DE1031313B

DE1031313B - Verfahren zur reduktiven Verseifung von Salpetersaeureestern der threo-1-(p-Nitrophenyl)-2-acylamino-propandiole-1, 3

Info

Publication number: DE1031313B
Application number: DEB31917A
Authority: DE
Inventors: Dipl-Chem Dr Erich Haack; Dipl-Chem Dr Werner Heimberger
Original assignee: Boehringer Mannheim GmbH
Current assignee: Roche Diagnostics GmbH
Priority date: 1954-07-21
Filing date: 1954-07-21
Publication date: 1958-06-04
Also published as: FR1127384A; ES223069A1

Description

Verfahren zur reduktiven Verseifung von Salpetersäureestern der threo-1-(p-Nitrophenyl)-2-acylaminopropandiole-1,3 Die Hauptpatentanmeldung B 31878 IVb/12q beschreibt ein Verfahren zur reduktiven Verseifung von Salpetersäureestern, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß man Verbindungen der allgemeinen Formel in welcher R1 und R2 Wasserstoff oder eine Nitrogruppe und R3 Wasserstoff oder einen Acylrest bedeuten, in Gegenwart von Wasser mit Ferrosalzen umsetzt.
Es wurde nun gefunden, daß sich dieses Verfahren auch auf solche Salpetersäureester der obigen Formel übertragen läßt, bei denen einer der beiden Reste R1 oder R2 eine Acylgruppe darstellt. Hierbei wird die Acylgruppe nicht hydrolytisch entfernt. Dieser Befund muß als überraschend bezeichnet werden, ist es doch aus der Literatur bekannt, daß bei der Verseifung von Nitrat-acyl-mischestern bevorzugt eine Abspaltung der organischen Estergruppe erfolgt (vgl. unter anderem Marans et a1 in Journ. Am. Chem. Soc., 76, 1304, 3223 :1954]).
Gegenstand der vorliegenden Zusatzerfindung ist demnach ein Verfahren zur reduktiven Verseifung von Salpetersäureestern, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß man in Abänderung der Hauptpatentanmeldung B 31878 IVb/12q Verbindungen der allgemeinen Formel in welcher R1 und R2 eine Nitrogruppe oder einen Acylrest bedeuten und R3 Wasserstoff oder einen Acylrest darstellt, in Gegenwart von Wasser mit Ferrosalzen in der Wärme umsetzt.
Die Umsetzung kann auch gemäß den Unteransprüchen der Hauptpatentanmeldung B 31878 IV b /12q in einem mit Wasser mischbaren Lösungsmittel und in Gegenwart nitritauffangender Mittel vorgenommen werden. In manchen Fällen ist es vorteilhaft, das sich während der Reaktion automatisch einstellende saure Milieu durch Zusatz säurebindender Substanzen, wie z. B. Natriumcarbonat, abzuschwächen. An Stelle der freien Sulfaminsäure kann man auch ihre Salze, z. B. das Kaliumsalz, als nitritauffangende Mittel verwenden. Als Ferrosalze können sowohl die Salze anorganischer als auch organischer Säuren zur Anwendung gelangen. Wie gefunden wurde, kann in manchen Fällen durch Zusatz von Natriumformiat eine Beschleunigung der Umsetzung bewirkt werden.
Beispiel 1 79,65 g 1-threo-1-(p-Nitrophenyl)-2-dichloracetylaminopropandiol-1,3-Oi palmitoyl-03-monosalpetersäureester (Schmelzpunkt 110 bis 112°C, [a]' -11,7° in Essigester), hergestellt durch Umsetzung von 1-threo-1-(p-Nitrophenyl)-2-dichloracetylanllno-propandiol-1,3-03 monosalpetersäureester mit Palmitinsäurechlorid in Gegenwart von wasserfreiem Pyridin werden mit einer Lösung von 91,5 g FeCl2 - 411,0 und 8 g Natriumformiat in 800 ccm Methanol versetzt und unter Rückfluß erhitzt. Nach etwa 30 Minuten ist die Reaktion beendet (Aufhören der NO-Entwicklung). Man filtriert noch heiß von entstandenem Ferrihydroxyd ab und verdünnt mit 1000 ccm Wasser. Dabei kristallisiert das rohe 1-threo-1-(p-Nitrophenyl)-2-dichloracetylamino-propandiol-1,3-Ol-palmitat aus. Nach dem Erkalten saugt man ab und wäscht mit Wasser neutral. Reinigung durch Umkristallisieren aus Methanol oder Benzol. Ausbeute 63,3 g (85,8 °/o der Theorie). Schmelzpunkt 109 bis 110°C, [a]' -42,75° (Essigester).
Beispiel 2 85g 1-threo-1-(p-Nitrophenyl)-2-dichloracetylaminopropandiol-1,3 - 03-palmitoyl -O,-monosalpetersäureester (Schmelzpunkt 59 bis 61°C, [a]Df -r-2,55° in Essigester), hergestellt durch Nitrieren von 1-threo-l-Phenyl-2-dichloracetylamino-propandiol-1,3-03-pahnitinsäureester (Schmelzpunkt 67°, [a]D +7,2° in Essigester) mittels der 31/2fachen Gewichtsmenge Salpetersäure (1,52) bei - 20° C, werden mit einer Lösung von 61,3 g Fe C12 . 4H2 0 und 22,7g amidosulfonsaurem Kalium in 800 ccm 90 %igem Methanol versetzt und unter Rückfluß erhitzt. Die Reaktion ist nach etwa 60 bis 70 Minuten beendet, worauf noch heiß filtriert wird. Nach Zusatz von 2000 ccm Wasser scheidet sich der rohe 1-threo-1-(p-Nitrophenyl)-2-dicWoracetylamino-propandiol-1,3-03 pahnitinsäureester ölig ab, der beim Abkühlen langsam kristallisiert. Reinigung durch Umkristallisieren aus Benzol-Ligroin. Ausbeute: 68,5 g (87°/o der Theorie). Schmelzpunkt 89 bis 91°C, [a]D +5,6° (in Essigester).
Die in diesem Beispiel verwendete Lösung von 61,3 g Fe C12 - 4H2 0 und 22,7g N H2 . S 03K in 800 ccm 90 °/@gem Methanol läßt sich mit gutem Erfolg bei sonst gleicher Arbeitsweise auch durch eine Lösung von 98 g FeC12 - 4H20 und 8 g Natriumformiat in 850 ccm Methanol ersetzen. Die Reaktion dauert in diesem Fall nur etwa 40 Minuten.

Claims

PATENTANSPRUCI3: Verfahren zur reduktiven Verseifung von Salpetersäureestern der threo-l-(p-Nitrophenyl)-2-acylaminopropandiole-1,3, dadurch gekennzeichnet, daß in Abänderung des Verfahrens gemäß Patentanmeldung B 31878 IVb/12 q hier in 1- oder 3-Stellung durch eine höhermolekulare aliphatische Carbonsäure, in der jeweils anderen Hydroxylgruppe aber noch durch Salpetersäure veresterte threo-1-(p-Nitrophenyl)-2-acylaminopropandiole-1,3 mit Ferrosalzen in Gegenwart von etwas Wasser und eines mit diesem mischbaren Lösungsmittels in der Wärme, zweckmäßig in Gegenwart eines nitritauffangenden Mittels, behandelt werden.