DE1157626B - Verfahren zur Herstellung von N-p-Alkoxy-phenyl-N'-chinolylthioharnstoffen mit tuberkulostatischen Eigenschaften - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von N-p-Alkoxy-phenyl-N'-chinolylthioharnstoffen mit tuberkulostatischen Eigenschaften

Info

Publication number
DE1157626B
DE1157626B DE1959F0028794 DEF0028794A DE1157626B DE 1157626 B DE1157626 B DE 1157626B DE 1959F0028794 DE1959F0028794 DE 1959F0028794 DE F0028794 A DEF0028794 A DE F0028794A DE 1157626 B DE1157626 B DE 1157626B
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
compounds
isothiocyanates
alkoxy
isothiocyanate
phenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE1959F0028794
Other languages
English (en)
Inventor
Dr Hans Hilmer
Dr Wolf-Helmut Wagner
Dr Erhardt Winkelmann
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hoechst AG
Original Assignee
Hoechst AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst AG filed Critical Hoechst AG
Priority to DE1959F0028794 priority Critical patent/DE1157626B/de
Publication of DE1157626B publication Critical patent/DE1157626B/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/40—Nitrogen atoms attached in position 8
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/50—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 4

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Description

  • Verfahren zur Herstellung von N-p-Alkoxy-phenyl-N'-chinolylthioharnstoffen mit tuberkulostatischen Eigenschaften Es ist bekannt, daß gewisse substituierte N,N'-Diaryl-thioharnstoffe eine tuberkulostatische Wirkung aufweisen (vgl. »Journal of the American Chemical Society«, Brd. 75 [1953], S.2274, und Brd. 80 [1958], S.2202, sowie »The American Review of Abc. «, Brd. 70 [1954], S.121 und 130). Verfahren zur Herstellung derartiger Verbindungen sind beispielsweise in Houben-Weyl, »Methoden der organischen Chemie», IV.Auflage, Bd.9, S.884 und 889, beschrieben. Ferner enthält die österreichische Patentschrift 176 561 allgemeine Angaben über Oxyalkylierungsprodukte von 4,5-Chinolin- und Isochinolin-thioharnstoffen, die als Narkotika vorgeschlagen werden. Von etwaigen tuberkulostatischen Eigenschaften dieser Verbindungen ist in der Veröffentlichung nicht die Rede.
  • Es wurde nun gefunden, daß man neue N-p-Alkoxyphenyl-N'-chinolyl-thioharnstoffverbindungen mit tuberkulostatischen Eigenschaften erhält, wenn man in an sich bekannter Weise bei erhöhter Temperatur entweder normale oder Isoalkoxyphenylisothiocyanate oder Verbindungen, die im Laufe der Umsetzung derartige Isothiocyanate bilden, mit gegebenenfalls durch niedrigmolekulare Alkyl- oder Alkoxygruppen oder Carboxygruppen substituierten und in 5-, 6-, 7- oder 8-Stellung eine Aminogruppe enthaltenden Chinolinen umsetzt oder umgekehrt gegebenenfalls durch niedrigmolekulare Alkyl- oder Alkoxygruppen oder Carboxygruppen substituierte, in 5-, 6-, 7- oder 8-Stellung eine Isothiocyanatgruppe enthaltende Chinoline oder Verbindungen, die im Laufe der Umsetzung solche Isothiocyanate bilden, mit normalen oder Isoalkoxy-anilinen umsetzt.
  • Als Ausgangsverbindungen kommen nach dem Verfahren gemäß der Erfindung beispielsweise folgende Verbindungen in Betracht: p-n-Propyloxy-, p - Isopropyloxy-, p-n-Butyloxy-, p - Isobutyloxy-, p - n - Amyloxy-, p - Isoamyloxy phenylisothiocyanat.
  • Insbesondere kommen solche Alkoxyphenylisothiocyanate in Betracht, die in der Alkylgruppe 4 bis 5 Kohlenstoffatome enthalten. Zur Umsetzung mit diesen Verbindungen kommen beispielsweise 5-Aminochinolin und 5-Aminochinaldin-(2), 6-Aminochinolin, 6-Aminochinaldin-(2), 6-Amino-2-methoxychinolin, 6-Amino-2-äthoxy-chinolin, 6-Amino-2-butoxychinolin, 6-Amino-4-methoxychinolin, 6-Amino-4-propoxychinolin, 6-Amino-2-isobutoxychinolin, 6 -Aminochinaldin-2-carbonsäure-(4), 8-Aminochinolin in Betracht.
