DD297817A5 - Benzimidazol-2- und imidazopyridin-2-sulfonamid-derivate, ihre herstellung und verwendung als medikamente oder zwischenprodukte fuer diese - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung bezieht sich auf Benzimidazol-2-Sulfonamid und Imidazopyridin-2-Sulfonamid-Derivate der allgemeinen Formel I und ihre pharmazeutisch akzeptablen Salze. Die erfindungsgemaesze Loesung umfaszt auch deren Herstellung und Verwendung als Medikamente oder Zwischenprodukte fuer diese. Die gefundenen Verbindungen weisen pharmazeutische Aktivitaeten auf, insbesondere eine Anti-Ulcus-Wirkung und/oder eine antisekretorische Aktivitaet, und die demzufolge als Anti-Ulcus-Mittel und zur Behandlung der gastrischen Hypersekretion nuetzlich sind. Insbesondere eignen sich die Verbindungen zur Vorbeugung oder Behandlung von gastrointestinalen Erkrankungen der Saeugetiere, einschlieszlich des Menschen, hauptsaechlich im Hinblick auf die Magensaeuresekretion und die cytoprotektorische Kapazitaet. Formel I{Benzimidazol-2-Sulfonamid; Imidazopyridin-2-Sulfonamid; Derivate; pharmazeutisch akzeptables Salz; antisekretorische Aktivitaet; Anti-Ulcus-Mittel}
Description
Die Erfindung betrifft Benzimidazol-2-Sulfonamid und lmidazopyridin-2-Sulfonamid-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung als Medikamente oder Zwischenprodukte für diese.
Die in Position 2 des Benzimidazols oder des Imidazopyridins gebundenen Sulfonamide wurden bisher sehr wenig untersucht.
Es gibt nur eine (deine Anzahl von Publikationen in der wissenschaftlichen Literatur, dia sich auf diese Verbindungsklasse beziehen. In zwei Veröffentlichungen der sechziger Jahre (B.Stanovuik und M.Tisler, Arch. Pharm., 1965,298,357; B.Stanovuik und M.Tisler, Arch. Pharm. (Weinheim), 1967,300,332) wurden die durch die folgenden Radikale N-substituierten Benzimidazol-2-Sulfonamide beschrieben:
m-Chlorphenyl, Phenyl, m-Tolyl, Morpholinyl, Ethyl, Propyl, n-Octyl, n-Decyl, n-Hexadecyl, n-Octadecyl und n-Methylethoxymethylen. Unter der obengenannten zweiten Literaturangabc wurde auch das Cyclisierungsprodukt 1,2,4-Thiadiazolo-[4.5-a]-benzimidazol-1,1-dioxid beschrieben. Jedoch wird in diesen Arbeiten die Verwendung dieser Verbindungen zur therapeutischen Behandlung von Mensch oder Tier weder beschrieben noch nahegelegt.
Es wurden ebenfalls Bis-Bunzimidazol-2-Sulfonamide beschrieben (S. M. Deshpande und K.C. Datta, J. Indian Chem. Soc, 1976, 53,320), die mit aliphatischen Ketten von 2 bis 12 Kohlenstoffatomen verbunden sind und als potentielle antidiabetische Mittel wirken. In den Patenten US 2603649 und DE 2726625 sind jeweils nur das Benzimidazol-2-Sulfonamid und das N,N-Dimethylbenzimidazol-2-Sulfonamid beansprucht, ohne irgendeine Angabe zur Verwendung dieser Verbindungen bei der therapeutischen Behandlung von Menschen oder Tieren. Schließlich sind in den Patenten GB 687760 und GB 833049 ebenfalls das Benzimidazol-2-Sulfonpmid beschrieben.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, Benzimidazol-2-Sulfonamid- und lmidazopyridin-2-Sulfonamid-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung als Medikamente oder Zwischenprodukte für diese zu schaffen, die es ermöglichen, neue derartige Derivate mit wertvollen pharmakologischen Eigenschaften herauszubilden.
