DE10057215A1 - System zur Extrapolation einer Glucosekonzentration - Google Patents

System zur Extrapolation einer Glucosekonzentration

Info

Publication number
DE10057215A1
DE10057215A1 DE10057215A DE10057215A DE10057215A1 DE 10057215 A1 DE10057215 A1 DE 10057215A1 DE 10057215 A DE10057215 A DE 10057215A DE 10057215 A DE10057215 A DE 10057215A DE 10057215 A1 DE10057215 A1 DE 10057215A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
insulin
time
glucose concentration
unit
administered
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE10057215A
Other languages
English (en)
Other versions
DE10057215B4 (de
Inventor
Brit Kalatz
Udo Hoss
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Roche Diabetes Care GmbH
Original Assignee
Roche Diagnostics GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roche Diagnostics GmbH filed Critical Roche Diagnostics GmbH
Priority to DE10057215.4A priority Critical patent/DE10057215B4/de
Publication of DE10057215A1 publication Critical patent/DE10057215A1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE10057215B4 publication Critical patent/DE10057215B4/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
    • G16H40/00—ICT specially adapted for the management or administration of healthcare resources or facilities; ICT specially adapted for the management or operation of medical equipment or devices
    • G16H40/60—ICT specially adapted for the management or administration of healthcare resources or facilities; ICT specially adapted for the management or operation of medical equipment or devices for the operation of medical equipment or devices
    • G16H40/63—ICT specially adapted for the management or administration of healthcare resources or facilities; ICT specially adapted for the management or operation of medical equipment or devices for the operation of medical equipment or devices for local operation
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
    • G16H15/00—ICT specially adapted for medical reports, e.g. generation or transmission thereof
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
    • G16H20/00—ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance
    • G16H20/10—ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance relating to drugs or medications, e.g. for ensuring correct administration to patients
    • G16H20/17—ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance relating to drugs or medications, e.g. for ensuring correct administration to patients delivered via infusion or injection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
    • A61B5/14532—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue for measuring glucose, e.g. by tissue impedance measurement

Landscapes

  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Primary Health Care (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Business, Economics & Management (AREA)
  • General Business, Economics & Management (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

