DE1121431T1 - Nicht-endogene, konstitutiv aktivierte, menschliche, an ein g-protein gekoppelte rezeptoren - Google Patents

Nicht-endogene, konstitutiv aktivierte, menschliche, an ein g-protein gekoppelte rezeptoren

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DE1121431T1 DE1121431T DE99951991T DE1121431T1 DE 1121431 T1 DE1121431 T1 DE 1121431T1 DE 1121431 T DE1121431 T DE 1121431T DE 99951991 T DE99951991 T DE 99951991T DE 1121431 T1 DE1121431 T1 DE 1121431T1
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Claims (1)

  1. Ansprüche
    (1) P1 ein Aminosäurerest ist, welcher innerhalb der TM6-Region des nichtendogenen GPCR lokalisiert ist, wobei P1 aus der Gruppe, bestehend aus (i) endogenen Orphan-GPCR-Prolinresten und (ii) einem nichtendogenen Aminosäurerest anders als Prolin, ausgewählt ist,
    (2) AAi515 Aminosäurereste sind, ausgewählt aus einer Gruppe, bestehend aus (a) den 15 endogenen Aminosäureresten des endogenen Orphan-GPCR, (b) 15 nicht-endogenen Aminosäureresten und (c) einer Kombination von 15 Aminosäureresten, wobei die Kombination mindestens einen endogenen Aminosäurerest des endogenen Orphan-GPCR und mindestens einen nicht-endogenen Aminosäurerest umfaßt, mit der Ausnahme, daß keiner der 15 endogenen Aminosäurereste, die innerhalb der TM6-Region des GPCR positioniert sind, Prolin ist, und
    (2) X ein nicht-endogener Aminosäurerest ist, welcher innerhalb der IC3-Region des nicht-endogenen GPCR lokalisiert ist.
    26. November 2001 ·*·«2 · *■.·■· ···· ·· ··· Müller-Bore & Partner
    DE/EP 1 121 43t T1
    2. Nicht-endogener humaner GPCR nach Anspruch 1, wobei P1 ein endogener Prolin rest ist.
    3. Nicht-endogener humaner GPCR nach Anspruch 1, wobei P1 ein nichtendogener Aminosäurerest anders als Prolin ist.
    4. Nicht-endogener humaner GPCR nach Anspruch 1, wobei AAi5 die 15 endogenen Aminosäurereste des endogenen GPCR sind.
    5. Nicht-endogener humaner GPCR nach Anspruch 1, wobei X aus einer Gruppe, bestehend aus Lysin-, Histidin-, Arginin- und Alaninresten, ausgewählt ist, mit der Ausnahme, daß, wenn die endogene Aminosäure in Position X des endogenen humanen GPCR Lysin ist, X aus einer Gruppe, bestehend aus Histidin, Arginin und Alanin, ausgewählt ist.
    6. Nicht-endogener humaner GPCR nach Anspruch 1, wobei X ein Lysinrest ist, mit der Ausnahme, daß, wenn die endogene Aminosäure in Position X des endogenen humanen GPCR Lysin ist, X eine andere Aminosäure als Lysin ist.
    7. Nicht-endogener humaner GPCR nach Anspruch 4, wobei X ein Lysinrest ist, mit der Ausnahme, daß, wenn die endogene Aminosäure in Position X des endogenen humanen GPCR Lysin ist, X eine andere Aminosäure als Lysin ist.
    8. Nicht-endogener humaner GPCR nach Anspruch 1, wobei P1 ein Prolinrest und X ein Lysinrest ist, mit der Ausnahme, daß, wenn die endogene Aminosäure in Position X des endogenen humanen GPCR Lysin ist, X eine andere Aminosäure als Lysin ist.
    9. Wirtszelle, welche den nicht-endogenen humanen GPCR nach Anspruch 1 umfaßt.
    26. November 2001 . .·■*·■··' ·*'· ··· *· ?#* Müller-Bore & Partner
    10. Material nach Anspruch 9, wobei die Wirtszelle aus Säugern stammt.
    11. Nicht-endogener humaner GPCR nach Anspruch 1 in gereinigter und isolierter Form.
    12. Nukleinsäuresequenz, die eine konstitutiv aktive, nicht endogene Version des endogenen humanen Orphan-G-Protein-gekoppelten Rezeptors (GPCR) kodiert, umfassend die folgende Region der Aminosäuresequenz, welche die Transmembran-6 (TM6)- und intrazelluläre Schleife-3 (IC3)-Regionen des Orphan-GPCR durchspannt:
    wobei
    (1) &Rgr;°°&agr;&ogr;&eegr; eine innerhalb der TM6-Region des nicht-endogenen GPCR Nukleinsäure-kodierende Region ist, wobei p"300" eine Aminosäure, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus (i) dem endogenen GPCR-Prolinrest und (ii) einer anderen nicht-endogenen Aminosäure als Prolin, ist,
    (2) (AA-Codon)i5 15 Codons sind, welche 15 Aminosäurereste, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus (a) den 15 endogenen Aminosäureresten des endogenen Orphan-GPCR, (b) 15 nicht-endogenen Aminosäureresten und (c) einer Kombination von 15 Aminosäureresten, kodieren, wobei die Kombination mindestens eine endogene Aminosäure des endogenen Orphan-GPCR und mindestens einen nicht-endogene Aminosäurerest umfaßt, mit der Ausnahme, daß keiner der 15 endogenen Aminosäurereste, die innerhalb der TM6-Region des Orphan-GPCR positioniert sind, Prolin ist, und
    (3) Xcodon eine innerhalb der IC3-Region des nicht-endogenen humanen GPCR lokalisierte Nukleinsäure-kodierende Region ist, wobei Xcodon eine nicht-endogene Aminosäure kodiert.
