DD298928A5 - Neue substituierte heterocyclische fuenfringe, ihre herstellung und verwendung - Google Patents
Neue substituierte heterocyclische fuenfringe, ihre herstellung und verwendung Download PDFInfo
- Publication number
- DD298928A5 DD298928A5 DD90343519A DD34351990A DD298928A5 DD 298928 A5 DD298928 A5 DD 298928A5 DD 90343519 A DD90343519 A DD 90343519A DD 34351990 A DD34351990 A DD 34351990A DD 298928 A5 DD298928 A5 DD 298928A5
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- aryl
- halogen
- alkyl
- formula
- atoms
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Die Erfindung betrifft expandierbare Polymerperlen, ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie daraus erhaeltliche Materialien und Formkoerper. Die Perlpolymerisate werden durch Polymerisation mindestens eines vinylaromatischen Monomers in waeszriger Suspension in Gegenwart von etwa 0,01 bis 0,6 * mindestens eines Polyethylenwachses und etwa 0,005 bis 0,1 * mindestens eines nichtionischen grenzflaechenaktiven Mittels mit einem HLB-Wert von 7 bis 16 hergestellt. Mit den erfindungsgemaeszen expandierbaren Perlpolymerisaten lassen sich Materialien und Formkoerper herstellen, die insbesondere eine niedere Waermeleitfaehigkeit aufweisen koennen. Bei der Herstellung von Materialien und Formkoerpern aus den erfindungsgemaeszen Perlpolymerisaten lassen sich sehr kurze Abkuehlzeiten und damit entsprechend kurze Entformungszeiten realisieren.{Polymerperlen; Verfahren; Formkoerper; vinylaromatisches Monomer; Suspension; Polyethylenwachs; Abkuehlzeit; Entformungszeit; grenzflaechenaktives Mittel; Waermeleitfaehigkeit}
Description
nach üblichen Methoden umsetzt
und daß man gewünschtenfalls erhaltone Basen in Säureadditionssalze, und/oder Racemate in die Enantiomeren bzw. in an einem Enantiomeren angereicherte Formen überführt und/oder Verbindungen mit tertiärem Stickstoff im Rest R3, wie etwa In Pyridyl, mit geeigneten Niederalkylderivatenquaterniert.
Dio Erfindung betrifft neue substituiorte hotorocycllsche Fünfringe, ihre Herstellung nach an sich bekannten Mothoden und Ihre Vorwondung als Wirk toffo In Arznolmittoln. Dio nouon Vorbindungon ontsprechon dor Formel
MU
ι 1I
> 1I
R1-Q-T v-R
• , (I),
Q1
Q"-X-Y-QHI-R3
zusätzlich kann M oder V ein S-Atom bedeuten, wenn gleichzoitig V odor M für ein N-Atom steht, während die
und die Bedingungonzwischon M, T, U, V, und Wslnd soweit möglich Doppolbindungen, B für einen oin- oder zweigliedrigen Ringbestandteil eines ein- rider mohrkernigen aromatischen oder
heteroaromatischen Ringsystems, insbesondere eines solchen, in dom B CH=CH, S, O, NR)e bed tutet; Q, Q', Q", Q'" für oine Einfachblndung oder Cr-C3-Alkylen; R, für
EltER.. 10
(II) (III) (IV);
woboi
R4und Rsgemeinsam auch einen gegebenenfalls substituierten ankondensierten Cü-C-Cycloalkonring oder onkondensierten Benzolring oder eine dor an benachbarte C-Atome des Benzolrings gebundenen Gruppon-N=CH-NH-,-N=CH-CH=CH-, -0-CHrCH,-, -D-CHr-CH1-CHr-, -0-(CH2I1-J-O-, -NH-CO-NH-,-N=CH-CH=N-, -HN-CO-C(R18)J-O-,-HN-CO-O-,-NH-CO-CH2,-HN-CO-CH=CH-,-HN-CO-CH2-CHr-;
R8: H,Halogen,R11,ORnOilorAryl;
R,: H, Halogen, Ru, ORn, Aryl odor Aralkyl;
R,: H, Halogen, R11, ORn, Aryl, Aralkyl, N(Rn)1,
R/ und Rigomolnsam auch oinon onkondonslerton gogobononfalls substituiorton
C6-Cj-Cycloalkon- odor Benzolring, R9, Rt0: H, Halogen, Rn, ORn, N(Ru)], Aryl, O-Aryl, Arolky I, O-Aralkyl,
R( und Rio gomolnsam auch olnen gogobononfalls substituiorton Hnkondonsiortcn
C6-C7CyClOaIkOn- odor Benzolring; D: S, O, NR,,;
E, E', E", E'" CH, N, wobol Im Fall dor Gruppe III nicht mohr als zwoi, Im Fall dor Gruppe IV nicht mehr als
droldt r Symbolo E-E'" für N stohen; Rn: H, C1-C11-AIKyI, dos sauorstoffuntorbrochen odor substituiert soin kann durch bis zu
5 Halogenatomo, N(R,,); Aryl, O-Aryl, einen Cj-C7-Cycloaliphaton odor einen N-Hotorocyclus, der über das Ringstickstoffatom an das Alkyl gebunden ist und dor als woitoros Hoterorlncgliod O, S, odor NR18 enthalten kann; Alkenyl odor Alkinyl mit insgesamt biszu
OC-Atomon;
für H, einen gesättigten odor ungesättigten aliphatischen Rest mit bis zu 8C-Atomen, der 0-, S- oder NR18-unterbrochen und durch bis zu fünf Halogenamine, OH, O-Acyl, Oxo, Aryl oder O-Aryl substituiert soin kann und der auch über Sauorstoff an den f ünfgliedrlgon Hoterocyclus gebunden sein kann; für einen gegebenenfalls durch R,g, OH, Oxo, N(R1(Ij, substituierten, gesättigten oder ungesättigten, gogebononfalls über Sauorstoff oder C|-C4-Alkylen an den fünfgllodrigen Heterocycle gebundenen C)-C;cycloallphatischen Ring; oder für eine Gruppe (CH2In-NR1R0 In = O1U oder 3), R. und Rt, H, odor einen gesättigten odor ungesättigten, gogobononfalls sauorstoffuntorbrochonon aliphatischen Rost mit biszu CCAtomon, dor auch OH odor N(R18Ij substituiert sein kann; R, außerdem für einen Cj-C7-cyc!oaliphotlschen Rost; dio ganze Gruppo NR,Rb auch für einon 5-7gliodrigen Ring der als zusätzliches Rlnggliod O, S odor NR19 enthalten kann; für einen ein- oder mehrkornigon gogebencnfolls substituiorten vorzugswoiso aromatischen carbocyclischen oder stickstoffhaltigen heterocyclischen Rost steht, woboi letzterer übor ein Stickstoff- oder ein Kohlenstoffatom an-Q'"-Y-gobunden soin kann, Insbosondorofür