  • Die Umsetzung wird in an sich bekannter Weise vorgenommen, wobei man die Reaktionsteilnehmer vorteilhaft in molaren Mengen miteinander umsetzt.
  • Die Umsetzung kann durch einfaches Erhitzen der Komponenten durchgeführt werden, doch empfiehlt sich im allgemeinen die Verwendung eines organischen Lösungsmittels. Vorzugsweise arbeitet man in Gegenwart der 5- bis 20fachen Menge eines niedrigmolekularen Alkohols, insbesondere von Äthanol. Die Reaktionstemperatur soll zweckmäßig zwischen 50 und 150"C liegen; vorteilhaft arbeitet man bei der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels. Die Reaktionsdauer beträgt je nach den Bedingungen und Temperaturen wenige Minuten bis zu einer Stunde.
  • Im allgemeinen kristallisieren die gewünschten Verfahrenserzeugnisse bereits beim Abkühlen des Reaktionsgemisches aus und lassen sich aus geeigneten Lösungsmitteln umkristallisieren. In vielen Fällen, insbesondere beim Arbeiten in alkoholischen Lösungsmitteln, fallen die Verfahrenserzeugnisse bereits so rein an, daß sich ein weiteres Umkristallisieren erübrigt.
  • An Stelle der Isothiocyanate können auch Verbindungen zu der Umsetzung gemäß der Erfindung herangezogen werden, die üblicherweise als Isothiocyanatbildner bekannt sind oder im Laufe der Reaktion wie Isothiocyanate reagieren, und zwar kommen sowohl an Stelle der normalen oder Isoalkoxy-phenylisothiocyanate als auch an Stelle der gegebenenfalls substituierten, in 5-, 6-, 7- oder 8-Stellung eine Isothiocyanatgruppe enthaltenden Chinolinverbindungen, beispielsweise die entsprechenden dithiocarbaminsauren Salze, Thiocarbaminsäurehalogenide, Diarylthioharnstoffe sowie die aus entsprechenden Isothiocyanaten und Hydroxygruppen enthaltenden Verbindungen, wie niedrigmolekularen Alkoholen, Phenolen oder Naphtholen, erhältlichen Dithiocarbaminsäureester in Betracht.
  • Die Verfahrenserzeugnisse sind präparativ leicht zugänglich und stellen wertvolle Heilmittel dar. Sie besitzen in vitro und bei oraler Verabreichung in vivo, beispielsweise in Versuchen an der Maus oder am Meerschweinchen, eine ausgeprägte und zu Therapiezwecken brauchbare tuberkulostatische Wirksamkeit und zeichnen sich durch gute Verträglichkeit aus. Beispielsweise wurde im Tierversuch bei der Behandlung mit N-p-Isobutyloxy-phenyl-N'-6-chinolyl-thioharnstoff hinsichtlich des Lungenbefundes und der erzielten Lebensverlängerung festgestellt, daß die Verfahrenserzeugnisse den bisher bekannten tuberkulostatisch wirksamen Verbindungen ungefähr gleichkommen.
  • Zur Prüfung der Verfahrenserzeugnisse diente beispielsweise die folgende Versuchsordnung: Albinomäuse mit einem Durchschnittsgewicht von 14 bis 18 g wurden mit 0,5 ccm einer 5 Tage alten Dubos-Kultur von Mycobacterium bovis, Stamm Ravenel, so hoch infiziert, daß zehn infizierte, unbehandelte Tiere (Kontrollkollektiv) nach durchschnittlich 22 Tagen an den Folgen der Infektion eingingen.
  • Dieser Befund wurde durch Sektion der Tiere und darauffolgende bakteriologische Untersuchung gesichert. Zwei weitere Tierkollektive, die ebenfalls aus zehn Tieren bestanden und in gleicher Weise infiziert worden waren, wurden an fünfzehn aufeinanderfolgenden Tagen je einmal mit 5 mg bzw. mit 10 mg je 20 g Körpergewicht N - p - Isobutyloxy - phenyl-N'-6-chinolyl-thioharnstoff behandelt. Die Applikation des Prüfungspräparates erfolgte per os mit Hilfe einer Schlundsonde in Form einer Tylosesuspension. Die während des Versuches eingegangenen Tiere wurden seziert und hinsichtlich ihres Lungenbefundes je nach Stärke des Befalls mit den Kennziffern 0 bis 4 bewertet; ihr makroskopischer Lungenbefund wurde ebenfalls festgestellt. Die ermittelte durchschnittliche Überlebenszeit, die unter Einbeziehung der nach Versuchsende getöteten Tiere errechnet wurde, und der durchschnittliche Lungenbefund wurden unter dem Ausdruck )>pathologischer Index« zusammen gefaßt. Die Prüfungsergebnisse sind in der nachstehenden Tabelle zusammengefaßt.