System zur Extrapolation einer Glucosekonzentration, beinhaltend eine Einleseeinheit (EI) zum Einlesen von verabreichten Insulindosen (I¶i¶) und deren Verabreichungspunkten (t¶i¶), eine Einleseeinheit (EK) zum Einlesen von Kohlenhydrateinheiten (KHj), die aufgenommen werden/wurden, und ihrer Aufnahmezeitpunkt (t¶j¶), eine Einheit (GM) zur Ermittlung einer zu einem Zeitpunkt (t¶a¶) aktuellen Glucosekonzentration (G¶a¶) in einer Körperflüssigkeit des Patienten, eine Speichereinheit (M) zur Speicherung verabreichter Insulindosen, ihrer Verabreichungszeitpunkte, aufgenommener Kohlenhydrateinheiten und ihrer Aufnahmezeitpunkte, eine Auswerteeinheit (CPU) zur Auswertung von in der Speichereinheit gespeicherten Daten und Extrapolation einer Glucosekonzentration zu einem Zeitpunkt t¶p¶, wobei t¶p¶ nach t¶a¶ liegt und wobei die Extrapolation folgende Schritte umfaßt: DOLLAR A Ermittlung des Anteiles (I¶wirk¶) der Insulindosen, die im Zeitintervall von t¶a¶ bis t¶p¶ wirken werden; DOLLAR A Ermittlung des Anteiles der aufgenommenen Kohlenhydrateinheiten KH¶wirk¶, die im Zeitintervall von t¶a¶ bis t¶p¶ wirken werden; DOLLAR A Ermittlung einer extrapolierten Glucosekonzentration G¶P¶ zum Zeitpunkt t¶p¶ unter Berücksichtigung von I¶wirk¶ und KH¶wirk¶. DOLLAR A Weiterhin betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Extrapolation einer Glucosekonzentration sowie ein System zur Ermittlung zu verabreichender Insulingaben.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein System zur Extrapolation einer aktuellen Glucosekon­ zentration, um zukünftige Glucosekonzentrationen zu ermitteln. Eine weitere Ausgestaltung des Systems verwendet extrapolierte Glucosekonzentrationen, um an Patienten zu verabreichende Insulingaben zu ermitteln.
Diabetes mellitus ist eine Gruppe von chronischen Stoffwechselerkrankungen, die durch einen erhöhten Blutzuckerspiegel mit Störungen des Kohlenhydrat-, Fett- und Eiweißstoffwechsels gekennzeichnet ist. Der für diese Erkrankung verantwortliche Insulinmangel ergibt sich aus ei­ nem Defekt in der Insulinsekretion oder in der Insulinwirkung im Organismus. Der beim soge­ nannten Diabetestyp I auftretende absolute Insulinmangel wird meist durch eine autoimmunolo­ gisch bedingte Zerstörung der insulinproduzierenden Betazellen des Pankreas ausgelöst, so daß diese Patienten auf eine externe Insulinzufuhr angewiesen sind. Beim Diabetestyp II liegt eine Insulinresistenz in Verbindung mit einer gestörten Insulinsekretion vor, wobei beide Defekte mit unterschiedlicher Dominanz auftreten können. Die genauen Ursachen für diese Erkrankung sind noch nicht bekannt. Die Therapie des relativen Insulinmangels reicht von anfänglicher Diät über die Behandlung mit oralen Antidiabetika bis hin zu exogener Insulinzufuhr.
Bei Diabetes mellitus kommt es längerfristig auf Grund der chronischen Hyperglykämie zu Schädigungen, Funktionsstörungen und Versagen verschiedener Organe. Besonders betroffen sind dabei Augen, Nieren, Nerven, Blutgefäße und das Herz. Eine Vermeidung dieser Spätkom­ plikationen ist das Hauptziel der Diabetestherapie. Bei der heutzutage am meisten angewandten Insulintherapie verwenden die Patienten langsam wirkendes Insulin, das den basalen Insulinbe­ darf deckt und Normalinsulin bzw. ein schnell wirkendes Insulin als Bolus, um die mit dem Essen aufgenommenen Kohlenhydrate auszugleichen.
Die vorliegende Erfindung befaßt sich mit der Extrapolation einer gemessenen Glucosekonzen­ tration in die Zukunft, um entweder den Patienten eine Grundlage zur Wahl der zu injizierenden Insulinmenge zu geben oder aber um eine Infusionspumpe für Insulin geeignet anzusteuern.
Im Stand der Technik ist bereits der sogenannte Biostator bekannt, bei dem Glucosemessungen im venösen Blut durchgeführt werden und auf Basis dieser Messungen computergesteuerte in­ travenöse Insulin- und Glucoseinfusionen vorgenommen werden. Ein gravierender Nachteil des Biostators liegt jedoch darin, daß, um eine geeignete Regelung zu erzielen, intravenöse Infusio­ nen vorgenommen werden müssen, die quasi nur unter stationären Bedingungen möglich sind. Eine intravenöse Applikation durch den Patienten selbst ist wegen der großen Infektionsgefahr nicht möglich.
Ziel der Bemühungen muß es daher sein, Patienten durch subcutane Insulininfusionen, die von ihnen selbst bzw. von implantierten Pumpen durchgeführt werden können, in einem Normbe­ reich der Glucosekonzentration zu halten. Aufgrund der verzögerten Wirkung von subcutan appliziertem Insulin ist es jedoch weitaus schwieriger, ein Steuerungsverfahren zu finden, mit dem das angestrebte Ziel erreicht werden kann. In dem US Patent 5,822,715 wird ein Diabetes- Management-System beschrieben, bei dem eine vom Patienten zu injizierende Insulindosis unter Berücksichtigung gemessener Blutglucosewerte und bereits verabreichter Insulingaben ermittelt wird. Zur Berechnung der zu verabreichenden Insulingaben wird gemäß diesem Patent ein in der Zukunft liegender Blutglucosewert berechnet und seine Abweichung von einem Zielwert der Blutglucose ermittelt. Diese Vorgehensweise berücksichtigt jedoch lediglich die verabreichten Insulindosen und deren Wirkprofil, andere Einflüsse auf den Blutglucosespiegel werden nicht explizit berücksichtigt. Unsere Untersuchungen zeigen, daß eine Berücksichtigung lediglich der verabreichten Insulinmengen nicht hinreichend ist, um die Glucosekonzentration im Normbereich zu halten. Insbesondere wurde gefunden, daß bei Regelverfahren, die lediglich hierauf basieren, starke Hyperglykämien auftreten.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es, ein System zur verläßlichen Extrapolation einer Glucosekonzentration und der Ermittlung von subcutan zu verabreichenden Insulingaben vorzuschlagen. Erfindungsgemäß wurde es gefunden, daß insbesondere eine Berücksichtigung von aufgenommenen Kohlenhydraten wichtig ist, um ein Regelsystem aufzubauen, das das angestrebte Ziel mit subcutanen Insulingaben erreicht. Demgemäß betrifft die vorliegende Er­ findung ein System zur Extrapolation von Glucosekonzentrationen, beinhaltend
  • - eine Einleseeinheit (EI) zum Einlesen von verabreichten Insulindosen (Ii) und deren Verabreichungszeitpunkten (ti),
  • - eine Einleseeinheit (EK) zum Einlesen von Kohlenhydrateinheiten (KHj), die vom Pa­ tienten aufgenommen werden/wurden und ihrer Aufnahmezeitpunkte (tj),
  • - eine Einheit (GM) zur Ermittlung einer zu einem Zeitpunkt (ta) aktuellen Glucosekon­ zentration (Ga) in einer Körperflüssigkeit des Patienten
  • - eine Speichereinheit (M), in der verabreichte Insulindosen und Verabreichungszeitpunkte sowie aufgenommene Kohlenhydrateinheiten und ihre Aufnahmezeitpunkte gespeichert sind,
  • - eine Auswerteeinheit zur Auswertung von in der Speichereinheit gespeicherten Daten und zur Extrapolation einer Glucosekonzentration zu einem Zeitpunkt (tp), der nach dem Meßzeitpunkt (ta) liegt und wobei die Extrapolation folgende Schritte umfaßt:
  • - Ermittlung des Anteiles (Iwirk) der Insulindosen, die im Zeitintervall von der Messung bis zum Projektionszeitpunkt wirken werden,
  • - Ermittlung des Anteiles (KHwirk) der aufgenommenen Kohlenhydrateinheiten, die im Zeitintervall von der Messung bis zum Projektionszeitpunkt wirken werden,
  • - Ermittlung einer extrapolierten Glucosekonzentration (Gp) unter Berücksichtigung der wirksamen Insulindosen (Iwirk) und der wirksamen Kohlenhydrateinheiten (KHwirk).
Ein erfindungsgemäßes System beinhaltet zunächst eine Einleseeinheit (EI) zum Einlesen von verabreichten Insulindosen und deren Verabreichungszeitpunkten. Eine solche Einleseeinheit kann beispielsweise eine Tastatur sein, auf der der Patient selbst die Insulindosis, die er sich ver­ abreicht hat, oder die ihm verabreicht wurde, eingibt. Weiterhin kann die Verabreichungszeit manuell eingegeben werden. Es ist jedoch auch möglich vorzusehen, daß die Eingabeeinheit mit einer Uhr kombiniert ist, so daß optional die Zeit der Eingabe als Verabreichungszeitpunkt ge­ wählt werden kann. Weiterhin ist es auch möglich, eine Einheit, die die Verabreichung vor­ nimmt, wie zum Beispiel eine automatische Insulinpumpe mit einer Sendeeinheit zu versehen, die eine verabreichte Insulindosis und den zugehörigen Verabreichungszeitpunkt an die erste Einleseeinheit übermittelt. Eine solche Übermittlung kann sowohl über eine feste Verdrahtung als auch über eine telemetrische Verbindung erfolgen. Auch ist es möglich, daß der Patient selbst eine Verabreichungsvorrichtung betätigt, wie beispielsweise eine Insulinpumpe, die mit einer Übermittlungseinheit ausgestattet ist, die die verabreichte Insulindosis zusammen mit dem Ver­ abreichungszeitpunkt an die Einleseeinheit übermittelt.
Weiterhin beinhaltet das System eine Einheit (GM) zur Ermittlung einer zu einem Zeitpunkt ak­ tuellen Glucosekonzentration. Im Stand der Technik sind heutzutage Blutzuckermeßgeräte be­ kannt, mit denen der Glucosegehalt in Kapillarblut ermittelt werden kann, indem der Patient sich Blut, beispielsweise an der Fingerbeere, entnimmt und auf ein Testelement aufgibt. Da derartige Vorrichtungen hinlänglich bekannt sind, werden sie an dieser Stelle nicht näher beschrieben. Zur Bestimmung von Blutglucosewerten ist es weiterhin möglich, Meßsensoren in den Körper (z. B. intravasal, interstitiell) einzuführen. Aufgrund der Drift von Sensoren hat sich diese Technologie jedoch noch nicht allgemein durchsetzen können. Eine weitere Möglichkeit zur Bestimmung von Glucosewerten basiert auf Messungen in der interstitiellen Flüssigkeit. Beispielsweise sind Vorrichtungen bekannt, mit denen durch dünne Kanülen geringe Mengen interstitieller Flüssig­ keit entnommen werden, die dann einer Analyse zugeführt werden. Bei subcutanen Messungen ist es jedoch auch möglich, miniaturisierte Katheter zu implantieren, mit denen eine Mikrodia­ lyse bzw. Ultrafiltration durchgeführt wird, so daß in geringen zeitlichen Abständen Meßwerte zur Verfügung gestellt werden können. Eine auf der Mikrodialyse basierende Anordnung ist bei­ spielsweise in dem US Patent 5,174,291 beschrieben. Eine auf dem Ultrafiltrationsprinzip basie­ rende Anordnung ist in der US 4,777,953 dargelegt. Auf derartige Vorrichtungen wird daher an dieser Stelle nicht näher eingegangen.
Mit einer weiteren oder der zuvor beschriebenen Einleseeinheit werden die vom Patienten aufgenommenen Kohlenhydrate und ihre Aufnahmezeitpunkte eingelesen. Bereits bei der heutigen Therapie von Diabetikern ist es üblich, daß die Diabetiker ihren Insulinbedarf anhand der aufgenommenen oder zur Aufnahme geplanten Kohlenhydrateinheiten abschätzen und die so ermittelte Insulindosis entweder vor oder direkt nach dem Essen injizieren. Die Ermittlung der Kohlenhydrateinheiten entspricht einer Berechnung der Broteinheiten, die der Diabetiker anhand von Tabellen für verschiedene Nahrungsmittel errechnen kann. Die ermittelten Kohlenhydrateinheiten bzw. Broteinheiten werden erfindungsgemäß vom Diabetiker, dem Krankenhauspersonal oder einer anderen Betreuungsperson in die Einleseeinheit eingegeben. Dies kann beispielsweise über eine zu dem System gehörige Tastatur erfolgen. Da die Ermittlung der aufgenommenen bzw. aufzunehmenden Kohlenhydrate naturgemäß relativ ungenau ist, kann statt einer numerischen Eingabe beispielsweise auch eine Eingabe über Auswahltasten, die für eine kleine, normale und große Mahlzeit stehen, erfolgen. Das System ordnet diesen Tasten bei der nachfolgenden Berechnung beispielsweise 2, 4 und 6 Kohlenhydrateinheiten zu. Auch ist es möglich, Auswahltasten bzw. ein Auswahlfeld vorzusehen, mit dem beispielsweise in 0,5 Broteinheiten abgestufte Werte eingegeben werden können. Es ist wichtig, daß auch die Zeitpunkte der Kohlenhydrataufnahme möglichst genau angegeben werden. Hierzu kann eine Uhr in der Einleseeinheit bzw. dem System vorgesehen werden, die den Zeitpunkt der Eingabe als Zeitpunkt der Kohlenhydrataufnahme wählt und dem Wert der aufgenommenen Kohlen­ hydrateinheiten zuordnet. Es sollte jedoch auch die Möglichkeit vorgesehen werden, daß diese Uhrzeit vom Benutzer geändert oder direkt vom Benutzer eingegeben werden kann. Vorzugsweise werden die Eingabeeinheit für Insulineinheiten (EI) und die Eingabeeinheit für Kohlenhydrateinheiten (EK) durch eine gemeinsame Tastatur oder ähnlichem zur Verfügung gestellt. Dies spart Ressourcen und ist auch für den Benutzer bequemer. Auf einer solchen gemeinsamen Tastatur können jedoch Tasten vorhanden sein, die spezifisch zur Eingabe der Insulin- bzw. Kohlenhydrateinheiten sind, beispielsweise um eingegebene Zahlen als Insulin- oder Kohlenhydratwerte zu kennzeichnen.