    • · · · ··'■■»■
    26. November 2001 ·■*··/* «■*■· ·»» ·· ·*· Müller-Bor6 & Partner
    DE/EP1 121 43&iacgr; Tl
    13. Nukleinsäuresequenz nach Anspruch 12, wobei &rgr;°°&uacgr;&ogr;&eegr; einen endogenen Prolinrest kodiert.
    14. Nukleinsäuresequenz nach Anspruch 12, wobei p00000 eine nicht-endogene Aminosäure anders als Prolin kodiert.
    15. Nukleinsäuresequenz nach Anspruch 12, wobei Xcodon eine nicht-endogene Aminosäure, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Lysin, Histidin, Arginin und Alanin, kodiert, mit der Ausnahme, daß, wenn die endogene Aminosäure in Position X des endogenen humanen GPCR Lysin ist, Xcodon eine Aminosäure, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Histidin, Arginin und Alanin, kodiert.
    16. Nukleinsäuresequenz nach Anspruch 13, wobei Xcodon eine nicht-endogene Lysinaminosäure kodiert, mit der Ausnahme, daß, wenn die endogene Aminosäure in Position X des endogenen humanen GPCR Lysin ist, Xcodon eine Aminosäure, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Histidin, Arginin und Alanin, kodiert.
    17. Nukleinsäuresequenz nach Anspruch 12, wobei Xcodon aus der Gruppe, bestehend aus AAA, AAG, GCA, GCG, GCC und GCU, ausgewählt ist.
    18. Nukleinsäuresequenz nach Anspruch 12, wobei Xcodon aus der Gruppe, bestehend aus AAA und AAG, ausgewählt ist.
    19. Nukleinsäuresequenz nach Anspruch 12, wobei p°°don aus der Gruppe, bestehend aus CCA, CCC, CCG und CCU, ausgewählt ist, und Xcodon aus der Gruppe, bestehend aus AAA und AAG, ausgewählt ist.
    20. Vektor, welcher die Nukleinsäuresequenz nach Anspruch 12 umfaßt.
    21. Plasmid, welches die Nukleinsäuresequenz nach Anspruch 12 umfaßt.
    26. November 2001 ·*■♦■« J *■*· ··♦ ·· ·*·&Mgr;&udigr;&Igr;&Igr;&bgr;&Ggr;-&Bgr;&thgr;&Ggr;&eacgr; & Partner
    DE/EP ? 12143t
    22. Wirtszelle, welche die Nukleinsäuresequenz nach Anspruch 21 umfaßt.
    23. Nukleinsäuresequenz nach Anspruch 12 in gereinigter und isolierter Form.
    5
    24. Verfahren zur Auswahl von Änderungen endogener Aminosäurereste innerhalb der dritten intrazellulären Schleife des humanen G-Protein gekoppelten Rezeptors ("GPCR"), wobei der Rezeptor eine Transmembran-6-Region und eine intrazelluläre Schleife-3-Region umfaßt, wobei die endogenen Aminosäuren, wenn sie in nicht-endogene Aminosäuren geändert werden, konstitutiv den humanen GPCR aktivieren, welches folgende Schritte umfaßt:
    (a) das Identifizieren eines endogenen Prolinrestes innerhalb der Transmembran 6-Region des humanen GPCR,
    (b) das Identifizieren des endogenen, 16-ten Aminosäurerestes ausgehend
    von dem Prolinrest, durch das Bewegen in Richtung von der carboxyterminalen Region des GPCR zu der aminoterminalen Region des GPCR,
    (c) das Ändern des endogenen Restes von Schritt (b) in eine nichtendogene Aminosäure, um eine nicht-endogene Version des endogenen humanen GPCR zu erzeugen, und
    (d) das Bestimmen, ob der endogene humane GPCR von Schritt (c) konstitutiv aktiv ist.
    25. Verfahren nach Anspruch 24, wobei der Aminosäurerest, der von carboxyterminaler nach aminoterminaler Richtung zwei Reste von dem Prolinrest in der Transmembran 6-Region entfernt ist, Tryptophan ist.
    26. Konstitutiv aktiver, nicht-endogener humaner GPCR, hergestellt durch das Verfahren nach Anspruch 24.
    27. Konstitutiv aktiver, nicht-endogener humaner GPCR, hergestellt gemäß dem Verfahren nach Anspruch 25.
    26. November 2001 »-,«»g · *»« ·«· »· ··· Müller-Boro & Partner
    DE/EP 1 121431T1
    28. Algorithmische Ansatz bzw. Annäherung zum Erzeugen einer nichtendogenen, konstitutiv aktiven Version des endogenen humanen G-Protein gekoppelten Rezeptors (GPCR), wobei der endogene GPCR eine Transmembran-6-Region und eine intrazelluläre Schleife-3-Region umfaßt, wobei der algorithmische Ansatz die Schritte,
    (a) des Auswählens des endogenen humanen GPCR, welcher einen Prolinrest in der Transmembran-6-Region umfaßt,
    (b) des Identifizierens eines endogenen Aminosäurerestes durch Zählen von 16 Aminosäureresten, ausgehend von dem Prolinrest von Schritt (a), von carboxyterminaler in aminoterminaler Richtung,
    (c) des Änderns der identifizierten Aminosäure von Schritt (b) in einen nicht-endogenen Aminosäurerest, um eine nicht-endogene Version des endogenen humanen GPCR zu erzeugen, und
    (d) des Bestimmens, ob die nicht-endogene Version des endogenen humanen GPCR von Schritt (c) konstitutiv aktiv ist,
    umfaßt.
    20
    29. Algorithmischer Ansatz nach Anspruch 28, wobei der Aminosäurerest, der von carboxyterminaler in aminoterminaler Richtung zwei Reste von dem Prolinrest in der Transmembran-6-Region entfernt ist, Tryptophan ist,
