DE10262193B4 - Kosmetische Verwendung eines Wirkstoffs zur Stimulierung der humanen beta-Defensine vom Typ 2 und/oder Typ 3, Verwendung eines solchen Wirkstoffs zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung, die einen solchen Wirkstoff enthält und Verwendung eines solchen Wirkstoffs auf dem Gebiet der Geweberekonstruktion - Google Patents
Kosmetische Verwendung eines Wirkstoffs zur Stimulierung der humanen beta-Defensine vom Typ 2 und/oder Typ 3, Verwendung eines solchen Wirkstoffs zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung, die einen solchen Wirkstoff enthält und Verwendung eines solchen Wirkstoffs auf dem Gebiet der Geweberekonstruktion Download PDFInfo
- Publication number
- DE10262193B4 DE10262193B4 DE10262193.4A DE10262193A DE10262193B4 DE 10262193 B4 DE10262193 B4 DE 10262193B4 DE 10262193 A DE10262193 A DE 10262193A DE 10262193 B4 DE10262193 B4 DE 10262193B4
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- active ingredient
- defensins
- active substance
- hbd2
- hbd3
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 title claims abstract description 51
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 title claims abstract description 29
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 102000012265 beta-defensin Human genes 0.000 title claims description 44
- 108050002883 beta-defensin Proteins 0.000 title claims description 44
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title description 16
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 46
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims abstract description 39
- 102000000541 Defensins Human genes 0.000 claims abstract description 32
- 108010002069 Defensins Proteins 0.000 claims abstract description 32
- ZNJFBWYDHIGLCU-HWKXXFMVSA-N jasmonic acid Chemical compound CC\C=C/C[C@@H]1[C@@H](CC(O)=O)CCC1=O ZNJFBWYDHIGLCU-HWKXXFMVSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 28
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 20
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 18
- ZNJFBWYDHIGLCU-UHFFFAOYSA-N jasmonic acid Natural products CCC=CCC1C(CC(O)=O)CCC1=O ZNJFBWYDHIGLCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 7
- OWNRRUFOJXFKCU-UHFFFAOYSA-N Bromadiolone Chemical compound C=1C=C(C=2C=CC(Br)=CC=2)C=CC=1C(O)CC(C=1C(OC2=CC=CC=C2C=1O)=O)C1=CC=CC=C1 OWNRRUFOJXFKCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 244000021273 Peumus boldus Species 0.000 claims abstract description 6
- 229940119429 cocoa extract Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims description 36
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 22
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 21
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 13
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 claims description 11
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 claims description 10
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 claims description 8
- 210000000282 nail Anatomy 0.000 claims description 8
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 7
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims description 6
- 208000001840 Dandruff Diseases 0.000 claims description 6
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 6
- 230000003641 microbiacidal effect Effects 0.000 claims description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 5
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 claims description 5
- 230000003158 microbiostatic effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 5
- 238000007390 skin biopsy Methods 0.000 claims description 5
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 claims description 3
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 44
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 43
- 238000000034 method Methods 0.000 description 43
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 32
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 31
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 31
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 27
- 239000000047 product Substances 0.000 description 24
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 23
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 23
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 23
- 108091058560 IL8 Proteins 0.000 description 22
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 22
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 21
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 20
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 19
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 19
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 19
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 18
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 18
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 17
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 16
- 101001002634 Homo sapiens Interleukin-1 alpha Proteins 0.000 description 15
- 102100020881 Interleukin-1 alpha Human genes 0.000 description 15
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 15
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 14
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 102400000740 Melanocyte-stimulating hormone alpha Human genes 0.000 description 12
- 101710200814 Melanotropin alpha Proteins 0.000 description 12
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 12
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 12
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 12
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 12
- WHNFPRLDDSXQCL-UAZQEYIDSA-N α-msh Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 WHNFPRLDDSXQCL-UAZQEYIDSA-N 0.000 description 12
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 11
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 240000006162 Chenopodium quinoa Species 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 9
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 9
- 241000208983 Arnica Species 0.000 description 8
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 description 8
- OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl 4-[[4-[4-(tert-butylcarbamoyl)anilino]-6-[4-(2-ethylhexoxycarbonyl)anilino]-1,3,5-triazin-2-yl]amino]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC(CC)CCCC)=CC=C1NC1=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)NC(C)(C)C)=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)OCC(CC)CCCC)=N1 OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000006226 Areca catechu Nutrition 0.000 description 7
- 244000080767 Areca catechu Species 0.000 description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 7
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 7
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 7
- 229940067596 butylparaben Drugs 0.000 description 7
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 description 7
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 7
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 7
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 7
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 7
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 7
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 7
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 7
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 7
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 7
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 7
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 7
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 7
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 7
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 7
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 7
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 7
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 7
- 239000000126 substance Chemical group 0.000 description 7
- 241000157282 Aesculus Species 0.000 description 6
- 235000000832 Ayote Nutrition 0.000 description 6
- 240000004244 Cucurbita moschata Species 0.000 description 6
- 235000009854 Cucurbita moschata Nutrition 0.000 description 6
- 235000009804 Cucurbita pepo subsp pepo Nutrition 0.000 description 6
- 244000020551 Helianthus annuus Species 0.000 description 6
- 235000003222 Helianthus annuus Nutrition 0.000 description 6
- 235000005206 Hibiscus Nutrition 0.000 description 6
- 235000007185 Hibiscus lunariifolius Nutrition 0.000 description 6
- 244000284380 Hibiscus rosa sinensis Species 0.000 description 6
- 101000912247 Homo sapiens Beta-defensin 103 Proteins 0.000 description 6
- 240000007049 Juglans regia Species 0.000 description 6
- 235000009496 Juglans regia Nutrition 0.000 description 6
- 229930182844 L-isoleucine Natural products 0.000 description 6
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 6
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 6
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 6
- 235000006484 Paeonia officinalis Nutrition 0.000 description 6
- 244000170916 Paeonia officinalis Species 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000008981 Smilax officinalis Nutrition 0.000 description 6
- 240000002493 Smilax officinalis Species 0.000 description 6
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 6
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 6
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 6
- 239000011543 agarose gel Substances 0.000 description 6
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 6
- 235000010181 horse chestnut Nutrition 0.000 description 6
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 6
- 102000055779 human DEFB103A Human genes 0.000 description 6
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 6
- 235000013997 pineapple juice Nutrition 0.000 description 6
- 235000015136 pumpkin Nutrition 0.000 description 6
- 235000020047 vermouth Nutrition 0.000 description 6
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 6
- 235000020234 walnut Nutrition 0.000 description 6
- 101100457315 Arabidopsis thaliana MIP3 gene Proteins 0.000 description 5
- 102100036850 C-C motif chemokine 23 Human genes 0.000 description 5
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 5
- 101100005560 Homo sapiens CCL23 gene Proteins 0.000 description 5
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 5
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 5
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 101150006573 PAN1 gene Proteins 0.000 description 5
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- -1 anionic phospholipids Chemical class 0.000 description 5
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 5
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 5
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 5
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 5
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 5
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 5
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 5
- 150000002519 isoleucine derivatives Chemical class 0.000 description 5
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 5
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 5
- 238000013334 tissue model Methods 0.000 description 5
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 5
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 5
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 5
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 5
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 5
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 5
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 5
- 102000044503 Antimicrobial Peptides Human genes 0.000 description 4
- 108700042778 Antimicrobial Peptides Proteins 0.000 description 4
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 4
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 4
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 4
- 241000208829 Sambucus Species 0.000 description 4
- 235000018735 Sambucus canadensis Nutrition 0.000 description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- 235000007123 blue elder Nutrition 0.000 description 4
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 4
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 4
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 4
- 235000007124 elderberry Nutrition 0.000 description 4
- 235000008995 european elder Nutrition 0.000 description 4
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 4
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 4
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 4
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 4
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000009051 Ambrosia paniculata var. peruviana Nutrition 0.000 description 3
- 235000003097 Artemisia absinthium Nutrition 0.000 description 3
- 240000001851 Artemisia dracunculus Species 0.000 description 3
- 235000017731 Artemisia dracunculus ssp. dracunculus Nutrition 0.000 description 3
- 235000003261 Artemisia vulgaris Nutrition 0.000 description 3
- 244000074881 Conyza canadensis Species 0.000 description 3
- 235000004385 Conyza canadensis Nutrition 0.000 description 3
- 101000884714 Homo sapiens Beta-defensin 4A Proteins 0.000 description 3
- 241001668545 Pascopyrum Species 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 3
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 3
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000001138 artemisia absinthium Substances 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000000736 corneocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N ethidium bromide Chemical compound [Br-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CC)=C1C1=CC=CC=C1 ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960005542 ethidium bromide Drugs 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 102000049262 human DEFB4A Human genes 0.000 description 3
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 3
- 231100000065 noncytotoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002020 noncytotoxic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 3
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 3
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 3
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 3
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000008025 Alternanthera ficoidea Species 0.000 description 2
- 241000269350 Anura Species 0.000 description 2
- 241001331167 Caulolatilus affinis Species 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 235000010676 Ocimum basilicum Nutrition 0.000 description 2
- 240000007926 Ocimum gratissimum Species 0.000 description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 2
- 240000007651 Rubus glaucus Species 0.000 description 2
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 2
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 2
- 241000239226 Scorpiones Species 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 2
- 102000018568 alpha-Defensin Human genes 0.000 description 2
- 108050007802 alpha-defensin Proteins 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 2
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 2
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 2
- 239000012160 loading buffer Substances 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- YXMMTUJDQTVJEN-WDSKDSINSA-N methyl (2s,3s)-2-amino-3-methylpentanoate Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)OC YXMMTUJDQTVJEN-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 210000003079 salivary gland Anatomy 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 2
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 2
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGSZGZSCHSQXFV-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(2-ethylhexanoyloxy)propyl 2-ethylhexanoate Chemical compound CCCCC(CC)C(=O)OCC(OC(=O)C(CC)CCCC)COC(=O)C(CC)CCCC DGSZGZSCHSQXFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XULHFMYCBKQGEE-UHFFFAOYSA-N 2-hexyl-1-Decanol Chemical compound CCCCCCCCC(CO)CCCCCC XULHFMYCBKQGEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOIIUHRQUVNIDD-UHFFFAOYSA-N 3-[[oxo(pyridin-4-yl)methyl]hydrazo]-N-(phenylmethyl)propanamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNC(=O)CCNNC(=O)C1=CC=NC=C1 NOIIUHRQUVNIDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXBAQTDVRLRXEV-UHFFFAOYSA-N 3-tetradecoxypropan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCOCCCO XXBAQTDVRLRXEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001136792 Alle Species 0.000 description 1
- 235000011437 Amygdalus communis Nutrition 0.000 description 1
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 1
- 241000239290 Araneae Species 0.000 description 1
- 241000086254 Arnica montana Species 0.000 description 1
- 241000238421 Arthropoda Species 0.000 description 1
- 102100037437 Beta-defensin 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710125314 Beta-defensin 1 Proteins 0.000 description 1
- 241000195940 Bryophyta Species 0.000 description 1
- 102100025074 C-C chemokine receptor-like 2 Human genes 0.000 description 1
- GVXLTVRLYLNKDB-UHFFFAOYSA-N CC(O)CO.OCCOC1=CC=CC=C1 Chemical compound CC(O)CO.OCCOC1=CC=CC=C1 GVXLTVRLYLNKDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N Decamethylcyclopentasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710178508 Defensin 3 Proteins 0.000 description 1
- 241000255581 Drosophila <fruit fly, genus> Species 0.000 description 1
- QZKRHPLGUJDVAR-UHFFFAOYSA-K EDTA trisodium salt Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O QZKRHPLGUJDVAR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000012286 ELISA Assay Methods 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 101000952040 Homo sapiens Beta-defensin 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000716068 Homo sapiens C-C chemokine receptor type 6 Proteins 0.000 description 1
- 235000017853 Hydrophyllum canadense Nutrition 0.000 description 1
- 240000000387 Hydrophyllum virginianum Species 0.000 description 1
- 235000002658 Hydrophyllum virginianum Nutrition 0.000 description 1
- 241000257303 Hymenoptera Species 0.000 description 1
- 208000035154 Hyperesthesia Diseases 0.000 description 1
- 235000017309 Hypericum perforatum Nutrition 0.000 description 1
- 244000141009 Hypericum perforatum Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHNVWZDZSA-N L-allo-Isoleucine Chemical compound CC[C@@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHNVWZDZSA-N 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 238000010240 RT-PCR analysis Methods 0.000 description 1
- 108700008625 Reporter Genes Proteins 0.000 description 1
- 235000003500 Ruscus aculeatus Nutrition 0.000 description 1
- 240000000353 Ruscus aculeatus Species 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 235000006468 Thea sinensis Nutrition 0.000 description 1
- 108010076830 Thionins Proteins 0.000 description 1
- 102000001400 Tryptase Human genes 0.000 description 1
- 108060005989 Tryptase Proteins 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001166 anti-perspirative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001153 anti-wrinkle effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000003213 antiperspirant Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 1
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940059958 centella asiatica extract Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000003399 chemotactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940086555 cyclomethicone Drugs 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 210000003953 foreskin Anatomy 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000005095 gastrointestinal system Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 229940075529 glyceryl stearate Drugs 0.000 description 1
- 229940049294 glyceryl stearate se Drugs 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 102000046975 human DEFB1 Human genes 0.000 description 1
- 229920006007 hydrogenated polyisobutylene Polymers 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000003119 immunoblot Methods 0.000 description 1
- 238000007901 in situ hybridization Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 210000003071 memory t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 235000011929 mousse Nutrition 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 1
- HMMGMWAXVFQUOA-UHFFFAOYSA-N octamethylcyclotetrasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 HMMGMWAXVFQUOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 210000002741 palatine tonsil Anatomy 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 210000003134 paneth cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 229940100460 peg-100 stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 229920002189 poly(glycerol 1-O-monomethacrylate) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000232 polyglycine polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 1
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229940116987 ppg-3 myristyl ether Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000012207 quantitative assay Methods 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 210000002955 secretory cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 244000005714 skin microbiome Species 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 210000002105 tongue Anatomy 0.000 description 1
- IAQRGUVFOMOMEM-ONEGZZNKSA-N trans-but-2-ene Chemical compound C\C=C\C IAQRGUVFOMOMEM-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
- A61K8/365—Hydroxycarboxylic acids; Ketocarboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/223—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of alpha-aminoacids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/21—Amaranthaceae (Amaranth family), e.g. pigweed, rockwort or globe amaranth
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
- A61K36/282—Artemisia, e.g. wormwood or sagebrush
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/36—Caryophyllaceae (Pink family), e.g. babysbreath or soapwort
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/42—Cucurbitaceae (Cucumber family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/49—Fagaceae (Beech family), e.g. oak or chestnut
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/889—Arecaceae, Palmae or Palmaceae (Palm family), e.g. date or coconut palm or palmetto
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/02—Peptides of undefined number of amino acids; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/168—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from plants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/33—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans derived from pro-opiomelanocortin, pro-enkephalin or pro-dynorphin
- A61K38/34—Melanocyte stimulating hormone [MSH], e.g. alpha- or beta-melanotropin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q1/00—Make-up preparations; Body powders; Preparations for removing make-up
- A61Q1/12—Face or body powders for grooming, adorning or absorbing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
- A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/007—Preparations for dry skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q5/00—Preparations for care of the hair
- A61Q5/02—Preparations for cleaning the hair
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6813—Hybridisation assays
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/502—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing non-proliferative effects
- G01N33/5023—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing non-proliferative effects on expression patterns
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/5044—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/5082—Supracellular entities, e.g. tissue, organisms
- G01N33/5088—Supracellular entities, e.g. tissue, organisms of vertebrates
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/70—Biological properties of the composition as a whole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
- A61K2800/75—Anti-irritant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q1/00—Make-up preparations; Body powders; Preparations for removing make-up
- A61Q1/02—Preparations containing skin colorants, e.g. pigments
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/06—Preparations for care of the skin for countering cellulitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q5/00—Preparations for care of the hair
- A61Q5/006—Antidandruff preparations
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
- G01N2500/10—Screening for compounds of potential therapeutic value involving cells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Botany (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Birds (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
Abstract
Description
- Die Erfindung betrifft die kosmetische Verwendung eines Wirkstoffs wie in den Ansprüchen definiert. Insbesondere betrifft die Erfindung die kosmetische Verwendung eines Wirkstoffs, der ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus einem Boldo-Extrakt, einem Kakao-Extrakt und Jasmonsäure, wobei der Extrakt erhalten wird durch wässrige Extraktion oder Extraktion mit Wasser-Butylenglycol zur Ausübung einer bakteriziden und/oder fungiziden Wirkung auf behandeltes Gewebe, durch direkte oder indirekte Stimulierung der Expression von humanen beta-Defensinen vom Typ 2 (hBD2) und/oder vom Typ 3 (hBD3), ohne ein proinflammatorisches Molekül zu stimulieren, das im Verlauf von Entzündungsprozessen co-exprimiert wird, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus MIP 3 alpha (Makrophageninflammationsprotein), IL8 und IL1. Die Erfindung umfasst zudem die Verwendung von mindestens einem solchen Wirkstoff zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur Ausübung einer bakteriziden und/oder fungiziden Wirkung auf behandelte Gewebe zur Behandlung oder Prävention von Akne, Bakterien- und Pilzdermatosen oder der Behandlung von Störungen, die mit Mikroben zusammenhängen, ausgewählt aus Schuppen, Akne, Vitiligo, Dermatitis und anderen Erkrankungen der Haut, Mukosa, Kopfhaut und Haaren und Nägeln. Zudem betrifft die Erfindung die Verwendung auf dem Gebiet der Geweberekonstruktion, wobei der bakterizide Effekt von beta-Defensinen bei der Erstellung von Epidermis und rekonstruierter Haut und der Lebenserhaltung von Hautbiopsien ausgenutzt wird.