Das System besitzt weiterhin eine Speichereinheit (M), in der verabreichte Insulindosen ihre Verabreichungszeitpunkte, sowie aufgenommene Kohlenhydrateinheiten und ihre Aufnahmezeit­ punkte gespeichert sind, um sie einer späteren Auswertung zugrunde legen zu können. Derartige Speicherbausteine sind im Stand der Technik z. B. unter der Bezeichnung RAM hinlänglich bekannt.
Ein wesentlicher Aspekt des vorliegenden Systems ist eine Auswerteeinheit zur Auswertung von in der Speichereinheit gespeicherten Daten nach einem vorgegebenen Auswerteverfahren. Wie bereits erwähnt, führt die Auswerteeinheit eine Extrapolation durch, mit der eine in der Zukunft liegende Glucosekonzentration (Gp) ermittelt wird. Es wurde gefunden, daß eine solche extrapolierte Glucosekonzentration eine geeignete Steuergröße zur Ermittlung notwendiger Insulingaben oder Glucosegaben bzw. zum frühzeitigen Erkennen bevorstehender Hypo- oder Hyperglykämien ist. Die Extrapolation beinhaltet sowohl die Ermittlung des Anteiles der Insu­ lindosen, die im Zeitintervall zwischen der Messung und dem Extrapolationszeitpunkt wirken werden als auch die Ermittlung des Anteiles der aufgenommenen Kohlenhydrateinheiten, die in dem benannten Zeitintervall wirken werden. Es wurde erfindungsgemäß gefunden, daß die beiden genannten Parameter die größte Bedeutung aufweisen und ihre Berücksichtigung zu extrapolierten Glucosekonzentrationen führt, die eine ausreichend genaue Ermittlung zukünftiger Glucosekonzentrationen bzw. der erforderlichen Insulingaben ermöglicht. Die Wirksamkeit des auf diesem Verfahren beruhenden Ermittlungsverfahrens wird später anhand von experimen­ tellen Daten gezeigt.
Eine Ermittlung des Anteiles (IWIRK) der Insulindosen, die im Zeitintervall von der aktuellen Messung (ta) bis zum Extrapolationszeitpunkt (tp) wirken werden, ist möglich, indem die Wirk­ kinetik des verwendeten Insulins berücksichtigt wird.
Fig. 1 zeigt Wirkprofile von Humaninsulin und Lispro bei subcutaner Injektion. Systeme ge­ mäß der vorliegenden Erfindung sind insbesondere geeignet für schnell wirkende Insuline wie Lispro und Aspart.
Der Anteil des Insulins, der im Zeitraum zwischen der Messung und dem Projektionszeitpunkt wirken wird, kann berechnet werden, indem zunächst ermittelt wird, welche Zeit zwischen Ver­ abreichung des Insulins und dem aktuellen Zeitpunkt verstrichen ist. In Fig. 1 liegt beispiels­ weise der Zeitpunkt der Messung (ta) 1,5 Stunden nach der Insulinapplikation. Als Projektions­ zeitraum wurden 3 Stunden gewählt, so daß tp bei 4, 5 Stunden auf der dargestellten Zeitachse zu finden ist. Der Anteil des im Projektionszeitraum wirksamen Insulins kann durch Integration der Kurve zwischen ta und tp und Multiplikation dieses Wertes mit der Zahl verabreichter Insu­ lineinheiten ermittelt werden. Diese Berechnungsweise beruht darauf, daß die dargestellte Wirkkurve des Insulins so normiert ist, daß die Fläche unter der Gesamtkurve 1 ergibt, so daß das Flächenintegral zwischen zwei Zeitpunkten direkt den Anteil liefert, der in dem betreffenden Zeitraum wirkt. Sollten während des Projektionszeitraumes mehrere Insulingaben Beiträge leisten, so wird dies durch Summation der Einzelbeiträge berücksichtigt, indem das geschilderte Berechnungsverfahren für jede Insulingabe einzeln angewandt wird. Weiterhin ist es möglich, auch die Beiträge unterschiedlicher Insulintypen zu berücksichtigen, indem der Berechnung die Wirkprofile der jeweiligen Typen zugrunde gelegt werden. Eine Berechnungsformel, die meh­ rere Insulingaben jedoch von der gleichen Insulinsorte berücksichtigt, lautet folgendermaßen:
In der genannten Formel steht C für den Anteil des zur Zeit t bioverfügbaren Insulins, was dem Wert auf der Ordinate in Fig. 1 entspricht. Der Faktor Ii gibt die mit der Injektion i verabreichte Dosis an. Der zeitliche Nullpunkt für jeden Summanden ist der Verabreichungszeitpunkt der jeweiligen Insulindosis. n gibt die Zahl der bei der Berechnung berücksichtigten Insulingaben an. Welche Insulingaben berücksichtigt werden, hängt sowohl von dem Wirkprofil des verwendeten Insulins, als auch von dem zeitlichen Abstand von Verabreichung und aktuellem Zeitpunkt ta ab. Aus Fig. 1 ist zu erkennen, daß die Wirkung von Lispro 6 Stunden nach der Verabreichung abgeklungen ist. Dies bedeutet, daß Gaben von Lispro, die mehr als 6 Stunden vor dem aktuellen Zeitpunkt liegen, nicht mehr berücksichtigt werden brauchen.
In der Praxis kann die in der Formel (1) angegebene Integration stark vereinfacht werden, wenn das Insulinwirkprofil durch einen linearen Anstieg und einen linearen Abfall angenähert wird. Die weiter unten dargestellten experimentellen Ergebnisse beruhen auf einer solchen Approxi­ mation und zeigen, daß dies ein für die Praxis gangbarer Weg ist. Die in Formel (1) verwendete Integraldarstellung soll im Rahmen der vorliegenden Erfindung als Verallgemeinerung für alle Arten der Ermittlung stehen, die direkt oder indirekt durch Integration eines Wirkprofiles einen Anteil des Insulins bestimmen, der im Projektionszeitraum wirken wird. Beispielsweise ist es auch möglich, hierzu eine Funktion (Transformierte) FI(t) als
zu verwenden. FI(T) gibt den Anteil des Insulins an, der vom Zeitpunkt der Injektion bis zum Zeitpunkt T wirkt. Der Insulinanteil, der im Projektionszeitraum wirken wird, ergibt sich mit der Transformierten als:
Iwirk = FI(tp) - FI(ta) (3)
Durch Abspeicherung der Integralfunktion FI (beispielsweise in Form einer Tabelle) kann die spätere Berechnung von Iwirk auf eine einfache Differenzbildung zurückgeführt werden.
Fig. 2 zeigt eine Approximation des Wirkprofils durch eine Dreiecksfunktion. Die Insulingabe erfolgte zum Zeitpunkt tb und die Messung der Glucosekonzentration zum Zeitpunkt ta. Der Projektionszeitraum wurde zu 2 Stunden gewählt. Somit entspricht die schraffierte Dreiecksflä­ che dem Anteil des im Projektionszeitraum wirksamen Insulinanteils.
Wie bereits ausgeführt, wurde eine gravierende Verbesserung des Systems dadurch erreicht, daß die im Projektionszeitraum wirkende Menge an Kohlenhydrateinheiten berücksichtigt wird. Wird ein bekanntes oder als gültig angenommenes Wirkprofil (CKH(t)) der Kohlenhydrate zugrunde gelegt, so ergibt sich der wirksame Anteil der Kohlenhydrateinheiten als:
Die Formel berücksichtigt die Aufnahme von Kohlenhydraten zu mehreren Zeitpunkten und be­ rücksichtigt die Menge der jeweils aufgenommenen Kohlenhydrateinheiten durch den Faktor KHj. Der Zeitnullpunkt ist in diesem Fall durch die Kohlenhydrataufnahme gegeben. Die in Formel (4) angegebene Integration steht entsprechend der in Formel (1) für eine Verallgemeine­ rung der Berechnungsmethoden, die direkt oder indirekt eine Integration des Kohlenhydrat- Wirkprofiles im Projektionszeitraum beinhalten. Aufgrund der in der Regel verwendeten Nor­ mierung
sind auch Verfahren umfaßt, bei denen eine Integration der Kurve außerhalb des Projektions­ zeitraumes und Ermittlung des wirksamen Anteiles über eine Differenzbildung erfolgt. Auch bei der Berechnung der im Projektionszeitraum wirksamen Kohlenhydrateinheiten kann auf eine aufwendige Integration verzichtet werden, wenn ein idealisiertes Wirkprofil der Kohlenhydrate zugrunde gelegt wird oder analog zur Ermittlung des wirksamen Insulinanteiles mit einer Transformierten FKH(T) gearbeitet wird:
KHwirk ergibt sich so als:
KHwirk = FKH(tp) - FKH(ta), (6)
wobei tp und ta ausgehend von der Kohlenhydrataufnahme bestimmt sind. Die Wirksamkeit der Kohlenhydrate im Organismus ist gegeben durch die Glucoseanflutung. Die Glucoseanflutung charakterisiert die Erscheinung von Glucose im Organismus, meßbar z. B. im Blut, nach Nah­ rungsaufnahme oder durch die hepatische Glucoseproduktion. Die Glucoseanflutung ist ihrer­ seits von verschiedenen Faktoren abhängig. Es ist bekannt, daß die Magenentleerungsrate, die Glucoseabsorptionsrate aus dem Duodenum und der Grad des hepatischen Glucoseverbrauchs Einflußgrößen darstellen. Es wurde jedoch gefunden, daß die Magenentleerungsrate der ge­ schwindigkeitsbestimmende Schritt ist. Weiterhin wurde in Absorptionsuntersuchungen von Kohlenhydraten gefunden, daß zunächst ein rascher Anstieg der Glucoseanflutung erfolgt, der von einem kurzen Plateau (10) und einem langsamen Abfall (12) gefolgt ist. Vorzugsweise wird für die Verzögerungszeit zwischen Aufnahme der Kohlenhydrate und Beginn der Glucoseanflu­ tung eine Zeit zwischen 10 und 25 Minuten, besonders bevorzugt ca. 15 Minuten gewählt. Das Plateau (10) der Glucoseanflutung wird vorzugsweise zu 15 bis 25% der Gesamtzeit der Gluco­ seanflutung (tKH) gewählt, die ihrerseits gegeben ist als:
tKH = Q . KHj (7)
wobei Q ein Faktor im Bereich von 2 bis 10 min/g vorzugsweise ca. 5 min/g ist und KHj die Menge aufgenommener Kohlenhydrate in Gramm ist.
Fig. 3 zeigt ein Modell, wie es den späteren Experimenten zugrunde gelegt wurde. In Fig. 3 ist der Zeitpunkt der Kohlenhydrataufnahme mit te gekennzeichnet und der Meßzeitpunkt mit ta. Der Zeitpunkt, auf den die Glucosekonzentration projiziert werden soll, ist mit tp gekennzeich­ net. Somit ergibt sich der Anteil der wirksamen Kohlenhydrateinheiten als die mit A2 - A1 gekennzeichnete Fläche.
Die vorliegende Erfindung ist auf unterschiedliche Modelle der Glucoseanflutungsrate anwend­ bar. Aufgrund der durchgeführten Experimente wurde jedoch gefunden, daß der in Fig. 3 dar­ gestellte Verlauf der Glucoseanflutungsrate eine gute Grundlage für die Extrapolation der Glu­ cosekonzentration liefert. Der in Fig. 3 dargestellte Kurvenverlauf ist durch die folgenden Pa­ rameter bestimmt:
Zeitversatz (tz) zwischen Aufnahme der Kohlenhydrate und dem Beginn der Glucoseanflutung, die Dauer des Plateaus (tPLATEAU), sowie die Dauer (tAbfall) des Abfalles der Glucoseanflutung. Folgende Parameter wurden empirisch als besonders günstig gefunden:
tz = 15 min
tPLATEAU = 0,2 . tKH
tABFALL = 0,8 . tKH
Die Gesamtfläche unter der Glucoseanflutungskurve wurde als 1 normiert, wodurch über die Höhe des Plateaus und die Dauer des Abfalles die Steigung des Abfalles festliegt. Somit können die wirksamen Kohlenhydrateinheiten (KHwirk) bezogen auf eine Gesamtfläche von 1, ermittelt werden.
Auf Basis der im Projektionszeitraum wirksamen Insulindosen (Iwirk) und der wirksamen Koh­ lenhydrateinheiten (KHwirk) kann die extrapolierte Glucosekonzentration folgendermaßen berechnet werden.
GP = Ga - Iwirk . D . SE + KHwirk . E + X (8)
In der angegebenen Formel wird vorausgesetzt, daß die aktuelle Glucosekonzentration (Ga) zum Meßzeitpunkt durch die wirksamen Insulineinheiten im Projektionszeitraum proportional zur Insulinsensitivität des Patienten verringert wird. Diese Proportionalität wird durch den empiri­ schen Gewichtungsfaktor D berücksichtigt, der laut Experimenten im Bereich zwischen 0,05 und 0,5 mmol/l/g liegt. Die Insulinsensitivität entspricht vereinfachend ausgedrückt, der Menge an Kohlenhydrateinheiten, die durch eine Einheit Insulin kompensiert werden kann. Die Insulinsensitivität schwankt tageszeitabhängig und ist auch von anderen physiologischen Faktoren abhängig. In der Praxis hat jedoch auch eine lediglich abgeschätzte Insulinsensitivität bereits eine hohe Bedeutung erlangt, da der Patient mit ihrer Hilfe die Insulinmenge berechnen kann, die er sich ungefähr spritzen muß, um die Glucoseanflutung durch eine bevorstehende Mahlzeit aufzufangen. Hierzu ermittelt der Patient zunächst mit Hilfe von Tabellen die Menge an Broteinheiten, die eine bevorstehende Mahlzeit haben wird und multipliziert diesen Wert mit seiner geschätzten Insulinsensitivität, um die Insulindosis zu berechnen.
