DD298928A5 - Neue substituierte heterocyclische fuenfringe, ihre herstellung und verwendung - Google Patents

Abstract

Die Erfindung betrifft expandierbare Polymerperlen, ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie daraus erhaeltliche Materialien und Formkoerper. Die Perlpolymerisate werden durch Polymerisation mindestens eines vinylaromatischen Monomers in waeszriger Suspension in Gegenwart von etwa 0,01 bis 0,6 * mindestens eines Polyethylenwachses und etwa 0,005 bis 0,1 * mindestens eines nichtionischen grenzflaechenaktiven Mittels mit einem HLB-Wert von 7 bis 16 hergestellt. Mit den erfindungsgemaeszen expandierbaren Perlpolymerisaten lassen sich Materialien und Formkoerper herstellen, die insbesondere eine niedere Waermeleitfaehigkeit aufweisen koennen. Bei der Herstellung von Materialien und Formkoerpern aus den erfindungsgemaeszen Perlpolymerisaten lassen sich sehr kurze Abkuehlzeiten und damit entsprechend kurze Entformungszeiten realisieren.{Polymerperlen; Verfahren; Formkoerper; vinylaromatisches Monomer; Suspension; Polyethylenwachs; Abkuehlzeit; Entformungszeit; grenzflaechenaktives Mittel; Waermeleitfaehigkeit}

Description

nach üblichen Methoden umsetzt

und daß man gewünschtenfalls erhaltone Basen in Säureadditionssalze, und/oder Racemate in die Enantiomeren bzw. in an einem Enantiomeren angereicherte Formen überführt und/oder Verbindungen mit tertiärem Stickstoff im Rest R₃, wie etwa In Pyridyl, mit geeigneten Niederalkylderivatenquaterniert.

Dio Erfindung betrifft neue substituiorte hotorocycllsche Fünfringe, ihre Herstellung nach an sich bekannten Mothoden und Ihre Vorwondung als Wirk toffo In Arznolmittoln. Dio nouon Vorbindungon ontsprechon dor Formel

MU

ι ¹I

> ¹I

R₁-Q-T v-R

• , (I),

Q¹

Q"-X-Y-Q^HI-R₃

Darin steht M, U für N, N-Niederalkyl, CH, C-Niederolkyl; T, V, W für N oder Γ.;

zusätzlich kann M oder V ein S-Atom bedeuten, wenn gleichzoitig V odor M für ein N-Atom steht, während die

Ringglieder T, U, und W C-Atome sind;

und die Bedingungonzwischon M, T, U, V, und Wslnd soweit möglich Doppolbindungen, B für einen oin- oder zweigliedrigen Ringbestandteil eines ein- rider mohrkernigen aromatischen oder

heteroaromatischen Ringsystems, insbesondere eines solchen, in dom B CH=CH, S, O, NR_)e bed tutet; Q, Q', Q", Q'" für oine Einfachblndung oder Cr-C₃-Alkylen; R, für

EltER.. 10

(II) (III) (IV);

woboi

R₄, R₅: H, Halogen, R₁₁, OR_n, Aryl, O-Aryl, Aralkyl, O-Aralkyl, N(R_n);,

R₄und Rsgemeinsam auch einen gegebenenfalls substituierten ankondensierten Cü-C-Cycloalkonring oder onkondensierten Benzolring oder eine dor an benachbarte C-Atome des Benzolrings gebundenen Gruppon-N=CH-NH-,-N=CH-CH=CH-, -0-CHrCH,-, -D-CHr-CH₁-CHr-, -0-(CH₂I₁-J-O-, -NH-CO-NH-,-N=CH-CH=N-, -HN-CO-C(R₁₈)J-O-,-HN-CO-O-,-NH-CO-CH₂,-HN-CO-CH=CH-,-HN-CO-CH₂-CHr-;

R₈: H,Halogen,R₁₁,ORnOilorAryl;

R,: H, Halogen, Ru, ORn, Aryl odor Aralkyl;

R,: H, Halogen, R₁₁, ORn, Aryl, Aralkyl, N(Rn)₁,

R/ und Rigomolnsam auch oinon onkondonslerton gogobononfalls substituiorton

C₆-Cj-Cycloalkon- odor Benzolring, R₉, R_t0: H, Halogen, Rn, ORn, N(Ru)], Aryl, O-Aryl, Arolky I, O-Aralkyl,

R( und Rio gomolnsam auch olnen gogobononfalls substituiorton Hnkondonsiortcn

C₆-C₇CyClOaIkOn- odor Benzolring; D: S, O, NR,,;

E, E', E", E'" CH, N, wobol Im Fall dor Gruppe III nicht mohr als zwoi, Im Fall dor Gruppe IV nicht mehr als

droldt r Symbolo E-E'" für N stohen; Rn: H, C₁-C₁₁-AIKyI, dos sauorstoffuntorbrochen odor substituiert soin kann durch bis zu

5 Halogenatomo, N(R,,); Aryl, O-Aryl, einen Cj-C₇-Cycloaliphaton odor einen N-Hotorocyclus, der über das Ringstickstoffatom an das Alkyl gebunden ist und dor als woitoros Hoterorlncgliod O, S, odor NR₁₈ enthalten kann; Alkenyl odor Alkinyl mit insgesamt biszu

OC-Atomon;

für H, einen gesättigten odor ungesättigten aliphatischen Rest mit bis zu 8C-Atomen, der 0-, S- oder NR₁₈-unterbrochen und durch bis zu fünf Halogenamine, OH, O-Acyl, Oxo, Aryl oder O-Aryl substituiert soin kann und der auch über Sauorstoff an den f ünfgliedrlgon Hoterocyclus gebunden sein kann; für einen gegebenenfalls durch R,g, OH, Oxo, N(R₁(Ij, substituierten, gesättigten oder ungesättigten, gogebononfalls über Sauorstoff oder C|-C₄-Alkylen an den fünfgllodrigen Heterocycle gebundenen C)-C;cycloallphatischen Ring; oder für eine Gruppe (CH₂I_n-NR₁R₀ In = O₁U oder 3), R. und Rt, H, odor einen gesättigten odor ungesättigten, gogobononfalls sauorstoffuntorbrochonon aliphatischen Rost mit biszu CCAtomon, dor auch OH odor N(R₁₈Ij substituiert sein kann; R, außerdem für einen Cj-C₇-cyc!oaliphotlschen Rost; dio ganze Gruppo NR,R_b auch für einon 5-7gliodrigen Ring der als zusätzliches Rlnggliod O, S odor NR₁₉ enthalten kann; für einen ein- oder mehrkornigon gogebencnfolls substituiorten vorzugswoiso aromatischen carbocyclischen oder stickstoffhaltigen heterocyclischen Rost steht, woboi letzterer übor ein Stickstoff- oder ein Kohlenstoffatom an-Q'"-Y-gobunden soin kann, Insbosondorofür

(V)

(V)

SX

14 R

15

(VI)

(VII)

(VIII)

(IX)

(X)

4-

13

(X¹)

G: S, O, CH₁CH=CH, N-CH, CH=N, N-N, NR₁₆;

L,L': N,CR₁₆;