- Stand der Technik
- Antibiotische Peptide sind kleine Moleküle (10 bis 50 Aminosäuren), die zur Zerstörung von Mikroorganismen fähig sind, wie Bakterien, Pilze oder Viren, indem sie ihre Zellmembran permeabilisieren. Seit der Entdeckung 1981 bei Arthropoden wurden fast 500 Moleküle mit solchen Eigenschaften in höheren Organismen identifiziert (Pflanzen, Insekten, Säugern, Menschen). Die gemeinsame Eigenschaft von antimikrobiellen Peptiden ist ihre amphipathische Struktur, das heißt die Verteilung von Aminosäuren in kationische (positiv geladene) Zonen, die sich von den hydrophoben Zonen unterscheiden. Es ist diese Struktur, die ihnen ihre Aktivität und Spezifität der Wirkung gegen bakterielle cytoplasmatische Membranen verleiht, da die Membranen eine große Anzahl an negativ geladenen anionischen Phospholipiden aufweisen, die an die kationischen Stellen der antibiotischen Peptide binden (M. Zalsoff, Antimicrobial peptides of multicellular organisms, Nature 2002, 415: 389-395). In Abhängigkeit ihrer Struktur kann der Aktivitätsbereich dieser Peptide entweder sehr eng oder sehr breit sein.
- Man findet antimikrobielle Peptide hauptsächlich in der tierischen Welt: Bei Tiergiften (Skorpionen, Bienen, Spinnen), bei Drosophila oder Blaufliege, in Rinderneutrophilen, in Leukozyten und im Dünndarm des Schweins, in Milch, in Fröschen, in Muscheln des Mittelmeeres usw. in der Pflanzenwelt schützen die Thionine und Defensine die Pflanzensamen und vegetativen Gewebe gegen Bakterien.
- Die meisten antibakteriellen Peptide findet man in den Epithelgeweben von Tieren, wo sie einen wichtigen Teil als erste Immunbarriere spielen. Sie wurden in der Haut von Fröschen und Mäusen wie auch in Gastrointestinal- und Atemwegssystemen von Menschen und in der menschlichen Haut und der Mukosa gefunden.
- Die Defensine sind eine der am meisten untersuchten Klassen an antimikrobiellen Peptiden. Diese Klasse besteht aus Cystein-reichen Molekülen mit drei Disulfidbrücken. Sie finden sich bei Pflanzen, Insekten und verschiedenen Säugern. Beim Menschen findet man zwei Klassen an Defensinen, die sich voneinander in Bezug auf den Abstand und die Bindungen zwischen den sechs Cysteinresten unterscheiden:
- - Die α-Defensine (6 Typen), die aus Neutrophilen (HPN1 bis 4, humanes Neutrophilenpeptid) und den Paneth-Zellen des Gastrointestinaltrakts (α-Defensine 5 und 6) isoliert wurden.
- - Die β-Defensine, die länger und basischer sind, und in der Mukosa und in den Epithelzellen (Haut, Luftröhre, Zunge, Tonsillen, Speichel ...) exprimiert werden, treten in 3 Formen auf:
- • einer konstitutiven Form, hBD1 (humanes β-Defensin 1), das vorwiegend in den Nieren, aber auch im Pankreas, Speichel, den Lungen, der Plazenta und der Haut gefunden wird.
- • zwei induzierbaren Formen: hBD2 und hBD3 (humane β-Defensine 2 und 3):
- →hBD2 wird in der Haut, der Luftröhre und den Lungen exprimiert, und die Expression wird durch eine bakterielle Stimulierung, TNFα (Tumornekrosefaktor) (J. Harder et al., A peptide antibiotic from human skin. Nature 1997, 387:861), LPS (Lipopolysacchariden) (E. Matthews et al., Production of beta-defensin antimicrobial peptides by the oral mucosa and salivary glands. Infect. Immun 1999, 67: 2740-2745), IL1α und IL1β (Interleukin 1) (A.Y. Liu et al., Human β-defensin-2 production in keratinocytes is regulated by interleukin-1, bacteria and the state of differentiation. J. Invest. Dermatol. 2002, 118: 275-281) ausgelöst, wobei alle diese Moleküle die Eigenschaft gemeinsam haben, dass sie in Entzündungsprozesse involviert sind. Die antibakterielle Aktivität von hBD2 richtet sich insbesondere auf Gramnegative Bakterien, wie Escherichia coli.
- →hBD3 findet man in der Haut, der Luftröhre, den Tonsillen und der Zunge (J. Harder et al., Isolation and characterization of human β-defensin-3, a novel human inducible peptide antibiotic. J. Biol. Chem. 2001, 276: 5707-5713), wie auch in Muskelgewebe und dem Herzen (Conejo Garcia et al., Identification of a novel, multifunctional β-defensin (human β-defensin-3) with specific antimicrobial activity. Cell tissue research 2001, 306: 257-264). hBD3 wird durch bakterielle Stimulierung, TNFα und speziell IFNy (gamma-Interferon) induziert, die auch die gemeinsame Eigenschaft haben, dass sie Moleküle sind, die an Entzündungsprozessen beteiligt sind. Das Aktivitätsspektrum von hBD3 ist breiter als das von hBD2, da es zur Lyse von Gram-negativen und Grampositiven Bakterien fähig ist, wie Staphylococcus aureus.
- Die Induktion dieser Defensine in der Haut ist die erste Verteidigungslinie des Körpers, um sich selbst gegen die steigende Anzahl an pathogenen Mikroorganismen zu schützen, mit denen er konfrontiert wird. Zusätzlich hat hBD3 chemotaktische Eigenschaften für unreife dendritische Zellen und Gedächtnis-T-Lymphozyten (D. Yang et al., Betadefensins: linking innate and adaptive immunology through dendritic and T cell CCR6. Science 1999, 286: 525-528) und scheint so eine wichtige Rolle bei der Förderung der Immunreaktion, Entzündung und Heilung zu spielen.
- Die Zunahme in der Menge an β-Defensinen in der menschlichen Haut trägt daher zur Konservierung des mikrobiellen Ökosystems der Haut durch den Schutz der Überinvasion durch bestimmte Spezies bei, die pathogen sein können (Staphylococcus aureus), wobei die Haut geschützt und gesund bleibt. Um dies auszuführen, können zwei Strategien ins Auge gefasst werden:
- - entweder topische Applikation der synthetischen Peptide mit Sequenzen oder Strukturen, die zu denen der bekannten antibiotischen Peptide ähnlich sind, die vom Fachmann beschrieben wurden,
- - oder provozierende Induktion von Defensinen durch topische oder orale Verabreichung eines Wirkstoffs, der zur Stimulierung der Synthese dieser Peptide in natürlichen Sekretionszellen fähig ist.
- Mit Ausnahme der vorher erwähnten Cytokine (TNFα, IFNy, IL1) wurden nur wenige Produkte beschrieben, die die Fähigkeit zur Induktion von β-Defensinen haben, außer bei Tieren, bei denen L-Isoleucin die Expression von hBD3 in Nierenepithelzelllinien vom Rind induziert (P. Fehlbaum et al., An essential amino acid induces epithelial β-defensin expression. PNAS 2000, 97: 12723-12728, Patent
WO 0168085 - Untersuchungen bezüglich des Vorkommens von hBD2 und hBD3 Defensinen in der Haut werden auf Hautschnitten, Explantaten und kultivierten Zellen oder rekonstruierter Haut ausgeführt. Die Zunahme der Menge an Defensinen kann durch eine Vielzahl an Techniken sichtbar gemacht werden, aber bisher wurde keine dieser Techniken quantitativ auf die Screeningsuche für einen Wirkstoff angewendet, der zur Stimulierung von hBD2 und hBD3 in humanen Zellen fähig ist. Die deutsche Patentanmeldung
DE 3319184 A1 beschreibt ein Verfahren zur Abtrennung von Arnikablüten mittels CO2-Hochdruckextraktion. Die internationale PatentanmeldungWO 01/76551
Ein solcher Test wird hier beschrieben. - Ziele der Erfindung
- Das Ziel war es, Wirkstoffe zu identifizieren, die zur Induktion der Expression von ß-Defensinen vom Typ 2 und/oder Typ 3 fähig sind, ohne die Entzündungsreaktion auszulösen, beispielsweise ohne Überstimulierung der Sekretion von Molekülen, die gewöhnlich in Entzündungsreaktionen exprimiert werden.
- Bisher haben alle Moleküle, die beschriebenermaßen die Fähigkeit zur Stimulierung von Defensinen beim Menschen haben (TNFα, IL1, LPS, Bakterien IFNγ ... ) auch proinflammatorische Eigenschaften. Sie stimulieren die Entzündungscytokine wie IL1α, IL8 oder MIP3α.
- Das Ziel der Erfindung ist es daher, das neue technische Problem der Bereitstellung der Verwendung eines Wirkstoffs zu lösen, der zur Stimulierung der direkten oder indirekten Expression von humanen beta-Defensinen vom Typ 2 und/oder Typ 3 fähig ist ohne Auslösung von Entzündungs-, Reiz- oder Unverträglichkeitsreaktionen.
- Das Ziel der Erfindung ist es, das neue technische Problem der Bereitstellung der Verwendung eines Wirkstoffs zu lösen, der zur Stimulierung der direkten oder indirekten Expression von humanen beta-Defensinen vom Typ 2 und/oder 3 fähig ist, ohne direkt oder indirekt die Synthese von proinflammatorischen Molekülen zu stimulieren oder nennenswert zu stimulieren, die gewöhnlich im Verlauf von Entzündungsprozessen co-exprimiert werden.
- Das Ziel der Erfindung ist es daher, das neue technische Problem der Bereitstellung der Verwendung einer Zusammensetzung zu lösen, die mindestens einen wie oben definierten Wirkstoff enthält.
- Das Ziel der Erfindung ist es, das neue technische Problem der Bereitstellung eines Gewebe- oder Zellmodells zu lösen, das das Screenen der wie oben definierten Wirkstoffe erlaubt.
- Das Ziel der Erfindung ist es, das technische Problem der Bereitstellung eines Screeningverfahrens für die oben definierten Wirkstoffe bereitzustellen.
- Das Ziel der Erfindung ist es, das neue technische Problem der Bereitstellung einer Verwendung des wie oben definierten Wirkstoffs zur Verwendung im Gebiet der Kosmetik und der Pharmazie zu lösen.
- Diese Verwendung wird im Wesentlichen ausgeführt, um eine bakterizide und/oder fungizide Aktivität vorzugsweise durch topische Anwendung auf Geweben auszulösen, beispielsweise Haut, Mukosa, Haaren und Nägeln oder Kopfhaut.
- Beschreibung
- Die Beschreibung verwendet den Ausdruck „Wirkstoff“ um potentielle zu screenende Wirkstoffe zu bezeichnen und den Ausdruck „Defensine“, um auf ß-Defensine vom Typ 2 und/oder 3 Bezug zu nehmen, wenn der Ausdruck zur Bezeichnung von Defensinen verwendet wird, die durch die hier beschriebenen Wirkstoffe stimuliert werden.
- Gemäß einem hier nicht beanspruchten Aspekt betrifft die Beschreibung einen Wirkstoff, der zur Stimulierung der direkten oder indirekten Expression von humanen beta-Defensinen vom Typ 2 und/oder Typ 3 fähig ist, der keine Entzündungs-, Reiz- oder Unverträglichkeitsreaktionen verursacht.
- Der Ausdruck „der keine Entzündungs-, Reiz- oder Unverträglichkeitsreaktionen verursacht“ wird verwendet, um auszudrücken, dass die Verwendung der Wirkstoffe keine schädlichen Nebenwirkungen für den Anwender des Wirkstoffs hervorruft. Der Ausdruck „schädlich“ meint Reaktionen, wie Hautausschläge, Jucken, Reizung, erhöhte Hautempfindlichkeit usw.
- Vorteilhafterweise stimuliert der Wirkstoff, der zur Stimulierung der direkten oder indirekten Expression von humanen beta-Defensinen vom Typ 2 (hBD 2) und/oder humanen beta-Defensinen vom Typ 3 (hBD3) fähig ist, nicht oder nicht nennenswert die direkte oder indirekte Synthese von proinflammatorischen Molekülen oder Molekülen, die gewöhnlich im Verlauf von Entzündungsprozessen co-exprimiert werden.
- Der Ausdruck „die direkte oder indirekte Synthese von proinflammatorischen Molekülen oder Molekülen nicht oder nicht nennenswert zu stimulieren, die im Verlauf der Entzündungsprozesse gewöhnlich co-exprimiert werden“ bezieht sich auf die Tatsache, dass der Wirkstoff proinflammatorische Moleküle oder Moleküle nicht stimuliert, die gewöhnlich im Verlauf von Entzündungsprozessen co-exprimiert werden oder stimuliert sie nur in einem Ausmaß, das geringer ist als das von TNF alpha (TNFα) oder gamma-Interferon (IFNy), vorzugsweise eine Stimulierung unter 75 % der maximalen Stimulierung, die durch TNF alpha oder gamma-Interferon induziert wird bei identischen Temperatur-, Kontaktzeit- und Ausführungsbedingungen.
- Vorteilhafterweise ist das proinflammatorische Molekül oder das Molekül, das gewöhnlich im Verlauf von Entzündungsprozessen exprimiert wird, speziell MIP3 alpha oder IL8 oder IL1 oder ein anderes Interleukin oder Histamin, Tryptase, Substanz P, Leukotriene oder Prostaglandine.