Formel (8) beruht weiterhin darauf, daß der aktuelle Glucosewert (Ga) im Projektionszeitraum proportional zu den in diesem Zeitraum wirksamen Kohlenhydrateinheiten erhöht wird. Dieser Proportionalität wird durch den Faktor E Rechnung getragen. Es wurde gefunden, daß es günstig ist, E als RKH . F zu wählen, wobei F ein Faktor nahe 0,25 mmol/l/g und RKH der sogenannte Kohlenhydratreduktionsfaktor ist. Mit dem Kohlenhydratreduktionsfaktor wird der Effekt der Kohlenhydrate auf die Blutglucosekonzentration in der Berechnung verringert.
Die additive Größe X in der Formel (8) kann aufgrund empirischer Untersuchungen bestimmt werden. Vorzugsweise wird X jedoch als GBasal = IBasal . SE . C gewählt. In diesem Fall trägt X dem Umstand Rechnung, daß die Blutglucose während des Projektionszeitraumes auch durch den Insulinbasalbedarf (IBasal) erhöht wird. Diese Erhöhung der Glucosekonzentration wird als proportional zur Insulinsensitivität angesehen, wobei der empirische Gewichtungsfaktor C diese Proportionalität berücksichtigt. C wird vorzugsweise im Bereich von 0.05 bis 0,5 mmol/l/g ge­ wählt.
Zusätzlich oder alternativ kann die Größe X als Summand die Größe SG . A beinhalten. SG (Dimension: mmol/l/min) entspricht der Steigung der Glucosekonzentration zum Zeitpunkt der Messung (ta) und A ist ein empirischer Gewichtungsfaktor, vorzugsweise im Bereich von 0 bis 100 min.
Weiter oben wurde bereits dargelegt, daß es ein entscheidendes Ziel dieser Erfindung ist, die Glucosekonzentration eines Patienten in einem Normalbereich zu halten. Als Normalbereich wird in der Fachwelt eine Glucosekonzentration von 3,5 bis 10 mmol/l angesehen, wobei hierzu unterschiedliche Ansichten existieren, so daß die genannten Werte nur Richtgrößen sein können. Ein erfindungsgemäßes System kann eine Warneinheit beinhalten, die die extrapolierte Glucosekonzentration GP mit einem eingestellten Normalbereich vergleicht und ein Warnsignal ausgibt, wenn die extrapolierte Glucosekonzentration außerhalb dieses Bereiches liegt.
Weiterhin kann ein erfindungsgemäßes System eine Steuereinheit beinhalten, die eine Insulin­ verabreichungsvorrichtung, wie z. B. eine Insulinpumpe, steuert. Das System kann jedoch auch ein Display oder eine andere Ausgabevorrichtung aufweisen, mit der dem Patienten eine Insulin­ dosis vorgeschlagen wird, die er sich dann verabreicht bzw. die ihm verabreicht wird. Besonders günstig ist es, wenn die Verabreichung zwar durch eine Verabreichungsvorrichtung automatisch erfolgt, der Patient jedoch eine Kontrollmöglichkeit behält. Dies kann erreicht werden, indem das erfindungsgemäße System eine Freigabeeinheit beinhaltet, mittels derer der Patient bewußt eine vom System vorgeschlagene Insulingabe freigeben muß. Beispielsweise kann das System auf einem Display eine berechnete Insulindosis anzeigen und auf einen Tastendruck warten, mit dem die Verabreichung (z. B. durch eine Insulinpumpe) letztendlich freigegeben wird.
Eine Berechnung der zu verabreichenden Insulindosis (ID) kann nach folgender Formel erfolgen:
ID = ((GP - GR)/SE . E) + Y (9)
In der Formel (9) stellt GP die extrapolierte Glucosekonzentration dar und GR eine angestrebte Glucosekonzentration innerhalb des Normbereiches oder eine maximal akzeptable Glucosekon­ zentration. Weiterhin beinhaltet die Formel die Insulinsensitivität SE, den empirischen Faktor E, sowie eine additive Größe Y. Es hat sich experimentell als günstig erwiesen, die Größe Y als RKH . KHRest/SE . F zu wählen. In dieser Formel ist RKH wiederum der Kohlenhydratreduktionsfaktor. KHRest sind die zwischen dem Extrapolationszeitpunkt (ta) und dem Ende der Wirkdauer des zum aktuellen Zeitpunkt (ta) verabreichten Insulins resorbierten Kohlenhydrateinheiten. Für Lispro liegt die Wirkdauer (TI) im Bereich von 4 Stunden und für Humaninsulin bei ca. 6 Stunden ab Verabreichung. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung werden für die Wirkdauer (TI) des Insulins Werte umfaßt, für die das Integral
im Bereich von 0,8 bis 1 liegt.
Bei diesem Ansatz werden somit ggf. auch Kohlenhydrateinflüsse mit berücksichtigt, die nach dem Projektionszeitpunkt liegen.
Es hat sich als vorteilhaft herausgestellt, ein System gemäß der vorliegenden Erfindung mit einer automatisch arbeitenden Meßvorrichtung für die Ermittlung der Glucosekonzentration auszu­ statten, so daß ohne eine Benutzeraktion in zeitlichen Abständen wiederholte Messungen durch­ geführt werden. Vorteilhaft wird die Ermittlung der aktuellen Glucosekonzentration und die Er­ mittlung der zu verabreichenden Insulindosis in Zeitabständen von 1 bis 30 Minuten durchge­ führt. Wie bereits erwähnt, kann eine solche quasi kontinuierliche Überwachung der Glucose­ konzentration besonders günstig mit einem Mikrodialysesystem durchgeführt werden. In ein solches System oder aber auch in andere Sensoren kann eine Verabreichungseinheit zur Verab­ reichung von Insulin integriert werden. Dies hat den Vorteil, daß vom Benutzer lediglich eine einzelne Einheit in den Körper eingebracht werden muß.
Aufbau und Funktion eines erfindungsgemäßen Systems zur Extrapolation einer Glucosekon­ zentration bzw. zur Ermittlung einer zu verabreichenden Insulingabe wird anhand der folgenden Figuren näher erläutert:
Fig. 1: Wirkprofile von Humaninsulin und Lispro
Fig. 2: Approximation des Wirkprofils eines schnellwirkenden Insulins durch eine Dreiecks­ funktion
Fig. 3: Modellierung der Glucoseanflutungsrate durch Nahrungsaufnahme
Fig. 4: Schematische Darstellung der Einheiten eines Systems
Fig. 5: Glucose-/Zeitprofil und verabreichte Insulingaben, sowie aufgenommene Kohlenhy­ dratmengen.
Die Fig. 1 bis 3 wurden bereits im vorangehenden Text beschrieben.
Fig. 4 zeigt die schematische Darstellung eines erfindungsgemäßen Systems. Die erste Einlese­ einheit (EI) übermittelt verabreichte Insulindosen, deren Verabreichungszeitpunkte und ggf. auch den Typ des verabreichten Insulins an die Auswerteeinheit (CPU). Wie bereits vorstehend be­ schrieben, kann die erste Einleseeinheit eine Tastatur oder sonstige Vorrichtung zur manuellen Eingabe oder aber auch eine Einleseeinheit sein, die Signale von einer anderen Vorrichtung, wie beispielsweise einer Insulinpumpe empfängt. Die Auswerteeinheit wird weiterhin von der zweiten Einleseeinheit (EK) mit Daten betreffend Kohlenhydrateinheiten, die aufgenommen wurden und den Zeitpunkten der Aufnahme gespeist. Die zweite Einleseeinheit kann ebenfalls eine Tastatur oder anderweitige Vorrichtung zur manuellen Eingabe sein. Vorzugsweise werden erste und zweite Einleseeinheit durch dasselbe Tastenfeld o. ä. zur Verfügung gestellt. Optional kann auch vorgesehen werden, die Art der aufgenommenen Nahrung dahingehend zu spezifizieren, wie ihr Kohlenhydratreduktionsfaktor oder ihre zeitliche Aufnahme durch den Organismus beschaffen ist. Es wurde beispielsweise gefunden, daß Traubenzucker wesentlich schneller resorbiert wird und eine Glucoseanflutung verursacht, als dies beispielsweise bei stark fetthaltigen Mahlzeiten der Fall ist.
Aus Fig. 4 ist weiterhin zu erkennen, daß die Auswerteeinheit von der Einheit (GM) zur Er­ mittlung einer aktuellen Glucosekonzentration Daten erhält. Dies müssen nicht notwendiger­ weise einzelne Glucosekonzentrationen sein, es kann beispielsweise auch vorgesehen sein, daß in zeitlichen Abständen die über einen vorangehenden Zeitraum gesammelten Meßwerte ge­ meinsam übertragen werden. In der Auswerteeinheit können die übermittelten Glucosekonzen­ trationswerte berechnet werden, um die Steigung der Glucosekonzentration zu ermitteln. Diese Berechnung kann jedoch auch in der Einheit GM erfolgen und ein Transfer dieser Daten in die Auswerteeinheit vorgesehen werden.
Wie in der vorangehenden Beschreibung dargelegt, ermittelt die Auswerteeinheit (CPU) aus den empfangenen Informationen eine zukünftige Glucosekonzentration und/oder eine zu verabrei­ chende Insulindosis. Die in Fig. 4 unterhalb der gestrichelten Linie dargestellten Einheiten konstituieren ein erfindungsgemäßes System. Die oberhalb der gestrichelten Linie dargestellte Ausgabeeinheit (AE) ist hingegen optional. Die Ausgabeeinheit kann beispielsweise ein Display sein, auf dem die extrapolierte Glucosekonzentration oder eine zu verabreichende Insulindosis angezeigt wird. Alternativ kann auch die Ermittlung zukünftiger Glucosekonzentrationen für eine Vielzahl von Zeitpunkten durchgeführt werden und die daraus resultierende Kurve auf einem Display dargestellt werden. Eine Ausgabeeinheit kann weiterhin eine Warneinheit sein, die den Patienten vor einer bevorstehenden Hypo- oder Hyperglykämie warnt, wenn der extra­ polierte Glucosewert außerhalb eines vorgegebenen Normalbereiches liegt. Weiterhin ist als Ausgabeeinheit auch eine Verabreichungseinheit für Insulin möglich, wie beispielsweise eine Insulinpumpe, so daß die Auswerteeinheit entweder direkt oder über eine Steuerungseinheit der Verabreichungsvorrichtung eine Verabreichung einleitet. Wie bereits im vorstehenden Text beschrieben, kann einer Verabreichung auch eine Freigabe durch den Benutzer bzw. durch Pfle­ gepersonal vorgeschaltet werden.
Fig. 5 zeigt eine über 24 Stunden laufende Studie, bei der einem Patienten in Abständen von 12 bzw. 36 Minuten Blutproben entnommen wurden die sowohl mit dem Gerät Glucotrend von Roche Diagnostics GmbH als auch mit dem Analyseautomat Hitachi 704 auf den Glucosegehalt untersucht wurden. Schwarze Vierecke zeigen in Fig. 5 die mit Glucotrend ermittelten Blutglu­ cosekonzentrationen (dargestellt auf der linken Ordinate) und offene Kreise zeigen die mit dem Hitachi Analyzer ermittelten Konzentrationen. In Fig. 5 sind weiterhin 3 Mahlzeiten von 50, 60 und 60 Gramm Kohlenhydraten zu den durch die Pfeile gekennzeichneten Zeiten dargestellt. Basierend auf Berechnungen mit der Formel (9) unter Berücksichtigung einer Insulinwirkkinetik gemäß Fig. 2 und einer Glucoseanflutungsrate gemäß Fig. 3 wurden Insulindosen berechnet und verabreicht, wie sie in Fig. 5 durch leere Balken dargestellt sind. Die jeweils verabreichte Insulindosis kann mittels der Höhe der Balken auf der rechten Ordinate abgelesen werden. Aus Fig. 5 ist zu erkennen, daß die Blutglucosekonzentration nach der Aufnahme von Mahlzeiten signifikant ansteigt und nicht vollständig durch die vorangehenden Insulingaben kompensiert werden konnte. Andererseits ist jedoch zu erkennen, daß durch die erfolgten Insulingaben eine Begrenzung des Anstieges der Blutglucosekonzentration auf Werte unterhalb 225 mg/dl erzielt wurde. Nach der dritten Mahlzeit konnte durch die Insulingaben sogar eine stabile Blutglucose­ konzentration im Bereich von 150 mg/dl eingestellt werden. Weiterhin ist aus Fig. 5 zu entnehmen, daß vor den Mahlzeiten relativ geringe Glucosekonzentrationen vorherrschen, der Regelungsalgorithmus jedoch in der Lage war, die Insulingaben so zu begrenzen, daß keine signifikanten Hypoglykämien auftreten. Demgemäß stellen erfindungsgemäße Systeme zur Extrapolation einer Glucosekonzentration bzw. zur Ermittlung zu verabreichender Insulindosen eine vielversprechende Möglichkeit dar, um dem Diabetiker eine Unterstützung seiner Therapie an die Hand zu geben, bzw. um Systeme aufzubauen, die eine automatische Verabreichung von Insulin vorsehen.