    30. Konstitutiv aktiver, nicht endogener humaner GPCR, hergestellt durch den algorithmischen Ansatz nach Anspruch 28.
    31. Konstitutiv aktiver, nicht-endogener humaner GPCR, hergestellt durch den algorithmischen Ansatz nach Anspruch 29.
    32. Verfahren zum direkten Identifizieren einer Verbindung, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus inversen Agonisten, Agonisten und Teilagonisten, gegen einen nicht-endogenen, konstitutiv aktiven humanen G-Protein-
    26. November 2001 »«-&ggr;· ■»+■· ·#■· ·. ·■·.· Müller-Bore & Partner
    gekoppelten Rezeptor, wobei der Rezeptor eine Transmembran-6-Region und eine intrazelluläre Schleife-3-Region umfaßt, welches die Schritte
    (a) des Auswählens eines endogenen humanen GPCR, (b) des Identifizierens eines Prolinrestes innerhalb der Transmembran-6-
    Region des GPCR von Schritt (a),
    (c) des Identifizierens des endogenen, 16-ten Aminosäurerestes ausgehend von dem Prolinrest von Schritt (b), von carboxyterminaler in aminoterminaler Richtung,
    (d) des Änderns der endogenen Aminosäure von Schritt (c) in eine nicht
    endogene Aminosäure,
    (e) des Bestätigens, daß der nicht-endogene GPCR von Schritt (d) konstitutiv aktiv ist,
    (f) des Kontaktierens einer möglichen Verbindung an den nicht-endogenen, konstitutiv-aktivierten GPCR von Schritt (e), und
    (g) des Bestimmens durch Messen der Wirkung der Verbindung auf den kontaktierten Rezeptor, ob die Verbindung ein inverser Agonist, ein Agonist oder ein Teilagonist des Rezeptors ist,
    umfaßt.
    33. Verfahren nach Anspruch 32, wobei die nicht-endogene Aminosäure von Schritt (d) Lysin ist.
    34. Verbindung, welche durch das Verfahren nach Anspruch 32 direkt identifiziert wird.
    35. Verfahren nach Anspruch 32, wobei die direkt identifizierte Verbindung ein inverser Agonist ist.
    36. Verfahren nach Anspruch 32, wobei die direkt identifizierte Verbindung ein Agonist ist.
    26. November 2001 n ,, . *"**8 * '** **'*' ** *·'Müller-Bore & Partner
    DE/EP 1 12143U1
    37. Verfahren nach Anspruch 32, wobei die direkt identifizierte Verbindung ein Teilagonist ist.
    38. Zusammensetzung, welche den inversen Agonisten nach Anspruch 35 umfaßt.
    39. Zusammensetzung, welche den Agonisten nach Anspruch 36 umfaßt.
    40. Zusammensetzung, welche den Teilagonisten nach Anspruch 37 umfaßt.
    10
    41. Verfahren zum direkten Identifizieren eines inversen Agonisten gegenüber dem nicht-endogenen, konstitutiv aktivierten humanen G-Protein-gekoppelten Rezeptors ("GPCR"), wobei der GPCR eine Transmembran-6-Region und eine intrazelluläre Schleife 3-Region umfaßt, welches die Schritte
    (a) des Auswählens eines endogenen humanen GPCR,
    (b) des Identifizierens eines Prolinrestes innerhalb der Transmembran 6-Region des GPCR von Schritt (a),
    (c) des Identifizierens des endogenen, 16-ten Aminosäurerestes ausgehend von dem Prolinrestes von Schritt (b), von carboxyterminaler in aminoterminaler Richtung,
    (d) des Änderns der endogenen Aminosäure von Schritt (c) in einen nichtendogenen Lysinrest,
    (e) des Bestätigens, daß der nicht-endogene GPCR von Schritt (d) konstitutiv aktiv ist,
    (f) des Kontaktierens einer möglichen Verbindung an den nicht-endogenen, konstitutiv aktivierten GPCR von Schritt (e), und
    (g) des Bestimmens durch Messen der Wirkung der Verbindung auf den kontaktierten Rezeptor, ob die Verbindung ein inverser Agonist des Rezeptors ist,
    umfaßt.
    f ■* c
    26. November 2001
    »»t Mt
    ··· Müller-&Bgr;&thgr;&Ggr;&eacgr; & Partner
    42. inverser Agonist, welcher durch das Verfahren nach Anspruch 37 direkt identifiziert wird.
    43. Zusammensetzung, welche einen inversen Agonisten nach Anspruch 38 umfaßt.
DE1121431T 1998-10-13 1999-10-12 Nicht-endogene, konstitutiv aktivierte, menschliche, an ein g-protein gekoppelte rezeptoren Pending DE1121431T1 (de)

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DK (1) DK1121431T5 (de)
ES (1) ES2163384T3 (de)
HK (1) HK1038040A1 (de)
IL (2) IL141965A0 (de)
NZ (1) NZ510331A (de)
WO (2) WO2000021987A2 (de)

Families Citing this family (169)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7888466B2 (en) 1996-01-11 2011-02-15 Human Genome Sciences, Inc. Human G-protein chemokine receptor HSATU68
US6555339B1 (en) * 1997-04-14 2003-04-29 Arena Pharmaceuticals, Inc. Non-endogenous, constitutively activated human protein-coupled receptors
DK1133559T3 (da) * 1998-11-20 2006-04-10 Arena Pharm Inc Human-G-protein-koblet orphan receptor RUP3
US7816492B2 (en) * 1998-11-20 2010-10-19 Arena Pharmaceuticals, Inc. Human G protein-coupled receptors
US20030017528A1 (en) 1998-11-20 2003-01-23 Ruoping Chen Human orphan G protein-coupled receptors
USRE42190E1 (en) 1998-11-20 2011-03-01 Arena Pharmaceuticals, Inc. Method of identifying a compound for inhibiting or stimulating human G protein-coupled receptors
GB9903767D0 (en) * 1999-02-18 1999-04-14 Univ Glasgow Receptor assay
WO2001009383A2 (en) * 1999-07-30 2001-02-08 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compositions, kits, and methods for prognostication, diagnosis, prevention, and treatment of bone-related disorders and other disorders
JP4768946B2 (ja) * 1999-11-17 2011-09-07 アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド ヒトｇタンパク質共役型受容体の内因性および非内因性型
WO2001048483A2 (en) * 1999-12-10 2001-07-05 Astrazeneca Ab Method for screening of appetite control agents
JP2003517008A (ja) * 1999-12-17 2003-05-20 アストラゼネカ アクチボラグ 新規化合物