- Vorteilhafterweise stimuliert der Wirkstoff die direkte oder indirekte Bildung von proinflammatorischen Molekülen oder Molekülen nicht nennenswert, die im Verlauf von Entzündungsprozessen in Kulturen von humanen Epithelzellen, insbesondere Keratinocyten und/oder Corneocyten in Kultur oder von humanen Hautbiopsien, die am Überleben gehalten werden, oder in Modellen von rekonstruierter Epidermis oder in Modellen von rekonstruierter Haut oder in konstruierten oder nicht konstruierten Zellmatrizes oder von deepidermisierten Dermen. Solche Epithelzellen werden vorzugsweise als „normal“ bezeichnet.
- Der Ausdruck „normal“ wird verwendet, um Epithelzellen zu bezeichnen, die nicht von immortalisierten Zelllinien stammen, die aber Zellen sein können, die von pathologischen Geweben oder genetisch veränderten Zellen stammen.
- Vorteilhafterweise wird der Wirkstoff ausgewählt aus Wermutwurzel, Canadischem Berufkraut, Hollunderbeerrinde, Bruchkraut, Ananassaft, Pfefferminze, Betelnuß, Kakao, Quinoa, Arnika, Boldostrauch, Sarsaparille, Walnußblatt, Hibiskusblüte, Kürbis, Sonnenblume, Pfingstrose, St. John's Kraut, Roßkastanie oder einem ihrer Extrakte, Jasmonsäure oder Vitamin A, Derivate und Vorläufer hiervon, alpha-MSH oder einem der Peptide, aus denen sich alpha-MSH zusammensetzt, oder einer chemischen Struktur, die eines der Peptide nachahmt, Isoleucinestern, Calcium oder irgendwelchen organischen oder mineralischen Calciumsalzen.
- Vorteilhafterweise erhält man diese von Pflanzen stammenden Wirkstoffe durch Extraktion, vorzugsweise durch eine wässrige Extraktion, aber auch durch andere Extraktionsverfahren, wie beispielsweise in einem Wasser / Butylenglycolgemisch (von 1/99 bis 99/1 G/G). Jasmonsäure oder Vitamin A, Derivate und Vorläufer hiervon, alpha-MSH oder eines der Peptide, aus denen alpha-MSH besteht, oder eine chemische Struktur, die diese Peptide nachahmt, Isoleucinester und Calcium oder irgendwelche organischen oder mineralischen Calciumsalze, werden, wie sie sind, in Wasser oder Ethanol oder anderen Lösemitteln verdünnt verwendet, die mit dem beschriebenen Modell kompatibel sind.
- Gemäß einem zweiten hier nicht beanspruchten Aspekt betrifft die Beschreibung eine Zusammensetzung, die zumindest einen wie oben definierten Wirkstoff umfasst.
- Vorteilhafterweise enthält die Zusammensetzung diesen Wirkstoff in einer Konzentration im Bereich von 0,001% bis 20 %, vorzugsweise 0,01% bis 10 %. Diese Konzentrationen werden als Gewichtsprozent ausgedrückt, insbesondere wenn der Prozentsatz nicht klar als Gewichtsprozent erwähnt ist.
- Die Konzentration wird so optimiert, dass der Wirkstoff zur Stimulierung der Expression von humanen beta-Defensinen vom Typ 2 und/oder Typ 3 fähig ist, während er keine Reizung oder Entzündung induziert, insbesondere die direkte oder indirekte Synthese von proinflammatorischen Molekülen oder Molekülen nicht stimuliert oder nicht nennenswert stimuliert, die im Verlauf von Entzündungsprozessen co-exprimiert werden.
- Gemäß einem dritten hier nicht beanspruchten Aspekt betrifft die Beschreibung die Verwendung von zumindest einem Wirkstoff, wie oben definiert, zur Herstellung einer kosmetischen Zusammensetzung, wobei der Wirkstoff in einer Konzentration vorliegt, die zur Stimulierung der Expression von humanen beta-Defensinen vom Typ 2 und/oder Typ 3 fähig ist, wobei sie keine Reizung oder Entzündung induziert, insbesondere die direkte oder indirekte Synthese von proinflammatorischen Molekülen oder Molekülen nicht stimuliert oder nicht nennenswert stimuliert, die gewöhnlich im Verlauf von Entzündungsprozessen co-exprimiert werden, wobei der Wirkstoff möglicherweise mit einem kosmetisch annehmbaren Hilfsstoff gemischt wird.
- Gemäß einem vierten hier nicht beanspruchten Aspekt betrifft die Beschreibung die Verwendung von zumindest einem wie oben definierten Wirkstoff zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung, wobei der Wirkstoff in einer Konzentration vorhanden ist, um die Expression der beta-Defensine vom Typ 2 und/oder Typ 3 zu stimulieren und keine Reizung oder Entzündung hervorzurufen und insbesondere die direkte oder indirekte Synthese von zumindest einem proinflammatorischen Molekül oder einem Molekül nicht oder nicht merklich zu stimulieren, das gewöhnlich im Verlauf von Entzündungsprozessen co-exprimiert wird, wobei der Wirkstoff möglicherweise mit einem pharmazeutisch annehmbaren Hilfsstoff gemischt wird.
- Vorteilhafterweise umfasst die Zusammensetzung zumindest ein mikrobiozides und/oder mikrobiostatisches Mittel. Der Ausdruck „mikrobiozides Mittel“ wird verwendet, um auf die Gruppe an Mitteln mit einer zerstörenden Wirkung auf Bakterien Bezug zu nehmen und der Ausdruck „mikrobiostatisches Mittel“, um die Gruppe an Mitteln mit einem limitierenden Effekt auf die bakterielle Proliferation zu bezeichnen.
- Gemäß einem fünften hier nicht beanspruchten Aspekt betrifft die Beschreibung ein Zell- oder Gewebemodell, das das Screenen auf zumindest einen Wirkstoff ermöglicht, der die Expression der beta-Defensine vom Typ 2 und/oder Typ 3 stimuliert und keine Reizung oder Entzündung hervorruft, insbesondere die direkte oder indirekte Synthese von zumindest einem proinflammatorischen Molekül oder einem Molekül nicht oder nicht merklich stimuliert, das gewöhnlich im Verlauf von Entzündungsprozessen co-exprimiert wird.
- Vorteilhafterweise umfasst das Zell- oder Gewebemodell Epithelzellen, beispielsweise Keratinozyten und/oder Corneozyten, die zur Kultivierung unter geeigneten Kulturbedingungen, insbesondere mit einem Calciumgehalt im Bereich von 0 bis 100 mM vorzugsweise 1,7 mM geeignet sind.
- Gemäß einem sechsten hier nicht beanspruchten Aspekt betrifft die Beschreibung ein Screeningverfahren für Wirkstoffe, die zur Stimulierung der direkten oder indirekten Expression von humanen beta-Defensinen vom Typ 2 und/oder Typ 3 fähig sind und keine Reizung oder Entzündung hervorrufen und insbesondere nicht zur Stimulierung oder merklichen Stimulierung der direkten oder indirekten Synthese von zumindest einem proinflammatorischen Molekül oder einem Molekül fähig sind, das im Verlauf von Entzündungsprozessen gewöhnlich co-exprimiert wird (diese Wirkstoffe werden hierin als „potentielle zu screenende Wirkstoffe“ beschrieben), das gekennzeichnet ist durch die folgenden Schritte:
- a) Kultivierung eines Zell- oder Gewebemodells in Gegenwart von verschiedenen potentiellen Wirkstoffen, die unter geeigneten Kulturbedingungen gescreent werden können, wobei das Verfahren auf mindestens einen potentiellen Wirkstoff angewendet werden kann, es aber vorteilhafter ist, eine große Anzahl an Wirkstoffen („oder Wirksubstanzen“) gleichzeitig zu testen,
- b) direkte oder indirekte Identifizierung, ob eine Stimulierung der Expression der humanen beta Defensine vorn Typ 2 und/oder Typ 3 vorhanden ist, und
- c) Identifizierung der nicht-reizenden und nicht-entzündlichen Eigenschaften der Wirkstoffe, insbesondere durch das Fehlen der Stimulierung einer direkten oder indirekten Synthese von proinflammatorischen Molekülen oder von Molekülen, die gewöhnlich im Verlauf von Entzündungsprozessen co-exprimiert werden.
- Vorteilhafterweise umfasst das Screeningverfahren einen zusätzlichen Schritt d), worin zumindest ein auf diese Weise getesteter Wirkstoff ausgewählt wird, der zur Stimulierung der direkten oder indirekten Expression von ß-Defensinen vom Typ 2 und/oder Typ 3 fähig ist und gleichzeitig die direkte oder indirekte Synthese von proinflammatorischen Molekülen oder Molekülen nicht oder nicht merklich stimuliert, die gewöhnlich im Verlauf von Entzündungsprozessen co-exprimiert werden.
- Dem Leser ist bewusst, dass die Beschreibung nicht durch die bestimmten Analyseverfahren beschränkt wird, die nur ein Mittel sind, um das Screeningprinzip der Erfindung auszuführen.
- Tatsächlich können in der Zukunft andere Analyseverfahren die derzeit verwendeten Verfahren ersetzen, wie Verfahren mittels Antikörper, die hBD2 und 3 erkennen (ELISA Verfahren, Immunblots, Immunhistologie usw.).
- Vorteilhafterweise umfasst das Screeningverfahren in Schritt a) ein Zell- oder Gewebemodell, das Epithelzellen oder humane Hautbiopsien, die am Leben gehalten werden oder Modelle rekonstruierter Epidermis oder Modelle rekonstruierter Haut enthält, die Epithelzellen enthalten, beispielsweise Keratinozyten und/oder Corneozyten, die zur Kultivierung unter geeigneten Kulturbedingungen geeignet sind, die insbesondere einen Calciumgehalt im Bereich von 0 bis 100 mM, vorzugsweise 1,7 mM umfassen.
- Vorteilhafterweise umfasst das Screeningverfahren in Schritt a) das Vorkommen von verschiedenen potentiellen Wirkstoffen, die mit dem Zell- oder Gewebemodell für einen Zeitraum von 6 bis 48 h, vorzugsweise etwa 16 h (Kontaktzeit) gescreent werden.
- Vorteilhafterweise umfasst das Screeningverfahren in Schritt b) eine Extraktion der Gesamt RNA und eine RT-PCR Analyse der Expression von mRNA, die für die oben zitierten humanen beta-Defensine vom Typ 2 und/oder Typ 3 kodiert.
- Vorteilhafterweise umfasst das Screeningverfahren in Schritt b) eine RT-PCR auf Actin (schwach stimuliertes Reportergen), so dass Erhöhungen der für hBD2 und hBD3 kodierenden mRNA auf die für Actin kodierende mRNA bezogen werden.
- Vorteilhafterweise umfasst das Screeningverfahren in Schritt b) die Auftragung der amplifizierten mRNA auf ein Agarosegel, das eine Nukleinsäureinsertion enthält, die unter UV sichtbar ist (wie Ethidiumbromid).
- Vorteilhafterweise umfasst das Screeningverfahren in Schritt b) nach der Wanderung der Produkte auf einem Agarosegel einen Vergleich der Intensitätsverhältnisse von hBD2/Actin und hBD3/Actin Banden unter UV Licht.
- Vorteilhafterweise umfasst das Screeningverfahren in Schritt c) einen ELISA Test für proinflammatorische Moleküle oder Moleküle, die gewöhnlich im Verlauf von Entzündungsprozessen co-exprimiert werden.
- Vorteilhafterweise umfasst das Screeningverfahren in Schritt d) die Selektion von zumindest einem Wirkstoff, der zur Stimulierung der Expression von mRNA fähig ist, die für die humanen beta-Defensine vorn Typ 2 und/oder Typ 3 kodiert ohne Stimulierung oder merkliche Stimulierung der direkten oder indirekten Synthese von proinflammatorischen Molekülen oder Molekülen, die gewöhnlich im Verlauf von Entzündungsprozessen co-exprimiert werden.
- Vorteilhafterweise umfasst das Screeningverfahren die Selektion von Wirkstoffen, die die Expression der oben erwähnten humanen beta-Defensine stimulieren und nicht ein proinflammatorisches Molekül oder nicht ein Molekül stimulieren oder nennenswert stimulieren, das im Verlauf von Entzündungsprozessen gewöhnlich co-exprimiert wird, wie IL1, IL8 und MIP3α. Vorteilhafterweise umfasst das Screeningverfahren die folgenden Schritte
- - Zusammenbringen der potentiellen, zu screenenden Wirkstoffe mit normalen humanen Keratinozyten als Monoschicht in einem spezifischen Medium ohne Serum und mit Calcium angereichert, beispielsweise durch Einbeziehung einer unbehandelten Kontrolle und zwei parallelen Positivkontrollen (TNFα für hBD2 und IFNγ für hBD3),
- - Extraktion und anschließender Test der Gesamt RNA mit einem Spektrophotometer, vorzugsweise bei einer Wellenlänge im Bereich von 260 bis 280 nm, wobei die RNA möglicherweise verdünnt wird,
- - Ausführung einer RT-PCR auf Actin, hBD2 und hBD3 mit der anfänglichen RNA,
- - Retrotranskription der Gesamt RNA und anschließende Amplifikation des retrotranskribierten Produkts (cDNA), die beispielsweise in einem Thermocycler gemäß einem Amplifikationsprogramm ausgeführt wird, das eventuell für Actin, hBD2 und hBD3 gleich ist,
- - Mischen der hBD2-, hBD3- und Actinamplifizierungsprodukte gefolgt von einer Zugabe eines Gemisches aus Beladungspuffer und Wasser (2/3), wobei die schließliche Lösung dann auf ein vorgegossenes Agarosegel aufgetragen wird, das Ethidiumbromid enthält. Die Proben wandern und die durch diese Technik erhaltenen Banden können unter UV sichtbar gemacht werden, vorzugsweise in einer Dunkelkammer und digital photographiert werden. Die Banden werden an dieser Stelle analysiert, um ihre Intensität zu quantifizieren. Da der Grundlevel der Defensinexpression (nicht behandelte Kontrolle) nicht detektierbar ist, können die Intensitätsverhältnisse der Banden von hBD2/Actin und hBD3/Actin verglichen werden, beispielsweise mit denen, die aus der Positivkontrolle erhalten wurden (mit TNFα für hBD2 und INFγ für hBD3 behandelt) und zeigen eine Stimulierung der Expression des in Frage kommenden ß-Defensins.
- Vorteilhafterweise umfasst das Screeningverfahren den zusätzlichen Schritt
- - Selektion von potentiellen zu screenenden Wirkstoffen, die eine Wirkung auf die Expression der humanen beta-Defensine vom Typ 2 und/oder Typ 3 gezeigt haben. Die den Aktivitäten entsprechenden Überstände werden getestet, um die Mengen der Moleküle zu bestimmen, die gewöhnlich im Verlauf von proinflammatorischen Prozessen co-exprimiert werden, wie MIP3α, IL1 und IL8, die in das Kulturmedium unter der Einwirkung dieser Wirkstoffe sekretiert wurden. Beispielsweise können die Mengen auf die getestete RNA Konzentration bezogen werden, um die Ergebnisse miteinander zu vergleichen.
