DE112020001084T5 - Arylsulfid mit Benzylaminstruktur und dessen Syntheseverfahren und Anwendung - Google Patents

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    • C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft das technische Gebiet der Pestizide und insbesondere ein Arylsulfid mit Benzylaminstruktur und dessen Syntheseverfahren und Anwendung. Das Arylsulfid mit Benzylaminstruktur oder dessen landwirtschaftlich verträgliches Salz wird durch die folgende Formel dargestellt:Die durch die Formel I dargestellte Verbindung zeigt eine ausgezeichnete Wirkung auf verschiedene Schädlinge, insbesondere die Spinnmilben Tetranychus cinnabarinus, Tetranychus urticae, Tetranychus kanzawai und Panonychus citri, und kann zur Prävention und Bekämpfung aller Arten von schädlichen Milben verwendet werden.

Description

  • Gebiet der Erfindung
  • Die vorliegende Erfindung betrifft das technische Gebiet der Pestizide und insbesondere ein Arylsulfid mit Benzylaminstruktur und dessen Syntheseverfahren und Anwendung.
  • Stand der Technik
  • In den Patenten WO9955668A , CN104995193A , CN105517995A , JP2015036377A , CN103664811B , US2017226107A , WO2018051252A , TW201127291A , CN108290886A , JP2011042611A , JP2011219419A , JP2015036377A sind Arylsulfoxid-Derivate mit Schädlingsbekämpfungswirkung beschrieben.
  • Unter diesen weist die Verbindung der folgenden Formel, die von Soda Corporation im Patent JP201142611A offenbart ist, eine akarizide Aktivität, auf:
    Figure DE112020001084T5_0002
    worin A Sauerstoff oder Schwefel ist und R5 eine substituierte oder unsubstituierte C1-20-Alkylgruppe, eine substituierte oder unsubstituierte Aminogruppe oder ein stickstoffhaltiger heterocyclischer Ring ist.
  • Die Verbindung der folgenden Formel, die von Insecticides (India) Ltd. im Patent WO2018015852 ( CN109803956A ) offenbart ist, weist eine akarizide Aktivität auf:
    Figure DE112020001084T5_0003
    worin R4 Wasserstoff, Aldehydgruppe oder C1-6-Alkylgruppe ist, R5 und R6 gleich oder verschieden sind und jeweils Wasserstoff, Halogen oder C1-6-Alkylgruppe sind, R7, R8, R9, R10 und R11 gleich oder verschieden sind und jeweils Wasserstoff oder Halogen sind und X Sauerstoff oder Schwefel ist.
  • Im Stand der Technik gibt es keinen Bericht über die durch die Formel I der vorliegenden Erfindung dargestellte Verbindung und ihre akarizide Aktivität.
  • Die in den oben genannten Patenten beschriebenen aktiven Verbindungen weisen nur eine geringe Abtötungswirkung bei der Bekämpfung von Schädlingen, insbesondere Milben, auf. Besonders bei geringer Nutzungsrate ist ihre akarizide Aktivität oft unbefriedigend. Die Bekämpfungswirkung bei Spinnmilben, die eine Arzneimittelresistenz entwickelt haben, ist noch schlimmer. Daher besteht in der landwirtschaftlichen Produktion immer noch ein dringender Bedarf an neuen Medikamenten mit hoher Wirksamkeit, geringer Toxizität und hervorragender Abtötungswirkung auf arzneimittelresistente Milben.
  • Aufgabe der Erfindung
  • Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, die oben erwähnten technischen Probleme der geringen Abtötungswirkung und akariziden Aktivität bei der Milbenbekämpfung im Stand der Technik zu lösen und ein Arylsulfid mit Benzylaminstruktur und dessen Syntheseverfahren und Anwendung zu schaffen. Um Schädlingsbekämpfungsmittel mit den oben erwähnten idealen Eigenschaften zu entwickeln, synthetisierten die Erfinder verschiedene Arylsulfid-Derivate und führten eingehende Untersuchungen ihrer biologischen Aktivitäten durch. Als Ergebnis wurde festgestellt, dass die durch die folgenden Formeln dargestellten Arylsulfid-Derivate eine ausgezeichnete Wirkung auf verschiedene Schädlinge, insbesondere die Spinnmilben Tetranychus cinnabarinus, Tetranychus urticae, Tetranychus kanzawai und Panonychus citri, zeigten. Auf dieser Basis haben die Erfinder die vorliegende Erfindung fortgesetzt und vervollständigt.
  • Ein Arylsulfid mit Benzylaminstruktur oder dessen landwirtschaftlich verträgliches Salz wird durch die Formel I dargestellt:
    Figure DE112020001084T5_0004
    worin
    n 0, 1 oder 2 ist,
    X und Y jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Cyanogruppe, C1-4-Alkylgruppe, C1-4-Halogenalkylgruppe, C1-4-Alkoxygruppe oder C1-4-Halogenalkoxygruppe sind,
    R1, R2, R3, R4 und R5 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Cyanogruppe, Nitrogruppe, Aminogruppe, Hydroxymethylgruppe, Carboxylgruppe, Hydroxygruppe, Thiolgruppe, C1-10-Alkylgruppe, C1-10-Halogenalkylgruppe, C1-10-Alkoxygruppe, C1-10-Halogenalkoxygruppe, C1-10-Alkoxycarbonylgruppe, C1-10-Halogenalkoxycarbonylgruppe, C1-10-Alkylsulfonyloxygruppe, C1-10-Alkylsulfonylgruppe, C1-10-Alkylthiogruppe, C1-10-Halogenalkylthiogruppe, C2-10-Alkenyloxycarbonylgruppe, C1-10-Alkylcarbonylgruppe, Aminocarbonylgruppe, C1-10-N-Alkylcarbonylgruppe, N,N-Dimethylcarbonylgruppe, N,N-Dimethylthiocarbonylgruppe, C1-10-N-Alkylthiocarbonylgruppe, 2-Oxopropoxycarbonylgruppe oder Methoxymethoxycarbonylgruppe sind,
    R6 C1-6-Haloalkylgruppe, C2-6-Alkinylgruppe, C2-6-Alkenylgruppe, C1-6-Alkylgruppe, C3-6-Cycloalkylgruppe oder C3-6-Epoxyalkylgruppe ist.
  • Vorzugsweise ist/sind in der Formel I:
    n 0 oder 1,
    X Fluor, Chlor oder Methylgruppe,
    Y Chlor oder Methylgruppe,
    R1 Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Hydroxygruppe, Nitrogruppe, Hydroxymethylgruppe, Cyanogruppe, Trifluormethylgruppe, C1-3-Alkylgruppe, C1-4-Alkoxycarbonylgruppe, Acetylgruppe, Propionylgruppe, C1-3-Alkoxygruppe, Ethylthiogruppe, 2-Fluorethylthiogruppe, 2-Chlorethylthiogruppe, 2,2-Difluorethylthiogruppe, 2,2,2-Trifluorethylthiogruppe, Propylthiogruppe, 2,2,2-Trifluorethylsulfinylgruppe, Vinyloxycarbonylgruppe, 2,2,2-Trifluorethoxycarbonylgruppe oder N-Methylcarbonylgruppe,
    R2 Wasserstoff, Fluor oder Chlor,
    R3 Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom oder Cyanogruppe,
    R4 und R5 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff,
    R6 n-Propylgruppe oder 2,2,2-Trifluorethylgruppe.
  • Vorzugsweise ist/sind in der Formel I:
    n 0 oder 1,
    X Fluor,
    Y Chlor oder Methylgruppe,
    R1 Methoxycarbonylgruppe, Ethoxycarbonylgruppe, Ethylthiogruppe oder 2,2,2-Trifluorethylthiogruppe,
    R2, R4 und R5 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff,
    R3 Wasserstoff, Fluor, Chlor oder Cyanogruppe,
    R6 2,2,2-Trifluorethylgruppe.
  • Vorzugsweise ist die Formel I aus den folgenden Verbindungen ausgewählt:
    Figure DE112020001084T5_0005
    Figure DE112020001084T5_0006
    Figure DE112020001084T5_0007
  • Einige Verbindungen der Formel I der vorliegenden Erfindung sind in Tabelle 1 gezeigt. Die in den Derivaten der vorliegenden Erfindung enthaltenen Verbindungen sind jedoch keineswegs auf diese Verbindungen beschränkt. Ferner beziehen sich die Nummern der Verbindungen in der Tabelle auf die folgende Beschreibung.
  • Unter den Verbindungen, die in die Arylsulfid-Derivate und Arylsulfoxid-Derivate der vorliegenden Erfindung eingeschlossen sind, gibt es geometrische Isomere vom E-Typ und Z-Typ, abhängig von der Art der Substituenten. Die vorliegende Erfindung umfasst diese E-Typen, Z-Typen oder Mischungen, die E-Typen und Z-Typen in allen Verhältnissen enthalten. Unter den in die vorliegende Erfindung eingeschlossenen Verbindungen gibt es optische Isomere, die durch ein oder mehr asymmetrische Kohlenstoffatome und asymmetrische Schwefelatome gebildet sind. Die vorliegende Erfindung umfasst alle optischen Isomere, Racemate oder Diastereomere.
  • In der vorliegenden Beschreibung repräsentieren die folgenden in Tabelle 1 erscheinenden Begriffe jeweils die folgenden Gruppen. Tabelle 1 - Liste der Verbindungen
    Me: Methylgruppe
    Et: Ethylgruppe
    tBu: tert-Butylgruppe
    CF3: Trifluormethylgruppe
    Ac: Acetylgruppe
    nPropyl: n-Propylgruppe
    isopropyl: Isopropylgruppe
    nButyl: n-Butylgruppe
    nPentyl: n-Pentylgruppe
    nHexyl: n-Hexylgruppe
    nHeptyl: n-Heptylgruppe
    nOctyl: n-Octylgruppe
    nNonyl: n-Nonylgruppe
    nDecyl: n-Decylgruppe
    Figure DE112020001084T5_0008
    Nr. X Y n R1 R2 R3 R4 R5 R6
    1 F Me 0 Me H H H H CH2CF3
    2 F Me 1 Me H H H H CH2CF3
    3 F Me 0 CF3 H H H H CH2CF3
    4 F Me 1 CF3 H H H H CH2CF3
    5 F Me 0 Et H H H H CH2CF3
    6 F Me 1 Et H H H H CH2CF3
    7 F Me 0 nPropyl H H H H CH2CF3
    8 F Me 1 nPropyl H H H H CH2CF3
    9 F Me 0 isopropyl H H H H CH2CF3
    10 F Me 1 isopropyl H H H H CH2CF3
    11 F Me 0 nButyl H H H H CH2CF3
    12 F Me 1 nButyl H H H H CH2CF3
    13 F Me 0 nPentyl H H H H CH2CF3
    14 F Me 1 nPentyl H H H H CH2CF3
    15 F Me 0 nHexyl H H H H CH2CF3
    16 F Me 1 nHexyl H H H H CH2CF3
    17 F Me 0 nHeptyl H H H H CH2CF3
    18 F Me 1 nHeptyl H H H H CH2CF3
    19 F Me 0 nOctyl H H H H CH2CF3
    20 F Me 1 nOctyl H H H H CH2CF3
    21 F Me 0 nNonyl H H H H CH2CF3
    22 F Me 1 nNonyl H H H H CH2CF3
    23 F Me 0 nDecyl H H H H CH2CF3
    24 F Me 1 nDecyl H H H H CH2CF3
    25 F Me 0 F H H H H CH2CF3
    26 F Me 1 F H H H H CH2CF3
    27 F Me 0 Cl H H H H CH2CF3
    28 F Me 1 Cl H H H H CH2CF3
    29 F Me 0 Br H H H H CH2CF3
    30 F Me 1 Br H H H H CH2CF3
    31 F Me 0 I H H H H CH2CF3
    32 F Me 1 I H H H H CH2CF3
    33 F Me 0 CN H H H H CH2CF3
    34 F Me 1 CN H H H H CH2CF3
    35 F Me 0 NO2 H H H H CH2CF3
    36 F Me 1 NO2 H H H H CH2CF3
    37 F Me 0 NH2 H H H H CH2CF3
    38 F Me 1 NH2 H H H H CH2CF3
    39 F Me 0 CH2OH H H H H CH2CF3
    40 F Me 1 CH2OH H H H H CH2CF3
    41 F Me 0 COCH3 H H H H CH2CF3
    42 F Me 1 COCH3 H H H H CH2CF3
    43 F Me 0 COCH2CH3 H H H H CH2CF3
    44 F Me 1 COCH2CH3 H H H H CH2CF3
    45 F Me 0 COCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    46 F Me 1 COCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    47 F Me 0 COCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    48 F Me 1 COCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    49 F Me 0 COCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    50 F Me 1 COCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    51 F Me 0 COOH H H H H CH2CF3
    52 F Me 1 COOH H H H H CH2CF3
    53 F Me 0 CO2CH3 H H H H CH2CF3
    54 F Me 1 CO2CH3 H H H H CH2CF3
    55 F Me 0 CO2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    56 F Me 1 CO2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    57 F Me 0 CO2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    58 F Me 1 CO2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    59 F Me 0 CO2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    60 F Me 1 CO2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    61 F Me 0 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    62 F Me 1 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    63 F Me 0 CO2CH(CH3)2 H H H H CH2CF3
    64 F Me 1 CO2CH(CH3)2 H H H H CH2CF3
    65 F Me 0 CO2CH2CH(CH3)2 H H H H CH2CF3
    66 F Me 1 CO2CH2CH(CH3)2 H H H H CH2CF3
    67 F Me 0 CO2CH=CH2 H H H H CH2CF3
    68 F Me 1 CO2CH=CH2 H H H H CH2CF3
    69 F Me 0 CO2CH2CH=CH2 H H H H CH2CF3
    70 F Me 1 CO2CH2CH=CH2 H H H H CH2CF3
    71 F Me 0 CO2CH2CF3 H H H H CH2CF3
    72 F Me 1 CO2CH2CF3 H H H H CH2CF3
    73 F Me 0 CO2CH2CH2Cl H H H H CH2CF3
    74 F Me 1 CO2CH2CH2Cl H H H H CH2CF3
    75 F Me 0 CO2CH2CH2Br H H H H CH2CF3
    76 F Me 1 CO2CH2CH2Br H H H H CH2CF3
    77 F Me 0 CO2CH2OCH3 H H H H CH2CF3
    78 F Me 1 CO2CH2COCH3 H H H H CH2CF3
    79 F Me 0 CONH2 H H H H CH2CF3
    80 F Me 1 CONH2 H H H H CH2CF3
    81 F Me 0 CONHCH3 H H H H CH2CF3
    82 F Me 1 CONHCH3 H H H H CH2CF3
    83 F Me 0 CON(CH3)2 H H H H CH2CF3
    84 F Me 1 CON(CH3)2 H H H H CH2CF3
    85 F Me 0 CONHCH2CH3 H H H H CH2CF3
    86 F Me 1 CONHCH2CH3 H H H H CH2CF3
    87 F Me 0 CONHCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    88 F Me 1 CONHCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    89 F Me 0 CONHCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    90 F Me 1 CONHCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    91 F Me 0 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    92 F Me 1 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    93 F Me 0 OH H H H H CH2CF3
    94 F Me 1 OH H H H H CH2CF3
    95 F Me 0 OCH3 H H H H CH2CF3
    96 F Me 1 OCH3 H H H H CH2CF3
    97 F Me 0 OCH2CH3 H H H H CH2CF3
    98 F Me 1 OCH2CH3 H H H H CH2CF3
    99 F Me 0 OCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    100 F Me 1 OCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    101 F Me 0 OCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    102 F Me 1 OCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    103 F Me 0 OCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    104 F Me 1 SH H H H H CH2CF3
    105 F Me 0 SH H H H H CH2CF3
    106 F Me 1 SCH3 H H H H CH2CF3
    107 F Me 0 SCH3 H H H H CH2CF3
    108 F Me 1 SCH2CH3 H H H H CH2CF3
    109 F Me 0 SCH2CH3 H H H H CH2CF3
    110 F Me 1 SCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    111 F Me 0 SCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    112 F Me 1 SCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    113 F Me 0 SCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    114 F Me 1 SCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    115 Me Me 0 Me H H H H CH2CF3
    116 Me Me 1 Me H H H H CH2CF3
    117 Me Me 0 CF3 H H H H CH2CF3
    118 Me Me 1 CF3 H H H H CH2CF3
    119 Me Me 0 Et H H H H CH2CF3
    120 Me Me 1 Et H H H H CH2CF3
    121 Me Me 0 nPropyl H H H H CH2CF3
    122 Me Me 1 nPropyl H H H H CH2CF3
    123 Me Me 0 isopropyl H H H H CH2CF3
    124 Me Me 1 isopropyl H H H H CH2CF3
    125 Me Me 0 nButyl H H H H CH2CF3
    126 Me Me 1 nButyl H H H H CH2CF3
    127 Me Me 0 nPentyl H H H H CH2CF3
    128 Me Me 1 nPentyl H H H H CH2CF3
    129 Me Me 0 nHexyl H H H H CH2CF3
    130 Me Me 1 nHexyl H H H H CH2CF3
    131 Me Me 0 nHeptyl H H H H CH2CF3
    132 Me Me 1 nHeptyl H H H H CH2CF3
    133 Me Me 0 nOctyl H H H H CH2CF3
    134 Me Me 1 nOctyl H H H H CH2CF3
    135 Me Me 0 nNonyl H H H H CH2CF3
    136 Me Me 1 nNonyl H H H H CH2CF3
    137 Me Me 0 nDecyl H H H H CH2CF3
    138 Me Me 1 nDecyl H H H H CH2CF3
    139 Me Me 0 F H H H H CH2CF3
    140 Me Me 1 F H H H H CH2CF3
    141 Me Me 0 Cl H H H H CH2CF3
    142 Me Me 1 Cl H H H H CH2CF3
    143 Me Me 0 Br H H H H CH2CF3
    144 Me Me 1 Br H H H H CH2CF3
    145 Me Me 0 I H H H H CH2CF3
    146 Me Me 1 I H H H H CH2CF3
    147 Me Me 0 CN H H H H CH2CF3
    148 Me Me 1 CN H H H H CH2CF3
    149 Me Me 0 NO2 H H H H CH2CF3
    150 Me Me 1 NO2 H H H H CH2CF3
    151 Me Me 0 NH2 H H H H CH2CF3
    152 Me Me 1 NH2 H H H H CH2CF3
    153 Me Me 0 CH2OH H H H H CH2CF3
    154 Me Me 1 CH2OH H H H H CH2CF3
    155 Me Me 0 COCH3 H H H H CH2CF3
    156 Me Me 1 COCH3 H H H H CH2CF3
    157 Me Me 0 COCH2CH3 H H H H CH2CF3
    158 Me Me 1 COCH2CH3 H H H H CH2CF3
    159 Me Me 0 COCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    160 Me Me 1 COCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    161 Me Me 0 COCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    162 Me Me 1 COCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    163 Me Me 0 COCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    164 Me Me 1 COCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    165 Me Me 0 COOH H H H H CH2CF3
    166 Me Me 1 COOH H H H H CH2CF3
    167 Me Me 0 CO2CH3 H H H H CH2CF3
    168 Me Me 1 CO2CH3 H H H H CH2CF3
    169 Me Me 0 CO2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    170 Me Me 1 CO2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    171 Me Me 0 CO2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    172 Me Me 1 CO2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    173 Me Me 0 CO2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    174 Me Me 1 CO2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    175 Me Me 0 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    176 Me Me 1 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    177 Me Me 0 CO2CH(CH3)2 H H H H CH2CF3
    178 Me Me 1 CO2CH(CH3)2 H H H H CH2CF3
    179 Me Me 0 CO2CH2CH(CH3)2 H H H H CH2CF3
    180 Me Me 1 CO2CH2CH(CH3)2 H H H H CH2CF3
    181 Me Me 0 CO2CH=CH2 H H H H CH2CF3
    182 Me Me 1 CO2CH=CH2 H H H H CH2CF3
    183 Me Me 0 CO2CH2CH=CH2 H H H H CH2CF3
    184 Me Me 1 CO2CH2CH=CH2 H H H H CH2CF3
    185 Me Me 0 CO2CH2CF3 H H H H CH2CF3
    186 Me Me 1 CO2CH2CF3 H H H H CH2CF3
    187 Me Me 0 CO2CH2CH2Cl H H H H CH2CF3
    188 Me Me 1 CO2CH2CH2Cl H H H H CH2CF3
    189 Me Me 0 CO2CH2CH2Br H H H H CH2CF3
    190 Me Me 1 CO2CH2CH2Br H H H H CH2CF3
    191 Me Me 0 CO2CH2OCH3 H H H H CH2CF3
    192 Me Me 1 CO2CH2COCH3 H H H H CH2CF3
    193 Me Me 0 CONH2 H H H H CH2CF3
    194 Me Me 1 CONH2 H H H H CH2CF3
    195 Me Me 0 CONHCH3 H H H H CH2CF3
    196 Me Me 1 CONHCH3 H H H H CH2CF3
    197 Me Me 0 CON(CH3)2 H H H H CH2CF3
    198 Me Me 1 CON(CH3)2 H H H H CH2CF3
    199 Me Me 0 CONHCH2CH3 H H H H CH2CF3
    200 Me Me 1 CONHCH2CH3 H H H H CH2CF3
    201 Me Me 0 CONHCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    202 Me Me 1 CONHCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    203 Me Me 0 CONHCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    204 Me Me 1 CONHCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    205 Me Me 0 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    206 Me Me 1 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    207 Me Me 0 OH H H H H CH2CF3
    208 Me Me 1 OH H H H H CH2CF3
    209 Me Me 0 OCH3 H H H H CH2CF3
    210 Me Me 1 OCH3 H H H H CH2CF3
    211 Me Me 0 OCH2CH3 H H H H CH2CF3
    212 Me Me 1 OCH2CH3 H H H H CH2CF3
    213 Me Me 0 OCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    214 Me Me 1 OCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    215 Me Me 0 OCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    216 Me Me 1 OCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    217 Me Me 0 OCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    218 Me Me 1 SH H H H H CH2CF3
    219 Me Me 0 SH H H H H CH2CF3
    220 Me Me 1 SCH3 H H H H CH2CF3
    221 Me Me 0 SCH3 H H H H CH2CF3
    222 Me Me 1 SCH2CH3 H H H H CH2CF3
    223 Me Me 0 SCH2CH3 H H H H CH2CF3
    224 Me Me 1 SCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    225 Me Me 0 SCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    226 Me Me 1 SCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    227 Me Me 0 SCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    228 Me Me 1 SCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    229 F Me 0 H F H H H CH2CF3
    230 F Me 1 H F H H H CH2CF3
    231 F Me 0 H C1 H H H CH2CF3
    232 F Me 1 H C1 H H H CH2CF3
    233 F Me 0 H Br H H H CH2CF3
    234 F Me 1 H Br H H H CH2CF3
    235 F Me 0 H I H H H CH2CF3
    236 F Me 1 H I H H H CH2CF3
    237 F Me 0 H Me H H H CH2CF3
    238 F Me 1 H Me H H H CH2CF3
    239 F Me 0 H OCH3 H H H CH2CF3
    240 F Me 1 H OCH3 H H H CH2CF3
    241 F Me 0 H NO2 H H H CH2CF3
    242 F Me 1 H NO2 H H H CH2CF3
    243 F Me 0 H CN H H H CH2CF3
    244 F Me 1 H CN H H H CH2CF3
    245 F Me 0 H CO2CH3 H H H CH2CF3
    246 F Me 1 H CO2CH3 H H H CH2CF3
    247 F Me 0 H C1 C1 H H CH2CF3
    248 F Me 1 H C1 C1 H H CH2CF3
    249 F Me 0 H F CL H H CH2CF3
    250 F Me 1 H F C1 H H CH2CF3
    251 F Me 0 H Br H F H CH2CF3
    252 F Me 1 H Br H F H CH2CF3
    253 F Me 0 Me H F H H CH2CF3
    254 F Me 1 Me H F H H CH2CF3
    255 F Me 0 Et H F H H CH2CF3
    256 F Me 1 Et H F H H CH2CF3
    257 F Me 0 nPropyl H F H H CH2CF3
    258 F Me 1 nPropyl H F H H CH2CF3
    259 F Me 0 isopropyl H F H H CH2CF3
    260 F Me 1 isopropyl H F H H CH2CF3
    261 F Me 0 nButyl H F H H CH2CF3
    262 F Me 1 nButyl H F H H CH2CF3
    263 F Me 0 nPentyl H F H H CH2CF3
    264 F Me 1 nPentyl H F H H CH2CF3
    265 F Me 0 nHexyl H F H H CH2CF3
    266 F Me 1 nHexyl H F H H CH2CF3
    267 F Me 0 nHeptyl H F H H CH2CF3
    268 F Me 1 nHeptyl H F H H CH2CF3
    269 F Me 0 nOctyl H F H H CH2CF3
    270 F Me 1 nOctyl H F H H CH2CF3
    271 F Me 0 nNonyl H F H H CH2CF3
    272 F Me 1 nNonyl H F H H CH2CF3
    273 F Me 0 nDecyl H F H H CH2CF3
    274 F Me 1 nDecyl H F H H CH2CF3
    275 F Me 0 F H F H H CH2CF3
    276 F Me 1 F H F H H CH2CF3
    277 F Me 0 C1 H F H H CH2CF3
    278 F Me 1 C1 H F H H CH2CF3
    279 F Me 0 Br H F H H CH2CF3
    280 F Me 1 Br H F H H CH2CF3
    281 F Me 0 I H F H H CH2CF3
    282 F Me 1 I H F H H CH2CF3
    283 F Me 0 CN H F H H CH2CF3
    284 F Me 1 CN H F H H CH2CF3
    285 F Me 0 NO2 H F H H CH2CF3
    286 F Me 1 NO2 H F H H CH2CF3
    287 F Me 0 NH2 H F H H CH2CF3
    288 F Me 1 NH2 H F H H CH2CF3
    289 F Me 0 CH2OH H F H H CH2CF3
    290 F Me 1 CH2OH H F H H CH2CF3
    291 F Me 0 COCH3 H F H H CH2CF3
    292 F Me 1 COCH3 H F H H CH2CF3
    293 F Me 0 COCH2CH3 H F H H CH2CF3
    294 F Me 1 COCH2CH3 H F H H CH2CF3
    295 F Me 0 COCH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    296 F Me 1 COCH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    297 F Me 0 COCH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    298 F Me 1 COCH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    299 F Me 0 COCH2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    300 F Me 1 COCH2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    301 F Me 0 COOH H F H H CH2CF3
    302 F Me 1 COOH H F H H CH2CF3
    303 F Me 0 CO2CH3 H F H H CH2CF3
    304 F Me 1 CO2CH3 H F H H CH2CF3
    305 F Me 0 CO2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    306 F Me 1 CO2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    307 F Me 0 CO2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    308 F Me 1 CO2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    309 F Me 0 CO2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    310 F Me 1 CO2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    311 F Me 0 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    312 F Me 1 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    313 F Me 0 CO2CH(CH3)2 H F H H CH2CF3
    314 F Me 1 CO2CH(CH3)2 H F H H CH2CF3
    315 F Me 0 CO2CH2CH(CH3)2 H F H H CH2CF3
    316 F Me 1 CO2CH2CH(CH3)2 H F H H CH2CF3
    317 F Me 0 CO2CH=CH2 H F H H CH2CF3
    318 F Me 1 CO2CH=CH2 H F H H CH2CF3
    319 F Me 0 CO2CH2CH=CH2 H F H H CH2CF3
    320 F Me 1 CO2CH2CH=CH2 H F H H CH2CF3
    321 F Me 0 CO2CH2CF3 H F H H CH2CF3
    322 F Me 1 CO2CH2CF3 H F H H CH2CF3
    323 F Me 0 CO2CH2CH2Cl H F H H CH2CF3
    324 F Me 1 CO2CH2CH2Cl H F H H CH2CF3
    325 F Me 0 CO2CH2CH2Br H F H H CH2CF3
    326 F Me 1 CO2CH2CH2Br H F H H CH2CF3
    327 F Me 0 CO2CH2OCH3 H F H H CH2CF3
    328 F Me 1 CO2CH2COCH3 H F H H CH2CF3
    329 F Me 0 CONH2 H F H H CH2CF3
    330 F Me 1 CONH2 H F H H CH2CF3
    331 F Me 0 CONHCH3 H F H H CH2CF3
    332 F Me 1 CONHCH3 H F H H CH2CF3
    333 F Me 0 CON(CH3)2 H F H H CH2CF3
    334 F Me 1 CON(CH3)2 H F H H CH2CF3
    335 F Me 0 CONHCH2CH3 H F H H CH2CF3
    336 F Me 1 CONHCH2CH3 H F H H CH2CF3
    337 F Me 0 CONHCH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    338 F Me 1 CONHCH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    339 F Me 0 CONHCH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    340 F Me 1 CONHCH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    341 F Me 0 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    342 F Me 1 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    343 F Me 0 CSNHCH3 H F H H CH2CF3
    344 F Me 1 CSNHCH3 H F H H CH2CF3
    345 F Me 0 CSN(CH3)2 H F H H CH2CF3
    346 F Me 1 CSN(CH3)2 H F H H CH2CF3
    347 F Me 0 CSNHCH2CH3 H F H H CH2CF3
    348 F Me 1 CSNHCH2CH3 H F H H CH2CF3
    349 F Me 0 CONHCH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    350 F Me 1 CONHCH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    351 F Me 0 OH H F H H CH2CF3
    352 F Me 1 OH H F H H CH2CF3
    353 F Me 0 OCH3 H F H H CH2CF3
    354 F Me 1 OCH3 H F H H CH2CF3
    355 F Me 0 OCH2CH3 H F H H CH2CF3
    356 F Me 1 OCH2CH3 H F H H CH2CF3
    357 F Me 0 OCH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    358 F Me 1 OCH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    359 F Me 0 OCH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    360 F Me 1 OCH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    361 F Me 0 OCH2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    362 F Me 1 SH H F H H CH2CF3
    363 F Me 0 SH H F H H CH2CF3
    364 F Me 1 SCH3 H F H H CH2CF3
    365 F Me 0 SCH3 H F H H CH2CF3
    366 F Me 1 SCH2CH3 H F H H CH2CF3
    367 F Me 0 SCH2CH3 H F H H CH2CF3
    368 F Me 1 SCH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    369 F Me 0 SCH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    370 F Me 1 SCH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    371 F Me 0 SCH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    372 F Me 1 SCH2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    373 Me Me 0 Me H F H H CH2CF3
    374 Me Me 1 Me H F H H CH2CF3
    375 Me Me 0 Et H F H H CH2CF3
    376 Me Me 1 Et H F H H CH2CF3
    377 Me Me 0 nPropyl H F H H CH2CF3
    378 Me Me 1 nPropyl H F H H CH2CF3
    379 Me Me 0 isopropyl H F H H CH2CF3
    380 Me Me 1 isopropyl H F H H CH2CF3
    381 Me Me 0 nButyl H F H H CH2CF3
    382 Me Me 1 nButyl H F H H CH2CF3
    383 Me Me 0 nPentyl H F H H CH2CF3
    384 Me Me 1 nPentyl H F H H CH2CF3
    385 Me Me 0 nHexyl H F H H CH2CF3
    386 Me Me 1 nHexyl H F H H CH2CF3
    387 Me Me 0 nHeptyl H F H H CH2CF3
    388 Me Me 1 nHeptyl H F H H CH2CF3
    389 Me Me 0 nOctyl H F H H CH2CF3
    390 Me Me 1 nOctyl H F H H CH2CF3
    391 Me Me 0 nNonyl H F H H CH2CF3
    392 Me Me 1 nNonyl H F H H CH2CF3
    393 Me Me 0 nDecyl H F H H CH2CF3
    394 Me Me 1 nDecyl H F H H CH2CF3
    395 Me Me 0 F H F H H CH2CF3
    396 Me Me 1 F H F H H CH2CF3
    397 Me Me 0 C1 H F H H CH2CF3
    398 Me Me 1 C1 H F H H CH2CF3
    399 Me Me 0 Br H F H H CH2CF3
    400 Me Me 1 Br H F H H CH2CF3
    401 Me Me 0 I H F H H CH2CF3
    402 Me Me 1 I H F H H CH2CF3
    403 Me Me 0 CN H F H H CH2CF3
    404 Me Me 1 CN H F H H CH2CF3
    405 Me Me 0 NO2 H F H H CH2CF3
    406 Me Me 1 NO2 H F H H CH2CF3
    407 Me Me 0 NH2 H F H H CH2CF3
    408 Me Me 1 NH2 H F H H CH2CF3
    409 Me Me 0 CH2OH H F H H CH2CF3
    410 Me Me 1 CH2OH H F H H CH2CF3
    411 Me Me 0 COCH3 H F H H CH2CF3
    412 Me Me 1 COCH3 H F H H CH2CF3
    413 Me Me 0 COCH2CH3 H F H H CH2CF3
    414 Me Me 1 COCH2CH3 H F H H CH2CF3
    415 Me Me 0 COCH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    416 Me Me 1 COCH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    417 Me Me 0 COCH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    418 Me Me 1 COCH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    419 Me Me 0 COCH2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    420 Me Me 1 COCH2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    421 Me Me 0 COOH H F H H CH2CF3
    422 Me Me 1 COOH H F H H CH2CF3
    423 Me Me 0 CO2CH3 H F H H CH2CF3
    424 Me Me 1 CO2CH3 H F H H CH2CF3
    425 Me Me 0 CO2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    426 Me Me 1 CO2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    427 Me Me 0 CO2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    428 Me Me 1 CO2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    429 Me Me 0 CO2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    430 Me Me 1 CO2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    431 Me Me 0 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    432 Me Me 1 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    433 Me Me 0 CO2CH(CH3)2 H F H H CH2CF3
    434 Me Me 1 CO2CH(CH3)2 H F H H CH2CF3