(V)
(V)
SX
14 R
15
(VI)
(VII)
(VIII)
(IX)
(X)
4-
13
(X1)
L,L': N,CR16;
halogensubstituiert sein können, Alkenyl· odor Alkinyl mit bis zu 6C-Atomen oder Halogen, R1) und R(J gomolnsam auch oinon gogobononfalls substituiorton ankondonsiorton Benzolring,
(0)o-i-(C,-C4-Alkyl) (woboi das Alkyl durch bis zu 5 Halogenatomo substituiert sein kann), N(Rn)2, Alkonyl- odor Alklnylrosto mit bis zu 6C-Atomon, CO-(Ct-C4-Alkyr), CO-Aryl, Aralkyl, Aryl, O-Aryl, ein Rost der Forme! Ill oder IV;
(0)o-HC,-C4-Alkyl),
gegebenenfalls durch OH oder bis zu 5 Halogenatome substituiert, R14 und R15 gemeinsam auch einen gegebenenfalls substituiorton ankondensierten homocyclischen oder heterocyclischen Fünf- bis Siebenring, woboi bis zu zwei Ringgliedor Heteroatome aus der Gruppe N, NRu, O und S soin können;
R16: H,C,-C4-Alkyl;
C(NH)NR16, NR16CO, SO2NR16NR16SO,, CONR„NRle, NR16CONR16, NR16C(NR16)NR16, Nh16CONR16NR1,, CO(CH2),.3NH, NH(CH2),.jCO, SOj(CH2),.,NH, NH(CH2),_3SO2, und, wenn der Rost R3 übor ein Kohlenstoffatom mit Q'" verknüpft ist und mindestens eine der Gruppen Q" und Q'" für eine Einfachbindung steht, auch für CO oder O, mit dor Einschränkung, daß dio Gruppe 0"-XY-Q" nicht für-O-IC^C^AIkylen)- steht, wonn R3 einen gogebonenfalls substituiorton Pyridyl-, Pyridazyl-, Pyrimidyl- odor Pyrazinylrest bedeutet und B CH=CH ist.
Die Verbindungen könnon gegebenenfalls in Form einzelner räumlicher Isomerer und ihrer Mischungen und/oder von Säureadditionssalzen vorliegen.
Bevorzugt haben die Symbole im Rahmen der obigen Definitionen folgende Bedeutung: B: CH=CH,S,NRieoderO;
C1-C4-AIkOXy odor Halogen bedeuten, R4 außerdem Aryl, Aralkyl, Aryloxy odor N(Rk)] sowlo C4-C1 j-Alkyl odor -Alkoxy, wenn R4 und R1H sind, fotnor R4 und R6 gomol.isam ankondonslertos C4-C7Cycloalkon, 0-(CH1I1.. rO odor N-CH-NH (gobundon an bonachbarto C-Atomo), und, worm R4 Wasserstoff ist, auch olnen ankondonslorton Bonzolring; «j.no Qruppo dor Formol III, worin D die obige Bedeutung hol, höchstons olnos dor Symbolo E, E', E", E'" N bodoutot, während dio
übrigen CH sind; R,, R, H1C1-C4-AIkVl,
fornor, für R( gleich H, Rr auch C6-C, j-Alkyl odor Aryl,
R; und Ri gemeinsam auch olnon ankondonsiorton C6-C7CyClOnIkOn- odor Benzolring bodouton;
olno Gruppe dor Formol IV, worin von den Symbolen E, E', E", E'" nicht mohr als zwol N bedeuten; R9, R10 Halogon, R14, OR14, N(R14),,
R1 auch Aryl, O-Aryl, Aralkyl und Ra und Riogemolnsam auch elnon ankondonslorton Ct-C;Cycloalkonring oder Bonzolring bodouton;
H, OH, gesättigter odor ungesättigter aliphatischen Rost mit bis zu 8C-Atomon, Cj-Ce-Cyclonlkyl, bis zu fünffach halogensubstitulortes C1-C1-A^yI odor CH)OCH1CH;, eine Gruppe dor Formol V, V, V", V", VII oder IX, worin
G, L, L', R14 und R17 dio oblgo Bodeutung habon; Rn: Rietst;
R11 und R1 jgemeinsam auch olnon ankondonsiorten Bonzolring bedouten; R14: Ri4. Halogen, CN, Cf,, CO-(CrC4-Alkyl), OR14;
Soweit die erfindungsgomäßen Vorbindungen einen Pyridlnrlng umfasson, insbesondere in R1, kann dessen Stickstoffatom in quaternlsiertor Form vorliegen. Als zusätzliche Gruppe trägt das N-Atom olnen Nicderalkyl- odor Aralkylrest. Horvorzuhobon sind C,-C4Alkyl und Bonzyl.
In Formel V stoht olno (und nur oine) dor gostricholton Linlon für oino Doppolvorbindung. Goht sio von dom Stickstoffatom aus, fällt (R14)(M wog, d.h., dor Index hat don Wort „0".
Bosondors horvorzuhobon sind irr· Rahmon dor obigon Dofinltionon dio Verbindungen, in donon dor fünfgliodrigo Hotorocyclus oino der Gruppen
darstellt;
Q und Q1
R1Q-N
N,
R1Q-
'N
N —
die obigo Bodoutung hai;
oino Einfachbindung odor CH2 darstollon,
eine Einfachbindung oder, falls XY CO ist, auch CH];
für die Gruppen Il und III steht, wobei
R -
für H, C1-C3-AIkYl, Cyclopropyl, Phonyl, CF3 oder Allyl steht;
für eine der Gruppen V, V, V", V", VII oder IX steht, wobei V bevorzugt NR1Jist;
Ru (ür R|«, Phenyl, Halogen;
Ri j (ür R,«odor gomoirisam mit Rn auch (ür elnon ankotulonslorton Boniolrlng ctoht;
R17H1CH)1OCH)OdOrCIiSt, (ür CONR,,, CSNR16, NR,,CO, SO1NH,*, NH„SO„ NRUCONR,(, CO(CH,),.)NH, COCH, odor O stoht.