- Vorteilhafterweise ermöglicht das Screeningverfahren die Detektion, dass ein Wirkstoff, der zur Stimulierung der direkten oder indirekten Expression der humanen beta-Defensine vom Typ 2 und/oder Typ 3 fähig ist, die direkte oder indirekte Synthese von proinflammatorischen Molekülen oder Molekülen nicht oder nicht merklich stimuliert, die gewöhnlich im Verlauf von Entzündungsprozessen co-exprimiert werden, wobei der Wirkstoff ausgewählt ist aus Wermutwurzel, Canadischem Berufkraut, Hollunderbeerrinde, Bruchkraut, Ananassaft, Pfefferminze, Betelnuss, Kakao, Quinoa, Arnika, Boldostrauch, Sarsaparille, Walnussblatt, Hibiskusblüte, Kürbis, Sonnenblume, Pfingstrose, St. John's Kraut, Rosskastanie oder einem ihrer Extrakte, Jasmonsäure oder Vitamin A, Derivate und Vorläufer hiervon, alpha-MSH oder einem der Peptide, aus denen sich alpha-MSH zusammensetzt, oder einer chemischen Struktur, die eines der Peptide nachahmt, Isoleucinestern, Calcium oder irgendwelchen organischen oder mineralischen Calciumsalzen.
- Gemäß einem siebten hier nicht beanspruchten Aspekt betrifft die Beschreibung die Verwendung eines Wirkstoffs zur Herstellung einer kosmetischen Zusammensetzung, die zur Ausübung eines bakteriziden und/oder fungiziden Effekts auf behandelte Gewebe verwendet wird, insbesondere Haut, Mukosa, Haare und Nägel oder Kopfhaut. Im Fall der Kopfhaut kann diese kosmetische Zusammensetzung verwendet werden, um Schuppen zu verhindern oder zu behandeln.
- Durch die vorliegende Erfindung wird zudem eine kosmetische Verwendung eines Wirkstoffs bereitgestellt (wie in den Ansprüchen definiert), wobei der Wirkstoff ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus einem Boldo-Extrakt, einem Kakao-Extrakt und Jasmonsäure, wobei der Extrakt erhalten wird durch wässrige Extraktion oder Extraktion mit Wasser-Butylenglycol zur Ausübung einer bakteriziden und/oder fungiziden Wirkung auf behandelte Gewebe, durch direkte oder indirekte Stimulierung der Expression von humanen beta-Defensinen vom Typ 2 (hBD2) und/oder vom Typ 3 (hBD3), ohne ein proinflammatorisches Molekül zu stimulieren, das im Verlauf von Entzündungsprozessen co-exprimiert wird, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus MIP 3 alpha (Makrophageninflammationsprotein), IL8 und IL1. Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform wird der Wirkstoff zur Ausübung einer kosmetisch bakteriziden und/oder kosmetisch fungiziden Wirkung auf behandelte Gewebe ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Haut, Mukosa, Haaren, Nägeln und Kopfhaut verwendet, wobei im Fall der Kopfhaut der Wirkstoff verwendet werden kann, um Schuppen zu verhindern oder zu behandeln.
- Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform der Erfindung können die hier beschriebenen Wirkstoffe mit anderen kosmetischen Wirkstoffen kombiniert werden, um den Schutz der Haut zu verstärken, die durch den Alterungsprozess anfällig gemacht wurde und/oder einem durch die Umgebung und/oder das Klima (Kälte, UV ...) und/oder Reinigungsverfahren, die für das Hautökosystem rauh sind, verursachten Stress ausgesetzt ist. Zusammensetzungen, die aus der Erfindung hervorgehen, können in jeder galenischen Form vorliegen, die für Kosmetika verwendet wird und insbesondere in Form einer wässrigen Lösung, möglicherweise geliert, einer Dispersion vom Lotionstyp, möglicherweise einer Zweiphasendispersion, einer Wasser/Öl oder Öl/Wasser Emulsion, einer Dreifachemulsion oder einer Vesikeldispersion. Die Erscheinungsform dieser Zusammensetzung kann trocken oder mehr oder weniger flüssig sein oder eine weiße oder gefärbte Creme, ein Serum oder ein Mousse sein. Sie kann in Form eines Aerosols oder eines Stifts auf die Haut aufgetragen werden. Sie kann als Schönheits- und/oder Make-up Produkt für die Haut und/oder als Reinigungsprodukt für die Haut, Mukosa, das Haar und die Nägel und die Kopfhaut angewendet werden. Die aus der Erfindung hervorgehende Zusammensetzung kann auch alle Additive enthalten, die in Kosmetika brauchbar sind, wie Geliermittel, Wirkstoffe, Konservierungsmittel, Öle, Lösemittel, Antioxidantien, Düfte, geladene Stoffe, Pigmente, Filter, Geruchsabsorptionsmittel und Farbstoffe.
- Vorteilhafterweise ist die Zusammensetzung, die zumindest ein mikrobiozides und/oder rnikrobiostatisches Mittel enthält, insbesondere im Gebiet der Kosmetika und der Pharmazeutika brauchbar, da sie den bakteriziden Effekt von beta-Defensinen der Haut mit der Wirkung dieser Mittel kombiniert, um insbesondere die Hautflora zu kontrollieren.
- Die vorliegende Erfindung stellt zudem die Verwendung von mindestens einem Wirkstoff zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur Ausübung einer bakteriziden und/oder fungiziden Wirkung auf behandelte Gewebe zur Behandlung oder Prävention von Akne, zur Behandlung und/oder Prävention von Bakterien- oder Pilzdermatose, wobei der Wirkstoff mit einem pharmazeutisch annehmbaren Hilfsstoff gemischt ist und der Wirkstoff ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus einem Boldo-Extrakt, einem Kakao-Extrakt und Jasmonsäure, wobei der Extrakt erhalten wird durch wässrige Extraktion oder Extraktion mit Wasser-Butylenglycol und wobei die bakterizide und/oder fungizide Wirkung auf behandelte Gewebe durch direkte oder indirekte Stimulierung der Expression von humanen beta-Defensinen vom Typ 2 (hBD2) und/oder vom Typ 3 (hBD3) erfolgt, ohne ein proinflammatorisches Molekül zu stimulieren, das im Verlauf von Entzündungsprozessen co-exprimiert wird, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus MIP 3 alpha (Makrophageninflammationsprotein), IL8 und IL1.
- Vorteilhafterweise ist die Zusammensetzung, die zumindest ein mikrobiozides und/oder mikrobiostatisches Mittel enthält insbesondere brauchbar im pharmazeutischen Gebiet, da sie den bakteriziden Effekt der beta-Defensine der Haut mit der Wirkung dieser Mittel kombiniert, nämlich zur Behandlung der Erkrankungen, die mit einem Mikroben zusammenhängen, wie Schuppen, Akne, Vitiligo, Dermatitis und anderen Erkrankungen der Haut, Mukosa, Kopfhaut, Haare und Nägel, die von Mikroben verursacht werden.
- Die vorliegende Erfindung stellt zudem die Verwendung eines Wirkstoffs auf dem Gebiet der Geweberekonstruktion bereit, um den bakteriziden Effekt von beta-Defensinen bei der Erstellung von Epidermis und rekonstruierter Haut und der Lebenserhaltung von Hautbiopsien auszunutzen, wobei der Wirkstoff ein Wirkstoff wie in Bezug auf die Verwendung zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung beschrieben ist.
- Es werden Analyseverfahren verwendet, die die direkte oder indirekte Synthese von proinflammatorischen Molekülen oder Molekülen zeigen, die im Verlauf von Entzündungsprozessen gewöhnlich co-exprimiert werden, so dass Entzündungs-, Reiz- und Unterverträglichkeitsreaktionen identifiziert werden können.
- Die Erfindung kann auf eine unterschiedliche Weise ausgeführt werden, um Entzündungs-, Reiz- oder Unverträglichkeitsreaktionen zu identifizieren, beispielsweise durch die Evaluierung des Juckens und des unangenehmen oder straffenden Gefühls bei der Anwendung auf dem zu behandelnden Gewebe.
- Gemäß einer weiteren vorteilhaften Eigenschaft der Erfindung, die für einen dieser Aspekte anwendbar ist, kann ein Wirkstoff ausgewählt werden, der zur Stimulierung der direkten oder indirekten Expression von humanen beta-Defensinen vom Typ 2 und/oder Typ 3 fähig ist und die direkte oder indirekte Synthese von proinflammatorischen Molekülen oder Molekülen nicht oder nicht nennenswert stimuliert, die gewöhnlich im Verlauf von Entzündungsprozessen co-exprimiert werden, beispielsweise einem Cytokin, das gewöhnlich während Entzündungsprozessen co-exprimiert wird, wie IL1α, IL8 oder MIP3α.
- Detaillierte Beschreibung
- Das hier beschriebene Verfahren ermöglicht die Auswahl durch Screening und die anschließende Identifizierung von Wirkstoffen, die zur Erhöhung der Menge an hBD2 und/oder hBD3 mRNA in Epidermiszellen fähig sind, das dadurch gekennzeichnet ist, dass die Wirkstoffe keine oder keine nennenswerten Entzündungs-, Reiz- oder Unverträglichkeitsreaktionen verursachen.
- Das Screeningverfahren umfasst die folgenden Schritte:
- Normale humane Epithelzellen, vorzugsweise normale humane Keratinozyten werden als Monoschicht in einem spezifischen Medium ohne Serum mit einer Calciumkonzentration im Bereich von 0 bis 100 mM, vorzugsweise 1,7 mM kultiviert. Bei einem Maß an Konfluenz, vorzugsweise zwischen 75 % und 95 %, vorzugsweise 80 %, werden die Zellen mit den potentiellen zu screenenden Wirkstoffen für eine Zeitspanne von 6 bis 48 h, vorzugsweise 16 h zusammengebracht. Es können zumindest eine unbehandelte Kontrolle und zumindest eine Positivkontrolle parallel angesetzt werden, vorzugsweise auf derselben Kulturplatte, um das Screening zu erleichtern. Die Positivkontrollen sind TNFα für hBD2 und IFNy für hBD3, die den zu screenenden Wirkstoff ersetzen. Vorteilhafterweise liegen ihre Konzentrationen im Bereich von 1 bis 500 ng/ml, vorzugsweise 100 ng/ml. Nach der Kontaktaufnahme auf diese Weise werden die Überstände gewonnen, und die Zellen können trocken eingefroren werden, beispielsweise bei -80°C, nachdem sie in PBS (phosphatgepufferte Kochsalzlösung) gewaschen wurden. Die Gesamt RNA wird extrahiert und durch Spektrophotometrie getestet, vorzugsweise zwischen 260 und 280 nm und die Gesamt RNA wird vorzugsweise auf eine Konzentration im Bereich von 2 bis 50 ng/ml, vorzugsweise 5 ng/ml verdünnt. Die qualitative RT-PCR wird auf Actin, hBD2 und hBD3 ausgeführt. Die verwendeten Primer werden aus der Literatur entnommen (für hBD2: J. Harder et al., A peptide antibiotic from human skin, Nature 1997, 387: 861 und für hBD3:J. Harder et al., Isolation and characterization Oberfläche human ß-Defensin-3, a novel human inducible peptide antibiotic, J. Biol. Chem 2001, 276: 5707-5713) und sind die folgenden:
- - Actin:
- Sinn: 5'-GTGGGGCGCCCCAGGCACCA-3', (SEQ ID Nr. 1)
- Antisinn: 5'-CTCCTTAATGTCACGCACGTATTC-3', (SEQ ID Nr. 2)
- - hBD2:
- Sinn: 5'-CCAGCCATCAGCCATGAGGGT-3', (SEQ ID Nr. 3)
- Antisinn 5'-GGAGCCCTTTCTGAATCCGCA-3', (SEQ ID Nr. 4)
- - hBD3:
- Sinn: 5'-AGCCTAGCAGCTATGAGGATC-3', (SEQ ID Nr. 5)
- Antisinn: 5'-CTTCGGCAGCATTTTCGGCCA-3', (SEQ ID Nr. 6)
- Die für die RT-PCR verwendeten Primersequenzen können sich von den angegebenen unterscheiden solange sie für die untersuchten Gene spezifisch bleiben (Actin, hBD2, hBD3).
- Die RT-PCR wird vorzugsweise mit einer Menge an anfänglicher MRNA von 10 bis 100 ng, vorzugsweise 50 ng in einem Thermocycler möglicherweise mit einem gemeinsamen Programm ausgeführt. Dieser Schritt amplifiziert die anfängliche RNA. Die Temperatur und Zeitparameter für die RT-PCR können sich als Funktion der Primer oder des verwendeten Materials verändern (Thermocycler, RT-PCR Kit-Hersteller ... ).
- Nach der Amplifizierung werden die Produkte miteinander gemischt, und es wird ein Beladungspuffer und Wasser (2/3) zugegeben. Die schließliche Lösung wird auf ein vorgegossenes Agarosegel aufgetragen, das eine Nukleinsäureinsertion enthält, die unter UV sichtbar ist (wie Ethidiumbromid), beispielsweise mit 2 %. Die Proben wandern und die Banden werden unter UV in einer Dunkelkammer sichtbargemacht und digital photographiert. Die Photos des Gels werden durch Bildverarbeitungssoftware analysiert, die die Bandenintensitäten quantifiziert. Wenn der Grundlevel der Defensinexpression (unbehandelte Kontrolle) nicht detektierbar ist, können die Intensitätsverhältnisse der Banden von hBD2/Actin und hBD3/Actin verglichen werden, beispielsweise mit denen, die für die Positivkontrolle erhalten werden (behandelt mit TNFα für hBD2 und IFNγ für hBD3) und ermöglichen die Detektion jeder Stimulierung der Expression des in Frage kommenden ß-Defensins.
- Am Ende dieses ersten Schritts werden die Wirkstoffe ausgewählt, die eine Wirkung auf die ß-Defensinexpression ausüben.
- Die den Wirkstoffen entsprechenden Überstände werden dann mittels eines ELISA Kits getestet, um ihren Gehalt an MIP3α, IL1 und IL8 zu bestimmen, die unter der Wirkung der Wirkstoffe in das Kulturmedium sekretiert wurden. Die getesteten Konzentrationen werden mit den RNA Konzentrationen in Bezug gesetzt, um die Ergebnisse miteinander zu vergleichen. Potentielle zu screenende Wirkstoffe, die eine Überstimulierung von MIP3α, IL1 und IL8 induzieren (signifikant höher als 75 % der maximalen Stimulierung durch TNFα oder IFNy) werden aus dem Screening eliminiert.
- Die Gele werden dann durch Bildverarbeitungssoftware analysiert, die die Bandenintensitäten quantifiziert. Die Bandenvisualisierung kann praktisch mit jedem Nukleinsäureelektrophoresesystem ausgeführt werden, da der Insertionstyp und die Menge an Produkten, die aus der RT-PCR resultieren, variieren können, aber unter der Lichtsättigung bleiben.
- Eine Validierung der erhaltenen Ergebnisse kann durch das erfindungsgemäße Screeningverfahren ausgeführt werden, das auf eine „Dosis-Wirkungs-Untersuchung“ mit einer quantitativen RT-PCR angewendet wird, wie dies später beschrieben wird, die aber nicht auf das bestimmte Verfahren beschränkt ist, da der Fachmann auch andere Verfahren als geeignet erkennt. Die Echtzeit-RT-PCR Technik ist derzeit das bevorzugte Verfahren, das quantifizierbare Ergebnisse bezüglich Unterschieden in der mRNA Expression ergibt.
- Es wird eine Cytotoxizitätsstudie für die ausgewählten Wirkstoffe mit steigenden Dosierungen von 0,001 % bis 10 %, vorzugsweise 0,01 % bis 10 % ausgeführt. Die Lebensfähigkeit muß eingestellt werden und liegt vorzugsweise über 65 % und noch bevorzugter über 75 %. Diese Lebensfähigkeit setzt das nicht-cytotoxische Konzentrationslimit.