    435 Me Me 0 CO2CH2CH(CH3)2 H F H H CH2CF3
    436 Me Me 1 CO2CH2CH(CH3)2 H F H H CH2CF3
    437 Me Me 0 CO2CH=CH2 H F H H CH2CF3
    438 Me Me 1 CO2CH=CH2 H F H H CH2CF3
    439 Me Me 0 CO2CH2CH=CH2 H F H H CH2CF3
    440 Me Me 1 CO2CH2CH=CH2 H F H H CH2CF3
    441 Me Me 0 CO2CH2CF3 H F H H CH2CF3
    442 Me Me 1 CO2CH2CF3 H F H H CH2CF3
    443 Me Me 0 CO2CH2CH2Cl H F H H CH2CF3
    444 Me Me 1 CO2CH2CH2Cl H F H H CH2CF3
    445 Me Me 0 CO2CH2CH2Br H F H H CH2CF3
    446 Me Me 1 CO2CH2CH2Br H F H H CH2CF3
    447 Me Me 0 CO2CH2OCH3 H F H H CH2CF3
    448 Me Me 1 CO2CH2COCH3 H F H H CH2CF3
    449 Me Me 0 CONH2 H F H H CH2CF3
    450 Me Me 1 CONH2 H F H H CH2CF3
    451 Me Me 0 CONHCH3 H F H H CH2CF3
    452 Me Me 1 CONHCH3 H F H H CH2CF3
    453 Me Me 0 CON(CH3)2 H F H H CH2CF3
    454 Me Me 1 CON(CH3)2 H F H H CH2CF3
    455 Me Me 0 CONHCH2CH3 H F H H CH2CF3
    456 Me Me 1 CONHCH2CH3 H F H H CH2CF3
    457 Me Me 0 CONHCH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    458 Me Me 1 CONHCH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    459 Me Me 0 CONHCH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    460 Me Me 1 CONHCH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    461 Me Me 0 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    462 Me Me 1 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    463 Me Me 0 OH H F H H CH2CF3
    464 Me Me 1 OH H F H H CH2CF3
    465 Me Me 0 OCH3 H F H H CH2CF3
    466 Me Me 1 OCH3 H F H H CH2CF3
    467 Me Me 0 OCH2CH3 H F H H CH2CF3
    468 Me Me 1 OCH2CH3 H F H H CH2CF3
    469 Me Me 0 OCH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    470 Me Me 1 OCH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    471 Me Me 0 OCH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    472 Me Me 1 OCH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    473 Me Me 0 OCH2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    474 Me Me 1 SH H F H H CH2CF3
    475 Me Me 0 SH H F H H CH2CF3
    476 Me Me 1 SCH3 H F H H CH2CF3
    477 Me Me 0 SCH3 H F H H CH2CF3
    478 Me Me 1 SCH2CH3 H F H H CH2CF3
    479 Me Me 0 SCH2CH3 H F H H CH2CF3
    480 Me Me 1 SCH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    481 Me Me 0 SCH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    482 Me Me 1 SCH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    483 Me Me 0 SCH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    484 Me Me 1 SCH2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    485 F Me 0 Me H C1 H H CH2CF3
    486 F Me 1 Me H C1 H H CH2CF3
    487 F Me 0 Et H C1 H H CH2CF3
    488 F Me 1 Et H C1 H H CH2CF3
    489 F Me 0 nPropyl H C1 H H CH2CF3
    490 F Me 1 nPropyl H C1 H H CH2CF3
    491 F Me 0 isopropyl H C1 H H CH2CF3
    492 F Me 1 isopropyl H C1 H H CH2CF3
    493 F Me 0 nButyl H C1 H H CH2CF3
    494 F Me 1 nButyl H C1 H H CH2CF3
    495 F Me 0 nPentyl H C1 H H CH2CF3
    496 F Me 1 nPentyl H C1 H H CH2CF3
    497 F Me 0 nHexyl H C1 H H CH2CF3
    498 F Me 1 nHexyl H C1 H H CH2CF3
    499 F Me 0 nHeptyl H C1 H H CH2CF3
    500 F Me 1 nHeptyl H C1 H H CH2CF3
    501 F Me 0 nOctyl H C1 H H CH2CF3
    502 F Me 1 nOctyl H C1 H H CH2CF3
    503 F Me 0 nNonyl H C1 H H CH2CF3
    504 F Me 1 nNonyl H C1 H H CH2CF3
    505 F Me 0 nDecyl H Cl H H CH2CF3
    506 F Me 1 nDecyl H Cl H H CH2CF3
    507 F Me 0 F H C1 H H CH2CF3
    508 F Me 1 F H C1 H H CH2CF3
    509 F Me 0 C1 H C1 H H CH2CF3
    510 F Me 1 C1 H C1 H H CH2CF3
    511 F Me 0 Br H C1 H H CH2CF3
    512 F Me 1 Br H C1 H H CH2CF3
    513 F Me 0 I H C1 H H CH2CF3
    514 F Me 1 I H C1 H H CH2CF3
    515 F Me 0 CN H C1 H H CH2CF3
    516 F Me 1 CN H C1 H H CH2CF3
    517 F Me 0 NO2 H C1 H H CH2CF3
    518 F Me 1 NO2 H C1 H H CH2CF3
    519 F Me 0 NH2 H C1 H H CH2CF3
    520 F Me 1 NH2 H C1 H H CH2CF3
    521 F Me 0 CH2OH H C1 H H CH2CF3
    522 F Me 1 CH2OH H C1 H H CH2CF3
    523 F Me 0 COCH3 H C1 H H CH2CF3
    524 F Me 1 COCH3 H C1 H H CH2CF3
    525 F Me 0 COCH2CH3 H C1 H H CH2CF3
    526 F Me 1 COCH2CH3 H C1 H H CH2CF3
    527 F Me 0 COCH2CH2CH3 H C1 H H CH2CF3
    528 F Me 1 COCH2CH2CH3 H C1 H H CH2CF3
    529 F Me 0 COCH2CH2CH2CH3 H C1 H H CH2CF3
    530 F Me 1 COCH2CH2CH2CH3 H C1 H H CH2CF3
    531 F Me 0 COCH2CH2CH2CH2CH3 H C1 H H CH2CF3
    532 F Me 1 COCH2CH2CH2CH2CH3 H C1 H H CH2CF3
    533 F Me 0 COOH H C1 H H CH2CF3
    534 F Me 1 COOH H C1 H H CH2CF3
    535 F Me 0 CO2CH3 H C1 H H CH2CF3
    536 F Me 1 CO2CH3 H C1 H H CH2CF3
    537 F Me 0 CO2CH2CH3 H C1 H H CH2CF3
    538 F Me 1 CO2CH2CH3 H C1 H H CH2CF3
    539 F Me 0 CO2CH2CH2CH3 H C1 H H CH2CF3
    540 F Me 1 CO2CH2CH2CH3 H C1 H H CH2CF3
    541 F Me 0 CO2CH2CH2CH2CH3 H C1 H H CH2CF3
    542 F Me 1 CO2CH2CH2CH2CH3 H C1 H H CH2CF3
    543 F Me 0 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H C1 H H CH2CF3
    544 F Me 1 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H C1 H H CH2CF3
    545 F Me 0 CO2CH(CH3)2 H C1 H H CH2CF3
    546 F Me 1 CO2CH(CH3)2 H Cl H H CH2CF3
    547 F Me 0 CO2CH2CH(CH3)2 H Cl H H CH2CF3
    548 F Me 1 CO2CH2CH(CH3)2 H Cl H H CH2CF3
    549 F Me 0 CO2CH=CH2 H Cl H H CH2CF3
    550 F Me 1 CO2CH=CH2 H Cl H H CH2CF3
    551 F Me 0 CO2CH2CH=CH2 H Cl H H CH2CF3
    552 F Me 1 CO2CH2CH=CH2 H Cl H H CH2CF3
    553 F Me 0 CO2CH2CF3 H Cl H H CH2CF3
    554 F Me 1 CO2CH2CF3 H Cl H H CH2CF3
    555 F Me 0 CO2CH2CH2Cl H Cl H H CH2CF3
    556 F Me 1 CO2CH2CH2Cl H Cl H H CH2CF3
    557 F Me 0 CO2CH2CH2Br H Cl H H CH2CF3
    558 F Me 1 CO2CH2CH2Br H Cl H H CH2CF3
    559 F Me 0 CO2CH2OCH3 H Cl H H CH2CF3
    560 F Me 1 CO2CH2COCH3 H Cl H H CH2CF3
    561 F Me 0 CONH2 H Cl H H CH2CF3
    562 F Me 1 CONH2 H Cl H H CH2CF3
    563 F Me 0 CONHCH3 H Cl H H CH2CF3
    564 F Me 1 CONHCH3 H Cl H H CH2CF3
    565 F Me 0 CON(CH3)2 H Cl H H CH2CF3
    566 F Me 1 CON(CH3)2 H Cl H H CH2CF3
    567 F Me 0 CONHCH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    568 F Me 1 CONHCH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    569 F Me 0 CONHCH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    570 F Me 1 CONHCH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    571 F Me 0 CONHCH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    572 F Me 1 CONHCH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    573 F Me 0 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    574 F Me 1 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    575 F Me 0 OH H Cl H H CH2CF3
    576 F Me 1 OH H Cl H H CH2CF3
    577 F Me 0 OCH3 H Cl H H CH2CF3
    578 F Me 1 OCH3 H Cl H H CH2CF3
    579 F Me 0 OCH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    580 F Me 1 OCH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    581 F Me 0 OCH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    582 F Me 1 OCH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    583 F Me 0 OCH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    584 F Me 1 OCH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    585 F Me 0 OCH2CH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    586 F Me 1 SH H Cl H H CH2CF3
    587 F Me 0 SH H Cl H H CH2CF3
    588 F Me 1 SCH3 H Cl H H CH2CF3
    589 F Me 0 SCH3 H Cl H H CH2CF3
    590 F Me 1 SCH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    591 F Me 0 SCH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    592 F Me 1 SCH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    593 F Me 0 SCH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    594 F Me 1 SCH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    595 F Me 0 SCH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    596 F Me 1 SCH2CH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    597 Me Me 0 Me H Cl H H CH2CF3
    598 Me Me 1 Me H Cl H H CH2CF3
    599 Me Me 0 Et H Cl H H CH2CF3
    600 Me Me 1 Et H Cl H H CH2CF3
    601 Me Me 0 nPropyl H Cl H H CH2CF3
    602 Me Me 1 nPropyl H Cl H H CH2CF3
    603 Me Me 0 isopropyl H Cl H H CH2CF3
    604 Me Me 1 isopropyl H Cl H H CH2CF3
    605 Me Me 0 nButyl H Cl H H CH2CF3
    606 Me Me 1 nButyl H Cl H H CH2CF3
    607 Me Me 0 nPentyl H Cl H H CH2CF3
    608 Me Me 1 nPentyl H Cl H H CH2CF3
    609 Me Me 0 nHexyl H Cl H H CH2CF3
    610 Me Me 1 nHexyl H Cl H H CH2CF3
    611 Me Me 0 nHeptyl H Cl H H CH2CF3
    612 Me Me 1 nHeptyl H Cl H H CH2CF3
    613 Me Me 0 nOctyl H Cl H H CH2CF3
    614 Me Me 1 nOctyl H Cl H H CH2CF3
    615 Me Me 0 nNonyl H Cl H H CH2CF3
    616 Me Me 1 nNonyl H Cl H H CH2CF3
    617 Me Me 0 nDecyl H Cl H H CH2CF3
    618 Me Me 1 nDecyl H Cl H H CH2CF3
    619 Me Me 0 F H Cl H H CH2CF3
    620 Me Me 1 F H Cl H H CH2CF3
    621 Me Me 0 Cl H Cl H H CH2CF3
    622 Me Me 1 Cl H Cl H H CH2CF3
    623 Me Me 0 Br H Cl H H CH2CF3
    624 Me Me 1 Br H Cl H H CH2CF3
    625 Me Me 0 I H Cl H H CH2CF3
    626 Me Me 1 I H Cl H H CH2CF3
    627 Me Me 0 CN H Cl H H CH2CF3
    628 Me Me 1 CN H Cl H H CH2CF3
    629 Me Me 0 NO2 H Cl H H CH2CF3
    630 Me Me 1 NO2 H Cl H H CH2CF3
    631 Me Me 0 NH2 H Cl H H CH2CF3
    632 Me Me 1 NH2 H Cl H H CH2CF3
    633 Me Me 0 CH2OH H Cl H H CH2CF3
    634 Me Me 1 CH2OH H Cl H H CH2CF3
    635 Me Me 0 COCH3 H Cl H H CH2CF3
    636 Me Me 1 COCH3 H Cl H H CH2CF3
    637 Me Me 0 COCH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    638 Me Me 1 COCH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    639 Me Me 0 COCH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    640 Me Me 1 COCH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    641 Me Me 0 COCH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    642 Me Me 1 COCH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    643 Me Me 0 COCH2CH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    644 Me Me 1 COCH2CH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    645 Me Me 0 COOH H Cl H H CH2CF3
    646 Me Me 1 COOH H Cl H H CH2CF3
    647 Me Me 0 CO2CH3 H Cl H H CH2CF3
    648 Me Me 1 CO2CH3 H Cl H H CH2CF3
    649 Me Me 0 CO2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    650 Me Me 1 CO2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    651 Me Me 0 CO2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    652 Me Me 1 CO2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    653 Me Me 0 CO2CH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    654 Me Me 1 CO2CH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    655 Me Me 0 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    656 Me Me 1 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    657 Me Me 0 CO2CH(CH3)2 H Cl H H CH2CF3
    658 Me Me 1 CO2CH(CH3)2 H Cl H H CH2CF3
    659 Me Me 0 CO2CH2CH(CH3)2 H Cl H H CH2CF3
    660 Me Me 1 CO2CH2CH(CH3)2 H Cl H H CH2CF3
    661 Me Me 0 CO2CH=CH2 H Cl H H CH2CF3
    662 Me Me 1 CO2CH=CH2 H Cl H H CH2CF3
    663 Me Me 0 CO2CH2CH=CH2 H Cl H H CH2CF3
    664 Me Me 1 CO2CH2CH=CH2 H Cl H H CH2CF3
    665 Me Me 0 CO2CH2CF3 H Cl H H CH2CF3
    666 Me Me 1 CO2CH2CF3 H Cl H H CH2CF3
    667 Me Me 0 CO2CH2CH2Cl H Cl H H CH2CF3
    668 Me Me 1 CO2CH2CH2Cl H Cl H H CH2CF3
    669 Me Me 0 CO2CH2CH2Br H Cl H H CH2CF3
    670 Me Me 1 CO2CH2CH2Br H Cl H H CH2CF3
    671 Me Me 0 CO2CH2OCH3 H Cl H H CH2CF3
    672 Me Me 1 CO2CH2COCH3 H Cl H H CH2CF3
    673 Me Me 0 CONH2 H Cl H H CH2CF3
    674 Me Me 1 CONH2 H Cl H H CH2CF3
    675 Me Me 0 CONHCH3 H Cl H H CH2CF3
    676 Me Me 1 CONHCH3 H Cl H H CH2CF3
    677 Me Me 0 CON(CH3)2 H Cl H H CH2CF3
    678 Me Me 1 CON(CH3)2 H Cl H H CH2CF3
    679 Me Me 0 CONHCH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    680 Me Me 1 CONHCH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    681 Me Me 0 CONHCH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    682 Me Me 1 CONHCH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    683 Me Me 0 CONHCH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    684 Me Me 1 CONHCH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    685 Me Me 0 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    686 Me Me 1 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    687 Me Me 0 OH H Cl H H CH2CF3
    688 Me Me 1 OH H Cl H H CH2CF3
    689 Me Me 0 OCH3 H Cl H H CH2CF3
    690 Me Me 1 OCH3 H Cl H H CH2CF3
    691 Me Me 0 OCH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    692 Me Me 1 OCH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    693 Me Me 0 OCH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    694 Me Me 1 OCH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    695 Me Me 0 OCH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    696 Me Me 1 OCH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    697 Me Me 0 OCH2CH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    698 Me Me 1 SH H Cl H H CH2CF3
    699 Me Me 0 SH H Cl H H CH2CF3
    700 Me Me 1 SCH3 H Cl H H CH2CF3
    701 Me Me 0 SCH3 H Cl H H CH2CF3
    702 Me Me 1 SCH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    703 Me Me 0 SCH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    704 Me Me 1 SCH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    705 Me Me 0 SCH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    706 Me Me 1 SCH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    707 Me Me 0 SCH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    708 Me Me 1 SCH2CH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    709 F Me 0 H H F H H CH2CF3
    710 F Me 1 H H F H H CH2CF3
    711 F Me 0 H H Cl H H CH2CF3
    712 F Me 1 H H Cl H H CH2CF3
    713 F Me 0 H H Br H H CH2CF3
    714 F Me 1 H H Br H H CH2CF3
    715 F Me 0 H H I H H CH2CF3
    716 F Me 1 H H I H H CH2CF3
    717 F Me 0 H H OH H H CH2CF3
    718 F Me 1 H H OH H H CH2CF3
    719 F Me 0 H H NH2 H H CH2CF3
    720 F Me 1 H H NH2 H H CH2CF3
    721 F Me 0 H H CN H H CH2CF3
    722 F Me 1 H H CN H H CH2CF3
    723 F Me 0 H H NO2 H H CH2CF3
    724 F Me 1 H H NO2 H H CH2CF3
    725 F Me 0 H H CF3 H H CH2CF3
    726 F Me 1 H H CF3 H H CH2CF3
    727 F Me 0 H H COCH3 H H CH2CF3
    728 F Me 1 H H COCH3 H H CH2CF3
    729 F Me 0 H H COCH2CH3 H H CH2CF3
    730 F Me 1 H H COCH2CH3 H H CH2CF3
    731 F Me 0 H H COCH2CH2CH3 H H CH2CF3
    732 F Me 1 H H COCH2CH2CH3 H H CH2CF3
    733 F Me 0 H H COCH2CH2CH2CH3 H H CH2CF3
    734 F Me 1 H H COCH2CH2CH2CH3 H H CH2CF3
    735 F Me 0 H H COCH2CH2CH2CH2CH3 H H CH2CF3
    736 F Me 1 H H COCH2CH2CH2CH2CH3 H H CH2CF3
    737 F Me 0 H H COOH H H CH2CF3
    738 F Me 1 H H COOH H H CH2CF3
    739 F Me 0 H H CO2CH3 H H CH2CF3
    740 F Me 1 H H CO2CH3 H H CH2CF3
    741 F Me 0 H H F H H CH2CF3
    742 F Me 1 H H F H H CH2CF3
    743 F Me 0 H H Cl H H CH2CF3
    744 F Me 1 H H Cl H H CH2CF3
    745 F Me 0 H H Br H H CH2CF3
    746 F Me 1 H H Br H H CH2CF3
    747 F Me 0 H H I H H CH2CF3
    748 F Me 1 H H I H H CH2CF3
    749 F Me 0 H H OH H H CH2CF3
    750 F Me 1 H H OH H H CH2CF3
    751 F Me 0 H H NH2 H H CH2CF3
    752 F Me 1 H H NH2 H H CH2CF3
    753 F Me 0 H H CN H H CH2CF3
    754 F Me 1 H H CN H H CH2CF3
    755 F Me 0 H H NO2 H H CH2CF3
    756 F Me 1 H H NO2 H H CH2CF3
    757 F Me 0 H H COCH3 H H CH2CF3
    758 F Me 1 H H COCH3 H H CH2CF3
    759 F Me 0 H H COCH2CH3 H H CH2CF3
    760 F Me 1 H H COCH2CH3 H H CH2CF3
    761 F Me 0 H H COCH2CH2CH3 H H CH2CF3
    762 F Me 1 H H COCH2CH2CH3 H H CH2CF3
    763 F Me 0 H H COCH2CH2CH2CH3 H H CH2CF3
    764 F Me 1 H H COCH2CH2CH2CH3 H H CH2CF3
    765 F Me 0 H H COCH2CH2CH2CH2CH3 H H CH2CF3
    766 F Me 1 H H COCH2CH2CH2CH2CH3 H H CH2CF3
    767 F Me 0 Me H H H H nPropyl
    768 F Me 1 Me H H H H nPropyl
    769 F Me 0 Et H H H H nPropyl
    770 F Me 1 Et H H H H nPropyl
    771 F Me 0 nPropyl H H H H nPropyl
    772 F Me 1 nPropyl H H H H nPropyl
    773 F Me 0 isopropyl H H H H nPropyl
    774 F Me 1 isopropyl H H H H nPropyl
    775 F Me 0 nButyl H H H H nPropyl
    776 F Me 1 nButyl H H H H nPropyl
    777 F Me 0 nPentyl H H H H nPropyl
    778 F Me 1 nPentyl H H H H nPropyl
    779 F Me 0 nHexyl H H H H nPropyl
    780 F Me 1 nHexyl H H H H nPropyl
    781 F Me 0 nHeptyl H H H H nPropyl
    782 F Me 1 nHeptyl H H H H nPropyl
    783 F Me 0 nOctyl H H H H nPropyl
    784 F Me 1 nOctyl H H H H nPropyl
    785 F Me 0 nNonyl H H H H nPropyl
    786 F Me 1 nNonyl H H H H nPropyl
    787 F Me 0 nDecyl H H H H nPropyl
    788 F Me 1 nDecyl H H H H nPropyl
    789 F Me 0 F H H H H nPropyl
    790 F Me 1 F H H H H nPropyl
    791 F Me 0 Cl H H H H nPropyl
    792 F Me 1 Cl H H H H nPropyl
    793 F Me 0 Br H H H H nPropyl
    794 F Me 1 Br H H H H nPropyl
    795 F Me 0 I H H H H nPropyl
    796 F Me 1 I H H H H nPropyl
    797 F Me 0 CN H H H H nPropyl
    798 F Me 1 CN H H H H nPropyl
    799 F Me 0 NO2 H H H H nPropyl
    800 F Me 1 NO2 H H H H nPropyl
    801 F Me 0 NH2 H H H H nPropyl
    802 F Me 1 NH2 H H H H nPropyl
    803 F Me 0 CH2OH H H H H nPropyl
    804 F Me 1 CH2OH H H H H nPropyl
    805 F Me 0 COCH3 H H H H nPropyl
    806 F Me 1 COCH3 H H H H nPropyl
    807 F Me 0 COCH2CH3 H H H H nPropyl
    808 F Me 1 COCH2CH3 H H H H nPropyl
    809 F Me 0 COCH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    810 F Me 1 COCH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    811 F Me 0 COCH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    812 F Me 1 COCH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    813 F Me 0 COCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    814 F Me 1 COCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    815 F Me 0 COOH H H H H nPropyl
    816 F Me 1 COOH H H H H nPropyl
    817 F Me 0 CO2CH3 H H H H nPropyl
    818 F Me 1 CO2CH3 H H H H nPropyl
    819 F Me 0 CO2CH2CH3 H H H H nPropyl
    820 F Me 1 CO2CH2CH3 H H H H nPropyl
    821 F Me 0 CO2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    822 F Me 1 CO2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    823 F Me 0 CO2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    824 F Me 1 CO2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    825 F Me 0 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    826 F Me 1 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    827 F Me 0 CO2CH(CH3)2 H H H H nPropyl
    828 F Me 1 CO2CH(CH3)2 H H H H nPropyl
    829 F Me 0 CO2CH2CH(CH3)2 H H H H nPropyl
    830 F Me 1 CO2CH2CH(CH3)2 H H H H nPropyl
    831 F Me 0 CO2CH=CH2 H H H H nPropyl
    832 F Me 1 CO2CH=CH2 H H H H nPropyl
    833 F Me 0 CO2CH2CH=CH2 H H H H nPropyl
    834 F Me 1 CO2CH2CH=CH2 H H H H nPropyl
    835 F Me 0 CO2CH2CF3 H H H H nPropyl
    836 F Me 1 CO2CH2CF3 H H H H nPropyl
    837 F Me 0 CO2CH2CH2Cl H H H H nPropyl
    838 F Me 1 CO2CH2CH2Cl H H H H nPropyl
    839 F Me 0 CO2CH2CH2Br H H H H nPropyl
    840 F Me 1 CO2CH2CH2Br H H H H nPropyl
    841 F Me 0 CO2CH2OCH3 H H H H nPropyl
    842 F Me 1 CO2CH2COCH3 H H H H nPropyl
    843 F Me 0 CONH2 H H H H nPropyl
    844 F Me 1 CONH2 H H H H nPropyl
    845 F Me 0 CONHCH3 H H H H nPropyl
    846 F Me 1 CONHCH3 H H H H nPropyl
    847 F Me 0 CON(CH3)2 H H H H nPropyl
    848 F Me 1 CON(CH3)2 H H H H nPropyl
    849 F Me 0 CONHCH2CH3 H H H H nPropyl
    850 F Me 1 CONHCH2CH3 H H H H nPropyl
    851 F Me 0 CONHCH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    852 F Me 1 CONHCH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    853 F Me 0 CONHCH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    854 F Me 1 CONHCH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    855 F Me 0 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    856 F Me 1 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    857 F Me 0 OH H H H H nPropyl
    858 F Me 1 OH H H H H nPropyl
    859 F Me 0 OCH3 H H H H nPropyl
    860 F Me 1 OCH3 H H H H nPropyl
    861 F Me 0 OCH2CH3 H H H H nPropyl
    862 F Me 1 OCH2CH3 H H H H nPropyl
    863 F Me 0 OCH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    864 F Me 1 OCH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    865 F Me 0 OCH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    866 F Me 1 OCH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    867 F Me 0 OCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    868 F Me 1 SH H H H H nPropyl
    869 F Me 0 SH H H H H nPropyl
    870 F Me 1 SCH3 H H H H nPropyl
    871 F Me 0 SCH3 H H H H nPropyl
    872 F Me 1 SCH2CH3 H H H H nPropyl
    873 F Me 0 SCH2CH3 H H H H nPropyl
    874 F Me 1 SCH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    875 F Me 0 SCH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    876 F Me 1 SCH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    877 F Me 0 SCH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    878 F Me 1 SCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    879 Me Me 0 Me H H H H nPropyl
    880 Me Me 1 Me H H H H nPropyl
    881 Me Me 0 Et H H H H nPropyl
    882 Me Me 1 Et H H H H nPropyl
    883 Me Me 0 nPropyl H H H H nPropyl
    884 Me Me 1 nPropyl H H H H nPropyl
    885 Me Me 0 isopropyl H H H H nPropyl
    886 Me Me 1 isopropyl H H H H nPropyl
    887 Me Me 0 nButyl H H H H nPropyl
    888 Me Me 1 nButyl H H H H nPropyl
    889 Me Me 0 nPentyl H H H H nPropyl
    890 Me Me 1 nPentyl H H H H nPropyl
    891 Me Me 0 nHexyl H H H H nPropyl
    892 Me Me 1 nHexyl H H H H nPropyl
    893 Me Me 0 nHeptyl H H H H nPropyl
    894 Me Me 1 nHeptyl H H H H nPropyl
    895 Me Me 0 nOctyl H H H H nPropyl
    896 Me Me 1 nOctyl H H H H nPropyl
    897 Me Me 0 nNonyl H H H H nPropyl
    898 Me Me 1 nNonyl H H H H nPropyl
    899 Me Me 0 nDecyl H H H H nPropyl
    900 Me Me 1 nDecyl H H H H nPropyl
    901 Me Me 0 F H H H H nPropyl
    902 Me Me 1 F H H H H nPropyl
    903 Me Me 0 Cl H H H H nPropyl
    904 Me Me 1 Cl H H H H nPropyl
    905 Me Me 0 Br H H H H nPropyl
    906 Me Me 1 Br H H H H nPropyl
    907 Me Me 0 I H H H H nPropyl
    908 Me Me 1 I H H H H nPropyl
    909 Me Me 0 CN H H H H nPropyl
    910 Me Me 1 CN H H H H nPropyl
    911 Me Me 0 NO2 H H H H nPropyl
    912 Me Me 1 NO2 H H H H nPropyl
    913 Me Me 0 NH2 H H H H nPropyl
    914 Me Me 1 NH2 H H H H nPropyl
    915 Me Me 0 CH2OH H H H H nPropyl
    916 Me Me 1 CH2OH H H H H nPropyl
    917 Me Me 0 COCH3 H H H H nPropyl
    918 Me Me 1 COCH3 H H H H nPropyl
    919 Me Me 0 COCH2CH3 H H H H nPropyl
    920 Me Me 1 COCH2CH3 H H H H nPropyl
    921 Me Me 0 COCH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    922 Me Me 1 COCH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    923 Me Me 0 COCH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    924 Me Me 1 COCH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    925 Me Me 0 COCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    926 Me Me 1 COCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    927 Me Me 0 COOH H H H H nPropyl
    928 Me Me 1 COOH H H H H nPropyl
    929 Me Me 0 CO2CH3 H H H H nPropyl
    930 Me Me 1 CO2CH3 H H H H nPropyl
    931 Me Me 0 CO2CH2CH3 H H H H nPropyl
    932 Me Me 1 CO2CH2CH3 H H H H nPropyl
    933 Me Me 0 CO2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    934 Me Me 1 CO2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    935 Me Me 0 CO2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    936 Me Me 1 CO2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    937 Me Me 0 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    938 Me Me 1 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    939 Me Me 0 CO2CH(CH3)2 H H H H nPropyl
    940 Me Me 1 CO2CH(CH3)2 H H H H nPropyl
    941 Me Me 0 CO2CH2CH(CH3)2 H H H H nPropyl
    942 Me Me 1 CO2CH2CH(CH3)2 H H H H nPropyl
    943 Me Me 0 CO2CH=CH2 H H H H nPropyl
    944 Me Me 1 CO2CH=CH2 H H H H nPropyl
    945 Me Me 0 CO2CH2CH=CH2 H H H H nPropyl
    946 Me Me 1 CO2CH2CH=CH2 H H H H nPropyl
    947 Me Me 0 CO2CH2CF3 H H H H nPropyl
    948 Me Me 1 CO2CH2CF3 H H H H nPropyl
    949 Me Me 0 CO2CH2CH2Cl H H H H nPropyl
    950 Me Me 1 CO2CH2CH2Cl H H H H nPropyl
    951 Me Me 0 CO2CH2CH2Br H H H H nPropyl
    952 Me Me 1 CO2CH2CH2Br H H H H nPropyl
    953 Me Me 0 CO2CH2OCH3 H H H H nPropyl
    954 Me Me 1 CO2CH2COCH3 H H H H nPropyl
    955 Me Me 0 CONH2 H H H H nPropyl
    956 Me Me 1 CONH2 H H H H nPropyl
    957 Me Me 0 CONHCH3 H H H H nPropyl
    958 Me Me 1 CONHCH3 H H H H nPropyl
    959 Me Me 0 CON(CH3)2 H H H H nPropyl
    960 Me Me 1 CON(CH3)2 H H H H nPropyl
    961 Me Me 0 CONHCH2CH3 H H H H nPropyl
    962 Me Me 1 CONHCH2CH3 H H H H nPropyl
    963 Me Me 0 CONHCH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    964 Me Me 1 CONHCH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    965 Me Me 0 CONHCH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    966 Me Me 1 CONHCH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    967 Me Me 0 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    968 Me Me 1 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    969 Me Me 0 OH H H H H nPropyl
    970 Me Me 1 OH H H H H nPropyl
    971 Me Me 0 OCH3 H H H H nPropyl
    972 Me Me 1 OCH3 H H H H nPropyl
    973 Me Me 0 OCH2CH3 H H H H nPropyl
    974 Me Me 1 OCH2CH3 H H H H nPropyl
    975 Me Me 0 OCH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    976 Me Me 1 OCH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    977 Me Me 0 OCH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    978 Me Me 1 OCH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    979 Me Me 0 OCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    980 Me Me 1 SH H H H H nPropyl
    981 Me Me 0 SH H H H H nPropyl
    982 Me Me 1 SCH3 H H H H nPropyl
    983 Me Me 0 SCH3 H H H H nPropyl
    984 Me Me 1 SCH2CH3 H H H H nPropyl
    985 Me Me 0 SCH2CH3 H H H H nPropyl
    986 Me Me 1 SCH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    987 Me Me 0 SCH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    988 Me Me 1 SCH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    989 Me Me 0 SCH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    990 Me Me 1 SCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    991 F Me 0 Me H H H H CH2CF3
    992 F Me 1 Me H H H H CH2CF3
    993 F Me 0 CF3 H H H H CH2CF3
    994 F Me 1 CF3 H H H H CH2CF3
    995 F Me 0 Et H H H H CH2CF3
    996 F Me 1 Et H H H H CH2CF3
    997 F Me 0 nPropyl H H H H CH2CF3
    998 F Me 1 nPropyl H H H H CH2CF3
    999 F Me 0 isopropyl H H H H CH2CF3
    1000 F Me 1 isopropyl H H H H CH2CF3
    1001 F Me 0 nButyl H H H H CH2CF3
    1002 F Me 1 nButyl H H H H CH2CF3
    1003 F Me 0 nPentyl H H H H CH2CF3
    1004 F Me 1 nPentyl H H H H CH2CF3
    1005 F Me 0 nHexyl H H H H CH2CF3
    1006 F Me 1 nHexyl H H H H CH2CF3
    1007 F Me 0 nHeptyl H H H H CH2CF3
    1008 F Me 1 nHeptyl H H H H CH2CF3
    1009 F Me 0 nOctyl H H H H CH2CF3
    1010 F Me 1 nOctyl H H H H CH2CF3
    1011 F Me 0 nNonyl H H H H CH2CF3
    1012 F Me 1 nNonyl H H H H CH2CF3
    1013 F Me 0 nDecyl H H H H CH2CF3
    1014 F Me 1 nDecyl H H H H CH2CF3
    1015 F Me 0 F H H H H CH2CF3
    1016 F Me 1 F H H H H CH2CF3
    1017 F Me 0 Cl H H H H CH2CF3
    1018 F Me 1 Cl H H H H CH2CF3
    1019 F Me 0 Br H H H H CH2CF3
    1020 F Me 1 Br H H H H CH2CF3
    1021 F Me 0 I H H H H CH2CF3
    1022 F Me 1 I H H H H CH2CF3
    1023 F Me 0 CN H H H H CH2CF3
    1024 F Me 1 CN H H H H CH2CF3
    1025 F Me 0 NO2 H H H H CH2CF3
    1026 F Me 1 NO2 H H H H CH2CF3
    1027 F Me 0 NH2 H H H H CH2CF3
    1028 F Me 1 NH2 H H H H CH2CF3
    1029 F Me 0 CH2OH H H H H CH2CF3
    1030 Cl Cl 1 CH2OH H H H H CH2CF3
    1031 Cl Cl 0 COCH3 H H H H CH2CF3
    1032 Cl Cl 1 COCH3 H H H H CH2CF3
    1033 Cl Cl 0 COCH2CH3 H H H H CH2CF3
    1034 Cl Cl 1 COCH2CH3 H H H H CH2CF3