Oio nouon Vorbindungon könnnn als froio Bason odor als Stluroadditlonssalto vorliugon. Woitorhin horvoriuhobon sind dio Vorbindungon dor Formol
Q--XY-R,
woboi dor fün(gliodrigo Hotorocyclus
R1Q-N ,N ,
N N
Ii "
oder
CH=CH, S;
Q":
Einfachbindung/
Η
16
R,: Rk:
m, Rn. R0:
R16:
Ci-C4-AIkVl1CI1Br,
ankondonsiertcr Cs-CfCycloalken- odor Benzolring;
H, Cl, CH1, Ci-C4-AIkOXy, CF3, N(R,e);, für don Fall R0 gleich H sind Rn, und Rn Qomoinsam
außerdem ein ankondonsiortor Bonzolring odor OCH]O, gobundon an bonachbarto C-Atomo;
H, C,-C4-Alkyl, N(R„)2 vor allem N(CH3), und N(C2H6),;
CH1, C1H1;
N R.
woboi eines dor Symbols L, L', L" für N, dlo andoron für CH ttohon und Rp H odor CHj ist. Wolter horvorzuhobon sind die nachstehenden Verbindungen:
R _T
y -R
worin dor fünfrjiiedrlgo Hotorocyclus
oder
bedeutet,
R1
R1
R(
ankondensierter Cycloponton- oder Cyclohoxenring;
H, CHjO, CH1;
CONH1CSNH.
Soweit Symbole in einer Formol mehrfach vorkommen, können sie gleiche oder vorschiedeno Bedeutungen haben. Die Kohlenwasserstoffketten können - wenn nichts anderes angegeben ist - unverzweigt odor vorzweigt sein. .Halogen' bedeutet Fluor, Chlor, Brom und auch Jod; sls Halogenatomo in aliphatischen Resten sind Fluor und Chlor hervorzuheben. Entsprechende Reste sind z. B. CF3, OCF3, CF1CF3, CCIF1. .Aryl" ist bevorzugt Phonyl oder Naphthyl. Als .Hoteroaryl" sind auch solche Reste zu betrachten, die aus aromatischen und hoteroaromatischen Ringen zusammengesetzt sind, z. B. Chinolin, Chinazolin. Als .Aralkyl" werden solche Aryle bzw. Hetoroaryle bezeichnet, die über bine goradkettige odor verzweigte Alkylenbrücke gebunden sind.
Die aromatischen bzw. heteroaromatischen Gruppon können ein· oder mehrfach substituiert sein und können jeweils gleiche oder verschiedene Substituenten aufweisen. Substituonton sind Halogen, C1-C4-AIlCyI, C1-C4-AIkOXy (die auch halogensubstituiert sein können), M(Ri8Ij, NO2, niedere Alkenyl- oder Alkinylreste, CN, Aryl, Cj-C7-Cycloalkyl, COOR19, CON(R16)J, SO2N(Ru)2,0-Aryl, O-Aralkyl, NHSOj-(C1-C4-AIkYl), OH, NR18COR1, (wobei R18 einen aliphatischen oder cycloaliphatische^ Rest mit bis zu 7 C-Atomen, N(Rn)7 oder H bedeutet. Als .niedor" sind Roste mit bis zu 6, vorzugsweise bis zu 4 C-Atomen bezeichnet.
Wahrend Halogen, Alkyl oder Alkoxy bit zu dreimal an einem Ring als Subatltuenten vorkommon können (Im Ausnahmefall sind am Phenyl auch vier oder fünf Substltuenton möglich), kommen die übrlgon Substltuonton Im allgomolnon nur oln· bis zwolmnl vor. DIo Gesamtzahl der Substltuonton beträgt Im allgemeinen nicht mohr als drol an olnom Ring. Im Fall von Halogen jtomen, gegobononfalls In Mischung mit Alkyl· oder Alkoxyroston, können gegobononfalls auch bis zu 5 Substltuonton an elnom Ring vorhanden sein. Es vorsteht sich, daß die Substltutionsmöglichkoiton durch Hotornatomo Im Ring verringert werdon könnon. Wenn beispielsweise die Gruppe IV den Rost
N=N'
bodoutot, kann nur oln Substituont (d.h. Rj) vorhandon soin.
auf vorzugsweise bis zu 4 Gliodar. Soweit Rn olnen Hetorocyclus umfaßt, ist dioser ein fünf- bis slebonglledriger, vorzugsweisenichtaromatischer Ring, z.B. Pyrrolidin, Piperidin, Piporozln, Morpholin, wobei dioso Ringe z.B. nioderalkylsubstituiort soinkönnon.
5Bromthion-2-yl,5-Allylthinn-2-yl;
is
wobei dioso Ringsystemo gegebenenfalls auch zusätzliche Substituenten enthalten können, insbesondere Halogenatomo,niedere Alkyl- und Alkoxygruppen, sowie N(RI()2. Für R2 repräsentative Gruppen sind niedere Alkyl- und Alkoxyreste, C3-C4-
ableitet: Pyrrol, Pyra.'ol, N-Methylpyrrol, Imidazo!, Thiazol, Triazol, Tetrazol, 1,2,4- und 1,3,4-Thiadiazol, Pyridin, Pyridazin,
substituiert sein können; von kondensierten Systhemen abgeleitete Reste, wio Theophyllin, Benzimidazol,
£} ö · O-
NH '
kann, entsprechend den Definitionen von M, T, U, V, W, oln Triazolring wie
N .. N-=
-N N
oin Totrazolring wie N-
N-N
N
oin Imidazolring wie R-N
:N
oin Pyrazolfing wie
N-R
N-R
oinPyrroIring wio
N-R
-N-R
N-R R-N —
L -L
ein Thiazolring wie N
(R =* H oder Niederalkyl)
beschrieben in:
bzw. Imidazole in Vol. IV, Part C, p. 1 ff.«bzw. 12Off.)
1. Für die Herstellung der Tetrazole der Formeln la und Ib:
N-
N
R1Q-N
N (Ia) bzw.
Q1
Q1
'S
Q"-X-Y-QMI-R.
QH-X-Y-Q"'-R3
-10- 298 928 Umtetzung von Imldchloridon mit Metallaziden in Lösungsmitteln wlo Dimothylformamid bei Tomporaturon von 6O-120°C,
N-Na
R1Q-N ^ p.Q1
bzw. Na-N
Cl R1Q-C
N INI
NI
Q'
(XI)
Q"-X-Y-QM'-R.