GB0003902D0 (en) * 2000-02-18 2000-04-05 Glaxo Group Ltd Assay
AU2001232132A1 (en) * 2000-02-18 2001-08-27 Glaxo Group Limited Novel assay
GB0003898D0 (en) * 2000-02-18 2000-04-05 Glaxo Group Ltd Assay
WO2001064872A2 (en) * 2000-02-29 2001-09-07 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Gene 2465: methods and compositions for the diagnosis and treatment of cardiovascular, hepatic and bone disease
US6436703B1 (en) * 2000-03-31 2002-08-20 Hyseq, Inc. Nucleic acids and polypeptides
EP1278850B1 (de) 2000-04-26 2007-06-13 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Edg8-rezeptor, dessen herstellung und verwendung
EP1149907A1 (de) * 2000-04-26 2001-10-31 Aventis Pharma Deutschland GmbH EDG8 Rezeptor, dessen Herstellung und Verwendung
WO2001083550A2 (en) * 2000-05-03 2001-11-08 Astrazeneca Ab Gpr22 modulators as appetite-control agents
AU2001274522A1 (en) * 2000-06-15 2001-12-24 Takeda Chemical Industries Ltd. Novel g protein-coupled receptor protein and dna thereof
EP1297130A2 (de) * 2000-06-16 2003-04-02 Incyte Genomics, Inc. G-protein gekoppelter rezeptor
ATE437949T1 (de) 2000-06-21 2009-08-15 Takeda Pharmaceutical Gpr8 ligand und dafuer kodierende dna
AU2001267898A1 (en) * 2000-07-04 2002-01-14 Takeda Chemical Industries Ltd. Novel g protein-coupled receptor protein and dna thereof
EP1364017A2 (de) * 2000-08-18 2003-11-26 Novartis AG Ein entzündungsverwandterg-protein gekoppelter rezeptor
AU2001286945A1 (en) * 2000-08-30 2002-03-13 John Hopkins University School Of Medicine Identification of activated receptors and ion channels
WO2001027632A2 (en) * 2000-10-02 2001-04-19 Biofocus Discovery Limited Cellular receptor mutations predicted by multiple-sequence-allignment
WO2002044368A1 (fr) * 2000-11-30 2002-06-06 Takeda Chemical Industries, Ltd. Nouvelles proteines du recepteur couple a la proteine g et leurs adn
GB0031527D0 (en) * 2000-12-22 2001-02-07 Smithkline Beecham Plc New use
US7241579B2 (en) 2000-12-22 2007-07-10 Smithkline Beecham Corporation Method of screening for GPR40 ligands
JP2004526441A (ja) * 2001-02-26 2004-09-02 アリーナ・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド 内因性および非内因性型ヒトｇタンパク質共役受容体
US6809104B2 (en) 2001-05-04 2004-10-26 Tularik Inc. Fused heterocyclic compounds
US6919176B2 (en) * 2001-05-07 2005-07-19 Amgen Inc. Polypeptides and nucleic acids associated with cancer
EP1394543B1 (de) 2001-05-15 2007-08-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Screening-verfahren
US20020177190A1 (en) * 2001-05-24 2002-11-28 Yanbin Liang Recombinant simian GPR3 receptor
CA2449553A1 (en) * 2001-06-05 2002-12-19 Arena Pharmaceuticals, Inc. Non-endogenous, constitutively activated versions of plant g protein-coupled receptor: gcr1
JP2003018992A (ja) * 2001-06-28 2003-01-21 Inst Of Physical & Chemical Res Ｐａｅｌ受容体、Ｐａｅｌ受容体発現細胞および動物、ならびにパーキンソン病治療薬のスクリーニング法
JP2004533847A (ja) * 2001-07-13 2004-11-11 アクゾ・ノベル・エヌ・ベー Ｇｐｒ５０の対立遺伝子変異体
US20030109044A1 (en) * 2001-10-16 2003-06-12 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Methods of using 279, a human G protein-coupled protein receptor
AU2002360343A1 (en) * 2001-11-05 2003-05-19 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions to treat cardiovascular disease using 139, 258, 1261, 1486, 2398, 2414, 7660, 8587, 10183, 10550, 12680, 17921, 32248, 60489 or 93804
US6902902B2 (en) 2001-11-27 2005-06-07 Arena Pharmaceuticals, Inc. Human G protein-coupled receptors and modulators thereof for the treatment of metabolic-related disorders
CA2471504C (en) 2002-01-07 2014-05-20 Euroscreen S.A. Ligand for g-protein coupled receptor gpr43 and uses thereof
EP1336655A1 (de) * 2002-01-12 2003-08-20 Aventis Pharma Deutschland GmbH Verfahren zur Identifikation von konstitutiv aktiven Mutanten
WO2003062396A2 (en) * 2002-01-23 2003-07-31 Arena Pharmaceuticals, Inc. Non-endogenous versions of human g protein-coupled receptor: fshr
EP1471927A2 (de) * 2002-02-06 2004-11-03 Bayer Aktiengesellschaft Diagnostika and therapeutika für krankheiten, die mit dem neuromedin-u-1-rezeptor (nmu1) assoziiert sind
EP1479768B1 (de) 2002-02-14 2010-04-28 Takeda Pharmaceutical Company Limited Neues screening-verfahren
WO2003078602A2 (en) * 2002-03-15 2003-09-25 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of expressing non-endogenous g protein coupled receptors in cells
AU2003241037A1 (en) * 2002-06-08 2003-12-22 Astrazeneca Ab Methods for the detection of polymorphisms in human gpr50
AU2003259237B2 (en) * 2002-08-01 2011-01-06 Arena Pharmaceuticals, Inc. Human G protein-coupled receptor and modulators thereof for the treatment of ischemic heart disease and congestive heart failure
WO2004015427A2 (en) * 2002-08-06 2004-02-19 Bayer Healthcare Ag Diagnostics and therapeutics for diseases associated with g-protein coupled receptor 19 (gpr19)
WO2004015426A1 (en) * 2002-08-06 2004-02-19 Bayer Healthcare Ag Diagnostics and therapeutics for diseases associated with human cxc chemokine receptor 5(cxcr5)
AU2003262229A1 (en) * 2002-08-22 2004-03-11 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Preventive and/or therapeutic drugs for asthma
AU2003276106A1 (en) * 2002-10-24 2004-05-13 Bayer Healthcare Ag Diagnostics and therapeutics for diseases associated with human g-protein coupled receptor 12 (gpr12)
US7056685B1 (en) * 2002-11-05 2006-06-06 Amgen Inc. Receptor ligands and methods of modulating receptors
CA2505372A1 (en) 2002-11-06 2004-05-27 Tularik Inc. Fused heterocyclic compounds
WO2004041266A1 (ja) 2002-11-08 2004-05-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited 受容体機能調節剤