    1035 Cl Cl 0 COCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1036 Cl Cl 1 COCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1037 Cl Cl 0 COCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1038 Cl Cl 1 COCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1039 Cl Cl 0 COCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1040 Cl Cl 1 COCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1041 Cl Cl 0 COOH H H H H CH2CF3
    1042 Cl Cl 1 COOH H H H H CH2CF3
    1043 Cl Cl 0 CO2CH3 H H H H CH2CF3
    1044 Cl Cl 1 CO2CH3 H H H H CH2CF3
    1045 Cl Cl 0 CO2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1046 Cl Cl 1 CO2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1047 Cl Cl 0 CO2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1048 Cl Cl 1 CO2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1049 Cl Cl 0 CO2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1050 Cl Cl 1 CO2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1051 Cl Cl 0 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1052 Cl Cl 1 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1053 Cl Cl 0 CO2CH(CH3)2 H H H H CH2CF3
    1054 Cl Cl 1 CO2CH(CH3)2 H H H H CH2CF3
    1055 Cl Cl 0 CO2CH2CH(CH3)2 H H H H CH2CF3
    1056 Cl Cl 1 CO2CH2CH(CH3)2 H H H H CH2CF3
    1057 Cl Cl 0 CO2CH=CH2 H H H H CH2CF3
    1058 Cl Cl 1 C02CH-CH2 H H H H CH2CF3
    1059 Cl Cl 0 CO2CH2CH=CH2 H H H H CH2CF3
    1060 Cl Cl 1 CO2CH2CH=CH2 H H H H CH2CF3
    1061 Cl Cl 0 CO2CH2CF3 H H H H CH2CF3
    1062 Cl Cl 1 CO2CH2CF3 H H H H CH2CF3
    1063 Cl Cl 0 CO2CH2CH2Cl H H H H CH2CF3
    1064 Cl Cl 1 CO2CH2CH2Cl H H H H CH2CF3
    1065 Cl Cl 0 CO2CH2CH2Br H H H H CH2CF3
    1066 Cl Cl 1 CO2CH2CH2Br H H H H CH2CF3
    1067 Cl Cl 0 CO2CH2OCH3 H H H H CH2CF3
    1068 Cl Cl 1 CO2CH2COCH3 H H H H CH2CF3
    1069 Cl Cl 0 CONH2 H H H H CH2CF3
    1070 Cl Cl 1 CONH2 H H H H CH2CF3
    1071 Cl Cl 0 CONHCH3 H H H H CH2CF3
    1072 Cl Cl 1 CONHCH3 H H H H CH2CF3
    1073 Cl Cl 0 CON(CH3)2 H H H H CH2CF3
    1074 Cl Cl 1 CON(CH3)2 H H H H CH2CF3
    1075 Cl Cl 0 CONHCH2CH3 H H H H CH2CF3
    1076 Cl Cl 1 CONHCH2CH3 H H H H CH2CF3
    1077 Cl Cl 0 CONHCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1078 Cl Cl 1 CONHCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1079 Cl Cl 0 CONHCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1080 Cl Cl 1 CONHCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1081 Cl Cl 0 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1082 Cl Cl 1 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1083 Cl Cl 0 OH H H H H CH2CF3
    1084 Cl Cl 1 OH H H H H CH2CF3
    1085 Cl Cl 0 OCH3 H H H H CH2CF3
    1086 Cl Cl 1 OCH3 H H H H CH2CF3
    1087 Cl Cl 0 OCH2CH3 H H H H CH2CF3
    1088 Cl Cl 1 OCH2CH3 H H H H CH2CF3
    1089 Cl Cl 0 OCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1090 Cl Cl 1 OCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1091 Cl Cl 0 OCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1092 Cl Cl 1 OCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1093 Cl Cl 0 OCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1094 Cl Cl 1 SH H H H H CH2CF3
    1095 Cl Cl 0 SH H H H H CH2CF3
    1096 Cl Cl 1 SCH3 H H H H CH2CF3
    1097 Cl Cl 0 SCH3 H H H H CH2CF3
    1098 Cl Cl 1 SCH2CH3 H H H H CH2CF3
    1099 Cl Cl 0 SCH2CH3 H H H H CH2CF3
    1100 Cl Cl 1 SCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1101 Cl Cl 0 SCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1102 Cl Cl 1 SCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1103 Cl Cl 0 SCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1104 Cl Cl 1 SCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1105 F Me 0 H H H H H CH2CF3
    1106 F Me 1 H H H H H CH2CF3
    1107 F Me 0 OCF3 H H H H CH2CF3
    1108 F Me 1 OCF3 H H H H CH2CF3
    1109 F Me 0 H H OCH3 H H CH2CF3
    1110 F Me 1 H H OCH3 H H CH2CF3
    1111 F Me 0 CO2CH3 H CO2CH3 H H CH2CF3
    1112 F Me 1 CO2CH3 H CO2CH3 H H CH2CF3
    1113 F Me 0 CO2CH3 H F H H nPropyl
    1114 F Me 1 CO2CH3 H F H H nPropyl
    1115 F Me 0 CO2CH3 H Cl H H nPropyl
    1116 F Me 1 CO2CH3 H Cl H H nPropyl
    1117 F Me 0 CO2CH3 H Br H H CH2CF3
    1118 F Me 1 CO2CH3 H Br H H CH2CF3
    1119 F Me 0 CO2CH3 H I H H CH2CF3
    1120 F Me 1 CO2CH3 H I H H CH2CF3
    1121 F Me 0 CO2CH3 H OH H H CH2CF3
    1122 F Me 1 CO2CH3 H OH H H CH2CF3
    1123 F Me 0 CO2CH3 H NH2 H H CH2CF3
    1124 F Me 1 CO2CH3 H NH2 H H CH2CF3
    1125 F Me 0 CO2CH3 H CN H H CH2CF3
    1126 F Me 1 CO2CH3 H CN H H CH2CF3
    1127 F Me 0 CO2CH3 H NO2 H H CH2CF3
    1128 F Me 1 CO2CH3 H NO2 H H CH2CF3
    1129 F Me 0 CO2CH3 H COCH3 H H CH2CF3
    1130 F Me 1 CO2CH3 H COCH3 H H CH2CF3
    1131 F Me 0 CO2CH3 H OCH3 H H CH2CF3
    1132 F Me 1 CO2CH3 H OCH3 H H CH2CF3
    1133 F Me 0 CO2CH3 H OCH2CH3 H H CH2CF3
    1134 F Me 1 CO2CH3 H OCH2CH3 H H CH2CF3
    1135 F Me 0 CO2CH3 H OPh H H CH2CF3
    1136 F Me 1 CO2CH3 H OPh H H CH2CF3
    1137 Me Me 0 CO2CH3 H CO2CH3 H H CH2CF3
    1138 Me Me 1 CO2CH3 H CO2CH3 H H CH2CF3
    1139 Me Me 0 CO2CH3 H F H H CH2CF3
    1140 Me Me 1 CO2CH3 H F H H CH2CF3
    1141 Me Me 0 CO2CH3 H Cl H H CH2CF3
    1142 Me Me 1 CO2CH3 H Cl H H CH2CF3
    1143 Me Me 0 CO2CH3 H Br H H CH2CF3
    1144 Me Me 1 CO2CH3 H Br H H CH2CF3
    1145 Me Me 0 CO2CH3 H I H H CH2CF3
    1146 Me Me 1 CO2CH3 H I H H CH2CF3
    1147 Me Me 0 CO2CH3 H OH H H CH2CF3
    1148 Me Me 1 CO2CH3 H OH H H CH2CF3
    1149 Me Me 0 CO2CH3 H NH2 H H CH2CF3
    1150 Me Me 1 CO2CH3 H NH2 H H CH2CF3
    1151 Me Me 0 CO2CH3 H CN H H CH2CF3
    1152 Me Me 1 CO2CH3 H CN H H CH2CF3
    1153 Me Me 0 CO2CH3 H NO2 H H CH2CF3
    1154 Me Me 1 CO2CH3 H NO2 H H CH2CF3
    1155 Me Me 0 CO2CH3 H COCH3 H H CH2CF3
    1156 Me Me 1 CO2CH3 H COCH3 H H CH2CF3
    1157 Me Me 0 CO2CH3 H OCH3 H H CH2CF3
    1158 Me Me 1 CO2CH3 H OCH3 H H CH2CF3
    1159 Me Me 0 CO2CH3 H OCH2CH3 H H CH2CF3
    1160 Me Me 1 CO2CH3 H OCH2CH3 H H CH2CF3
    1161 Me Me 0 CO2CH3 H OPh H H CH2CF3
    1162 Me Me 1 CO2CH3 H OPh H H CH2CF3
    1163 F Cl 0 CO2CH3 H CO2CH3 H H CH2CF3
    1164 F Cl 1 CO2CH3 H CO2CH3 H H CH2CF3
    1165 F Cl 0 CO2CH3 H F H H CH2CF3
    1166 F Cl 1 CO2CH3 H F H H CH2CF3
    1167 F Cl 0 CO2CH3 H Cl H H CH2CF3
    1168 F Cl 1 CO2CH3 H Cl H H CH2CF3
    1169 F Cl 0 CO2CH3 H Br H H CH2CF3
    1170 F Cl 1 CO2CH3 H Br H H CH2CF3
    1171 F Cl 0 CO2CH3 H I H H CH2CF3
    1172 F Cl 1 CO2CH3 H I H H CH2CF3
    1173 F Cl 0 CO2CH3 H OH H H CH2CF3
    1174 F Cl 1 CO2CH3 H OH H H CH2CF3
    1175 F Cl 0 CO2CH3 H NH2 H H CH2CF3
    1176 F Cl 1 CO2CH3 H NH2 H H CH2CF3
    1177 F Cl 0 CO2CH3 H CN H H CH2CF3
    1178 F Cl 1 CO2CH3 H CN H H CH2CF3
    1179 F Cl 0 CO2CH3 H NO2 H H CH2CF3
    1180 F Cl 1 CO2CH3 H NO2 H H CH2CF3
    1181 F Cl 0 CO2CH3 H COCH3 H H CH2CF3
    1182 F Cl 1 CO2CH3 H COCH3 H H CH2CF3
    1183 F Cl 0 CO2CH3 H OCH3 H H CH2CF3
    1184 F Cl 1 CO2CH3 H OCH3 H H CH2CF3
    1185 F Cl 0 CO2CH3 H OCH2CH3 H H CH2CF3
    1186 F Cl 1 CO2CH3 H OCH2CH3 H H CH2CF3
    1187 F Cl 0 CO2CH3 H OPh H H CH2CF3
    1188 F Cl 1 CO2CH3 H OPh H H CH2CF3
    1189 F Cl 1 CH2OH H H H H CH2CF3
    1190 F Cl 0 COCH3 H H H H CH2CF3
    1191 F Cl 1 COCH3 H H H H CH2CF3
    1192 F Cl 0 COCH2CH3 H H H H CH2CF3
    1193 F Cl 1 COCH2CH3 H H H H CH2CF3
    1194 F Cl 0 COCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1195 F Cl 1 COCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1196 F Cl 0 COCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1197 F Cl 1 COCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1198 F Cl 0 COCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1199 F Cl 1 COCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1200 F Cl 0 COOH H H H H CH2CF3
    1201 F Cl 1 COOH H H H H CH2CF3
    1202 F Cl 0 CO2CH3 H H H H CH2CF3
    1203 F Cl 1 CO2CH3 H H H H CH2CF3
    1204 F Cl 0 CO2CHzCH3 H H H H CH2CF3
    1205 F Cl 1 CO2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1206 F Cl 0 CO2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1207 F Cl 1 CO2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1208 F Cl 0 CO2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1209 F Cl 1 CO2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1210 F Cl 0 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1211 F Cl 1 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1212 F Cl 0 CO2CH(CH3)2 H H H H CH2CF3
    1213 F Cl 1 CO2CH(CH3)2 H H H H CH2CF3
    1214 F Cl 0 CO2CH2CH(CH3)2 H H H H CH2CF3
    1215 F Cl 1 CO2CH2CH(CH3)2 H H H H CH2CF3
    1216 F Cl 0 CO2CH=CH2 H H H H CH2CF3
    1217 F Cl 1 CO2CH=CH2 H H H H CH2CF3
    1218 F Cl 0 CO2CH2CH=CH2 H H H H CH2CF3
    1219 F Cl 1 CO2CH2CH=CH2 H H H H CH2CF3
    1220 F Cl 0 CO2CH2CF3 H H H H CH2CF3
    1221 F Cl 1 CO2CH2CF3 H H H H CH2CF3
    1222 F Cl 0 CO2CH2CH2Cl H H H H CH2CF3
    1223 F Cl 1 CO2CH2CH2Cl H H H H CH2CF3
    1224 F Cl 0 CO2CH2CH2Br H H H H CH2CF3
    1225 F Cl 1 CO2CH2CH2Br H H H H CH2CF3
    1226 F Cl 0 CO2CH2OCH3 H H H H CH2CF3
    1227 F Cl 1 CO2CH2COCH3 H H H H CH2CF3
    1228 F Cl 0 CONH2 H H H H CH2CF3
    1229 F Cl 1 CONH2 H H H H CH2CF3
    1230 F Cl 0 CONHCH3 H H H H CH2CF3
    1231 F Cl 1 CONHCH3 H H H H CH2CF3
    1232 F Cl 0 CON(CH3)2 H H H H CH2CF3
    1233 F Cl 1 CON(CH3)2 H H H H CH2CF3
    1234 F Cl 0 CONHCH2CH3 H H H H CH2CF3
    1235 F Cl 1 CONHCH2CH3 H H H H CH2CF3
    1236 F Cl 0 CONHCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1237 F Cl 1 CONHCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1238 F Cl 0 CONHCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1239 F Cl 1 CONHCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1240 F Cl 0 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1241 F Cl 1 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1242 F Cl 0 OH H H H H CH2CF3
    1243 F Cl 1 OH H H H H CH2CF3
    1244 F Cl 0 OCH3 H H H H CH2CF3
    1245 F Cl 1 OCH3 H H H H CH2CF3
    1246 F Cl 0 OCH2CH3 H H H H CH2CF3
    1247 F Cl 1 OCH2CH3 H H H H CH2CF3
    1248 F Cl 0 OCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1249 F Cl 1 OCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1250 F Cl 0 OCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1251 F Cl 1 OCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1252 F Cl 0 SH H H H H CH2CF3
    1253 F Cl 1 SH H H H H CH2CF3
    1254 F Cl 0 SCH3 H H H H CH2CF3
    1255 F Cl 1 SCH3 H H H H CH2CF3
    1256 F Cl 0 SCH2CH3 H H H H CH2CF3
    1257 F Cl 1 SCH2CH3 H H H H CH2CF3
    1258 F Cl 0 SCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1259 F Cl 1 SCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1260 F Cl 0 SCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1261 F Cl 1 SCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1262 F Cl 0 SCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1263 F Cl 1 SCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1264 F Cl 0 SCH2CF3 H H H H CH2CF3
    1265 F Cl 1 SCH2CF3 H H H H CH2CF3
    1266 F Cl 0 SCH2CH2Cl H H H H CH2CF3
    1267 F Cl 1 SCH2CH2Cl H H H H CH2CF3
    1268 F Cl 0 SCH2CH2F H H H H CH2CF3
    1269 F Cl 1 SCH2CH2F H H H H CH2CF3
    1270 F Cl 0 SCH2CHF2 H H H H CH2CF3
    1271 F Cl 1 SCH2CHF2 H H H H CH2CF3
    1272 F Cl 0 S(O)CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1273 F Cl 1 S(O)CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1274 F Cl 0 S(O)CH2CF3 H H H H CH2CF3
    1275 F Cl 1 S(O)CH2CF3 H H H H CH2CF3
    1276 F Cl 0 S(O)CH2CH2Cl H H H H CH2CF3
    1277 F Cl 1 S(O)CH2CH2Cl H H H H CH2CF3
    1278 F Cl 0 S(O)CH2CH2F H H H H CH2CF3
    1279 F Cl 1 S(O)CH2CH2F H H H H CH2CF3
    1280 F Cl 0 S(O)CH2CHF2 H H H H CH2CF3
    1281 F Cl 1 S(O)CH2CHF2 H H H H CH2CF3
    1282 F Cl 0 SCH2CF3 H F H H CH2CF3
    1283 F Cl 1 SCH2CF3 H F H H CH2CF3
    1284 F Cl 0 SCH2CH2Cl H F H H CH2CF3
    1285 F Cl 1 SCH2CH2Cl H F H H CH2CF3
    1286 F Cl 0 SCH2CH2F H F H H CH2CF3
    1287 F Cl 1 SCH2CH2F H F H H CH2CF3
    1288 F Cl 0 SCH2CHF2 H F H H CH2CF3
    1289 F Cl 1 SCH2CHF2 H F H H CH2CF3
    1290 F Cl 0 S(O)CH2CH3 H F H H CH2CF3
    1291 F Cl 1 S(O)CH2CH3 H F H H CH2CF3
    1292 F Cl 0 S(O)CH2CF3 H F H H CH2CF3
    1293 F Cl 1 S(O)CH2CF3 H F H H CH2CF3
    1294 F Cl 0 S(O)CH2CH2Cl H F H H CH2CF3
    1295 F Cl 1 S(O)CH2CH2Cl H F H H CH2CF3
    1296 F Cl 0 S(O)CH2CH2F H F H H CH2CF3
    1297 F Cl 1 S(O)CH2CH2F H F H H CH2CF3
    1298 F Cl 0 S(O)CH2CHF2 H F H H CH2CF3
    1299 F Cl 1 S(O)CH2CHF2 H F H H CH2CF3
    1300 F Me 0 SCH2CF3 H H H H CH2CF3
    1301 F Me 1 SCH2CF3 H H H H CH2CF3
    1302 F Me 0 SCH2CH2Cl H H H H CH2CF3
    1303 F Me 1 SCH2CH2Cl H H H H CH2CF3
    1304 F Me 0 SCH2CH2F H H H H CH2CF3
    1305 F Me 1 SCH2CH2F H H H H CH2CF3
    1306 F Me 0 SCH2CHF2 H H H H CH2CF3
    1307 F Me 1 SCH2CHF2 H H H H CH2CF3
    1308 F Me 0 S(O)CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1309 F Me 1 S(O)CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1310 F Me 0 S(O)CH2CF3 H H H H CH2CF3
    1311 F Me 1 S(O)CH2CF3 H H H H CH2CF3
    1312 F Me 0 S(O)CH2CH2Cl H H H H CH2CF3
    1313 F Me 1 S(O)CH2CH2Cl H H H H CH2CF3
    1314 F Me 0 S(O)CH2CH2F H H H H CH2CF3
    1315 F Me 1 S(O)CH2CH2F H H H H CH2CF3
    1316 F Me 0 S(O)CH2CHF2 H H H H CH2CF3
    1317 F Me 1 S(O)CH2CHF2 H H H H CH2CF3
    1318 F Me 0 SCH2CF3 H F H H CH2CF3
    1319 F Me 1 SCH2CF3 H F H H CH2CF3
    1320 F Me 0 SCH2CH2Cl H F H H CH2CF3
    1321 F Me 1 SCH2CH2Cl H F H H CH2CF3
    1322 F Me 0 SCH2CH2F H F H H CH2CF3
    1323 F Me 1 SCH2CH2F H F H H CH2CF3
    1324 F Me 0 SCH2CHF2 H F H H CH2CF3
    1325 F Me 1 SCH2CHF2 H F H H CH2CF3
    1326 F Me 0 S(O)CH2CH3 H F H H CH2CF3
    1327 F Me 1 S(O)CH2CH3 H F H H CH2CF3
    1328 F Me 0 S(O)CH2CF3 H F H H CH2CF3
    1329 F Me 1 S(O)CH2CF3 H F H H CH2CF3
    1330 F Me 0 S(O)CH2CH2Cl H F H H CH2CF3
    1331 F Me 1 S(O)CH2CH2Cl H F H H CH2CF3
    1332 F Me 0 S(O)CH2CH2F H F H H CH2CF3
    1333 F Me 1 S(O)CH2CH2F H F H H CH2CF3
    1334 F Me 0 S(O)CH2CHF2 H F H H CH2CF3
    1335 F Me 1 S(O)CH2CHF2 H F H H CH2CF3
  • Die vorliegende Erfindung stellt ein Verfahren zur Synthese von Arylsulfid mit Benzylaminstruktur bereit. Der Syntheseweg des spezifischen Zubereitungsverfahrens ist nachfolgend dargestellt:
    Figure DE112020001084T5_0009
  • Hierbei weisen R1, R2, R3, R4, R5, R6, X, Y und n die oben beschriebenen Bedeutungen auf.
  • Das spezifische Syntheseverfahren ist im Folgenden beschrieben:
    • Die Nitroverbindung II wird als Ausgangsmaterial verwendet und mit Chlorsulfonsäure erhitzt, um die Sulfonylchloridverbindung III zu erhalten, die weiter reduziert wird, um die Disulfidverbindung IV zu erhalten. Anschließend wird sie durch Wasserstoff oder ein Metall reduziert, um die Aminoverbindung V zu erhalten. Die Verbindung V wird weiter mit Elektrophilen unter alkalischen Bedingungen umgesetzt, um das Schlüsselzwischenprodukt VI zu erhalten. Anschließend wird dieses mit substituiertem Benzylbromid oder anderen Elektrophilen umgesetzt, um I-A zu erhalten. I-A wird mit meta-Chlorperbenzoesäure oder Peroxiden wie Wasserstoffperoxid oxidiert, um I-B zu erhalten.
  • Vorzugsweise kann das Schlüsselzwischenprodukt VI durch den folgenden Syntheseweg erhalten werden:
    Figure DE112020001084T5_0010
  • Hierbei weisen R6, X und Y die oben beschriebenen Bedeutungen auf.
  • Das spezifische Syntheseverfahren ist im Folgenden beschrieben:
    • Die Aminoverbindung VII wird als Ausgangsmaterial verwendet und mit Säurechlorid oder Säureanhydrid umgesetzt, um die durch Aminogruppe geschützte Amidverbindung VIII zu erhalten, die durch Erhitzen weiter mit Chlorsulfonsäure umgesetzt wird, um IX zu erhalten. Sulfonylchlorid wird zum Erhalten der Thiophenolverbindung X mit einem Reduktionsmittel umgesetzt. Anschließend wird diese unter alkalischen Bedingungen hydrolysiert und dann einer elektrophilen Substitutionsreaktion unterzogen, um das Schlüsselzwischenprodukt VI zu erhalten.
  • Vorzugsweise kann die Verbindung XI durch den folgenden Syntheseweg erhalten werden:
    Figure DE112020001084T5_0011
  • Hierbei weisen die Gruppen X und Y die oben beschriebenen Bedeutungen auf.
  • Das spezifische Syntheseverfahren ist im Folgenden beschrieben:
    • Das Schlüsselzwischenprodukt III wird zuerst einer Reduktionsreaktion unterzogen, um die Thiophenolverbindung XII zu erhalten. Anschließend wird diese einer Reduktionsreaktion unterzogen, um XI zu erhalten.
  • Die vorliegende Erfindung stellt ein Verfahren zur Synthese von Arylsulfid mit Benzylaminstruktur bereit. Der Syntheseweg des spezifischen Zubereitungsverfahrens ist nachfolgend dargestellt:
    Figure DE112020001084T5_0012
  • Hierbei weisen R1, R2, R3, R4, R5, R6, X, Y und n die oben beschriebenen Bedeutungen auf.
  • Das spezifische Syntheseverfahren ist im Folgenden beschrieben:
    • Zuerst wird das Zwischenprodukt VII umgesetzt, um das Zwischenprodukt XIII Benzylamin zu erhalten, das dann nacheinander einer Sulfonylchloridreaktion, einer Reduktionsreaktion und einer Substitutionsreaktion unterzogen wird, um I-A zu erhalten. Schließlich wird I-A unter Einwirkung von meta-Chlorperbenzoesäure oder Wasserstoffperoxid oxidiert, um I-B zu erhalten.
  • Unter dem erfindungsgemäßen landwirtschaftlich verträglichen Salz ist, wenn bei der durch die Formel I dargestellten Verbindung Hydroxylgruppe, Carboxylgruppe, Aminogruppe usw. in seiner Struktur vorhanden ist, das mit Metallen oder organischen Basen gebildete Salz, das mit anorganischen Säuren gebildete Salz oder das mit organischen Säuren gebildete Salz zu verstehen, wie Kalium-, Natrium-, Magnesium- oder Calciumsalze. Beispiele für organische Basen umfassen Triethylamin und Diisopropylamin; Beispiele für anorganische Säuren umfassen Salzsäure, Schwefelsäure und Bromwasserstoffsäure. Beispiele für organische Säuren umfassen Ameisensäure, Essigsäure, Methansulfonsäure, Fumarsäure und Maleinsäure.
  • Da die erfindungsgemäße Verbindung der Formel I (einschließlich I-A und I-B) eine unerwartet hohe akarizide Aktivität aufweist, umfasst die technische Lösung der vorliegenden Erfindung ferner die Anwendung der Verbindung der Formel I als Medikamente zur Zubereitung von Akariziden in der Landwirtschaft oder auf anderen Gebieten. Insbesondere weist die Verbindung der Formel I eine hohe Aktivität gegen die folgenden Arten auf (die unten aufgeführten Arten dienen nur zur Illustration der vorliegenden Erfindung, aber nicht um die vorliegende Erfindung zu beschränken): Spinnmilben (Tetranychus cinnabarinus, Panonychus citri, Tetranychus urticae, Panonychus ulmi, Tetranychus kanzawai Kishida und Amphitetranychus viennensis), Gallmilben, Typhlodromus, Tenuipalpidae, Grüne Pfirsichblattlaus und Nematoden.
  • Aufgrund der guten Eigenschaften der obigen Verbindungen können sie verwendet werden, um Nutzpflanzen und Nutztiere in der Landwirtschaft und im Gartenbau vor Schäden durch schädliche Milben zu schützen.
  • Um den gewünschten Effekt zu erzielen, variiert die Dosierung der Verbindungen aufgrund verschiedener Faktoren, wie der verwendeten Verbindungen, der zu schützenden Kulturpflanzen, der Art des Schädlings, des Befallgrades, der Applikationsmethode, der Applikationsumgebung und der Darreichungsform der Anwendung.
  • Eine Dosis der Verbindungen von 8 g bis 3 kg pro Hektar kann eine angemessene Prävention und Bekämpfung bieten.
  • Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann in einer Formulierung verabreicht werden. Die Verbindung der Formel I wird als Wirkstoff verwendet, der in einem Träger gelöst oder dispergiert werden soll oder zu einer Zubereitung formuliert wird, um bei der Verwendung zum Abtöten von Milben als Akarizid leichter dispergiert zu werden. Beispielsweise können diese Wirkstoffe zu Spritzpulvern, wasserdispergierbaren Granulaten, Suspensionsmitteln, Wasseremulsionen, Flüssigkeiten oder emulgierbaren Konzentraten verarbeitet werden. In dieser Zusammensetzung wird mindestens ein flüssiger oder fester Träger zugegeben und es kann bei Bedarf ein geeignetes Tensid zugesetzt werden.
  • Die technische Lösung der vorliegenden Erfindung umfasst ferner ein Verfahren zur Prävention und Bekämpfung von schädlichen Milben: Die erfindungsgemäße akarizide Zusammensetzung wird auf schädliche Milben oder deren Wachstumsmedium aufgebracht. In der Regel wird die geeignete wirksame Menge von 8 g bis 1000 g pro Hektar ausgewählt. Vorzugsweise beträgt die wirksame Menge 15 g bis 300 g pro Hektar.
  • Für einige Anwendungen, beispielsweise in der Landwirtschaft, können der erfindungsgemäßen akariziden Zusammensetzung ein oder mehrere andere Insektizide, Akarizide, Fungizide, Herbizide, Pflanzenwachstumsregulatoren oder Düngemittel zugesetzt werden, was zusätzliche Vorteile bringen und Wirkungen erzeugen kann.
  • Es sollte klar sein, dass verschiedene Änderungen und Modifikationen innerhalb des durch die Ansprüche der vorliegenden Erfindung definierten Umfangs vorgenommen werden können.
  • Die vorteilhaften Effekte der vorliegenden Erfindung sind im Folgenden beschrieben:
    1. (1) Das erfindungsgemäße Arylsulfid mit Benzylaminstruktur zeigt eine ausgezeichnete Wirkung auf verschiedene Schädlinge, insbesondere Spinnmilben, die durch Tetranychus urticae, Tetranychus kanzawai, Panonychus citri repräsentiert werden.
    2. (2) Die erfindungsgemäßen Verbindungen weisen gute Eigenschaften beim Schutz wichtiger Nutzpflanzen, von Nutztieren in der Landwirtschaft und im Gartenbau vor schädlichen Milben auf.
  • Detaillierte Beschreibung der Ausführungsbeispiele
  • Im Folgenden wird die in den Ausführungsbeispielen der vorliegenden Erfindung enthaltene technische Lösung detailliert beschrieben. Die beschriebenen Ausführungsbeispiele stellen dabei selbstverständlich nur einige der Ausführungsbeispiele der vorliegenden Erfindung und nicht alle Ausführungsbeispiele dar. Alle weiteren Ausführungsbeispiele, zu denen der Fachmann ohne schöpferisches Zutun auf Grundlage der Ausführungsbeispiele der vorliegenden Erfindung gelangen kann, fallen ebenfalls unter den Schutzumfang der vorliegenden Erfindung.
  • Ausführungsbeispiel 1
  • Zubereitung von N-(4-Chlor-3-fluorbenzyl)-2-fluor-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (Verbindung 249)
  • Schritt 1: Zubereitung von 4-Fluor-2-methyl-5-nitrobenzolsulfonylchlorid
  • Figure DE112020001084T5_0013
  • Chlorsulfonsäure (34,95 g, 30 mmol) wurde bei Raumtemperatur in einen 250-ml-Rundkolben gegeben und 2-Fluor-4-methylnitrobenzol (15,5 g, 10 mmol) wurde in 4 Ansätzen in den Reaktionskolben gegeben. Die Reaktionslösung wies eine deutliche Exotherme auf. Nach der Zugabe wurde der Reaktionskolben auf 60 °C erhitzt. Nach 2 Stunden war die Reaktion im Wesentlichen beendet. Die Reaktionslösung wurde zu 500 ml Eis-Wasser-Gemisch gegeben und es wurde 400 ml Dichlormethan zugegeben. Die Lösung wurde durch schnelle Extraktion abgetrennt. Die organische Phase wurde erneut mit 300 ml Wasser versetzt und nach Extraktion und Trennung durch Rotationsverdampfung zur Trockene verdampft. Durch die Trennung durch Säulenchromatographie mit Kieselgel wurde 16,5 g eines hellgelben Feststoffs zubereitet (Ausbeute 64,45 %).
  • Schritt 2: Zubereitung von 1,2-Bis(4-fluor-2-methyl-5-nitrophenyl)disulfid
  • Figure DE112020001084T5_0014
  • Unter Stickstoffschutz wurde 4-Fluor-2-methyl-5-nitrobenzolsulfonylchlorid (12,7 g, 5 mmol) in 200 ml Essigsäure aufgelöst und 40 ml konzentrierte Salzsäure zugegeben. Die Reaktionslösung wurde zum Rückfluss erhitzt und Eisenpulver (11,2 g, 20 mmol) langsam innerhalb von 1 Stunde in 4 Ansätzen zugegeben und dann nach 1,5 Stunden 20 ml konzentrierte Salzsäure zugegeben. Die Reaktionslösung wurde weiter gerührt und 1 Stunde reagiert. Der größte Teil der Essigsäure in der Reaktionslösung wurde verdampft. 300 ml Ethylacetat und 300 ml Wasser wurden zu der Reaktionslösung gegeben. Nach gründlicher Extraktion wurde die Reaktionslösung abgetrennt. Zu der Wasserschicht wurde 150 ml Ethylacetat gegeben und die Lösung wurde erneut extrahiert und getrennt und dann mit der organischen Schicht vereinigt. Die organische Schicht wurde mit 50 ml gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, in Schichten getrennt, 10 g wasserfreies Natriumsulfat zugegeben, 10 Minuten lang getrocknet und durch Rotationsverdampfung zur Trockene verdampft. Nach Reinigung durch Säulenchromatographie mit Kieselgel wurde 7,4 g hellgelber Feststoff zubereitet (Ausbeute 79,56 %).
  • Schritt 3: Zubereitung von 5,5'-disulfid(2-Fluor-4-methylanilin)
  • Figure DE112020001084T5_0015
  • Verfahren 1:
  • 1,2-Bis(4-fluor-2-methyl-5-nitrophenyl)disulfid (3,72 g, 1 mmol) wurde zu 30 ml 20 %iger Salzsäure zugeben. Die Reaktionslösung wurde auf 60 °C erhitzt und Zinkpulver (1,30 g, 2 mmol) langsam portionsweise zugegeben und erhitzt und gerührt und 1 Stunde umgesetzt. Der Großteil der Essigsäure wurde durch Rotationsverdampfung unter vermindertem Druck zur Trockene verdampft. Der Rückstand wurde mit 100 ml gesättigter Natriumcarbonatlösung und 100 ml Ethylacetat versetzt. Nach Extraktion und Trennung wurde die organische Schicht durch Zugabe von 5 g wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, danach durch Rotationsverdampfung zur Trockene verdampft und dann durch Säulenchromatographie gereinigt, um 2,45 g weißen Feststoff zu erhalten (Ausbeute 78,52 %).
  • Verfahren 2:
  • 1,2-Bis(4-fluor-2-methyl-5-nitrophenyl)disulfid (1,86 g, 0,5 mmol) wurde in 30 ml absolutem Ethanol aufgelöst. Nachdem die im Reaktionskolben befindliche Luft durch Stickstoff ersetzt wurde, wurde 0,3 g Palladium auf Kohlenstoff (mit 50 % Feuchtigkeit) mit einem Palladiumgehalt von 10 % zugegeben. Nach dem Ersetzen der im Reaktionskolben befindlichen Luft durch Wasserstoff wurde die Reaktionslösung in einer Wasserstoffatmosphäre bei 65 °C und 20 atm 10 Stunden lang gerührt. Nachdem die Reaktion beendet war, wurde das Palladium auf Kohlenstoff unter vermindertem Druck durch Saugfiltration entfernt und die Reaktionslösung wurde unter vermindertem Druck durch Rotationsverdampfung zur Trockene verdampft, um 1,50 g hellbraunen Feststoff zu erhalten (Ausbeute 96,2 %).
  • Schritt 4: Zubereitung von 2-Fluor-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin
  • Figure DE112020001084T5_0016
  • Verfahren 1:
  • 5,5'-disulfid(2-Fluor-4-methylanilin) (1,56 g, 5 mmol) wurde in 30 ml DMF aufgelöst und 50 ml wässrige Natriumdihydrogenphosphatlösung (5,0 g, 41,7 mmol) zugegeben. Nachdem die im Reaktionskolben befindliche Luft durch Stickstoff ersetzt wurde, wurde Natriumdithionit (2,5 g, 14,4 mmol) zugegeben. Der Reaktionskolben wurde 2 Stunden lang auf 60 °C erhitzt und dann wurde 2,2,2-Trifluorethyltrifluormethansulfonat (3,48 g, 15 mmol) zugegeben. Nach Rühren und 1 Stunde Reaktion wurde die Reaktionslösung zu 300 ml Wasser gegeben und dann 200 ml Ethylacetat zugegeben. Nach gründlicher Extraktion wurde die Reaktionslösung abgetrennt. Die organische Schicht wurde viermal mit jeweils 300 ml Wasser gewaschen. Nach dem Waschen wurde die organische Schicht durch Rotationsverdampfung zur Trockene verdampft und durch Säulenchromatographie gereinigt, um 1,68 g hellbraune Flüssigkeit zu erhalten (Ausbeute 70,29 %). 1H-NMR(400 MHz, d6-DMSO): δ = 7.01 (m, 2H, Ar-H), 5.12(s, 2H, N-H), 3.76(dd, J = 21.2, 10.4 Hz, 2H, CH2), 2.30(s, 3H, CH3)
  • Verfahren 2:
  • 5,5'-disulfid(2-Fluor-4-methylanilin) (1,56g, 5 mmol) wurde in 30 ml DMF aufgelöst und dann wurden nacheinander Natriumcarbonat (0,53 g, 5 mmol), Natriumhydroxymethansulfinat (0,67 g, 5 mmol) und 2,2-Trifluoriodethan (3,15 g, 15 mmol) zugegeben. Nach Rühren und 1 Stunde Reaktion wurde die Reaktionslösung zu 300 ml Wasser zugegeben und dann 200 ml Ethylacetat zugegeben. Nach gründlicher Extraktion wurde die Reaktionslösung abgetrennt. Die organische Schicht wurde viermal mit jeweils 300 ml Wasser gewaschen. Nach dem Waschen wurde die organische Schicht durch Rotationsverdampfung zur Trockene verdampft und durch Säulenchromatographie gereinigt, um 1,77 g hellbraune Flüssigkeit zu erhalten (Ausbeute 74,06 %).