2. Für die Herstellung dor Triazole der Formol Ic:
— N
QM-X-Y-Q'"-R3
R1-N ^..N
Q*
QM-X-Y-Q"'-R3
Umsetzung von Imidchloriden der Formel Xl mit Acyihydraziden OC(R)-NH-NHj In aprotischen Lösungsmitteln wie Toluol. 3. Für die Herstellung der Pyrrole der Formel Idundle:
(Id) bzw.
QM-X-Y-Q1"-R,
Umsetzung von 1,4-Diketonen bzw. -Ketoaldehyden mit geeigneten Aminen in Gegenwart einer Säure wie Tolnolsulfonsäuro unter Wasserabspaltung.
(XIII) LR„ H.
O O
NH2 Q'
bzw. (XV)
R1Q-NH2
(XIV) Q"-X-Y-Q-'-R3
(XVI)
Q"-X-Y-Q"'-R3
4. Für die Horstollung dor Pyrnzolo dor Formol I (und Ig: N NH '
R1Q-
-R,
und B (If)
NH
4=/
H2N
HCO
Q'
bsw.
(XVII)
H2N
H2N
(XVIII)
\
Q"-XY-QMI-R3
QM-XY-Q'"-R3
5. Für die Herstellung der Thiazole dor Formeln I h und Ii: N-
R1Q
Q'
(Ih) und
Q'
-XY-Q"'-R,
»3 Q"-XY-Q"'-R3
Q1 (XIX) bzw.
QM-XY-QMI-R3
R1Q-
NH,
Q"-XY-Q"'-
(XXI
β. Für die Herstellung von Verbindungen dor Formel I, In donen X-Y CONH, CSNH, CO(CI I2Ii0NH, SO1NH odor SO,(CH,),.,NH bodoutot: Umsetzung von Verbindungen dor Formel
MU
Q·
(XXl)
Q"-X*-Z
(Z - OH, Halogen, Nioderalkoxy, Nioderacytoxy; X' ·> CO, CS, CO(CH]),.], SO2,SOa(CH2),.3)
mit Amir >n dor Formel
H,N-Q'"-Ri unter üblichen Bedingungen, z. B. wie in Houben-Weyl VIII, 653(f. und E 5,941 (f. beschriobon.
(XXII)
7. Für die Herstellung von Verbindungen dor Formol I, in neuen X-Y NHCO odor NHCONH bodoutot: Umsotiung von Aminen der Formol
R1Q-T V-R.
ν» fy '
(XXIII)
Q'
QM-NH2
mit Carbonsäuron bzw. Carbonsäurederivaten
Z-CO-Q--R, (XXIV)
bzw. Isocyanaten
OCN-Q'"-Rj (XXV)
noch üblichen Methocion.
Gewünschtenfalls werden nach Verfahren 1 bis 7 zunächst erhaltono Oasbn in üblicher Welse In Sau -eadditionssalze überführt odor quatorniort, zunächst erhaltono Salze in froio Basen. Dio Ausgangsstoffe für dio Vorfahren 1 bis 7 können nach bokannton M "thodon hergestellt worden.
Bekanntlich handelt es sich boi PAF (Plättchen Aktiviorondar Faktor) um dos Phospholipid Acotyl-glycoryl-other-phosphorylcholln (AGEPC), das als potonter Lipldmediator bekannt lsi, dor von tierischen und menschlichen proinflamnr torischen Zollen froigosetzt wird. Unter solchen Zellen finden sich hauptsächlich basophile und noutrophile Granulozyton, Makrophagon (aus Blut und Gowebe) sowie Thrombozyten, dio an Entzündungsroaktionon botoiligt sind. PAF zeigt im pharmokologischon Exporimont Bronchokonstruktion, Blutdrucksonkung, Auslösung einer fhrombozytonaggrogation sowio eine prolnflammotorischo Wirkung.
Diose experimentell nachweisbaren Wirkungondes PAF weisen direkt odor indirekt auf möglicho Funktionen dioses Mediators in dor Anaphylaxie, in der Pathophysiologle des Asthma bronchiale und allgemein in der Entzündung hin. PAF-Antagonlsten worden benötigt, um einorsoits weitere pathophyslologischo Funktionen dioses Mediators an Tier und Mensch aufzuklären und andererseits pathologische Zustände und Krankheiten, an denen PAF beteiligt ist, Insbesondere entzündliche und allergische Vorgänge, zu bohandoln. Beispiele für mögliche Indikationen oinos PAF-Antagpnieton sind Entzündungsprozesse des Tracheobronchialbaumes (akute und chronische Bronchitis, Asthma bronchiale) oder der Niere (Glomorulonophritis), der Gelenke (rhoumatische Erkrankungen), anaphylaktische Zustände, Allergien und Entzündungen im Bereich dor Schlolmhäute (Rhinitis, Konjunktivitis) und der Haut (z.B. Psoriasis) sowio durch Sepsis, Endotoxine oder Verbrennungen bedingto Schockzustände. Weitere wichtige Indikationor für einen PAF-Antagonisten sind Läsionen und Entzündungen im Bereich dor Magen- Darmschloimhaut, wio z.B. Schock jIcus, Colitisulcorose, Morbus Crohn, Stressulcus, im allgemeinen Ulcus pepticum, jedoch insbosondero Ulcus ventriculi und Ulcus duodeni;obstruktive Lungenerkrankungen, wie z. B. bronchiale Hyporreaktlvität, entzündliche Lungenwegserkrankungen, wio z.B. chronische Bronchitis;
Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wiez. B. Polytrauma,Anaphylaxe,Artorioskloroso,entzündllcho Darmerkrankungen, EPH-Gostoso (ederma-protoinuria Hypertension), Erkrankungen dos extrakorporalon Kreislauf z.B. Herzinsuffizienz, Horzinforkt, Organschäden bei Bluthochdruck, ischämische Erkrankungen, entzündliche und immunologische Erkrankungen, Immunmodulation boi Transplantationen von Fromdgowebon, etwas die Abstoßung von Nieren-, Leber- und anderon Transplantaten, Immunmodulation boi Leukämie. Motastasonausbreitung (z.B. boi bronchialor Neoplasie), Erkrankungen des ZNS, wie z. B. Migräno, multiple Sklerose, endogene Depression, Agarophobie (panic disordor), weiterhin erweisen sich die erfindungsgemäßen Verbindungen als Cyto- und Organoprotoktion z. B. zur Nouroprotoktion, etwa boi Leborzirrhoso, DIC (disiminierto intravasale Gerinnung);
Nebenwirkungen einer Arzneimittelthorapie, z.B. anaphylaktoideKroislaufreaktionen, Kontrastmittelzwischenfälle, Nebenwirkungen bei der Tumortherapio; Unverträglichkeiten bei Bluttransfusionen; fulminantes Leberversagen (CC^-lntoxikation) Amanitephalloides-Intoxikation (Knollenblätterpilzvergiftung);
Symptome von parasitären Erkrankungen (z.B. Wurmerkrankungen); Autoimmunerkrankungen (z.B. M.Werlhof); Autoimmunhaemolytischen Anaemien, autoimmunologisch bedingte Glomerulonephritiden, Thyreoidis Hashimoto, primäres Myxoedem, perniziöse Anaemie, autoimmune atrophische Gastritis, Morbus Addison, iuvenilor Diabetes, Goodpasture-
ulceroia und syatemltcher Lupus erythomatodo» (SLE), ldeopnthliche thrombozytopenlscho Parpura (ITP).