Claims (30)

1. Sytem zur Extrapolation einer Glucosekonzentration, beinhaltend
  • - eine Einleseeinheit (EI) zum Einlesen von verabreichten Insulindosen (Ii) und deren Verabreichungszeitpunkten (ti),
  • - eine Einleseeinheit (EK) zum Einlesen von Kohlenhydrateinheiten (KHj) die aufgenom­ men werden/wurden und ihrer Aufnahmezeitpunkte (tj)
  • - eine Einheit (GM) zur Ermittlung einer zu einem Zeitpunkt (ta) aktuellen Glucosekon­ zentration (Ga) in einer Körperflüssigkeit des Patienten,
  • - eine Speichereinheit (M) zur Speicherung verabreichter Insulindosen, ihrer Verabreichungszeitpunkte, aufgenommener Kohlenhydrateinheiten und ihrer Aufnahmezeitpunkte,
  • - eine Auswerteeinheit (CPU) zur Auswertung von in der Speichereinheit gespeicherten Daten und Extrapolation einer Glucosekonzentration zu einem Zeitpunkt tP, wobei tP nach ta liegt und wobei die Extrapolation folgende Schritte umfaßt:
  • - Ermittlung des Anteiles (Iwirk) der Insulindosen, die im Zeitintervall von ta bis tp wirken werden,
  • - Ermittlung des Anteiles der aufgenommenen Kohlenhydrateinheiten KHwirk, die im Zeitintervall von ta bis tp wirken werden,
  • - Ermittlung einer extrapolierten Glucosekonzentration GP zum Zeitpunkt tp unter Berücksichtigung von Iwirk und KHwirk.
2. System gemäß Anspruch 1, bei dem die Glucosekonzentration GP zum Zeitpunkt tP nach fol­ gender Formel ermittelt wird:
GP = Ga - Iwirk . D . SE + KHwirk . E + X,
wobei D ein empirischer Gewichtungsfaktor, SE die Insulinsensitivität des Patienten, E ein Faktor und X = 0 oder von Null verschieden ist.
3. System gemäß Anspruch 2, bei dem E = RKH . F ist, wobei RKH der Kohlenhydratreduktionsfaktor und F ein empirischer Faktor ist.
4. System gemäß Anspruch 2, bei dem X als Summand die Größe GB = IBasal . SE . C beinhal­ tet oder gleich GB ist, wobei IBasal der Insulinbasalbedarf des Patienten über 24 Stunden, SE die Insulinsensitivität des Patienten und C ein empirischer Gewichtungsfaktor ist.
5. System gemäß Anspruch 2 oder 4 bei dem X als Summand die Größe SG . A beinhaltet, wo­ bei SG die Steigung der Glucosekonzentration zum Zeitpunkt ta und A ein empirischer Ge­ wichtungsfaktor ist.
6. System gemäß Anspruch 1, bei dem die Einheit zur Ermittlung der aktuellen Glucosekon­ zentration Ga eine Mikrodialyseanordnung ist.
7. System gemäß Anspruch 1, das weiterhin eine Anzeigeeinheit zu Anzeige der extrapolierten Glucosekonzentration GP besitzt.
8. System gemäß Anspruch 1, das weiterhin eine Warneinheit besitzt, die ein Warnsignal aus­ gibt, wenn die extrapolierte Glucosekonzentration GP einen gewählten Normalbereich ver­ läßt.
9. System gemäß Anspruch 1, bei dem das Einlesen der aufgenommenen Kohlenhydrateinhei­ ten (KHj) durch Benutzereingabe erfolgt.
10. System gemäß Anspruch 1, bei dem das System eine Steuereinheit für eine Insulinverabrei­ chungsvorrichtung beinhaltet oder an eine solche Einheit gekoppelt ist und eine Eingabe ver­ abreichter Insulindosen (Ii) und der Verabreichungszeitpunkte (ti) durch Übermittlung von der Steuereinheit zur Einleseeinheit (EI) erfolgt.
11. System gemäß Anspruch 1 oder 2, bei dem der Anteil der Insulindosen IWIRK, der im Zeitin­ tervall von ta bis tp wirkt, gemäß
n = Zahl der berücksichtigten Insulingaben
ermittelt wird, wobei CI den Anteil des zur Zeit t bioverfügbaren Insulins und somit das Insulinwirkprofil darstellt; mit
12. System gemäß Anspruch 1 oder 2, bei dem der Anteil der aufgenommenen Kohlenhydrateinheiten KHWIRK, der im Zeitintervall von ta bis tp wirkt, gemäß
ermittelt wird, wobei CKH den Anteil der zur Zeit t bioverfügbaren Kohlenhydrateinheiten und somit
das Profil der Kohlenhydratanflutung darstellt, mit
13. System zur Ermittlung von zu verabreichenden Insulingaben oder vorzunehmender Kohlenhydrataufnahmen, beinhaltend
  • - eine Einleseeinheit (EI) zum Einlesen von dem Patienten verabreichten Insulindosen (Ii) und der Verabreichungszeitpunkte (ti),
  • - eine Einleseeinheit (EK) zum Einlesen von Kohlenhydrateinheiten (KHj) die aufgenommen werden/wurden und ihrer Aufnahmezeitpunkte (tj)
  • - eine Einheit (GM) zur Ermittlung einer zu einem Zeitpunkt ta aktuellen Glucosekonzen­ tration Ga des Patienten,
  • - eine Speichereinheit (M) in der verabreichte Insulindosen und Verabreichungszeitpunkte, sowie aufgenommene Kohlenhydrateinheiten und Aufnahmezeitpunkte gespeichert sind,
  • - eine Auswerteeinheit (CPU) zur Auswertung von in der Speichereinheit gespeicherten Daten und Ermittlung einer subcutan zu verabreichenden Insulingabe oder einer Kohlen­ hydrataufnahme, wobei die Auswertung folgende Schritte umfaßt:
  • - Ermittlung des Anteiles (Iwirk) der Insulindosen, die im Zeitintervall von ta bis tP ver­ braucht werden,
  • - Ermittlung des Anteiles der aufgenommenen Kohlenhydrateinheiten KHwirk, die im Zeitintervall von ta bis tp wirken werden,
  • - Ermittlung der zu verabreichenden Insulindosis unter Berücksichtigung von Iwirk und KHwirk
14. System gemäß Anspruch 1 oder 13, bei dem der Zeitpunkt tP als 0,5 bis 5 Stunden nach ta gewählt ist.
15. System gemäß Anspruch 1 oder 13, bei dem der Zeitpunkt tP als mindestens 2 Stunden nach ta und maximal 4 Stunden nach ta gewählt wird.
16. System gemäß Anspruch 13, bei dem zur Ermittlung der zu verabreichenden Insulindosis eine Glucosekonzentration GP zum Zeitpunkt tP ermittelt und diese zur Berechnung der zu verabreichenden Insulindosis verwendet wird.
17. System gemäß Anspruch 16, bei dem die Glucosekonzentration GP zum Zeitpunkt tP nach folgender Formel ermittelt wird:
GP = Ga - Iwirk . D . SE + X,
wobei D ein empirischer Gewichtungsfaktor, SE die Insulinsensitivität und X = 0 oder von Null verschieden ist
18. System gemäß Anspruch 13, bei dem die Glucosekonzentration GP zum Zeitpunkt tP nach folgender Formel ermittelt wird:
GP = Ga + KHWIRK . E - IWIRK . SE . D + X,
wobei E und D empirische Gewichtungsfaktoren, SE die Insulinsensitivität und X = 0 oder von Null verschieden ist.
19. System gemäß Anspruch 17 oder 18, bei dem X als Summand die Größe GBasal = IBasal . SE . C beinhaltet, wobei IBasal der Insulinbasalbedarf des Patienten über 24 Stunden, SE die Insulinsensitivität des Patienten und C ein empirischer Gewichtungsfaktor ist.
20. System gemäß Anspruch 17 oder 19, bei dem X als Summand die Größe SG . A beinhaltet, wobei SG die Steigung der Glucosekonzentration zum Zeitpunkt ta und A ein empirischer Gewichtungsfaktor ist.
21. System gemäß Anspruch 16 oder 17, bei dem die subcutan zu verabreichende Insulindosis ID nach folgender Formel berechnet wird:
ID = ((GP - GR)/SE . E) + Y, wobei
GR eine angestrebte Glucosekonzentration oder eine maximal akzeptable Glucosekonzentra­ tion, E ein empirischer Gewichtungsfaktor und Y = 0 oder von Null verschieden ist.
22. System gemäß Anspruch 21, wobei
Y = RKH . KHRest/SE . F ist oder diesen Wert als Summand beinhaltet, wobei
RKH der Kohlenhydratreduktionsfaktor des Patienten, KHRest die zwischen dem Projektions­ zeitpunkt (tp) und dem Ende der Wirkdauer des zum Zeitpunkt ta verabreichten Insulins re­ sorbierten Kohlenhydrateinheiten und F ein empirischer Gewichtungsfaktor ist.
23. System gemäß Anspruch 13, bei dem die Ermittlung der zu verabreichenden Insulindosis in Zeitabständen von 1 bis 30 Minuten erfolgt.
24. System gemäß Anspruch 13, das eine Anzeigeeinheit zur Anzeige der zu verabreichenden Insulindosis besitzt.
25. System gemäß Anspruch 13, das weiterhin eine Mikrodialyseanordnung mit einem Mikro­ dialysekatheder besitzt.
26. System gemäß Anspruch 13, das eine Verabreichungseinheit zur Verabreichung einer ermit­ telten Insulindosis besitzt.
27. System gemäß Anspruch 26, bei dem die Verabreichungseinheit in den Mikrodialysekatheder integriert ist.
28. System gemäß Anspruch 13, das eine Abfrageeinheit besitzt, die eine Abfrage durchführt, ob eine bestimmte Insulindosis verabreicht werden soll und mit der durch Benutzereingabe eine Freigabe der Verabreichung erfolgt.
29. System gemäß Anspruch 13, das eine Warneinheit beinhaltet, die ein Warnsignal ausgibt, wenn entweder eine extrapolierte Glucosekonzentration GP einen Normalbereich verläßt oder eine zu verabreichende Insulindosis eine vorgegebene Menge überschreitet.
30. System gemäß Anspruch 13 oder 26, das eine Anzeigeeinheit zur Anzeige einer zu verabrei­ chenden Insulindosis, sowie eine Editiereinheit besitzt, mit der der Patient die zu verabrei­ chende Insulindosis vor Verabreichung verändern kann.
DE10057215.4A 1999-11-18 2000-11-17 Systeme zur Extrapolation einer Glucosekonzentration und zur Ermittlung von zu verabreichenden Insulingaben oder vorzunehmender Kohlenhydrataufnahmen Expired - Lifetime DE10057215B4 (de)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10057215.4A DE10057215B4 (de) 1999-11-18 2000-11-17 Systeme zur Extrapolation einer Glucosekonzentration und zur Ermittlung von zu verabreichenden Insulingaben oder vorzunehmender Kohlenhydrataufnahmen

