DE1092001B - Verfahren zur Herstellung von N-substituierten ª‰-Chlorpropion-saeureamiden - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von N-substituierten ª‰-Chlorpropion-saeureamidenInfo
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Description
- Verfahren zur Herstellung von N-substituierten p-Chlorpropionsäureamiden Es ist bekannt, N-substituierte ,8-Chlorpropionsäureamide ausp-Chlorpropionsäurechloriden durch Umsetzung mit sekundären Aminen herzustellen. Dieses Verfahren hat jedoch den Nachteil, daß man das p-Chlorpropionsäurechlorid als Ausgangsstoff des Verfahrens in zwei Stufen aus der Acrylsäure über die ,8-Chlorpropionsäure herstellen muß. Es ist weiterhin bekannt, sekundäre Amine in Gegenwart von Pyridinbasen oder tertiären Aminen mit Acrylsäurechlorid zu den substituierten Acrylsäureamiden oder zu den in Wasser löslichen substituierten Amiden des Propionsäure-p-pyridiniumchlorids umzusetzen.
- Es wurde nun gefunden, daß man auf einfachem Wege N-substituierte ,B-Chlorpropionsäureamide erhält, wenn man einen Überschuß oder äquimolare Mengen Acrylsäurechlorid mit einem sekundären Amin in Abwesenheit von Pyridinbasen oder tertiären Aminen umsetzt. Durch die überraschende Anlagerung des frei werdenden Chlorwasserstoffs an die Doppelbindung der Acrylsäure kommt man unmittelbar zu den N-substituierten p-Chlorpropionsäureamiden.
- Als sekundäre Amine können bei dem Verfahren sekundäre aliphatische Amine, z. B. Dimethyl- oder Diäthylamin, sekundäre aliphatisch aromatische Amine, z. B.
- Methylphenylamin, sekundäre aromatische Amine, z. 13.
- Diphenylamin oder Heterocyclen, die ein Stickstoffatom mit einem reaktionsfähigen Wasserstoff enthalten, z. B.
- Piperidin, Pyrrolidin, Carbazol, Phenthiazin bzw. deren substituierte Derivate, z. B. das 3-Chlor-phenthiazin, umgesetzt werden.
- Die Umsetzung der sekundären Amine mit Acrylsäurechlorid verläuft in vielen Fällen bereits in der Kälte. In einigen Fällen geht die Umsetzung bereits bei Raumtemperatur unter so starker Wärmeentwicklung vor sich, daß man zur Abkühlung der frei werdenden Wärmemenge das Reaktionsgefäß am Beginn der Umsetzung kühlen muß. Zur Vervollständigung der Umsetzung ist es jedoch zweckmäßig, gegen Ende der Reaktion zu erwärmen. Im allgemeinen verläuft die Umsetzung im Temperaturbereich bis zu 2000 C vollständig.
- Die Umsetzung kann mit und ohne Lösungsmittel vorgenommen werden. Sind die Ausgangsstoffe fest, so kann man Lösungsmittel, wie Tetrahydrofuran, Toluol oder Benzol, verwenden.
- Die nach dem Verfahren erhaltenen Stoffe finden als Pharmazeutika bzw. Zwischenprodukte bei der Herstellung von Pharmazeutika oder aber als Netzmittel und Zusätze bei der Herstellung von Kunststoffen Verwendung.
- Die in den Beispielen genannten Teile sind Gewichtsteile.
- Beispiel 1 In ein Gemisch von 135 Teilen Acrylsäurechlorid und 320 Teilen wasserfreiem Benzol werden unter Kühlung 54,7 Teile Diäthylamin zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird anschließend 3 Stunden am Rückfluß gekocht. Die Destillation unter vermindertem Druck an einer Vigreux-Kolonne liefert 99 Teile ß-Chlorpropionsäure-N,N-diäthylamid, Kp.0,2 = 68 bis 72" C; n2D0 = 1,4688.
- Beispiel 2 In 135 Teile Acrylsäurechlorid werden unter guter Kühlung 43 Teile Piperidin zugetropft. Das Gemisch wird 2 Stunden bei 20° C und 2 Stunden bei 60° C gerührt.
- Das ausgeschiedene Piperidinhydrochlorid wird abgesaugt. Man erhält bei der fraktionierten Destillation unter vermindertem Druck 59 Teile fl-Chlorpropionylpiperidin, Kp.oJl = 77 bis 80" C, n2,0 = 1,5014.
- Beispiel 3 Zu einer Lösung von 80 Teilen Phenthiazin in 400 Teilen Tetrahydrofuran gibt man bei 200 C langsam 36,35 Teile Acrylsäurechlorid. Dabei erwärmt sich das Reaktionsgemisch schwach. Durch Einengen erhält man 75 Teile eines Rohproduktes, aus dem durch Umkristallisieren aus Alkohol etwa 50 Teile ß-Chlorpropionyl-phenthiazin vom Schmelzpunkt 140 bis 143° C erhalten werden.
- Beispiel 4 Zu der Lösung von 20Teilen 3-Chlorphenthiazin in 280 Teilen wasserfreiem Toluol werden 60 Teile Acrylsäurechlorid zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird je 1 Stunde bei 60 und 120"C erhitzt. Anschließend wird unter vermindertem Druck auf etwa ein Sechstel des ursprünglichen Volumens des Reaktionsgemisches eingeengt. Beim Stehenlassen kristallisieren 19 Teile fi-Chlorpropionyl-3-chlorphenthiazin aus. Durch Umkristallisieren aus 80°/Oigem Isopropanol erhält man 14,5 Teile reines ß-Chlorpropionyl-3-chlorphenthiazin vom Schmelzpunkt 105 bis 107° C.
- Beispiel 5 In einem Druckgefäß werden 60 Teile Acrylsäurechlorid und 20 Teile Carbazol bei 100" C 4 Stunden lang erhitzt.
- Das überschüssige Acrylsäurechlorid wird unter vermindertem Druck abdestilliert. Durch Extraktion mit heißem Alkohol erhält man 11 Teile fi-Chlorpropionylcarbazol, eine neue Verbindung vom Schmelzpunkt 114 bis 116° C.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von N-substituierten ß-Chlorpropionsäureamiden, dadurchgekennzeichnet, daß man einen Überschuß oder äquimolare Mengen Acrylsäurechlorid mit einem sekundären Amin in Abwesenheit von Pyridinbasen oder tertiären Aminen umsetzt.In Betracht gezogene Druckschriften: USA.-Patentschrift Nr. 2 580 411; Helv. chim. Acta, 38 (1955), S. 1085 bis 1095; Bull. soc. chim. Paris r3], 9 (1893), S. 419 bis 424.
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