hämonhaglscher Schock; PAF-assozllerto Interaktion mit Qowobshormonen (autocoid hormonos), Lymphokinon und anderen
sind. Dementsprechend können die PAF-Antagonlsten z. B. mit ß-Adrenergika, Parasympatholytika, Corticostoroidon,
bossero Verträglichkeit (Ausschaltung störender Nebenwirkungen) dos TNF orrolcht; TNF läßt sich daher gowünschtenfalls auchin höhoron Dosen elnsotzon als boi soinor alloinigon Anwendung.
(Untor .Kombination" ist hlor auch die Anwendung dor beiden Wirkstoffe in getrennten Zuboroitungon und in oinom gowissonzoitlichen Abstand zu vorstehen). Boi dor gemeinsamen Anwendung dor erfindungsgomäßon Verbindungen mit ß-Adronorgikokann ein synorglstischor Effekt erzielt wordon, z. B. In dor Broncholyse. SoIu vortoilhoft Ist auch dlo Kombination dor
wosontlichon aus einem inerten pharmazeutischen Trägor und einer effektiven Dosis dos Wirkstoffes bestohon, wio z. B.
zwischen 10 und 80mg/Dosis, bei intravonöser oder intramuskulärer Anwendung zwischen 0,001 und 50, vorzugsweisezwischen 0,1 und 30mg/Dosis. Für die Inhalation sollen Lösungen, die 0,01 bis 1,0 vorzugswoiso 0,1 bis 0,5% Wirkstoff enthalten,eingesetzt werden, forner Pulver und Suspensionen in verflüssigten Trolbgason.
zusammongostollt:
Tab. 1/1 3,2 1,6
Tab. 11/1 0,11 0,25
Tab. 11/2 0,12 0,19
Tab. Hl/4 0,36 5,1
Tab. V/2 0,63 2,8
1. Tabletten
oder erhöht werden.
2. Supposltorlen
3. Inhalatlonspulver
Mikronisiertos Wirkstoffpulver (Verbindung dor Formel I; Teilchengröße ca. 0,5 bis 7 pm) wordon in einer Menge von 0,02 mg mit 10mg mikronisierter Lactose und gegobenonfalls geeigneten Mengen weiterer Wirkstoffe in Hartgelatinekapseln abgefüllt. Das Pulver wird aus üblichen Inhaltationsgeräten, z. B. gemäß DE-A 3345722, inhaliert.
4. Dosleraarosol
Sorbitantrioleat O,5Qow.-% Monofluortrichlormothan und
pro Hub 0,05ml der Zubereitung abgogobon worden.
2,0g 1·(4Χβ^βΟιοχνρΙιβηνΙ)·5·ηιοΐΙινΙ·2·(3,5·ΰΙοΙιΙθφΙιοηνϊ)·ΙηιΜβζοΙ, (horgestollt aus S.B-Dichlor-a-acotamldocotophon, Fp.
95-980C, durch Umsetzung mit 4-Aminobonznosiluroothylostor), werden in 60ml Ethanol und 20 ml 10%igor Natronlauge zur
abdostilliort und das SSurochlorid in 60ml Dioxan versotzt. Die Lösung wird 30 Minuton auf 80'C erhitzt, danach mit 200ml
4(5-(3S-Dimethoxyphenyl)-1Hletrazol-1-yl]-N(3pyrldyl)-benzamld
3,0 DimothoxybonzoosiUiro wird in Chloroform boi Rückflußtemporatur mit Thionylchlorid in das Söurochlorid übergoführt unddiosos mit 4-Aminobonzoesäuroothyloster in Gegenwart von Triethylamin in dor Wärmo zum Amid umgosot/t,
angesäuort, dio Säure isoliert und aus Methanol umkristallisiert; Fp. 220-222'C.
6,6g der erhaltenen Säure worden in 150ml Chloroform und 6ml Thionylchlorid 2 Stundon untor Rückfluß gokocht, dos
CONH-R,
R,
Fp. I0CI
Phenyl
6-Mothylthien-2-yl
3,5-Dimethoxyphonyl
3,5-Di-t-butyl-4-hydroxyphenyl
3-Methoxyphenyl
3,5-Dichlorphenyl
3,5-Dichlorphenyl
Methyl
Methyl
Methyl
Methyl
Methyl
Isopropyl
Methyl
3-Pyridyl 3-Pyridyl 3-Pyrldyl 3-Pyridyl 3-Pyridyl 3-Pyridyl 3-Pyridyl
179-181
94-98
Tabelle II Verbindungen dor Formel
CONH-R.
»ι
Fp. I0C
3,5-Oimothoxyphonyl
3,5-Oichlorphonyl
2-Thionyl
3,5-Di-t-butyl-4-hydroxyphonyl
3-Dimothylaminophonyl
3-Chlorphenyl
Tabelle III Verbindungen dor Formol
CONH-R,
Methyl Methyl Methyl Mothyl Mothyl Mothyl
3Pyridyl 3-Pyrldyl 3-Pyridyl 3-Pyridyl 4-Pyridyl 4-Pyrldyl
179-101 187-190
p. ra
1 | 2-Naphthyl | 3-Pyridyl | 203-204 |
2 | 2-Thlonyl | 3-Pyridyl | 195-200 |
3 | 2-Chlorphonyl | 3-Pyridyl | |
4 | 3,5-Dimethoxyphonyl | 3-Pyridyl | 217-219 |
5 | 3,5-Di-t-butyl !-hydroxyphenyl | ||
6 | 3-Mothoxy·! mothylphonyl | 4-Pyridyl | |
7 | 3-Trifluormethylphonyl | 3-Pyridyl | |
8 | 3-Chlorohonyl | 3-Pyridyl | 217-220 |
9 | Phenyl | 3-Pyridyl | 176 |
Tabelle IV Verbindungen der Formel
CONH-R.
