DE1003217B - Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 4-Amino-1,2,4-triazols - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 4-Amino-1, 2, 4-triazols Es ist schon lange bekannt, daß 4-Amino-1, 2, 4-triazol mit Benzaldehyd und substituierten Benzaldehyden Benzalverbindungen bildet. Die Kondensation wird im allgemeinen in Gegenwart von etwas Piperidin als Katalysator durchgeführt. Das vorliegende Verfahren bezieht sich auf die Herstellung bisher unbekannter Verbindungen dieser Reihe. Es besteht darin, daß man in an sich bekannter Weise 2-Oxy-3-alkoxybenzaldehyde, welche noch weitere Substituenten tragen können, mit 4-Amino-1, 2, 4-triazol kondensiert.
• Die neuen Verbindungen besitzen bei einer ausgezeichneten Verträglichkeit einen cytostatischen Effekt gegenüber dem Yoshida-Sarkom der Ratte und dem Ehrlich-Carcinom der Maus. Cytostatische Verbindungen mit guter Verträglichkeit sind bisher kaum bekanntgeworden. Die neuen Verbindungen erweisen sich im Tierversuch den bisher bekanntgewordenen Benzalverbindungen des N-Amino-1, 2, 4-triazols, die an sich schon in manchen Fällen eine schwache cytostatische Wirkung besitzen, überlegen. Es war beispielsweise nicht zu erwarten, daß das 4-(2-Oxy-3-methoxy)-benzal-amino-1, 2, 4-triazoldem bekannten 4-(4-Oxy-3-methoxy)-benzal-amino-1, 2, 4-triazol im Tierversuch überlegen ist. Beispiel 1 Man löst 455 g 2-Oxy-3-methoxy-benzaldehyd (o-Vanillin) in 2 1 Alkohol und fügt eine Lösung von 225 g 4-Amino-1, 2, 4-triazol in 1 1 Wasser hinzu. Sodann werden 15 cm3 Piperidin eingetropft und die Temperatur auf 40° eingestellt. Nach etwa 1/Z Stunde scheiden sich die ersten Kristalle des Kondensationsproduktes ab. Man rührt 24 Stunden, saugt ab und wäscht gründlich mit verdünntem Alkohol und Wasser. Das so erhaltene 4-(2-Oxy-3-methoxy)-benzalamino-1, 2, 4-triazol ist in dieser Form schon sehr sauber. Es kann aus sehr viel verdünntem Alkohol oder auch aus Dimethylformamid umkristallisiert werden. Der Schmelzpunkt liegt bei etwa 215°, ist aber von der Art des Erhitzens abhängig. Die Ausbeute beträgt 530 g.
• Beispiel 2 Zu einer Lösung von 16,6 g 2-Oxy-3-äthoxy-benzaldehyd in 150 cm3 Methanol gibt man bei Zimmertemperatur 9 g 4-Amino-1, 2, 4-triazol in 50 cm3 Wasser sowie 1 cm3 Piperidin. Man hält die Mischung bei 40°. Nach etwa 1/2 Stunde fällt das Kondensationsprodukt aus gelber Lösung in Form voluminöser, nahezu farbloser Nadeln aus. Man läßt etwa 20 Stunden stehen, saugt ab und wäscht mit Methanol gründlich nach. Dieses Rohprodukt, welches in einer Ausbeute von 19,3 g anfällt, ist schon sehrsauberes4-(2-Oxy-3-äthoxy)-benzal-amino-1, 2, 4-triazol, welches bei 187 bis 188° schmilzt. Die Verbindung kann aus ziemlich viel Alkohol umkristallisiert werden. Der Schmelzpunkt ändert sich dabei nicht.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 4-Amino-1, 2, 4-triazols, dadurch gekennzeichnet, daß man 2-Oxy-3-alkoxy-benzaldehyde, die noch weitere Substituenten tragen können, in an sich bekannter Weise mit 4-Amino-1, 2, 4-triazol kondensiert.