    Prüfungspräparat N-p-Isobutyloxy-phenyl-N'-6-chinolyl-thioharnstoff
    Mittlere Mittlerer Pathologischer
    Dosierung in mg je 20 g Körpergewicht Überlebensdauer maltroskopischer Index
    in Tagen (a) ; Lungenbefund (b) (Quotient a: b)
    l55mgperos zu5 mg per os ................. I 35,6 1,7 21,0
    15 .10 mg per os ................ 35,6 1,75 20,3
    Unbehandelte Kontrollen ................... ..... 22,0 3,75 5,9
    Die ausgezeichnete tuberkulostatische Wirksamkeit der neuen Verfahrenserzeugnisse war auch insofern überraschend, als aus der in der Beschreibungseinleitung erwähnten Literaturstelle >iThe American Review of Tbc.«, Brd. 70 (1954), S.122, hervorgeht, daß der bekannte N-p-Äthoxy-phenyl-N'-3-chinolyl thioharnstoff praktisch keine tuberkulostatische Wirkung aufweist.
  • Die Prüfung des in der österreichischen Patentschrift 176 561 beschriebenen 4-Methyl-2-thiouracils ergab, daß diese Verbindung keine tuberkulostatischen Eigenschaften aufweist. Das gleiche trifft für das Thio-perimidin zu, eine Verbindung, welche den in der österreichischen Patentschrift beschriebenen Produkten strukturell nahesteht.
  • Beispiel 1 N-p-n-Butoxyphenyl-N'-5-chinolyl-thioharnstoff 14,4 g (0,1 Mol) 5-Aminochinolin werden in 150com Äthanol gelöst, mit 20,7 g (0,1 Mol) p-n-Butoxyphenylisothiocyanat versetzt, und das Reaktionsgemisch wurde etwa 10 Minuten lang auf dem Dampfbad auf 75"C erwärmt. Das nach dem Erkalten auskristallisierte Rohprodukt wird abgesaugt und aus Butanol unter Zusatz von Aktivkohle umkristallisiert.
  • Man erhält 20g (= 570/o der Theorie) der obengenannten Verbindung als farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 161"C.
  • Beispiel 2 N - p - n - Butoxyphenyl - N' - 5 - (2 - methyl)-chinolylthioharnstoff 15,8 g (0,1 Mol) 5-Aminochinaldin-(2) werden in 150 ccm Äthanol gelöst und nach Zugabe von 20,7 g (0,1 Mol) p-n-Butoxyphenylisothiocyanat 10 Minuten lang auf 75"C erhitzt. Nach dem Absaugen und Umkristallisieren des Niederschlags aus Butanol erhält man 18 g (= 500/o der Theorie) der obengenannten Verbindung vom Schmelzpunkt 166°C als weiße Kristalle.
  • Beispiel 3 N - p - Isobutoxyphenyl - N' - 5 - (2 - methyl)-chinolylthioharnstoff In analoger Weise, wie unter Beispiel 2 beschrieben, erhält man aus 15,8 g 5-Aminochinaldin-(2) und 20,7 g p-Isobutoxyphenylisothiocyanat 19 g (= 550/ der Theorie) der obengenannten Verbindung vom Schmelzpunkt 183°C als farblose Kristalle.
  • Beispiel 4 N-p-n-Butoxyphenyl-N'-6-chinolyl-thioharnstoff In analoger Weise, wie unter Beispiel 2 beschrieben, erhält man aus 14,4 g 6-Aminochinolin und 20,7 g p-n-Butoxyphenylisothiocyanat 17 g (= 500/o der Theorie) der oben genannten Verbindung vom Schmelzpunkt 161 C als cremefarbene Kristalle.
  • Beispiel 5 N-p-Isobutoxyphenyl-N'-6-chinolyl-thioharnstoff a) In einer der Beispiel 2 analogen Arbeitsweise erhält man aus 14,4 g 6-Aminochinolin und 20,7 g p-Isobutoxyphenylisothiocyanat 20 g (= 57 0/o der Theorie) der oben genannten Verbindung vom Schmelzpunkt 141 C als farblose Kristalle, wobei zum Umkristallisieren des Rohproduktes zweckmäßig Äthanol verwendet wird. b) 16,5 g (0,1 Mol) Isobutoxyanilin und 18,6 g (01 Mol)6-Chinolylisothiocyanat werden in 120 ccm Äthanol gelöst und 10 Minuten lang auf 75"C erhitzt. Nach dem Umkristallisieren des erhaltenen Niederschlags aus Äthanol erhält man 22 g (= 60°/o der Theorie) der obengenannten Verbindung vom Schmelzpunkt 141 0C als farblose Kristalle.