R₁₁: H, (O)₀-I-(C₁-C₄-AIkVl), Aryl, O-Aryl, Aralkyl, Halogen, OH, R₁₁: H, (O)(M-(C₁-C₄-AIKyI), wobei die Alkylketten jeweils OH- odor bis zu fünffach

halogensubstituiert sein können, Alkenyl· odor Alkinyl mit bis zu 6C-Atomen oder Halogen, R₁) und R_(J gomolnsam auch oinon gogobononfalls substituiorton ankondonsiorton Benzolring,

R₁₄: H, Halogen, CN, OH,

(0)o-i-(C,-C₄-Alkyl) (woboi das Alkyl durch bis zu 5 Halogenatomo substituiert sein kann), N(Rn)₂, Alkonyl- odor Alklnylrosto mit bis zu 6C-Atomon, CO-(Ct-C₄-Alkyr), CO-Aryl, Aralkyl, Aryl, O-Aryl, ein Rost der Forme! Ill oder IV;

R₁₅: H, Halogen, OH,

(0)o-HC,-C₄-Alkyl),

gegebenenfalls durch OH oder bis zu 5 Halogenatome substituiert, R₁₄ und R₁₅ gemeinsam auch einen gegebenenfalls substituiorton ankondensierten homocyclischen oder heterocyclischen Fünf- bis Siebenring, woboi bis zu zwei Ringgliedor Heteroatome aus der Gruppe N, NRu, O und S soin können;

R₁₆: H,C,-C₄-Alkyl;

R₁, für H₁(O)(M-Ct-C₄-AIkVl, Halogen; X-Yfür eine Einfachbindung, eine zweibindige Brückongruppe dor Formol CONR₁₆, CSNR₁₆,

C(NH)NR₁₆, NR₁₆CO, SO₂NR₁₆NR₁₆SO,, CONR„NR_le, NR₁₆CONR₁₆, NR₁₆C(NR₁₆)NR₁₆, Nh₁₆CONR₁₆NR₁,, CO(CH₂),.₃NH, NH(CH₂),.jCO, SOj(CH₂),.,NH, NH(CH₂),_₃SO₂, und, wenn der Rost R₃ übor ein Kohlenstoffatom mit Q'" verknüpft ist und mindestens eine der Gruppen Q" und Q'" für eine Einfachbindung steht, auch für CO oder O, mit dor Einschränkung, daß dio Gruppe 0"-XY-Q" nicht für-O-IC^C^AIkylen)- steht, wonn R₃ einen gogebonenfalls substituiorton Pyridyl-, Pyridazyl-, Pyrimidyl- odor Pyrazinylrest bedeutet und B CH=CH ist.

Die Verbindungen könnon gegebenenfalls in Form einzelner räumlicher Isomerer und ihrer Mischungen und/oder von Säureadditionssalzen vorliegen.

Bevorzugt haben die Symbole im Rahmen der obigen Definitionen folgende Bedeutung: B: CH=CH,S,NR_ieoderO;

R₁: eine Gruppe der Formel II, worin R₄, R_s, R₆ H₁C₁-C₄-AIkVl,

C₁-C₄-AIkOXy odor Halogen bedeuten, R₄ außerdem Aryl, Aralkyl, Aryloxy odor N(Rk)] sowlo C₄-C₁ j-Alkyl odor -Alkoxy, wenn R₄ und R₁H sind, fotnor R₄ und R₆ gomol.isam ankondonslertos C₄-C₇Cycloalkon, 0-(CH₁I₁.. _rO odor N-CH-NH (gobundon an bonachbarto C-Atomo), und, worm R₄ Wasserstoff ist, auch olnen ankondonslorton Bonzolring; «j.no Qruppo dor Formol III, worin D die obige Bedeutung hol, höchstons olnos dor Symbolo E, E', E", E'" N bodoutot, während dio

übrigen CH sind; R,, R, H₁C₁-C₄-AIkVl,

CrC₄-AIkOXy, Halogon,

fornor, für R₍ gleich H, Rr auch C₆-C, j-Alkyl odor Aryl,

R; und Ri gemeinsam auch olnon ankondonsiorton C₆-C₇CyClOnIkOn- odor Benzolring bodouton;

olno Gruppe dor Formol IV, worin von den Symbolen E, E', E", E'" nicht mohr als zwol N bedeuten; R₉, R₁₀ Halogon, R₁₄, OR₁₄, N(R₁₄),,

R₁ auch Aryl, O-Aryl, Aralkyl und R_a und R_iogemolnsam auch elnon ankondonslorton Ct-C;Cycloalkonring oder Bonzolring bodouton;

H, OH, gesättigter odor ungesättigter aliphatischen Rost mit bis zu 8C-Atomon, Cj-Ce-Cyclonlkyl, bis zu fünffach halogensubstitulortes C₁-C₁-A^yI odor CH)OCH₁CH;, eine Gruppe dor Formol V, V, V", V", VII oder IX, worin

G, L, L', R₁₄ und R₁₇ dio oblgo Bodeutung habon; Rn: Rietst;

Ri₁: Ri«, Aryl oder Halogon, R₍₎: Ri₄. Alkenyl mit bis zu 4 C-Atomon,

R₁₁ und R₁ jgemeinsam auch olnon ankondonsiorten Bonzolring bedouten; R₁₄: Ri₄. Halogen, CN, Cf,, CO-(C_rC₄-Alkyl), OR₁₄;

R₁₄: R₁₄, Halogon odor OR₁₄; A, Q, Q', Q", Q" sowie XY sind wie oben definiert.

Soweit die erfindungsgomäßen Vorbindungen einen Pyridlnrlng umfasson, insbesondere in R₁, kann dessen Stickstoffatom in quaternlsiertor Form vorliegen. Als zusätzliche Gruppe trägt das N-Atom olnen Nicderalkyl- odor Aralkylrest. Horvorzuhobon sind C,-C₄Alkyl und Bonzyl.

In Formel V stoht olno (und nur oine) dor gostricholton Linlon für oino Doppolvorbindung. Goht sio von dom Stickstoffatom aus, fällt (R₁₄)(M wog, d.h., dor Index hat don Wort „0".

Bosondors horvorzuhobon sind irr· Rahmon dor obigon Dofinltionon dio Verbindungen, in donon dor fünfgliodrigo Hotorocyclus oino der Gruppen

darstellt;

Q und Q¹

R₁Q-N

N,

R₁Q-

'N

N —

CH=CH odor S stoht;

die obigo Bodoutung hai;

oino Einfachbindung odor CH₂ darstollon,

Ci-Ca-Alkylen, vorzugsweise jodoch oino Einfachbindung ist;

eine Einfachbindung oder, falls XY CO ist, auch CH];

für die Gruppen Il und III steht, wobei

R₄, R«, und R₄ dio oben als bevorzugt genannte Bedoutunn habon, obenso D, E, E', E", G, L, L", Rj, R₁₁, R₁₄, R₁₄,

R -

R₇, R₄ H, C-C.-Alkyl, C₁-C₄-AIkOXy, R₄ auch Aryl, R₇ und R₄ gemeinsam auch einon ankondensiorton Benzolring oder C&-C₇-Cycloalkenring darstellen;

für H, C₁-C₃-AIkYl, Cyclopropyl, Phonyl, CF₃ oder Allyl steht;

für eine der Gruppen V, V, V", V", VII oder IX steht, wobei V bevorzugt NR₁Jist;

Ru (ür R|«, Phenyl, Halogen;

Ri j (ür R,«odor gomoirisam mit Rn auch (ür elnon ankotulonslorton Boniolrlng ctoht;

R₁₇H₁CH)₁OCH)OdOrCIiSt, (ür CONR,,, CSNR₁₆, NR,,CO, SO₁NH,*, NH„SO„ NR_UCONR,(, CO(CH,),.)NH, COCH, odor O stoht.