- Die potentiellen zu screenenden Wirkstoffe werden daher mit mehreren Konzentrationen, vorzugsweise von 0,001 % bis zum Limit der nichtcytotoxischen Konzentration auf normalen Epithelzellen, vorzugsweise normalen humanen Keratinozyten als Monoschicht in einem spezifischen Medium getestet, das kein Serum aufweist, wie dies später beschrieben ist.
- Dann werden die Überstände gewonnen, und die Zellen werden dann nach dem Waschen in PBS trocken bei -80°C eingefroren. Die Gesamt RNA wird extrahiert und auf denselben Konzentrationsbereich wie vorher verdünnt. Die verdünnte RNA wird für die quantitative RT-PCR auf Actin, hBD2 und hBD3 verwendet.
- Diese Technik wird vorzugsweise mit denselben Mengen an anfänglicher RNA ausgeführt, wie dies vorher beschrieben wurde, vorzugsweise unter Verwendung eines Einschrittkits, der SYBR® Green enthält. Jedoch kann der RT-PCR Kit auch auf einer anderen Technik als SYBR® Green basieren, wie Scorpion®, Molecular beacons®, Taqman® Sonden usw., vorteilhafterweise in einem Fluoreszenzthermocycler mit denselben Primern wie oben, wobei ein Amplifizierungsprogramm ausgeführt wird, das zum vorher beschriebenen Programm identisch sein kann.
- Die Ausführung einer Untersuchung mit Fusionsgraphen ermöglicht es, die Spezifität der amplifizierten Produkte zu verifizieren. Der Fluoreszenzgraph ergibt als Funktion der Anzahl an Zyklen den C(T) Wert, der der Anzahl an Zyklen entspricht, die erforderlich sind, um die Initiation des Fluoreszenzsignals zu erhalten. Je stärker eine mRNA exprimiert wird, desto niedriger ist der C(T). Die Berechnung von SGen = (1/2)C(T) für jede RNA berücksichtigt die exponentielle Zunahme der Anzahl an Kopien während einer Amplifikation. Die SGen hBD2/SGen Actin und SGen hBD3/SGen Actin Verhältnisse können mit einer unbehandelten Kontrolle verglichen werden, um die hervorgerufene prozentuale Stimulierung zu erhalten.
- Unbehandelte Kontrollen können zu denen im ersten Schritt des erfindungsgemäßen Screeningverfahrens identisch sein.
- Die Überstände der zu screenenden potentiellen Wirkstoffe, deren Fähigkeit zur Induktion der Defensine bestätigt wurde, können mittels eines ELISA Kits getestet werden, um die Mengen an MIP3α, IL8 und IL1α zu testen.
- Vorzugsweise werden die Tests mit dem Überstand ausgeführt. Die Mengen werden mit der getesteten RNA Konzentration jeder Probe verglichen. Die nicht-entzündliche Art der ausgewählten Wirkstoffe kann so bestätigt werden und/oder die optimale Dosis für die Defensinstimulierung ohne der Induktion der Sekretion von Entzündungsmolekülen kann so ermittelt werden.
- Die Beschreibung betrifft auch durch dieses Screeningverfahren getestete Wirkstoffe, da es das vorrangige Ziel war, Wirkstoffe zu finden, die zur Stimulierung der Expression der ß-Defensine vom Typ 2 und/oder Typ 3 ohne der Stimulierung der Sekretion dieser Moleküle fähig sind.
- Unter Screeninggesichtspunkten wird eine Kultur von normalen humanen Epithelzellen, vorzugsweise normalen Keratinozyten, bevorzugt, wenn sie in einer Platte mit 96 Vertiefungen ausgeführt wird. Die Expression von hBD2 und hBD3 Defensinen ist im Fall von undifferenzierten, basalen Keratinozyten sehr gering und variiert stark als Funktion des Donors und dem Ort der Probenahme. hBD2 wird insbesondere in 100 % der Proben von Gesichtshaut und Vorhaut und nur in 50 % der abdominalen oder Brustoperationsproben gefunden (R.S. Ali et al., Expression of the peptides antibiotics hBD1 und hBD2 in normal human skin. J. Invest. Dermatol 2001, 117: 106-111).
- Hierin wird ein reproduzierbares Modell beschrieben, das es erlaubt, eine große Vielzahl an potentiellen Wirkstoffen zu testen und die Expression der hBD2 und hBD3 mRNA zu detektieren.
- Die Beschreibung betrifft ein System zur Kultivierung von Keratinozyten in einem spezifischen Calciummedium. Die unter diesen Kulturbedingungen induzierte Differenzierung ermöglicht es, den basalen Expressionsspiegel der mRNA von hBD2 und hBD3 Defensinen zu erhöhen, und dies erleichtert die Detektion der Stimulierung.
- Die Kultivierung von Zellen in einem Modell mit 96 Vertiefungen, das das Screenen auf den gewünschten Effekt und qualitative und quantitative Analysen erlaubt, ist gut an das Format der 96 Vertiefungen angepasst.
- Die qualitative RT-PCR ermöglicht es, eine große Vielzahl an Wirkstoffen auszuwählen, und die Verifizierung dieser durch quantitative RT-PCR ist ein essentieller Schritt in der Validierung der Ergebnisse. Die Positivkontrollen für die Stimulierung (TNFα für hBD2 und IFNγ für hBD3) ergibt einen Induktionswert für Defensine und Entzündungsmoleküle, die als Referenz diesen und die quantitative RT-PCR Technik validieren.
- Der Test in den Überständen auf die Sekretionsmenge der Markermoleküle der Entzündung erlaubt es, nicht-entzündliche Wirkstoffe auszuwählen.
- Die obige erwünschte Aktivität wurde durch dieses Screeningverfahren in den folgenden Wirkstoffen gefunden:
- Wermutwurzel, Canadischem Berufkraut, Hollunderbeerrinde, Bruchkraut, Ananassaft, Pfefferminze, Betelnuss, Kakao, Quinoa, Arnika, Boldostrauch, Sarsaparille, Walnussblatt, Hibiskusblüte, Kürbis, Sonnenblume, Pfingstrose, St. John's Kraut, Rosskastanie oder einem ihrer Extrakte, Jasmonsäure oder Vitamin A, Derivate und Vorläufer hiervon, alpha-MSH oder einem der Peptide, aus denen sich alpha-MSH zusammensetzt, oder einer chemischen Struktur, die eines der Peptide nachahmt, Isoleucinestern, Calcium oder irgendwelchen organischen oder mineralischen Calciumsalzen.
- In den Beispielen ist jede Eigenschaft, die in Bezug auf den Stand der Technik neu erscheint, ein wesentlicher Bestandteil der Erfindung, und es wird ein Schutz sowohl in Bezug auf die Funktion als auch die allgemeinen Aspekte angemeldet.
- Darüber hinaus werden in der Beschreibung und den Ansprüchen alle Prozentsätze als Gewichtsprozente angegeben, und die Temperatur ist in Grad Celsius angegeben, falls nichts anderes angegeben ist.
- Beispiel 1
- Erster Schritt im Screeningverfahren
- Eine Konzentration mit 1 % der Wirkstoffe wird auf normalen humanen Keratinozyten als Monoschicht in Kulturplatten mit 96 Vertiefungen in einem spezifischen Medium mit Calcium und ohne Serum (Endkonzentration 1,7 mM) getestet.
- Bei 80 % Konfluenz werden die Zellen mit den Wirkstoffen (1 Wirkstoff pro Vertiefung) für 16 h in Kontakt gebracht. Eine unbehandelte Kontrolle und 2 Positivkontrollen (TNFα 100 ng/ml für hBD2 und IFNy 100 ng/ml für hBD3) werden parallel auf derselben Kulturplatte angesetzt. Nach 16 h werden die Überstände gewonnen und die Zellen werden bei -80°C nach dem Waschen mit PBS trocken gefroren. Die gesamte RNA wird mittels eines Extraktionskits für 96 Vertiefungen auf Silicasäulen extrahiert und unter Verwendung eines Spektrophotometers für 96 Vertiefungen bei 260 nm und 280 nm getestet. Die RNA wird auf 5 ng/ml verdünnt.
- Es wird eine qualitative Einschritt-RT-PCR mit 50 ng anfänglicher RNA in 96 Vertiefungen auf Actin, hBD2 und hBD3 ausgeführt. Die Primer werden bei einer Konzentration von 0,5 µM verwendet und werden aus der Literatur entnommen: hBD2 Sinn: 5'-CCAGCCATCAGCCATGAGGGT-3', hBD2 Antisinn 5'-GGAGCCCTTTCTGAATCCGCA-3' (J. Harder et al., A peptide antibiotic from human skin, Nature 1997, 387: 861), hBD3 Sinn: 5'-AGCCTAGCAGCTATGAGGATC-3', hBD3 Antisinn: 5'-CTTCGGCAGCATTTTCGGCCA-3', Actin Sinn: 5'-GTGGGGCGCCCCAGGCACCA-3', Actin Antisinn: 5'-CTCCTTAATGTCACGCACGTTTC-3' (J. Harder et al., Isolation and characterization of human ß-Defensin-3, a novel human inducible peptide antibiotic, J. Biol. Chem 2001, 276: 5707-5713).
- Die Proben werden in einen Thermocycler gegeben und folgen einem gemeinsamen Amplifizierungsprograrnm: 50 °C, 30 min, 94 °C, 2 min (94 °C, 30 s, 60°C, 30 s, 68°C, 30 s), 32 Zyklen für die Defensine und 30 Zyklen für Actin, 72°C, 10 min, 14°C Dauerschaltung.
- Nach der Amplifizierung werden die Produkte in einem Verhältnis von 3 µl Actin Amplifizierungsprodukte + 6 µl hBD2 Amplifizierungsprodukte + 6 µl hBD3 Amplifizierungsprodukte gemischt. 5 µl eines Gemisches aus Auftragspuffer und Wasser (2/3) werden zugegeben und die schließlichen 20 µl werden auf ein vorgegossenes 2 % Agarosegel aufgetragen. Die Proben wandern für 30 Minuten, und die Banden werden unter UV in einer Dunkelkammer sichtbargemacht und dann digital photographiert.
- Die Photos der Gele werden durch Bildverarbeitungssoftware analysiert, die die Intensität der Banden quantifiziert. Da der Grundlevel der Defensinexpression (unbehandelte Kontrolle) nicht detektierbar ist, können die Intensitätsverhältnisse der Banden von hBD2/Actin und hBD3/Actin verglichen werden, beispielsweise mit denen, die für die Positivkontrollen erhalten werden (behandelt mit TNFα für hBD2 und mit IFNy für hBD3) und zeigen jede Stimulierung der Expression des in Frage kommenden ß-Defensins an.
- Am Ende des ersten Schritts werden die Wirkstoffe, die einen Effekt auf die β-Defensinexpression ausüben, selektiert, und die diesen Wirkstoffen entsprechenden Überstände werden dann mittels eines ELISA Kits getestet, um die Mengen an MIP3α, IL1 und IL8 zu bestimmen, die unter der Einwirkung der Wirkstoffe in das Kulturmedium sekretiert wurden. Die Mengen werden dann auf die RNA Konzentration bezogen, die in jeder Vertiefung getestet wurde, um die Ergebnisse miteinander zu vergleichen.
- Ergebnistabellen für den ersten Schritt:
- Da der Grundlevel der Defensinexpression im Allgemeinen nicht detektierbar ist, wird die Stimulierung von hBD2 und hBD3 als Prozentsatz der Positivkontrollen (TNFα für hBD2 und IFNy für hBD3) ausgedrückt. Die Mengen an IL8 und MIP3α werden als pg/ml/RNA Konzentration (in ng/µl) angegeben. Effekte der Wirkstoffe auf die hBD2 Expression (Tabelle I)
Wirkstoffe (verwendet mit 1 % G/G) hBD2 MIP3α IL8 Kontrolle 0% 6,7 30,9 TNFα 100 % 33 186 Spirulin 137 % 28,8 87 Quinoamehl 85% - - Wermutwurzel 76% 7,2 30,2 Hollunderbeerrinde 65% 7,5 17,9 Sonnenblume 58% 10,9 68,6 Canadisches Berufkraut 50% 6,1 29,4 Ananassaft 50% 7,6 39 Bruchkraut 44% 7,8 55 Kakao 39% 4,9 22,5+ Kürbis 35% 5,2 33,1 Pfefferm i nze 26% 1 4,8 Sarsaparillewurzel 26% 4,7 15,4 Betelnuss 1% 0 25,7 Arnicablüte 0% 3,9 27,8 Pfingstrose 0% 0 2 St. John's Kraut (Johanniskraut) 0% 2,81 19,37 Rosskastanie 0% 0,6 36,7 Boldostrauch 0% 1,8 20,1 Walnussblatt 0% 1,4 19,4 Hibiskusblüte 0% 6,5 29,3 Basilikumblatt 0% - - Schwarzer Chinatee 0% - - Himbeere 0% - - L-Isoleucin 10 µg/ml 0% - - D,L-Isoleucin 100 µg/ml 0% 5,6 30,6 Isoleucinmethylester 100 µg/ml 16 % 3,8 7,7 Jasmonsäure 100 µg/ml 7% 6 25,3 Wirkstoffe (verwendet mit 1 % G/G) hBD2 MIP3α IL8 Kontrolle 0% 6,7 30,9 TNFα 100% 13,8 97 Arnikablüte 460% 3,9 27,8 Pfingstrose 192 % 0 2 St John's Kraut 126 % 2,81 19,7 Rosskastanie 103% 0,6 36,7 Boldostrauch 86% 1,8 20,1 Bruchkraut 73 % 7,8 55 Hibiskusblüte 50% 6,5 29,3 Betelnuss 45% 0 25,7 Pfefferminze 40% 1 4,8 Walnussblatt 27% 1,4 19,4 Kakao 15 % 4,9 22,5 Spirulin 6% 28,8 87 Basilikumblatt 0% - - Schwarzer Chinatee 0% - - Himbeere 0% - - Wermutwurzel 0% 7,2 30,2 Canadisches Berufkraut 0% 6,1 29,4 Hollunderbeerrinde 0% 7,5 17,9 Ananassaft 0% 7,6 39 Quinoamehl 0% 8 39 Sarsaparillewurzel 0% 4,7 15,4 Sonnenblume 0% 10,9 68,6 Kürbis 0% 5,2 33,1 L-Isoleucin 10 µg/ml 0% - - D,L-Isoleucin 100 µg/ml 0% 5,6 30,6 Isoleucinmethylester 100 µg/ml 6% 3,8 7,7 Jasmonic Säure 100 µg/ml 0% 6 25,3 - Unter diesen Wirkstoffen sind die, welche die Kriterien für den ersten Schritt befriedigen, das heißt, die hBD2 und/oder hBD3 ohne Auslösung der Expression von MIP3 und IL8 Cytokinen stimulieren, die folgenden: Wermutwurzel, Canadisches Berufkraut, Hollunderbeerrinde, Bruckkraut, Ananassaft, Pfefferminze, Betelnuss, Kakao, Quinoa, Arnika, Boldostrauch, Sarsaparille, Walnussblatt, Hibiskusblüte, Kürbis, Sonnenblume, Pfingsrose, St. John's Kraut, Rosskastanie oder einer ihrer Extrakte, Jasmonsäure und deren Derivate und Vorläufer und Isoleucinester.