US7189524B1 (en) 2002-11-25 2007-03-13 Amgen, Inc. Receptor ligands and methods of modulating receptors
WO2004050853A2 (en) * 2002-12-04 2004-06-17 Synaptic Pharmaceutical Corporation Uses of the snorf55 receptor
US20040157253A1 (en) * 2003-02-07 2004-08-12 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for use of inflammatory proteins in the diagnosis and treatment of metabolic disorders
EP1603585A2 (de) * 2003-03-14 2005-12-14 Bristol-Myers Squibb Company Polynucleotid kodierend für eine neue humane g-proteingekoppelte rezeptor-variante von hm74, hgprbmy74
US7427487B2 (en) * 2003-03-18 2008-09-23 Arena Pharmaceuticals, Inc. Constitutively active CXCR3 G protein-coupled chemokine receptor and modulators thereof for the treatment of inflammatory disorders
WO2004093912A1 (ja) * 2003-04-23 2004-11-04 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. 好中球性炎症疾患の予防および／または治療剤
US20080009551A1 (en) * 2003-04-30 2008-01-10 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods and Compositions for Identifying Modulators of G Protein-Coupled Receptors
WO2004104041A1 (en) * 2003-05-20 2004-12-02 The University Court Of The University Of Glasgow Materials and methods relating to g-protein coupled receptor oligomers
US7625696B2 (en) * 2003-09-11 2009-12-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited Screening method
US9539221B2 (en) * 2003-10-09 2017-01-10 Egb Advisors, Llc Method of treating airway diseases with β-adrenergic inverse agonists
US20070276024A1 (en) * 2003-10-09 2007-11-29 Inverseon , Inc. Methods for Treating Diseases and Conditions with Inverse Agonists and for Screening for Agents Acting as Inverse Agonists
WO2005040829A2 (en) * 2003-10-21 2005-05-06 Bayer Healthcare Ag Diagnostics and therapeutics for diseases associated with g protein-coupled receptor 17 (gpr17)
WO2005040211A2 (en) * 2003-10-23 2005-05-06 Bayer Healthcare Ag Diagnostics and therapeutics for diseases associated with g protein-coupled receptor 1 (gpr1)
WO2005040828A2 (en) * 2003-10-24 2005-05-06 Bayer Healthcare Ag Diagnostics and therapeutics for diseases associated with g protein-coupled receptor 49 (gpr49)
WO2005040825A2 (en) * 2003-10-24 2005-05-06 Bayer Healthcare Ag Diagnostics and therapeutics for diseases associated with g protein-coupled receptor 20 (gpr20)
KR101438983B1 (ko) 2003-11-06 2014-09-05 시애틀 지네틱스, 인크. 리간드에 접합될 수 있는 모노메틸발린 화합물
WO2005074980A1 (en) * 2004-01-29 2005-08-18 Cellzome Ag Treatment of neurodegenerative diseases by the use of gpr49
CA2556757C (en) 2004-02-20 2011-05-03 Aventis Pharmaceuticals Inc. Oxydecahydronaphthalene modulators of hm74
WO2005101005A1 (en) * 2004-04-15 2005-10-27 Bayer Healthcare Ag Diagnostics and therapeutics for diseases associated with g-protein coupled receptor 32 (gpr32)
US7833722B2 (en) * 2004-04-27 2010-11-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Ligands for G protein-coupled receptor protein and use thereof
EP1753463A2 (de) 2004-06-01 2007-02-21 Genentech, Inc. Antikörper-wirkstoff-konjugate und verfahren
RU2412947C2 (ru) 2004-09-23 2011-02-27 Дженентек, Инк. Антитела, сконструированные на основе цистеинов, и их конъюгаты
US20100111856A1 (en) 2004-09-23 2010-05-06 Herman Gill Zirconium-radiolabeled, cysteine engineered antibody conjugates
US7528175B2 (en) * 2004-10-08 2009-05-05 Inverseon, Inc. Method of treating airway diseases with beta-adrenergic inverse agonists
GB0508988D0 (en) * 2005-05-03 2005-06-08 Novartis Ag Organic compounds
US8429755B2 (en) 2005-05-26 2013-04-23 Sandisk Technologies Inc. System and method for receiving digital content
US8673848B2 (en) 2012-01-27 2014-03-18 Novartis Ag Synthetic apelin mimetics for the treatment of heart failure
WO2007047520A1 (en) * 2005-10-14 2007-04-26 Arena Pharmaceuticals, Inc. Gpr22 and methods relating thereto
JP2009519007A (ja) 2005-11-10 2009-05-14 アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 肥満およびそれに関連した状態を処置するためのヒトｇタンパク質共役受容体およびその調節因子
EP2450445A1 (de) 2007-03-22 2012-05-09 Heptares Therapeutics Limited Mutierter G-Protein gekoppelter Rezeptor mit erhöhter Konformationsstabilität
GB0724051D0 (en) 2007-12-08 2008-01-16 Medical Res Council Mutant proteins and methods for producing them
GB0724860D0 (en) 2007-12-20 2008-01-30 Heptares Therapeutics Ltd Screening
GB0802474D0 (en) 2008-02-11 2008-03-19 Heptares Therapeutics Ltd Mutant proteins and methods for selecting them
EP2146210A1 (de) 2008-04-07 2010-01-20 Arena Pharmaceuticals, Inc. Verfahren zur Verwendung eines AG-Protein-gekoppelten Rezeptors zur Identifikation von Peptid-YY (PPY)-Sekretagogen sowie Verbindungen zur Behandlung durch PYY modulierter Leiden
WO2010091692A2 (en) * 2009-04-30 2010-08-19 H. Lundbeck A/S Constitutively active mutants and uses thereof
GB0910725D0 (en) 2009-06-22 2009-08-05 Heptares Therapeutics Ltd Mutant proteins and methods for producing them
EP2475391B1 (de) 2009-09-09 2018-09-12 Centrose, LLC Extrazelluläre gezielte wirkstoffkonjugate
WO2011130598A1 (en) 2010-04-15 2011-10-20 Spirogen Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
CN114246952A (zh) 2010-06-08 2022-03-29 基因泰克公司 半胱氨酸改造的抗体和偶联物
JP5804341B2 (ja) * 2010-08-06 2015-11-04 国立大学法人山口大学 エストロゲン関連疾患の判定方法
CN103313990B (zh) 2010-11-17 2016-07-20 基因泰克公司 丙氨酰美登醇抗体偶联物
MX2013013054A (es) 2011-05-12 2014-02-20 Genentech Inc Metodo de monitoreo de lc-ms/ms de reaccion multiple para detectar anticuerpos terapeuticos en muestras de animales utilizando peptidos de firma de estructura.