  • Beispiel 6 N-p-Isoamyloxyphenyl-N'-6-chinolyl-thioharnstoff 14,4 g (0,1 Mol) 6-Aminochinolin werden in 60ccm Äthanol gelöst und zusammen mit 21 g (0,1 Mol) in 60 ccm gelöstem p-Isoamyloxyphenylisothiocyanat 20 Minuten lang auf 75"C erhitzt.
  • Nach dem Umkristallisieren des erhaltenen Niederschlags aus Äthanol erhält man 18 g (= 520/, der Theorie) der obengenannten Verbindung vom Schmelzpunkt 137"C als farblose Kristalle.
  • Beispiel 7 N - p - Isobutoxyphenyl - N' - 6 - (2- methyl)-chinolylthioharnstoff 15,8 g 6-Aminochinaldin-(2) werden zusammen mit 20,7 g p-Isobutoxyphenylisothiocyanat analog der im Beispiel 2 angegebenen Arbeitsweise erhitzt. Nach dem Umkristallisieren des erhaltenen Niederschlags aus Butanol erhält man 24 g (= 66°/o der Theorie) der obengenannten Verbindung vom Schmelzpunkt 163"C als leicht gelb gefärbte Kristalle.
  • Beispiel 8 N - p - Isobutoxyphenyl - N' - 6 - (2 - isobutoxy)-chinolyl-thioharnstoff Analog der unter Beispiel 2 angegebenen Arbeitsweise erhält man aus 21,6 g 2-Isobutoxy-6-amino- chinolin und 20,7 g p-Isobutoxyphenylisothiocyanat 28 g (= 66°/o der Theorie) der obengenannten Verbindung vom Schmelzpunkt 169"C als farblose Nadeln.
  • Beispiel 9 N - p - n - Butoxyphenyl - N' - 6 - (2 - methyl - 4 - carboxy-Na)-chinolyl-thioharnstoff 19,2 g (0,1 Mol) 6-Aminochinaldin-2-carbonsäure-4 werden in einer Lösung aus 50 ccm Wasser und 4 g Natriumhydroxyd gelöst, mit 20,7 g (0,1 Mol) p-n-Butoxyphenylisothiocyanat versetzt und nach Zugabe von Äthanol bis zur klaren Lösung 1 Stunde auf 75"C erhitzt. Man erhält 27 g (= 630/ der Theorie) der obengenannten Verbindung vom Schmelzpunkt 220"C (unter Zersetzung) als farbloses amorphes Pulver.
  • Beispiel 10 N-p-n-Butoxyphenyl-N'-8-chinolyl-thioharnstoff Analog der unter Beispiel 2 angegebenen Arbeitsweise erhält man aus 14,4 g 8-Aminochinolin und 20,7 g p-n-Butoxyphenylisothiocyanat 17 g (= 500/o der Theorie) der obengenannten Verbindung vom Schmelzpunkt 139"C als gelbe Kristallnadeln.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH; Verfahren zur Herstellung von neuen N-p-Alkoxy - phenyl - N' - chinolyl - thioharnstoffverbindungen mit tuberkulostatischen Eigenschaften, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise bei erhöhter Temperatur entweder normale oder Isoalkoxyphenylisothiocyanate oder Verbindungen, die im Laufe der Umsetzung derartige Isothiocyanate bilden, mit gegebenenfalls durch niedrigmolekulare Alkyl- oder Alkoxygruppen oder Carboxygruppen substituierten und in 5-, 6-, 7- oder 8-Stellung eine Aminogruppe enthaltenden Chinolinen umsetzt, oder umgekehrt gegebenenfalls durch niedrigmolekulare Alkyl-oder Alkoxygruppen oder Carboxygruppen substituierte, in 5-, 6-, 7- oder 8-Stellung eine Isothiocyanatgruppe enthaltende Chinoline oder Verbindungen, die im Laufe der Umsetzung solche Isothiocyanate bilden, mit normalen oder Isoalkoxyanilinen umsetzt.
    In Betracht gezogene Druckschriften: Österreichische Patentschrift Nr. 176 561.
DE1959F0028794 1959-06-27 1959-06-27 Verfahren zur Herstellung von N-p-Alkoxy-phenyl-N'-chinolylthioharnstoffen mit tuberkulostatischen Eigenschaften Pending DE1157626B (de)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1959F0028794 DE1157626B (de) 1959-06-27 1959-06-27 Verfahren zur Herstellung von N-p-Alkoxy-phenyl-N'-chinolylthioharnstoffen mit tuberkulostatischen Eigenschaften