- Spirulin stimuliert hBD2 stark, aber löst die IL8 oder MIP3 Sekretion aus und wird daher nicht ausgewählt. Andere Wirkstoffe stimulieren die Defensine nicht. Es wurden L-Isoleucin und mehrere Derivate getestet, und es wird keine signifikante Stimulierung der humanen Defensine 2 und 3 durch eine qualitative RT-PCR festgestellt.
- Beispiel 2
- Zweiter Schritt des Screeningmodells
- Die Wirkstoffe, die am besten die Kriterien für den ersten Schritt erfüllen werden einer Dosis-Wirkungsanalyse unterzogen.
- Eine Untersuchung der Cytotoxizität der ausgewählten Wirkstoffe wird durch die Erhöhung der Dosen von 0,01 % auf 10 % ausgeführt. Die Lebensfähigkeit von 75 % wird als Grenze für die nicht-cytotoxische Konzentration angesetzt (% maximale Lebensfähigkeit).
- Die Wirkstoffe werden dann in 5 Konzentrationen (von 0,001 % bis zur max Lebensfähigkeit) in vierfachen Ansätzen auf normalen humanen Keratinozyten als Monoschicht in Zellkulturplatten mit 96 Vertiefungen in einem spezifischen Medium getestet, das mit Calcium angereichert und frei von Serum ist (CaCl2 1,7 mM) (selbe Bedingungen wie in Beispiel 1).
- Nach 16 h werden die Überstände gewonnen, und die Zellen werden nach dem Waschen mit PBS bei -80°C trocken eingefroren.
- Die gesamte RNA wird mittels eines Extraktionskits mit Silicasäulen für 96 Vertiefungen extrahiert und mittels eines Spektrophotometers für 96 Vertiefungen bei 260 nm und 280 nm getestet. Die RNA wird auf 5 ng/µl verdünnt.
- Es wird eine quantitative RT-PCR in 96 Vertiefungen auf Actin, hBD2 und hBD3 anfänglich mit 50 ng RNA mittels eines Einschrittkits, der Sybrgreen enthält, in einem Fluoreszenzthermocycler mit denselben Primern wie vorher (0,5 µM) ausgeführt. Das Amplifizierungsprogramm ist wie folgt: 50°C, 30 min, 94°C, 15 min, (94°C, 15s, 60°C, 30s, 72°C, 30s) x 50 Zyklen, 90°C, 1 min, 30°C, 1 min, 50°C bis 95°C (10 s für jedes °C), 14°C Dauerschaltung.
- Eine Untersuchung der Fusionsgraphen macht es möglich, die Spezifität der amplifizierten Produkte zu verifizieren. Der Fluoreszenzgraph ergibt als Funktion der Anzahl an Zyklen den C(T) Wert, der der Anzahl der Zyklen entspricht, die erforderlich ist, um ein Fluoreszenzsignal auszulösen. Je stärker eine mRNA exprimiert wird, desto niedriger ist der C(T) Wert. Die Berechnung von SGen = (1/2)C(T) für jede RNA berücksichtigt die exponentielle Zunahme der Anzahl an Kopien während einer Amplifizierung. Die SGen hBD2 / SGen Actin und SGen hBD3 / SGen Actin Verhältnisse können mit denen der unbehandelten Kontrolle verglichen werden, um den Prozentsatz der gebildeten Stimulierung zu erhalten.
- Die Überstände der Wirkstoffe, deren Fähigkeit zur Induktion von Defensinen bestätigt, werden mittels eines ELISA Kits getestet, um die Mengen an MIP3α, IL8 und IL1α zu testen. Diese Tests werden mit demselben Überstand (200 µl) durch die Ausführung einer Verdünnungsreihe durchgeführt (um 1,5, um MIP3α und IL8 zu testen, dann um 2, um IL1 zu testen). Die Mengen werden dann auf die RNA Konzentration bezogen, die in jedem Test gemessen wird, um die Ergebnisse miteinander zu vergleichen.
- Somit ist es möglich, die nicht-entzündliche Art der ausgewählten Wirkstoffe zu bestätigen und/oder die optimale Dosis für die Defensinstimulierung ohne die Auslösung der Sekretion von Entzündungscytokinen zu finden.
- Ergebnistabellen für den zweiten Schritt:
- Die quantitative RT-PCR macht es möglich, einen basalen Wert für die Defensinexpression für die unbehandelten Kontrollen zu erhalten. Die Ergebnisse werden daher als Prozentsatz der Kontrolle ausgedrückt. Cytokinmengen an IL8, IL1 und MIP3 werden als pg/ml/RNA Konzentration angegeben (in ng/µl). Dosiseffekte der im ersten Schritt ausgewählten Wirkstoffe (Tabelle III)
Wirkstoff Konzentration Lebensfähigkeit hBD2 hBD3 MIP3α IL8 IL1α Kontrolle 100 % 100% 100 % 5,6 47,4 26,9 TNFα 100 ng/ml - 1755 % 774% 23,6 175 21,8 IFNy 100 ng/ml - 472% 4631 % 11,6 100,5 40,1 Boldostrauch 0,1 % 84% 182 % 168 % 2,2 33,6 28,2 0,5% 87% 92% 213 % 1,45 27,5 25,3 1% 76% 72% 703 % 0,4 31,7 20,2 Arnica 0,01 % 93 % 117% 173 % 4,6 51,2 30,1 0,1 % 91% 128 % 561 % 2,5 34,1 38,5 0,3 % 75% 138 % 1830 % 4,1 24,1 37,9 Quinoa 0,1 % 83% 143 % 102% 6 58,7 23,4 1% 91% 264 % 112% 5,8 50,2 17,7 5% 90% 401 % 237% 12,4 150,2 34,4 10% 92% 92% 438% 7,6 102,8 40,8 Wermut 0,1 % 87% 88% 103% 3,2 36,9 39,5 1% 75% 117 % 116% 2,9 35 34,9 5% 78% 130% 452 % 3,2 61,6 22,3 10% 83 % 104 % 3962 % 2,3 66,3 25,8 Betelnuss 0,1 % 87% 88% 84% 2,8 32,2 28,3 1% 77% 35% 261 % 0,28 23,7 39,5 2% 70% 98% 2781 % 0 7,6 44,8 L-Isoleucin µg/ml 3,125 - 110% 89% 5,2 36,9 21 6,25 - 107% 94% 4,9 33,6 22,3 12,5 - 95 % 101% 5,9 42,2 25,3 25 - 110 % 106% 4,5 35,1 22,8 Jasmonsäure ug/ml 100 - 86% 477% 4,6 37,9 31,2 500 - 134% 26919% 13,6 103,3 97,1 α-MSH µg/ml 1 - 198 % 254% 4,5 34,6 24,7 100 - 186 % 217 % 3,9 41,7 26,1 - Die quantitative RT-PCR Technik macht es somit möglich, die stimulierende Wirkung von Boldostrauch, Arnika und Betelnuss auf hBD3 ohne die Induktion von proinflammatorischen Cytokinen zu bestätigen. 10 % Wermut stimuliert hBD3 ohne eine signifikante Stimulierung der Sekretion von proinflammatorischen Cytokinen und Quinoasamenmehl stimuliert hBD2 ab einer Wirkstoffkonzentration von 1 %. Bei 5 % stimuliert es hBD2 und hBD3.
- L-Isoleucin wird mit den 4 Konzentrationen (3,125, 6,25, 12,5 und 25 µg/ml) getestet, von denen beschrieben wurde, dass sie zur Stimulierung von Defensin-3 beim Rind fällig sind (P. Fehlbaum et al., An essential amino acid induces epithelial ß-Defensin expression, PNAS 2000, 97: 12723-12728). Es wurde nicht festgestellt, dass diese Aminosäure zur Induktion von hBD2 und hBD3 in normalen humanen Keratinocyten fähig ist.
- 100 µg/ml Jasmonsäure und α-MSH sind auch zur Induktion der Defensine 2 und/oder 3 fähig.
- Unter diesen Wirkstoffen sind die, welche die erfindungsgemäßen Kriterien erfüllen, diejenigen, welche hBD2 und/oder hBD3 ohne Auslösung der Expression von MIP3, IL8 oder IL1 Cytokinen stimulieren, folgende: Boldostrauch, Arnica, Quinoa, Wermut oder einer der Extrakte hiervon, Jasmonsäure und deren Derivate und Vorläufer, α-MSH oder eines der Peptide, aus denen sich α-MSH zusammensetzt, oder eine chemische Struktur, die eines dieser Peptide nachahmt.
- Beispiel 3:
- Auf dieselbe Weise wie in Beispiel 2 werden Retinolsäure und Retinol auf ihre Fähigkeit getestet, um hBD2 und/oder hBD3 zu stimulieren.
- Die Ergebnisse sind die folgenden:
Wirkstoffe Konzentration hBD2 hBD3 Kontrolle 100% 100% TNFα 100 ng/ml 1755 % 774% IFNy 100 ng/ml 472 % 4631 % Rentinolsäure 0,005 % 26% 161 % Retinol 0,01 % 168 % 17562 % - Es wird beobachtet, daß Retinolsäure bei 0,005 % die hBD3 Synthese schwach stimuliert und dass Retinol (oder Vitamin A) hBD2 schwach und hBD3 stark stimuliert. Um festzustellen, ob diese Produkte Reiz- oder Unverträglichkeitsreaktionen auslösen, werden 3 kosmetische Formulierungen gemäß Beispiel 4 mittels der folgenden Variationen hergestellt:
- - Plazebocreme A: Es wird kein Produkt zur Formulierung zugegeben, das heißt, die „Produkte der Erfindung“ gemäß diesem Beispiel werden nicht zur Formulierung gegeben
- - Creme B: Das „Produkt der Erfindung“ gemäß dem Beispiel ist Retinolsäure und die in der Formulierung verwendete Konzentration ist 0,005 %.
- - Creme C: Das „Produkt der Erfindung“ gemäß dem Beispiel ist Retinol, und die in der Formulierung verwendete Konzentration ist 0,01 %.
- Diese drei Formulierungen werden auf zwei verschiedene Arten getestet:
- 1) Durch wiederholte Anwendung bei Tieren, um den primären Hautreizungsindex der Präparationen zu bestimmen.
- 2) Durch wiederholte Pflasteranwendung bei humanen Freiwilligen, um das reizende oder sensibilisierende Potential der Formulierungen zu bestimmen.
- Mit diesen drei Formulierungen, wie sie in beiden Studien verwendet werden, wird keine Reizung oder Allergie gefunden, und Retinolsäure und Retinol (wie auch ihre Vorläufer und Derivate) können daher bei den verwendeten Konzentrationen nicht als Auslöser für eine Entzündungs-, Reiz- oder Intoleranzreaktion betrachtet werden.
- Beispiel 4: Antifaltencreme
-
INCI Name Menge Wasser ad 100 g Glycerin 5 Carbomer® 0,2 Tetranatrium-EDTA 0,1 Camelia sinensis Blattöl 2 Hydriertes Polyisobuten 8 Glycerylstearat SE 2 Dimethicon 1 Glycerylstearat und PEG-I00 Stearat 1,5 Triethylhexanoin 5 Stearinsäure 2 Cetylalkohol 1 Silica 1 Dicaprylylmaleat 6 Gylcerylstearat 1 Dimethicom 3,5 Wasser 2,3 Triethanolamin 0,5 Phenoxyethanol, Methylparaben, Propylparaben, Butylparaben, Ethylparaben 0,7 Duft 0,3 Tocopherolacetat 0,5 Retinol 0,1 Natriumhyaluronat 0,03 Centella asiatica Extrakt 1 Hydrolysiertes Sojaprotein 0,4 Produkte der Erfindung 0,001 bis 20 - Beispiel 5: Antipickelserum
-
INCI Name Menge Wasser ad 100 g Trinatrium-EDTA 0,1 Hydroxymethylcellulose 0,1 Xanthangummi 0,3 Phenoxyethanol, Methylparaben, Propylparaben, Butylparaben, Ethyl paraben 0,56 Butylenglycol 5 Polysorbat 20 1 Duft 0,05 Tocopherolacetat 0,1 Natriumcitrat 0,65 Magnesiumascorbylphosphat 1 Produkte der Erfindung 0,001 bis 20 - Beispiel 6: Grundlage
-
INCI Name Menge Wasser ad 100 g Magnesiumaluminiumsilicat 0,5 Cellulosekautschuk 0,35 Glycerin 3 Polyvinylpyrrolidon 5 Dipropylenglycol 0,05 Propylenglycol 2 Phenoxyethanol, Methylparaben, Propylparaben, Butylparaben, Ethylparaben 1 Xanthan kautschuk 0,2 Triethanolamin 0,7 Isopropylpalmitat 4 Mineralöl 2 Hexyldecanol 3 Glycerylstearat 2 Stearinsäure 2,4 Ölsäure 0,5 Polysorbat 80 0,7 Tocopherol 0,5 Titandioxid 7 Eisenoxid 4 Nylon-2 6 Natriumhyaluronat 0,01 Duft 0,05 Propylenglycoldicaprylat/Dicaprat 7,2 Produkte der Erfindung 0,05 - Beispiel 7: UVA/UVB schützende Bleichcreme
-
INCI Name Menge Octylmethoxycinnamat 4 Cetyl-PEG / PPG-10 / 1 Dimethicon 3 Bis-PEG / PPG-14 /14 Dimethicon 3 Dimethicon 6 Cyclomethicon 4 Polydecen 4 Phenoxyethanol, Methylparaben, Propylparaben, Butylparaben, Ethylparaben 0,65 Tocopherol 0,5 Duft 0,8 PPG-3 Myristylether 0,5 Titandioxid 8 Phenoxyethanol 0,35 Natriumcitrat 0,65 Magnesiumascorbylphosphat 3 Wasser ad 100 g Xanthankautschuk 0,4 Butylenglycol 2 Produkte der Erfindung 0,001 bis 20 - Beispiel 8: Schlankheitsgel
-
INCI Name Menge Wasser ad 100 g Tetranatrium-EDTA 0,2 Carbomer® 0,5 Glycerin 3,0 Polyglycerylmethacrylat und Propylenglycol 5,0 Dipropylenglycol 3,0 Butylenglycol 5,0 Phenoxyethanol, Methylparaben, Propylparaben, Butylparaben, Ethylparaben 0,65 Triethanolamin 0,5 Koffein 2 Ruscus aculeatus Extrakt 1 Produkte der Erfindung 0,001 bis 20 - Beispiel 9: Feuchtigkeitscreme
-
INCI Name Menge Wasser ad 100 g Carbomer® 0,35 Tetranatrium-EDTA 0,1 Polysorbat 60 3 Sorbita nstea rat 2,6 Isopropylpalmitat 2,5 Cetylpalmitat 4 Ethylhexylpalmitat 5,1 Squalen 1 Cetylalkohol 2,5 Cyclomethicon 1 Dimethicon 0,5 Triethanolamin 0,53 Butylenglycol 5 Duft 0,3 Phenoxyethanol, Methylparaben, Propylparaben, Butylparaben, Ethylparaben 0,65 Tocopherolacetat 0,5 Natriumhyaluronat 0,03 Süßmandelölprotein und Glycerin 2 Polyglycerylmethacrylat 5 Produkte der Erfindung 0,001 bis 20 - Beispiel 10: Shampoo
-
INCI Name Menge Wasser ad 100 g Xanthangummi 0,8 Citronensäure 0,8 Natriumlaurylsulfat 40 Phenoxyethanol, Methylparaben, Propylparaben, Butylparaben, Ethylparaben 2 Produkte der Erfindung 0,001 bis 20
Claims (10)
- Kosmetische Verwendung eines Wirkstoffs, der ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus einem Boldo-Extrakt, einem Kakao-Extrakt und Jasmonsäure, wobei der Extrakt erhalten wird durch wässrige Extraktion oder Extraktion mit Wasser-Butylenglycol zur Ausübung einer bakteriziden und/oder fungiziden Wirkung auf behandeltes Gewebe, durch direkte oder indirekte Stimulierung der Expression von humanen beta-Defensinen vom Typ 2 (hBD2) und/oder vom Typ 3 (hBD3), ohne ein proinflammatorisches Molekül zu stimulieren, das im Verlauf von Entzündungsprozessen co-exprimiert wird, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus MIP 3 alpha (Makrophageninflammationsprotein), IL8 und IL1.