Oio nouon Vorbindungon könnnn als froio Bason odor als Stluroadditlonssalto vorliugon. Woitorhin horvoriuhobon sind dio Vorbindungon dor Formol

Q--XY-R,

woboi dor fün(gliodrigo Hotorocyclus

R₁Q-N ,N ,

N N

Ii "

oder

CH=CH, S;

Q":

Einfachbindung/

Η

16

R,: R_k:

m, Rn. R₀:

R₁₆:

Ci-C₄-AIkVl₁CI₁Br,

Cj-Cj-Cycloalkyl;

ankondonsiertcr Cs-CfCycloalken- odor Benzolring;

H, Cl, CH₁, Ci-C₄-AIkOXy, CF₃, N(R,_e);, für don Fall R₀ gleich H sind R_n, und R_n Qomoinsam

außerdem ein ankondonsiortor Bonzolring odor OCH]O, gobundon an bonachbarto C-Atomo;

H, C,-C₄-Alkyl, N(R„)₂ vor allem N(CH₃), und N(C₂H₆),;

CH₁, C₁H₁;

CONH, CSNH, NHCO, SO₁NH, NHCONH, COCH₁, CH₂O;

N R.

woboi eines dor Symbols L, L', L" für N, dlo andoron für CH ttohon und R_p H odor CHj ist. Wolter horvorzuhobon sind die nachstehenden Verbindungen:

R _T

y -R

worin dor fünfrjiiedrlgo Hotorocyclus

oder

bedeutet,

R₁: Naphthyl sowie

R¹

R¹

R⁽

C₁-C₄-AIkYl₁CI₁Br,

ankondensierter Cycloponton- oder Cyclohoxenring;

H, Cl, C,-C₄-Alkoxy, Cl, CF,, CHj; H, Ci-C₄-Alkoxy, Cl, CH₁; boldo zusammon OCH₁O an benachbarten C-Atomen;

H, CHjO, CH₁;

CONH₁CSNH.

Für die obigen Definitionen gilt folgendes:

Soweit Symbole in einer Formol mehrfach vorkommen, können sie gleiche oder vorschiedeno Bedeutungen haben. Die Kohlenwasserstoffketten können - wenn nichts anderes angegeben ist - unverzweigt odor vorzweigt sein. .Halogen' bedeutet Fluor, Chlor, Brom und auch Jod; sls Halogenatomo in aliphatischen Resten sind Fluor und Chlor hervorzuheben. Entsprechende Reste sind z. B. CF₃, OCF₃, CF₁CF₃, CCIF₁. .Aryl" ist bevorzugt Phonyl oder Naphthyl. Als .Hoteroaryl" sind auch solche Reste zu betrachten, die aus aromatischen und hoteroaromatischen Ringen zusammengesetzt sind, z. B. Chinolin, Chinazolin. Als .Aralkyl" werden solche Aryle bzw. Hetoroaryle bezeichnet, die über bine goradkettige odor verzweigte Alkylenbrücke gebunden sind.

Die aromatischen bzw. heteroaromatischen Gruppon können ein· oder mehrfach substituiert sein und können jeweils gleiche oder verschiedene Substituenten aufweisen. Substituonton sind Halogen, C₁-C₄-AIlCyI, C₁-C₄-AIkOXy (die auch halogensubstituiert sein können), M(Ri₈Ij, NO₂, niedere Alkenyl- oder Alkinylreste, CN, Aryl, Cj-C₇-Cycloalkyl, COOR₁₉, CON(R₁₆)J, SO₂N(Ru)₂,0-Aryl, O-Aralkyl, NHSOj-(C₁-C₄-AIkYl), OH, NR₁₈COR₁, (wobei R₁₈ einen aliphatischen oder cycloaliphatische^ Rest mit bis zu 7 C-Atomen, N(Rn)₇ oder H bedeutet. Als .niedor" sind Roste mit bis zu 6, vorzugsweise bis zu 4 C-Atomen bezeichnet.

Wahrend Halogen, Alkyl oder Alkoxy bit zu dreimal an einem Ring als Subatltuenten vorkommon können (Im Ausnahmefall sind am Phenyl auch vier oder fünf Substltuenton möglich), kommen die übrlgon Substltuonton Im allgomolnon nur oln· bis zwolmnl vor. DIo Gesamtzahl der Substltuonton beträgt Im allgemeinen nicht mohr als drol an olnom Ring. Im Fall von Halogen jtomen, gegobononfalls In Mischung mit Alkyl· oder Alkoxyroston, können gegobononfalls auch bis zu 5 Substltuonton an elnom Ring vorhanden sein. Es vorsteht sich, daß die Substltutionsmöglichkoiton durch Hotornatomo Im Ring verringert werdon könnon. Wenn beispielsweise die Gruppe IV den Rost

N=N'

bodoutot, kann nur oln Substituont (d.h. Rj) vorhandon soin.

Als Substltuenten Im Sinne der vorstehenden Ausführungen sind speziell zu nonnon: F, Cl, Br, CHj, CjH₁, t-C₄H|, n-Cj-H_;, 1-C₁H₇, OCHj, OC₁H₄, CF,, OCF,, Benzyl, Cyclopropyl, Phenyl, Allyl, Propargyl, COOCH₁, COOC₂H₆, CON(C₂H,),, SO₂N(CH,),, NHSO₂CH,, NHCOCH₁, NHCONH₁, Phonoxy. Alkenyl- und Alkinylreste sind In der Rogol über ein gesättigtes C-Atom gebunden. Soweit In don für X-Y angogobonon Gruppen R_)# enthalten ist, Ist dessen Bodeutung vorzugsweise H. Soweit Rn als Substituent in den Gruppen, II, III und IV neben anderen Substituenten vorkommt, boschrunkt sich die KettenlAngo

auf vorzugsweise bis zu 4 Gliodar. Soweit Rn olnen Hetorocyclus umfaßt, ist dioser ein fünf- bis slebonglledriger, vorzugsweisenichtaromatischer Ring, z.B. Pyrrolidin, Piperidin, Piporozln, Morpholin, wobei dioso Ringe z.B. nioderalkylsubstituiort soinkönnon.

