei einer ■
Temperatur von —50 bis +50° durchgeführt.
Die Umlagerung der 2, 2-Dibromzwischenverbindung, die durch den Bromwasserstoff, der bei der
Reaktion erzeugt wird, hinreichend katalysiert wird, wird durch Zugabe von weiterem Bromwasserstoff,
z. B. etwa 5 Mol, erleichtert. Der Bromwasserstoff wird vorzugsweise zu Beginn der
Bromierung zugesetzt.
Die Reaktionszeit wird je nach dem Lösungsmittel, der Konzentration und der Temperatur
variieren. Es wurde gefunden, daß es zweckmäßig ist, unter allen Umständen folgendes Verfahren zu
befolgen: .
Das erste Moläquivalent Brom wird rasch zugefügt, wobei die Reaktion fast augenblicklich einsetzt,
das zweite Moläquivalent wird jedoch portionsweise zugegeben, wobei man die Reaktionsmischung sich nach jeder Zugabe entfärben läßt.
b) Unter Verwendung von Verbindungen
der Formel (2)
der Formel (2)
Das Ausgangsmaterial, nämlich die Verbindung der Formel (2), wie oben beschrieben, kann in
irgendeiner geeigneten Weise hergestellt werden, z. B. wie bereits im Beispiel 2,a beschrieben.
Die bevorzugten Methoden zur Durchführung der Bromierung und der Umlagerung sind die
gleichen, wie unter a) oben beschrieben.
c) Unter Verwendung von Verbindungen
der Formel (3)
der Formel (3)
Das Ausgangsmaterial kann in irgendeiner geeigneten Weise hergestellt werden, z. B. wie im
Beispiel 3,a beschrieben.
In diesem Fall betragen die bevorzugten Mengen an Brom 0,9 bis 1,1, vorteilhafterweise 1 Moläquivalent. Andere bevorzugte Bedingungen für
die Bromierung und Umlagerung sind die gleichen, wie unter a) und b) oben beschrieben. Das Moläquivalent Brom wird wie in den beiden vorhergehenden
Fällen, das zweite Moläquivalent vorzugsweise portionsweise zugegeben, wobei man die
Reaktionsmischung sich nach jeder einzelnen Zugabe entfärben läßt.
Wie bereits festgestellt, wird die Bromierungsstufe und die Umlagerung ohne Isolierung der
2,2-Dibromzwischenverbindung durchgeführt. Diese Zwischenverbindung kann aus Verbindungen der
Art (2) und (3) isoliert werden, wobei dafür Sorge zu tragen ist, daß eine Umlagerung des Zwischenproduktes
durch den gebildeten Bromwasserstoff während seiner Bildung vermieden wird. So kann
beispielsweise 17,2i-Diacyloxy-2-brom-3,11,20-triketoallopregnan
mit etwa einer molaren Menge Brom bromiert werden, z. B. bei 700 in Gegenwart
von genügend Kaliumacetat, das mit dem gesamten freiwerdenden Bromwasserstoff reagiert.
Die folgenden Beispiele sollen das erfmdungsgemäße Verfahren näher erläutern.
a) Unter Verwendung von Verbindungen
der Formel (1)
der Formel (1)
Herstellung des 2, 4-Dibromallopregnan-17
a, 2i-diol-3, 11, 2O-trion-i7, 21-diacetat
Eine Lösung von Brom in trockenem alkoholfreiem Chloroform (0,502 n, 44,6 ml) wurde rasch
zu einer Lösung von 5 g Allopregnan-17α, 2i-diol-3,
H1 20-trion-17, 21-diacetat in 10 ml Chloroform
und wasserfreier Bromwasserstoffsäure in Chloroform (0,48 n, 87 ml) zugegeben. Nachdem die Zugabe
beendet war, wurde eine weitere Menge von Brom in Chloroform (0,502 n, 44,6 ml) tropfenweise
während 30 Minuten zugesetzt. Die Lösung wurde dann mit Wasser, Natriumcarbonatlösung
und Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel unter Vakuum bei
Zimmertemperatur entfernt. Verreiben des Rückstandes in Äther und Entfernung des Lösungsmittels
unter Vakuum ergab 6,8 g= 100% 2, 4-Dibromallopregnan-i7a,
2i-diol-3, ii, 2o-trion-i7, 21-diacetat
vom F. = 181 bis 1830; [a]D + 250 (Chloroform)
.