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19955734 1999-11-18
DE19955734.9 1999-11-18
DE10057215.4A DE10057215B4 (de) 1999-11-18 2000-11-17 Systeme zur Extrapolation einer Glucosekonzentration und zur Ermittlung von zu verabreichenden Insulingaben oder vorzunehmender Kohlenhydrataufnahmen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE10057215A1 true DE10057215A1 (de) 2001-05-23
DE10057215B4 DE10057215B4 (de) 2014-05-15

Family

ID=7929646

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE10057215.4A Expired - Lifetime DE10057215B4 (de) 1999-11-18 2000-11-17 Systeme zur Extrapolation einer Glucosekonzentration und zur Ermittlung von zu verabreichenden Insulingaben oder vorzunehmender Kohlenhydrataufnahmen

Country Status (4)

Country Link
US (1) US6925393B1 (de)
EP (1) EP1102194A3 (de)
JP (1) JP3594897B2 (de)
DE (1) DE10057215B4 (de)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10241550A1 (de) * 2002-09-05 2004-04-08 Franz Allgayer Verfahren und Vorrichtung zum Bestimmen einer dem Körper zuzuführenden Insulinmenge
WO2005084733A1 (de) * 2004-03-08 2005-09-15 Disetronic Licensing Ag Verfahren und vorrichtung zum berechnen einer bolusmenge
DE102005035086A1 (de) * 2005-07-20 2007-02-01 Joachim Hartmann Blutzuckermeßgerät
DE102007048094B4 (de) * 2007-10-05 2011-07-28 Mayer-Paris, Sabine, 70563 Verfahren und Vorrichtung zum Feststellen von Wirkungen auf einen Organismus