Es wurde nun eine Reihe von Benzimidazol-2-Sulfonamid- und lmidazopyridin-2-Sulfonamid-Derivaten gefunden, die Dharmazeiutische Aktivitäten aufweisen, insbesondere eine Anti-Ulcus-Wirkung und/oder eine antisekretorische Aktivität und die demzufolge als Anti-Ulcus-Mittel und zur Behandlung der gastrischen Hypersekretion nützlich sind. Insbesondere eignen sich dio Verbindungen zur Vorbeugung oder Behandlung von gastrointestinalen Erkrankungen der Säugetiere, einschließlich des Menschen, hauptsächlich im Hinblick auf die Magensäur^sekretion und die cytoprotektorische Kapazität. Die Verbindungen können ebenfalls als Zwischenprodukte zur Herstellung von anderen Verbindungen dieser Reihe verwendet werden.
und ihre pharmazeutisch akzeptablen Salze, wobei in der Formel!:
mit der Einschränkung, daß nur eine der Gruppen Z1, Z2, Z3 oder Z4 ein Stickstoffatom bedeuten kann; R1 und R2 unabhängigvoneinander, ein Wasserstoffatom, ein lineares oder verzweigtes Alkylradikal, ein Alkylarylradikal, ein Alkylcarbonylalkylradikal,ein Alkylcarbonylarylradikal, ein Alkylcarbonylheteroarylradikal, ein Cycloalkylradlkal, ein Carboxyalkylradikal, ein Acylradikaloder ein Nitroradikal darstellen, oder auch R' und R2 zusammen eine durch die Gruppe X gekennzeichnete Bindung bildenkönnen;
ein Alkylthio- (oder Sulfinyl- oder Sulfonyl-) arylradikal, ein Alkylthio- (oder Sulfinyl- oder Sulfonyl-) heteroarylradikal, ein
η gleich 1,2,3 oder 4 ist;
m gleich O oder 1 ist;
oder ein Carboxyalkylradikal darstellen;
bedeuten;
bedeutet;
und Stickstoff ausgewählt ist/sind, wobei die heterocyclische Gruppe substituiert sein kann.
der allgemeinen Formel Γ auftreten kann (wie gezeigt ist), und die angegebenen Bezugnahmen, die die Formel I betreffen,schließen auch die alternative tautomere Form I' ein, wenn dies erforderlich sain wird.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihre physiologisch akzeptablen Salze werden vorzugsweise in Form von pharmazeutischen Zubereitungen verabreicht.
z"- ^ N
Eine bevorzugte Gruppe der Verbindungen der allgemeinen Formel I ist diejenige, die den Verbindungen der allgemeinen Formel la entspricht,
R1
la
R2 R*
in der
mit der Einschränkt mg, daß nur eine der Gruppen Z1, Z2, Z3 oder Z4 ein Stickstoffatom bedeuten kann;
ooler Sulfonyl-)aryl-Ftadikal, ei.i Alkylthio- (oder Sulfinyl· oder Sulfonyl-lheteroaryl-Radikal, ein Alkylthio- (oder Sulfinyl- oder
bedeutet;
Ib
mit der Einschränkung, daß nur eine der Gruppen Z1, Z2, Z3 oder Z4 ein Stickstoffatom bedeuten kann;
ein Alkylheteroarylradikal, ein Mono-, Di- oder Tricycloalkyl-Radikal, ein Alkylaminoradikal, ein N,N-Dialkyl-alkylamino-Radikal,ein N-Alkyl-alkylamino-Radikal, ein Alkylcarboxyalkyiradikal, ein Acylradikal, ein Alkylthio-(oder Sulfinyl- oder Sulfonyl-aryl-
ein Alkylpiperidinylradikal oder ein Alkylmorpholinyl.adikal darstellt;
η gleich 1,2,3 oüer 4 ist;
m gleich 0 oder 1 ist; und
bedeuten.