Fp. I0Cl
3,5-Dlmothoxyphenyl
2-Thlenyl
3,5-DI-t-butyM-hydroxyphonyl
3-Pyrldyl 3-Pyrldyl 3-Pyrldyl
232-236
Tabelle V Vorbindungen der Formel
CONH-R.
R1
Fp. CC]
2-Thienyl 3,5-Oimethoxyphenyl
Methyl Methyl
3-Pyridyl 3-Pyridyl
164-166 185-187
Claims (7)
- Patentanspruch«:in dor
M1U
T, V, WQ"-X-Y-Q"'-für N, N-Nlederalkyl, CH, C-Nlodorolkyl;für N oder C steht und;M oder V zusätzlich ein S-Atom bodouten kann, wenn gleichzeitig V oder M für ein N-Atom steht, während die Ringglioder T, U, und W C-Atome sind; und die Bodingungon zwischen M, T, U, V, und W soweit möglich Doppelbindungensind,
B für oinon ein- oder zweigliedrigen Ringbostandtoil oinos ein- oder mohrkornigonaromatischen oder hotoroaromatischen Ringsystems steht, insbesondere einessolchen, in dom B CH=CH, S, O, NR16 bodoutet;
Q, Q', Q", Q'" für eino Einfachbindung odor C,-C3-Alkylen stehen; R, fürl5 [6NV"»E110(IDsteht, wobei(III)(IV);R6: R7: R8:D:H, Halogen, R11, ORn, Aryl, O-Aryl, Aralkyl, O-Aralkyl, N(Rn)2,R4 und R5 gemeinsam auch einen gegebenenfalls substituiertenankondenslorten Benzolring oder eine der an benachbarte C-Atomedes Benzolrings gebundenen Gruppen-N=CH-NH-, -N=CH-CH=CH-, -0-CH2-CH2-, -0-CH2-CH2-CH2-, -0-(CHj)1-J-O-,-NH-CO-NH-,-N=CH-CH=N-, -HN-CO-C(R16J2-O-,-HN-CO-O-,-NH-CO-CH2, -HN-CO-CH-CH-,-HN-CO-CH2-CH2-; H, Halogen, Ru, OR11 oder Aryl; H, Haloßen, R11, OR11, Aryl oder Aralkyl; H, Halogen, R11, OR11, Aryl, Aralkyl, N(Ru)2,R7 und R8 gemeinsam auch einen ankondensierten gegebenenfallssubstituierten C6-C7-CyClOaIkGn- oder Benzolring,H, Halogen, R11, OR11, N(Rn)2, Aryl, O-Aryl, Aralkyl, O-Aralkyl,Rg und R1Ogemeinsam auch einen gegebenenfn'ls rut statuiertenankondensierten Cj-CrCycloalken- oder Benzolring; S, O, NR16;E, E', E", E'" CH, N, wobei Im foil doi Gruppe III nicht mehr als zwei, Im Fall dorGruppe IV nicht mohr als drei dor Symbole E-E'" für N stehen; Rn: H, Ci-C^-Alkyl, das eauorstoffunterbrochen oder substituiert solnkann durch bis zu 5 Halogonatome, N(Ri6)I, Aryl, O-Aryl, oinon C3-C7-Cycloallphaton odor oinon N-Heterocyclus, dor übor das Ringstickstoffatom an das Alkyl gebunden Ist und dor als woitoros Hotororingglied O, S, odor NR18 enthalten kann; Alkenyl oder Alkinyl mit Insgesamt bis zu 6C-Atomen; bedeuten;für H, oinon gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Rest mit bis zu 8C-Atomon, der 0-, S- oder NR\o- unterbrochen und durch bis zu fünf Hologonatome, OH, O-Acyl, Oxo, Aryl odor O-Aryl substituiert join kann und dor auch über Sauerstoff en den fünfgliodrlgon Hotorocyclus gebunden sein kann; für oinon gogobononfolls durch Ru, OH, Oxo, N(Ri8)?, substituiorton, gosättigton odor ungesättigten, gogebononfalls über Sauerstoff odor C,-C4-Alkylen an den fünfgliedrigen Heterocycle pobundononCa-^-cycloaliphatlschen Ring; oder für oine Gruppe (CH2)n-NR»Rb (n = 0,1,2 oder 3), R1 und Rb H, odor einen gesättigten odor ungesättigten, gogobonenfallssauorstoffunterbrochenen aliphatischen Rest mit bis zu 6C-Atomen, dor auch OH odor N(R,e)2 substituiert sein kann; Ra außerdem für einen Cr-C7-cycloaliphatischen Rest; die ganze Gruppe NR1Ru auch für oinon &-7gliodrigon Ring der als zusätzliches Ringglied O, S odor NR16onthalton kann, steht; für einen ein- oder mehr kernigen, gegebenenfalls substituiorten, vorzugsweise aromatischen carbocyclischen oder stickstoffhaltigen heterocyclischen Rest steht, wobei letzterer über ein Stickstoff- oder ein Kohlenstoffatom an -Q' "-Y- gebunden sein kann, insbesondere fürL1 .R1R12 R16(VI)(VI J)N LN--L(VIII)(IX)(X)J R13R14:ist;R,7für X-Y fürS, O, CH, CH=CH, N=CH, CH=N, N=N, NR16;N1CR16;H, (Oo-i-ICi-C-Alkyl), Aryl, 0-Aryl, Aralkyl, Halogen, OH,H, (O)(M-(Cr-C4-AIkVl), wobol die Alkylketten jeweils OH- oder bis zufünffach halogensubstituiort sein können, Alkenyl- odor Alkinyl mitbis zu 6C-Atomen oderHalogen, R12 und R^gemoinsam auch einen gegebenenfallssubstituierten ankondensierten Benzolring, H, Halogen, CN, OH,(O)(M-(Ci -( »Alkyl) (wobei das Alkyl durch bis zu 5 Halogenatomesubstituiert soin kann), N(R16)*. Alkenyl- oder Alkinylreste mit bis zu6C-AtOPiOM, CO-(C,-C4-Alkyl), CO-Aryl, Aralkyl, Aryl, O-Aryl, einRest der formel III oder IV; H, Halogen, OH,(O)(M-(Cr-C4-AIkVl),gegebenenfalls durch OH oder bis zu 5 Halogenatome substituiert,Ri4 und