- Kosmetische Verwendung gemäß
Anspruch 1 , wobei der Extrakt ein Boldo-Extrakt ist, der durch eine wäßrige Extraktion oder eine Extraktion mit Wasser-Butylenglycol erhalten wird. - Kosmetische Verwendung gemäß
Anspruch 1 oder2 , dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff in einer kosmetischen Zusammensetzung in einem Konzentrationsbereich von 0,001 bis 20 Gewichtsprozent vorhanden ist. - Kosmetische Verwendung von mindestens einem Wirkstoff wie in einem der
Ansprüche 1 bis3 definiert zur Ausübung einer kosmetisch bakteriziden und/oder kosmetisch fungiziden Wirkung auf behandelte Gewebe, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Haut, Mukosa, Haaren und Nägeln und Kopfhaut, wobei im Fall der Kopfhaut der Wirkstoff verwendet werden kann, um Schuppen zu verhindern oder zu behandeln. - Kosmetische Verwendung gemäß einem der
Ansprüche 1 bis4 , wobei der Wirkstoff in Kombination mit zumindest einem mikrobioziden oder mikrobiostatischen Mittel vorliegt. - Verwendung von mindestens einem Wirkstoff wie in einem der
Ansprüche 1 bis5 definiert zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur Ausübung einer bakteriziden und/oder fungiziden Wirkung auf behandelte Gewebe zur Behandlung oder Prävention von Akne, wobei der Wirkstoff mit einem pharmazeutisch annehmbaren Hilfsstoff gemischt ist. - Verwendung von mindestens einem Wirkstoff wie in einem der
Ansprüche 1 bis5 definiert zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur Ausübung einer bakteriziden und/oder fungiziden Wirkung auf das behandelte Gewebe zur Behandlung und/oder Prävention von Bakterien- oder Pilzdermatose, wobei der Wirkstoff mit einem pharmazeutisch annehmbaren Hilfsstoff gemischt ist. - Verwendung gemäß
Anspruch 6 oder7 , wobei die pharmazeutische Zusammensetzung zumindest ein mikrobiozides oder mikrobiostatisches Mittel enthält. - Verwendung gemäß
Anspruch 8 zur Behandlung von Störungen, die mit Mikroben zusammenhängen, ausgewählt aus Schuppen, Akne, Vitiligo, Dermatitis und anderen Erkrankungen der Haut, Mukosa, Kopfhaut und Haare und Nägel. - Verwendung von mindestens einem Wirkstoff wie in einem der
Ansprüche 1 bis5 definiert im Gebiet der Geweberekonstruktion, um den bakteriziden Effekt von beta-Defensinen bei der Erstellung von Epidermis und rekonstruierter Haut und der Lebenserhaltung von Hautbiopsien auszunutzen.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE10251709A DE10251709C5 (de) | 2002-08-02 | 2002-11-06 | Screening-Verfahren für Wirkstoffe zur Stimulierung der humanen beta-Defensine vom Typ 2 und/oder Typ 3 |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR0209905A FR2843125B1 (fr) | 2002-08-02 | 2002-08-02 | Principes actifs stimulant les beta-defensives humaines de type 2 et/ou de type 3, et compositions cosmetiques ou pharmaceutiques comprenant de tels principes actifs |
FR0209905 | 2002-08-02 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE10262193B4 true DE10262193B4 (de) | 2019-06-27 |
Family
ID=8871555
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE10262193.4A Expired - Fee Related DE10262193B4 (de) | 2002-08-02 | 2002-11-06 | Kosmetische Verwendung eines Wirkstoffs zur Stimulierung der humanen beta-Defensine vom Typ 2 und/oder Typ 3, Verwendung eines solchen Wirkstoffs zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung, die einen solchen Wirkstoff enthält und Verwendung eines solchen Wirkstoffs auf dem Gebiet der Geweberekonstruktion |
DE10251709A Expired - Fee Related DE10251709C5 (de) | 2002-08-02 | 2002-11-06 | Screening-Verfahren für Wirkstoffe zur Stimulierung der humanen beta-Defensine vom Typ 2 und/oder Typ 3 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE10251709A Expired - Fee Related DE10251709C5 (de) | 2002-08-02 | 2002-11-06 | Screening-Verfahren für Wirkstoffe zur Stimulierung der humanen beta-Defensine vom Typ 2 und/oder Typ 3 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20040091493A1 (de) |
JP (3) | JP4824901B2 (de) |
KR (1) | KR100697360B1 (de) |
DE (2) | DE10262193B4 (de) |
FR (1) | FR2843125B1 (de) |
GB (1) | GB2391476B (de) |
Families Citing this family (47)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2843125B1 (fr) * | 2002-08-02 | 2012-11-16 | Coletica | Principes actifs stimulant les beta-defensives humaines de type 2 et/ou de type 3, et compositions cosmetiques ou pharmaceutiques comprenant de tels principes actifs |
CN1852708B (zh) * | 2003-09-19 | 2010-09-22 | 大塚制药株式会社 | 人β防御素分泌促进剂 |
EP1731357A4 (de) * | 2004-02-02 | 2009-03-04 | Daihatsu Motor Co Ltd | Fahrzeugsitz |
FR2869541B1 (fr) * | 2004-04-30 | 2007-12-28 | Expanscience Sa Lab | Utilisation d'une composition comprenant du d-mannoheptulose et/ou du perseitol dans le traitement et la prevention des maladies liees a une modification de l'immunite innee |
US7258878B2 (en) | 2004-12-20 | 2007-08-21 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Anti-microbial composition and methods of use thereof |
EP2402321A3 (de) * | 2005-12-07 | 2012-02-29 | Ramot at Tel Aviv University, Ltd. | Chemische Derivate aus Jasmonat, pharmazeutische Zusammensetzungen und Verwendungsverfahren dafür |
US9284274B2 (en) | 2005-12-07 | 2016-03-15 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd. | Chemical derivatives of jasmonate, pharmaceutical compositions and methods of use thereof |
IL176608A0 (en) * | 2006-06-28 | 2006-10-31 | Lycored Ltd | Compositions and methods for treating and preventing gastro esophageal reflux disease |
FR2905861B1 (fr) * | 2006-09-18 | 2008-10-17 | Seppic Sa | Utilisation d'un extrait de quinoa comme actif prevenant la formation de nouvelles graisses dans le corps humain |
CA2663697C (fr) * | 2006-09-18 | 2015-11-24 | Societe D'exploitation De Produits Pour Les Industries Chimiques Seppic | Utilisation d'un extrait de quinoa comme actif cosmetique et pharmaceutique amincissant et/ou comme actif prevenant de la formation de nouvelles graisses dans le corps humain |
FR2905860B1 (fr) * | 2006-09-18 | 2008-10-17 | Seppic Sa | Utilisation d'un extrait de quinoa comme actif cosmetique et pharmaceutique amincissant |
NZ616957A (en) | 2007-02-19 | 2015-06-26 | Marinepolymer Tech Inc | Hemostatic compositions and therapeutic regimens |
FR2916634B1 (fr) * | 2007-06-01 | 2009-10-02 | Jean Noel Thorel | Association synergique vis-a-vis de la flore microbienne de l'epiderme humain et applications cosmetiques et pharmaceutiques |
FR2921254B1 (fr) * | 2007-09-21 | 2009-11-13 | Oreal | Utilisation en depigmentation d'une association d'acide jasmonique et d'acide ascorbique |
FR2929511B1 (fr) * | 2008-04-02 | 2010-12-31 | Basf Beauty Care Solutions France Sas | Nouveau principe actif stimulant la proliferation et/ou l'activite des fibroblastes. |
KR100991293B1 (ko) | 2008-08-11 | 2010-11-01 | (주)바이오에프디엔씨 | 신규한 인간 베타 디펜신 유사 항균 펩타이드 및 이의 아토피 피부염 개선 소재로서의 활용 |
US8440237B2 (en) | 2009-04-27 | 2013-05-14 | Mary Kay Inc. | Botanical anti-acne formulations |
US9284252B2 (en) | 2009-06-09 | 2016-03-15 | Sepal Pharma Ltd. | Use of jasmonate ester derivatives for treating benign hyperproliferative skin disorders |
DE102009044970A1 (de) | 2009-07-23 | 2011-01-27 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Verwendung von humanem beta-Defensin zur Beeinflussung des natürlichen Pigmentierungsprozesses |
DE102009029110A1 (de) * | 2009-09-02 | 2011-03-03 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Antimikrobielle Formulierung |
GB0920846D0 (en) | 2009-11-27 | 2010-01-13 | Croda Int Plc | Defenin inducing agent |
FR2953722B1 (fr) | 2009-12-16 | 2012-03-09 | Expanscience Lab | Composition comprenant au moins un sucre en c7 pour le traitement de l'alopecie, pour le traitement cosmetique des phaneres, et pour le soin des cheveux, cils ou ongles |
JP2011168555A (ja) * | 2010-02-22 | 2011-09-01 | Pola Chemical Industries Inc | 鑑別方法 |
AU2011239466B2 (en) | 2010-04-15 | 2015-01-22 | Marine Polymer Technologies, Inc. | Anti-bacterial applications of poly -N-acetylglucosamine nanofibers |
CN103025386B (zh) * | 2010-05-24 | 2015-12-16 | 因德纳有限公司 | 用于治疗微生物感染的罗望子种子多糖 |
JP6266857B2 (ja) * | 2010-09-21 | 2018-01-24 | 共栄化学工業株式会社 | 化粧料 |
EA201391043A1 (ru) * | 2011-02-17 | 2014-03-31 | Сентисс Фарма Прайвет Лимитед | Способ и композиция для замедления сорбции консервантов пластиками |
NZ732118A (en) | 2011-04-15 | 2018-11-30 | Marine Polymer Tech Inc | Treatment of disease with poly-n-acetylglucosamine nanofibers |
RU2453321C1 (ru) * | 2011-05-03 | 2012-06-20 | Общество с ограниченной ответственностью "ЛЕКВЕТ" (ООО "ЛЕКВЕТ") | Препарат для лечения животных с противовоспалительным и антибактериальным действиями |
WO2013019623A2 (en) * | 2011-07-29 | 2013-02-07 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Methods and compositions for modulating the innate immune response and/or myogenesis in a mammalian subject |
CA2859419C (en) | 2011-12-19 | 2018-10-16 | Mary Kay Inc. | Cosmetic composition comprising an aqueous extract of navy-bean |
JP2013010796A (ja) * | 2012-10-15 | 2013-01-17 | Kao Corp | S100a8発現調節剤 |
CN102988979B (zh) * | 2012-12-13 | 2014-05-07 | 北京新华联协和药业有限责任公司 | 蒿属花粉变应原疫苗含片及其制备方法 |
US9511144B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-12-06 | The Proctor & Gamble Company | Cosmetic compositions and methods providing enhanced penetration of skin care actives |
JP6364281B2 (ja) * | 2013-09-10 | 2018-07-25 | 花王株式会社 | 皮膚老化予防又は改善剤 |
WO2015093661A1 (ko) * | 2013-12-19 | 2015-06-25 | (주)바이오에프디엔씨 | 항균펩타이드 베타-디펜신 3 및 3h의 라우릭산 융합을 통한 장기지속형 유도체, 세포투과성 펩타이드 융합을 통한 피부투과형 유도체 개발과 이를 함유하는 화장료 조성물 |
FR3015898B1 (fr) | 2013-12-31 | 2016-02-05 | Virbac Sa | Composition topique comprenant des extraits de boldo et de reine des pres, destinee a un animal, et ses applications |
WO2015138237A1 (en) | 2014-03-10 | 2015-09-17 | Mary Kay Inc. | Skin lightening compositions |
JP6407848B2 (ja) * | 2015-01-14 | 2018-10-17 | 御木本製薬株式会社 | ディフェンシン産生促進剤、カテリシジン産生促進剤、抗菌剤 |
SI3389620T1 (sl) * | 2015-12-15 | 2023-01-31 | Medicell Technologies, Llc | Sestavki, ki stimulirajo izvorne celice in postopki zdravljenja melazme |
JP2019510036A (ja) | 2016-03-31 | 2019-04-11 | ゴジョ・インダストリーズ・インコーポレイテッド | プロバイオティクス/プレバイオティクス有効成分を含む清浄剤組成物 |
AU2017240068B2 (en) * | 2016-03-31 | 2022-12-15 | Gojo Industries, Inc. | Antimicrobial peptide stimulating cleansing composition |
EP3435765A1 (de) * | 2016-03-31 | 2019-02-06 | Gojo Industries, Inc. | Desinfektionszusammensetzung zur stimulation von antimikrobiellen peptiden |
EP3544575A1 (de) | 2016-11-23 | 2019-10-02 | GOJO Industries, Inc. | Desinfektionszusammensetzung mit probiotischem/präbiotischem wirkstoff |
JP7138496B2 (ja) * | 2018-07-06 | 2022-09-16 | 花王株式会社 | 抗菌ペプチド発現促進剤 |
KR102524684B1 (ko) * | 2022-09-05 | 2023-04-21 | 주식회사 래디안 | 피부의 방어 기능을 증진시키는 화장료 조성물 |
CN116251050B (zh) * | 2023-05-09 | 2023-08-01 | 四平名居红酒庄园有限公司 | 一种葡萄籽红酒面膜泥的制备方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3319184A1 (de) | 1983-05-27 | 1984-11-29 | Henkel Kgaa | Verfahren zur abtrennung von allergenen aus arnikablueten mittels co(pfeil abwaerts)2(pfeil abwaerts)-hochdruckextraktion |
WO2001068085A1 (en) | 2000-03-15 | 2001-09-20 | Genaera Corporation | A method for stimulation of defensin production |
WO2001076551A1 (fr) | 2000-04-07 | 2001-10-18 | Lmd | Composition cosmetique ou pharmaceutique contenant une lactone sesquiterpenique |
Family Cites Families (45)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3062721A (en) * | 1957-03-20 | 1962-11-06 | Grate Lorene Grigsby | Skin care lotion |
US3961054A (en) * | 1973-01-22 | 1976-06-01 | Ciba-Geigy Corporation | Combatting dandruff with mercapto quinoline N-oxides |
LU81257A1 (fr) * | 1979-05-15 | 1980-12-16 | Oreal | Composition cosmetique pour le traitement des cheveux et de la peau,contenant un extrait de salsepareille |
DE3069980D1 (en) * | 1979-10-12 | 1985-02-28 | William James Cunliffe | Antibiotic substances, a process for the preparation and compositions thereof; a new strain of staphylococcus epidermidis which produces the said antibiotic substance and compositions thereof |
LU83173A1 (fr) * | 1981-02-27 | 1981-06-05 | Oreal | Nouvelles compositions cosmetiques pour le traitement des cheveux et de la peau contenant une poudre resultant de la pulverisation d'au moins une plante et un agent de cohesion |
HU190813B (en) * | 1982-10-07 | 1986-11-28 | Valyi,Gabriella,Hu | Process for producing cosmetic for aftertreating seborrhoeic and acneic processes |
US4581351A (en) * | 1982-11-23 | 1986-04-08 | Sutton Laboratories, Inc. | Composition of matter containing imidazolidinyl urea and pyrithione and its derivatives |
