DE1100030B - Verfahren zur Herstellung heterocyclischer Verbindungen - Google Patents
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Description
- Verfahren zur Herstellung heterocyclischer Verbindungen Es wurde gefunden daß man zu heterocyclischen Verbindungen der allgemeinen Formel in welcher R ein Wasserstoffatom oder einen Alkyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl- oder Arylrest, R1 ein Wasserstoffatom oder einen gegebenenfalls substituierten Alkyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl- oder Arylrest, R3 einen gegebenen falls substituierten Alkyl-, Cycloalkyl-, Axalkyl- oder Arylrest, R4 ein Wasserstoffatom oder einen gegebenenfalls substituierten Alkyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl- oder Arylrest und n die Zahl 2 oder 3 bedeutet, sowie ihren Salzen mit Säuren und ihren quartären Ammoniumsalzen gelangt, wenn man substituierte Pyrimidine der allgemeinen Formel worin R, R1, R3, % R4und n die oben angegebene Bedeutung besitzen und R2 einen niedermolekularen Alkylrest bedeutet, durch Behandlung mit Halogeniden einer Sauerstoffsäure des Phosphors, Schwefels oder Kohlenstoffs oder einem Oxalsäurehalogenid bei Temperaturen von 100 bis 200"C in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels oder eines Überschusses der genannten Halogenide cyclisiert und gegebenenfalls anschließend die erhaltenen heterocyclischen Verbindungen in an sich bekannter Weise in die entsprechenden Salze mit Säuren oder quartären Ammoniumsalze überführt.
- Die neuen Verbindungen können als Pyrimido-[4,5 cyclo-l '-aza-alken-(2')-derivate oder als 1 ,5,7-Triazains an bzw. 1 ,6,8-Triaza-tetrahydro-naphthaline bezeichnet werden.
- Die als Ausgangsverbindungen benötigten 5-Aminoalkyl-pyrimidine lassen sich durch Umsetzung von Derivaten des Amidins mit in a-Stellung basisch substituierten jB-Oxocarbonsäureestern darstellen.
- Als Cyclisierungsmittel geeignete Säurechloride von Sauerstoffsäuren des Phosphors, Schwefels oder Kohlenstoffs oder der Oxalsäure sind z. B. Phosphortrichlorid, Phosphoroxychlorid, Phosphorpentachlorid, Thionylchlorid, Phosgen und Oxalylchlorid.
- Als Lösungsmittel für die Reaktion kommen aromatische Kohlenwasserstoffe, halogenierte aromatische Kohlenwasserstoffe, höhere Paraffinkohlenwasserstoffe und gemischte aliphatisch-aromatische Äther in Frage, welche mit den als Cyclisierungsmittel benutzten Säurehalogeniden bei den erforderlichen Temperaturen nicht in Reaktion treten. Als Lösungsmittel ist ferner ein Überschuß eines der genannten Cyclisierungsmittel besonders geeignet.
- Als Quaternisierungsmittel zur Umwandlung der Reaktionsprodukte in die entsprechenden quartären Verbindungen sind z. B. Dialkylsulfate, Alkylhalogenide oder Aralkylhalogenide geeignet.
- Die Cyclisierungsreaktion wird bei Temperaturen von 100 bis 200"C durchgeführt. Sie erfolgt unter normalem Druck oder auch bei erhöhtem oder vermindertem Druck in geschlossenen Gefäßen.
- Die neuen Verbindungen können als Arzneimittel oder als Zwischenprodukte zur Herstellung weiterer Arzneimittel Verwendung finden.
- Beispiel 1 1 -Äthyl-4,6-dimethyl-1 ,5,7-triaza-indan 5 g 2,4-Dimethyl-5- (diäthylaminoäthyl) -6-hydroxypyrimidin werden in 33 ccm Phosphoroxychlorid unter Erwärmen gelöst; in diese Lösung werden 4,7 g Phosphorpentachlorid eingetragen, der Ansatz durch Erwärmen auf 110°C verflüssigt und etwa 3 Stunden auf dieser Temperatur gehalten, wobei Chlorwasserstoff entweicht.