    1H-NMR(400 MHz, d6-DMSO): δ = 7.01(m, 2H, Ar-H), 5.12(s, 2H, N-H), 3.76(dd, J = 21.2, 10.4 Hz, 2H, CH2), 2.30(s, 3H, CH3)
  • Schritt 5: Zubereitung von N-(4-Chlor-3-fluorbenzyl)-2-fluor-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (Verbindung 249)
  • Figure DE112020001084T5_0017
  • 2-Fluor-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin wurde zu DMF (5 ml) gegeben und dann wurden nacheinander Natriumcarbonat (138 mg, 1 mmol) und 4-Brommethyl-1-chlor-2-fluorbenzol (223 mg, 1 mmol) zugegeben. Der Inhalt im Reaktionskolben wurde gerührt und 5 Stunden bei Raumtemperatur umgesetzt. Die Reaktionslösung wurde zu 100 ml Wasser gegeben und zur Extraktion 100 ml Ethylacetat zweimal zugegeben. Die organische Phase wurde mit Wasser gewaschen und dann durch Zugabe von wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und dann unter vermindertem Druck zur Trockene eingeengt und dann durch Säulenchromatographie gereinigt, um 252 mg farblose viskose Flüssigkeit mit einer Ausbeute von 66,0 % zu erhalten.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ = 7.21-7.34(m, 2H), 7.00-7.04(m, 1H), 6.79-6.88(m, 2H), 4.44(d, J = 8.0Hz,2H), 3.17(q, J = 7.5Hz, 2H ), 2.36(d, J = 21.5Hz, 3H)
    MS(m/z, ESI): 382.04(m+H)
  • Ausführungsbeispiel 2
  • Zubereitung von 2-Fluor-N-(3-fluorbenzyl)-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (Verbindung 229)
  • Schritt 1: Zubereitung von 4-Fluor-2-methyl-5-nitrobenzolsulfonylchlorid 4-Fluor-2-methyl-5-nitrobenzolsulfonylchlorid (0,15 mol, 38,0 g) wurde in einen 250 ml Einhalskolben gegeben und 80 ml Iodwasserstoffsäure zugegeben. Das Reaktionssystem verfärbte sich schwarz und der Inhalt im Reaktionskolben wurde bei Raumtemperatur 1 Stunde lang gerührt und dann 80 ml gesättigte wässrige Natriumsulfitlösung langsam zugegeben. Im Reaktionssystem bildete sich ein gelber pulverförmiger Feststoff. Der Feststoff wurde unter vermindertem Druck abfiltriert und mit Wasser gewaschen und getrocknet, um 28,0 g hellgelbes Pulver mit einer Ausbeute von 100 % zu erhalten.
  • Schritt 2: Zubereitung von 4-Fluor-2-methyl-5-aminothiophenol
  • 4-Fluor-2-methyl-5-nitrothiophenol (0,15 mol, 28,0 g) wurde in absolutem Ethanol (280 ml) aufgelöst und 10 % Palladium auf Kohlenstoff (1,0 g, 50 % Wassergehalt) zugegeben. Nach dreimaligem Ersetzen der im Reaktionskolben befindlichen Luft durch Wasserstoff wurde die Reaktionslösung über Nacht unter Normaldruck und bei Raumtemperatur in einer Wasserstoffumgebung gerührt. Die Reaktionslösung wurde zum Entfernen von Palladium auf Kohlenstoff unter reduziertem Druck abfiltriert und zum Entfernen des Ethanollösungsmittels unter reduziertem Druck zur Trockene eingeengt, um 23,2 g cremefarbenen Feststoff mit einer Ausbeute von 98,7 % zu erhalten. 1H-NMR(400 MHz, d6-DMSO): δ = 6.93(m, 2H, Ar-H), 5.12(s, 2H, N-H), 3.35(br, 0.5 H, S-H), 2.15(s, 3H, CH3)
  • Schritt 3: Zubereitung von 2-Fluor-4-methyl-5-(2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin
  • 4-Fluor-2-methyl-5-aminothiophenol wurde zu wasserfreiem DMF (50 ml) gegeben und aufgelöst und dann wurden nacheinander Natriumcarbonat (50 mmol, 5,3 g, 2 Äq.) und Natriumhydroxymethansulfinat (25 mmol, 3,4 g, 1 Äq.) zugegeben und Trifluoriodethan (27,5 mmol, 5,8 g, 1,1 Äq.) in einem Eisbad tropfenweise zugegeben. Nachdem die Reaktionslösung 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt wurde, war die Reaktion beendet. Die Reaktionslösung wurde in Wasser gegossen, mit Ethylacetat extrahiert und in Schichten getrennt. Die organische Schicht wurde dreimal mit Wasser gewaschen und schließlich einmal mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen. Nach der Flüssigkeitstrennung wurde die organische Schicht durch Zugabe von wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter reduziertem Druck getrocknet, um eine hellbraune ölige Flüssigkeit zu erhalten. Die Reinigung wurde durch Säulenchromatographie mit einer mobilen Phase, die aus Petrolether zu Ethylacetat = 10:1 bestand, durchgeführt, um 4,2 g der Zielverbindung als gelbes Öl mit einer Ausbeute von 71,2 % zu erhalten. 1H-NMR(400 MHz, d6-DMSO): δ = 7.01(m, 2H, Ar-H), 5.12(s, 2H, N-H), 3.76(dd, J = 21.2, 10.4 Hz, 2H, CH2), 2.30(s, 3H, CH3)
  • Schritt 4: Zubereitung von 2-Fluor-N-(3-fluorbenzyl)-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (Verbindung 229)
  • Figure DE112020001084T5_0018
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ = 7.28-7.33(m, 1H), 7.05-7.14(m, 2H), 6.94-6.99(m, 1H), 6.85(d, J = 15.0Hz, 1H), 6.75(d, J = 10.5Hz, 1H), 4.36(d, J = 7.0Hz, 2H), 3.17(q, J = 12.0Hz, 2H), 2.35(d, J = 6.0Hz, 3H).
    MS(m/z, ESI): 388.07(m+H).
  • Ausführungsbeispiel 3
  • Zubereitung von 2-Fluor-N-(3-methoxybenzyl)-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (Verbindung 239)
  • Schritt 1: Zubereitung von N-(2-Fluor-4-methylphenyl)acetamid
  • Figure DE112020001084T5_0019
  • 2-Fluor-4-methylanilin wurde in Dichlormethan (1 L) aufgelöst und Triethylamin (111 g, 1,1 mol) zugegeben und dann in einem Eissalzbad auf 0 °C Innentemperatur abgekühlt und dann Essigsäureanhydrid (102 g, 1 mol) langsam tropfenweise zugegeben. Nachdem die Zugabe abgeschlossen war, wurde die Reaktionslösung auf Raumtemperatur gebracht, um das Rühren und 3 Stunden Reagieren fortzusetzen. 2 L Wasser wurden zur Extraktion und Flüssigkeitstrennung zu der Reaktionslösung gegeben. Die organische Phase wurde durch Zugabe von wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und dann durch Rotationsverdampfung zur Trockene verdampft, um 162 g weißen Feststoff mit einer Ausbeute von 97,0 % zu erhalten.
  • Schritt 2: Zubereitung von 5-Acetylamino-4-fluor-2-methylbenzolsulfonylchlorid
  • Figure DE112020001084T5_0020
  • N-(2-Fluor-4-methylphenyl)acetamid (145 g, 868 mmol) wurde in einen 1 L Rundkolben gegeben. Eine Abgasabsorptionsvorrichtung wurde aufgestellt und beim elektrischen Rühren wurde Chlorsulfonsäure (302 g, 2,60 mol) langsam tropfenweise zugegeben. Nachdem die Zugabe beendet war, wurde die Reaktionslösung erhitzt, bis die Innentemperatur 60 °C betrug. Anschließend wurde die Reaktionslösung 3 Stunden lang gerührt und erhitzt und dann auf Raumtemperatur abgekühlt. Die Reaktionslösung wurde beim Rühren langsam tropfenweise zu 2 kg Eis gegeben und 500 ml Ethylacetat zur Extraktion zweimal zugegeben und dann mit der organischen Phase vereinigt und dann durch Zugabe von wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und dann durch Rotationsverdampfung zur Trockene verdampft, um 175,2 g cremefarbenen Feststoff mit einer Ausbeute von 76,2 % zu erhalten.
  • Schritt 3: Zubereitung von N-(2-Fluor-5-mercapto-4-methylphenyl)acetamid
  • Figure DE112020001084T5_0021
  • 5-Acetylamino-4-fluor-2-methylbenzolsulfonylchlorid (174,6 g, 660 mmol) wurde zu Essigsäure (700 ml) gegeben und wurden nacheinander roter Phosphor (50 g, 1,61 mol) und Iod (2 g) zugegeben. Die Reaktionslösung wurde zum Rückfluss erhitzt und beim Rühren 3 Stunden lang umgesetzt und dann zum Entfernen der Essigsäure unter reduziertem Druck eingeengt und dann 1,5 L Wasser und 1 L Ethylacetat zugegeben. Nach Extraktion und Flüssigkeitstrennung wurde 500 ml Ethylacetat zur Extraktion und Trennung erneut in die wässrige Phase gegeben. Die Reaktionslösung wurde mit der organischen Phase vereinigt und dann mit Natriumcarbonatlösung gewaschen und nach der Flüssigkeitstrennung durch Rotationsverdampfung zur Trockene verdampft, um 103,4 g hellbraunen Feststoff mit einer Ausbeute von 78,4 % zu erhalten.
  • Schritt 4: Zubereitung von 5-Amino-4-fluor-2-methylthiophenol
  • Figure DE112020001084T5_0022
  • N-(2-Fluor-5-mercapto-4-methylphenyl)acetamid (101 g, 507 mmol) wurde zu einer 10 %igen wässrigen Natriumhydroxidlösung (1 L) gegeben und zur Reaktion im Rückfluss 5 Stunden lang erhitzt. Der pH-Wert der Reaktionslösung wurde mit verdünnter Salzsäure auf 7 eingestellt und dann wurde die Reaktionslösung mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Phase wurde mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter reduziertem Druck eingeengt, um 62,7 g cremefarbenen Feststoff mit einer Ausbeute von 78,8 % zu erhalten.
  • Schritt 5: Zubereitung von 2-Fluor-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin
  • Figure DE112020001084T5_0023
  • 5-Amino-4-fluor-2-methylthiophenol (15,72 g, 0,1 mol) wurde in DMF (100 ml) aufgelöst und wurden nacheinander Kaliumhydroxid (5,6 g, 0,1 mol), Natriumformaldehydsulfoxylat (15,4 g, 0,1 mol) und Trifluoriodethan (20,9 g, 0,1 mol) zugegeben und unter fünfstündigem Rühren bei Raumtemperatur zur Reaktion gebracht. Die Reaktionslösung wurde zu 500 ml Wasser gegeben und dann zur Extraktion und Flüssigkeitstrennung 500 ml Ethylacetat zugegeben. Die wässrige Phase wurde erneut mit 200 ml Ethylacetat zur Extraktion und Flüssigkeitstrennung versetzt und dann mit der organischen Schicht vereinigt. Nach Abtrennen der organischen Phase wurde die Reaktionslösung mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingeengt und dann durch Säulenchromatographie gereinigt, um 16,6 g hellbraune Flüssigkeit mit einer Ausbeute von 69,45 % zu erhalten
  • Schritt 6: Zubereitung von 2-Fluor-N-(3-methoxybenzyl)-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (Verbindung 239)
  • Figure DE112020001084T5_0024
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ = 7.24-7.28(m, 1H), 6.76-6.98(m, 5H), 4.30(d, J = 16.5Hz, 2H), 3.75(s, 3H), 3.15(q, J = 12.0Hz, 2H ), 2.35(s, 3H).
    MS(m/z, ESI): 360.09(m+H).
  • Ausführungsbeispiel 4
  • Zubereitung von 2-Fluor-4-methyl-N-(3-nitrobenzyl)-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (Verbindung 241)
  • Figure DE112020001084T5_0025
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ = 8.10(d, J = 10.0Hz, 1H), 7.58-7.60(m, 2H), 7.44-7.47(m, 1H), 6.87(d, J = 14.5Hz, 1H), 6.68(d, J = 11.0Hz, 1H), 4.75(d, J = 8.0Hz, 2H), 3.15(q, J = 12.0Hz, 2H ), 2.35(s, 3H).
    MS(m/z, ESI): 375.06(m+H).
  • Ausführungsbeispiel 5
  • Zubereitung von N-(3,4-Dichlorbenzyl)-2-fluor-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (Verbindung 247)
  • Figure DE112020001084T5_0026
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ = 7.34-7.45(m, 2H), 7.19(dd, J 1= 3.0Hz, J 2= 10.5Hz, 1H), 6.73(d, J = 10.5Hz, 1H), 6.55(d, J = 10.5Hz, 1H), 4.31(d, J = 6.5Hz, 2H), 3.17(q, J = 12.5Hz, 2H), 2.36(d, J = 14.0Hz, 3H)
    MS(m/z, ESI): 398.01(m+H).
  • Ausführungsbeispiel 6:
  • Zubereitung von Methyl-2-(((2-fluor-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)phenyl)amino)methyl)benzoat (Verbindung 53)
  • Figure DE112020001084T5_0027
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ = 7.98(d, J = 9.5Hz, 1H), 7.46-7.48(m, 2H), 7.31-7.34(m, 1H), 6.80-6.84(m, 2H), 4.68(s, 2H), 3.92(s, 3H), 3.18(q, J = 12.0Hz, 3H), 2.32(s, 3H).
    MS(m/z, ESI): 388.06(m+H).
  • Ausführungsbeispiel 7
  • Zubereitung von N-(3-Brombenzyl)-2-fluor-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (Verbindung 233)
  • Figure DE112020001084T5_0028
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ = 7.51(s, 1H), 7.38-7.42(m, 1H), 7.23-7.40(m, 2H), 6.85-6.88(m, 1H), 6.76(d, J = 11.0Hz, 1H), 4.34(s, 2H), 3.17(q, J = 12.0Hz, 2H ), 2.36(d, J = 10.0Hz, 3H).
    MS(m/z, ESI): 408.00 (m+H).
  • Ausführungsbeispiel 8
  • Zubereitung von 2-Fluor-N-(4-iodbenzyl)-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (Verbindung 707)
  • Figure DE112020001084T5_0029
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ = 7.72(s, 1H), 7.62(d, J = 9.5Hz, 1H), 7.29-7.32(m, 1H), 7.08-7.12(m, 1H), 6.87(d, J = 15.5Hz, 1H), 6.76(d, J = 11.0Hz, 1H), 4.32(s, 2H), 3.17(q, J = 12.0Hz, 2H ), 2.33(d, J = 21.5Hz, 3H).
    MS(m/z, ESI): 455.87(m+H).
  • Ausführungsbeispiel 9
  • Zubereitung von N-(3-Brom-5-fluorbenzyl)-2-fluor-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (Verbindung 251)
  • Figure DE112020001084T5_0030
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ = 7.19-7.27(m, 3H), 6.78-6.87(m, 2H), 4.37(d, J = 7.0Hz, 2H), 3.21(q, J = 12.0Hz, 2H ), 2.34-2.36(m, 3H).
    MS(m/z, ESI): 325.98(m+H).
  • Ausführungsbeispiel 10
  • Zubereitung von 2-Fluor-N-(4-fluorbenzyl)-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (Verbindung 709)
  • Figure DE112020001084T5_0031
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ = 7.30-7.34(m, 2H), 6.96-7.06(m, 2H), 6.82(d, J = 11.5Hz, 1H), 6.76(d, J = 11.0Hz, 1H), 4.31(d, J = 7.0Hz, 2H), 3.22(q, J = 12.5Hz, 2H ), 2.34-2.36(m, 3H).
    MS(m/z, ESI): 348.07(m+H).
  • Ausführungsbeispiel 11
  • Zubereitung von N-(4-Chlorbenzyl)-2-fluor-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (Verbindung 711)
  • Figure DE112020001084T5_0032
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ = 7.35(s, 1H), 7.22-7.28(m, 3H), 6.87(d, J = 15.0Hz, 1H), 6.76(d, J = 11.0Hz, 1H), 4.31(d, J = 7.0Hz, 2H), 3.21(q, J = 12.0Hz, 2H ), 2.34-2.37(m, 3H).
    MS(m/z, ESI): 364.05(m+H).
  • Ausführungsbeispiel 12
  • Zubereitung von N-Benzyl-2-fluor-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (Verbindung 1105)
  • Figure DE112020001084T5_0033
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ =7.18-7.28(m, 6H), 6.73-6.82(m, 2H), 4.26(s, 2H), 3.06-3.16(m, 2H), 2.27(s, 3H).
    MS(m/z, ESI): 330.09(m+H).
  • Ausführungsbeispiel 13
  • Zubereitung von 4-(((2-fluor-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)phenyl)amino)methyl)benzonitril (Verbindung 721)
  • Figure DE112020001084T5_0034
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ =7.64(d, J = 10.0Hz, 2H), 7.46(d, J = 10.5Hz, 2H), 6.88(d, J = 18.5Hz, 1H), 6.66(d, J = 11.0Hz, 1H), 4.44(s, 2H), 3.14(q, J = 7.0Hz, 2H), 2.36(s, 3H). MS(m/z, ESI): 355.08(m+H).
  • Ausführungsbeispiel 14
  • Zubereitung von Methyl 4-(((2-Fluor-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)phenyl)amino)methyl)benzoat (Verbindung 739)
  • Figure DE112020001084T5_0035
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ =7.94( d, J = 10.5Hz, 2H), 7.34(d, J = 10.0Hz, 2H), 6.77(d, J = 15.5Hz, 1H), 6.68(d, J = 10.5Hz, 1H), 4.34(s, 2H), 3.83(s, 3H), 3.07(q, J = 12.0Hz, 2H), 2.27(s, 3H).
    MS(m/z, ESI): 388.06(m+H).
  • Ausführungsbeispiel 15
  • Zubereitung von 2-Fluor-N-(4-methoxybenzyl)-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (Verbindung 1131)
  • Figure DE112020001084T5_0036
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ =7.20-7.26(m, 2H), 7.67-7.84(m, 4H), 5.07(s, 1H), 4.20(s, 2H), 3.69(s, 3H), 3.13(q, J = 12.0Hz, 2H), 2.28(s, 3H).
    MS(m/z, ESI): 360.09(m+H).
  • Ausführungsbeispiel 16
  • Zubereitung von 2-(((2-Fluor-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)phenyl)amino)methyl)benzonitril (Verbindung 33)
  • Figure DE112020001084T5_0037
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ =7.68(d, J = 9.5Hz, 1H), 7.50-7.55(m, 2H), 7.35-7.37(m, 1H), 6.85(d, J = 8.5Hz, 1H), 6.74(d, J = 10.5Hz, 1H), 3.18(q, J = 12.0Hz, 2H), 2.35(s, 3H).
    MS(m/z, ESI): 355.08(m+H).
  • Ausführungsbeispiel 17
  • Zubereitung von 2-Fluor-4-methyl-N-(4-nitrobenzyl)-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (Verbindung 755)
  • Figure DE112020001084T5_0038
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ =7.68(d, J = 9.5Hz, 1H), 7.50-7.55(m, 2H), 7.35-7.37(m, 1H), 6.85(d, J = 8.5Hz, 1H), 6.74(d, J = 10.5Hz, 1H), 4.49(s, 2H), 3.18(q, J = 12.0Hz, 2H), 2.35(s, 3H).
    MS(m/z, ESI): 375.06(m+H).
  • Ausführungsbeispiel 18
  • Zubereitung von 2-Fluor-N-(2-iodbenzyl)-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (Verbindung 31)
  • Figure DE112020001084T5_0039
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ =7.86(d, J = 10.0Hz, 1H), 7.30-7.33(m, 2H), 6.95-7.00(m, 1H), 6.85(d, J = 8.5Hz, 1H), 6.73(d, J = 11.0Hz, 1H), 4.34(s, 2H), 3.20(q, J = 12.0Hz, 2H), 2.35(s, 3H).
    MS(m/z, ESI): 455.87(m+H).
  • Ausführungsbeispiel 19
  • Zubereitung von 2-Fluor-4-methyl-5-(((2,2,2-trifluorethyl)thio)-N-(2-(trifluormethoxy)benzyl)anilin (Verbindung 1107)
  • Figure DE112020001084T5_0040
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ =7.30-7.53(m, 4H), 6.85(d, J = 16.5Hz, 1H), 6.73(d, J = 10.5Hz, 1H), 4.44(s, 2H), 3.17(q, J = 12.0Hz, 2H), 2.36(s, 3H).
    MS(m/z, ESI): 413.95(m+H).
  • Ausführungsbeispiel 20
  • Zubereitung von 2-Fluor-N-(4-fluorbenzyl)-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)sulfinyl)anilin (Verbindung 710)
  • Figure DE112020001084T5_0041
  • 2-Fluor-N-(4-fluorbenzyl)-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (347 mg, 1 mmol) wurde in Chloroform (5 ml) aufgelöst und meta-Chlorperbenzoesäure (172 mg, 1 mmol) in einem Eisbad zugegeben. Nach Rühren und 1 Stunde Reaktion wurde die Reaktionslösung mit 50 ml Ethylacetat und 50 ml Wasser versetzt und dann extrahiert und abgetrennt. Die wässrige Phase wurde erneut mit 50 ml Ethylacetat versetzt und dann mit der organischen Schicht vereinigt. Nach Zugabe von 50 ml gesättigter Kochsalzlösung zum Waschen wurde die organische Phase durch Rotationsverdampfung zur Trockene verdampft, um 288 mg weißen Feststoff mit einer Ausbeute von 79,3 % zu erhalten.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ = 7.30-7.34(m, 2H), 6.96-7.06(m, 2H), 6.85(d, J = 11.5Hz, 1H), 6.56(d, J = 11.0Hz, 1H), 4.31(d, J = 7.0Hz, 2H), 3.22(q, J = 12.5Hz, 2H), 2.26(s, 3H).
    MS(m/z, ESI): 364.07(m+H).
  • Ausführungsbeispiel 21
  • Zubereitung von Methyl-2-(((2-fluor-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)sulfinyl)phenyl)amino)methyl)benzoat (Verbindung 54)
  • Figure DE112020001084T5_0042
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren und gemäß dem im Ausführungsbeispiel 20 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ =7.94-8.04(m, 1H), 7.45-7.48(m, 2H), 7.25-7.28(m, 2H), 6.82(d, J = 14.5Hz, 1H), 4.73(s, 2H), 3.94(s, 3H), 3.29(q, J = 18.0Hz, 2H), 2.23(s, 3H).
    MS(m/z, ESI): 404.1(m+H), 424.1(m+Na).
  • Ausführungsbeispiel 22
  • Zubereitung von Methyl-5-fluor-2-(((2-fluor-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)phenyl)amino)methyl)benzoat (Verbindung 303)
  • Figure DE112020001084T5_0043
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ =7.68(dd, J1 = 3.5Hz, J2 = 11.5Hz, 1H), 7.45(dd, J1 = 7.0Hz, J2 = 10.5Hz, 1H), 7.16(t, J = 10Hz, 1H), 6.81(dd, J1 = 10.5Hz, J2 = 17.5Hz, 2H), 4.65(s, 2H), 3.92(s, 3H), 3.19(q, J = 7.5Hz, 2H), 2.33(s, 3H).
    MS(m/z, ESI): 406.5(m+H).
  • Ausführungsbeispiel 23
  • Zubereitung von Methyl-2-(((4-chlor-2-fluor-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)phenyl)amino)methyl)benzoat (Verbindung 1202)
  • Figure DE112020001084T5_0044
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ = 8.00(dd, J1 = 1.5HZ, J2 = 9.5Hz, 1H), 7.43-7.50(m, 2H), 7.33-7.38(m, 1H), 7.05(d, J = 14Hz,1H), 6.91(d, J = 6.0Hz, 1H), 4.69(s, 2H), 3.92(s, 3H), 3.32(q, J = 14.0Hz, 2H).
    MS(m/z, ESI): 408.5(m+H), 430.5(m+Na).
  • Ausführungsbeispiel 24
  • Zubereitung von 2-Fluor-N-(4-fluorbenzyl)-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (Verbindung 709) mit Hydrochlorid
  • Figure DE112020001084T5_0045
  • 2-Fluor-N-(4-fluorbenzyl)-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (347 mg, 1 mmol) wurde in Methanol (5 ml) aufgelöst und eine 30 %ige Chlorwasserstoff-Methanollösung zugegeben und dann 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt und dann zum Entfernen von Lösungsmittel und Chlorwasserstoff unter reduziertem Druck destilliert, um 384 mg weißen Feststoff mit einer Ausbeute von 100 % zu erhalten.
    1H-NMR(500 MHz, DMSO): δ = 7.11-7.28(m, 6H), 6.75-6.85(m, 2H), 4.58(d, J = 7.0Hz, 2H), 3.22(q, J = 12.5Hz, 2H), 2.34-2.36(m, 3H).
    MS(m/z, ESI): 348.07(m+H).
  • Formulierungsbeispiel 1: Zubereitung von 8 % emulgierbarem Konzentrat der Verbindung 709
  • 8 Teile der Verbindung 709 wurden in einem gemischten Lösungsmittel aus 10 Teilen Methylnaphthalin, 2 Teilen Methylpyrrolidon und 20 Teilen Methyloleat 1169 gelöst und nach Rühren und Auflösen 8 Teile Calciumdodecylbenzolsulfonat und 4 Teile Tristyrol-Phenol-Polyoxyethylenether zugegeben. Der Rest wurde mit aromatischem Lösungsmittelöl auf 100 % aufgefüllt und gerührt und gleichmäßig gemischt, um 8 % emulgierbares Konzentrat der Verbindung 709 zu erhalten.
  • Formulierungsbeispiel 2: Zubereitung von 20 %igem Suspensionsmittel der Verbindung 710
  • 20 Teile der Verbindung 710, 1 Teil Magnesiumaluminiumsilikat und 0,3 Teile Benzoesäure wurden zur Verwendung gemischt. 3 Teile Tristyrol-Phenol-Polyoxyethylenethersulfat, 3 Teile Blockpolyether, 5 Teile Ethylenglykol und eine ausreichende Menge Wasser wurden gleichmäßig gemischt und mittels einer Hochgeschwindigkeitsschneidemaschine geschnitten. Anschließend wurden die geschnittenen Additive zur obigen festen Mischung gegeben und dann gerührt und gleichmäßig geschnitten und dann 3 Stunden lang mittels einer Mühle gemahlen. Nach dem Mahlen wurden die Glasperlen abfiltriert, um ein 20 %iges Suspensionsmittel der Verbindung 710 zu erhalten.
  • Formulierungsbeispiel 3: Zubereitung von 20 %igem Spritzpulver der Verbindung 53
  • 20 Teile der Verbindung 53 wurden zu einer Mischung aus 2 Teilen Natriumlaurylsulfat, 4 Teilen Natriumligninsulfonat, 20 Teilen feinem Siliciumdioxidpulver und 54 Teilen Ton gegeben und gerührt und gleichmäßig gemischt, um 20 %iges Spritzpulver der Verbindung 53 zu erhalten.
  • Formulierungsbeispiel 4: Zubereitung von 5 %igem Granulat der Verbindung 53
  • 2 Teile Natriumdodecylbenzolsulfonat, 10 Teile Bentonit und 83 Teile Ton wurden zu 5 Teilen der Verbindung 53 gegeben und gerührt und gleichmäßig gemischt und dann eine angemessene Menge Wasser zugegeben. Die Mischung wurde weiter gerührt und mittels eines Granulators granuliert und dann getrocknet, um 5 %iges Granulat der Verbindung 53 zu erhalten.
  • Formulierungsbeispiel 5: Zubereitung von 30 %igem Suspensionsmittel der Verbindung 53
  • 30 Teile der Verbindung 53, 20 Teile Natriumligninsulfonat, 2 Teile Netzmittel und 2 Teile Weißruß wurden gemischt und dann mit Kaolin auf 100 % aufgefüllt und dann mit Wasser gemischt und dann mittels einer Schneidemaschine gleichmäßig zerkleinert und homogenisiert und dann zum Feinmahlen in eine Sandmühle gegeben. Nach Sprühgranulation und Trocknung wurde 30 %iges Suspensionsmittel der Verbindung 53 erhalten.
  • Anwendungsbeispiel 1
  • Aktivitätstest von Tetranychus cinnabarinus
  • Die zu testende Verbindung wurde in Aceton gelöst und mit 0,1 % Tween 80 Lösung auf die erforderliche Konzentration verdünnt, wobei der Acetongehalt 5 % nicht überschritt.
  • Ein echtes Blatt wurde von Sojasprossen, aus denen zwei echte Blätter gewachsen sind, entfernt. Nach der Inokulation dieses mit Tetranychus cinnabarinus wurde die Kardinalzahl bestimmt. Die gesamte Pflanze wurde mittels eines Handsprühgeräts besprüht und jede Behandlung wurde dreimal wiederholt. Nach den Behandlungen wurde die Pflanze in einem Beobachtungsraum mit konstanter Temperatur beobachtet. Nach 72 Stunden wurde die Anzahl der lebenden Milben überprüft und die Tötungsrate ermittelt. Hierbei betrug die Anzahl von Tetranychus cinnabarinus pro Inokulation 100 bis 200. T o ¨ tungsrate = ( Anzahl der inokulierten Insekten − Anzahl der lebenden Insekten nach der Applikation ) ÷ Anzahl der inokulierten Insekten × 100 %
    Figure DE112020001084T5_0046
  • In diesem Test zeigten die folgenden Verbindungen eine Tötungsrate von mehr als 90 % bei 100 ppm (100 mg/L):
    • 1, 2, 3, 4, 5, 6, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 33, 34, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 67, 68, 71, 72, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 108, 109, 110, 111, 139, 140, 141, 142, 153, 154, 155, 156, 167, 168, 169, 170, 229, 230, 231, 232, 247, 248, 249, 250, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 275, 276, 277, 278, 283, 284, 285, 286, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 317, 318, 321, 322, 331, 332, 355, 356, 357, 358, 366, 367, 368, 369, 423, 424, 425, 426, 507, 508, 509, 510, 523, 524, 535, 536, 537, 538, 577, 578, 619, 620, 635, 636, 647, 648, 649, 650, 805, 806, 807, 808, 817, 818, 819, 820, 929, 930, 931, 932, 957, 958, 1029, 1030, 1031, 1032, 1043, 1044, 1045, 1046, 1071, 1072, 1113, 1114, 1115, 1116, 1117, 1118, 1125, 1126, 1165, 1166, 1167, 1168, 1177, 1178, 1202, 1203, 1204, 1205, 1216, 1217, 1256, 1257, 1264, 1265, 1266, 1267, 1268, 1269, 1270, 1271, 1274, 1275, 1282, 1283, 1284, 1285, 1286, 1287, 1288, 1289, 1292, 1293, 1300, 1301, 1302, 1303, 1304, 1305, 1306, 1307, 1310, 1311, 1318, 1319, 1320, 1321, 1322, 1323, 1324, 1325, 1328, 1329
  • In diesem Test zeigten die folgenden Verbindungen eine Tötungsrate von mehr als 90 % bei 25 ppm (25 mg/L):
    • 53, 54, 55, 56, 108, 109, 303, 304, 305, 306, 366, 367, 535, 536, 1165, 1166, 1167, 1168, 1177, 1178, 1202, 1203, 1264, 1265, 1282, 1283, 1300, 1301, 1318, 1319
  • In diesem Test zeigten die folgenden Verbindungen eine Tötungsrate von mehr als 90 % bei 6,25 ppm (6,25 mg/L):
    • 53, 54, 303, 304, 1165, 1166, 1202, 1203
  • Gemäß dem obigen Verfahren wurden die erfindungsgemäßen Verbindungen 53, 54, 303, 304, 1165, 1166, 1202, 1203 ausgewählt, um parallele Tests zum Abtöten von Milben mit Bifenazat und Cyflumetofen durchzuführen. Die Testergebnisse sind nachstehend in Tabelle 2 aufgeführt: Tabelle 2 - Testdaten
    Nummer der Verbindung Konzentration (ppm) Tötungsrate %
    53 3,12 99
    54 3,12 100
    303 3,12 99
    304 3,12 98
    1165 3,12 99
    1166 3,12 98
    1202 3,12 97
    1203 3,12 98
    Bifenazat 3,12 85
    Cyflumetofen 3,12 72
  • Obwohl die vorliegende Erfindung anhand bevorzugter Ausführungsbeispiele im Detail beschrieben wurde, ist sie nicht darauf beschränkt. Es können von einem Fachmann auf dem Gebiet zahlreiche Änderungen an den offenbarten Ausführungsbeispielen vorgenommen werden, ohne vom Geist oder Geltungsbereich dieser Erfindung abzuweichen. Alle gleichwertigen Modifikationen und äquivalenten Änderungen, die gemäß den technischen Gedanken der vorliegenden Erfindung vorgenommen werden können, fallen in den Schutzumfang der vorliegenden Erfindung.
  • Arylsulfid mit Benzylaminstruktur und dessen Syntheseverfahren und Anwendung
  • Gebiet der Erfindung
  • Die vorliegende Erfindung betrifft das technische Gebiet der Pestizide und insbesondere ein Arylsulfid mit Benzylaminstruktur und dessen Syntheseverfahren und Anwendung.
  • Stand der Technik
  • In den Patenten WO9955668A , CN104995193A , CN105517995A , JP2015036377A , CN103664811B , US2017226107A , WO2018051252A , TW201127291A , CN108290886A , JP2011042611A , JP2011219419A , JP2015036377A sind Arylsulfoxid-Derivate mit Schädlingsbekämpfungswirkung beschrieben.
  • Unter diesen weist die Verbindung der folgenden Formel, die von Soda Corporation im Patent JP201142611A offenbart ist, eine akarizide Aktivität, auf:
    Figure DE112020001084T5_0047
    worin A Sauerstoff oder Schwefel ist und R5 eine substituierte oder unsubstituierte C1 20-Alkylgruppe, eine substituierte oder unsubstituierte Aminogruppe oder ein stickstoffhaltiger heterocyclischer Ring ist.
  • Die Verbindung der folgenden Formel, die von Insecticides (India) Ltd. im Patent WO2018015852 ( CN109803956A ) offenbart ist, weist eine akarizide Aktivität auf:
    Figure DE112020001084T5_0048
    worin R4 Wasserstoff, Aldehydgruppe oder C1-6-Alkylgruppe ist, R5 und R6 gleich oder verschieden sind und jeweils Wasserstoff, Halogen oder C1-6-Alkylgruppe sind, R7, R8, R9, R10 und R11 gleich oder verschieden sind und jeweils Wasserstoff oder Halogen sind und X Sauerstoff oder Schwefel ist.
  • Im Stand der Technik gibt es keinen Bericht über die durch die Formel I der vorliegenden Erfindung dargestellte Verbindung und ihre akarizide Aktivität.
  • Die in den oben genannten Patenten beschriebenen aktiven Verbindungen weisen nur eine geringe Abtötungswirkung bei der Bekämpfung von Schädlingen, insbesondere Milben, auf. Besonders bei geringer Nutzungsrate ist ihre akarizide Aktivität oft unbefriedigend. Die Bekämpfungswirkung bei Spinnmilben, die eine Arzneimittelresistenz entwickelt haben, ist noch schlimmer. Daher besteht in der landwirtschaftlichen Produktion immer noch ein dringender Bedarf an neuen Medikamenten mit hoher Wirksamkeit, geringer Toxizität und hervorragender Abtötungswirkung auf arzneimittelresistente Milben.
  • Aufgabe der Erfindung
  • Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, die oben erwähnten technischen Probleme der geringen Abtötungswirkung und akariziden Aktivität bei der Milbenbekämpfung im Stand der Technik zu lösen und ein Arylsulfid mit Benzylaminstruktur und dessen Syntheseverfahren und Anwendung zu schaffen. Um Schädlingsbekämpfungsmittel mit den oben erwähnten idealen Eigenschaften zu entwickeln, synthetisierten die Erfinder verschiedene Arylsulfid-Derivate und führten eingehende Untersuchungen ihrer biologischen Aktivitäten durch. Als Ergebnis wurde festgestellt, dass die durch die folgenden Formeln dargestellten Arylsulfid-Derivate eine ausgezeichnete Wirkung auf verschiedene Schädlinge, insbesondere die Spinnmilben Tetranychus cinnabarinus, Tetranychus urticae, Tetranychus kanzawai und Panonychus citri, zeigten. Auf dieser Basis haben die Erfinder die vorliegende Erfindung fortgesetzt und vervollständigt.
