DE1047203B

DE1047203B - Verfahren zur Herstellung von Alkyleniminonaphthochinonen

Info

Publication number: DE1047203B
Application number: DEF21913A
Authority: DE
Inventors: Dr Walter Gauss; Dr H C Gerhard Domagk Dr
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1956-12-12
Filing date: 1956-12-12
Publication date: 1958-12-24

Description

Verfahren zur Herstellung Fron Alkyleniminonaphthochinonen Die Herstellung einfacher a,ß-Alkyleniminochinone durch Umsetzung von Chinonen mit a,ß-Alkyleniminen ist bekannt. Ferner sind bereits mehrere Verfahren beschrieben worden, die zu a,ß-Allzyleniminochinonen führen, welche im Chinonkern noch durch Halogenatome, Alkoxy-, Alkylmercapto-, Aryloxy-, Arylmercapto- oder Acylaminogruppen substituiert sind. Diese Chinonderivate besitzen pharmazeutisches Interesse, da sie das Wachstum von Tumorzellen zu hemmen vermögen.
Es wurde nun gefunden, daß man Sulfonamidoa,ß-alkyleniminonaphthochinone-(1,4) erhält, wenn man bei dem Verfahren zur Herstellung von Alkyleniminonaphthochinonen durch Umsetzung von substituierten Naphthochinonen-(1,4) mit a,ß-AIkyleniminen Naphthochinone-(1,4), die im Chinonkern einmal oder zweimal durch die Gruppe in der R einen Alky1-, Alkenyl- oder Arylrest und R' einen Alkyl- oder Arylrest bedeutet, substituiert sind und gegebenenfalls noch Halogenatome oder andere austauschbare Gruppen enthalten, umsetzt.
Folgende Naphthochinone können beispielsweise zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens herangezogen werden: 2-Chlor-3-(N-methansulfonyl-methylamino)-naphthochinon-(1,4), 2-Chlor-3-(N-benzolsulfonyl-anüino)-naphthochinon-(1,4), 2-Chlor-3-(N-benzolsulfonyl-methylamino)-naphthochinon-(1,4), 2-Chlor-3-(N-methansulfonyl-anilino)-naphthochinon-(1,4), 2,3-Bis-(N-methansulfonyl-methylamino)-naphthochinon-(1,4), 2,3-Bis-(N-methansulfonyl-allylamino)-naphthochinon-(1,4), 2,3-Bis-(N-benzolsulfonyl-anilino)-naphthochinon-(1,4), 2,3-Bis-(N-benzolsulfonyl methylamino)-naphthochinon-(1,4), 2,3-Bis-(N-methansulfonyl-anilino)-naphthochinon-(1,4).
Weiterhin sind solche Verbindungen geeignet, die in den genannten Naphthochinonen an Stelle der Methylgruppen andere niedere Alkylreste enthalten. Ferner können die aromatischen Reste durch Halogenatome, Alkyl-, Alkoxy-, Nitro-, Acylamino- oder Carbalkoxygruppen substituiert sein.
a,ß-Alkylenimine sind beispielsweise Äthylenimin, 2-Methyl-äthylenimin und 2,2-Dimethyl-äthylenimin. Die Reaktion eines a,ß Alkylenimins, z. B. des Äthylenimins, mit einem 1,4-Naphthochinon, das ein Halogenatom und den Rest benachbart zueinander enthält, verläuft derart, daß das Halogenatom durch den Äthylenirninrest substituiert wird: Durch die Sulfonamidgruppe wird das benachbarte Halogenatom meist so weit gelockert, daß die Umsetzung schon unter milden Bedingungen, also bereits bei gewöhnlicher Temperatur, abläuft. Wo dies nicht der Fall ist, führt gelindes Erwärmen zum Ziel. Man arbeitet vorteilhaft in indifferenten Verdünnungsmitteln und in Gegenwart eines Säureakzeptors, z. B. Triäthylamin, da bei der Reaktion Halogenwasserstoff frei wird, der auf das gebildete Sulfonamido-a;ß-all#:yleniminonaphthochinon-(1,4) zerstörend einwirken kann.
Wenn das verwendete Naphthochinon-(1,4) zweimal den Rest in Nachbarstellung zueinander enthält, wird bei der Einwirkung des a,ß-Alkylenimins, z. B. des Äthylenimins, einer der beiden Sulfonamidreste als freies Sulfonamid R - N H - SO, R' unter Bildung des a,ß-Alkyleniminonaphthochinons abgespalten: Der Austausch verläuft hier im allgemeinen nicht so leicht wie bei der Substitution eines Halogenatoms, und man muß meistens, vorteilhaft in einem indifferenten Verdünnungsmittel, erwärmen, um die Umsetzung herbeizuführen. Oft ist die Verwendung eines a,ß-Alkyleniminüberschusses nützlich.
Die Verfahrensprodukte sind farbige, feste Körper und werden nach den üblichen Methoden isoliert und gereinigt. Sie besitzen wegen ihrer cytostatischen Eigenschaften pharmazeutisches Interesse.
Beispiel 1 Zu einem aus 15,0g (0,05 Mol) 2-Chlor-3-(N-methansulfonyl-N-methylamino)-naphthochinon-(1,4), 100 ccm Benzol und 8,3 ccm (0,06 Mol) Triäthylamin bestehenden Gemisch läßt man unter Rühren und gelinder Kühlung 3,6 ccm (0,07 Mol) Äthylenimin, gemischt mit 10 ccm Benzol, tropfen. Man setzt das Rühren noch etwa 30 Minuten lang fort, saugt vom salzsauren Triäthylamin ab und dampft das Filtrat im Vakuum ein. Als Rückstand erhält man 13,9g eines gelbbraunen Kristallisates vom F. 150 bis 155°C. Durch Umkristallisieren aus Äthanol werden 11 g reines 2-Äthylenimino-3-(N-methansulfonyl-N-methylamino)-naphthochinon-(1,4) vom F.158 bis 160°C erhalten.
Beispiel 2 42,4g (0,1 Mol) 2,3-Bis-(N-methansulfonyl-N-allylarnino)-naphthochinon-(1,4) werden in 400 ccm Methanol mit 52 ccm (1 Mol) Äthylenimin unter Rühren bis zur Lösung des Chinonderivates rückfließend gekocht. Dies nimmt etwa 20 Minuten in Anspruch. Nach freiwilligem Erkalten tropft man in die Reaktionslösung unter Eiskühlung 400 ccm Wasser und bringt hierdurch das rohe 2-Äthylenimino-3- (N-methansulfonyl-N-allylamino)-naphthochinon-(1,4) zur Abscheidung. Ausbeute 26,2 g; F. 115,5 bis 117,5°C. Zur Reinigung wird aus der zehnfachen Menge Methanol umkristallisiert und das Reaktionsprodukt (22 g) in Form tiefgelber Stäbchen vom F. 119 bis 120°C erhalten.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Alkyleniminonaphthochinonen durch Umsetzung von substituierten Naphthochinonen-(1,4) mit a,ß-Alkyleniminen, dadurch gekennzeichnet, daß man Naphthochinone-(1,4), die im Chinonkern einmal oder zweimal durch die Gruppe in der R einen Alkyl-, Alkenyl- oder Arylrest und R' einen Alkyl- oder Arylrest bedeutet, substituiert sind und gegebenenfalls noch Halogenatome oder andere austauschbare Gruppen enthalten, mit den a,ß-Alkyleniminen zu Sulfonamido-a,ß-alkyleniminonaphthochinonen-(1,4) umsetzt.