- Die Temperatur wird anschließend 112 Stunde auf 140°C erhöht. Nach dem Abkühlen wird die Hauptmenge des Phosphoroxychlorids unter vermindertem Druck abdestilliert und die erkaltete, dickflüssige Masse mit Wasser und Eis behandelt. Die erhaltene Lösung wird unter Kühlen mit konzentrierter Kali- oder Natronlauge stark alkalisch eingestellt und die freie Base ausgeäthert. Nach Verdampfen des Äthers, wobei zum Teil kristallisierte Anteile auftreten, von denen abfiltriert wird, löst man den Rückstand in methanolischer Salzsäure und behandelt die Lösung mit Kohle. Nach dem Einengen bzw. eventuell nach nochmaligem Lösen des Rückstandes in methanolischer Salzsäure und anschließendem Einengen der Lösung kristallisieren 5 g 1-Äthyl-4,6-dimethyl-1,5,7-triaza-indanhydrochlorid aus; F. 209°C. Aus Aceton-Äther uzukristalllisieft, schmilzt die Verbindung bei 215 bis 216"C.
- Beispiel 2 1,4,6-Trimethyl-1 ,5,7-triaza-indan Nach der Arbeitsweise des Beispiels 1 erhält man aus 18 g 2,4 - Dimethyl-5- (dinaethylaminoäthyl) -6-hydroxypyrimidin, 125 ccm Phosphoroxychlorid und 19,5 g Phosphorpentachlorid ein Reaktionsprodukt, aus welchem sich nach Zugabe von Aceton und methanolischer Salzsäure 2,5 g 1 ,4,6-Trinlethyl-1 ,5,7-triaza-indanhydrochlorid gewinnen lassen; F. 192"C.
- Beispiel 3 1,5,7-Trimethyl-1,6,8-triaza-1 ,2,3,4-tetrahydronaphthalin Nach der Arbeitsweise des Beispiels 1 führt ein Ansatz, bestehend aus 25 g 2,4-Dimethyl-5-(dimethylamino propyl)-6-hydroxypyrimidin, 150 ccm Phosphoroxychlorid und 23,5 g Phosphorpentachlorid, zu 3,5 g 1,5,7-Trimethyl-1,6,8-triaza-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalin ;F4.9°C.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung heterocyclischer Verbindungen der allgemeinen Formel in welcher R ein Wasserstoffatom oder einen Alkyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl- oder Arykest, R1 ein Wasserstoffatom oder einen gegebenenfalls substituierten Alkyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl oder Arykest, R3 einen gegebenen falls substituierten Alkyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl- oder Arylrest, R4 ein Wasserstoffatom oder einen gegebenenfalls substituierten Alkyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl- oder Arykest und X die Zahl 2 oder 3 bedeutet, sowie ihren Salzen mit Säuren und ihren quartären Ammoniumsalzen, dadurch gekennzeichnet, daß man substituierte Pyrimidine der allgemeinen Formel worin R, R1, R3, R4 und n die oben angegebene Bedeutung besitzen und R2 einen niedermolekularen Alkylrest bedeutet, dureh Behandlung mit Halogeniden einer Sauerstoffsäure des Phosphors, Schwefels oder Kohlenstoffs oder einem Oxalsäurehalogenid, bei Temperaturen von 100 bis 200°C in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels oder eines Überschusses der genannten Halogenide cyclisiert, worauf man anschließend gegebenenfalls die erhaltenen heterocyclischen Verbindungen in an sich bekannter Weise in die entsprechenden Salze mit Säuren oder quartären Ammoniumsalze überführt.
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DEK36996A DE1100030B (de) | 1959-02-18 | 1959-02-18 | Verfahren zur Herstellung heterocyclischer Verbindungen |
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DE (1) | DE1100030B (de) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1269439B (de) * | 1963-08-19 | 1968-05-30 | Wagner Electric Corp | Steuereinrichtung mit zwei gleichachsig angeordneten, unter Federdruck in Schliessstellung gehaltenen Einzelventilen |
-
1959
- 1959-02-18 DE DEK36996A patent/DE1100030B/de active Pending
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