US4849214A (en) * | 1985-02-12 | 1989-07-18 | Ruiseco Mario G | Oil based scalp treatment composition |
JPS6253917A (ja) * | 1985-09-02 | 1987-03-09 | Shiseido Co Ltd | 頭髪化粧料 |
JPS62148427A (ja) * | 1985-12-23 | 1987-07-02 | Kao Corp | 皮膚外用剤 |
US5084270A (en) * | 1988-04-22 | 1992-01-28 | Revlon, Inc. | Cosmetic compositions containing N-alkoxyalkylamides |
US5093360A (en) * | 1989-04-07 | 1992-03-03 | Yu Ruey J | Retinal, derivatives and their therapeutic use |
US5053222A (en) * | 1989-06-07 | 1991-10-01 | Shiseido Company Ltd. | Hair cosmetic composition |
US6350784B1 (en) * | 1996-02-12 | 2002-02-26 | Meryl J. Squires | Antimicrobial prevention and treatment of human immunedeficiency virus and other infectious diseases |
JPH05331041A (ja) * | 1992-05-29 | 1993-12-14 | Tsuneo Nanba | 美白化粧料 |
ES2289370T3 (es) * | 1992-07-13 | 2008-02-01 | Shiseido Company, Ltd. | Composicion estabilizada para tratamiento cutaneo externo que comprende retinol. |
JPH06227960A (ja) * | 1993-02-01 | 1994-08-16 | Yakult Honsha Co Ltd | メラニン生成抑制剤および皮膚化粧料 |
FR2714602B1 (fr) * | 1993-12-30 | 1996-02-09 | Oreal | Composition antiacnéique pour le traitement simultané des couches superficielles et profondes de la peau, son utilisation. |
JP3922594B2 (ja) * | 1996-03-19 | 2007-05-30 | 株式会社ノエビア | 抗菌性低刺激化粧料 |
DK0915693T3 (da) * | 1996-08-02 | 2004-02-09 | Plum Kemi Produktion As | En olie-i-vand emulsion til brug på menneskers hud for at rengøre, beskytte eller forbedre hudens tilstand |
AUPO427596A0 (en) * | 1996-12-20 | 1997-01-23 | Cooperative Research Centre For Tropical Plant Pathology | Anti-microbial protein |
JP4309972B2 (ja) * | 1997-03-26 | 2009-08-05 | 雪印乳業株式会社 | 静菌及び抗菌剤 |
FR2765109B1 (fr) * | 1997-06-25 | 2001-02-09 | Seppic Sa | Composition comprenant un lipoaminoacide et les constituants d'un extrait de plantes riches en tanins et utilisation en cosmetique |
JP4061675B2 (ja) * | 1997-09-02 | 2008-03-19 | 王子製紙株式会社 | 天然物由来の抗菌剤 |
JPH11286496A (ja) * | 1997-12-22 | 1999-10-19 | Morinaga & Co Ltd | 抗菌ペプチド誘導及び/又は増強因子 |
US6984622B2 (en) * | 1998-03-25 | 2006-01-10 | The Regents Of The University Of California | Use of lipopolysaccharides to manage corneal infections and wounds |
WO1999049876A2 (en) * | 1998-03-31 | 1999-10-07 | Abbott Laboratories | Bacterial or yeast extracts which stimulate the production of defensins and methods of use thereof |
CA2332961A1 (en) * | 1998-05-21 | 1999-11-25 | Michael Zasloff | A method for stimulation of defensin production by exposure to isoleucine |
JP4132351B2 (ja) * | 1999-02-10 | 2008-08-13 | 株式会社資生堂 | 抗プラスミン剤 |
US6887846B2 (en) * | 1999-03-24 | 2005-05-03 | Zengen, Inc. | Antimicrobial amino acid sequences derived from alpha-melanocyte-stimulating hormone |
JP2000336024A (ja) * | 1999-05-27 | 2000-12-05 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | 保湿性植物抽出物を含有する化粧料組成物 |
JP2001064192A (ja) * | 1999-08-25 | 2001-03-13 | Sunstar Inc | ランゲルハンス細胞の遊走抑制剤及び抗原提示抑制剤 |
US6333180B1 (en) * | 1999-12-21 | 2001-12-25 | International Flavors & Fragrances Inc. | Bioprocess for the high-yield production of food flavor-acceptable jasmonic acid and methyl jasmonate |
JP2001220313A (ja) * | 2000-02-09 | 2001-08-14 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | 植物水蒸気蒸留水含有化粧料組成物 |
JP4814415B2 (ja) * | 2000-05-29 | 2011-11-16 | 一丸ファルコス株式会社 | 化粧料組成物 |
AU2001275208A1 (en) * | 2000-06-01 | 2001-12-11 | University Of Iowa Research Foundation | Human beta-defensin-3 (hbd-3), a highly cationic beta-defensin antimicrobial peptide |
ATE307214T1 (de) * | 2000-06-23 | 2005-11-15 | Takuo Sakai | Verfahren zur herstellung einer aus pflanzen stammenden, antibakteriellen substanz |
RU2180210C1 (ru) * | 2000-07-26 | 2002-03-10 | Закрытое акционерное общество "Компания КОРА" | Косметическое средство для ухода за волосами |
JP2002186485A (ja) * | 2000-12-22 | 2002-07-02 | Shiseido Co Ltd | エオタキシン、RANTES又はβ−ディフェンシン−2の核酸の測定方法及びそのための試薬、並びに抗炎症剤のスクリーニング方法 |
JP2002212009A (ja) * | 2001-01-18 | 2002-07-31 | Noevir Co Ltd | 抗かび剤、及びこれを含有して成る抗菌性低刺激化粧料 |
JP2002226403A (ja) * | 2001-02-01 | 2002-08-14 | Mareyoshi Sawaguchi | 口腔用及び皮膚科用剤の添加剤 |
JP2002241303A (ja) * | 2001-02-13 | 2002-08-28 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | Ets転写因子又はそれをコードする遺伝子からなる上皮細胞のgm−csf、及び/又はディフェンシン蛋白質の発現調節剤。 |
DE10111288A1 (de) * | 2001-03-09 | 2002-09-12 | Wella Ag | Antischuppenmittel |
JP2002363065A (ja) * | 2001-06-04 | 2002-12-18 | Satoru Murakami | 薬草化粧石鹸及びローション |
FR2843125B1 (fr) * | 2002-08-02 | 2012-11-16 | Coletica | Principes actifs stimulant les beta-defensives humaines de type 2 et/ou de type 3, et compositions cosmetiques ou pharmaceutiques comprenant de tels principes actifs |
-
2002
- 2002-08-02 FR FR0209905A patent/FR2843125B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-06 DE DE10262193.4A patent/DE10262193B4/de not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-06 GB GB0225886A patent/GB2391476B/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-06 DE DE10251709A patent/DE10251709C5/de not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-25 US US10/308,259 patent/US20040091493A1/en not_active Abandoned
- 2002-12-07 KR KR1020020077561A patent/KR100697360B1/ko active IP Right Grant
-
2003
- 2003-01-15 JP JP2003006735A patent/JP4824901B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-08-09 JP JP2007208376A patent/JP5226257B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-09-10 JP JP2012198441A patent/JP2012250992A/ja active Pending
-
2016
- 2016-08-26 US US15/248,195 patent/US20160361250A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3319184A1 (de) | 1983-05-27 | 1984-11-29 | Henkel Kgaa | Verfahren zur abtrennung von allergenen aus arnikablueten mittels co(pfeil abwaerts)2(pfeil abwaerts)-hochdruckextraktion |
WO2001068085A1 (en) | 2000-03-15 | 2001-09-20 | Genaera Corporation | A method for stimulation of defensin production |
WO2001076551A1 (fr) | 2000-04-07 | 2001-10-18 | Lmd | Composition cosmetique ou pharmaceutique contenant une lactone sesquiterpenique |
Non-Patent Citations (14)
Title |
---|
A.Y. Liu et al., Human β-defensin-2 production in keratinocytes is regulated by interleukin-1, bacteria and the state of differentiation. J. Invest. Dermatol. 2002, 118, 275-281 |
A.Y. Liu et al., Human β-defensin-2 production in keratinocytes is regulated by interleukin-1, bacteria and the state of differentiation. J. Invest. Dermatol. 2002, 118: 275-281 |
Conejo Garcia et al., Identification of a novel, multifunctional β-defensin (human β-defensin-3) with specific antimicrobial activity. Cell tissue research 2001, 306: 257-264 |
D. Yang et al., Betadefensins: linking innate and adaptive immunology through dendritic and T cell CCR6. Science 1999, 286: 525-528 |
E. Matthews et al., Production of beta-defensin antimicrobial peptides by the oral mucosa and salivary glands. Infect. Immun 1999, 67: 2740-2745 |
J. Harder et al., A peptide antibiotic from human skin, Nature 1997, 387: 861 |
J. Harder et al., A peptide antibiotic from human skin, Nature 1997, 387: 861), hBD3 Sinn: 5'-AGCCTAGCAGCTATGAGGATC-3', |
J. Harder et al., A peptide antibiotic from human skin. Nature 1997, 387:861 |
J. Harder et al., Isolation and characterization Oberfläche human ß-Defensin-3, a novel human inducible peptide antibiotic, J. Biol. Chem 2001, 276: 5707-5713 |
J. Harder et al., Isolation and characterization of human ß-Defensin-3, a novel human inducible peptide antibiotic, J. Biol. Chem 2001, 276: 5707-5713 |
J. Harder et al., Isolation and characterization of human β-defensin-3, a novel human inducible peptide antibiotic. J. Biol. Chem. 2001, 276: 5707-5713 |
M. Anderson et al., Method for stimulation of defensin production. 20-09-2001 |
M. Zalsoff, Antimicrobial peptides of multicellular organisms, Nature 2002, 415: 389-395 |
P. Fehlbaum et al., An essential amino acid induces epithelial β-defensin expression. PNAS 2000, 97: 12723-12728 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP4824901B2 (ja) | 2011-11-30 |
KR20040012426A (ko) | 2004-02-11 |
DE10251709C5 (de) | 2011-02-24 |
GB0225886D0 (en) | 2002-12-11 |
DE10251709A1 (de) | 2004-02-12 |
DE10251709B4 (de) | 2008-11-27 |
FR2843125A1 (fr) | 2004-02-06 |
JP2004067660A (ja) | 2004-03-04 |
KR100697360B1 (ko) | 2007-03-20 |
JP2008019264A (ja) | 2008-01-31 |
JP5226257B2 (ja) | 2013-07-03 |
GB2391476B (en) | 2006-12-20 |
US20160361250A1 (en) | 2016-12-15 |
US20040091493A1 (en) | 2004-05-13 |
FR2843125B1 (fr) | 2012-11-16 |
JP2012250992A (ja) | 2012-12-20 |
GB2391476A (en) | 2004-02-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE10262193B4 (de) | Kosmetische Verwendung eines Wirkstoffs zur Stimulierung der humanen beta-Defensine vom Typ 2 und/oder Typ 3, Verwendung eines solchen Wirkstoffs zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung, die einen solchen Wirkstoff enthält und Verwendung eines solchen Wirkstoffs auf dem Gebiet der Geweberekonstruktion | |
DE69907577T2 (de) | Entzündungshemmende Zusammensetzung | |
DE69600242T2 (de) | Verwendung von Extrakten aus filamentösen, nicht photosynthetischen Bakterien sowie ihre Zusammensetzungen | |
DE60030766T2 (de) | Verwendung eines extraktes der gattung vaccinium als anti-glykations-agens | |
DE69735814T2 (de) | Verwendung von komplexen in die herstellung von präparaten zur behandlung empfindlicher haut, verfahren zur herstellung und hypoallergenische präparate | |
DE69838947T2 (de) | Wasser/ethanol pflanzenextrakte aus centipeda cunninghamii | |
DE102008059523A1 (de) | Kosmetische Mixtur, die Ascorbinsäure-2-Glucosid und Ergothionein enthält | |
DE69529300T2 (de) | Haiknorpel extrakte,verfahren zur herstellung und verwendungen desselben | |
DE69426156T2 (de) | Antiakne-präparat das ein extrakt des poria cocos wolf enthalt | |
FR2863893A1 (fr) | Utilisation de principes actifs stimulant les beta-defensines humaines de type 2 et/ou de type 3 | |
US11311596B2 (en) | Active ingredient obtained from Ophiopogon japonicus for the treatment of atopic dermatitis | |
DE69807097T2 (de) | Aktiver synergistischer komplex und kosmetisches und/oder pharmazeutisches produkt das diesen komplex enthält | |
KR102083294B1 (ko) | 피부재생 효과를 갖는 미선나무 추출물 및 그 추출물을 함유하는 피부재생용 조성물 | |
DE69830397T2 (de) | Verwendung eines adansonia-gattung extraktes | |
DE69719366T2 (de) | Verwendung eines potentilla erecta extraktes im kosmetischen und pharmazeutischen gebiet | |
DE102004028300B4 (de) | Stimulierung der Aktivität eines Isoform des Lysyloxidase zum Bekämpfen von einigen Pathologien, die durch eine unvollständige, fehlende oder desorganisierte Elastogenese verursacht sind | |
DE69611082T2 (de) | Bertholletia enthaltende kosmetische oder pharmazeutische,insbesondere dermatologische zusammensetzung | |
DE60026500T2 (de) | Polypeptid aus stratum corneum und seine verwendung | |
DE3515231C2 (de) | Verwendung von Hafnia-Extrakten in kosmetischen Zusammensetzungen | |
DE102007026156B4 (de) | Kosmetische Zusammensetzung mit einem Limnocitrus Littoralis-Extrakt | |
DE102007024679B4 (de) | Verwendung von kosmetisch aktiven Wirkstoffen zum Schützen von FGF-2 | |
DE4032972C2 (de) | Verwendung von aus gramnegativen Bakterien extrahierten Glykoproteinen in kosmetischen oder dermatologischen Zusammensetzungen | |
KR20180010765A (ko) | 패 추출물을 포함하는 화장료 조성물 | |
DE602004008160T2 (de) | Verwendung von (2S,3R,4S)-4-Hydroxyisoleucin in kosmetischen Zubereitungen zur topischen Anwendung. | |
DE69402409T2 (de) | Vismia extrakt enthaltende kosmetische oder pharmazeutische zubereitung insbesonders dermatologisch. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
R016 | Response to examination communication | ||
R016 | Response to examination communication | ||
R016 | Response to examination communication | ||
R016 | Response to examination communication | ||
R079 | Amendment of ipc main class |
Free format text: PREVIOUS MAIN CLASS: A61K0008960000 Ipc: A61K0008978900 |
|
R018 | Grant decision by examination section/examining division | ||
R081 | Change of applicant/patentee |
Owner name: BASF BEAUTY CARE SOLUTIONS FRANCE SAS, FR Free format text: FORMER OWNERS: ENGELHARD LYON S.A., LYON, FR; YVES SAINT LAURENT PARFUMS, NEUILLY-SUR-SEINE, FR Owner name: YVES SAINT LAURENT PARFUMS, FR Free format text: FORMER OWNERS: ENGELHARD LYON S.A., LYON, FR; YVES SAINT LAURENT PARFUMS, NEUILLY-SUR-SEINE, FR |
|
R082 | Change of representative |
Representative=s name: GRAF VON STOSCH PATENTANWALTSGESELLSCHAFT MBH, DE |
|
R020 | Patent grant now final | ||
R119 | Application deemed withdrawn, or ip right lapsed, due to non-payment of renewal fee |