DE556733C

DE556733C - Verfahren zur Darstellung von am Stickstoff substituierten Arsinsaeuren der Pyridinreihe

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Publication number: DE556733C
Application number: DEB152189D
Authority: DE
Original assignee: ARTHUR BINZ DR
Current assignee: ARTHUR BINZ DR
Priority date: 1931-09-22
Filing date: 1931-09-22
Publication date: 1932-08-22

Description

Verfahren zur Darstellung von am Stickstoff substituierten Arsinsäuren der Pyridinreihe Es ist in der Literatur bekannt (vgl. B i n z, R-ä t h und Wilke, Biochem. Z. 223 [193o] S. r76), daB die Verträglichkeit der 2-Pyridon-5-arsinsäure (I) bei Ersetzung des Iminowasserstoffs durch Alkylreste verringert wird, und zwar sinkt die Dosis tolerata mit der Länge der eingeführten Alkylkette (s. Tabelle I).

Tabelle I

As 03H.,

O=

N#R

Dos.tol.

R Mgüg

H (I) ......................... 6,25

- CH3........................... 4,I7

-CH2-CH3 .................... 3,0

-CH2-Cx2-CH3 ....:......... 2,0

---CH2-CH2=CH2-CH3 .. . . . . . . . 0,8

Tabelle II

As 03 H2

O--

- N.R

Dos.tol.

R -- m919

Maus -

H (I) .. . . . . . . . .. . ... . . . . . . . . . . 6,25

-CH2-CO-NHa (II) ........... 7,14

-CH.-CO-NH-C,H4-As03H2(III) 5

-CH.-NC, H30-As03H2 (IV) .... 6,25

As 03H2

=O

N.R

Dos.tol.

R Mäüs

H (V) ........................ 0,33

-CH,-CO-NH2 (V1) ........... 7,14

O

u

As 03H2

N.R

Dos.tol.

R Mäüg

H (VII)........................ 5

-CH2._CO-NH2 (VIII) .......... 8,33

Es ist weiter- bekannt (B i n z, R ä t-h und W i l k e, a. a. O.), daß die durch Umsetzung von 2-Pyridon-5-arsinsäure mit Monochloressigsäure erhaltene 2-Pyridon-N-essigsäure-5-arsinsäure (Dos. tot. 5 mglm Maus) weit weniger giftig ist als die ihr entsprechende N-Äthyl-2-pyridon-5-arsinsäure (Dos. tol. 2 mg/m Maus), daß also eine in den Äthylrest der Äthylpyridonarsinsäure eingeführte Carboxylgruppe entgiftend wirkt.

Es wurde nun die überraschende Beobachtung gemacht, daß bei Einführung von solchen Alkylresten in I, die basische Substituenten tragen, Verbindungen entstehen, die nicht nur verträglicher sind als jene Verbindungen, in denen- R ein unsubstituiertes Alkyl von gleicher Kohlenstoffzahl ist, sondern die auch häufig noch weniger giftig sind als entsprechende Verbindungen mit Carboxylgruppen am Alkyl. So zeigt z. B. die 2-Pyridon-N-essigsäure-3-arsinsäure die Verträglichkeit 2,5 mg, die entsprechende Acetamidoverbindung VI aber 7,14n19/9 Maus. Wie aus Tabelle II ersichtlich, können also durch Einführung basisch substituierter Alkylreste Pyridonarsinsäuren weitgehend entgiftet werden.
Die eingeführten Alkyle können z. B. Säureamidreste (II, VI, VIII), substituierte Säureamidreste (III);- N-Pyridonarsinsäuregruppen (IV) oder andere tragen.
Die gewonnenen Verbindungen sollen zu medizinischen Zwecken oder a-ls Zwischenprodukte für medizinisch wertvolle Produkte dienen.
Beispiele 22 g 2-Pyridon-5-arsinsäure, 16,8 g Kaliumhydroxyd, i9 g Chloracetamid und i 5o cem Methylalkohol werden 6 Stunden unter Rückfluß gekocht. Aus dem Reaktionsgemisch werden in bekannter Weise (s. B i -n z, R ä t h und Maier - B o d e, Annalen 478 [193o] S.36) 14 g der neuen Arsinsäure abgetrennt. Sie zersetzt sich von 222' ab unter Gasentwicklung. i i g 2-Pyridon-3-arsinsäure, 8,4 g Kaliumhydroxyd, 9,5 g Chloracetamid und ioo ccm Methylalkohol werden wie in Beispiel i verarbeitet und ergeben 6,,6 g der neuen Arsinsäure. Zersetzung (Gasentwicklung) tritt bei 262 bis 263' ein.. _ 5,5 g 4-Pyrfdom-5-arsinsäure, 4,6 Kaliumhydroxyd, ,q.,8 9 Chloracetämid und 45 ccm Methylalkohol ergeben 3,5 g-Substänz #roxri Zersetzungspunkt 232' (Gasentwicklung). 22 g 2-Pyridon-5-arsinsäure, 16,8 g Kaliumhydroxyd, 29,4 g Chloracetarsanilsäure und Zoo ccm Methylalkohol werden 6 Stunden unter RückflüB geköcht und in üblicher Weise aufgearbeitet. Man erhält 26 g Arsinsäure vom Zersetzungspunkt 262'. 22 g 2-Pyridin-5-arsinsäure, 16,8 g Kaliumhydroxyd, z3;4 g Methyleajodid und ioo ccm Methylalkohol werden im Einschmelzrohr 8 Stünden bei ioo' erhitzt. Die Aufarbeitung ergibt- 8,2 g Arsinsäure vom Zersetzungspunkt 230' (Gasentwicklung). - _. 8,7 g 2-aminopyridin-5-arsinsaures Natrium, in 67 ccm einfach: normaler Salzsäure gelöst, werden mit 4,6 g Chloracetamid 8 Stunden auf dem Wasserbad erhitzt. Es wird in üblicher Weise über die Arsenoverbindung aufgearbeitet, wobei man die neue Arsinsäure als farblose; sehr leicht wasserlösliche Blättchen erhält, die beim längeren Liegen eine schwache Rosafärbung annehmen.

Claims

PATENTANSPRÜCHE: - '" i. Verfahren zur Darstellung von Arsenverbindungen des Pyridins, dadurch gekennzeichnet, daß man Pyridinarsinsäuren, die tautomer -reagierende Gruppen in 2- oder 4-Stellung enthalten, mit solchen Alkylierungsmitteln umsetzt, welche basische Substituenten bzw. solche Gruppen tragen, die in an sich bekannter Weise leicht in Gruppen mit basischen Substituenten umgewandelt werden können.
2. Verfahren nach Patentanspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß dieAlkylierungsmittel Säureamidreste oder in der Aminogruppe substituierte Säureamidrestetragen.