Risgemeinsam auch einen gegebenenfalls substituiertenankondensierten homocyclischen oder heterocyclischen Fünf- bisSiebenring, wobei bis zu zwei Ringglieder Hoteroatome aus dorGruppe N, NRi6,0 und S sein können; H,C,-C4-AlkylH, (O)0-I-Ci-C4-AIkYl, Halogen steht;eine Einfachbindung, einezweibindige Brückengruppe der Formel CONR16, CSNR16, C(NH)NR16, NR,eCO, SO2NR16NR16SO2, CONR16NRi6, NRi6CONRi6, NR16C(NRi6)NR16, NR16CONRi6NRi6, CO(CH2)^3NH, NH(CH2)L3CO, SO2(CH2)^NH, NH(CHj)^3SO2, und, wenn der Rost R3 über ein Kohlenstoffatom mit Q'" verknüpft ist und mindestens eine der Gruppen Q" und Q'" für eine Einfachbindung steht, auch für CO oder O steht, mit der Einschränkung, daß die Gruppe Q"-XY-Q'" nichtfür -O-(C,-C3-Alkylen)· steht, wenn R3 einon gegebenenfalls substituierton Pyridyl-, Pyridazyl-, Pyrimidyl- oder Pyrazinylrost bedeutet und B CH=CH ist, gegebenenfalls auch in Form einzelner räumlicher Isomerer und ihrer Mischungen und/odor von Säureadditionssalzen bzw. - Quaternisierungsprodukton. 2. Verbindungen nach Anspruch 1, worin die Symbole folgende Bedeutungen haben:B: CH=CH,S,NR16oderO;R1: eine Gruppe der Formel II, worinR4, R5/Re H1C1-C4-AIlCyI,C1-C4-AIkOXy odor Halogen bedeuten, R4 außerdem Aryl, Aralkyl, Aryloxy oder N(Ri6)2 sowie C6-C12-Alkyl oder-Alkoxy, wenn R6 und R6 H sind, ferner R4 und R5 gemeinsam ankondensiertes Cg-Cv-Cycloalken, 0-(CH2)^3-O oder N=CH-NH (gebunden an benachbarte C-Atome), und, wenn R6 Wasserstoff ist, auch einen ankondensierton Benzolring;eine Gruppe der Formel III, worinD dio oblgo Bedeutung hot, höchstens oinos dor Symbole E, E', E", E'"N bedeutet, während die übrigen CH sind;R7, R8 H, C1-C4-AIkVl,C1-C4-AIkOXy, Halogen,forner, für R8 gleich H, R7 auch CB-C12-Alkyl oder Aryl, R7 und Ragomeinsam auch elnon ankondonsiorten C6-C7-CyClOaIkOn- oder Benzolring bedouton;oine Gruppe der Formel IV, worin von den Symbolen E1E', E", E'" nicht mehr als zwei N bedeuten;R9, R10 Halogen, R19, OR16, N(R16J2,Rg auch Aryl, O-Aryl,Aralkyl und Rg und R10 gemeinsam auch einen ankondensierten C^-CrCycloalkenring oder Benzolring bedeuton; R2: H, OH, gesättigter oder ungesättigter oliphatischer Rest mit bis zu 8C-Atomen,C3-C8-CyClOaIkyI, bis zu fünffach halogensubstituiertes C,-C3-Alkyl oderCH3OCH2CH2,
R3: eine Gruppe der Formel V, V ,V",V"',VlloderlX,worinG, L, L', Rie und R17 die obige Bedeutung haben;Ru: Rieist;R12: R16, Aryl oder Halogen,R13: R16, Alkenyl mit bis zu 4C-Atomon,R12 und R13 gemoinsam auch einen ankondensierten Benzolring bedeuten;R14: R16, Halogen, CN, CF3, CO-(C1-C4-AIkVl), OR16;Ri6: Ru, Halogen oder ORi6;A, Q, Q', Q", Q'" sowie XY sind wie obon definiert. - 3. Pharmazeutische Zubereitungen, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung nach Anspruch 1 oder 2.
- 4. Verwendung von Verbindungen nech Anspruch 1 oder 2 bei der Behandlung von Krankheiten, an denen PAF beteiligt ist, insbesondere entzündlichen und allergischen Vorgängen sowie Autoimmunkrankheiten.
- 5. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß Anspruch 1 oder 2 nach an sich bekannten Methoden, dadurch gekennzeichnet, daß mana) ein Imidchlorid der Formelbzw.9* Q'(XU)(T-X-Y-Q"'-R Q "-X-Y-Q-'-R.,° 3mit einem Metallazid in einem geeigneten Lösungsmittel bei erhöhter Temperatur umsetzt oder daß manb) ein Imidchlorid der Formel Xl mit Acylhybraziden OC(R)-NH-NH2 in aprotischen Lösungsmitteln wie Toluol umsetzt
oderc) daß man 1,4-Diketono bzw. -Kotoaldehydo dor Formel I I (XIII)O O bzw./ Λ2Q'(XVI)QM -X-Y-Q1" -R,mit Aminen der Formolbzw.R1Q-NH2 (XV)(XIV)Q"-X-Y-QH'-R3in Gegenwart einer Säure umsetzt oder daß man d) Diketone bzw. - Ketoaldehyde der Formel.0R1Q-1HCOR1Q-Q'bzw.B (XVII)Q'(XVIII)Q"-XY-Q"'-R3in protischen Lösungsmitteln umsetzt oder daß manQ"-XY-Q "'-R,e) Halogenketone der Formol OR1Q-BrQ1 (XIX) bzw.BrQ1Q"-XY-Q"'-R3in aprotischen Lösungsmitteln mitThioformamid umsetzt oder daß manf) Vorbindungen der Formel MUR1Q-Tr-R,(XX)Q"-XY-Q"'-R,Q1/Q"-X'-Zworin Z = OH, Halogen, Niedoralkoxy, Niederacyloxy; X' = CO, CS, CO(CH2),_3, SO2, SO2(CH2)i-3) mit Aminen der FormelH2N-Cr-R3unter üblichen Bedingungen umsetzt oder daß man g) Amine der FormelMUR1Q-T..V-R,Q1Φ=/Q"-NH,(XXI)(XXII)(XXIII)
- -7- 298 mit Carbonsäuren bzw. CarbonsäurederivatenZ-CO-Q'"-R3 (XXIV)bzw.