Families Citing this family (206)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7885697B2 (en) 2004-07-13 2011-02-08 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US6036924A (en) 1997-12-04 2000-03-14 Hewlett-Packard Company Cassette of lancet cartridges for sampling blood
US6391005B1 (en) 1998-03-30 2002-05-21 Agilent Technologies, Inc. Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth
US9066695B2 (en) 1998-04-30 2015-06-30 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8688188B2 (en) 1998-04-30 2014-04-01 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8974386B2 (en) 1998-04-30 2015-03-10 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US6175752B1 (en) 1998-04-30 2001-01-16 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8465425B2 (en) 1998-04-30 2013-06-18 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8480580B2 (en) 1998-04-30 2013-07-09 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8346337B2 (en) 1998-04-30 2013-01-01 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US6949816B2 (en) 2003-04-21 2005-09-27 Motorola, Inc. Semiconductor component having first surface area for electrically coupling to a semiconductor chip and second surface area for electrically coupling to a substrate, and method of manufacturing same
DE19935165A1 (de) * 1999-07-28 2001-02-01 Roche Diagnostics Gmbh Verfahren und Anordnung zur Konzentrationsbestimmung von Glucose in einer Körperflüssigkeit
US7395158B2 (en) * 2000-05-30 2008-07-01 Sensys Medical, Inc. Method of screening for disorders of glucose metabolism
US8641644B2 (en) 2000-11-21 2014-02-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means
US6560471B1 (en) 2001-01-02 2003-05-06 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US9226699B2 (en) 2002-04-19 2016-01-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface
US8337419B2 (en) 2002-04-19 2012-12-25 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
EP1395185B1 (de) 2001-06-12 2010-10-27 Pelikan Technologies Inc. Elektrisches betätigungselement für eine lanzette
US7981056B2 (en) 2002-04-19 2011-07-19 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
US9427532B2 (en) 2001-06-12 2016-08-30 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
EP1404232B1 (de) 2001-06-12 2009-12-02 Pelikan Technologies Inc. Gerät und verfahren zur entnahme von blutproben
US7041068B2 (en) 2001-06-12 2006-05-09 Pelikan Technologies, Inc. Sampling module device and method
ES2336081T3 (es) 2001-06-12 2010-04-08 Pelikan Technologies Inc. Dispositivo de puncion de auto-optimizacion con medios de adaptacion a variaciones temporales en las propiedades cutaneas.
US9795747B2 (en) 2010-06-02 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Methods and apparatus for lancet actuation
AU2002348683A1 (en) 2001-06-12 2002-12-23 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for lancet launching device integrated onto a blood-sampling cartridge
DE60239132D1 (de) 2001-06-12 2011-03-24 Pelikan Technologies Inc Gerät zur erhöhung der erfolgsrate im hinblick auf die durch einen fingerstich erhaltene blutausbeute
US6544212B2 (en) * 2001-07-31 2003-04-08 Roche Diagnostics Corporation Diabetes management system
US20040162678A1 (en) * 2001-08-13 2004-08-19 Donald Hetzel Method of screening for disorders of glucose metabolism
US10080529B2 (en) 2001-12-27 2018-09-25 Medtronic Minimed, Inc. System for monitoring physiological characteristics
US7022072B2 (en) 2001-12-27 2006-04-04 Medtronic Minimed, Inc. System for monitoring physiological characteristics
US20050027182A1 (en) 2001-12-27 2005-02-03 Uzair Siddiqui System for monitoring physiological characteristics
US7399277B2 (en) 2001-12-27 2008-07-15 Medtronic Minimed, Inc. System for monitoring physiological characteristics
US9282925B2 (en) 2002-02-12 2016-03-15 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream
US8260393B2 (en) 2003-07-25 2012-09-04 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal data artifacts in a glucose sensor data stream
US9247901B2 (en) 2003-08-22 2016-02-02 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream
US8010174B2 (en) 2003-08-22 2011-08-30 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream
US20080172026A1 (en) 2006-10-17 2008-07-17 Blomquist Michael L Insulin pump having a suspension bolus
US6852104B2 (en) * 2002-02-28 2005-02-08 Smiths Medical Md, Inc. Programmable insulin pump
US7331931B2 (en) 2002-04-19 2008-02-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8702624B2 (en) 2006-09-29 2014-04-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Analyte measurement device with a single shot actuator
US7229458B2 (en) 2002-04-19 2007-06-12 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US9314194B2 (en) 2002-04-19 2016-04-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US7717863B2 (en) 2002-04-19 2010-05-18 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7976476B2 (en) 2002-04-19 2011-07-12 Pelikan Technologies, Inc. Device and method for variable speed lancet
US7901362B2 (en) 2002-04-19 2011-03-08 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7175642B2 (en) 2002-04-19 2007-02-13 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
US8221334B2 (en) 2002-04-19 2012-07-17 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7648468B2 (en) 2002-04-19 2010-01-19 Pelikon Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8784335B2 (en) 2002-04-19 2014-07-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling device with a capacitive sensor
US9248267B2 (en) 2002-04-19 2016-02-02 Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh Tissue penetration device
US7226461B2 (en) 2002-04-19 2007-06-05 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device with sterility barrier release
US7892183B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US9795334B2 (en) 2002-04-19 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7491178B2 (en) 2002-04-19 2009-02-17 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7291117B2 (en) 2002-04-19 2007-11-06 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7547287B2 (en) 2002-04-19 2009-06-16 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8267870B2 (en) 2002-04-19 2012-09-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation
US7674232B2 (en) 2002-04-19 2010-03-09 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8579831B2 (en) 2002-04-19 2013-11-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7232451B2 (en) 2002-04-19 2007-06-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7371247B2 (en) 2002-04-19 2008-05-13 Pelikan Technologies, Inc Method and apparatus for penetrating tissue
US7909778B2 (en) 2002-04-19 2011-03-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7297122B2 (en) 2002-04-19 2007-11-20 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8574895B2 (en) 2002-12-30 2013-11-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels
JP4800928B2 (ja) * 2003-03-19 2011-10-26 ヘブルホワイト、ハリー 糖尿病患者のインシュリン投与療法を定期的に調整するための装置及びインシュリン送達装置内又は医師のコンピュータ内の、糖尿病患者のインシュリン投与量パラメータを調整する装置
US7850621B2 (en) 2003-06-06 2010-12-14 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US8460243B2 (en) 2003-06-10 2013-06-11 Abbott Diabetes Care Inc. Glucose measuring module and insulin pump combination
WO2006001797A1 (en) 2004-06-14 2006-01-05 Pelikan Technologies, Inc. Low pain penetrating
US8423113B2 (en) 2003-07-25 2013-04-16 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
US8282549B2 (en) 2003-12-09 2012-10-09 Dexcom, Inc. Signal processing for continuous analyte sensor
US20080119703A1 (en) 2006-10-04 2008-05-22 Mark Brister Analyte sensor
US8788006B2 (en) 2003-08-01 2014-07-22 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data
US7774145B2 (en) 2003-08-01 2010-08-10 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US7959569B2 (en) 2003-08-01 2011-06-14 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data
US20190357827A1 (en) 2003-08-01 2019-11-28 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8761856B2 (en) 2003-08-01 2014-06-24 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data
US8275437B2 (en) 2003-08-01 2012-09-25 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8160669B2 (en) 2003-08-01 2012-04-17 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8369919B2 (en) 2003-08-01 2013-02-05 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
US8060173B2 (en) 2003-08-01 2011-11-15 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data
US7591801B2 (en) 2004-02-26 2009-09-22 Dexcom, Inc. Integrated delivery device for continuous glucose sensor
US7920906B2 (en) 2005-03-10 2011-04-05 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data for sensor calibration
US20140121989A1 (en) 2003-08-22 2014-05-01 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing analyte sensor data
WO2005033659A2 (en) 2003-09-29 2005-04-14 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for an improved sample capture device
US9351680B2 (en) 2003-10-14 2016-05-31 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a variable user interface
WO2005051170A2 (en) 2003-11-19 2005-06-09 Dexcom, Inc. Integrated receiver for continuous analyte sensor
US9247900B2 (en) 2004-07-13 2016-02-02 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8287453B2 (en) 2003-12-05 2012-10-16 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8423114B2 (en) 2006-10-04 2013-04-16 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US8364231B2 (en) 2006-10-04 2013-01-29 Dexcom, Inc. Analyte sensor
EP1711790B1 (de) 2003-12-05 2010-09-08 DexCom, Inc. Kalibrationsmethoden für einen kontinuierlich arbeitenden analytsensor
US11633133B2 (en) 2003-12-05 2023-04-25 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US7822454B1 (en) 2005-01-03 2010-10-26 Pelikan Technologies, Inc. Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration
EP1706026B1 (de) 2003-12-31 2017-03-01 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Verfahren und vorrichtung zur verbesserung der fluidströmung und der probennahme
US8808228B2 (en) 2004-02-26 2014-08-19 Dexcom, Inc. Integrated medicament delivery device for use with continuous analyte sensor
DE102004020160A1 (de) * 2004-04-24 2005-11-10 Roche Diagnostics Gmbh Verfahren und Vorrichtung zum Überwachen einer Konzentration eines Analyten im lebenden Körper eines Menschen oder Tieres
JP2005328924A (ja) * 2004-05-18 2005-12-02 Toyama Univ 血糖値予測装置、血糖値予測モデル作成装置、およびプログラム
EP1751546A2 (de) 2004-05-20 2007-02-14 Albatros Technologies GmbH & Co. KG Bedruckbares wassergel für biosensoren
WO2005120365A1 (en) 2004-06-03 2005-12-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a fluid sampling device
CA3090413C (en) * 2004-06-04 2023-10-10 Abbott Diabetes Care Inc. Glucose monitoring and graphical representations in a data management system
US8452368B2 (en) 2004-07-13 2013-05-28 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US7905833B2 (en) 2004-07-13 2011-03-15 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8565848B2 (en) 2004-07-13 2013-10-22 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US7640048B2 (en) 2004-07-13 2009-12-29 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US7291107B2 (en) * 2004-08-26 2007-11-06 Roche Diagnostics Operations, Inc. Insulin bolus recommendation system
US8029441B2 (en) 2006-02-28 2011-10-04 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor transmitter unit configuration for a data monitoring and management system
US8652831B2 (en) 2004-12-30 2014-02-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for analyte measurement test time
ATE412364T1 (de) 2005-03-15 2008-11-15 Hoffmann La Roche Verfahren und system zur untersuchung des glucosestoffwechsels
JP5037496B2 (ja) * 2005-05-13 2012-09-26 トラスティーズ オブ ボストン ユニバーシティ １型糖尿病用の完全自動制御システム
UY29721A1 (es) 2005-08-05 2007-03-30 Bayer Healthcare Llc Medidor con alarma de tiempo postprandial para efectuar determinaciones
CA2621556A1 (en) * 2005-09-09 2007-03-15 Matthias Essenpreis A system, tools, devices and a program for diabetes care
ES2609385T3 (es) 2005-12-03 2017-04-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Procedimiento de evaluación y sistema de análisis de un analito en el fluido corporal de un ser humano o un animal
EP1991110B1 (de) 2006-03-09 2018-11-07 DexCom, Inc. Systeme und verfahren zur aufbereitung von analytensensordaten
US20080172031A1 (en) * 2006-10-17 2008-07-17 Blomquist Michael L Insulin pump having correction factors
US8439837B2 (en) 2006-10-31 2013-05-14 Lifescan, Inc. Systems and methods for detecting hypoglycemic events having a reduced incidence of false alarms
EP2095282A2 (de) * 2006-11-01 2009-09-02 SHER, Philip Michael Vorrichtung zur vorhersage und verwaltung eines blutglukosespiegels durch analyse des effekts von und durch kontrolle von äquivalenten zu pharmakodynamischen insulin-einheiten
US20080306353A1 (en) * 2006-11-03 2008-12-11 Douglas Joel S Calculation device for metabolic control of critically ill and/or diabetic patients
US20080214919A1 (en) * 2006-12-26 2008-09-04 Lifescan, Inc. System and method for implementation of glycemic control protocols
US7734323B2 (en) 2007-01-24 2010-06-08 Smiths Medical Asd, Inc. Correction factor testing using frequent blood glucose input
US10154804B2 (en) * 2007-01-31 2018-12-18 Medtronic Minimed, Inc. Model predictive method and system for controlling and supervising insulin infusion
US20080199894A1 (en) 2007-02-15 2008-08-21 Abbott Diabetes Care, Inc. Device and method for automatic data acquisition and/or detection
US8121857B2 (en) * 2007-02-15 2012-02-21 Abbott Diabetes Care Inc. Device and method for automatic data acquisition and/or detection
US20080228056A1 (en) 2007-03-13 2008-09-18 Michael Blomquist Basal rate testing using frequent blood glucose input
US8622991B2 (en) 2007-03-19 2014-01-07 Insuline Medical Ltd. Method and device for drug delivery
US9220837B2 (en) 2007-03-19 2015-12-29 Insuline Medical Ltd. Method and device for drug delivery
CN104069567A (zh) 2007-03-19 2014-10-01 茵苏莱恩医药有限公司 药物输送设备
US7751907B2 (en) 2007-05-24 2010-07-06 Smiths Medical Asd, Inc. Expert system for insulin pump therapy
US8221345B2 (en) 2007-05-30 2012-07-17 Smiths Medical Asd, Inc. Insulin pump based expert system
EP2152350A4 (de) 2007-06-08 2013-03-27 Dexcom Inc Integrierte medikamentenfreisetzungsvorrichtung mit kontinuierlichem analytsensor
EP4098177A1 (de) 2007-10-09 2022-12-07 DexCom, Inc. Integriertes insulin-abgabesystem mit kontinuierlichem glucosesensor
US7731659B2 (en) 2007-10-18 2010-06-08 Lifescan Scotland Limited Method for predicting a user's future glycemic state
US7695434B2 (en) 2007-10-19 2010-04-13 Lifescan Scotland, Ltd. Medical device for predicting a user's future glycemic state
US8417312B2 (en) 2007-10-25 2013-04-09 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
DE102007053752B4 (de) 2007-11-12 2019-04-04 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Verfahren zum Ermitteln wenigstens einer Kennzahl den Glukosestoffwechsel eines Patienten betreffend und Vorrichtung hierfür
US9839395B2 (en) 2007-12-17 2017-12-12 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
US8409133B2 (en) 2007-12-18 2013-04-02 Insuline Medical Ltd. Drug delivery device with sensor for closed-loop operation
US20090177147A1 (en) 2008-01-07 2009-07-09 Michael Blomquist Insulin pump with insulin therapy coaching
US20090177142A1 (en) 2008-01-09 2009-07-09 Smiths Medical Md, Inc Insulin pump with add-on modules
US20100198021A1 (en) * 2008-02-12 2010-08-05 Alferness Clifton A Computer-implemented method for providing a tunable personalized tool for estimating glycated hemoglobin
US20100198020A1 (en) * 2008-02-12 2010-08-05 Alferness Clifton A System And Method For Computer-Implemented Method For Actively Managing Increased Insulin Resistance In Type 2 Diabetes Mellitus
US20100145725A1 (en) * 2008-02-12 2010-06-10 Alferness Clifton A System and method for managing type 1 diabetes mellitus through a personal predictive management tool
US20100145173A1 (en) * 2008-02-12 2010-06-10 Alferness Clifton A System and method for creating a personalized tool predicting a time course of blood glucose affect in diabetes mellitus
US20100137786A1 (en) * 2008-02-12 2010-06-03 Alferness Clifton A System and method for actively managing type 1 diabetes mellitus on a personalized basis
US20100138453A1 (en) * 2008-02-12 2010-06-03 Alferness Clifton A System and method for generating a personalized diabetes management tool for diabetes mellitus
US20100145174A1 (en) * 2008-02-12 2010-06-10 Alferness Clifton A System And Method For Providing A Personalized Tool For Estimating Glycated Hemoglobin
US20100138203A1 (en) * 2008-02-12 2010-06-03 Alferness Clifton A System and method for actively managing type 2 diabetes mellitus on a personalized basis
US20100145670A1 (en) * 2008-02-12 2010-06-10 Alferness Clifton A System and method for managing type 2 diabetes mellitus through a personal predictive management tool
US20110077930A1 (en) * 2008-02-12 2011-03-31 Alferness Clifton A Computer-implemented method for providing a personalized tool for estimating 1,5-anhydroglucitol
WO2009105709A1 (en) 2008-02-21 2009-08-27 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing, transmitting and displaying sensor data
WO2009126900A1 (en) 2008-04-11 2009-10-15 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for analyte detecting device
US7938797B2 (en) 2008-05-05 2011-05-10 Asante Solutions, Inc. Infusion pump system
US7959598B2 (en) 2008-08-20 2011-06-14 Asante Solutions, Inc. Infusion pump systems and methods
US8287487B2 (en) 2008-10-15 2012-10-16 Asante Solutions, Inc. Infusion pump system and methods
CN102245137A (zh) 2008-11-07 2011-11-16 茵苏莱恩医药有限公司 用于药物递送的装置和方法
US8974439B2 (en) * 2009-01-02 2015-03-10 Asante Solutions, Inc. Infusion pump system and methods
US9375169B2 (en) 2009-01-30 2016-06-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system
EP2410910A4 (de) 2009-03-27 2014-10-15 Dexcom Inc Verfahren und systeme zur förderung eines blutzuckermanagements
ATE555721T1 (de) * 2009-04-23 2012-05-15 Hoffmann La Roche Verfahren und gerät zur ermittlung von empfehlungen für wirkstoffdosierungen anhand von messserien zumindest eines physiologischen parameters eines patienten
CN102596307B (zh) * 2009-09-01 2015-09-09 弗吉尼亚大学专利基金会 利用名义开环特性在糖尿病中进行胰岛素输送调节(aid)的系统、方法和计算机程序产品
EP2644088B1 (de) 2009-09-29 2017-01-18 Lifescan Scotland Limited Analyttestverfahren und Vorrichtung für Diabetesmanagement
JP5083297B2 (ja) * 2009-11-18 2012-11-28 セイコーエプソン株式会社 予測血糖値算出装置、予測血糖値算出方法およびプログラム
US8882701B2 (en) 2009-12-04 2014-11-11 Smiths Medical Asd, Inc. Advanced step therapy delivery for an ambulatory infusion pump and system
EP2354990A1 (de) * 2010-02-03 2011-08-10 Clifton A. Alferness System und Verfahren zum aktiven Verwalten von Diabetes mellitus Typ 1 auf personalisierter Basis
US8965476B2 (en) 2010-04-16 2015-02-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US8206340B2 (en) 2010-08-18 2012-06-26 Thuban, Inc. Integrated glucose monitor and insulin injection pen with automatic emergency notification
ES2755497T3 (es) 2010-10-31 2020-04-22 Univ Boston Sistema de control de glucosa en sangre
US8910858B2 (en) 2010-12-24 2014-12-16 Sweetlevels Limited Medication calculator and recorder
US10136845B2 (en) 2011-02-28 2018-11-27 Abbott Diabetes Care Inc. Devices, systems, and methods associated with analyte monitoring devices and devices incorporating the same
WO2012142502A2 (en) 2011-04-15 2012-10-18 Dexcom Inc. Advanced analyte sensor calibration and error detection
US9238100B2 (en) 2012-06-07 2016-01-19 Tandem Diabetes Care, Inc. Device and method for training users of ambulatory medical devices
US8756043B2 (en) 2012-07-26 2014-06-17 Rimidi Diabetes, Inc. Blood glucose meter and computer-implemented method for improving glucose management through modeling of circadian profiles
US8768673B2 (en) 2012-07-26 2014-07-01 Rimidi Diabetes, Inc. Computer-implemented system and method for improving glucose management through cloud-based modeling of circadian profiles
US8744828B2 (en) 2012-07-26 2014-06-03 Rimidi Diabetes, Inc. Computer-implemented system and method for improving glucose management through modeling of circadian profiles
RU2661715C2 (ru) * 2012-08-24 2018-07-19 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Способ определения значения допустимого роста глюкозы в крови после приема пищи
US20140068487A1 (en) * 2012-09-05 2014-03-06 Roche Diagnostics Operations, Inc. Computer Implemented Methods For Visualizing Correlations Between Blood Glucose Data And Events And Apparatuses Thereof
US10318915B2 (en) 2012-09-26 2019-06-11 Thuban, Inc. Healthcare system for recording and monitoring transactions of system participants
US9901677B2 (en) 2012-10-16 2018-02-27 Bigfoot Biomedical, Inc. Infusion pump system and methods
US9833191B2 (en) * 2012-11-07 2017-12-05 Bigfoot Biomedical, Inc. Computer-based diabetes management
US9357961B2 (en) 2013-02-22 2016-06-07 Thuban, Inc. Device for enabling patient self testing and treatment self- administration and system using the device for managing the patient's health care
US10357606B2 (en) 2013-03-13 2019-07-23 Tandem Diabetes Care, Inc. System and method for integration of insulin pumps and continuous glucose monitoring
US10016561B2 (en) 2013-03-15 2018-07-10 Tandem Diabetes Care, Inc. Clinical variable determination
US9561324B2 (en) 2013-07-19 2017-02-07 Bigfoot Biomedical, Inc. Infusion pump system and method
US10569015B2 (en) 2013-12-02 2020-02-25 Bigfoot Biomedical, Inc. Infusion pump system and method
EP3086828B1 (de) 2013-12-26 2023-08-09 Tandem Diabetes Care, Inc. Integration einer infusionspumpe mit entfernter elektronischer vorrichtung
CA2938078C (en) 2014-01-31 2019-06-11 Trustees Of Boston University Offline glucose control based on preceding periods
US9486580B2 (en) * 2014-01-31 2016-11-08 Aseko, Inc. Insulin management
WO2015175757A1 (en) 2014-05-15 2015-11-19 The General Hospital Corporation Prediction, visualization, and control of drug delivery by multiple infusion pumps
CA2950966C (en) 2014-06-10 2019-07-09 Bigfoot Biomedical, Inc. Insulin delivery systems and methods
US9629901B2 (en) 2014-07-01 2017-04-25 Bigfoot Biomedical, Inc. Glucagon administration system and methods
US9669160B2 (en) 2014-07-30 2017-06-06 Tandem Diabetes Care, Inc. Temporary suspension for closed-loop medicament therapy
WO2016061308A1 (en) 2014-10-17 2016-04-21 Kahlbaugh Bradley E Human metabolic condition management
US9878097B2 (en) 2015-04-29 2018-01-30 Bigfoot Biomedical, Inc. Operating an infusion pump system
WO2017027459A1 (en) 2015-08-07 2017-02-16 Trustees Of Boston University Glucose control system with automatic adaptation of glucose target
US10569016B2 (en) 2015-12-29 2020-02-25 Tandem Diabetes Care, Inc. System and method for switching between closed loop and open loop control of an ambulatory infusion pump
US10449294B1 (en) 2016-01-05 2019-10-22 Bigfoot Biomedical, Inc. Operating an infusion pump system
AU2016385454B2 (en) 2016-01-05 2021-12-16 Bigfoot Biomedical, Inc. Operating multi-modal medicine delivery systems
US10610643B2 (en) 2016-01-14 2020-04-07 Bigfoot Biomedical, Inc. Occlusion resolution in medication delivery devices, systems, and methods
EP3519997A1 (de) * 2016-09-30 2019-08-07 Novo Nordisk A/S Systeme und verfahren zur kommunikation einer dosierungshistorie, die einen durchschnitt und eine variabilität einer verteilung von medikamenteninjektionen darstellt
US11943876B2 (en) 2017-10-24 2024-03-26 Dexcom, Inc. Pre-connected analyte sensors
US11331022B2 (en) 2017-10-24 2022-05-17 Dexcom, Inc. Pre-connected analyte sensors
EP3483891A1 (de) 2017-11-08 2019-05-15 Roche Diabetes Care GmbH Verfahren zur einstellung einer bolusmenge von insulin, vorrichtung und medizinisches system
WO2019199952A1 (en) 2018-04-10 2019-10-17 Tandem Diabetes Care, Inc. System and method for inductively charging a medical device
DE112020003392T5 (de) 2019-07-16 2022-05-19 Beta Bionics, Inc. Blutzuckerkontrollsystem
US11957876B2 (en) 2019-07-16 2024-04-16 Beta Bionics, Inc. Glucose control system with automated backup therapy protocol generation
CA3146872A1 (en) 2019-07-16 2021-01-21 Beta Bionics, Inc. Blood glucose control system
WO2021138171A1 (en) 2019-12-30 2021-07-08 Roche Diabetes Care, Inc. Computer-implemented diabetes management methods