  • Ein Arylsulfid mit Benzylaminstruktur oder dessen landwirtschaftlich verträgliches Salz wird durch die Formel I dargestellt:
    Figure DE112020001084T5_0049
    worin
    n 0, 1 oder 2 ist,
    X und Y jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Cyanogruppe, C1-4-Alkylgruppe, C1-4-Halogenalkylgruppe, C1-4-Alkoxygruppe oder C1-4-Halogenalkoxygruppe sind,
    R1, R2, R3, R4 und R5 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Cyanogruppe, Nitrogruppe, Aminogruppe, Hydroxymethylgruppe, Carboxylgruppe, Hydroxygruppe, Thiolgruppe, C1-10-Alkylgruppe, C1-10-Halogenalkylgruppe, C1-10-Alkoxygruppe, C1-10-Halogenalkoxygruppe, C1-10-Alkoxycarbonylgruppe, C1-10-Halogenalkoxycarbonylgruppe, C1-10-Alkylsulfonyloxygruppe, C1-10-Alkylsulfonylgruppe, C1-10-Alkylthiogruppe, C1-10-Halogenalkylthiogruppe, C2-10-Alkenyloxycarbonylgruppe, C1-10-Alkylcarbonylgruppe, Aminocarbonylgruppe, C1-10-N-Alkylcarbonylgruppe, N,N-Dimethylcarbonylgruppe, N,N-Dimethylthiocarbonylgruppe, C1-10-N-Alkylthiocarbonylgruppe, 2-Oxopropoxycarbonylgruppe oder Methoxymethoxycarbonylgruppe sind,
    R6 C1-6-Haloalkylgruppe, C2-6-Alkinylgruppe, C2-6-Alkenylgruppe, C1-6-Alkylgruppe, C3-6-Cycloalkylgruppe oder C3-6-Epoxyalkylgruppe ist.
  • Vorzugsweise ist/sind in der Formel I:
    n 0 oder 1,
    X Fluor, Chlor oder Methylgruppe,
    Y Chlor oder Methylgruppe,
    R1 Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Hydroxygruppe, Nitrogruppe, Hydroxymethylgruppe, Cyanogruppe, Trifluormethylgruppe, C1-3-Alkylgruppe, C1-4-Alkoxycarbonylgruppe, Acetylgruppe, Propionylgruppe, C1-3-Alkoxygruppe, Ethylthiogruppe, 2-Fluorethylthiogruppe, 2-Chlorethylthiogruppe, 2,2-Difluorethylthiogruppe, 2,2,2-Trifluorethylthiogruppe, Propylthiogruppe, 2,2,2-Trifluorethylsulfinylgruppe, Vinyloxycarbonylgruppe, 2,2,2-Trifluorethoxycarbonylgruppe oder N-Methylcarbonylgruppe,
    R2 Wasserstoff, Fluor oder Chlor,
    R3 Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom oder Cyanogruppe,
    R4 und R5 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff,
    R6 n-Propylgruppe oder 2,2,2-Trifluorethylgruppe.
  • Vorzugsweise ist/sind in der Formel I:
    n 0 oder 1,
    X Fluor,
    Y Chlor oder Methylgruppe,
    R1 Methoxycarbonylgruppe, Ethoxycarbonylgruppe, Ethylthiogruppe oder 2,2,2-Trifluorethylthiogruppe,
    R2, R4 und R5 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff,
    R3 Wasserstoff, Fluor, Chlor oder Cyanogruppe,
    R6 2,2,2-Trifluorethylgruppe.
  • Vorzugsweise ist die Formel I aus den folgenden Verbindungen ausgewählt:
    Figure DE112020001084T5_0050
    Figure DE112020001084T5_0051
    Figure DE112020001084T5_0052
  • Einige Verbindungen der Formel I der vorliegenden Erfindung sind in Tabelle 1 gezeigt.
  • Die in den Derivaten der vorliegenden Erfindung enthaltenen Verbindungen sind jedoch keineswegs auf diese Verbindungen beschränkt. Ferner beziehen sich die Nummern der Verbindungen in der Tabelle auf die folgende Beschreibung.
  • Unter den Verbindungen, die in die Arylsulfid-Derivate und Arylsulfoxid-Derivate der vorliegenden Erfindung eingeschlossen sind, gibt es geometrische Isomere vom E-Typ und Z-Typ, abhängig von der Art der Substituenten. Die vorliegende Erfindung umfasst diese E-Typen, Z-Typen oder Mischungen, die E-Typen und Z-Typen in allen Verhältnissen enthalten. Unter den in die vorliegende Erfindung eingeschlossenen Verbindungen gibt es optische Isomere, die durch ein oder mehr asymmetrische Kohlenstoffatome und asymmetrische Schwefelatome gebildet sind. Die vorliegende Erfindung umfasst alle optischen Isomere, Racemate oder Diastereomere.
  • In der vorliegenden Beschreibung repräsentieren die folgenden in Tabelle 1 erscheinenden Begriffe jeweils die folgenden Gruppen. Tabelle 1 - Liste der Verbindungen
    Me: Methylgruppe
    Et: Ethylgruppe
    tBu: tert-Butylgruppe
    CF3: Trifluormethylgruppe
    Ac: Acetylgruppe
    nPropyl: n-Propylgruppe
    isopropyl: Isopropylgruppe
    nButyl: n-Butylgruppe
    nPentyl: n-Pentylgruppe
    nHexyl: n-Hexylgruppe
    nHeptyl: n-Heptylgruppe
    nOctyl: n-Octylgruppe
    nNonyl: n-Nonylgruppe
    nDecyl: n-Decylgruppe
    Figure DE112020001084T5_0053
    Nr. X Y n R1 R2 R3 R4 R5 R6
    1 F Me 0 Me H H H H CH2CF3
    2 F Me 1 Me H H H H CH2CF3
    3 F Me 0 CF3 H H H H CH2CF3
    4 F Me 1 CF3 H H H H CH2CF3
    5 F Me 0 Et H H H H CH2CF3
    6 F Me 1 Et H H H H CH2CF3
    7 F Me 0 nPropyl H H H H CH2CF3
    8 F Me 1 nPropyl H H H H CH2CF3
    9 F Me 0 isopropyl H H H H CH2CF3
    10 F Me 1 isopropyl H H H H CH2CF3
    11 F Me 0 nButyl H H H H CH2CF3
    12 F Me 1 nButyl H H H H CH2CF3
    13 F Me 0 nPentyl H H H H CH2CF3
    14 F Me 1 nPentyl H H H H CH2CF3
    15 F Me 0 nHexyl H H H H CH2CF3
    16 F Me 1 nHexyl H H H H CH2CF3
    17 F Me 0 nHeptyl H H H H CH2CF3
    18 F Me 1 nHeptyl H H H H CH2CF3
    19 F Me 0 nOctyl H H H H CH2CF3
    20 F Me 1 nOctyl H H H H CH2CF3
    21 F Me 0 nNonyl H H H H CH2CF3
    22 F Me 1 nNonyl H H H H CH2CF3
    23 F Me 0 nDecyl H H H H CH2CF3
    24 F Me 1 nDecyl H H H H CH2CF3
    25 F Me 0 F H H H H CH2CF3
    26 F Me 1 F H H H H CH2CF3
    27 F Me 0 Cl H H H H CH2CF3
    28 F Me 1 Cl H H H H CH2CF3
    29 F Me 0 Br H H H H CH2CF3
    30 F Me 1 Br H H H H CH2CF3
    31 F Me 0 I H H H H CH2CF3
    32 F Me 1 I H H H H CH2CF3
    33 F Me 0 CN H H H H CH2CF3
    34 F Me 1 CN H H H H CH2CF3
    35 F Me 0 NO2 H H H H CH2CF3
    36 F Me 1 NO2 H H H H CH2CF3
    37 F Me 0 NH2 H H H H CH2CF3
    38 F Me 1 NH2 H H H H CH2CF3
    39 F Me 0 CH2OH H H H H CH2CF3
    40 F Me 1 CH2OH H H H H CH2CF3
    41 F Me 0 COCH3 H H H H CH2CF3
    42 F Me 1 COCH3 H H H H CH2CF3
    43 F Me 0 COCH2CH3 H H H H CH2CF3
    44 F Me 1 COCH2CH3 H H H H CH2CF3
    45 F Me 0 COCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    46 F Me 1 COCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    47 F Me 0 COCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    48 F Me 1 COCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    49 F Me 0 COCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    50 F Me 1 COCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    51 F Me 0 COOH H H H H CH2CF3
    52 F Me 1 COOH H H H H CH2CF3
    53 F Me 0 CO2CH3 H H H H CH2CF3
    54 F Me 1 CO2CH3 H H H H CH2CF3
    55 F Me 0 CO2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    56 F Me 1 CO2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    57 F Me 0 CO2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    58 F Me 1 CO2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    59 F Me 0 CO2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    60 F Me 1 CO2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    61 F Me 0 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    62 F Me 1 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    63 F Me 0 CO2CH(CH3)2 H H H H CH2CF3
    64 F Me 1 CO2CH(CH3)2 H H H H CH2CF3
    65 F Me 0 CO2CH2CH(CH3)2 H H H H CH2CF3
    66 F Me 1 CO2CH2CH(CH3)2 H H H H CH2CF3
    67 F Me 0 CO2CH=CH2 H H H H CH2CF3
    68 F Me 1 CO2CH=CH2 H H H H CH2CF3
    69 F Me 0 CO2CH2CH=CH2 H H H H CH2CF3
    70 F Me 1 CO2CH2CH=CH2 H H H H CH2CF3
    71 F Me 0 CO2CH2CF3 H H H H CH2CF3
    72 F Me 1 CO2CH2CF3 H H H H CH2CF3
    73 F Me 0 CO2CH2CH2Cl H H H H CH2CF3
    74 F Me 1 CO2CH2CH2Cl H H H H CH2CF3
    75 F Me 0 CO2CH2CH2Br H H H H CH2CF3
    76 F Me 1 CO2CH2CH2Br H H H H CH2CF3
    77 F Me 0 CO2CH2OCH3 H H H H CH2CF3
    78 F Me 1 CO2CH2COCH3 H H H H CH2CF3
    79 F Me 0 CONH2 H H H H CH2CF3
    80 F Me 1 CONH2 H H H H CH2CF3
    81 F Me 0 CONHCH3 H H H H CH2CF3
    82 F Me 1 CONHCH3 H H H H CH2CF3
    83 F Me 0 CON(CH3)2 H H H H CH2CF3
    84 F Me 1 CON(CH3)2 H H H H CH2CF3
    85 F Me 0 CONHCH2CH3 H H H H CH2CF3
    86 F Me 1 CONHCH2CH3 H H H H CH2CF3
    87 F Me 0 CONHCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    88 F Me 1 CONHCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    89 F Me 0 CONHCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    90 F Me 1 CONHCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    91 F Me 0 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    92 F Me 1 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    93 F Me 0 OH H H H H CH2CF3
    94 F Me 1 OH H H H H CH2CF3
    95 F Me 0 OCH3 H H H H CH2CF3
    96 F Me 1 OCH3 H H H H CH2CF3
    97 F Me 0 OCH2CH3 H H H H CH2CF3
    98 F Me 1 OCH2CH3 H H H H CH2CF3
    99 F Me 0 OCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    100 F Me 1 OCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    101 F Me 0 OCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    102 F Me 1 OCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    103 F Me 0 OCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    104 F Me 1 SH H H H H CH2CF3
    105 F Me 0 SH H H H H CH2CF3
    106 F Me 1 SCH3 H H H H CH2CF3
    107 F Me 0 SCH3 H H H H CH2CF3
    108 F Me 1 SCH2CH3 H H H H CH2CF3
    109 F Me 0 SCH2CH3 H H H H CH2CF3
    110 F Me 1 SCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    111 F Me 0 SCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    112 F Me 1 SCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    113 F Me 0 SCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    114 F Me 1 SCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    115 Me Me 0 Me H H H H CH2CF3
    116 Me Me 1 Me H H H H CH2CF3
    117 Me Me 0 CF3 H H H H CH2CF3
    118 Me Me 1 CF3 H H H H CH2CF3
    119 Me Me 0 Et H H H H CH2CF3
    120 Me Me 1 Et H H H H CH2CF3
    121 Me Me 0 nPropyl H H H H CH2CF3
    122 Me Me 1 nPropyl H H H H CH2CF3
    123 Me Me 0 isopropyl H H H H CH2CF3
    124 Me Me 1 isopropyl H H H H CH2CF3
    125 Me Me 0 nButyl H H H H CH2CF3
    126 Me Me 1 nButyl H H H H CH2CF3
    127 Me Me 0 nPentyl H H H H CH2CF3
    128 Me Me 1 nPentyl H H H H CH2CF3
    129 Me Me 0 nHexyl H H H H CH2CF3
    130 Me Me 1 nHexyl H H H H CH2CF3
    131 Me Me 0 nHeptyl H H H H CH2CF3
    132 Me Me 1 nHeptyl H H H H CH2CF3
    133 Me Me 0 nOctyl H H H H CH2CF3
    134 Me Me 1 nOctyl H H H H CH2CF3
    135 Me Me 0 nNonyl H H H H CH2CF3
    136 Me Me 1 nNonyl H H H H CH2CF3
    137 Me Me 0 nDecyl H H H H CH2CF3
    138 Me Me 1 nDecyl H H H H CH2CF3
    139 Me Me 0 F H H H H CH2CF3
    140 Me Me 1 F H H H H CH2CF3
    141 Me Me 0 Cl H H H H CH2CF3
    142 Me Me 1 Cl H H H H CH2CF3
    143 Me Me 0 Br H H H H CH2CF3
    144 Me Me 1 Br H H H H CH2CF3
    145 Me Me 0 I H H H H CH2CF3
    146 Me Me 1 I H H H H CH2CF3
    147 Me Me 0 CN H H H H CH2CF3
    148 Me Me 1 CN H H H H CH2CF3
    149 Me Me 0 NO2 H H H H CH2CF3
    150 Me Me 1 NO2 H H H H CH2CF3
    151 Me Me 0 NH2 H H H H CH2CF3
    152 Me Me 1 NH2 H H H H CH2CF3
    153 Me Me 0 CH2OH H H H H CH2CF3
    154 Me Me 1 CH2OH H H H H CH2CF3
    155 Me Me 0 COCH3 H H H H CH2CF3
    156 Me Me 1 COCH3 H H H H CH2CF3
    157 Me Me 0 COCH2CH3 H H H H CH2CF3
    158 Me Me 1 COCH2CH3 H H H H CH2CF3
    159 Me Me 0 COCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    160 Me Me 1 COCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    161 Me Me 0 COCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    162 Me Me 1 COCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    163 Me Me 0 COCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    164 Me Me 1 COCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    165 Me Me 0 COOH H H H H CH2CF3
    166 Me Me 1 COOH H H H H CH2CF3
    167 Me Me 0 CO2CH3 H H H H CH2CF3
    168 Me Me 1 CO2CH3 H H H H CH2CF3
    169 Me Me 0 CO2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    170 Me Me 1 CO2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    171 Me Me 0 CO2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    172 Me Me 1 CO2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    173 Me Me 0 CO2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    174 Me Me 1 CO2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    175 Me Me 0 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    176 Me Me 1 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    177 Me Me 0 CO2CH(CH3)2 H H H H CH2CF3
    178 Me Me 1 CO2CH(CH3)2 H H H H CH2CF3
    179 Me Me 0 CO2CH2CH(CH3)2 H H H H CH2CF3
    180 Me Me 1 CO2CH2CH(CH3)2 H H H H CH2CF3
    181 Me Me 0 CO2CH=CH2 H H H H CH2CF3
    182 Me Me 1 CO2CH=CH2 H H H H CH2CF3
    183 Me Me 0 CO2CH2CH=CH2 H H H H CH2CF3
    184 Me Me 1 CO2CH2CH=CH2 H H H H CH2CF3
    185 Me Me 0 CO2CH2CF3 H H H H CH2CF3
    186 Me Me 1 CO2CH2CF3 H H H H CH2CF3
    187 Me Me 0 CO2CH2CH2Cl H H H H CH2CF3
    188 Me Me 1 CO2CH2CH2Cl H H H H CH2CF3
    189 Me Me 0 CO2CH2CH2Br H H H H CH2CF3
    190 Me Me 1 CO2CH2CH2Br H H H H CH2CF3
    191 Me Me 0 CO2CH2OCH3 H H H H CH2CF3
    192 Me Me 1 CO2CH2COCH3 H H H H CH2CF3
    193 Me Me 0 CONH2 H H H H CH2CF3
    194 Me Me 1 CONH2 H H H H CH2CF3
    195 Me Me 0 CONHCH3 H H H H CH2CF3
    196 Me Me 1 CONHCH3 H H H H CH2CF3
    197 Me Me 0 CON(CH3)2 H H H H CH2CF3
    198 Me Me 1 CON(CH3)2 H H H H CH2CF3
    199 Me Me 0 CONHCH2CH3 H H H H CH2CF3
    200 Me Me 1 CONHCH2CH3 H H H H CH2CF3
    201 Me Me 0 CONHCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    202 Me Me 1 CONHCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    203 Me Me 0 CONHCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    204 Me Me 1 CONHCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    205 Me Me 0 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    206 Me Me 1 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    207 Me Me 0 OH H H H H CH2CF3
    208 Me Me 1 OH H H H H CH2CF3
    209 Me Me 0 OCH3 H H H H CH2CF3
    210 Me Me 1 OCH3 H H H H CH2CF3
    211 Me Me 0 OCH2CH3 H H H H CH2CF3
    212 Me Me 1 OCH2CH3 H H H H CH2CF3
    213 Me Me 0 OCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    214 Me Me 1 OCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    215 Me Me 0 OCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    216 Me Me 1 OCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    217 Me Me 0 OCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    218 Me Me 1 SH H H H H CH2CF3
    219 Me Me 0 SH H H H H CH2CF3
    220 Me Me 1 SCH3 H H H H CH2CF3
    221 Me Me 0 SCH3 H H H H CH2CF3
    222 Me Me 1 SCH2CH3 H H H H CH2CF3
    223 Me Me 0 SCH2CH3 H H H H CH2CF3
    224 Me Me 1 SCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    225 Me Me 0 SCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    226 Me Me 1 SCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    227 Me Me 0 SCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    228 Me Me 1 SCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    229 F Me 0 H F H H H CH2CF3
    230 F Me 1 H F H H H CH2CF3
    231 F Me 0 H Cl H H H CH2CF3
    232 F Me 1 H Cl H H H CH2CF3
    233 F Me 0 H Br H H H CH2CF3
    234 F Me 1 H Br H H H CH2CF3
    235 F Me 0 H I H H H CH2CF3
    236 F Me 1 H I H H H CH2CF3
    237 F Me 0 H Me H H H CH2CF3
    238 F Me 1 H Me H H H CH2CF3
    239 F Me 0 H OCH3 H H H CH2CF3
    240 F Me 1 H OCH3 H H H CH2CF3
    241 F Me 0 H NO2 H H H CH2CF3
    242 F Me 1 H NO2 H H H CH2CF3
    243 F Me 0 H CN H H H CH2CF3
    244 F Me 1 H CN H H H CH2CF3
    245 F Me 0 H CO2CH3 H H H CH2CF3
    246 F Me 1 H CO2CH3 H H H CH2CF3
    247 F Me 0 H Cl Cl H H CH2CF3
    248 F Me 1 H Cl Cl H H CH2CF3
    249 F Me 0 H F CL H H CH2CF3
    250 F Me 1 H F Cl H H CH2CF3
    251 F Me 0 H Br H F H CH2CF3
    252 F Me 1 H Br H F H CH2CF3
    253 F Me 0 Me H F H H CH2CF3
    254 F Me 1 Me H F H H CH2CF3
    255 F Me 0 Et H F H H CH2CF3
    256 F Me 1 Et H F H H CH2CF3
    257 F Me 0 nPropyl H F H H CH2CF3
    258 F Me 1 nPropyl H F H H CH2CF3
    259 F Me 0 isopropyl H F H H CH2CF3
    260 F Me 1 isopropyl H F H H CH2CF3
    261 F Me 0 nButyl H F H H CH2CF3
    262 F Me 1 nButyl H F H H CH2CF3
    263 F Me 0 nPentyl H F H H CH2CF3
    264 F Me 1 nPentyl H F H H CH2CF3
    265 F Me 0 nHexyl H F H H CH2CF3
    266 F Me 1 nHexyl H F H H CH2CF3
    267 F Me 0 nHeptyl H F H H CH2CF3
    268 F Me 1 nHeptyl H F H H CH2CF3
    269 F Me 0 nOctyl H F H H CH2CF3
    270 F Me 1 nOctyl H F H H CH2CF3
    271 F Me 0 nNonyl H F H H CH2CF3
    272 F Me 1 nNonyl H F H H CH2CF3
    273 F Me 0 nDecyl H F H H CH2CF3
    274 F Me 1 nDecyl H F H H CH2CF3
    275 F Me 0 F H F H H CH2CF3
    276 F Me 1 F H F H H CH2CF3
    277 F Me 0 Cl H F H H CH2CF3
    278 F Me 1 Cl H F H H CH2CF3
    279 F Me 0 Br H F H H CH2CF3
    280 F Me 1 Br H F H H CH2CF3
    281 F Me 0 I H F H H CH2CF3
    282 F Me 1 I H F H H CH2CF3
    283 F Me 0 CN H F H H CH2CF3
    284 F Me 1 CN H F H H CH2CF3
    285 F Me 0 NO2 H F H H CH2CF3
    286 F Me 1 NO2 H F H H CH2CF3
    287 F Me 0 NH2 H F H H CH2CF3
    288 F Me 1 NH2 H F H H CH2CF3
    289 F Me 0 CH2OH H F H H CH2CF3
    290 F Me 1 CH2OH H F H H CH2CF3
    291 F Me 0 COCH3 H F H H CH2CF3
    292 F Me 1 COCH3 H F H H CH2CF3
    293 F Me 0 COCH2CH3 H F H H CH2CF3
    294 F Me 1 COCH2CH3 H F H H CH2CF3
    295 F Me 0 COCH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    296 F Me 1 COCH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    297 F Me 0 COCH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    298 F Me 1 COCH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    299 F Me 0 COCH2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    300 F Me 1 COCH2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    301 F Me 0 COOH H F H H CH2CF3
    302 F Me 1 COOH H F H H CH2CF3
    303 F Me 0 CO2CH3 H F H H CH2CF3
    304 F Me 1 CO2CH3 H F H H CH2CF3
    305 F Me 0 CO2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    306 F Me 1 CO2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    307 F Me 0 CO2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    308 F Me 1 CO2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    309 F Me 0 CO2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    310 F Me 1 CO2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    311 F Me 0 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    312 F Me 1 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    313 F Me 0 CO2CH(CH3)2 H F H H CH2CF3
    314 F Me 1 CO2CH(CH3)2 H F H H CH2CF3
    315 F Me 0 CO2CH2CH(CH3)2 H F H H CH2CF3
    316 F Me 1 CO2CH2CH(CH3)2 H F H H CH2CF3
    317 F Me 0 CO2CH=CH2 H F H H CH2CF3
    318 F Me 1 CO2CH=CH2 H F H H CH2CF3
    319 F Me 0 CO2CH2CH=CH2 H F H H CH2CF3
    320 F Me 1 CO2CH2CH=CH2 H F H H CH2CF3
    321 F Me 0 CO2CH2CF3 H F H H CH2CF3
    322 F Me 1 CO2CH2CF3 H F H H CH2CF3
    323 F Me 0 CO2CH2CH2Cl H F H H CH2CF3
    324 F Me 1 CO2CH2CH2Cl H F H H CH2CF3
    325 F Me 0 CO2CH2CH2Br H F H H CH2CF3
    326 F Me 1 CO2CH2CH2Br H F H H CH2CF3
    327 F Me 0 CO2CH2OCH3 H F H H CH2CF3
    328 F Me 1 CO2CH2COCH3 H F H H CH2CF3
    329 F Me 0 CONH2 H F H H CH2CF3
    330 F Me 1 CONH2 H F H H CH2CF3
    331 F Me 0 CONHCH3 H F H H CH2CF3
    332 F Me 1 CONHCH3 H F H H CH2CF3
    333 F Me 0 CON(CH3)2 H F H H CH2CF3
    334 F Me 1 CON(CH3)2 H F H H CH2CF3
    335 F Me 0 CONHCH2CH3 H F H H CH2CF3
    336 F Me 1 CONHCH2CH3 H F H H CH2CF3
    337 F Me 0 CONHCH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    338 F Me 1 CONHCH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    339 F Me 0 CONHCH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    340 F Me 1 CONHCH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    341 F Me 0 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    342 F Me 1 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    343 F Me 0 CSNHCH3 H F H H CH2CF3
    344 F Me 1 CSNHCH3 H F H H CH2CF3
    345 F Me 0 CSN(CH3)2 H F H H CH2CF3
    346 F Me 1 CSN(CH3)2 H F H H CH2CF3
    347 F Me 0 CSNHCH2CH3 H F H H CH2CF3
    348 F Me 1 CSNHCH2CH3 H F H H CH2CF3
    349 F Me 0 CONHCH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    350 F Me 1 CONHCH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    351 F Me 0 OH H F H H CH2CF3
    352 F Me 1 OH H F H H CH2CF3
    353 F Me 0 OCH3 H F H H CH2CF3
    354 F Me 1 OCH3 H F H H CH2CF3
    355 F Me 0 OCH2CH3 H F H H CH2CF3
    356 F Me 1 OCH2CH3 H F H H CH2CF3
    357 F Me 0 OCH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    358 F Me 1 OCH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    359 F Me 0 OCH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    360 F Me 1 OCH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    361 F Me 0 OCH2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    362 F Me 1 SH H F H H CH2CF3
    363 F Me 0 SH H F H H CH2CF3
    364 F Me 1 SCH3 H F H H CH2CF3
    365 F Me 0 SCH3 H F H H CH2CF3
    366 F Me 1 SCH2CH3 H F H H CH2CF3
    367 F Me 0 SCH2CH3 H F H H CH2CF3
    368 F Me 1 SCH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    369 F Me 0 SCH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    370 F Me 1 SCH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    371 F Me 0 SCH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    372 F Me 1 SCH2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    373 Me Me 0 Me H F H H CH2CF3
    374 Me Me 1 Me H F H H CH2CF3
    375 Me Me 0 Et H F H H CH2CF3
    376 Me Me 1 Et H F H H CH2CF3
    377 Me Me 0 nPropyl H F H H CH2CF3
    378 Me Me 1 nPropyl H F H H CH2CF3
    379 Me Me 0 isopropyl H F H H CH2CF3
    380 Me Me 1 isopropyl H F H H CH2CF3
    381 Me Me 0 nButyl H F H H CH2CF3
    382 Me Me 1 nButyl H F H H CH2CF3
    383 Me Me 0 nPentyl H F H H CH2CF3
    384 Me Me 1 nPentyl H F H H CH2CF3
    385 Me Me 0 nHexyl H F H H CH2CF3
    386 Me Me 1 nHexyl H F H H CH2CF3
    387 Me Me 0 nHeptyl H F H H CH2CF3
    388 Me Me 1 nHeptyl H F H H CH2CF3
    389 Me Me 0 nOctyl H F H H CH2CF3
    390 Me Me 1 nOctyl H F H H CH2CF3
    391 Me Me 0 nNonyl H F H H CH2CF3
    392 Me Me 1 nNonyl H F H H CH2CF3
    393 Me Me 0 nDecyl H F H H CH2CF3
    394 Me Me 1 nDecyl H F H H CH2CF3
    395 Me Me 0 F H F H H CH2CF3
    396 Me Me 1 F H F H H CH2CF3
    397 Me Me 0 Cl H F H H CH2CF3
    398 Me Me 1 Cl H F H H CH2CF3
    399 Me Me 0 Br H F H H CH2CF3
    400 Me Me 1 Br H F H H CH2CF3
    401 Me Me 0 I H F H H CH2CF3
    402 Me Me 1 I H F H H CH2CF3
    403 Me Me 0 CN H F H H CH2CF3
    404 Me Me 1 CN H F H H CH2CF3
    405 Me Me 0 NO2 H F H H CH2CF3
    406 Me Me 1 NO2 H F H H CH2CF3
    407 Me Me 0 NH2 H F H H CH2CF3
    408 Me Me 1 NH2 H F H H CH2CF3
    409 Me Me 0 CH2OH H F H H CH2CF3
    410 Me Me 1 CH2OH H F H H CH2CF3
    411 Me Me 0 COCH3 H F H H CH2CF3
    412 Me Me 1 COCH3 H F H H CH2CF3
    413 Me Me 0 COCH2CH3 H F H H CH2CF3
    414 Me Me 1 COCH2CH3 H F H H CH2CF3
    415 Me Me 0 COCH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    416 Me Me 1 COCH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    417 Me Me 0 COCH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    418 Me Me 1 COCH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    419 Me Me 0 COCH2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    420 Me Me 1 COCH2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    421 Me Me 0 COOH H F H H CH2CF3
    422 Me Me 1 COOH H F H H CH2CF3
    423 Me Me 0 CO2CH3 H F H H CH2CF3
    424 Me Me 1 CO2CH3 H F H H CH2CF3
    425 Me Me 0 CO2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    426 Me Me 1 CO2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    427 Me Me 0 CO2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    428 Me Me 1 CO2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    429 Me Me 0 CO2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    430 Me Me 1 CO2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    431 Me Me 0 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    432 Me Me 1 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    433 Me Me 0 CO2CH(CH3)2 H F H H CH2CF3
    434 Me Me 1 CO2CH(CH3)2 H F H H CH2CF3
    435 Me Me 0 CO2CH2CH(CH3)2 H F H H CH2CF3
    436 Me Me 1 CO2CH2CH(CH3)2 H F H H CH2CF3
    437 Me Me 0 CO2CH=CH2 H F H H CH2CF3
    438 Me Me 1 CO2CH=CH2 H F H H CH2CF3
    439 Me Me 0 CO2CH2CH=CH2 H F H H CH2CF3
    440 Me Me 1 CO2CH2CH=CH2 H F H H CH2CF3
    441 Me Me 0 CO2CH2CF3 H F H H CH2CF3
    442 Me Me 1 CO2CH2CF3 H F H H CH2CF3
    443 Me Me 0 CO2CH2CH2Cl H F H H CH2CF3
    444 Me Me 1 CO2CH2CH2Cl H F H H CH2CF3
    445 Me Me 0 CO2CH2CH2Br H F H H CH2CF3
    446 Me Me 1 CO2CH2CH2Br H F H H CH2CF3
    447 Me Me 0 CO2CH2OCH3 H F H H CH2CF3
    448 Me Me 1 CO2CH2COCH3 H F H H CH2CF3
    449 Me Me 0 CONH2 H F H H CH2CF3
    450 Me Me 1 CONH2 H F H H CH2CF3
    451 Me Me 0 CONHCH3 H F H H CH2CF3
    452 Me Me 1 CONHCH3 H F H H CH2CF3
    453 Me Me 0 CON(CH3)2 H F H H CH2CF3
    454 Me Me 1 CON(CH3)2 H F H H CH2CF3
    455 Me Me 0 CONHCH2CH3 H F H H CH2CF3
    456 Me Me 1 CONHCH2CH3 H F H H CH2CF3
    457 Me Me 0 CONHCH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    458 Me Me 1 CONHCH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    459 Me Me 0 CONHCH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    460 Me Me 1 CONHCH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    461 Me Me 0 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    462 Me Me 1 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    463 Me Me 0 OH H F H H CH2CF3
    464 Me Me 1 OH H F H H CH2CF3
    465 Me Me 0 OCH3 H F H H CH2CF3
    466 Me Me 1 OCH3 H F H H CH2CF3
    467 Me Me 0 OCH2CH3 H F H H CH2CF3
    468 Me Me 1 OCH2CH3 H F H H CH2CF3
    469 Me Me 0 OCH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    470 Me Me 1 OCH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    471 Me Me 0 OCH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    472 Me Me 1 OCH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    473 Me Me 0 OCH2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    474 Me Me 1 SH H F H H CH2CF3
    475 Me Me 0 SH H F H H CH2CF3
    476 Me Me 1 SCH3 H F H H CH2CF3
    477 Me Me 0 SCH3 H F H H CH2CF3
    478 Me Me 1 SCH2CH3 H F H H CH2CF3
    479 Me Me 0 SCH2CH3 H F H H CH2CF3
    480 Me Me 1 SCH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    481 Me Me 0 SCH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    482 Me Me 1 SCH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    483 Me Me 0 SCH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    484 Me Me 1 SCH2CH2CH2CH2CH3 H F H H CH2CF3
    485 F Me 0 Me H Cl H H CH2CF3
    486 F Me 1 Me H Cl H H CH2CF3
    487 F Me 0 Et H Cl H H CH2CF3
    488 F Me 1 Et H Cl H H CH2CF3
    489 F Me 0 nPropyl H Cl H H CH2CF3
    490 F Me 1 nPropyl H Cl H H CH2CF3
    491 F Me 0 isopropyl H Cl H H CH2CF3
    492 F Me 1 isopropyl H Cl H H CH2CF3
    493 F Me 0 nButyl H Cl H H CH2CF3
    494 F Me 1 nButyl H Cl H H CH2CF3
    495 F Me 0 nPentyl H Cl H H CH2CF3
    496 F Me 1 nPentyl H Cl H H CH2CF3
    497 F Me 0 nHexyl H Cl H H CH2CF3
    498 F Me 1 nHexyl H Cl H H CH2CF3
    499 F Me 0 nHeptyl H Cl H H CH2CF3
    500 F Me 1 nHeptyl H Cl H H CH2CF3
    501 F Me 0 nOctyl H Cl H H CH2CF3
    502 F Me 1 nOctyl H Cl H H CH2CF3
    503 F Me 0 nNonyl H Cl H H CH2CF3
    504 F Me 1 nNonyl H Cl H H CH2CF3
    505 F Me 0 nDecyl H Cl H H CH2CF3
    506 F Me 1 nDecyl H Cl H H CH2CF3
    507 F Me 0 F H Cl H H CH2CF3
    508 F Me 1 F H Cl H H CH2CF3
    509 F Me 0 Cl H Cl H H CH2CF3
    510 F Me 1 Cl H Cl H H CH2CF3
    511 F Me 0 Br H Cl H H CH2CF3
    512 F Me 1 Br H Cl H H CH2CF3
    513 F Me 0 I H Cl H H CH2CF3
    514 F Me 1 I H Cl H H CH2CF3
    515 F Me 0 CN H Cl H H CH2CF3
    516 F Me 1 CN H Cl H H CH2CF3
    517 F Me 0 NO2 H Cl H H CH2CF3
    518 F Me 1 NO2 H Cl H H CH2CF3
    519 F Me 0 NH2 H Cl H H CH2CF3
    520 F Me 1 NH2 H Cl H H CH2CF3
    521 F Me 0 CH2OH H Cl H H CH2CF3
    522 F Me 1 CH2OH H Cl H H CH2CF3
    523 F Me 0 COCH3 H Cl H H CH2CF3
    524 F Me 1 COCH3 H Cl H H CH2CF3
    525 F Me 0 COCH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    526 F Me 1 COCH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    527 F Me 0 COCH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    528 F Me 1 COCH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    529 F Me 0 COCH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    530 F Me 1 COCH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    531 F Me 0 COCH2CH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    532 F Me 1 COCH2CH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    533 F Me 0 COOH H Cl H H CH2CF3