IsocyanatenOCN-Q'"-R3 (XXV)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE3927483A DE3927483A1 (de) | 1989-08-19 | 1989-08-19 | Neue substituierte heterocyclische fuenfringe, ihre herstellung und verwendung |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DD298928A5 true DD298928A5 (de) | 1992-03-19 |
Family
ID=6387484
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DD90343519A DD298928A5 (de) | 1989-08-19 | 1990-08-17 | Neue substituierte heterocyclische fuenfringe, ihre herstellung und verwendung |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
AU (1) | AU6160090A (de) |
DD (1) | DD298928A5 (de) |
DE (1) | DE3927483A1 (de) |
GR (1) | GR900100615A (de) |
IE (1) | IE902979A1 (de) |
IL (1) | IL95408A0 (de) |
PT (1) | PT95035A (de) |
WO (1) | WO1991002730A1 (de) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5665756A (en) * | 1994-08-03 | 1997-09-09 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | Aminoalkyloximes useful in the treatment of depression and obsessive compulsive disorders |
DE19645313A1 (de) | 1996-11-04 | 1998-05-07 | Basf Ag | Substituierte 3-Benzylpyrazole |
UY30892A1 (es) | 2007-02-07 | 2008-09-02 | Smithkline Beckman Corp | Inhibidores de la actividad akt |
MY161598A (en) | 2009-01-30 | 2017-04-28 | Glaxosmithkline Llc | Crystalline n-{ (1s)-2-amino-1-[(3-fluorophenyl)methyl]ethyl} -5-chloro-4-(4-chloro-1-methyl-1h-pyrazol-5-yl)-2-thiophenecarboxamide hydrochloride |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3783070T2 (de) * | 1986-03-18 | 1993-05-13 | Sandoz Ag | Phenylharnstoffe. |
DE3810848A1 (de) * | 1988-03-30 | 1989-10-19 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue 2,3,4-substituierte imidazole und 3,4,5-substituierte 1,2,4-triazole, ihre herstellung und verwendung |
-
1989
- 1989-08-19 DE DE3927483A patent/DE3927483A1/de not_active Withdrawn
-
1990
- 1990-08-16 GR GR900100615A patent/GR900100615A/el unknown
- 1990-08-16 AU AU61600/90A patent/AU6160090A/en not_active Abandoned
- 1990-08-16 WO PCT/EP1990/001340 patent/WO1991002730A1/de unknown
- 1990-08-17 DD DD90343519A patent/DD298928A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-08-17 IL IL95408A patent/IL95408A0/xx unknown
- 1990-08-17 IE IE297990A patent/IE902979A1/en unknown
- 1990-08-17 PT PT95035A patent/PT95035A/pt not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IL95408A0 (en) | 1991-06-30 |
DE3927483A1 (de) | 1991-02-21 |
IE902979A1 (en) | 1991-02-27 |
AU6160090A (en) | 1991-04-03 |
WO1991002730A1 (de) | 1991-03-07 |
PT95035A (pt) | 1991-04-18 |
GR900100615A (el) | 1991-12-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE60225341T2 (de) | Neue 1,2,4-triazolverbindung | |
DE2265212A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1-alkyl-3,5-disubstituierten-1,2,4- triazolderivaten | |
EP0335381A1 (de) | Neue 2,3,4-substituierte Imidazole und 3,4,5-substituierte 1,2,4-Triazole, ihre Herstellung und Verwendung | |
DE1595933A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer heterocyclischer Verbindungen | |
DE3889974T2 (de) | Pyrazol-Derivate und diese enthaltende Behandlungsmittel für cerebrovaskulare Krankheiten. | |
DE2633679A1 (de) | 4,5-dihydro-2-niederalkoxycarbonylamino-4-phenylimidazole und derivate davon mit substituierter phenylgruppe | |
EP0175187B1 (de) | Neue, eine Imidazol-gruppe enthaltende 3,4-Dihydro-2(1H)-Pyridone und 2(1H)-Pyridone, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
DE3445691A1 (de) | Amidinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische mittel | |
DD298928A5 (de) | Neue substituierte heterocyclische fuenfringe, ihre herstellung und verwendung | |
DE60010126T2 (de) | Verzweigte substituierte aminoderivate vom 3-amino-1-phenyl-1h(1,2,4)triazol, verfahren zu deren herstellung und sie enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen | |
EP0001108B1 (de) | Neue 1,4-Dihydropyridazine, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung in Arzneimitteln | |
DE102004021779A1 (de) | Neue Beta-Agonisten, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel | |
DE60221152T2 (de) | Diaryl-1,2,4-triazolderivate als hochselektive cyclooxygenase-2-inhibitoren | |
DE3626865A1 (de) | Neue pyridazinon-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel | |
EP0026321B1 (de) | 6-Imidazol-1-yl-3-hydrazino-pyridazine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
EP0009560A1 (de) | Neue 1,4-Dihydropyridazin-3-carbonylverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung, die Verbindungen zur Verwendung bei der Behandlung von Krankheiten, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung der Arzneimittel | |
WO1991002731A1 (de) | Substituierte n-heterocyclen, ihre herstellung und verwendung | |
DE2322350A1 (de) | 1,8-naphthyridin-2(1h)-on-derivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
EP0268178A1 (de) | Neue Pyrrolo-benzimidazole, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE2554701A1 (de) | 3,4-disubstituierte 2-(beta-naphthyloxy)-aethylpyrazolone | |
DE3929655A1 (de) | Substituierte n-heterocyclen, ihre herstellung und verwendung | |
DD261788A5 (de) | Verfahren zur herstellung von tetradydroimidazochinazolinon-herzstimulantien | |
AT239790B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Hydrazino-triazine | |
AT358033B (de) | Verfahren zur herstellung neuer imidazol- derivate und ihrer salze | |
DE1670160A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Triazolo-tetrazolo-pyridazin-derivaten |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
ENJ | Ceased due to non-payment of renewal fee |