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4731726A (en) 1986-05-19 1988-03-15 Healthware Corporation Patient-operated glucose monitor and diabetes management system
US4777953A (en) * 1987-02-25 1988-10-18 Ash Medical Systems, Inc. Capillary filtration and collection method for long-term monitoring of blood constituents
US5216597A (en) 1987-05-01 1993-06-01 Diva Medical Systems Bv Diabetes therapy management system, apparatus and method
EP0290683A3 (de) 1987-05-01 1988-12-14 Diva Medical Systems B.V. System und Vorrichtung zur medizinischen Behandlung der Zuckerkrankheit
NL8702370A (nl) * 1987-10-05 1989-05-01 Groningen Science Park Werkwijze en stelsel voor glucosebepaling en daarvoor bruikbaar meetcelsamenstel.
US5956501A (en) 1997-01-10 1999-09-21 Health Hero Network, Inc. Disease simulation system and method
US5542420A (en) * 1993-04-30 1996-08-06 Goldman; Arnold J. Personalized method and system for storage, communication, analysis, and processing of health-related data
DE4415896A1 (de) 1994-05-05 1995-11-09 Boehringer Mannheim Gmbh Analysesystem zur Überwachung der Konzentration eines Analyten im Blut eines Patienten
US5741211A (en) * 1995-10-26 1998-04-21 Medtronic, Inc. System and method for continuous monitoring of diabetes-related blood constituents
FI118509B (fi) 1996-02-12 2007-12-14 Nokia Oyj Menetelmä ja laitteisto potilaan veren glukoosipitoisuuden ennustamiseksi
DE19634577A1 (de) 1996-08-27 1998-03-05 Eckhard Dipl Phys D Salzsieder Verfahren und Anordnung zur Bestimmung individualspezifischer Tagesprofile der Blutzuckerkonzentration, der Insulinwirkung und der Nahrungsresorption
DE19725676A1 (de) 1997-06-18 1998-12-24 Walter Lauermann Verfahren und Vorrichtung zur elektronischen Speicherung medizinischer Daten
US5997475A (en) 1997-08-18 1999-12-07 Solefound, Inc. Device for diabetes management
DE19858426C2 (de) * 1997-12-17 2002-01-31 Steffen Leonhardt Vorrichtung zur Messung des menschlichen Blutzuckerspiegels
US6180416B1 (en) 1998-09-30 2001-01-30 Cygnus, Inc. Method and device for predicting physiological values
JP2002531884A (ja) 1998-11-30 2002-09-24 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 複数の動作を含む自己治療においてユーザを支援するための方法及びシステム
EP1135052A1 (de) * 1999-02-12 2001-09-26 Cygnus, Inc. Gerät und verfahren zur häufigen messung von analyten anwesend im biologischen system

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10241550A1 (de) * 2002-09-05 2004-04-08 Franz Allgayer Verfahren und Vorrichtung zum Bestimmen einer dem Körper zuzuführenden Insulinmenge
WO2005084733A1 (de) * 2004-03-08 2005-09-15 Disetronic Licensing Ag Verfahren und vorrichtung zum berechnen einer bolusmenge
JP2007529241A (ja) * 2004-03-08 2007-10-25 ディセトロニック・ライセンシング・アクチェンゲゼルシャフト ボーラス量を計算する方法および装置
US8945085B2 (en) 2004-03-08 2015-02-03 Roche Diagnostics International Ag Method and device for calculating a bolus amount
DE102005035086A1 (de) * 2005-07-20 2007-02-01 Joachim Hartmann Blutzuckermeßgerät
DE102007048094B4 (de) * 2007-10-05 2011-07-28 Mayer-Paris, Sabine, 70563 Verfahren und Vorrichtung zum Feststellen von Wirkungen auf einen Organismus

Also Published As

Publication number Publication date
EP1102194A2 (de) 2001-05-23
JP2001204817A (ja) 2001-07-31
US6925393B1 (en) 2005-08-02
DE10057215B4 (de) 2014-05-15
EP1102194A3 (de) 2003-02-05
JP3594897B2 (ja) 2004-12-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE10057215B4 (de) Systeme zur Extrapolation einer Glucosekonzentration und zur Ermittlung von zu verabreichenden Insulingaben oder vorzunehmender Kohlenhydrataufnahmen
DE60028569T2 (de) Geschlossener regelkreis für die infusion von insulin
DE69633465T2 (de) Kontinuierliche überwachung von diabetes spezifischen blutbestandteilen
EP1067862B1 (de) Verfahren zur kontrolle der insulinmedikation
EP1722841B1 (de) Vorrichtung zum berechnen einer bolusmenge
EP1255578B1 (de) Anordnung zur dosierung eines die blutglukose eines patienten regulierenden hormons
DE60022441T2 (de) Vorrichtung zur automatischen regelung der medikamentenabgabe
DE69115005T2 (de) Verfahren zur Steuerung eines Herzschrittmachers mit einer gesteuerten Reizungsfrequenz.
DE69330193T2 (de) Vorrichtung für die Messung der zentralvenösen Blutsauerstoffsättigungsrate während einer menschlichen kardiopulmonalen Wiederbelebung und einem klinischen Schock, und für die Behandlung des Patienten
DE10352456A1 (de) Verfahren und Vorrichtung zur Verabreichung von flüssigen Medikamenten an einem Patienten
DE102007053752B4 (de) Verfahren zum Ermitteln wenigstens einer Kennzahl den Glukosestoffwechsel eines Patienten betreffend und Vorrichtung hierfür
DE102007038975A1 (de) Verfahren und Vorrichtung zum Überwachen eines Patienten während der Narkose und zum Bestimmen eines gemeinsamen Effekts mehrerer Anästhetika
EP1904940A1 (de) Vorrichtung zur zeitlich gesteuerten intravenösen verabreichung des narkosemittels propofol
DE2849367B2 (de) Vorrichtung zur Regelung der Glucosekonzentration im Blutstrom einer Person
DE2601893A1 (de) Verfahren und vorrichtung zur regelung der blutzuckerkonzentration von diabetikern
EP4048336B1 (de) Dialysesystem mit kontinuierlicher glukose-überwachung
DE19756872A1 (de) System zur Verabreichung einer Infusion und/oder Perfusion an einen Patienten, Infusions- und/oder Perfusionsverfahren sowie Infusions- und/oder Perfusionseinrichtung
DE102011114666A1 (de) Vorrichtung zur hämodynamischen Überwachung
EP2243423A1 (de) Verfahren und Gerät zur Ermittlung von Empfehlungen für Wirkstoffdosierungen anhand von Messserien zumindest eines physiologischen Parameters eines Patienten
DE102012214786A1 (de) Vorrichtung zur Bestimmung der regionalen Verteilung eines Maßes für die Lungenperfusion
EP0834825B1 (de) Verfahren und Anordnung zur individualspezifischen Anpassung eines Simulationsmodells zur prospektiven Bestimmung der Blutzuckerkonzentration, der Insulinwirkung und der Nahrungsresorption
EP2658585A2 (de) Computerbasiertes dialoggerät zur medizinischen überwachung des dialysevorgangs
DE3545260A1 (de) Vorrichtung zur kontinuierlichen oder diskontinuierlichen verabreichung von insulin in den menschlichen koerper
DE102007024453A1 (de) Verfahren zur Optimierung des zeitlichen Ablaufs von Untersuchungen mit einem Tomographiesystem mit Steuereinheit unter Verwendung von Kontrastmitteln, Tomographiesystem und Kontrastmittel-Injektor
DE2527475B2 (de) Gerät zur automatischen Überwachung von Körperfunktionen

Legal Events

Date Code Title Description
8110 Request for examination paragraph 44
R016 Response to examination communication
R016 Response to examination communication
R018 Grant decision by examination section/examining division
R020 Patent grant now final
R020 Patent grant now final

Effective date: 20150217

R081 Change of applicant/patentee

Owner name: ROCHE DIABETES CARE GMBH, DE

Free format text: FORMER OWNER: ROCHE DIAGNOSTICS GMBH, 68305 MANNHEIM, DE

R082 Change of representative

Representative=s name: MUELLER-BORE & PARTNER PATENTANWAELTE PARTG MB, DE

R071 Expiry of right