b) Unter Verwendung von Verbindungen der Formel (2)
a) Herstellung von 2-Allopregnan-3, 17 a, 21-triol-11,
2o-dion-3, 17, 21-triacetat
Eine Lösung von 0,125 ml 5o%iger wäßriger
Perchlorsäure in 100 ml Essigsäureanhydrid wurde zu einer Suspension von 50 g Allopregnan-17
α, 2i-diol-3, 11, 2O-trion-2i-acetat in 800ml
trockenem Benzol gegeben. Die Mischung wurde bei Zimmertemperatur geschüttelt. Die gesamte
feste Substanz ging in wenigen Minuten in Lösung. Nach einer Gesamtreaktionszeit von einer halben
Stunde wurde die Lösung mit Wasser, Natriumbicarbonatlösung und Wasser gewaschen. Nach
dem Trocknen über Magnesiumsulfat wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck entfernt
und die entstehende Substanz mit annähernd etwa 100 ml Äther gewaschen. Nach der Entfernung des
Lösungsmittels aus dem Äthernitrat wurde ein weiterer Anteil der festen Substanz erhalten, die
mit 10 ml Äther gewaschen wurde. Die beiden festen Fraktionen wurden vereinigt und ergaben
55 g (91%) 2-Allopregnen-3, 17 a, 21-triol-11,
2o-dion-3, 17, 21-triacetat vom F. = 169 bis 1730; Wb =+45° (CHCl3). Umkristallisieren
aus Methanol ergab das reine Enolacetat vom F. = 178 bis i8i° (manchmal wurde der Schmelzpunkt
auch bei 170 bis 1720 beobachtet); [Ot]0 =+46,8° (CHCl3).
Analyse für C27H36O8
Berechnet C 66,4, H 7,4,
gefunden C 66,38, H 7,49.
b) Herstellung des 2, 4-Dibromallopregnan-17
a, 2i-dioI-3, 11, 2O-trion-i7, 21-diacetats
Das gesamte Chloroform, das in diesem Beispiel verwendet wurde, ist einige Tage über Calciumchlorid
getrocknet worden.
Eine Lösung von 10 g 2 - Allopregnen-3, 17a, 21-triol-ii, 2O-dion-3, 17, 21-triacetat in
10 ml Chloroform und wasserfreier Bromwasserstoffsäure in Chloroform (0,6 n, 150 ml) wurde bei
Zimmertemperatur unter rascher Zugabe einer Lösung von Brom in Chloroform (0,455 η, iooml)
gerührt. Die Farbe des Broms verschwand fast augenblicklich. Nachdem die Zugabe beendet war,
wurde eine weitere Lösung von Brom in Chloroform (0,455 n<
98 ml) während einer halben Stunde tropfenweise zugesetzt. Nachdem die Zugabe beendet
war, wurde die Mischung weitere 3 Minuten gerührt, mit Wasser, Natriumbicarbonatlösung und
wiederum mit Wasser gewaschen. Nach dem iao Trocknen über wasserfreiem Magnesiumsulfat
wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck bei einer Temperatur, die 300 nicht überstieg,
entfernt. Nach Zugabe einer kleinen Menge Äther wurde die entstandene schmierige Substanz
vollkommen fest. Dieses Lösungsmittel wurde
wiederum unter vermindertem Druck entfernt; es wurden 13 g eines Rohprodukts vom F. = i8o°
(Zersetzung); [α] D + 320 (CHCl3) erhalten. Beim
Umkristallisieren aus Methylenchlorid-Äther wurde reines 2, 4-Dibromallopregnan-i7a, 21-diol-3,
11, 20-trion-17, 21-diacetat vom F. = 2oo° (Zersetzung);
\a\D + 26,5° (CHCl3) erhalten.