in der
mit der Einschränkung, daß nur eine der Gruppen Z1, Z2, Z3 oder Z4 ein Stickstoffatom bedeuten kann;
η gleich 1,2,3 oder 4 ist;
m gleich 0 der 1 ist;
Id
in der
mit der Einschränkung, daß nur eine der Gruppen Z1, Z2, Z3 und Z4 ein Stickstoffatom bedeuten kann;
η gleich 1,2,3 oder 4 ist;
m gleich O oder 1 ist;
- 5-Benzoyl-N-eth\l-1 H-benzimidazol-2-sulfonamld,
- N-Methyl-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- N-(2-Pyridyl)-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- N-[2-(4-Morpholinoethyl)]-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- N-(4-Aminobutyl)-1H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- N-(3(4-Morpholinopropyl)l-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- 5-Chlor-N-ethyl-iH-benzimidazol-2-sulfonamid,
- 5-Phenoxy-N-ethyl-1 H-benzimidazol-2-sulfonamld,
- N-(2(3,4-Dimethoxyphenylethyl)]-1H-ber.z!midazol-2-sulfonamid,
- N,N-Diethyl-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- N-Butyl-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- N-EthyM.y-dichlor-B.e-dimethyMH-benzimidazol^-sulfonamtd,
- N-(4-Chlorphenyl)-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- 5-Chlor-N-(4-chlorphenyl)-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- 5-Chlor-N-(4-dimethylamino-1-methylbutyl)-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- 4-Chlor-5,6-dimethyl-N-ethly-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- 4-Nitro-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- N-Ethyl-4-nitro-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- N-(4-Diethylamino-1 -methylbutyD-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- N-(Cyanomethyl)-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- N-Cyclohexyl-1 H-benzimidazr !-2-sulfonamid,
- N-(1-Naphthyl)-1H-benzirr>;dazol-2-sulfonamid,
- N-Ethyl-5-trifluorm^tr>vi-1H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- N-(1-Adamant>'!;·. H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- 2-(Sulfonyl-2-hydroxymethyl-1-piperidinyl)-1H-benzimidazol,
- N-(4-Methoxybenzyl)-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- N-(5-Methyl-3-isoxazolyl)-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- N-(2-Pyridylmethyl)-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- N-[2-(2-Pyridylethyl)]-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- 5-Benzoyl-N-(4-diethylamino-1 -methylbutyl)-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- o-Nitro-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- N-Ethyl-5-nitro-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- N-i2-(4-Morpholinoethyl)l-5-nitro-1H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- N,N-Diethyl-5-nitro-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- N-Butyl-4-nitro-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- N-{2-Hydroxy-1-ethyl)-4-nitro-1H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- N-(Carboxyethylmethyl)-4-nitro-1H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- N-Ethyl-N,4-dinitro-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- N-[2-(4-Morpholinoethyl)l-4-nitro-1H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- N-Acotyl-N-ethyl-4-nitro-iH-benzimidazol-2-sulfonamid,
- N-AcetyM-nitro-IH-benzimidazol^-sulfonamid.