    534 F Me 1 COOH H Cl H H CH2CF3
    535 F Me 0 CO2CH3 H Cl H H CH2CF3
    536 F Me 1 CO2CH3 H Cl H H CH2CF3
    537 F Me 0 CO2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    538 F Me 1 CO2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    539 F Me 0 CO2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    540 F Me 1 CO2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    541 F Me 0 CO2CH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    542 F Me 1 CO2CH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    543 F Me 0 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    544 F Me 1 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    545 F Me 0 CO2CH(CH3)2 H Cl H H CH2CF3
    546 F Me 1 CO2CH(CH3)2 H Cl H H CH2CF3
    547 F Me 0 CO2CH2CH(CH3)2 H Cl H H CH2CF3
    548 F Me 1 CO2CH2CH(CH3)2 H Cl H H CH2CF3
    549 F Me 0 CO2CH=CH2 H Cl H H CH2CF3
    550 F Me 1 CO2CH=CH2 H Cl H H CH2CF3
    551 F Me 0 CO2CH2CH=CH2 H Cl H H CH2CF3
    552 F Me 1 CO2CH2CH=CH2 H Cl H H CH2CF3
    553 F Me 0 CO2CH2CF3 H Cl H H CH2CF3
    554 F Me 1 CO2CH2CF3 H Cl H H CH2CF3
    555 F Me 0 CO2CH2CH2Cl H Cl H H CH2CF3
    556 F Me 1 CO2CH2CH2Cl H Cl H H CH2CF3
    557 F Me 0 CO2CH2CH2Br H Cl H H CH2CF3
    558 F Me 1 CO2CH2CH2Br H Cl H H CH2CF3
    559 F Me 0 CO2CH2OCH3 H Cl H H CH2CF3
    560 F Me 1 CO2CH2COCH3 H Cl H H CH2CF3
    561 F Me 0 CONH2 H Cl H H CH2CF3
    562 F Me 1 CONH2 H Cl H H CH2CF3
    563 F Me 0 CONHCH3 H Cl H H CH2CF3
    564 F Me 1 CONHCH3 H Cl H H CH2CF3
    565 F Me 0 CON(CH3)2 H Cl H H CH2CF3
    566 F Me 1 CON(CH3)2 H Cl H H CH2CF3
    567 F Me 0 CONHCH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    568 F Me 1 CONHCH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    569 F Me 0 CONHCH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    570 F Me 1 CONHCH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    571 F Me 0 CONHCH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    572 F Me 1 CONHCH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    573 F Me 0 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    574 F Me 1 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    575 F Me 0 OH H Cl H H CH2CF3
    576 F Me 1 OH H Cl H H CH2CF3
    577 F Me 0 OCH3 H Cl H H CH2CF3
    578 F Me 1 OCH3 H Cl H H CH2CF3
    579 F Me 0 OCH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    580 F Me 1 OCH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    581 F Me 0 OCH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    582 F Me 1 OCH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    583 F Me 0 OCH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    584 F Me 1 OCH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    585 F Me 0 OCH2CH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    586 F Me 1 SH H Cl H H CH2CF3
    587 F Me 0 SH H Cl H H CH2CF3
    588 F Me 1 SCH3 H Cl H H CH2CF3
    589 F Me 0 SCH3 H Cl H H CH2CF3
    590 F Me 1 SCH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    591 F Me 0 SCH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    592 F Me 1 SCH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    593 F Me 0 SCH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    594 F Me 1 SCH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    595 F Me 0 SCH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    596 F Me 1 SCH2CH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    597 Me Me 0 Me H Cl H H CH2CF3
    598 Me Me 1 Me H Cl H H CH2CF3
    599 Me Me 0 Et H Cl H H CH2CF3
    600 Me Me 1 Et H Cl H H CH2CF3
    601 Me Me 0 nPropyl H Cl H H CH2CF3
    602 Me Me 1 nPropyl H Cl H H CH2CF3
    603 Me Me 0 isopropyl H Cl H H CH2CF3
    604 Me Me 1 isopropyl H Cl H H CH2CF3
    605 Me Me 0 nButyl H Cl H H CH2CF3
    606 Me Me 1 nButyl H Cl H H CH2CF3
    607 Me Me 0 nPentyl H Cl H H CH2CF3
    608 Me Me 1 nPentyl H Cl H H CH2CF3
    609 Me Me 0 nHexyl H Cl H H CH2CF3
    610 Me Me 1 nHexyl H Cl H H CH2CF3
    611 Me Me 0 nHeptyl H Cl H H CH2CF3
    612 Me Me 1 nHeptyl H Cl H H CH2CF3
    613 Me Me 0 nOctyl H Cl H H CH2CF3
    614 Me Me 1 nOctyl H Cl H H CH2CF3
    615 Me Me 0 nNonyl H Cl H H CH2CF3
    616 Me Me 1 nNonyl H Cl H H CH2CF3
    617 Me Me 0 nDecyl H Cl H H CH2CF3
    618 Me Me 1 nDecyl H Cl H H CH2CF3
    619 Me Me 0 F H Cl H H CH2CF3
    620 Me Me 1 F H Cl H H CH2CF3
    621 Me Me 0 Cl H Cl H H CH2CF3
    622 Me Me 1 Cl H Cl H H CH2CF3
    623 Me Me 0 Br H Cl H H CH2CF3
    624 Me Me 1 Br H Cl H H CH2CF3
    625 Me Me 0 1 H Cl H H CH2CF3
    626 Me Me 1 I H Cl H H CH2CF3
    627 Me Me 0 CN H Cl H H CH2CF3
    628 Me Me 1 CN H Cl H H CH2CF3
    629 Me Me 0 NO2 H Cl H H CH2CF3
    630 Me Me 1 NO2 H Cl H H CH2CF3
    631 Me Me 0 NH2 H Cl H H CH2CF3
    632 Me Me 1 NH2 H Cl H H CH2CF3
    633 Me Me 0 CH2OH H Cl H H CH2CF3
    634 Me Me 1 CH2OH H Cl H H CH2CF3
    635 Me Me 0 COCH3 H Cl H H CH2CF3
    636 Me Me 1 COCH3 H Cl H H CH2CF3
    637 Me Me 0 COCH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    638 Me Me 1 COCH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    639 Me Me 0 COCH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    640 Me Me 1 COCH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    641 Me Me 0 COCH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    642 Me Me 1 COCH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    643 Me Me 0 COCH2CH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    644 Me Me 1 COCH2CH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    645 Me Me 0 COOH H Cl H H CH2CF3
    646 Me Me 1 COOH H Cl H H CH2CF3
    647 Me Me 0 CO2CH3 H Cl H H CH2CF3
    648 Me Me 1 CO2CH3 H Cl H H CH2CF3
    649 Me Me 0 CO2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    650 Me Me 1 CO2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    651 Me Me 0 CO2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    652 Me Me 1 CO2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    653 Me Me 0 CO2CH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    654 Me Me 1 CO2CH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    655 Me Me 0 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    656 Me Me 1 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    657 Me Me 0 CO2CH(CH3)2 H Cl H H CH2CF3
    658 Me Me 1 CO2CH(CH3)2 H Cl H H CH2CF3
    659 Me Me 0 CO2CH2CH(CH3)2 H Cl H H CH2CF3
    660 Me Me 1 CO2CH2CH(CH3)2 H Cl H H CH2CF3
    661 Me Me 0 CO2CH=CH2 H Cl H H CH2CF3
    662 Me Me 1 CO2CH=CH2 H Cl H H CH2CF3
    663 Me Me 0 CO2CH2CH=CH2 H Cl H H CH2CF3
    664 Me Me 1 CO2CH2CH=CH2 H Cl H H CH2CF3
    665 Me Me 0 CO2CH2CF3 H Cl H H CH2CF3
    666 Me Me 1 COCH2CF3 H Cl H H CH2CF3
    667 Me Me 0 COzCHzCHzCl H Cl H H CH2CF3
    668 Me Me 1 COzCHzCHzCl H Cl H H CH2CF3
    669 Me Me 0 CO2CH2CH2Br H Cl H H CH2CF3
    670 Me Me 1 CO2CH2CH2Br H Cl H H CH2CF3
    671 Me Me 0 CO2CH2OCH3 H Cl H H CH2CF3
    672 Me Me 1 CO2CH2COCH3 H Cl H H CH2CF3
    673 Me Me 0 CONH2 H Cl H H CH2CF3
    674 Me Me 1 CONH2 H Cl H H CH2CF3
    675 Me Me 0 CONHCH3 H Cl H H CH2CF3
    676 Me Me 1 CONHCH3 H Cl H H CH2CF3
    677 Me Me 0 CON(CH3)2 H Cl H H CH2CF3
    678 Me Me 1 CON(CH3)2 H Cl H H CH2CF3
    679 Me Me 0 CONHCH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    680 Me Me 1 CONHCH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    681 Me Me 0 CONHCH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    682 Me Me 1 CONHCH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    683 Me Me 0 CONHCH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    684 Me Me 1 CONHCH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    685 Me Me 0 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    686 Me Me 1 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    687 Me Me 0 OH H Cl H H CH2CF3
    688 Me Me 1 OH H Cl H H CH2CF3
    689 Me Me 0 OCH3 H Cl H H CH2CF3
    690 Me Me 1 OCH3 H Cl H H CH2CF3
    691 Me Me 0 OCH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    692 Me Me 1 OCH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    693 Me Me 0 OCH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    694 Me Me 1 OCH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    695 Me Me 0 OCH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    696 Me Me 1 OCH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    697 Me Me 0 OCH2CH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    698 Me Me 1 SH H Cl H H CH2CF3
    699 Me Me 0 SH H Cl H H CH2CF3
    700 Me Me 1 SCH3 H Cl H H CH2CF3
    701 Me Me 0 SCH3 H Cl H H CH2CF3
    702 Me Me 1 SCH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    703 Me Me 0 SCH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    704 Me Me 1 SCH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    705 Me Me 0 SCH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    706 Me Me 1 SCH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    707 Me Me 0 SCH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    708 Me Me 1 SCH2CH2CH2CH2CH3 H Cl H H CH2CF3
    709 F Me 0 H H F H H CH2CF3
    710 F Me 1 H H F H H CH2CF3
    711 F Me 0 H H Cl H H CH2CF3
    712 F Me 1 H H Cl H H CH2CF3
    713 F Me 0 H H Br H H CH2CF3
    714 F Me 1 H H Br H H CH2CF3
    715 F Me 0 H H I H H CH2CF3
    716 F Me 1 H H 1 H H CH2CF3
    717 F Me 0 H H OH H H CH2CF3
    718 F Me 1 H H OH H H CH2CF3
    719 F Me 0 H H NHz H H CH2CF3
    720 F Me 1 H H NH2 H H CH2CF3
    721 F Me 0 H H CN H H CH2CF3
    722 F Me 1 H H CN H H CH2CF3
    723 F Me 0 H H NO2 H H CH2CF3
    724 F Me 1 H H NO2 H H CH2CF3
    725 F Me 0 H H CF3 H H CH2CF3
    726 F Me 1 H H CF3 H H CH2CF3
    727 F Me 0 H H COCH3 H H CH2CF3
    728 F Me 1 H H COCH3 H H CH2CF3
    729 F Me 0 H H COCH2CH3 H H CH2CF3
    730 F Me 1 H H COCH2CH3 H H CH2CF3
    731 F Me 0 H H COCH2CH2CH3 H H CH2CF3
    732 F Me 1 H H COCH2CH2CH3 H H CH2CF3
    733 F Me 0 H H COCH2CH2CH2CH3 H H CH2CF3
    734 F Me 1 H H COCH2CH2CH2CH3 H H CH2CF3
    735 F Me 0 H H COCH2CH2CH2CH2CH3 H H CH2CF3
    736 F Me 1 H H COCH2CH2CH2CH2CH3 H H CH2CF3
    737 F Me 0 H H COOH H H CH2CF3
    738 F Me 1 H H COOH H H CH2CF3
    739 F Me 0 H H CO2CH3 H H CH2CF3
    740 F Me 1 H H CO2CH3 H H CH2CF3
    741 F Me 0 H H F H H CH2CF3
    742 F Me 1 H H F H H CH2CF3
    743 F Me 0 H H Cl H H CH2CF3
    744 F Me 1 H H Cl H H CH2CF3
    745 F Me 0 H H Br H H CH2CF3
    746 F Me 1 H H Br H H CH2CF3
    747 F Me 0 H H 1 H H CH2CF3
    748 F Me 1 H H I H H CH2CF3
    749 F Me 0 H H OH H H CH2CF3
    750 F Me 1 H H OH H H CH2CF3
    751 F Me 0 H H NH2 H H CH2CF3
    752 F Me 1 H H NH2 H H CH2CF3
    753 F Me 0 H H CN H H CH2CF3
    754 F Me 1 H H CN H H CH2CF3
    755 F Me 0 H H NO2 H H CH2CF3
    756 F Me 1 H H NO2 H H CH2CF3
    757 F Me 0 H H COCH3 H H CH2CF3
    758 F Me 1 H H COCH3 H H CH2CF3
    759 F Me 0 H H COCH2CH3 H H CH2CF3
    760 F Me 1 H H COCH2CH3 H H CH2CF3
    761 F Me 0 H H COCH2CH2CH3 H H CH2CF3
    762 F Me 1 H H COCH2CH2CH3 H H CH2CF3
    763 F Me 0 H H COCH2CH2CH2CH3 H H CH2CF3
    764 F Me 1 H H COCH2CH2CH2CH3 H H CH2CF3
    765 F Me 0 H H COCH2CH2CH2CH2CH3 H H CH2CF3
    766 F Me 1 H H COCH2CH2CH2CH2CH3 H H CH2CF3
    767 F Me 0 Me H H H H nPropyl
    768 F Me 1 Me H H H H nPropyl
    769 F Me 0 Et H H H H nPropyl
    770 F Me 1 Et H H H H nPropyl
    771 F Me 0 nPropyl H H H H nPropyl
    772 F Me 1 nPropyl H H H H nPropyl
    773 F Me 0 isopropyl H H H H nPropyl
    774 F Me 1 isopropyl H H H H nPropyl
    775 F Me 0 nButyl H H H H nPropyl
    776 F Me 1 nButyl H H H H nPropyl
    777 F Me 0 nPentyl H H H H nPropyl
    778 F Me 1 nPentyl H H H H nPropyl
    779 F Me 0 nHexyl H H H H nPropyl
    780 F Me 1 nHexyl H H H H nPropyl
    781 F Me 0 nHeptyl H H H H nPropyl
    782 F Me 1 nHeptyl H H H H nPropyl
    783 F Me 0 nOctyl H H H H nPropyl
    784 F Me 1 nOctyl H H H H nPropyl
    785 F Me 0 nNonyl H H H H nPropyl
    786 F Me 1 nNonyl H H H H nPropyl
    787 F Me 0 nDecyl H H H H nPropyl
    788 F Me 1 nDecyl H H H H nPropyl
    789 F Me 0 F H H H H nPropyl
    790 F Me 1 F H H H H nPropyl
    791 F Me 0 Cl H H H H nPropyl
    792 F Me 1 Cl H H H H nPropyl
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    794 F Me 1 Br H H H H nPropyl
    795 F Me 0 I H H H H nPropyl
    796 F Me 1 I H H H H nPropyl
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    798 F Me 1 CN H H H H nPropyl
    799 F Me 0 NO2 H H H H nPropyl
    800 F Me 1 NO2 H H H H nPropyl
    801 F Me 0 NH2 H H H H nPropyl
    802 F Me 1 NH2 H H H H nPropyl
    803 F Me 0 CH2OH H H H H nPropyl
    804 F Me 1 CH2OH H H H H nPropyl
    805 F Me 0 COCH3 H H H H nPropyl
    806 F Me 1 COCH3 H H H H nPropyl
    807 F Me 0 COCH2CH3 H H H H nPropyl
    808 F Me 1 COCH2CH3 H H H H nPropyl
    809 F Me 0 COCH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    810 F Me 1 COCH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    811 F Me 0 COCH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    812 F Me 1 COCH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    813 F Me 0 COCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    814 F Me 1 COCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    815 F Me 0 COOH H H H H nPropyl
    816 F Me 1 COOH H H H H nPropyl
    817 F Me 0 CO2CH3 H H H H nPropyl
    818 F Me 1 CO2CH3 H H H H nPropyl
    819 F Me 0 CO2CH2CH3 H H H H nPropyl
    820 F Me 1 CO2CH2CH3 H H H H nPropyl
    821 F Me 0 CO2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    822 F Me 1 CO2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    823 F Me 0 CO2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    824 F Me 1 CO2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    825 F Me 0 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    826 F Me 1 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    827 F Me 0 CO2CH(CH3)2 H H H H nPropyl
    828 F Me 1 CO2CH(CH3)2 H H H H nPropyl
    829 F Me 0 CO2CH2CH(CH3)2 H H H H nPropyl
    830 F Me 1 CO2CH2CH(CH3)2 H H H H nPropyl
    831 F Me 0 CO2CH=CH2 H H H H nPropyl
    832 F Me 1 CO2CH=CH2 H H H H nPropyl
    833 F Me 0 CO2CH2CH=CH2 H H H H nPropyl
    834 F Me 1 CO2CH2CH=CH2 H H H H nPropyl
    835 F Me 0 CO2CH2CF3 H H H H nPropyl
    836 F Me 1 COCH2CF3 H H H H nPropyl
    837 F Me 0 COzCHzCHzCl H H H H nPropyl
    838 F Me 1 COzCHzCHzCl H H H H nPropyl
    839 F Me 0 CO2CH2CH2Br H H H H nPropyl
    840 F Me 1 CO2CH2CH2Br H H H H nPropyl
    841 F Me 0 CO2CH2OCH3 H H H H nPropyl
    842 F Me 1 CO2CH2COCH3 H H H H nPropyl
    843 F Me 0 CONH2 H H H H nPropyl
    844 F Me 1 CONH2 H H H H nPropyl
    845 F Me 0 CONHCH3 H H H H nPropyl
    846 F Me 1 CONHCH3 H H H H nPropyl
    847 F Me 0 CON(CH3)2 H H H H nPropyl
    848 F Me 1 CON(CH3)2 H H H H nPropyl
    849 F Me 0 CONHCH2CH3 H H H H nPropyl
    850 F Me 1 CONHCH2CH3 H H H H nPropyl
    851 F Me 0 CONHCH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    852 F Me 1 CONHCH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    853 F Me 0 CONHCH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    854 F Me 1 CONHCH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    855 F Me 0 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    856 F Me 1 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    857 F Me 0 OH H H H H nPropyl
    858 F Me 1 OH H H H H nPropyl
    859 F Me 0 OCH3 H H H H nPropyl
    860 F Me 1 OCH3 H H H H nPropyl
    861 F Me 0 OCH2CH3 H H H H nPropyl
    862 F Me 1 OCH2CH3 H H H H nPropyl
    863 F Me 0 OCH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    864 F Me 1 OCH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    865 F Me 0 OCH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    866 F Me 1 OCH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    867 F Me 0 OCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    868 F Me 1 SH H H H H nPropyl
    869 F Me 0 SH H H H H nPropyl
    870 F Me 1 SCH3 H H H H nPropyl
    871 F Me 0 SCH3 H H H H nPropyl
    872 F Me 1 SCH2CH3 H H H H nPropyl
    873 F Me 0 SCH2CH3 H H H H nPropyl
    874 F Me 1 SCH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    875 F Me 0 SCH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    876 F Me 1 SCH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    877 F Me 0 SCH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    878 F Me 1 SCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    879 Me Me 0 Me H H H H nPropyl
    880 Me Me 1 Me H H H H nPropyl
    881 Me Me 0 Et H H H H nPropyl
    882 Me Me 1 Et H H H H nPropyl
    883 Me Me 0 nPropyl H H H H nPropyl
    884 Me Me 1 nPropyl H H H H nPropyl
    885 Me Me 0 isopropyl H H H H nPropyl
    886 Me Me 1 isopropyl H H H H nPropyl
    887 Me Me 0 nButyl H H H H nPropyl
    888 Me Me 1 nButyl H H H H nPropyl
    889 Me Me 0 nPentyl H H H H nPropyl
    890 Me Me 1 nPentyl H H H H nPropyl
    891 Me Me 0 nHexyl H H H H nPropyl
    892 Me Me 1 nHexyl H H H H nPropyl
    893 Me Me 0 nHeptyl H H H H nPropyl
    894 Me Me 1 nHeptyl H H H H nPropyl
    895 Me Me 0 nOctyl H H H H nPropyl
    896 Me Me 1 nOctyl H H H H nPropyl
    897 Me Me 0 nNonyl H H H H nPropyl
    898 Me Me 1 nNonyl H H H H nPropyl
    899 Me Me 0 nDecyl H H H H nPropyl
    900 Me Me 1 nDecyl H H H H nPropyl
    901 Me Me 0 F H H H H nPropyl
    902 Me Me 1 F H H H H nPropyl
    903 Me Me 0 Cl H H H H nPropyl
    904 Me Me 1 Cl H H H H nPropyl
    905 Me Me 0 Br H H H H nPropyl
    906 Me Me 1 Br H H H H nPropyl
    907 Me Me 0 I H H H H nPropyl
    908 Me Me 1 I H H H H nPropyl
    909 Me Me 0 CN H H H H nPropyl
    910 Me Me 1 CN H H H H nPropyl
    911 Me Me 0 NO2 H H H H nPropyl
    912 Me Me 1 NO2 H H H H nPropyl
    913 Me Me 0 NH2 H H H H nPropyl
    914 Me Me 1 NH2 H H H H nPropyl
    915 Me Me 0 CH2OH H H H H nPropyl
    916 Me Me 1 CH2OH H H H H nPropyl
    917 Me Me 0 COCH3 H H H H nPropyl
    918 Me Me 1 COCH3 H H H H nPropyl
    919 Me Me 0 COCH2CH3 H H H H nPropyl
    920 Me Me 1 COCH2CH3 H H H H nPropyl
    921 Me Me 0 COCH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    922 Me Me 1 COCH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    923 Me Me 0 COCH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    924 Me Me 1 COCH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    925 Me Me 0 COCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    926 Me Me 1 COCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    927 Me Me 0 COOH H H H H nPropyl
    928 Me Me 1 COOH H H H H nPropyl
    929 Me Me 0 CO2CH3 H H H H nPropyl
    930 Me Me 1 CO2CH3 H H H H nPropyl
    931 Me Me 0 CO2CH2CH3 H H H H nPropyl
    932 Me Me 1 CO2CH2CH3 H H H H nPropyl
    933 Me Me 0 CO2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    934 Me Me 1 CO2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    935 Me Me 0 CO2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    936 Me Me 1 CO2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    937 Me Me 0 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    938 Me Me 1 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    939 Me Me 0 CO2CH(CH3)2 H H H H nPropyl
    940 Me Me 1 CO2CH(CH3)2 H H H H nPropyl
    941 Me Me 0 CO2CH2CH(CH3)2 H H H H nPropyl
    942 Me Me 1 CO2CH2CH(CH3)2 H H H H nPropyl
    943 Me Me 0 CO2CH=CH2 H H H H nPropyl
    944 Me Me 1 CO2CH=CH2 H H H H nPropyl
    945 Me Me 0 CO2CH2CH=CH2 H H H H nPropyl
    946 Me Me 1 CO2CH2CH=CH2 H H H H nPropyl
    947 Me Me 0 CO2CH2CF3 H H H H nPropyl
    948 Me Me 1 CO2CH2CF3 H H H H nPropyl
    949 Me Me 0 CO2CH2CH2Cl H H H H nPropyl
    950 Me Me 1 CO2CH2CH2Cl H H H H nPropyl
    951 Me Me 0 CO2CH2CH2Br H H H H nPropyl
    952 Me Me 1 CO2CH2CH2Br H H H H nPropyl
    953 Me Me 0 CO2CH2OCH3 H H H H nPropyl
    954 Me Me 1 CO2CH2COCH3 H H H H nPropyl
    955 Me Me 0 CONH2 H H H H nPropyl
    956 Me Me 1 CONH2 H H H H nPropyl
    957 Me Me 0 CONHCH3 H H H H nPropyl
    958 Me Me 1 CONHCH3 H H H H nPropyl
    959 Me Me 0 CON(CH3)2 H H H H nPropyl
    960 Me Me 1 CON(CH3)2 H H H H nPropyl
    961 Me Me 0 CONHCH2CH3 H H H H nPropyl
    962 Me Me 1 CONHCH2CH3 H H H H nPropyl
    963 Me Me 0 CONHCH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    964 Me Me 1 CONHCH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    965 Me Me 0 CONHCH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    966 Me Me 1 CONHCH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    967 Me Me 0 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    968 Me Me 1 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    969 Me Me 0 OH H H H H nPropyl
    970 Me Me 1 OH H H H H nPropyl
    971 Me Me 0 OCH3 H H H H nPropyl
    972 Me Me 1 OCH3 H H H H nPropyl
    973 Me Me 0 OCH2CH3 H H H H nPropyl
    974 Me Me 1 OCH2CH3 H H H H nPropyl
    975 Me Me 0 OCH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    976 Me Me 1 OCH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    977 Me Me 0 OCH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    978 Me Me 1 OCH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    979 Me Me 0 OCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    980 Me Me 1 SH H H H H nPropyl
    981 Me Me 0 SH H H H H nPropyl
    982 Me Me 1 SCH3 H H H H nPropyl
    983 Me Me 0 SCH3 H H H H nPropyl
    984 Me Me 1 SCH2CH3 H H H H nPropyl
    985 Me Me 0 SCH2CH3 H H H H nPropyl
    986 Me Me 1 SCH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    987 Me Me 0 SCH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    988 Me Me 1 SCH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    989 Me Me 0 SCH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    990 Me Me 1 SCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H nPropyl
    991 F Me 0 Me H H H H CH2CF3
    992 F Me 1 Me H H H H CH2CF3
    993 F Me 0 CF3 H H H H CH2CF3
    994 F Me 1 CF3 H H H H CH2CF3
    995 F Me 0 Et H H H H CH2CF3
    996 F Me 1 Et H H H H CH2CF3
    997 F Me 0 nPropyl H H H H CH2CF3
    998 F Me 1 nPropyl H H H H CH2CF3
    999 F Me 0 isopropyl H H H H CH2CF3
    1000 F Me 1 isopropyl H H H H CH2CF3
    1001 F Me 0 nButyl H H H H CH2CF3
    1002 F Me 1 nButyl H H H H CH2CF3
    1003 F Me 0 nPentyl H H H H CH2CF3
    1004 F Me 1 nPentyl H H H H CH2CF3
    1005 F Me 0 nHexyl H H H H CH2CF3
    1006 F Me 1 nHexyl H H H H CH2CF3
    1007 F Me 0 nHeptyl H H H H CH2CF3
    1008 F Me 1 nHeptyl H H H H CH2CF3
    1009 F Me 0 nOctyl H H H H CH2CF3
    1010 F Me 1 nOctyl H H H H CH2CF3
    1011 F Me 0 nNonyl H H H H CH2CF3
    1012 F Me 1 nNonyl H H H H CH2CF3
    1013 F Me 0 nDecyl H H H H CH2CF3
    1014 F Me 1 nDecyl H H H H CH2CF3
    1015 F Me 0 F H H H H CH2CF3
    1016 F Me 1 F H H H H CH2CF3
    1017 F Me 0 Cl H H H H CH2CF3
    1018 F Me 1 Cl H H H H CH2CF3
    1019 F Me 0 Br H H H H CH2CF3
    1020 F Me 1 Br H H H H CH2CF3
    1021 F Me 0 I H H H H CH2CF3
    1022 F Me 1 I H H H H CH2CF3
    1023 F Me 0 CN H H H H CH2CF3
    1024 F Me 1 CN H H H H CH2CF3
    1025 F Me 0 NO2 H H H H CH2CF3
    1026 F Me 1 NO2 H H H H CH2CF3
    1027 F Me 0 NH2 H H H H CH2CF3
    1028 F Me 1 NH2 H H H H CH2CF3
    1029 F Me 0 CH2OH H H H H CH2CF3
    1030 Cl Cl 1 CH2OH H H H H CH2CF3
    1031 Cl Cl 0 COCH3 H H H H CH2CF3
    1032 Cl Cl 1 COCH3 H H H H CH2CF3
    1033 Cl Cl 0 COCH2CH3 H H H H CH2CF3
    1034 Cl Cl 1 COCH2CH3 H H H H CH2CF3
    1035 Cl Cl 0 COCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1036 Cl Cl 1 COCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1037 Cl Cl 0 COCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1038 Cl Cl 1 COCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1039 Cl Cl 0 COCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1040 Cl Cl 1 COCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1041 Cl Cl 0 COOH H H H H CH2CF3
    1042 Cl Cl 1 COOH H H H H CH2CF3
    1043 Cl Cl 0 CO2CH3 H H H H CH2CF3
    1044 Cl Cl 1 CO2CH3 H H H H CH2CF3
    1045 Cl Cl 0 CO2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1046 Cl Cl 1 CO2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1047 Cl Cl 0 CO2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1048 Cl Cl 1 CO2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1049 Cl Cl 0 CO2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1050 Cl Cl 1 CO2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1051 Cl Cl 0 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1052 Cl Cl 1 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1053 Cl Cl 0 CO2CH(CH3)2 H H H H CH2CF3
    1054 Cl Cl 1 CO2CH(CH3)2 H H H H CH2CF3
    1055 Cl Cl 0 CO2CH2CH(CH3)2 H H H H CH2CF3
    1056 Cl Cl 1 CO2CH2CH(CH3)2 H H H H CH2CF3
    1057 Cl Cl 0 CO2CH=CH2 H H H H CH2CF3
    1058 Cl Cl 1 CO2CH=CH2 H H H H CH2CF3
    1059 Cl Cl 0 CO2CH2CH=CH2 H H H H CH2CF3
    1060 Cl Cl 1 CO2CH2CH=CH2 H H H H CH2CF3
    1061 Cl Cl 0 CO2CH2CF3 H H H H CH2CF3
    1062 Cl Cl 1 CO2CH2CF3 H H H H CH2CF3
    1063 Cl Cl 0 CO2CH2CH2Cl H H H H CH2CF3
    1064 Cl Cl 1 CO2CH2CH2Cl H H H H CH2CF3
    1065 Cl Cl 0 CO2CH2CH2Br H H H H CH2CF3
    1066 Cl Cl 1 CO2CH2CH2Br H H H H CH2CF3
    1067 Cl Cl 0 CO2CH2OCH3 H H H H CH2CF3
    1068 Cl Cl 1 CO2CH2COCH3 H H H H CH2CF3
    1069 Cl Cl 0 CONH2 H H H H CH2CF3
    1070 Cl Cl 1 CONH2 H H H H CH2CF3
    1071 Cl Cl 0 CONHCH3 H H H H CH2CF3
    1072 Cl Cl 1 CONHCH3 H H H H CH2CF3
    1073 Cl Cl 0 CON(CH3)2 H H H H CH2CF3
    1074 Cl Cl 1 CON(CH3)2 H H H H CH2CF3
    1075 Cl Cl 0 CONHCH2CH3 H H H H CH2CF3
    1076 Cl Cl 1 CONHCH2CH3 H H H H CH2CF3
    1077 Cl Cl 0 CONHCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1078 Cl Cl 1 CONHCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1079 Cl Cl 0 CONHCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1080 Cl Cl 1 CONHCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1081 Cl Cl 0 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1082 Cl Cl 1 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1083 Cl Cl 0 OH H H H H CH2CF3
    1084 Cl Cl 1 OH H H H H CH2CF3
    1085 Cl Cl 0 OCH3 H H H H CH2CF3
    1086 Cl Cl 1 OCH3 H H H H CH2CF3
    1087 Cl Cl 0 OCH2CH3 H H H H CH2CF3
    1088 Cl Cl 1 OCH2CH3 H H H H CH2CF3
    1089 Cl Cl 0 OCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1090 Cl Cl 1 OCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1091 Cl Cl 0 OCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1092 Cl Cl 1 OCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1093 Cl Cl 0 OCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1094 Cl Cl 1 SH H H H H CH2CF3
    1095 Cl Cl 0 SH H H H H CH2CF3
    1096 Cl Cl 1 SCH3 H H H H CH2CF3
    1097 Cl Cl 0 SCH3 H H H H CH2CF3
    1098 Cl Cl 1 SCH2CH3 H H H H CH2CF3
    1099 Cl Cl 0 SCH2CH3 H H H H CH2CF3
    1100 Cl Cl 1 SCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1101 Cl Cl 0 SCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1102 Cl Cl 1 SCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1103 Cl Cl 0 SCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1104 Cl Cl 1 SCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1105 F Me 0 H H H H H CH2CF3
    1106 F Me 1 H H H H H CH2CF3
    1107 F Me 0 OCF3 H H H H CH2CF3
    1108 F Me 1 OCF3 H H H H CH2CF3
    1109 F Me 0 H H OCH3 H H CH2CF3
    1110 F Me 1 H H OCH3 H H CH2CF3
    1111 F Me 0 CO2CH3 H CO2CH3 H H CH2CF3
    1112 F Me 1 CO2CH3 H CO2CH3 H H CH2CF3
    1113 F Me 0 CO2CH3 H F H H nPropyl
    1114 F Me 1 CO2CH3 H F H H nPropyl
    1115 F Me 0 CO2CH3 H Cl H H nPropyl
    1116 F Me 1 CO2CH3 H Cl H H nPropyl
    1117 F Me 0 CO2CH3 H Br H H CH2CF3
    1118 F Me 1 CO2CH3 H Br H H CH2CF3
    1119 F Me 0 CO2CH3 H I H H CH2CF3
    1120 F Me 1 CO2CH3 H I H H CH2CF3
    1121 F Me 0 CO2CH3 H OH H H CH2CF3
    1122 F Me 1 CO2CH3 H OH H H CH2CF3
    1123 F Me 0 CO2CH3 H NH2 H H CH2CF3
    1124 F Me 1 CO2CH3 H NH2 H H CH2CF3