Analyse für C05H32O7Br2.
Berechnet Br 26,5,
gefunden Br 26,0.
c) Unter Verwendung von Verbindungen
der Formel (3)
der Formel (3)
a) Herstellung des 2-Bromallopregnan-17a,
2i-diol"3, 11, 2o-trion-i7, 21-diacetats
Eine Lösung von Brom in Essigsäure (1,32 η, 76 ml, ι Mol) wurde auf einmal zu einer
Lösung von 24 g 2-Allopregnen~3, 17 a, 21-triol-11,
20-dion-3, 17, 21-triacetat in 100 ml Essigsäure
bei Zimmertemperatur zugegeben. Die Farbe des
■25 Broms verschwand fast augenblicklich, und das
Produkt kristallisierte aus der Lösung. Nach weiteren 15 Minuten Stehen wurde die Substanz
abfiltriert, mit Äther gewaschen und ergab 18 g (70%) 2-Broniallopregnan-i7a, 21-diol-3,
11, 20-trion-17, 2i-diacetat vom F. = 244 bis
266° (Zersetzung); [a]D + 46,5° (Chloroform).
Analyse für C25H33O7Br.
Berechnet Br 15,2,
gefunden Br 15,0.
b) Herstellung des 2, 2-Dibromallopregnan-172,
2i-diol-3, 11, 2o-trion-i7, 21-diacetats
Eine Lösung von 10 g 2-Bromallopregnan-17a,
2i-diol-3, 11, 20-trion-17, 21-diacetat in
1500 ml trockener Essigsäure, die 2% Kaliumacetat enthielt, wurde auf 8o° erhitzt, und eine
Lösung von Brom in Essigsäure (0,5 η, 99 ml, 1,3 Mol) wurde auf einmal zugesetzt. Die Mischung
■4-5 wurde 40 Minuten bei 8o° gehalten, wobei die gesamte
Bromfärbung verschwunden war, dann wurde gekühlt und in 7000 ml Wasser gegossen. Die
entstandene Substanz wurde abnitriert, die feuchte Substanz in Methylenchlorid aufgenommen, die
Lösung getrocknet und das Lösungsmittel unter Vakuum bei Zimmertemperatur entfernt. Der
Rückstand wurde mit 50 ml Äthylacetat verrieben, die entstandene Substanz filtriert und unter
Vakuum getrocknet. Es wurden 7,88 g (69%) vom
F. = 215 bis 2170; [a]D +71,5° (Chloroform)
erhalten.
Analyse für C25H32O7Br2.
Berechnet Br 26,2,
gefunden Br 25,4.
Umkristallisieren aus Methylenchlo'rid-Äther ergab
reines 2, 2-Dibromallopregnan-i7a, 21-diol-3,
11, 2O-trion-i7, 21-diacetat vom F. = 216 bis
217°; [a]ZJ = +72° (Chloroform).
Analyse für C25H32O7Br2.
Berechnet Br 26,2,
gefunden Br 25,8.
OR
c) Herstellung des 2, 4-Dibromallopregnan-17a,
2i-diol-3, 11, 2O-trion-i7, 21-diacetats
Eine Lösung von 2 g 2, 2-Dibromallopregnan-17a,
2i-diol-3, 11, 2O-trion-i7, 21-diacetat in 75 ml
trockenem alkoholfreiem Chloroform und wasserfreier Bromwasserstoffsäure in Chloroform (0,65 n,
26 ml) wurde 3 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen. Die Mischung wurde dann mit
Natriumbicarbonatlösung und Wasser gewaschen, getrocknet und das Lösungsmittel unter Vakuum
bei Zimmertemperatur entfernt. Es wurden 1,99 g 2,4-Dibromallopregnan-i7 a, 2i-diol-3, 11, 20-trion-17,
21-diacetat vom F. = 2oo°; [a]D = +26,2° (Chloroform) erhalten.