Als typische Vertreter der Gruppen Il bis IV solon orwähnt: Phenyl, Benzyl, 3-M>.thoxy·, Dimethylamine)· odor 3-Chlorphonyl, 3,5-Dimethoxy-, 3,5-Dlmothyl·, S-Mothoxy-B-trifluormothyl-, Trimothoxy oder 3,5-Dichlo'phonyl; Thionyl-2-yl und B-Nlederalkyl-, 5-Phop /1,4-Cyclopontyl, 5-Cyclohoxyl, 5-Chlor- odor

5Bromthion-2-yl,5-Allylthinn-2-yl;

is

wobei dioso Ringsystemo gegebenenfalls auch zusätzliche Substituenten enthalten können, insbesondere Halogenatomo,niedere Alkyl- und Alkoxygruppen, sowie N(R_I()₂. Für R₂ repräsentative Gruppen sind niedere Alkyl- und Alkoxyreste, C₃-C₄-

Cycloalkyle, halogensubstituierte Alkyl- und Alkoxygruppen wio CF₃, OCF₃, C₂F₆, OCjF₆, ferner CH₂N(Ek), sowie otv/a Methoxyethyl, Ethoxyothoxy, Allyl und Propargyl. Die Gruppe R₃ kann besonders vielfältig variiert werden. Erwähnt seien einige eintachere Ringsystemo, von denen sich R₃

ableitet: Pyrrol, Pyra.'ol, N-Methylpyrrol, Imidazo!, Thiazol, Triazol, Tetrazol, 1,2,4- und 1,3,4-Thiadiazol, Pyridin, Pyridazin,

Pyrimidin, Pyrazol, wobei dioso Ringe auch substituiert sein könnon, z.B. durch niedere Alkylgruppen oder Halogenatome. Weiterhin seien erwähnt: Phenyl, Phenylphenyl, Phenoxyphenyl, wobei diese Reste z.B. auch durch Niederalkyl, Niodoralkoxy, N(R_)e)₂, CF₃, Halogen

substituiert sein können; von kondensierten Systhemen abgeleitete Reste, wio Theophyllin, Benzimidazol,

£} ö · O-

NH '

Auch die kondonsierten Systeme könnon zusätzliche Substituenton, etwa OH, CHj, OCH), Cl, enthalten. Stellen die Gruppen Il bis X' kondensierte Ringsystemo dar, so können sie auch über den ankondenslorten Ring gebunden sein. Der fünfgliedrigo Hotorocyclus

kann, entsprechend den Definitionen von M, T, U, V, W, oln Triazolring wie

N .. N-=

-N N

oin Totrazolring wie N-

N-N

N

oin Imidazolring wie R-N

:N

oin Pyrazolfing wie

N-R

N-R

oinPyrroIring wio

N-R

-N-R

N-R R-N —

L -L

ein Thiazolring wie N

(R =* H oder Niederalkyl)

Die neuen Verbindungen worden nach an sich bekannten Verfahren hergestellt. Solche Vorfahron sind beispielsweise

beschrieben in:

A. Weißbergerand E.C.Taylor, „The Chemistry of Heterocyclic compounds" John Wiley & Sons, New York 1981 (fürdieTriazole: Vol. 37, p. 34ff. und 66ff.; für die Thiazole: Vol. 34, Part 1, p. 175ff.); oder in S.Coffey and M.F.Ansell, „Rodd's Chomistry of Carbon Compounds" Elsevier Science Publishers, Amsterdam 1986 (für die Tetrazole in Vol. IV, Part D, μ. 211 ff.; für die Pyrazole

bzw. Imidazole in Vol. IV, Part C, p. 1 ff.«bzw. 12Off.)

Geeignete Verfahren für die Herstellung der erfindungsgomäßen Vorbindungen sind demnach z.B.

1. Für die Herstellung der Tetrazole der Formeln la und Ib:

N-

N

R₁Q-N

N (Ia) bzw.

Q¹

Q¹

'S

Q"-X-Y-Q^MI-R.

Q^H-X-Y-Q"'-R₃

-10- 298 928 Umtetzung von Imldchloridon mit Metallaziden in Lösungsmitteln wlo Dimothylformamid bei Tomporaturon von 6O-120°C,

N-Na

R₁Q-N ^ p.Q¹

bzw. Na-N

Cl R₁Q-C

N INI

NI

Q'

(XI)

Q"-X-Y-Q^M'-R.

2. Für die Herstellung dor Triazole der Formol Ic:

— N

Q^M-X-Y-Q'"-R₃

R₁-N ^..N

Q*

Q^M-X-Y-Q"'-R₃

Umsetzung von Imidchloriden der Formel Xl mit Acyihydraziden OC(R)-NH-NHj In aprotischen Lösungsmitteln wie Toluol. 3. Für die Herstellung der Pyrrole der Formel Idundle:

(Id) bzw.

Q^M-X-Y-Q¹"-R,

Umsetzung von 1,4-Diketonen bzw. -Ketoaldehyden mit geeigneten Aminen in Gegenwart einer Säure wie Tolnolsulfonsäuro unter Wasserabspaltung.

(XIII) LR„ H.

O O

NH₂ Q'

bzw. (XV)

R₁Q-NH₂

(XIV) Q"-X-Y-Q-'-R₃

(XVI)

Q"-X-Y-Q"'-R₃

4. Für die Horstollung dor Pyrnzolo dor Formol I (und Ig: N NH '

R₁Q-

-R,

und B (If)

NH

4=/

QH_X_Y_Q«'-R₃ Q"-X-Y-Q"'-R₃ Umsotzung entsprechender Kotoaldohyde in protischon Lösungsmittoln wio Ethanol mit Hydrazin untor Erwärmon:

H₂N

HCO

Q'

bsw.

(XVII)

H₂N

H₂N

(XVIII)

\

Q"-XY-Q^MI-R₃

Q^M-XY-Q'"-R₃

5. Für die Herstellung der Thiazole dor Formeln I h und Ii: N-

R₁Q

Q'

(Ih) und

Q'

-XY-Q"'-R,

»3 Q"-XY-Q"'-R₃

Umsetzung von a-Halogenketonen mit Thioformamid in aprotischen Lösungsmittoln wie Acotonitril bei 0-25⁰C:

Q¹ (XIX) bzw.

Q^M-XY-Q^MI-R₃

R₁Q-

NH,

Q"-XY-Q"'-

(XXI

β. Für die Herstellung von Verbindungen dor Formel I, In donen X-Y CONH, CSNH, CO(CI I₂Ii₀NH, SO₁NH odor SO,(CH,),.,NH bodoutot: Umsetzung von Verbindungen dor Formel

MU

Q·

(XXl)

Q"-X*-Z

(Z - OH, Halogen, Nioderalkoxy, Nioderacytoxy; X' ·> CO, CS, CO(CH]),.], SO₂,SO_a(CH₂),.₃)

mit Amir >n dor Formel

H,N-Q'"-Ri unter üblichen Bedingungen, z. B. wie in Houben-Weyl VIII, 653(f. und E 5,941 (f. beschriobon.

(XXII)

7. Für die Herstellung von Verbindungen dor Formol I, in neuen X-Y NHCO odor NHCONH bodoutot: Umsotiung von Aminen der Formol

R₁Q-T V-R.

ν» _fy '

(XXIII)

Q'

Q^M-NH₂

mit Carbonsäuron bzw. Carbonsäurederivaten

Z-CO-Q--R, (XXIV)

bzw. Isocyanaten

OCN-Q'"-Rj (XXV)

noch üblichen Methocion.

Gewünschtenfalls werden nach Verfahren 1 bis 7 zunächst erhaltono Oasbn in üblicher Welse In Sau -eadditionssalze überführt odor quatorniort, zunächst erhaltono Salze in froio Basen. Dio Ausgangsstoffe für dio Vorfahren 1 bis 7 können nach bokannton M "thodon hergestellt worden.