DK2750713T3 (en) 2011-10-14 2015-12-21 Medimmune Ltd PYRROLOBENZODIAZEPINS AND CONJUGATES THEREOF
WO2013130093A1 (en) 2012-03-02 2013-09-06 Genentech, Inc. Biomarkers for treatment with anti-tubulin chemotherapeutic compounds
PT2906253T (pt) 2012-10-12 2018-11-05 Medimmune Ltd Conjugados de anticorpo anti-psma de pirrolobenzodiazepina
EP2906251B1 (de) 2012-10-12 2017-09-27 ADC Therapeutics SA Pyrrolobenzodiazepin-anti-cd22-antikörperkonjugate
US9931414B2 (en) 2012-10-12 2018-04-03 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
WO2014057119A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Adc Therapeutics Sàrl Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
US10695433B2 (en) 2012-10-12 2020-06-30 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
RS53818B1 (en) 2012-10-12 2015-06-30 Spirogen Sàrl PIROLOBENZODIAZEPINI I NJIHOVI conjugated
US10736903B2 (en) 2012-10-12 2020-08-11 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine-anti-PSMA antibody conjugates
UY35144A (es) 2012-11-20 2014-06-30 Novartis Ag Miméticos lineales sintéticos de apelina para el tratamiento de insuficiencia cardiaca
US8921307B2 (en) 2012-11-20 2014-12-30 Novartis Ag Synthetic linear apelin mimetics for the treatment of heart failure
WO2014096368A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Spirogen Sàrl Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
JP6527466B2 (ja) 2012-12-21 2019-06-05 メドイミューン・リミテッドＭｅｄＩｍｍｕｎｅ Ｌｉｍｉｔｅｄ 増殖性疾患および自己免疫疾患の治療に使用するための非対称ピロロベンゾジアゼピンニ量体
JP6340019B2 (ja) 2013-03-13 2018-06-06 メドイミューン・リミテッドＭｅｄＩｍｍｕｎｅ Ｌｉｍｉｔｅｄ ピロロベンゾジアゼピン及びそのコンジュゲート
EA027910B1 (ru) 2013-03-13 2017-09-29 Медимьюн Лимитед Пирролобензодиазепины и их конъюгаты
BR112015023333A8 (pt) 2013-03-13 2018-04-17 Medimmune Ltd pirrolbenzodiazepinas e conjugados dos mesmos
MX2016001020A (es) 2013-07-25 2016-08-03 Novartis Ag Polipeptidos ciclicos para el tratamiento de insuficiencia cardiaca.
CA2918077A1 (en) 2013-07-25 2015-01-29 Novartis Ag Bioconjugates of synthetic apelin polypeptides
EA201690195A1 (ru) 2013-08-12 2016-05-31 Дженентек, Инк. Конъюгатные соединения антитело-лекарство на основе димера 1-(хлорметил)-2,3-дигидро-1h-бензо[e]индола и способы применения и лечения
EP3054985B1 (de) 2013-10-11 2018-12-26 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepin-antikörper-konjugate
WO2015052532A1 (en) 2013-10-11 2015-04-16 Spirogen Sàrl Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
GB201317982D0 (en) 2013-10-11 2013-11-27 Spirogen Sarl Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
WO2015052535A1 (en) 2013-10-11 2015-04-16 Spirogen Sàrl Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
MX2016007578A (es) 2013-12-16 2016-10-03 Genentech Inc Compuestos de conjugado anticuerpo-farmaco dimerico de 1-(clorometil)-2,3-dihidro-1h-benzo [e] indol, y metodos de uso y tratamiento.
RU2689388C1 (ru) 2013-12-16 2019-05-28 Дженентек, Инк. Пептидомиметические соединения и их конъюгаты антител с лекарственными средствами
CN107106700B (zh) 2013-12-16 2020-10-30 基因泰克公司 肽模拟化合物及其抗体-药物缀合物
CA2945706C (en) * 2014-04-25 2023-10-24 Libramen Naturals Inc. G-protein coupled receptor 22 transformed cell lines and uses therefor
CN106687141A (zh) 2014-09-10 2017-05-17 麦迪穆有限责任公司 吡咯并苯并二氮杂卓及其缀合物
GB201416112D0 (en) 2014-09-12 2014-10-29 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
EP3388449A3 (de) 2014-09-12 2018-10-24 F. Hoffmann-La Roche AG Cystein-manipulierte antikörper und konjugate
CN106714844B (zh) 2014-09-12 2022-08-05 基因泰克公司 蒽环类二硫化物中间体、抗体-药物缀合物和方法
EP3235820A1 (de) 2014-09-17 2017-10-25 Genentech, Inc. Pyrrolobenzodiazepine und antikörper-disulfid-konjugate davon
JP6878287B2 (ja) 2014-11-25 2021-05-26 アーデーセー セラピューティクス ソシエテ アノニム ピロロベンゾジアゼピン−抗体コンジュゲート
CA2969689A1 (en) 2014-12-03 2016-06-09 Genentech, Inc. Quaternary amine compounds and antibody-drug conjugates thereof
GB201506402D0 (en) 2015-04-15 2015-05-27 Berkel Patricius H C Van And Howard Philip W Site-specific antibody-drug conjugates
GB201506411D0 (en) 2015-04-15 2015-05-27 Bergenbio As Humanized anti-axl antibodies
MA43345A (fr) 2015-10-02 2018-08-08 Hoffmann La Roche Conjugués anticorps-médicaments de pyrrolobenzodiazépine et méthodes d'utilisation
MA43354A (fr) 2015-10-16 2018-08-22 Genentech Inc Conjugués médicamenteux à pont disulfure encombré
MA45326A (fr) 2015-10-20 2018-08-29 Genentech Inc Conjugués calichéamicine-anticorps-médicament et procédés d'utilisation