Herstellung des 17a, 2i-Diaoetoxy-2, 4-Dibromallopregnan-i7a,
2i-diol~3, 11, 20-trion-
17, 21-diacetats
Eine Lösung von Brom in trockenem alkoholfreiem Chloroform (0,54η, 7,45 ml) wurde während
einer 3U Stunde zu einer Lösung von 1 g
2-Bromallopregnan-i7a, 2i-diol-3, 11, 20-trion-17,21-diacetat
in 30 ml Chloroform und einer Lösung von wasserfreier Bromwasserstoffsäure in Chloroform (0,63 η, io,5 ml) zugesetzt. Nachdem
die Zugabe beendet war, wurde die Mischung mit Natriumbicarbonatlösung und Wasser gewaschen,
über Magnesiumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel unter Vakuum bei Zimmertemperatur entfernt.
Es wurden 1,162 g rohes 2,4-Dibromallopregnan-i7a,
2i-diol-3, 11, 2O-trion-i7, 21-diacetat
(100%) vom F. = 182 bis 1840; [a]D +29°
(Chloroform) erhalten.
Claims (7)
- Patentansprüche:i. Verfahren zur Herstellung von Allopregnanen der allgemeinen FormelCH2OR'in der R und R' einen Carbonsäurerest, insbesondere den Rest einer Fettsäure mit 2 bis709 524/3484 Kohlenstoffatomen oder einen Benzoylrest, bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Allopregnen-17α,2i-diol"3, ir, 20-trion-diacylat oder ein 2 - Allopregnen - 3/3, 17 a, 21 -triolii, 20-dion-triacylat in bekannter Weise mitetwa 2 Moläquivalenten Brom oder ein 2-Bromallopregnan-i7<x, 2i-diol-3,11, 20-trion-diacylat mit etwa 1 Moläquivalent Brom in einem inerten organischen Lösungsmittel umsetzt und to die gebildete 2,2-Dibromverbindung mit Bromwasserstoff behandelt.
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Lösungsmittel ein unpolares Lösungsmittel, insbesondere Chloroform, Metbylenchlorid oder Äthylbromid, verwendet.
- 3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man etwa 5 Moläquivalente Bromwasserstoff verwendet.
- 4. Verfahren nach Anspruch 1 bis 3, dadurch ao gekennzeichnet, daß bei Verwendung eines 2-Allopregnen-3/S, 17 a, 21-triol-ii, 20-diontriacylats oder eines 2 - Bromallopregnan 17 a, 2i-diol-3, 11, 20-trion-diacylats als Ausgangsverbindungen die Bromierung in Gegenwart eines säurebindenden Mittels durchgeführt und die gebildete 2, 2-Dibromverbindung abgetrennt wird.
- 5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß man als säurebindendes Mittel Kaliumacetat verwendet.
- 6. Verfahren nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß der Bromwasserstoff vor der Bromierung des Ausgangsmaterials zugesetzt wird.
- 7. Verfahren nach Anspruch 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß als Acylate die Acetate verwendet werden.© 609 736/371 12.56 (709 524/348 5. 57)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB964677X | 1953-05-01 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE964677C true DE964677C (de) | 1957-05-29 |
Family
ID=10805199
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DEG14313A Expired DE964677C (de) | 1953-05-01 | 1954-04-30 | Verfahren zur Herstellung von Allopregnanen |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE964677C (de) |
-
1954
- 1954-04-30 DE DEG14313A patent/DE964677C/de not_active Expired
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