- 2-[Sulfonyl-4-(2-hydroxy-1-ethyl)-pipera..!nyl]-4-nitro-1 H-benzimidazol,
- N-(4-Fluorphenyl)-4-nitro-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- 2-[Sulfonyl-2-(carboxymethyl)-pyrrolidinyl]-4-nitro-1 H-benzimidazol,
- N-Methyl-4-nitro-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- N-Propyl-4-nitro-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- N-lsopropyl-4-nitro-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- N-Ethylthioethyl-4-nitroi H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- N-Ethylsulfonylethyl-4-nitro-i H-benzimidazol-2-sulfonpmid,
- NI3-(2-Oxohexamethyleniminyl)]-4-nitro-lH-benzimidazol-2-sulfonamid,
- N-ti-li^-BisfCarboxyethyDpropylll^-nitro-IH-benzimidazol^-sulfonamid,
- 2-[Sulfonyl-4-methyl-piperazinyl]-1 H-benzimidazol,
- B-Chlor-N-cyclohexyM H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- N-(2-Diethylamino-1-ethyl)-1H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- N-Ethyl-1 H-imidazo[4,5-b]-pyridin-2-sulfonamid,
- N-Butyl-1 H-imidazo[4,5-b]pyridine-2-sulfonamid,
- N-Butyl-1 H-imidazo[4,5-c]pyridine-2-sulfonamid,
- 1,N-Diethyl-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- 1,N,N-Triethyl-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- 1,N-Dimethyl-N-ethyl-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- 1 -Benzoylmethyl-N-ethyl-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- 1-Acetylmethyl-N-ethyl-1H-benzimidjzol-2-sulfonamid,
- N-Ethyl-1 -(2-pyridylcarbonylmethyl)1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,
- 5-Chlor-N-(4-diethylamino-1-methylbutyl)-1-ethyl-1H-benzimidazol-2-sulfonamld,
- 6-Chlor-N-(4-diethylamino-1-methylbutyi)-1-ethyl-1H-benzimldazol-2-sulfonamid,
- I.N-Diethyl^-nitro-IH-benzimidazol^-sulfonamid,
- I.N.N-Triethyl-e-nitro-IH-benzimidazol^-sulfonamid,
- I.N.N-Triethyl-S-nitro-IH-berizirnidazol^-sulfonarnid,
- 5-Chlor-1,N-diethyl-N-(4-diethylamino-1-methylbutyl)-1H-benzimldazol-2-sulfonamid,
6-Chlor-1,N-diethyl-N-(4-diethylamino-1-methylbutyl)-1H-benzimldazol-2-sulfonamid,!,N.N-TriethyM-nitro-IH-benzimldazol^-sulfonamid,
1 ,N,N-Triethyl-7-nitro-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,
1,N-D!ethyl-5,N-dinitro-1H-benzimidazol-2-sulfonam!d,
1,N-Diethyl-6,N-dinitro-1H-benzimidazol-2-sulfonamld,
1,N-Diethyl-6-nitro-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,
6-Amino-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,
4-Amino-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,
4-Amino-N-(carboxyethylmethyl)-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,4-Amino-N-ethyl-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,
4-Acetylamino-N-ethyl-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid,