GB201601431D0 (en) 2016-01-26 2016-03-09 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepines
GB201602356D0 (en) 2016-02-10 2016-03-23 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepine Conjugates
GB201602359D0 (en) 2016-02-10 2016-03-23 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepine Conjugates
EP3416641A1 (de) 2016-02-16 2018-12-26 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des Öffentlichen Rechts Modulatoren von ccr9 zur behandlung von tumorresistenz gegenüber immunreaktionen
EP3416640A1 (de) 2016-02-16 2018-12-26 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des Öffentlichen Rechts Modulatoren der tumorimmunresistenz zur behandlung von krebs
EP4273551A3 (de) 2016-03-25 2024-01-17 F. Hoffmann-La Roche AG Multiplex-gesamtantikörper- und antikörper-konjugierter arzneimittelquantifizierungstest
GB201607478D0 (en) 2016-04-29 2016-06-15 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepine Conjugates
JP2019522633A (ja) 2016-05-20 2019-08-15 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｐｒｏｔａｃ抗体コンジュゲート及び使用方法
US20170370906A1 (en) 2016-05-27 2017-12-28 Genentech, Inc. Bioanalytical analysis of site-specific antibody drug conjugates
EP3464280B1 (de) 2016-06-06 2021-10-06 F. Hoffmann-La Roche AG Silvestrol-antikörper-arzneimittelkonjugate und verfahren zur verwendung
CN109689111B (zh) 2016-08-11 2024-04-05 基因泰克公司 吡咯并苯并二氮杂䓬前药及其抗体缀合物
EP3522933B1 (de) 2016-10-05 2021-12-15 F. Hoffmann-La Roche AG Verfahren zur herstellung von antikörperarzneimittelkonjugaten
GB201617466D0 (en) 2016-10-14 2016-11-30 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepine conjugates
CA3047683C (en) 2017-02-08 2020-03-10 Adc Therapeutics Sa Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
GB201702031D0 (en) 2017-02-08 2017-03-22 Medlmmune Ltd Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
DK3612537T3 (da) 2017-04-18 2022-08-08 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepinkonjugater
PL3612234T3 (pl) 2017-04-20 2024-09-02 Adc Therapeutics Sa Terapia skojarzona z koniugatem anty-AXL przeciwciało-lek
BR112019026564A2 (pt) 2017-06-14 2020-06-30 Adc Therapeutics Sa regimes de dosagem para a administração de um adc anti-cd19
CN111065638B (zh) 2017-08-18 2021-04-09 麦迪穆有限责任公司 吡咯并苯并二氮杂䓬缀合物
US10301319B2 (en) 2017-09-20 2019-05-28 Ph Pharma Co., Ltd. Thailanstatin analogs
GB201803342D0 (en) 2018-03-01 2018-04-18 Medimmune Ltd Methods
GB201806022D0 (en) 2018-04-12 2018-05-30 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
IL296050B1 (en) 2018-08-01 2024-08-01 Immunitybio Inc A quadricistronic system containing a receptor or cytokine and a chimeric antigen receptor for genetic modification of immunotherapies
GB201814281D0 (en) 2018-09-03 2018-10-17 Femtogenix Ltd Cytotoxic agents
CN113056287A (zh) 2018-10-24 2021-06-29 豪夫迈·罗氏有限公司 缀合的化学降解诱导剂及使用方法
CN113227119A (zh) 2018-12-10 2021-08-06 基因泰克公司 用于与含Fc的蛋白质进行位点特异性缀合的光交联肽
GB201901197D0 (en) 2019-01-29 2019-03-20 Femtogenix Ltd G-A Crosslinking cytotoxic agents
US11230699B2 (en) 2020-01-28 2022-01-25 Immunitybio, Inc. Chimeric antigen receptor-modified NK-92 cells targeting EGFR super-family receptors
GB2597532A (en) 2020-07-28 2022-02-02 Femtogenix Ltd Cytotoxic compounds
CN114848822A (zh) * 2022-06-01 2022-08-05 合肥工业大学 Gpr31抑制剂在制备预防和治疗血管钙化药物中的应用
WO2024044659A1 (en) * 2022-08-24 2024-02-29 Tectonic Therapeutic, Inc. Constitutively active g protein-coupled receptor compositions and methods of use thereof
WO2024138128A2 (en) 2022-12-23 2024-06-27 Genentech, Inc. Cereblon degrader conjugates, and uses thereof
WO2024220546A2 (en) 2023-04-17 2024-10-24 Peak Bio, Inc. Antibodies and antibody-drug conjugates and methods of use and synthetic processes and intermediates

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3949711B2 (ja) 1990-02-26 2007-07-25 ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ リーランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティ 昆虫ステロイドレセプターｄｎａ配列の同定及び発現
CA2120518C (en) 1991-10-01 1998-10-13 Monika Konig A method of identifying ligands and antagonists of ligands
AU685054C (en) * 1992-05-14 2003-02-27 Baylor College Of Medicine Mutated steroid hormone receptors, methods for their use and molecular switch for gene therapy
JPH08505044A (ja) 1992-09-25 1996-06-04 シナプティック・ファーマスーティカル・コーポレーション ヒトα▲下１▼アドレナリン作動性受容体をコードするＤＮＡおよびその使用
EP0612845A3 (en) 1993-02-26 1994-09-21 American Cyanamid Co Purified opioid receptor.