Dio orfindungsgemäßen Verbindungen besitzen PAF-antagonistlscho Wirkung.

Bekanntlich handelt es sich boi PAF (Plättchen Aktiviorondar Faktor) um dos Phospholipid Acotyl-glycoryl-other-phosphorylcholln (AGEPC), das als potonter Lipldmediator bekannt lsi, dor von tierischen und menschlichen proinflamnr torischen Zollen froigosetzt wird. Unter solchen Zellen finden sich hauptsächlich basophile und noutrophile Granulozyton, Makrophagon (aus Blut und Gowebe) sowie Thrombozyten, dio an Entzündungsroaktionon botoiligt sind. PAF zeigt im pharmokologischon Exporimont Bronchokonstruktion, Blutdrucksonkung, Auslösung einer fhrombozytonaggrogation sowio eine prolnflammotorischo Wirkung.

Diose experimentell nachweisbaren Wirkungondes PAF weisen direkt odor indirekt auf möglicho Funktionen dioses Mediators in dor Anaphylaxie, in der Pathophysiologle des Asthma bronchiale und allgemein in der Entzündung hin. PAF-Antagonlsten worden benötigt, um einorsoits weitere pathophyslologischo Funktionen dioses Mediators an Tier und Mensch aufzuklären und andererseits pathologische Zustände und Krankheiten, an denen PAF beteiligt ist, Insbesondere entzündliche und allergische Vorgänge, zu bohandoln. Beispiele für mögliche Indikationen oinos PAF-Antagpnieton sind Entzündungsprozesse des Tracheobronchialbaumes (akute und chronische Bronchitis, Asthma bronchiale) oder der Niere (Glomorulonophritis), der Gelenke (rhoumatische Erkrankungen), anaphylaktische Zustände, Allergien und Entzündungen im Bereich dor Schlolmhäute (Rhinitis, Konjunktivitis) und der Haut (z.B. Psoriasis) sowio durch Sepsis, Endotoxine oder Verbrennungen bedingto Schockzustände. Weitere wichtige Indikationor für einen PAF-Antagonisten sind Läsionen und Entzündungen im Bereich dor Magen- Darmschloimhaut, wio z.B. Schock jIcus, Colitisulcorose, Morbus Crohn, Stressulcus, im allgemeinen Ulcus pepticum, jedoch insbosondero Ulcus ventriculi und Ulcus duodeni;obstruktive Lungenerkrankungen, wie z. B. bronchiale Hyporreaktlvität, entzündliche Lungenwegserkrankungen, wio z.B. chronische Bronchitis;

Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wiez. B. Polytrauma,Anaphylaxe,Artorioskloroso,entzündllcho Darmerkrankungen, EPH-Gostoso (ederma-protoinuria Hypertension), Erkrankungen dos extrakorporalon Kreislauf z.B. Herzinsuffizienz, Horzinforkt, Organschäden bei Bluthochdruck, ischämische Erkrankungen, entzündliche und immunologische Erkrankungen, Immunmodulation boi Transplantationen von Fromdgowebon, etwas die Abstoßung von Nieren-, Leber- und anderon Transplantaten, Immunmodulation boi Leukämie. Motastasonausbreitung (z.B. boi bronchialor Neoplasie), Erkrankungen des ZNS, wie z. B. Migräno, multiple Sklerose, endogene Depression, Agarophobie (panic disordor), weiterhin erweisen sich die erfindungsgemäßen Verbindungen als Cyto- und Organoprotoktion z. B. zur Nouroprotoktion, etwa boi Leborzirrhoso, DIC (disiminierto intravasale Gerinnung);

Nebenwirkungen einer Arzneimittelthorapie, z.B. anaphylaktoideKroislaufreaktionen, Kontrastmittelzwischenfälle, Nebenwirkungen bei der Tumortherapio; Unverträglichkeiten bei Bluttransfusionen; fulminantes Leberversagen (CC^-lntoxikation) Amanitephalloides-Intoxikation (Knollenblätterpilzvergiftung);

Symptome von parasitären Erkrankungen (z.B. Wurmerkrankungen); Autoimmunerkrankungen (z.B. M.Werlhof); Autoimmunhaemolytischen Anaemien, autoimmunologisch bedingte Glomerulonephritiden, Thyreoidis Hashimoto, primäres Myxoedem, perniziöse Anaemie, autoimmune atrophische Gastritis, Morbus Addison, iuvenilor Diabetes, Goodpasture-

Syndrom, Idlopathltch« Leukopenie, primär bllläre Zirrhose, ektlvo biw. chronlich aggressive Hepatltl· (HBsAg-neg.), Colitis

ulceroia und syatemltcher Lupus erythomatodo» (SLE), ldeopnthliche thrombozytopenlscho Parpura (ITP).

Immunfunktion bei Aids, Kaposl-Sarkom, Dlabotos, juvonilo Diabolo*, diabolische Rotinopalhie, polytraumatischer Schock,

hämonhaglscher Schock; PAF-assozllerto Interaktion mit Qowobshormonen (autocoid hormonos), Lymphokinon und anderen

Modlatoron, Hemmung unerwünschter Anglogonoeo. SIo könnnn auch in Kombinationen eingesetzt wordon, vor allem boi solchen Indikationen, für die PAF-Antagoniston gooignot

sind. Dementsprechend können die PAF-Antagonlsten z. B. mit ß-Adrenergika, Parasympatholytika, Corticostoroidon,

Antiallorgika, Sokretolytlka, Antibiotika kombiniert worden. BoI der Kombination mit TNP (Tumor-Nokroso-Faktor) wird olno

bossero Verträglichkeit (Ausschaltung störender Nebenwirkungen) dos TNF orrolcht; TNF läßt sich daher gowünschtenfalls auchin höhoron Dosen elnsotzon als boi soinor alloinigon Anwendung.

(Untor .Kombination" ist hlor auch die Anwendung dor beiden Wirkstoffe in getrennten Zuboroitungon und in oinom gowissonzoitlichen Abstand zu vorstehen). Boi dor gemeinsamen Anwendung dor erfindungsgomäßon Verbindungen mit ß-Adronorgikokann ein synorglstischor Effekt erzielt wordon, z. B. In dor Broncholyse. SoIu vortoilhoft Ist auch dlo Kombination dor

PAF-Antagoniston mit Immunsupprossiva, z.B. don vorschlodonon Cyclosporinon. Dio nouon Verbindungen können topisch, oral, transdermal, parenteral oder durch Inhalation verabreicht wordon. DIo Vorbindungen liegen hiorboi als aktive Bostandtoilo In üblichen Darroichungsformon vor, z.B. in Zusammensetzungen, dio im

wosontlichon aus einem inerten pharmazeutischen Trägor und einer effektiven Dosis dos Wirkstoffes bestohon, wio z. B.

Tabletten, DrageOs, Kapseln, Oblaton, Pulvor, Lösungen, Suspensionen, Inhalationsaerosolo, Salben, Emulsionen, Sirupe, Suppoditorien. Dio therapeutische und prophylaktische Dosis ist abhängig von dor Beschaffenheit und Ernsthaftigkeit des Krankhoitszustandes. Eine wirksame Dosis dor erfindungsgemäßon Verbindungen liogt beioraler Anwendung zwischen 1 und 100, vorzugswoiso

zwischen 10 und 80mg/Dosis, bei intravonöser oder intramuskulärer Anwendung zwischen 0,001 und 50, vorzugsweisezwischen 0,1 und 30mg/Dosis. Für die Inhalation sollen Lösungen, die 0,01 bis 1,0 vorzugswoiso 0,1 bis 0,5% Wirkstoff enthalten,eingesetzt werden, forner Pulver und Suspensionen in verflüssigten Trolbgason.

