DE1004167B

DE1004167B - Verfahren zur Herstellung von Propinylcarbinolen

Info

Publication number: DE1004167B
Application number: DEH20144A
Authority: DE
Inventors: Dr Otto Isler
Original assignee: F Hoffmann La Roche AG
Current assignee: F Hoffmann La Roche AG
Priority date: 1953-06-12
Filing date: 1954-04-30
Publication date: 1957-03-14

Description

DEUTSCHES

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Propinylcarbinole der allgemeinen Formel

OH

HC=C-CH₂-C-R',

worin R den Äthylrest und R' den Methyl- oder Äthylrest bedeuten oder R und R' zusammen eine Tetramethylenbrücke bilden.

Diese neuen Propinylcarbinole weisen interessante pharmakologische Eigenschaften auf. Sie besitzen beispielsweise eine schlafmachende Wirkung bei geringer Toxizität. ^J5

Das erfindungsgemäße Verfahren besteht darin, daß man ein Propinylhalogenid der Formel

HC = C-CH₂HaI

mittels Zink mit einem Keton der Formel

R—CO—R',

worin R und R' die vorstehende Bedeutung haben, umsetzt und die entstehenden Zinkverbindungen hydrolytisch zerlegt.

Die als Ausgangsstoffe verwendeten Ketone (Methyläthyl-keton, Diäthylketon und Cyclopentanon) sowie Propinylhalogenid selbst sind bekannt. Als Kondensationsmittel haben sich Zinkstaub und Zinkgrieß bewährt. Die Kondensation erfolgt zweckmäßig in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels; als solches eignet sich Äther oder eine Mischung von Äther und Benzol. Die Reaktion wird vorteilhaft bei etwa 40° ausgeführt. Zweckmäßig läßt man ein Gemisch des Ketons mit Propinylhalogenid unter Ausschluß von Feuchtigkeit zum Zink zulaufen. Sofern die Reaktion nicht bald einsetzt, kann man das Zink unter Erwärmen mit einer Spur Jod aktivieren. Die entstehenden organischen Zinkverbindungen werden in üblicher Weise mittels verdünnter Säure, Wasser oder Ammonsalzlösungen hydrolytisch zerlegt. Die so gewonnenen Propinylcarbinole können durch Destillation gereinigt werden.

Vorbekannt sind Verbindungen der eingangs angegebenen allgemeinen Formel, in welcher R und R' je eine Methylgruppe darstellen bzw. zusammen eine Pentamethylenbrücke bilden. Gegenüber diesen vorbekannten Verbindungen zeichnen sich die erfindungsgemäßen Verfahrensprodukte durch wesentlich verbesserte hypnotische Breite aus.

Beispiel 1

40 Gewichtsteile Propinylbromid, 25 Gewichtsteile Methyl-äthyl-keton und 75 Gewichtsteile trockenen Äther läßt man unter Rühren und Feuchtigkeitsausschluß so Verfahren zur Herstellung
von Propinylcarbinolen

Anmelder:

F. Hoffmann-La Roche Sd Co.
Aktiengesellschaft, Basel (Schweiz)

Vertreter: Dr. G. Schmitt, Rechtsanwalt,
Lörrach (Bad.), Friedrichstr. 3

Beanspruchte Priorität:
Schweiz vom 12. Juni 1953

Dr. Otto Isler, Basel (Schweiz),
ist als Erfinder genannt worden

zu 25 Gewichtsteilen Zinkpulver zufließen, daß das Lösungsmittel durch die Reaktionswärme fortwährend unter Rückfluß kocht. Nach der Zugabe rührt man das Reaktionsgemisch noch 10 Minuten, kühlt dann auf 5° ab und hydrolysiert mit 3n-Schwefelsäure. Man nimmt das Kondensationsprodukt in Äther auf, wäscht mit Wasser, trocknet mit Calciumchlorid, verdampft das Lösungsmittel und fraktioniert den Rückstand. Man gewinnt als Hauptlauf 20 Gewichtsteile Methyl-äthylpropinylcarbinol. Kochpunkt ₁₅: 42 bis 43°, n²£= 1,4460.

Beispiel 2
35

40 Gewichtsteile Propinylbromid, 28 Gewichtsteile Diäthylketon und 75 Gewichtsteile trockenen Äther läßt man unter Rühren zu 25 Gewichtsteilen mit Jod aktiviertem Zink und 10 Gewichtsteilen trockenem Äther zulaufen, wobei das Lösungsmittel fortwährend unter Rückfluß sieden muß. Nach Beendigung der Zugabe wird das Reaktionsgemisch noch ¹I₄ Stunde unter Rückfluß erhitzt, dann abgekühlt und mit Eis und verdünnter Schwefelsäure zersetzt. Man nimmt das Kondensationsprodukt in Äther auf, wäscht mit 2%iger Schwefelsäure und Wasser, trocknet, verdampft das Lösungsmittel und fraktioniert im Wasserstrahl vakuum. Man gewinnt als Hauptlauf 22 Gewichtsteile Diäthyl-propinyl-carbinol. Kochpunkt ₁₆: 60°, < = 1,4542.

Beispiel 3

40 Gewichtsteile Propinylbromid, 28 Gewichtsteile Cyclopentanon und 75 Gewichtsteile trockener Äther werden unter Rühren zu 25 Gewichtsteilen Zinkpulver

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und 10 Gewichtsteilen trockenem Äther zulaufen gelassen. Das Reaktionsprodukt wird nach den Angaben von Beispiel 2 aufgearbeitet. Man erhält bei der Fraktionierung als Hauptlauf 20 Gewichtsteile 1-Propinylcyclopentanol-(l). Kochpunkt ₁₂: 70 bis 72°, «ff = 1,4770.

Claims

PATENTANSPRUCH:

Verfahren zur Herstellung von Propinylcarbinolen der allgemeinen Formel

OH Tetramethylenbrücke bilden, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Propinylhalogenid der Formel

HC = C-CH₂HaI

mittels Zink mit einem Keton der Formel R —CO —R',

worin R und R' die vorstehende Bedeutung haben, umsetzt und die entstehende Zinkverbindung hydrolytisch zerlegt.

= C-CH₂-C^-R' In Betracht gezogene Druckschriften: Schweizerische Patentschrift Nr. 250 658;

^ Chemisches Zentralblatt, 1950II, S. 878 bis 879

worin R den Äthylrest und R' den Methyl- oder 15 (Journal of the Chemical Society, London 1949, S. 2696 Äthylrest bedeuten oder R und R' zusammen eine bis 2700).

© 609 839/415 3.57