WO1995013373A1 (en) 1993-11-10 1995-05-18 Arch Development Corporation Ubiquitous nuclear receptor: compositions and methods
WO1995018380A1 (en) * 1993-12-30 1995-07-06 The Salk Institute For Biological Studies Novel uses for gal4-receptor constructs
US5573944A (en) 1994-07-22 1996-11-12 President And Fellows Of Harvard College Yeast cell expressing heterologous receptor kinase
CN1101854C (zh) 1994-08-11 2003-02-19 武田药品工业株式会社 G蛋白偶联受体蛋白质及其产生方法和用途
CA2135253A1 (en) 1994-11-07 1996-05-08 Michael Dennis Compound screening based on a window of chemical-messenger-independent activity
JPH11506341A (ja) * 1995-06-06 1999-06-08 ヒューマン ジノーム サイエンシーズ，インコーポレイテッド Ｇタンパク質レセプターｈｔｎａｄ２９
AU7115896A (en) 1995-09-20 1997-04-09 Molecular Geriatrics Corporation Yeast receptor and g-protein fusion protein
FR2742033B1 (fr) * 1995-12-08 1998-01-16 Achart Jacques Appareil pour l'ouverture de coquillages de mollusques bivalves
US5750353A (en) 1995-12-11 1998-05-12 New England Medical Center Hospitals, Inc. Assay for non-peptide agonists to peptide hormone receptors
AU715611B2 (en) 1995-12-11 2000-02-03 New England Medical Center Hospitals, Inc., The Assay for and uses of peptide hormone receptor ligands
US5932779A (en) * 1996-06-10 1999-08-03 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Screening methods for compounds useful in the regulation of body weight
WO1998000552A2 (en) 1996-07-02 1998-01-08 President And Fellows Of Harvard College Receptor tyrosine phosphatase, and uses related thereto
WO1998013513A2 (en) * 1996-09-24 1998-04-02 Cadus Pharmaceutical Corporation Methods and compositions for identifying receptor effectors
EP0948532A4 (de) 1996-12-27 2002-09-25 Merck & Co Inc Galanin rezeptor galr2 der maus und dafür kodierende nukleotide
US6403305B1 (en) 1997-02-06 2002-06-11 Cornell Research Foundation, Inc. Methods of identifying peptide agonists or negative antagonists of a G protein coupled receptor
AU6343998A (en) 1997-02-27 1998-09-18 Christina C. Egan Constitutively activated serotonin receptors
US6555339B1 (en) * 1997-04-14 2003-04-29 Arena Pharmaceuticals, Inc. Non-endogenous, constitutively activated human protein-coupled receptors
IL130880A (en) 1997-04-14 2004-03-28 Arena Pharm Inc Method of identifying modulators of cell surface membrane receptors useful in the treatment of disease
US5891720A (en) 1997-04-17 1999-04-06 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Isolated DNA encoding a novel human G-protein coupled receptor
EP0878542A3 (de) 1997-04-22 2000-04-19 Smithkline Beecham Corporation CDNS Klon HMTMF81 der für einen neuen menschlichen 7-Transmembranrezeptor kodiert
WO1998056820A1 (en) 1997-06-12 1998-12-17 Smithkline Beecham Corporation Hm74a receptor
US5955308A (en) 1997-06-18 1999-09-21 Smithkline Beecham Corporation cDNA clone HEAOD54 that encodes a human 7-transmembrane receptor
US6222029B1 (en) 1997-08-01 2001-04-24 Genset 5′ ESTs for secreted proteins expressed in brain
EP1029916B1 (de) 1997-11-11 2007-05-23 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Menschlicher lysophosphatidsäure rezeptor und dessen verwendung
SE9704836D0 (sv) 1997-12-22 1997-12-22 Astra Pharma Inc Novel receptor
WO1999048921A1 (en) 1998-03-26 1999-09-30 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Novel mammalian g-protein coupled receptors having extracellular leucine rich repeat regions
JP2003514763A (ja) 1998-04-14 2003-04-22 アリーナ・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド 非内在性の構成的に活性化されるヒトセロトニンレセプターおよびその小分子調節物質
EP1095275B1 (de) * 1998-07-31 2009-05-27 Arena Pharmaceuticals, Inc. Endogene, konstitutiv aktivierte g-protein gekoppelte waisenrezeptoren
WO2000014229A1 (fr) 1998-09-03 2000-03-16 Asahi Kasei Kabushiki Kaisha Nouvelle proteine de recepteur et procede servant a diagnostiquer des maladies inflammatoires au moyen de cette proteine
NZ510712A (en) 1998-10-13 2004-11-26 Arena Pharm Inc Non-endogenous, constitutively activated human G protein-coupled receptors
US20030229216A1 (en) * 1998-10-13 2003-12-11 Ruoping Chen Constitutively activated human G protein coupled receptors
KR20010103766A (ko) 1999-02-19 2001-11-23 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 신규 ｇ 단백질 공역형 리셉터 단백질 및 그 ｄｎａ
CA2379360A1 (en) 1999-07-15 2001-02-08 Solvay Pharmaceuticals B.V. Human g-protein coupled receptor
WO2001007606A1 (en) 1999-07-27 2001-02-01 Smithkline Beecham Plc Axor21, a g-protein coupled receptor
EP1203023A1 (de) 1999-08-17 2002-05-08 MERCK PATENT GmbH Pgpcr-3 polypeptide und dns-sequenze davon
WO2001014577A1 (en) 1999-08-24 2001-03-01 Smithkline Beecham Corporation Molecular cloning of a galanin like 7tm receptor (axor40)
WO2001016159A1 (en) 1999-08-27 2001-03-08 Smithkline Beecham Corporation Gpcr, theant
GB9923889D0 (en) 1999-10-08 1999-12-08 Pfizer Ltd Novel polypeptide
GB9924951D0 (en) 1999-10-21 1999-12-22 Pfizer Ltd Novel polypeptide
CA2386509A1 (en) 1999-10-27 2001-05-03 Pharmacia & Upjohn Company G protein-coupled receptors expressed in human brain
CA2390547A1 (en) 1999-11-17 2001-05-25 Arena Pharmaceuticals, Inc. Endogenous and non-endogenous versions of human g protein-coupled receptors

Also Published As

Publication number Publication date
WO2000021987A2 (en) 2000-04-20
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IL141965A0 (en) 2002-03-10
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AU2004203102A1 (en) 2004-07-29
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JP4672866B2 (ja) 2011-04-20
US20030105292A1 (en) 2003-06-05
AU2011200511A1 (en) 2011-03-03
DK1121431T5 (da) 2008-03-03
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NZ510331A (en) 2004-07-30
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EP1121431B1 (de) 2006-02-22
JP2003531565A (ja) 2003-10-28

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