    1125 F Me 0 CO2CH3 H CN H H CH2CF3
    1126 F Me 1 CO2CH3 H CN H H CH2CF3
    1127 F Me 0 CO2CH3 H NO2 H H CH2CF3
    1128 F Me 1 CO2CH3 H NO2 H H CH2CF3
    1129 F Me 0 CO2CH3 H COCH3 H H CH2CF3
    1130 F Me 1 CO2CH3 H COCH3 H H CH2CF3
    1131 F Me 0 CO2CH3 H OCH3 H H CH2CF3
    1132 F Me 1 CO2CH3 H OCH3 H H CH2CF3
    1133 F Me 0 CO2CH3 H OCH2CH3 H H CH2CF3
    1134 F Me 1 CO2CH3 H OCH2CH3 H H CH2CF3
    1135 F Me 0 CO2CH3 H OPh H H CH2CF3
    1136 F Me 1 CO2CH3 H OPh H H CH2CF3
    1137 Me Me 0 CO2CH3 H CO2CH3 H H CH2CF3
    1138 Me Me 1 CO2CH3 H CO2CH3 H H CH2CF3
    1139 Me Me 0 CO2CH3 H F H H CH2CF3
    1140 Me Me 1 CO2CH3 H F H H CH2CF3
    1141 Me Me 0 CO2CH3 H Cl H H CH2CF3
    1142 Me Me 1 CO2CH3 H Cl H H CH2CF3
    1143 Me Me 0 CO2CH3 H Br H H CH2CF3
    1144 Me Me 1 CO2CH3 H Br H H CH2CF3
    1145 Me Me 0 CO2CH3 H I H H CH2CF3
    1146 Me Me 1 CO2CH3 H I H H CH2CF3
    1147 Me Me 0 CO2CH3 H OH H H CH2CF3
    1148 Me Me 1 CO2CH3 H OH H H CH2CF3
    1149 Me Me 0 CO2CH3 H NH2 H H CH2CF3
    1150 Me Me 1 CO2CH3 H NH2 H H CH2CF3
    1151 Me Me 0 CO2CH3 H CN H H CH2CF3
    1152 Me Me 1 CO2CH3 H CN H H CH2CF3
    1153 Me Me 0 CO2CH3 H NO2 H H CH2CF3
    1154 Me Me 1 CO2CH3 H NO2 H H CH2CF3
    1155 Me Me 0 CO2CH3 H COCH3 H H CH2CF3
    1156 Me Me 1 CO2CH3 H COCH3 H H CH2CF3
    1157 Me Me 0 CO2CH3 H OCH3 H H CH2CF3
    1158 Me Me 1 CO2CH3 H OCH3 H H CH2CF3
    1159 Me Me 0 CO2CH3 H OCH2CH3 H H CH2CF3
    1160 Me Me 1 CO2CH3 H OCH2CH3 H H CH2CF3
    1161 Me Me 0 CO2CH3 H OPh H H CH2CF3
    1162 Me Me 1 CO2CH3 H OPh H H CH2CF3
    1163 F Cl 0 CO2CH3 H CO2CH3 H H CH2CF3
    1164 F Cl 1 CO2CH3 H CO2CH3 H H CH2CF3
    1165 F Cl 0 CO2CH3 H F H H CH2CF3
    1166 F Cl 1 CO2CH3 H F H H CH2CF3
    1167 F Cl 0 CO2CH3 H Cl H H CH2CF3
    1168 F Cl 1 CO2CH3 H Cl H H CH2CF3
    1169 F Cl 0 CO2CH3 H Br H H CH2CF3
    1170 F Cl 1 CO2CH3 H Br H H CH2CF3
    1171 F Cl 0 CO2CH3 H I H H CH2CF3
    1172 F Cl 1 CO2CH3 H I H H CH2CF3
    1173 F Cl 0 CO2CH3 H OH H H CH2CF3
    1174 F Cl 1 CO2CH3 H OH H H CH2CF3
    1175 F Cl 0 CO2CH3 H NH2 H H CH2CF3
    1176 F Cl 1 CO2CH3 H NH2 H H CH2CF3
    1177 F Cl 0 CO2CH3 H CN H H CH2CF3
    1178 F Cl 1 CO2CH3 H CN H H CH2CF3
    1179 F Cl 0 CO2CH3 H NO2 H H CH2CF3
    1180 F Cl 1 CO2CH3 H NO2 H H CH2CF3
    1181 F Cl 0 CO2CH3 H COCH3 H H CH2CF3
    1182 F Cl 1 CO2CH3 H COCH3 H H CH2CF3
    1183 F Cl 0 CO2CH3 H OCH3 H H CH2CF3
    1184 F Cl 1 CO2CH3 H OCH3 H H CH2CF3
    1185 F Cl 0 CO2CH3 H OCH2CH3 H H CH2CF3
    1186 F Cl 1 CO2CH3 H OCH2CH3 H H CH2CF3
    1187 F Cl 0 CO2CH3 H OPh H H CH2CF3
    1188 F Cl 1 CO2CH3 H OPh H H CH2CF3
    1189 F Cl 1 CH2OH H H H H CH2CF3
    1190 F Cl 0 COCH3 H H H H CH2CF3
    1191 F Cl 1 COCH3 H H H H CH2CF3
    1192 F Cl 0 COCH2CH3 H H H H CH2CF3
    1193 F Cl 1 COCH2CH3 H H H H CH2CF3
    1194 F Cl 0 COCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1195 F Cl 1 COCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1196 F Cl 0 COCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1197 F Cl 1 COCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1198 F Cl 0 COCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1199 F Cl 1 COCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1200 F Cl 0 COOH H H H H CH2CF3
    1201 F Cl 1 COOH H H H H CH2CF3
    1202 F Cl 0 CO2CH3 H H H H CH2CF3
    1203 F Cl 1 CO2CH3 H H H H CH2CF3
    1204 F Cl 0 CO2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1205 F Cl 1 CO2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1206 F Cl 0 CO2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1207 F Cl 1 CO2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1208 F Cl 0 CO2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1209 F Cl 1 CO2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1210 F Cl 0 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1211 F Cl 1 CO2CH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1212 F Cl 0 CO2CH(CH3)2 H H H H CH2CF3
    1213 F Cl 1 CO2CH(CH3)2 H H H H CH2CF3
    1214 F Cl 0 CO2CH2CH(CH3)2 H H H H CH2CF3
    1215 F Cl 1 CO2CH2CH(CH3)2 H H H H CH2CF3
    1216 F Cl 0 CO2CH=CH2 H H H H CH2CF3
    1217 F Cl 1 CO2CH-CH2 H H H H CH2CF3
    1218 F Cl 0 CO2CH2CH=CH2 H H H H CH2CF3
    1219 F Cl 1 CO2CH2CH=CH2 H H H H CH2CF3
    1220 F Cl 0 CO2CH2CF3 H H H H CH2CF3
    1221 F Cl 1 CO2CH2CF3 H H H H CH2CF3
    1222 F Cl 0 CO2CH2CH2Cl H H H H CH2CF3
    1223 F Cl 1 CO2CH2CH2Cl H H H H CH2CF3
    1224 F Cl 0 CO2CH2CH2Br H H H H CH2CF3
    1225 F Cl 1 CO2CH2CH2Br H H H H CH2CF3
    1226 F Cl 0 CO2CH2OCH3 H H H H CH2CF3
    1227 F Cl 1 CO2CH2COCH3 H H H H CH2CF3
    1228 F Cl 0 CONH2 H H H H CH2CF3
    1229 F Cl 1 CONH2 H H H H CH2CF3
    1230 F Cl 0 CONHCH3 H H H H CH2CF3
    1231 F Cl 1 CONHCH3 H H H H CH2CF3
    1232 F Cl 0 CON(CH3)2 H H H H CH2CF3
    1233 F Cl 1 CON(CH3)2 H H H H CH2CF3
    1234 F Cl 0 CONHCH2CH3 H H H H CH2CF3
    1235 F Cl 1 CONHCH2CH3 H H H H CH2CF3
    1236 F Cl 0 CONHCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1237 F Cl 1 CONHCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1238 F Cl 0 CONHCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1239 F Cl 1 CONHCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1240 F Cl 0 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1241 F Cl 1 CONHCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1242 F Cl 0 OH H H H H CH2CF3
    1243 F Cl 1 OH H H H H CH2CF3
    1244 F Cl 0 OCH3 H H H H CH2CF3
    1245 F Cl 1 OCH3 H H H H CH2CF3
    1246 F Cl 0 OCH2CH3 H H H H CH2CF3
    1247 F Cl 1 OCH2CH3 H H H H CH2CF3
    1248 F Cl 0 OCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1249 F Cl 1 OCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1250 F Cl 0 OCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1251 F Cl 1 OCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1252 F Cl 0 SH H H H H CH2CF3
    1253 F Cl 1 SH H H H H CH2CF3
    1254 F Cl 0 SCH3 H H H H CH2CF3
    1255 F Cl 1 SCH3 H H H H CH2CF3
    1256 F Cl 0 SCH2CH3 H H H H CH2CF3
    1257 F Cl 1 SCH2CH3 H H H H CH2CF3
    1258 F Cl 0 SCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1259 F Cl 1 SCH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1260 F Cl 0 SCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1261 F Cl 1 SCH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1262 F Cl 0 SCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1263 F Cl 1 SCH2CH2CH2CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1264 F Cl 0 SCH2CF3 H H H H CH2CF3
    1265 F Cl 1 SCH2CF3 H H H H CH2CF3
    1266 F Cl 0 SCH2CH2Cl H H H H CH2CF3
    1267 F Cl 1 SCH2CH2Cl H H H H CH2CF3
    1268 F Cl 0 SCH2CH2F H H H H CH2CF3
    1269 F Cl 1 SCH2CH2F H H H H CH2CF3
    1270 F Cl 0 SCH2CHF2 H H H H CH2CF3
    1271 F Cl 1 SCH2CHF2 H H H H CH2CF3
    1272 F Cl 0 S(O)CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1273 F Cl 1 S(O)CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1274 F Cl 0 S(O)CH2CF3 H H H H CH2CF3
    1275 F Cl 1 S(O)CH2CF3 H H H H CH2CF3
    1276 F Cl 0 S(O)CH2CH2Cl H H H H CH2CF3
    1277 F Cl 1 S(O)CH2CH2Cl H H H H CH2CF3
    1278 F Cl 0 S(O)CH2CH2F H H H H CH2CF3
    1279 F Cl 1 S(O)CH2CH2F H H H H CH2CF3
    1280 F Cl 0 S(O)CH2CHF2 H H H H CH2CF3
    1281 F Cl 1 S(O)CH2CHF2 H H H H CH2CF3
    1282 F Cl 0 SCH2CF3 H F H H CH2CF3
    1283 F Cl 1 SCH2CF3 H F H H CH2CF3
    1284 F Cl 0 SCH2CH2Cl H F H H CH2CF3
    1285 F Cl 1 SCH2CH2Cl H F H H CH2CF3
    1286 F Cl 0 SCH2CH2F H F H H CH2CF3
    1287 F Cl 1 SCH2CH2F H F H H CH2CF3
    1288 F Cl 0 SCH2CHF2 H F H H CH2CF3
    1289 F Cl 1 SCH2CHF2 H F H H CH2CF3
    1290 F Cl 0 S(O)CH2CH3 H F H H CH2CF3
    1291 F Cl 1 S(O)CH2CH3 H F H H CH2CF3
    1292 F Cl 0 S(O)CH2CF3 H F H H CH2CF3
    1293 F Cl 1 S(O)CH2CF3 H F H H CH2CF3
    1294 F Cl 0 S(O)CH2CH2Cl H F H H CH2CF3
    1295 F Cl 1 S(O)CH2CH2Cl H F H H CH2CF3
    1296 F Cl 0 S(O)CH2CH2F H F H H CH2CF3
    1297 F Cl 1 S(O)CH2CH2F H F H H CH2CF3
    1298 F Cl 0 S(O)CH2CHF2 H F H H CH2CF3
    1299 F Cl 1 S(O)CH2CHF2 H F H H CH2CF3
    1300 F Me 0 SCH2CF3 H H H H CH2CF3
    1301 F Me 1 SCH2CF3 H H H H CH2CF3
    1302 F Me 0 SCH2CH2Cl H H H H CH2CF3
    1303 F Me 1 SCH2CH2Cl H H H H CH2CF3
    1304 F Me 0 SCH2CH2F H H H H CH2CF3
    1305 F Me 1 SCH2CH2F H H H H CH2CF3
    1306 F Me 0 SCH2CHF2 H H H H CH2CF3
    1307 F Me 1 SCH2CHF2 H H H H CH2CF3
    1308 F Me 0 S(O)CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1309 F Me 1 S(O)CH2CH3 H H H H CH2CF3
    1310 F Me 0 S(O)CH2CF3 H H H H CH2CF3
    1311 F Me 1 S(O)CH2CF3 H H H H CH2CF3
    1312 F Me 0 S(O)CH2CH2Cl H H H H CH2CF3
    1313 F Me 1 S(O)CH2CH2Cl H H H H CH2CF3
    1314 F Me 0 S(O)CH2CH2F H H H H CH2CF3
    1315 F Me 1 S(O)CH2CH2F H H H H CH2CF3
    1316 F Me 0 S(O)CH2CHF2 H H H H CH2CF3
    1317 F Me 1 S(O)CH2CHF2 H H H H CH2CF3
    1318 F Me 0 SCH2CF3 H F H H CH2CF3
    1319 F Me 1 SCH2CF3 H F H H CH2CF3
    1320 F Me 0 SCH2CH2Cl H F H H CH2CF3
    1321 F Me 1 SCH2CH2Cl H F H H CH2CF3
    1322 F Me 0 SCH2CH2F H F H H CH2CF3
    1323 F Me 1 SCH2CH2F H F H H CH2CF3
    1324 F Me 0 SCH2CHF2 H F H H CH2CF3
    1325 F Me 1 SCH2CHF2 H F H H CH2CF3
    1326 F Me 0 S(O)CH2CH3 H F H H CH2CF3
    1327 F Me 1 S(O)CH2CH3 H F H H CH2CF3
    1328 F Me 0 S(O)CH2CF3 H F H H CH2CF3
    1329 F Me 1 S(O)CH2CF3 H F H H CH2CF3
    1330 F Me 0 S(O)CH2CH2Cl H F H H CH2CF3
    1331 F Me 1 S(O)CH2CH2Cl H F H H CH2CF3
    1332 F Me 0 S(O)CH2CH2F H F H H CH2CF3
    1333 F Me 1 S(O)CH2CH2F H F H H CH2CF3
    1334 F Me 0 S(O)CH2CHF2 H F H H CH2CF3
    1335 F Me 1 S(O)CH2CHF2 H F H H CH2CF3
  • Die vorliegende Erfindung stellt ein Verfahren zur Synthese von Arylsulfid mit Benzylaminstruktur bereit. Der Syntheseweg des spezifischen Zubereitungsverfahrens ist nachfolgend dargestellt:
    Figure DE112020001084T5_0054
  • Hierbei weisen R1, R2, R3, R4, R5, R6, X, Y und n die oben beschriebenen Bedeutungen auf.
  • Das spezifische Syntheseverfahren ist im Folgenden beschrieben:
    • Die Nitroverbindung II wird als Ausgangsmaterial verwendet und mit Chlorsulfonsäure erhitzt, um die Sulfonylchloridverbindung III zu erhalten, die weiter reduziert wird, um die Disulfidverbindung IV zu erhalten. Anschließend wird sie durch Wasserstoff oder ein Metall reduziert, um die Aminoverbindung V zu erhalten. Die Verbindung V wird weiter mit Elektrophilen unter alkalischen Bedingungen umgesetzt, um das Schlüsselzwischenprodukt VI zu erhalten. Anschließend wird dieses mit substituiertem Benzylbromid oder anderen Elektrophilen umgesetzt, um I-A zu erhalten. I-A wird mit meta-Chlorperbenzoesäure oder Peroxiden wie Wasserstoffperoxid oxidiert, um I-B zu erhalten.
  • Vorzugsweise kann das Schlüsselzwischenprodukt VI durch den folgenden Syntheseweg erhalten werden:
    Figure DE112020001084T5_0055
  • Hierbei weisen R6, X und Y die oben beschriebenen Bedeutungen auf.
  • Das spezifische Syntheseverfahren ist im Folgenden beschrieben:
    • Die Aminoverbindung VII wird als Ausgangsmaterial verwendet und mit Säurechlorid oder Säureanhydrid umgesetzt, um die durch Aminogruppe geschützte Amidverbindung VIII zu erhalten, die durch Erhitzen weiter mit Chlorsulfonsäure umgesetzt wird, um IX zu erhalten. Sulfonylchlorid wird zum Erhalten der Thiophenolverbindung X mit einem Reduktionsmittel umgesetzt. Anschließend wird diese unter alkalischen Bedingungen hydrolysiert und dann einer elektrophilen Substitutionsreaktion unterzogen, um das Schlüsselzwischenprodukt VI zu erhalten.
  • Vorzugsweise kann die Verbindung XI durch den folgenden Syntheseweg erhalten werden:
    Figure DE112020001084T5_0056
  • Hierbei weisen die Gruppen X und Y die oben beschriebenen Bedeutungen auf.
  • Das spezifische Syntheseverfahren ist im Folgenden beschrieben:
    • Das Schlüsselzwischenprodukt III wird zuerst einer Reduktionsreaktion unterzogen, um die Thiophenolverbindung XII zu erhalten. Anschließend wird diese einer Reduktionsreaktion unterzogen, um XI zu erhalten.
  • Die vorliegende Erfindung stellt ein Verfahren zur Synthese von Arylsulfid mit Benzylaminstruktur bereit. Der Syntheseweg des spezifischen Zubereitungsverfahrens ist nachfolgend dargestellt:
    Figure DE112020001084T5_0057
  • Hierbei weisen R1, R2, R3, R4, R5, R6, X, Y und n die oben beschriebenen Bedeutungen auf.
  • Das spezifische Syntheseverfahren ist im Folgenden beschrieben:
    • Zuerst wird das Zwischenprodukt VII umgesetzt, um das Zwischenprodukt XIII Benzylamin zu erhalten, das dann nacheinander einer Sulfonylchloridreaktion, einer Reduktionsreaktion und einer Substitutionsreaktion unterzogen wird, um I-A zu erhalten. Schließlich wird I-A unter Einwirkung von meta-Chlorperbenzoesäure oder Wasserstoffperoxid oxidiert, um I-B zu erhalten.
  • Unter dem erfindungsgemäßen landwirtschaftlich verträglichen Salz ist, wenn bei der durch die Formel I dargestellten Verbindung Hydroxylgruppe, Carboxylgruppe, Aminogruppe usw. in seinerStruktur vorhanden ist, das mit Metallen oder organischen Basen gebildete Salz, das mit anorganischen Säuren gebildete Salz oder das mit organischen Säuren gebildete Salz zu verstehen, wie Kalium-, Natrium-, Magnesium- oder Calciumsalze. Beispiele für organische Basen umfassen Triethylamin und Diisopropylamin; Beispiele für anorganische Säuren umfassen Salzsäure, Schwefelsäure und Bromwasserstoffsäure. Beispiele für organische Säuren umfassen Ameisensäure, Essigsäure, Methansulfonsäure, Fumarsäure und Maleinsäure.
  • Da die erfindungsgemäße Verbindung der Formel I (einschließlich I-A und I-B) eine unerwartet hohe akarizide Aktivität aufweist, umfasst die technische Lösung der vorliegenden Erfindung ferner die Anwendung der Verbindung der Formel I als Medikamente zur Zubereitung von Akariziden in der Landwirtschaft oder auf anderen Gebieten. Insbesondere weist die Verbindung der Formel I eine hohe Aktivität gegen die folgenden Arten auf (die unten aufgeführten Arten dienen nur zur Illustration der vorliegenden Erfindung, aber nicht um die vorliegende Erfindung zu beschränken): Spinnmilben (Tetranychus cinnabarinus, Panonychus citri, Tetranychus urticae, Panonychus ulmi, Tetranychus kanzawai Kishida und Amphitetranychus viennensis), Gallmilben, Typhlodromus, Tenuipalpidae, Grüne Pfirsichblattlaus und Nematoden.
  • Aufgrund der guten Eigenschaften der obigen Verbindungen können sie verwendet werden, um Nutzpflanzen und Nutztiere in der Landwirtschaft und im Gartenbau vor Schäden durch schädliche Milben zu schützen.
  • Um den gewünschten Effekt zu erzielen, variiert die Dosierung der Verbindungen aufgrund verschiedener Faktoren, wie der verwendeten Verbindungen, der zu schützenden Kulturpflanzen, der Art des Schädlings, des Befallgrades, der Applikationsmethode, der Applikationsumgebung und der Darreichungsform der Anwendung.
  • Eine Dosis der Verbindungen von 8 g bis 3 kg pro Hektar kann eine angemessene Prävention und Bekämpfung bieten.
  • Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann in einer Formulierung verabreicht werden. Die Verbindung der Formel I wird als Wirkstoff verwendet, der in einem Träger gelöst oder dispergiert werden soll oder zu einer Zubereitung formuliert wird, um bei der Verwendung zum Abtöten von Milben als Akarizid leichter dispergiert zu werden. Beispielsweise können diese Wirkstoffe zu Spritzpulvern, wasserdispergierbaren Granulaten, Suspensionsmitteln, Wasseremulsionen, Flüssigkeiten oder emulgierbaren Konzentraten verarbeitet werden. In dieser Zusammensetzung wird mindestens ein flüssiger oder fester Träger zugegeben und es kann bei Bedarf ein geeignetes Tensid zugesetzt werden.
  • Die technische Lösung der vorliegenden Erfindung umfasst ferner ein Verfahren zur Prävention und Bekämpfung von schädlichen Milben: Die erfindungsgemäße akarizide Zusammensetzung wird auf schädliche Milben oder deren Wachstumsmedium aufgebracht. In der Regel wird die geeignete wirksame Menge von 8 g bis 1000 g pro Hektar ausgewählt. Vorzugsweise beträgt die wirksame Menge 15 g bis 300 g pro Hektar.
  • Für einige Anwendungen, beispielsweise in der Landwirtschaft, können der erfindungsgemäßen akariziden Zusammensetzung ein oder mehrere andere Insektizide, Akarizide, Fungizide, Herbizide, Pflanzenwachstumsregulatoren oder Düngemittel zugesetzt werden, was zusätzliche Vorteile bringen und Wirkungen erzeugen kann.
  • Es sollte klar sein, dass verschiedene Änderungen und Modifikationen innerhalb des durch die Ansprüche der vorliegenden Erfindung definierten Umfangs vorgenommen werden können.
  • Die vorteilhaften Effekte der vorliegenden Erfindung sind im Folgenden beschrieben:
    1. (1) Das erfindungsgemäße Arylsulfid mit Benzylaminstruktur zeigt eine ausgezeichnete Wirkung auf verschiedene Schädlinge, insbesondere Spinnmilben, die durch Tetranychus urticae, Tetranychus kanzawai, Panonychus citri repräsentiert werden.
    2. (2) Die erfindungsgemäßen Verbindungen weisen gute Eigenschaften beim Schutz wichtiger Nutzpflanzen, von Nutztieren in der Landwirtschaft und im Gartenbau vor schädlichen Milben auf.
  • Detaillierte Beschreibung der Ausführungsbeispiele
  • Im Folgenden wird die in den Ausführungsbeispielen der vorliegenden Erfindung enthaltene technische Lösung detailliert beschrieben. Die beschriebenen Ausführungsbeispiele stellen dabei selbstverständlich nur einige der Ausführungsbeispiele der vorliegenden Erfindung und nicht alle Ausführungsbeispiele dar. Alle weiteren Ausführungsbeispiele, zu denen der Fachmann ohne schöpferisches Zutun auf Grundlage der Ausführungsbeispiele der vorliegenden Erfindung gelangen kann, fallen ebenfalls unter den Schutzumfang der vorliegenden Erfindung.
  • Ausführungsbeispiel 1
  • Zubereitung von N-(4-Chlor-3-fluorbenzyl)-2-fluor-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (Verbindung 249)
  • Schritt 1: Zubereitung von 4-Fluor-2-methyl-5-nitrobenzolsulfonylchlorid
  • Figure DE112020001084T5_0058
  • Chlorsulfonsäure (34,95 g, 30 mmol) wurde bei Raumtemperatur in einen 250-ml-Rundkolben gegeben und 2-Fluor-4-methylnitrobenzol (15,5 g, 10 mmol) wurde in 4 Ansätzen in den Reaktionskolben gegeben. Die Reaktionslösung wies eine deutliche Exotherme auf. Nach der Zugabe wurde der Reaktionskolben auf 60 °C erhitzt. Nach 2 Stunden war die Reaktion im Wesentlichen beendet. Die Reaktionslösung wurde zu 500 ml Eis-Wasser-Gemisch gegeben und es wurde 400 ml Dichlormethan zugegeben. Die Lösung wurde durch schnelle Extraktion abgetrennt. Die organische Phase wurde erneut mit 300 ml Wasser versetzt und nach Extraktion und Trennung durch Rotationsverdampfung zur Trockene verdampft. Durch die Trennung durch Säulenchromatographie mit Kieselgel wurde 16,5 g eines hellgelben Feststoffs zubereitet (Ausbeute 64,45 %).
  • Schritt 2: Zubereitung von 1,2-Bis(4-fluor-2-methyl-5-nitrophenyl)disulfid
  • Figure DE112020001084T5_0059
  • Unter Stickstoffschutz wurde 4-Fluor-2-methyl-5-nitrobenzolsulfonylchlorid (12,7 g, 5 mmol) in 200 ml Essigsäure aufgelöst und 40 ml konzentrierte Salzsäure zugegeben. Die Reaktionslösung wurde zum Rückfluss erhitzt und Eisenpulver (11,2 g, 20 mmol) langsam innerhalb von 1 Stunde in 4 Ansätzen zugegeben und dann nach 1,5 Stunden 20 ml konzentrierte Salzsäure zugegeben. Die Reaktionslösung wurde weiter gerührt und 1 Stunde reagiert. Der größte Teil der Essigsäure in der Reaktionslösung wurde verdampft. 300 ml Ethylacetat und 300 ml Wasser wurden zu der Reaktionslösung gegeben. Nach gründlicher Extraktion wurde die Reaktionslösung abgetrennt. Zu der Wasserschicht wurde 150 ml Ethylacetat gegeben und die Lösung wurde erneut extrahiert und getrennt und dann mit der organischen Schicht vereinigt. Die organische Schicht wurde mit 50 ml gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, in Schichten getrennt, 10 g wasserfreies Natriumsulfat zugegeben, 10 Minuten lang getrocknet und durch Rotationsverdampfung zur Trockene verdampft. Nach Reinigung durch Säulenchromatographie mit Kieselgel wurde 7,4 g hellgelber Feststoff zubereitet (Ausbeute 79,56 %).
  • Schritt 3: Zubereitung von 5,5'-disulfid(2-Fluor-4-methylanilin)
  • Figure DE112020001084T5_0060
  • Verfahren 1:
  • 1,2-Bis(4-fluor-2-methyl-5-nitrophenyl)disulfid (3,72 g, 1 mmol) wurde zu 30 ml 20 %iger Salzsäure zugeben. Die Reaktionslösung wurde auf 60 °C erhitzt und Zinkpulver (1,30 g, 2 mmol) langsam portionsweise zugegeben und erhitzt und gerührt und 1 Stunde umgesetzt. Der Großteil der Essigsäure wurde durch Rotationsverdampfung unter vermindertem Druck zur Trockene verdampft. Der Rückstand wurde mit 100 ml gesättigter Natriumcarbonatlösung und 100 ml Ethylacetat versetzt. Nach Extraktion und Trennung wurde die organische Schicht durch Zugabe von 5 g wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, danach durch Rotationsverdampfung zur Trockene verdampft und dann durch Säulenchromatographie gereinigt, um 2,45 g weißen Feststoff zu erhalten (Ausbeute 78,52 %).
  • Verfahren 2:
  • 1,2-Bis(4-fluor-2-methyl-5-nitrophenyl)disulfid (1,86 g, 0,5 mmol) wurde in 30 ml absolutem Ethanol aufgelöst. Nachdem die im Reaktionskolben befindliche Luft durch Stickstoff ersetzt wurde, wurde 0,3 g Palladium auf Kohlenstoff (mit 50 % Feuchtigkeit) mit einem Palladiumgehalt von 10 % zugegeben. Nach dem Ersetzen der im Reaktionskolben befindlichen Luft durch Wasserstoff wurde die Reaktionslösung in einer Wasserstoffatmosphäre bei 65 °C und 20 atm 10 Stunden lang gerührt. Nachdem die Reaktion beendet war, wurde das Palladium auf Kohlenstoff unter vermindertem Druck durch Saugfiltration entfernt und die Reaktionslösung wurde unter vermindertem Druck durch Rotationsverdampfung zur Trockene verdampft, um 1,50 g hellbraunen Feststoff zu erhalten (Ausbeute 96,2 %).
  • Schritt 4: Zubereitung von 2-Fluor-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin
  • Figure DE112020001084T5_0061
  • Verfahren 1:
  • 5,5'-disulfid(2-Fluor-4-methylanilin) (1,56 g, 5 mmol) wurde in 30 ml DMF aufgelöst und 50 ml wässrige Natriumdihydrogenphosphatlösung (5,0 g, 41,7 mmol) zugegeben. Nachdem die im Reaktionskolben befindliche Luft durch Stickstoff ersetzt wurde, wurde Natriumdithionit (2,5 g, 14,4 mmol) zugegeben. Der Reaktionskolben wurde 2 Stunden lang auf 60 °C erhitzt und dann wurde 2,2,2-Trifluorethyltrifluormethansulfonat (3,48 g, 15 mmol) zugegeben. Nach Rühren und 1 Stunde Reaktion wurde die Reaktionslösung zu 300 ml Wasser gegeben und dann 200 ml Ethylacetat zugegeben. Nach gründlicher Extraktion wurde die Reaktionslösung abgetrennt. Die organische Schicht wurde viermal mit jeweils 300 ml Wasser gewaschen. Nach dem Waschen wurde die organische Schicht durch Rotationsverdampfung zur Trockene verdampft und durch Säulenchromatographie gereinigt, um 1,68 g hellbraune Flüssigkeit zu erhalten (Ausbeute 70,29 %).
    1H-NMR(400 MHz, d6-DMSO): δ = 7.01 (m, 2H, Ar-H), 5.12(s, 2H, N-H), 3.76(dd, J = 21.2, 10.4 Hz, 2H, CH2), 2.30(s, 3H, CH3)
  • Verfahren 2:
  • 5,5'-disulfid(2-Fluor-4-methylanilin) (1,56g, 5 mmol) wurde in 30 ml DMF aufgelöst und dann wurden nacheinander Natriumcarbonat (0,53 g, 5 mmol), Natriumhydroxymethansulfinat (0,67 g, 5 mmol) und 2,2-Trifluoriodethan (3,15 g, 15 mmol) zugegeben. Nach Rühren und 1 Stunde Reaktion wurde die Reaktionslösung zu 300 ml Wasser zugegeben und dann 200 ml Ethylacetat zugegeben. Nach gründlicher Extraktion wurde die Reaktionslösung abgetrennt. Die organische Schicht wurde viermal mit jeweils 300 ml Wasser gewaschen. Nach dem Waschen wurde die organische Schicht durch Rotationsverdampfung zur Trockene verdampft und durch Säulenchromatographie gereinigt, um 1,77 g hellbraune Flüssigkeit zu erhalten (Ausbeute 74,06 %).
    1H-NMR(400 MHz, d6-DMSO): δ = 7.01(m, 2H, Ar-H), 5.12(s, 2H, N-H), 3.76(dd, J = 21.2, 10.4 Hz, 2H, CH2), 2.30(s, 3H, CH3)
  • Schritt 5: Zubereitung von N-(4-Chlor-3-fluorbenzyl)-2-fluor-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (Verbindung 249)
  • Figure DE112020001084T5_0062
  • 2-Fluor-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin wurde zu DMF (5 ml) gegeben und dann wurden nacheinander Natriumcarbonat (138 mg, 1 mmol) und 4-Brommethyl-1-chlor-2-fluorbenzol (223 mg, 1 mmol) zugegeben. Der Inhalt im Reaktionskolben wurde gerührt und 5 Stunden bei Raumtemperatur umgesetzt. Die Reaktionslösung wurde zu 100 ml Wasser gegeben und zur Extraktion 100 ml Ethylacetat zweimal zugegeben. Die organische Phase wurde mit Wasser gewaschen und dann durch Zugabe von wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und dann unter vermindertem Druck zur Trockene eingeengt und dann durch Säulenchromatographie gereinigt, um 252 mg farblose viskose Flüssigkeit mit einer Ausbeute von 66,0 % zu erhalten.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ = 7.21-7.34(m, 2H), 7.00-7.04(m, 1H), 6.79-6.88(m, 2H), 4.44(d, J = 8.0Hz,2H), 3.17(q, J = 7.5Hz, 2H), 2.36(d, J = 21.5Hz, 3H)
    MS(m/z, ESI): 382.04(m+H)
  • Ausführungsbeispiel 2
  • Zubereitung von 2-Fluor-N-(3-fluorbenzyl)-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (Verbindung 229)
  • Schritt 1: Zubereitung von 4-Fluor-2-methyl-5-nitrobenzolsulfonylchlorid 4-Fluor-2-methyl-5-nitrobenzolsulfonylchlorid (0,15 mol, 38,0 g) wurde in einen 250 ml Einhalskolben gegeben und 80 ml Iodwasserstoffsäure zugegeben. Das Reaktionssystem verfärbte sich schwarz und der Inhalt im Reaktionskolben wurde bei Raumtemperatur 1 Stunde lang gerührt und dann 80 ml gesättigte wässrige Natriumsulfitlösung langsam zugegeben. Im Reaktionssystem bildete sich ein gelber pulverförmiger Feststoff. Der Feststoff wurde unter vermindertem Druck abfiltriert und mit Wasser gewaschen und getrocknet, um 28,0 g hellgelbes Pulver mit einer Ausbeute von 100 % zu erhalten.
  • Schritt 2: Zubereitung von 4-Fluor-2-methyl-5-aminothiophenol
  • 4-Fluor-2-methyl-5-nitrothiophenol (0,15 mol, 28,0 g) wurde in absolutem Ethanol (280 ml) aufgelöst und 10 % Palladium auf Kohlenstoff (1,0 g, 50 % Wassergehalt) zugegeben. Nach dreimaligem Ersetzen der im Reaktionskolben befindlichen Luft durch Wasserstoff wurde die Reaktionslösung über Nacht unter Normaldruck und bei Raumtemperatur in einer Wasserstoffumgebung gerührt. Die Reaktionslösung wurde zum Entfernen von Palladium auf Kohlenstoff unter reduziertem Druck abfiltriert und zum Entfernen des Ethanollösungsmittels unter reduziertem Druck zur Trockene eingeengt, um 23,2 g cremefarbenen Feststoff mit einer Ausbeute von 98,7 % zu erhalten. 1H-NMR(400 MHz, d6-DMSO): δ = 6.93(m, 2H, Ar-H), 5.12(s, 2H, N-H), 3.35(br, 0.5 H, S-H), 2.15(s, 3H, CH3)
  • Schritt 3: Zubereitung von 2-Fluor-4-methyl-5-(2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin
  • 4-Fluor-2-methyl-5-aminothiophenol wurde zu wasserfreiem DMF (50 ml) gegeben und aufgelöst und dann wurden nacheinander Natriumcarbonat (50 mmol, 5,3 g, 2 Äq.) und Natriumhydroxymethansulfinat (25 mmol, 3,4 g, 1 Äq.) zugegeben und Trifluoriodethan (27,5 mmol, 5,8 g, 1,1 Äq.) in einem Eisbad tropfenweise zugegeben. Nachdem die Reaktionslösung 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt wurde, war die Reaktion beendet. Die Reaktionslösung wurde in Wasser gegossen, mit Ethylacetat extrahiert und in Schichten getrennt. Die organische Schicht wurde dreimal mit Wasser gewaschen und schließlich einmal mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen. Nach der Flüssigkeitstrennung wurde die organische Schicht durch Zugabe von wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter reduziertem Druck getrocknet, um eine hellbraune ölige Flüssigkeit zu erhalten. Die Reinigung wurde durch Säulenchromatographie mit einer mobilen Phase, die aus Petrolether zu Ethylacetat = 10:1 bestand, durchgeführt, um 4,2 g der Zielverbindung als gelbes Öl mit einer Ausbeute von 71,2 % zu erhalten. 1H-NMR(400 MHz, d6-DMSO): δ = 7.01(m, 2H, Ar-H), 5.12(s, 2H, N-H), 3.76(dd, J = 21.2, 10.4 Hz, 2H, CH2), 2.30(s, 3H, CH3)
  • Schritt 4: Zubereitung von 2-Fluor-N-(3-fluorbenzyl)-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (Verbindung 229)
  • Figure DE112020001084T5_0063
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ = 7.28-7.33(m, 1H), 7.05-7.14(m, 2H), 6.94-6.99(m, 1H), 6.85(d, J = 15.0Hz, 1H), 6.75(d, J = 10.5Hz, 1H), 4.36(d, J = 7.0Hz, 2H), 3.17(q, J = 12.0Hz, 2H), 2.35(d, J = 6.0Hz, 3H).