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1959F0028794 DE1157626B (de) 1959-06-27 1959-06-27 Verfahren zur Herstellung von N-p-Alkoxy-phenyl-N'-chinolylthioharnstoffen mit tuberkulostatischen Eigenschaften

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1157626B true DE1157626B (de) 1963-11-21

Family

ID=601151

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE1959F0028794 Pending DE1157626B (de) 1959-06-27 1959-06-27 Verfahren zur Herstellung von N-p-Alkoxy-phenyl-N'-chinolylthioharnstoffen mit tuberkulostatischen Eigenschaften

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE1157626B (de)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3406176A (en) * 1964-08-24 1968-10-15 Sterling Drug Inc 7-halo-4-carbamylimino-1, 4-dihydroquinolines
WO1996024588A1 (en) * 1995-02-11 1996-08-15 Astra Aktiebolag Bicyclic isothiourea derivatives useful in therapy
WO2003080578A1 (en) * 2002-03-22 2003-10-02 Merck Sharp & Dohme Limited Heteroaromatic urea derivatives as vr-1 receptor modulators for treating pain

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT176561B (de) * 1950-09-30 1953-11-10 Donau Pharmazie Gmbh Verfahren zur Herstellung neuer therapeutisch wertvoller Thioharnstoffabkömmlinge

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT176561B (de) * 1950-09-30 1953-11-10 Donau Pharmazie Gmbh Verfahren zur Herstellung neuer therapeutisch wertvoller Thioharnstoffabkömmlinge