3,4-Dihydro-2H-2-ethyl-[1,2,6]-thiadiazino[5,6-a|-benzimidazol-1,2-dioxyd,3,4-Dihydro-2H(1,2,5)-thiadiazino|5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd,
3,4,5-Trihydro-2H-2-methyl-[1 ,2,6]-thiadiazepino-[6,7-al-benzimidazol-1,1 -dioxyd, 3,4,5-Trihydro-2H-2-ethyl[1,2,6)-thiadiazepin[6,7-albenzimidazol-1,1-dioxyd, 3,4,5,6-Tetrahydro-2H-ethyl[1,2,7]-thiadiazocino-l7,8-a|benzimidazol-1,1 -dioxyd, 3,4-Dihydro-2H-[3-(4-morpholinopropyl)]-[1,2,5l-thiadiazino[5,6-a]benzimidazol-1,1 -dioxyd, 3,4,5-Trihydro-2H-[2-(4-morpholinoethyl)]-[1,2,6l-thiadlazepino[6,7-albenzimidazol-1,1-dioxyd/ 3,4-Dihydro-2H-2-ethyl-8-phenoxy-[1,2,5]-thiadiazino-|5,6-a]benzimidazol-1,2-dioxyd,
iiii
8-Chlor-3,4-diydro-2H-2-ethyl-7-phenoxy-[1,2,5]-thiadiazinol5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd,7-Chlor-3,4-dihydro-2H-2-etnyl-7-phenoxy-[1l2,5l-thiadiazino(5,e-al-benzimidazol-1,1-dioxyd,3,4,5-Trihydro-2H[1,2,6)-thiadiazepinol6,7-a)-benzimidazol-1,1-dioxyd,3,4-Dihydro-2H-2-|2-(3,4-dimethoxyphenylethyl)]-[1,2,5]-thiadiazino[5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd,2H-2-Butyl-3,4-dihydro-[1,2,5]-thiadiazinol5,6-a]-benzimidazol-1,1-dioxyd,
8-Chlor-3,4-dihydro-2h-2-(4-diethylamino-1-methyl-butyl)-[1,2,5)-thiadiazinoI5,6-albenzimiaazol-1,1-dioxyd, 7-Chlor-3,4-dihydro-2H-2-(4-diethylamino-1-m8thylbutyl)-[1,2,5]-thiadiazino[5,6-albenzimidazol-1,1-dioxyd, 2H-2-(4-Chlorphenyl)-3,4-dihydro-[1,2,5]-thiadiazino-I5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd, 3,4-Dihydro-2H-2-(5-methyl-3-isoxazolyl)-(1,2,5]-thiadiazino|5,6-aJbenzimidazol-1,1-dioxyd, 2H-2-(4-Diethylamino-1-methylbutyl)-3,4-dihydro-[1,2-5)-thiadiazino[5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd, 3,4-Dihydro-2H-2-ethyl-9-nitro-(1,2,5J-thiadiazino-[5,6-a)benzimidazol-1,1 -dioxyd, 3,4-Dihydro-2H-2-ethyl-6-nitro-ii,2,5]-thiadiazino-[5,6-a)benzimidazol-1,1-dioxyd, 3-Hydro-2H-2-methyl-6-nitro-[1,2,4l-thiadiazolo-[4,5-a]benzimidazol-1,1 -dioxyd, 2H-2-Cyclohexyl-3,4-dihydro-[1,2,5]-thiadiazino-[5,6-a]benzirnidazol-1,1-dioxyd, 3,4-Dihydro-2H-2-(1-naphthyl)-[1,2,5)-thiadiazino-[5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd, 3,4-Dihydro-2H-2-ethyl-7-trifluormethyl-[1,2,5]-thiadiazino(5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd,
ijii
2H-2-(1-Adamantyl)-3,4-dihydro-[1,2,5]-thiadiazino-[5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd,7-Benzoyl-3,4-dihydro-2H-2-ethyl-[1,2,5)-thiadiazino-|5,6-a]benzimidazol-1,1 -dioxyd,8-Benzoyl-3,4-dihydro-2H-2-ethyl-[1,2,5]-thiadiazino-l5,6-a)benzimidazol-1,1-dioxyd,3,4-Dihydro-2H-2-(-l-methoxybenzyl)-[1,2,5)-thiadiazino[5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd,3,4-Dihydro-2H-2(2-pyridylmethyl)-|1,2,5]-thiadiazino-|5,6-a)benzimidazol-1,1-dioxyd,3,4-Dihydro-2H-2-[2-(2-pyridylethyl)]-[1,2,5]-thiadiazino[5,6-a]-benzimidazol-1,1-dloxyd,