    MS(m/z, ESI): 388.07(m+H).
  • Ausführungsbeispiel 3
  • Zubereitung von 2-Fluor-N-(3-methoxybenzyl)-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (Verbindung 239)
  • Schritt 1: Zubereitung von N-(2-Fluor-4-methylphenyl)acetamid
  • Figure DE112020001084T5_0064
  • 2-Fluor-4-methylanilin wurde in Dichlormethan (1 L) aufgelöst und Triethylamin (111 g, 1,1 mol) zugegeben und dann in einem Eissalzbad auf 0 °C Innentemperatur abgekühlt und dann Essigsäureanhydrid (102 g, 1 mol) langsam tropfenweise zugegeben. Nachdem die Zugabe abgeschlossen war, wurde die Reaktionslösung auf Raumtemperatur gebracht, um das Rühren und 3 Stunden Reagieren fortzusetzen. 2 L Wasser wurden zur Extraktion und Flüssigkeitstrennung zu der Reaktionslösung gegeben. Die organische Phase wurde durch Zugabe von wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und dann durch Rotationsverdampfung zur Trockene verdampft, um 162 g weißen Feststoff mit einer Ausbeute von 97,0 % zu erhalten.
  • Schritt 2: Zubereitung von 5-Acetylamino-4-fluor-2-methylbenzolsulfonylchlorid
  • Figure DE112020001084T5_0065
  • N-(2-Fluor-4-methylphenyl)acetamid (145 g, 868 mmol) wurde in einen 1 L Rundkolben gegeben. Eine Abgasabsorptionsvorrichtung wurde aufgestellt und beim elektrischen Rühren wurde Chlorsulfonsäure (302 g, 2,60 mol) langsam tropfenweise zugegeben. Nachdem die Zugabe beendet war, wurde die Reaktionslösung erhitzt, bis die Innentemperatur 60 °C betrug. Anschließend wurde die Reaktionslösung 3 Stunden lang gerührt und erhitzt und dann auf Raumtemperatur abgekühlt. Die Reaktionslösung wurde beim Rühren langsam tropfenweise zu 2 kg Eis gegeben und 500 ml Ethylacetat zur Extraktion zweimal zugegeben und dann mit der organischen Phase vereinigt und dann durch Zugabe von wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und dann durch Rotationsverdampfung zur Trockene verdampft, um 175,2 g cremefarbenen Feststoff mit einer Ausbeute von 76,2 % zu erhalten.
  • Schritt 3: Zubereitung von N-(2-Fluor-5-mercapto-4-methylphenyl)acetamid
  • Figure DE112020001084T5_0066
  • 5-Acetylamino-4-fluor-2-methylbenzolsulfonylchlorid (174,6 g, 660 mmol) wurde zu Essigsäure (700 ml) gegeben und wurden nacheinander roter Phosphor (50 g, 1,61 mol) und Iod (2 g) zugegeben. Die Reaktionslösung wurde zum Rückfluss erhitzt und beim Rühren 3 Stunden lang umgesetzt und dann zum Entfernen der Essigsäure unter reduziertem Druck eingeengt und dann 1,5 L Wasser und 1 L Ethylacetat zugegeben. Nach Extraktion und Flüssigkeitstrennung wurde 500 ml Ethylacetat zur Extraktion und Trennung erneut in die wässrige Phase gegeben. Die Reaktionslösung wurde mit der organischen Phase vereinigt und dann mit Natriumcarbonatlösung gewaschen und nach der Flüssigkeitstrennung durch Rotationsverdampfung zur Trockene verdampft, um 103,4 g hellbraunen Feststoff mit einer Ausbeute von 78,4 % zu erhalten.
  • Schritt 4: Zubereitung von 5-Amino-4-fluor-2-methylthiophenol
  • Figure DE112020001084T5_0067
  • N-(2-Fluor-5-mercapto-4-methylphenyl)acetamid (101 g, 507 mmol) wurde zu einer 10 %igen wässrigen Natriumhydroxidlösung (1 L) gegeben und zur Reaktion im Rückfluss 5 Stunden lang erhitzt. Der pH-Wert der Reaktionslösung wurde mit verdünnter Salzsäure auf 7 eingestellt und dann wurde die Reaktionslösung mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Phase wurde mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter reduziertem Druck eingeengt, um 62,7 g cremefarbenen Feststoff mit einer Ausbeute von 78,8 % zu erhalten.
  • Schritt 5: Zubereitung von 2-Fluor-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin
  • Figure DE112020001084T5_0068
  • 5-Amino-4-fluor-2-methylthiophenol (15,72 g, 0,1 mol) wurde in DMF (100 ml) aufgelöst und wurden nacheinander Kaliumhydroxid (5,6 g, 0,1 mol), Natriumformaldehydsulfoxylat (15,4 g, 0,1 mol) und Trifluoriodethan (20,9 g, 0,1 mol) zugegeben und unter fünfstündigem Rühren bei Raumtemperatur zur Reaktion gebracht. Die Reaktionslösung wurde zu 500 ml Wasser gegeben und dann zur Extraktion und Flüssigkeitstrennung 500 ml Ethylacetat zugegeben. Die wässrige Phase wurde erneut mit 200 ml Ethylacetat zur Extraktion und Flüssigkeitstrennung versetzt und dann mit der organischen Schicht vereinigt. Nach Abtrennen der organischen Phase wurde die Reaktionslösung mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingeengt und dann durch Säulenchromatographie gereinigt, um 16,6 g hellbraune Flüssigkeit mit einer Ausbeute von 69,45 % zu erhalten
  • Schritt 6: Zubereitung von 2-Fluor-N-(3-methoxybenzyl)-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (Verbindung 239)
  • Figure DE112020001084T5_0069
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ = 7.24-7.28(m, 1H), 6.76-6.98(m, 5H), 4.30(d, J = 16.5Hz, 2H), 3.75(s, 3H), 3.15(q, J = 12.0Hz, 2H), 2.35(s, 3H).
    MS(m/z, ESI): 360.09(m+H).
  • Ausführungsbeispiel 4
  • Zubereitung von 2-Fluor-4-methyl-N-(3-nitrobenzyl)-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (Verbindung 241)
  • Figure DE112020001084T5_0070
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ = 8.10(d, J = 10.0Hz, 1H), 7.58-7.60(m, 2H), 7.44-7.47(m, 1H), 6.87(d, J = 14.5Hz, 1H), 6.68(d, J = 11.0Hz, 1H), 4.75(d, J = 8.0Hz, 2H), 3.15(q, J = 12.0Hz, 2H), 2.35(s, 3H).
    MS(m/z, ESI): 375.06(m+H).
  • Ausführungsbeispiel 5
  • Zubereitung von N-(3,4-Dichlorbenzyl)-2-fluor-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (Verbindung 247)
  • Figure DE112020001084T5_0071
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ = 7.34-7.45(m, 2H), 7.19(dd, J 1= 3.0Hz, J 2= 10.5Hz, 1H), 6.73(d, J = 10.5Hz, 1H), 6.55(d, J = 10.5Hz, 1H), 4.31(d, J = 6.5Hz, 2H), 3.17(q, J = 12.5Hz, 2H), 2.36(d, J = 14.0Hz, 3H)
    MS(m/z, ESI): 398.01(m+H).
  • Ausführungsbeispiel 6:
  • Zubereitung von Methyl-2-(((2-fluor-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)phenyl)amino)methyl)benzoat (Verbindung 53)
  • Figure DE112020001084T5_0072
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ = 7.98(d, J = 9.5Hz, 1H), 7.46-7.48(m, 2H), 7.31-7.34(m, 1H), 6.80-6.84(m, 2H), 4.68(s, 2H), 3.92(s, 3H), 3.18(q, J = 12.0Hz, 3H), 2.32(s, 3H).
    MS(m/z, ESI): 388.06(m+H).
  • Ausführungsbeispiel 7
  • Zubereitung von N-(3-Brombenzyl)-2-fluor-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (Verbindung 233)
  • Figure DE112020001084T5_0073
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ = 7.51(s, 1H), 7.38-7.42(m, 1H), 7.23-7.40(m, 2H), 6.85-6.88(m, 1H), 6.76(d, J = 11.0Hz, 1H), 4.34(s, 2H), 3.17(q, J = 12.0Hz, 2H), 2.36(d, J = 10.0Hz, 3H).
    MS(m/z, ESI): 408.00 (m+H).
  • Ausführungsbeispiel 8
  • Zubereitung von 2-Fluor-N-(4-iodbenzyl)-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (Verbindung 707)
  • Figure DE112020001084T5_0074
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ = 7.72(s, 1H), 7.62(d, J = 9.5Hz, 1H), 7.29-7.32(m, 1H), 7.08-7.12(m, 1H), 6.87(d, J = 15.5Hz, 1H), 6.76(d, J = 11.0Hz, 1H), 4.32(s, 2H), 3.17(q, J = 12.0Hz, 2H), 2.33(d, J = 21.5Hz, 3H).
    MS(m/z, ESI): 455.87(m+H).
  • Ausführungsbeispiel 9
  • Zubereitung von N-(3-Brom-5-fluorbenzyl)-2-fluor-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (Verbindung 251)
  • Figure DE112020001084T5_0075
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ = 7.19-7.27(m, 3H), 6.78-6.87(m, 2H), 4.37(d, J = 7.0Hz, 2H), 3.21(q, J = 12.0Hz, 2H), 2.34-2.36(m, 3H).
    MS(m/z, ESI): 325.98(m+H).
  • Ausführungsbeispiel 10
  • Zubereitung von 2-Fluor-N-(4-fluorbenzyl)-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (Verbindung 709)
  • Figure DE112020001084T5_0076
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ = 7.30-7.34(m, 2H), 6.96-7.06(m, 2H), 6.82(d, J = 11.5Hz, 1H), 6.76(d, J = 11.0Hz, 1H), 4.31(d, J = 7.0Hz, 2H), 3.22(q, J = 12.5Hz, 2H), 2.34-2.36(m, 3H).
    MS(m/z, ESI): 348.07(m+H).
  • Ausführungsbeispiel 11
  • Zubereitung von N-(4-Chlorbenzyl)-2-fluor-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (Verbindung 711)
  • Figure DE112020001084T5_0077
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCI3): δ = 7.35(s, 1H), 7.22-7.28(m, 3H), 6.87(d, J = 15.0Hz, 1H), 6.76(d, J = 11.0Hz, 1H), 4.31(d, J = 7.0Hz, 2H), 3.21(q, J = 12.0Hz, 2H), 2.34-2.37(m, 3H).
    MS(m/z, ESI): 364.05(m+H).
  • Ausführungsbeispiel 12
  • Zubereitung von N-Benzyl-2-fluor-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (Verbindung 1105)
  • Figure DE112020001084T5_0078
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCI3): δ =7.18-7.28(m, 6H), 6.73-6.82(m, 2H), 4.26(s, 2H), 3.06-3.16(m, 2H), 2.27(s, 3H).
    MS(m/z, ESI): 330.09(m+H).
  • Ausführungsbeispiel 13
  • Zubereitung von 4-(((2-fluor-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)phenyl)amino)methyl)benzonitril (Verbindung 721)
  • Figure DE112020001084T5_0079
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCI3): δ =7.64(d, J = 10.0Hz, 2H), 7.46(d, J = 10.5Hz, 2H), 6.88(d, J = 18.5Hz, 1H), 6.66(d, J = 11.0Hz, 1H), 4.44(s, 2H), 3.14(q, J = 7.0Hz, 2H), 2.36(s, 3H). MS(m/z, ESI): 355.08(m+H).
  • Ausführungsbeispiel 14
  • Zubereitung von Methyl 4-(((2-Fluor-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)phenyl)amino)methyl)benzoat (Verbindung 739)
  • Figure DE112020001084T5_0080
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCI3): δ =7.94( d, J = 10.5Hz, 2H), 7.34(d, J = 10.0Hz, 2H), 6.77(d, J = 15.5Hz, 1H), 6.68(d, J = 10.5Hz, 1H), 4.34(s, 2H), 3.83(s, 3H), 3.07(q, J = 12.0Hz, 2H), 2.27(s, 3H).
    MS(m/z, ESI): 388.06(m+H).
  • Ausführungsbeispiel 15
  • Zubereitung von 2-Fluor-N-(4-methoxybenzyl)-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (Verbindung 1131)
  • Figure DE112020001084T5_0081
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ =7.20-7.26(m, 2H), 7.67-7.84(m, 4H), 5.07(s,1H), 4.20(s, 2H), 3.69(s, 3H), 3.13(q, J = 12.0Hz, 2H), 2.28(s, 3H).
    MS(m/z, ESI): 360.09(m+H).
  • Ausführungsbeispiel 16
  • Zubereitung von 2-(((2-Fluor-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)phenyl)amino)methyl)benzonitril (Verbindung 33)
  • Figure DE112020001084T5_0082
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ =7.68(d, J = 9.5Hz, 1H), 7.50-7.55(m, 2H), 7.35-7.37(m, 1H), 6.85(d, J = 8.5Hz, 1H), 6.74(d, J = 10.5Hz, 1H), 3.18(q, J = 12.0Hz, 2H), 2.35(s, 3H).
    MS(m/z, ESI): 355.08(m+H).
  • Ausführungsbeispiel 17
  • Zubereitung von 2-Fluor-4-methyl-N-(4-nitrobenzyl)-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (Verbindung 755)
  • Figure DE112020001084T5_0083
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ =7.68(d, J = 9.5Hz, 1H), 7.50-7.55(m, 2H), 7.35-7.37(m, 1H), 6.85(d, J = 8.5Hz, 1H), 6.74(d, J = 10.5Hz, 1H), 4.49(s, 2H), 3.18(q, J = 12.0Hz, 2H), 2.35(s, 3H).
    MS(m/z, ESI): 375.06(m+H).
  • Ausführungsbeispiel 18
  • Zubereitung von 2-Fluor-N-(2-iodbenzyl)-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (Verbindung 31)
  • Figure DE112020001084T5_0084
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ =7.86(d, J = 10.0Hz, 1H), 7.30-7.33(m, 2H), 6.95-7.00(m, 1H), 6.85(d, J = 8.5Hz, 1H), 6.73(d, J = 11.0Hz, 1H), 4.34(s, 2H), 3.20(q, J = 12.0Hz, 2H), 2.35(s, 3H).
    MS(m/z, ESI): 455.87(m+H).
  • Ausführungsbeispiel 19
  • Zubereitung von 2-Fluor-4-methyl-5-(((2,2,2-trifluorethyl)thio)-N-(2-(trifluormethoxy)benzyl)anilin (Verbindung 1107)
  • Figure DE112020001084T5_0085
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ =7.30-7.53(m, 4H), 6.85(d, J = 16.5Hz, 1H), 6.73(d, J = 10.5Hz, 1H), 4.44(s, 2H), 3.17(q, J = 12.0Hz, 2H), 2.36(s, 3H).
    MS(m/z, ESI): 413.95(m+H).
  • Ausführungsbeispiel 20
  • Zubereitung von 2-Fluor-N-(4-fluorbenzyl)-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)sulfinyl)anilin (Verbindung 710)
  • Figure DE112020001084T5_0086
  • 2-Fluor-N-(4-fluorbenzyl)-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (347 mg, 1 mmol) wurde in Chloroform (5 ml) aufgelöst und meta-Chlorperbenzoesäure (172 mg, 1 mmol) in einem Eisbad zugegeben. Nach Rühren und 1 Stunde Reaktion wurde die Reaktionslösung mit 50 ml Ethylacetat und 50 ml Wasser versetzt und dann extrahiert und abgetrennt. Die wässrige Phase wurde erneut mit 50 ml Ethylacetat versetzt und dann mit der organischen Schicht vereinigt. Nach Zugabe von 50 ml gesättigter Kochsalzlösung zum Waschen wurde die organische Phase durch Rotationsverdampfung zur Trockene verdampft, um 288 mg weißen Feststoff mit einer Ausbeute von 79,3 % zu erhalten.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ = 7.30-7.34(m, 2H), 6.96-7.06(m, 2H), 6.85(d, J = 11.5Hz, 1H), 6.56(d, J = 11.0Hz, 1H), 4.31(d, J = 7.0Hz, 2H), 3.22(q, J = 12.5Hz, 2H), 2.26(s, 3H).
    MS(m/z, ESI): 364.07(m+H).
  • Ausführungsbeispiel 21
  • Zubereitung von Methyl-2-(((2-fluor-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)sulfinyl)phenyl)amino)methyl)benzoat (Verbindung 54)
  • Figure DE112020001084T5_0087
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren und gemäß dem im Ausführungsbeispiel 20 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ =7.94-8.04(m, 1H), 7.45-7.48(m, 2H), 7.25-7.28(m, 2H), 6.82(d, J = 14.5Hz, 1H), 4.73(s, 2H), 3.94(s, 3H), 3.29(q, J = 18.0Hz, 2H), 2.23(s, 3H).
    MS(m/z, ESI): 404.1(m+H), 424.1(m+Na).
  • Ausführungsbeispiel 22
  • Zubereitung von Methyl-5-fluor-2-(((2-fluor-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)phenyl)amino)methyl)benzoat (Verbindung 303)
  • Figure DE112020001084T5_0088
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ =7.68(dd, J1 = 3.5Hz, J2 = 11.5Hz, 1H), 7.45(dd, J1 = 7.0Hz, J2 = 10.5Hz, 1H), 7.16(t, J = 10Hz, 1H), 6.81(dd, J1 = 10.5Hz, J2 = 17.5Hz, 2H), 4.65(s, 2H), 3.92(s, 3H), 3.19(q, J = 7.5Hz, 2H), 2.33(s, 3H).
    MS(m/z, ESI): 406.5(m+H).
  • Ausführungsbeispiel 23
  • Zubereitung von Methyl-2-(((4-chlor-2-fluor-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)phenyl)amino)methyl)benzoat (Verbindung 1202)
  • Figure DE112020001084T5_0089
  • Diese Verbindung wurde gemäß dem in Schritt 5 des Ausführungsbeispiels 1 beschriebenen Verfahren zubereitet.
    1H-NMR(500 MHz, CDCl3): δ = 8.00(dd, J1 = 1.5Hz, J2 = 9.5Hz, 1H), 7.43-7.50(m, 2H), 7.33-7.38(m, 1H), 7.05(d, J = 14Hz,1H), 6.91(d, J = 6.0Hz, 1H), 4.69(s, 2H), 3.92(s, 3H), 3.32(q, J = 14.0Hz, 2H).
    MS(m/z, ESI): 408.5(m+H), 430.5(m+Na).
  • Ausführungsbeispiel 24
  • Zubereitung von 2-Fluor-N-(4-fluorbenzyl)-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (Verbindung 709) mit Hydrochlorid
  • Figure DE112020001084T5_0090
  • 2-Fluor-N-(4-fluorbenzyl)-4-methyl-5-((2,2,2-trifluorethyl)thio)anilin (347 mg, 1 mmol) wurde in Methanol (5 ml) aufgelöst und eine 30 %ige Chlorwasserstoff-Methanollösung zugegeben und dann 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt und dann zum Entfernen von Lösungsmittel und Chlorwasserstoff unter reduziertem Druck destilliert, um 384 mg weißen Feststoff mit einer Ausbeute von 100 % zu erhalten.
    1H-NMR(500 MHz, DMSO): δ = 7.11-7.28(m, 6H), 6.75-6.85(m, 2H), 4.58(d, J = 7.0Hz, 2H), 3.22(q, J = 12.5Hz, 2H), 2.34-2.36(m, 3H).
    MS(m/z, ESI): 348.07(m+H).
  • Formulierungsbeispiel 1: Zubereitung von 8 % emulgierbarem Konzentrat der Verbindung 709
  • 8 Teile der Verbindung 709 wurden in einem gemischten Lösungsmittel aus 10 Teilen Methylnaphthalin, 2 Teilen Methylpyrrolidon und 20 Teilen Methyloleat 1169 gelöst und nach Rühren und Auflösen 8 Teile Calciumdodecylbenzolsulfonat und 4 Teile Tristyrol-Phenol-Polyoxyethylenether zugegeben. Der Rest wurde mit aromatischem Lösungsmittelöl auf 100 % aufgefüllt und gerührt und gleichmäßig gemischt, um 8 % emulgierbares Konzentrat der Verbindung 709 zu erhalten.
  • Formulierungsbeispiel 2: Zubereitung von 20 %igem Suspensionsmittel der Verbindung 710
  • 20 Teile der Verbindung 710, 1 Teil Magnesiumaluminiumsilikat und 0,3 Teile Benzoesäure wurden zur Verwendung gemischt. 3 Teile Tristyrol-Phenol-Polyoxyethylenethersulfat, 3 Teile Blockpolyether, 5 Teile Ethylenglykol und eine ausreichende Menge Wasser wurden gleichmäßig gemischt und mittels einer Hochgeschwindigkeitsschneidemaschine geschnitten. Anschließend wurden die geschnittenen Additive zur obigen festen Mischung gegeben und dann gerührt und gleichmäßig geschnitten und dann 3 Stunden lang mittels einer Mühle gemahlen. Nach dem Mahlen wurden die Glasperlen abfiltriert, um ein 20 %iges Suspensionsmittel der Verbindung 710 zu erhalten.
  • Formulierungsbeispiel 3: Zubereitung von 20 %igem Spritzpulver der Verbindung 53
  • 20 Teile der Verbindung 53 wurden zu einer Mischung aus 2 Teilen Natriumlaurylsulfat, 4 Teilen Natriumligninsulfonat, 20 Teilen feinem Siliciumdioxidpulver und 54 Teilen Ton gegeben und gerührt und gleichmäßig gemischt, um 20 %iges Spritzpulver der Verbindung 53 zu erhalten.
  • Formulierungsbeispiel 4: Zubereitung von 5 %igem Granulat der Verbindung 53
  • 2 Teile Natriumdodecylbenzolsulfonat, 10 Teile Bentonit und 83 Teile Ton wurden zu 5 Teilen der Verbindung 53 gegeben und gerührt und gleichmäßig gemischt und dann eine angemessene Menge Wasser zugegeben. Die Mischung wurde weiter gerührt und mittels eines Granulators granuliert und dann getrocknet, um 5 %iges Granulat der Verbindung 53 zu erhalten.
  • Formulierungsbeispiel 5: Zubereitung von 30 %igem Suspensionsmittel der Verbindung 53
  • 30 Teile der Verbindung 53, 20 Teile Natriumligninsulfonat, 2 Teile Netzmittel und 2 Teile Weißruß wurden gemischt und dann mit Kaolin auf 100 % aufgefüllt und dann mit Wasser gemischt und dann mittels einer Schneidemaschine gleichmäßig zerkleinert und homogenisiert und dann zum Feinmahlen in eine Sandmühle gegeben. Nach Sprühgranulation und Trocknung wurde 30 %iges Suspensionsmittel der Verbindung 53 erhalten.
  • Anwendungsbeispiel 1
  • Aktivitätstest von Tetranychus cinnabarinus
  • Die zu testende Verbindung wurde in Aceton gelöst und mit 0,1 % Tween 80 Lösung auf die erforderliche Konzentration verdünnt, wobei der Acetongehalt 5 % nicht überschritt.
  • Ein echtes Blatt wurde von Sojasprossen, aus denen zwei echte Blätter gewachsen sind, entfernt. Nach der Inokulation dieses mit Tetranychus cinnabarinus wurde die Kardinalzahl bestimmt. Die gesamte Pflanze wurde mittels eines Handsprühgeräts besprüht und jede Behandlung wurde dreimal wiederholt. Nach den Behandlungen wurde die Pflanze in einem Beobachtungsraum mit konstanter Temperatur beobachtet. Nach 72 Stunden wurde die Anzahl der lebenden Milben überprüft und die Tötungsrate ermittelt. Hierbei betrug die Anzahl von Tetranychus cinnabarinus pro Inokulation 100 bis 200. T o ¨ tungsrate = ( Anzahl der inokulierten Insekten − Anzahl der lebenden Insekten nach der Applikation ) ÷ Anzahl der inokulierten Insekten × 100 %
    Figure DE112020001084T5_0091
  • In diesem Test zeigten die folgenden Verbindungen eine Tötungsrate von mehr als 90 % bei 100 ppm (100 mg/L):
    • 1, 2, 3, 4, 5, 6, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 33, 34, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 67, 68, 71, 72, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 108, 109, 110, 111, 139, 140, 141, 142, 153, 154, 155, 156, 167, 168, 169, 170, 229, 230, 231, 232, 247, 248, 249, 250, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 275, 276, 277, 278, 283, 284, 285, 286, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 317, 318, 321, 322, 331, 332, 355, 356, 357, 358, 366, 367, 368, 369, 423, 424, 425, 426, 507, 508, 509, 510, 523, 524, 535, 536, 537, 538, 577, 578, 619, 620, 635, 636, 647, 648, 649, 650, 805, 806, 807, 808, 817, 818, 819, 820, 929, 930, 931, 932, 957, 958, 1029, 1030, 1031, 1032, 1043, 1044, 1045, 1046, 1071, 1072, 1113, 1114, 1115, 1116, 1117, 1118, 1125, 1126, 1165, 1166, 1167, 1168, 1177, 1178, 1202, 1203, 1204, 1205, 1216, 1217, 1256, 1257, 1264, 1265, 1266, 1267, 1268, 1269, 1270, 1271, 1274, 1275, 1282, 1283, 1284, 1285, 1286, 1287, 1288, 1289, 1292, 1293, 1300, 1301, 1302, 1303, 1304, 1305, 1306, 1307, 1310, 1311, 1318, 1319, 1320, 1321, 1322, 1323, 1324, 1325, 1328, 1329
  • In diesem Test zeigten die folgenden Verbindungen eine Tötungsrate von mehr als 90 % bei 25 ppm (25 mg/L):
    • 53, 54, 55, 56, 108, 109, 303, 304, 305, 306, 366, 367, 535, 536, 1165, 1166, 1167, 1168, 1177, 1178, 1202, 1203, 1264, 1265, 1282, 1283, 1300, 1301, 1318, 1319
  • In diesem Test zeigten die folgenden Verbindungen eine Tötungsrate von mehr als 90 % bei 6,25 ppm (6,25 mg/L):
    • 53, 54, 303, 304, 1165, 1166, 1202, 1203
  • Gemäß dem obigen Verfahren wurden die erfindungsgemäßen Verbindungen 53, 54, 303, 304, 1165, 1166, 1202, 1203 ausgewählt, um parallele Tests zum Abtöten von Milben mit Bifenazat und Cyflumetofen durchzuführen. Die Testergebnisse sind nachstehend in Tabelle 2 aufgeführt: Tabelle 2 - Testdaten
    Nummer der Verbindung Konzentration (ppm) Tötungsrate %
    53 3,12 99
    54 3,12 100
    303 3,12 99
    304 3,12 98
    1165 3,12 99
    1166 3,12 98
    1202 3,12 97
    1203 3,12 98
    Bifenazat 3,12 85
    Cyflumetofen 3,12 72
  • Obwohl die vorliegende Erfindung anhand bevorzugter Ausführungsbeispiele im Detail beschrieben wurde, ist sie nicht darauf beschränkt. Es können von einem Fachmann auf dem Gebiet zahlreiche Änderungen an den offenbarten Ausführungsbeispielen vorgenommen werden, ohne vom Geist oder Geltungsbereich dieser Erfindung abzuweichen. Alle gleichwertigen Modifikationen und äquivalenten Änderungen, die gemäß den technischen Gedanken der vorliegenden Erfindung vorgenommen werden können, fallen in den Schutzumfang der vorliegenden Erfindung.
  • ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
  • Diese Liste der vom Anmelder aufgeführten Dokumente wurde automatisiert erzeugt und ist ausschließlich zur besseren Information des Lesers aufgenommen. Die Liste ist nicht Bestandteil der deutschen Patent- bzw. Gebrauchsmusteranmeldung. Das DPMA übernimmt keinerlei Haftung für etwaige Fehler oder Auslassungen.
  • Zitierte Patentliteratur
    • WO 9955668 A [0002, 0089]
    • CN 104995193 A [0002, 0089]
    • CN 105517995 A [0002, 0089]
    • JP 2015036377 A [0002, 0089]
    • CN 103664811 B [0002, 0089]
    • US 2017226107 A [0002, 0089]
    • WO 2018051252 A [0002, 0089]
    • TW 201127291 A [0002, 0089]
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    • JP 2011042611 A [0002, 0089]
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    • JP 201142611 A [0003, 0090]
    • WO 2018015852 [0004, 0091]
    • CN 109803956 A [0004, 0091]

Claims (11)

  1. Arylsulfid mit Benzylaminstruktur, dadurch gekennzeichnet, dass dieses durch die Formel I dargestellt wird:
    Figure DE112020001084T5_0092
    worin n 0, 1 oder 2 ist, X und Y jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, lod, Cyanogruppe, C1-4-Alkylgruppe, C1-4-Halogenalkylgruppe, C1-4-Alkoxygruppe oder C1-4-Halogenalkoxygruppe sind, R1, R2, R3, R4 und R5 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, lod, Cyanogruppe, Nitrogruppe, Aminogruppe, Hydroxymethylgruppe, Carboxylgruppe, Hydroxygruppe, Thiolgruppe, C1-10-Alkylgruppe, C1-10-Halogenalkylgruppe, C1-10-Alkoxygruppe, C1-10-Halogenalkoxygruppe, C1-10-Alkoxycarbonylgruppe, C1-10-Halogenalkoxycarbonylgruppe, C1-10-Alkylsulfonyloxygruppe, C1-10-Alkylsulfonylgruppe, C1-10-Alkylthiogruppe, C1-10-Halogenalkylthiogruppe, C2-10-Alkenyloxycarbonylgruppe, C1-10-Alkylcarbonylgruppe, Aminocarbonylgruppe, C1-10-N-Alkylcarbonylgruppe, N,N-Dimethylcarbonylgruppe, N,N-Dimethylthiocarbonylgruppe, C1-10-N-Alkylthiocarbonylgruppe, 2-Oxopropoxycarbonylgruppe oder Methoxymethoxycarbonylgruppe sind, R6 C1-6-Haloalkylgruppe, C2-6-Alkinylgruppe, C2-6-Alkenylgruppe, C1-6-Alkylgruppe, C3-6-Cycloalkylgruppe oder C3-6-Epoxyalkylgruppe ist.
  2. Arylsulfid mit Benzylaminstruktur nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass in der Formel I: n 0 oder 1, X Fluor, Chlor oder Methylgruppe, Y Chlor oder Methylgruppe, R1 Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Hydroxygruppe, Nitrogruppe, Hydroxymethylgruppe, Cyanogruppe, Trifluormethylgruppe, C1-3-Alkylgruppe, C1 4-Alkoxycarbonylgruppe, Acetylgruppe, Propionylgruppe, C1-3-Alkoxygruppe, Ethylthiogruppe, 2-Fluorethylthiogruppe, 2-Chlorethylthiogruppe, 2,2-Difluorethylthiogruppe, 2,2,2-Trifluorethylthiogruppe, Propylthiogruppe, 2,2,2-Trifluorethylsulfinylgruppe, Vinyloxycarbonylgruppe, 2,2,2-Trifluorethoxycarbonylgruppe oder N-Methylcarbonylgruppe, R2 Wasserstoff, Fluor oder Chlor, R3 Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom oder Cyanogruppe, R4 und R5 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, R6 n-Propylgruppe oder 2,2,2-Trifluorethylgruppe ist/sind.
  3. Arylsulfid mit Benzylaminstruktur nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass in der Formel I n 0 oder 1, X Fluor, Y Chlor oder Methylgruppe, R1 Methoxycarbonylgruppe, Ethoxycarbonylgruppe, Ethylthiogruppe oder 2,2,2-Trifluorethylthiogruppe, R2, R4 und R5 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, R3 Wasserstoff, Fluor, Chlor oder Cyanogruppe und R6 2,2,2-Trifluorethylgruppe ist/sind.
  4. Arylsulfid mit Benzylaminstruktur nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Formel I aus den folgenden Verbindungen ausgewählt ist:
    Figure DE112020001084T5_0093
    Figure DE112020001084T5_0094
    Figure DE112020001084T5_0095
  5. Verfahren zur Synthese von Arylsulfid mit Benzylaminstruktur nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Syntheseweg des spezifischen Zubereitungsverfahrens ist, wie nachfolgend dargestellt:
    Figure DE112020001084T5_0096
     wobei das spezifische Syntheseverfahren im Folgenden beschrieben ist: Die Nitroverbindung II wird als Ausgangsmaterial verwendet und mit Chlorsulfonsäure erhitzt, um die Sulfonylchloridverbindung III zu erhalten, die weiter reduziert wird, um die Disulfidverbindung IV zu erhalten. Anschließend wird sie durch Wasserstoff oder ein Metall reduziert, um die Aminoverbindung V zu erhalten. Die Verbindung V wird weiter mit Elektrophilen unter alkalischen Bedingungen umgesetzt, um das Schlüsselzwischenprodukt VI zu erhalten. Anschließend wird dieses mit substituiertem Benzylbromid oder anderen Elektrophilen umgesetzt, um I-A zu erhalten. I-A wird mit meta-Chlorperbenzoesäure oder Peroxiden wie Wasserstoffperoxid oxidiert, um I-B zu erhalten.
  6. Verfahren zur Synthese von Arylsulfid mit Benzylaminstruktur nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Syntheseweg des spezifischen Zubereitungsverfahrens ist, wie nachfolgend dargestellt:
    Figure DE112020001084T5_0097
    wobei das spezifische Syntheseverfahren im Folgenden beschrieben ist: Zuerst wird das Zwischenprodukt VII umgesetzt, um das Zwischenprodukt XIII Benzylamin zu erhalten, das dann nacheinander einer Sulfonylchloridreaktion, einer Reduktionsreaktion und einer Substitutionsreaktion unterzogen wird, um I-A zu erhalten. Schließlich wird I-A unter Einwirkung von meta-Chlorperbenzoesäure oder Wasserstoffperoxid oxidiert, um I-B zu erhalten.
  7. Anwendung von Arylsulfid mit Benzylaminstruktur nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass diese die Anwendung der Verbindung der Formel I und ihres landwirtschaftlich verträglichen Salzes zur Prävention und Bekämpfung von Milben umfasst.
  8. Anwendung von Arylsulfid mit Benzylaminstruktur nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass diese die Anwendung der Verbindung der Formel I und ihres landwirtschaftlich verträglichen Salzes zur Prävention und Bekämpfung von Nematoden umfasst.
  9. Landwirtschaftliche Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, dass diese mindestens ein Arylsulfid mit Benzylaminstruktur und dessen landwirtschaftlich verträgliches Salz nach Anspruch 1 und mindestens einen flüssigen oder festen Träger umfasst.
  10. Verfahren zur Prävention und Bekämpfung von wirbellosen Schädlingen, dadurch gekennzeichnet, dass dieses die durch ein Arylsulfid mit Benzylaminstruktur und dessen landwirtschaftlich verträgliches Salz nach Anspruch 1 erfolgte Behandlung von Schädlingen, ihren Nahrungsketten, ihren Lebensräumen oder ihren Brutplätzen oder Pflanzen und Böden, auf denen die Schädlinge wachsen, umfasst.
  11. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass dieses die Behandlung der Pflanze mit einer insektizid wirksamen Menge der Verbindung der Formel I und deren landwirtschaftlich verträgliches Salz umfasst.
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