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3406176A (en) * 1964-08-24 1968-10-15 Sterling Drug Inc 7-halo-4-carbamylimino-1, 4-dihydroquinolines
WO1996024588A1 (en) * 1995-02-11 1996-08-15 Astra Aktiebolag Bicyclic isothiourea derivatives useful in therapy
US5786364A (en) * 1995-02-11 1998-07-28 Astra Aktiebolag Bicyclic isothiourea derivatives useful in therapy
WO2003080578A1 (en) * 2002-03-22 2003-10-02 Merck Sharp & Dohme Limited Heteroaromatic urea derivatives as vr-1 receptor modulators for treating pain
US7285563B2 (en) 2002-03-22 2007-10-23 Rebecca Elizabeth Brown Heteroaromatic urea derivatives as VR-1 receptor modulators for treating pain

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2414273C3 (de) N-Methyl-D-glucaminsalz von 2-(2'-Methyl-3'-trifluormethyl-anilin)-nicotinsäure, Verfahren zu seiner Herstellung und es enthaltende Arzneimittelzubereitung
DE1157626B (de) Verfahren zur Herstellung von N-p-Alkoxy-phenyl-N'-chinolylthioharnstoffen mit tuberkulostatischen Eigenschaften
CH380746A (de) Verfahren zur Herstellung neuer sekundärer Amine
DE1265758B (de) Verfahren zur Herstellung von o-(beta-Dialkylaminoaethoxy)-phenylketonen und deren Saeureadditionssalzen und quartaeren Salzen
DE2427272C3 (de) 1-(2-(β-Naphthyloxy)-äthyl)-3-methyl -pyrazolon-(5), Verfahren sowie Verwendung als Antithrombotikum
DE946804C (de) Verfahren zur Herstellung von schwefelhaltigen Abkoemmlingen der Barbitursaeure
DE2008332C3 (de) 2-Methyl-S-methoxy-3-indolylacetohydroxamsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE568675C (de) Verfahren zur Herstellung von O-Alkyl-, Oxyalkyl- oder Alkylaminoalkylaethern des Harmols oder Harmalols
AT216011B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Oxygruppen tragenden 1-bzw. 7-Aminoalkylxanthinderivaten
DE571295C (de) Verfahren zur Herstellung von Alkaminestern
DE431166C (de) Verfahren zur Darstellung von Alkaminestern N-monoalkylierter und N-monoalkyloxyalkylierter Derivate der p-Aminobenzoesaeure
DE1000387C2 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen, in 9-Stellung substituierten 1, 10-Diazaanthracenen
DE1303930C2 (de) 2-(2-chlor-4-methyl- oder-aethyl- anilino)-1,3- diazacyclopenten-(2), deren salze sowie ein verfahren zu deren herstellung
DE1221638B (de) Verfahren zur Herstellung von Thioharnstoffen
DE531363C (de) Verfahren zur Darstellung basischer Ester substituierter Chinolin-4-carbonsaeuren
DE1200313B (de) Verfahren zur Herstellung von 3, 5-Dioxo-1, 2, 4-triazolidinen
DE1135478B (de) Verfahren zur Herstellung von 3, 5-Dioxo-1, 2, 4-triazolidinen
DE613403C (de) Verfahren zur Darstellung am Kohlenstoff und am Stickstoff substituierter Barbitursaeuren
DE1002340C2 (de) Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wertvollen Kondensationsprodukten aus Diels-Alder-Anlagerungsverbindungen von Dienen an Chinone
AT265530B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Isochinolinderivaten
DE1695414C3 (de) 4-Hydroxy-chinolin-3-carbonsäureesterderivate, Verfahren zu deren Herstellung und Beifuttermittel
DE667543C (de) Verfahren zur Herstellung von Chlor- bzw. Brom-m-phenanthrolinen
DE839938C (de) Verfahren zur Herstellung neuer Dialkylamide von alkoxysubstituierten Benzoesaeuren
DE246165C (de)
DE575470C (de) Verfahren zur Darstellung von C, C-disubstituierten Derivaten der Barbitursaeure