Für »ine repräsentative Gruppe orfindungsgomäßer Verbindungen sind im folgenden Daton für die Hemmung dor PAF-induzierten Thrombozytonaggrogation IC_M Mol/I (A) und den ¹H PAF-Rozoptorbindungstost (B) (vgl. EP-A 0254245, S. 20/21)

zusammongostollt:

Verbindung A(IC_M x 10"') B(Ki(MI χ 10"·)

Tab. 1/1 3,2 1,6

Tab. 11/1 0,11 0,25

Tab. 11/2 0,12 0,19

Tab. Hl/4 0,36 5,1

Tab. V/2 0,63 2,8

Formullerungsbelsplelo

1. Tabletten

Zusammensetzung: Wirkstoff gemäß der Erfindung 30Gow.-Toile Stearinsäure ÖGow.-Tolle Traubenzucker 564Gow.-Tollo Die Bestandteile wordon in üblicher Woiso zu Tabletton von 600mg Gewicht vorarbeitet. Gewünschtonfalls kann dor Wirkstoffgehalt erhöht oder vermindert und die Traubenzuckermenge entsprechend vermindert

oder erhöht werden.

2. Supposltorlen

Zusammensetzung: Wirkstoff gemäß der Erfindung 80Gew.-Teile Laktose, gepulvert 45Gow.-Toilo Kakao-Butter 1 575 Gew.-Teile Die Bostandtoile werden in üblicher Weise zu Suppositorion von 1,7g Gewicht vorarboitet.

3. Inhalatlonspulver

Mikronisiertos Wirkstoffpulver (Verbindung dor Formel I; Teilchengröße ca. 0,5 bis 7 pm) wordon in einer Menge von 0,02 mg mit 10mg mikronisierter Lactose und gegobenonfalls geeigneten Mengen weiterer Wirkstoffe in Hartgelatinekapseln abgefüllt. Das Pulver wird aus üblichen Inhaltationsgeräten, z. B. gemäß DE-A 3345722, inhaliert.

4. Dosleraarosol

Wirkstoff gemäß der Erfindung 0,BGow.-%

Sorbitantrioleat O,5Qow.-% Monofluortrichlormothan und

Difluordichlormethan (2:3) 99,0 Qew.-% Die Mischung wird in Dosleraerosolgorttte üblicher Art abgefüllt. Die Doslorvorrichtung wird beispielsweise so ouegelogt, daß

pro Hub 0,05ml der Zubereitung abgogobon worden.

Dio nachstehend boschriobonen Boispiolo sollen die Hoistollungsvorfahron nflhor erläutern. Beispiel 1

2,0g 1·(4Χβ^βΟιοχνρΙιβηνΙ)·5·ηιοΐΙινΙ·2·(3,5·ΰΙοΙιΙθφΙιοηνϊ)·ΙηιΜβζοΙ, (horgestollt aus S.B-Dichlor-a-acotamldocotophon, Fp.

95-98⁰C, durch Umsetzung mit 4-Aminobonznosiluroothylostor), werden in 60ml Ethanol und 20 ml 10%igor Natronlauge zur

Saure vorseift. Anschließend wird die SBure mit 50ml Chloroform und 2ml Thionylchlorid 2 Stundon am Rückfluß gokocht, das Chloroform

abdostilliort und das SSurochlorid in 60ml Dioxan versotzt. Die Lösung wird 30 Minuton auf 80'C erhitzt, danach mit 200ml

Eiswassor verdünnt. Das Produkt wird mit Chloroform oxtrahlert, gotrocknot und abdestilliort. Die Titelvorbindung wird aus Ethanol umkhstolllslort; Fp: 94-98'C Beispiel 2

4(5-(3S-Dimethoxyphenyl)-1Hletrazol-1-yl]-N(3pyrldyl)-benzamld

3,0 DimothoxybonzoosiUiro wird in Chloroform boi Rückflußtemporatur mit Thionylchlorid in das Söurochlorid übergoführt unddiosos mit 4-Aminobonzoesäuroothyloster in Gegenwart von Triethylamin in dor Wärmo zum Amid umgosot/t,

Das Amid wird in Toluol unter Rückfluß mit Phosphorpentachlorid umgosolzt. Nach dem Entfornon des Lösungsmittels wird das Imidchiorid In Dimethylformamid mit Natriumazid boi Raumtemperatur zum Dor erheltone Ester wird in Methanol mit 20%iger wäßrigor Natronlauge 60 Minuten unter Rückfluß erhitzt. Die Lösung wird

angesäuort, dio Säure isoliert und aus Methanol umkristallisiert; Fp. 220-222'C.

6,6g der erhaltenen Säure worden in 150ml Chloroform und 6ml Thionylchlorid 2 Stundon untor Rückfluß gokocht, dos

Chloroform wird abdestilliert und das Säurechlorid In 100ml Dioxon mit 4,6g 3-Am!nopyrldin 30 Minuten auf 80°C erhitzt. Danach wird mit Eiswassor verdünnt, der ausgefallene Niederschlag abgosaugt und aus Ethanol umkristallisiert. Man erhalt die Titelverbindung In einer Ausbeute von 4g (49,8% d. Th.), Fp. 217-219'C. Entsprechend don vorstohondon Beispielen können auch die Verbindungen dor folyondon Tabellen orhalton werden. Tabelle I Verbindungen der Formel

CONH-R,

R,

Fp. I⁰CI

Phenyl

6-Mothylthien-2-yl

3,5-Dimethoxyphonyl

3,5-Di-t-butyl-4-hydroxyphenyl

3-Methoxyphenyl

3,5-Dichlorphenyl

3,5-Dichlorphenyl

Methyl

Methyl

Methyl

Methyl

Methyl

Isopropyl

Methyl

3-Pyridyl 3-Pyridyl 3-Pyrldyl 3-Pyridyl 3-Pyridyl 3-Pyridyl 3-Pyridyl

179-181

94-98

Tabelle II Verbindungen dor Formel

CONH-R.

»ι

Fp. I⁰C

3,5-Oimothoxyphonyl

3,5-Oichlorphonyl

2-Thionyl

3,5-Di-t-butyl-4-hydroxyphonyl

3-Dimothylaminophonyl

3-Chlorphenyl

Tabelle III Verbindungen dor Formol

CONH-R,

Methyl Methyl Methyl Mothyl Mothyl Mothyl

3Pyridyl 3-Pyrldyl 3-Pyridyl 3-Pyridyl 4-Pyridyl 4-Pyrldyl

179-101 187-190

p. ra

1	2-Naphthyl	3-Pyridyl	203-204
2	2-Thlonyl	3-Pyridyl	195-200
3	2-Chlorphonyl	3-Pyridyl
4	3,5-Dimethoxyphonyl	3-Pyridyl	217-219
5	3,5-Di-t-butyl !-hydroxyphenyl
6	3-Mothoxy·! mothylphonyl	4-Pyridyl
7	3-Trifluormethylphonyl	3-Pyridyl
8	3-Chlorohonyl	3-Pyridyl	217-220
9	Phenyl	3-Pyridyl	176

Tabelle IV Verbindungen der Formel

CONH-R.