7-Chlor-3,4-dihydro-2H-2-cyclohexyl-[1,2,5]-thiadiazino[5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd,2-(2-Diethylamino-1-ethyl)-3,4-dihydro-2H-[1,2,5]-thiadiazino[5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd,8-Chlor-3,4-dihydro-2H-l1,2,5]-thiadiazino[5,6-a]-benzimidazol-1,1-dioxyd,
7-Chlor-3,4-dihydro-2H-ii,2,5]-thiadiazinoi5,6-aj-benzimidazol-1,1-dioxyd,7,8-Dichlor-3,4-dihydro-2H-[1,2,5]-thiadiazino[5,6-a]-benzimidazol-1,1-dioxyd,2-Butyl-7,8-dichlor-3,4-dihydro-2H-9-nitro-[1,2,5)-thiadi3zino[5,6-a]benzimidazoi-1,1-dioxyd,
3,4-Oihy'Jro-2H-2-ethyl-8-nitro-[1,2,5]-thiadiazino-[5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd, 3,4-Dihvdro-2H-2-methyl-7-nitro-(1,2,5)-thiadiazino-[5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd, 3,4-Dihydro-2H-2-methy l-8-nitro-[1,2,5J-thiadiazino-[5,6-a]benzimidazol-1,1 -dioxyd, 3,4,5-Trii>ydro-2H-2-ethyl-8-nitro-[1 (2,6]-thiadiazepinol6,7-al-benzimidazol-1,1 -dioxyd,
ji
2H-2-Butyl-3,4-dihydro-7-nitro-[1,2,5]-thiadiazino-[5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd,2H-2-Butyl-3,4-dihydro-8-nitro-[1,2,5]-thiadiazino-I5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd,3,4-Dihydro-2H-3-nitro-2-[2-(2-pyridylethyl)]-[1,2,5)-thiadiazino[5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd,3,4-Dihydro-2H-7-nitro-2-|2-(2-pyridylethyl)]-[1,2,5l-thiadiazino[5/6-a]-benzimidazol-1,1-dioxyd,3,4-Dihydro-2H-S-nitro-(2-pyridylmethyl)-[1,2,5]-thiadiazino[5,e-a]-benzimidazol-1,1-dioxyd,3,4-Dihydro-2H-7-nitro-(2-pyridylmethyl)-[1,2,5)-thiadiazino[5,6-a|benzimidazol-1,1-dioxyd,3,4,5,6-Tetrahydro-2H-2-ethyl-9-nitro-(1,2,7]-thiadiazozino[7,8-albenzimidazol-1,1 -dioxyd,3,4,5,6-Tetrahydro-2H-2-ethyl-10-nitro-[1,2,7]-thiadiazozino(7,8-a]benzimidazol-1,1-dioxyd,3.4-Dihydro-2H-2-(3-(4-morpholinopropyl))-7-nitro-(1,2,5)-thiadiazino(5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd,3,4-Dihydro-2H-2-(3-(4-morpholinopropyl)]-8-nitro-|1,2,5]-thiadiazino(5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd,
2H-2-(4-Di'?thylamino-1-methylbutyl)-3,4-dihydro-7-nitro-[1,2,5]-thiadiazinot5,e-a)benzlmidazol-1,1-dioxyd/
2H-2-(4-Diethylamino-1-methvlbutyl)-3,4-dihydro-8-nitro-|1,2,5]-thiadia..inol5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd,3,4-Dihydro-2H-7-nitro-(1,2,5)-thiadiazinol5,e-a)-ben2imidazol-1,1-dioxyd,3,4-Dihydro-2H-8-nitro-[1,2,5)-thiadiazino|5,6-a)-benzimidazol-1,1-dioxyd,2H-2-(1-Adamantyl)-3,4-dihydro-7-nitro-l1,2,6]-thiadiazino[5,6-albenzimidazol-1,1-dioxyd,2H-2-(1-Adamantyl)-3,4-dihydro-8-nitro-|1,2,5]-thiadiazino(5,6-a|benzimidazol-1,1-dioxyd,
- 2-Carboxyethylmethyl-8-chlor-3,4-dihydro-2H-I1,2,5]-thiadiazino|5,6-a]benzirnidazol-1,1-dioxyd,
- 2-Carboxyethylmethyl-7-chlor-3,4-dihydro-2H-[1,2,5I-thiadiazinol5l6-a]benzimidazol-1,1-dioxyH.