Fp. I⁰Cl

3,5-Dlmothoxyphenyl

2-Thlenyl

3,5-DI-t-butyM-hydroxyphonyl

3-Pyrldyl 3-Pyrldyl 3-Pyrldyl

232-236

Tabelle V Vorbindungen der Formel

CONH-R.

R₁

Fp. CC]

2-Thienyl 3,5-Oimethoxyphenyl

Methyl Methyl

3-Pyridyl 3-Pyridyl

164-166 185-187

Claims (7)

1. Patentanspruch«:

   in dor
   M₁U
   T, V, W

   Q"-X-Y-Q"'-

   für N, N-Nlederalkyl, CH, C-Nlodorolkyl;

   für N oder C steht und;

   M oder V zusätzlich ein S-Atom bodouten kann, wenn gleichzeitig V oder M für ein N-Atom steht, während die Ringglioder T, U, und W C-Atome sind; und die Bodingungon zwischen M, T, U, V, und W soweit möglich Doppelbindungen

   sind,
   B für oinon ein- oder zweigliedrigen Ringbostandtoil oinos ein- oder mohrkornigon

   aromatischen oder hotoroaromatischen Ringsystems steht, insbesondere eines

   solchen, in dom B CH=CH, S, O, NR₁₆ bodoutet;
   Q, Q', Q", Q'" für eino Einfachbindung odor C,-C₃-Alkylen stehen; R, für

   ^l5 ^[6

   N

   V"»

   E¹

   10

   (ID

   steht, wobei

   (III)

   (IV);

   R₆: R₇: R₈:

   D:

   H, Halogen, R₁₁, OR_n, Aryl, O-Aryl, Aralkyl, O-Aralkyl, N(R_n)₂,

   R₄ und R₅ gemeinsam auch einen gegebenenfalls substituierten

   ankondenslorten Benzolring oder eine der an benachbarte C-Atome

   des Benzolrings gebundenen Gruppen-N=CH-NH-, -N=CH-CH=CH-, -0-CH₂-CH₂-, -0-CH₂-CH₂-CH₂-, -0-(CHj)₁-J-O-,-NH-CO-NH-,-N=CH-CH=N-, -HN-CO-C(R₁₆J₂-O-,-HN-CO-O-,-NH-CO-CH₂, -HN-CO-CH-CH-,-HN-CO-CH₂-CH₂-; H, Halogen, Ru, OR₁₁ oder Aryl; H, Haloßen, R₁₁, OR₁₁, Aryl oder Aralkyl; H, Halogen, R₁₁, OR₁₁, Aryl, Aralkyl, N(Ru)₂,

   R₇ und R₈ gemeinsam auch einen ankondensierten gegebenenfalls

   substituierten C₆-C₇-CyClOaIkGn- oder Benzolring,

   H, Halogen, R₁₁, OR₁₁, N(Rn)₂, Aryl, O-Aryl, Aralkyl, O-Aralkyl,

   Rg und R₁Ogemeinsam auch einen gegebenenfn'ls rut statuierten

   ankondensierten Cj-CrCycloalken- oder Benzolring; S, O, NR₁₆;

   E, E', E", E'" CH, N, wobei Im foil doi Gruppe III nicht mehr als zwei, Im Fall dor

   Gruppe IV nicht mohr als drei dor Symbole E-E'" für N stehen; R_n: H, Ci-C^-Alkyl, das eauorstoffunterbrochen oder substituiert soln

   kann durch bis zu 5 Halogonatome, N(Ri₆)I, Aryl, O-Aryl, oinon C3-C7-Cycloallphaton odor oinon N-Heterocyclus, dor übor das Ringstickstoffatom an das Alkyl gebunden Ist und dor als woitoros Hotororingglied O, S, odor NR₁₈ enthalten kann; Alkenyl oder Alkinyl mit Insgesamt bis zu 6C-Atomen; bedeuten;

   für H, oinon gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Rest mit bis zu 8C-Atomon, der 0-, S- oder NR\o- unterbrochen und durch bis zu fünf Hologonatome, OH, O-Acyl, Oxo, Aryl odor O-Aryl substituiert join kann und dor auch über Sauerstoff en den fünfgliodrlgon Hotorocyclus gebunden sein kann; für oinon gogobononfolls durch Ru, OH, Oxo, N(Ri₈)?, substituiorton, gosättigton odor ungesättigten, gogebononfalls über Sauerstoff odor C,-C4-Alkylen an den fünfgliedrigen Heterocycle pobundononCa-^-cycloaliphatlschen Ring; oder für oine Gruppe (CH₂)_n-NR»R_b (n = 0,1,2 oder 3), R₁ und R_b H, odor einen gesättigten odor ungesättigten, gogobonenfallssauorstoffunterbrochenen aliphatischen Rest mit bis zu 6C-Atomen, dor auch OH odor N(R,_e)₂ substituiert sein kann; R_a außerdem für einen Cr-C7-cycloaliphatischen Rest; die ganze Gruppe NR₁Ru auch für oinon &-7gliodrigon Ring der als zusätzliches Ringglied O, S odor NR₁₆onthalton kann, steht; für einen ein- oder mehr kernigen, gegebenenfalls substituiorten, vorzugsweise aromatischen carbocyclischen oder stickstoffhaltigen heterocyclischen Rest steht, wobei letzterer über ein Stickstoff- oder ein Kohlenstoffatom an -Q' "-Y- gebunden sein kann, insbesondere für

   L¹ .R₁

   ^R12 ^R16

   (VI)

   (VI J)

   N L

   N--L

   (VIII)

   (IX)

   (X)

   J R

   13

   R₁₄:

   ist;

   R,₇für X-Y für

   S, O, CH, CH=CH, N=CH, CH=N, N=N, NR₁₆;

   N₁CR₁₆;

   H, (Oo-i-ICi-C-Alkyl), Aryl, 0-Aryl, Aralkyl, Halogen, OH,

   H, (O)(M-(Cr-C₄-AIkVl), wobol die Alkylketten jeweils OH- oder bis zu

   fünffach halogensubstituiort sein können, Alkenyl- odor Alkinyl mit

   bis zu 6C-Atomen oder

   Halogen, R₁₂ und R^gemoinsam auch einen gegebenenfalls

   substituierten ankondensierten Benzolring, H, Halogen, CN, OH,

   (O)(M-(Ci -( »Alkyl) (wobei das Alkyl durch bis zu 5 Halogenatome

   substituiert soin kann), N(R₁₆)*. Alkenyl- oder Alkinylreste mit bis zu

   6C-AtOPiOM, CO-(C,-C₄-Alkyl), CO-Aryl, Aralkyl, Aryl, O-Aryl, ein

   Rest der formel III oder IV; H, Halogen, OH,

   (O)(M-(Cr-C₄-AIkVl),

   gegebenenfalls durch OH oder bis zu 5 Halogenatome substituiert,

   Ri₄ und Risgemeinsam auch einen gegebenenfalls substituierten

   ankondensierten homocyclischen oder heterocyclischen Fünf- bis

   Siebenring, wobei bis zu zwei Ringglieder Hoteroatome aus dor

   Gruppe N, NRi₆,0 und S sein können; H,C,-C₄-Alkyl

   H, (O)₀-I-Ci-C₄-AIkYl, Halogen steht;

   eine Einfachbindung, einezweibindige Brückengruppe der Formel CONR₁₆, CSNR₁₆, C(NH)NR₁₆, NR,_eCO, SO₂NR₁₆NR₁₆SO₂, CONR₁₆NRi₆, NRi₆CONRi₆, NR₁₆C(NRi₆)NR₁₆, NR₁₆CONRi₆NRi₆, CO(CH₂)^₃NH, NH(CH₂)L₃CO, SO₂(CH₂)^NH, NH(CHj)^₃SO₂, und, wenn der Rost R₃ über ein Kohlenstoffatom mit Q'" verknüpft ist und mindestens eine der Gruppen Q" und Q'" für eine Einfachbindung steht, auch für CO oder O steht, mit der Einschränkung, daß die Gruppe Q"-XY-Q'" nichtfür -O-(C,-C₃-Alkylen)· steht, wenn R₃ einon gegebenenfalls substituierton Pyridyl-, Pyridazyl-, Pyrimidyl- oder Pyrazinylrost bedeutet und B CH=CH ist, gegebenenfalls auch in Form einzelner räumlicher Isomerer und ihrer Mischungen und/odor von Säureadditionssalzen bzw.
2. Quaternisierungsprodukton. 2. Verbindungen nach Anspruch 1, worin die Symbole folgende Bedeutungen haben:

   B: CH=CH,S,NR₁₆oderO;

   R₁: eine Gruppe der Formel II, worin

   R₄, R₅/Re H₁C₁-C₄-AIlCyI,

   C₁-C₄-AIkOXy odor Halogen bedeuten, R₄ außerdem Aryl, Aralkyl, Aryloxy oder N(Ri₆)2 sowie C₆-C₁₂-Alkyl oder-Alkoxy, wenn R₆ und R₆ H sind, ferner R₄ und R₅ gemeinsam ankondensiertes Cg-Cv-Cycloalken, 0-(CH₂)^₃-O oder N=CH-NH (gebunden an benachbarte C-Atome), und, wenn R₆ Wasserstoff ist, auch einen ankondensierton Benzolring;

   eine Gruppe der Formel III, worin

   D dio oblgo Bedeutung hot, höchstens oinos dor Symbole E, E', E", E'"

   N bedeutet, während die übrigen CH sind;

   R₇, R₈ H, C₁-C₄-AIkVl,

   C₁-C₄-AIkOXy, Halogen,

   forner, für R₈ gleich H, R₇ auch C_B-C₁₂-Alkyl oder Aryl, R₇ und Ragomeinsam auch elnon ankondonsiorten C₆-C₇-CyClOaIkOn- oder Benzolring bedouton;

   oine Gruppe der Formel IV, worin von den Symbolen E₁E', E", E'" nicht mehr als zwei N bedeuten;

   R₉, R₁₀ Halogen, R₁₉, OR₁₆, N(R₁₆J₂,

   Rg auch Aryl, O-Aryl,Aralkyl und Rg und R₁₀ gemeinsam auch einen ankondensierten C^-CrCycloalkenring oder Benzolring bedeuton; R₂: H, OH, gesättigter oder ungesättigter oliphatischer Rest mit bis zu 8C-Atomen,

   C₃-C₈-CyClOaIkyI, bis zu fünffach halogensubstituiertes C,-C₃-Alkyl oder

   CH₃OCH₂CH₂,
   R₃: eine Gruppe der Formel V, V ,V",V"',VlloderlX,

   worin

   G, L, L', Rie und R₁₇ die obige Bedeutung haben;

   Ru: R_ieist;

   R₁₂: R₁₆, Aryl oder Halogen,

   R₁₃: R₁₆, Alkenyl mit bis zu 4C-Atomon,

   R₁₂ und R₁₃ gemoinsam auch einen ankondensierten Benzolring bedeuten;

   R₁₄: R₁₆, Halogen, CN, CF₃, CO-(C₁-C₄-AIkVl), OR₁₆;

   Ri₆: Ru, Halogen oder ORi₆;

   A, Q, Q', Q", Q'" sowie XY sind wie obon definiert.
3. 3. Pharmazeutische Zubereitungen, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung nach Anspruch 1 oder 2.
4. 4. Verwendung von Verbindungen nech Anspruch 1 oder 2 bei der Behandlung von Krankheiten, an denen PAF beteiligt ist, insbesondere entzündlichen und allergischen Vorgängen sowie Autoimmunkrankheiten.
5. 5. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß Anspruch 1 oder 2 nach an sich bekannten Methoden, dadurch gekennzeichnet, daß man

   a) ein Imidchlorid der Formel

   bzw.

   9* Q'

   (XU)

   (T-X-Y-Q"'-R Q "-X-Y-Q-'-R.,

   ° 3

   mit einem Metallazid in einem geeigneten Lösungsmittel bei erhöhter Temperatur umsetzt oder daß man

   b) ein Imidchlorid der Formel Xl mit Acylhybraziden OC(R)-NH-NH₂ in aprotischen Lösungsmitteln wie Toluol umsetzt
   oder

   c) daß man 1,4-Diketono bzw. -Kotoaldehydo dor Formel I I (XIII)

   O O bzw.

   / ^Λ2

   Q'

   (XVI)

   Q^M -X-Y-Q¹" -R,

   mit Aminen der Formol

   bzw.

   R₁Q-NH₂ (XV)

   (XIV)

   Q"-X-Y-Q^H'-R₃

   in Gegenwart einer Säure umsetzt oder daß man d) Diketone bzw.
6. Ketoaldehyde der Formel

   .0

   R₁Q-¹

   HCO

   R₁Q-

   Q'

   bzw.

   B (XVII)

   Q'

   (XVIII)

   Q"-XY-Q"'-R₃

   in protischen Lösungsmitteln umsetzt oder daß man

   Q"-XY-Q "'-R,

   e) Halogenketone der Formol O

   R₁Q-

   Br

   Q¹ (XIX) bzw.

   Br

   Q¹

   Q"-XY-Q"'-R₃

   in aprotischen Lösungsmitteln mitThioformamid umsetzt oder daß man

   f) Vorbindungen der Formel MU

   R₁Q-T

   r-R,

   (XX)

   Q"-XY-Q"'-R,

   Q¹

   /

   Q"-X'-Z

   worin Z = OH, Halogen, Niedoralkoxy, Niederacyloxy; X' = CO, CS, CO(CH₂),_3, SO₂, SO₂(CH₂)i-3) mit Aminen der Formel

   H₂N-Cr-R₃

   unter üblichen Bedingungen umsetzt oder daß man g) Amine der Formel

   MU

   R₁Q-T

   ..V-R,

   Q¹

   Φ=/

   Q"-NH,

   (XXI)

   (XXII)

   (XXIII)
7. -7- 298 mit Carbonsäuren bzw. Carbonsäurederivaten

   Z-CO-Q'"-R₃ (XXIV)

   bzw.
   Isocyanaten

   OCN-Q'"-R₃ (XXV)