- 8-Chlor-2-(2-chlor-1-ethyl)-3,4-dihydro-2H-|1,2,5]-thiadiazino[5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd,
- 7-Chlor-2-(2-chlor-1-ethyl)-3,4-dihydro-2H-H,2,5)-thiadiazino[5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd,
- 2-(3-Chlor-1-propyl)-3,4-dihydro-2H-7-nitro-[1,2,5]-thiadiazino|5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd,
- 8-Chlor-2-(4-cyano-1-bütyl)-3,4-dihydro-2H-(1l2,5)-thiadiazinol5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd/
- 7-Chlor-2-(4-cyano-1-butyl)-3,4-dihydro-2H-(1,2,5l-thiadiazino[5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd,
- 2-(3-[N-Methyl-N-l2-(3,4-dimathoxyphenyl)ethyl])-propylamino)-3,4-dihydro-2H-7-nitro-|1,2,5]-thiadiazinoI5,6-a)benzimidazol-1,1-dioxyd,
- 7-Chlor-2-(6-diethylamino-1-hexyl)-3,4-dihydro-2H-[1,2,5]-thiadiazino(5,6-albenzimidazol-1,1-dioxyd,
- 8-Chlor-2-(2-diethylamino-1-ethyl)-3,4-dihydro-2H-[1,2,5|-th!adiazino[5,6-albenzimidazol-1,1-dioxyd,
- 7-Chlor-2-(2-diethylamino-1-ethyl)-3,4-dihydro-2H-|1,2,5l-thiadiazino[5,0-a]-benzimidazol-1,1-dioxyd,
pyyy
- S^-Dihydro^H^-ethyl-S-methyl-H^.el-thiadiazino-lB.e-albenzimidazoi-i.i-dioxyd,
- 3,4-Dihydro-2H-2-ethyl-3-methy!-7-nitro-[1,2,5]-thiadiazino[5,e-albenzimidazol-1,1-dioxyd,
iii
- 2H-2-Butyl-3,4-dihydro-pyrido[3',2':4,5]imidazo[1,2-o]-|1,2.5]thiadiazin-1,1-dioxyd,
- 2-Butyl-3,4-dihydro-2H-pyrido[3',4':4,5limidazo-[1,2-e]-[1,2,5]thiadiazin-1,1-dioxyd,
- 1,2,3,4,13,14-Hexahydro-pyrido[1',2':2,3][1,2,5]-thiadiazino[5,6-a|benzimidazol-6,6-dioxyd,
- 1,2,3,4,13,14-Hexahydro-9-nitro-pyrido(V,2':2,3][1,2,5]-thiadiazino[5,6-a]benzimidazol-6,6-dioxyd,
- 1,2,3,4,13,14-Hexahydro-10-nitro-pyrido[1 ',21:2,3]-(1,2,5]-thiadiazino[5,6-a)benzimidazol-6,6-dioxyd,
- 2H-2-ethyl-[1,2,5l-Thiadiazino[5,6-al-benzimidazol-1,1-dioxyd,
- 2H-2-Ethyl-3-methyl-(1,2.5]-thiadiazino[5,6-albenzimidazol-1,1-dioxyd,
- 2 H-2-Ethyl-3-phenyl-[1,2,Sj-thiadiazinol5,6-a]benzimidazol-1,1 -dioxyd,
- 2 H-2-Ethyl-7-nitro-3-(nitrophenyl)-H ,2,5l-thiad;az;nol5,6-a]benzimidazol-1,1 -dioxyd.
Die neuen Derivate der allgemeinen Formel I können in Übereinstimmung mit der Erfindung nach folgenden Verfahren hergestellt werden:
Methode A
wäßriger Essigsäure
in der
mit der Einschränkung, daß nur eine der Gruppen Z1, Z2, Z3 oder Z4 ein Stickstoffatom bedeuten kinn;
Alkylsulfinylradikal, ein Alkylsulfonylradikal, ein Sulfamoylradikal, ein Isothiocyanatradikal, ein Alkylcarbonylradikal, ein Arylcarbonylradikal, ein Acylaminoradikal (wie Acetylamino), einCyanoradikal, eine Carbonsäuregruppe, eine Carboxamidogruppe oder eine Carboxyalkylgruppe darstellen;
mit einem Chlorgasstrom während einer Dauer zwischen 10 Minuten und zwei Stunden erhält man das entsprechende Sulfonsäurechlorid. Die Reaktion erfolgt bei Temperaturen zwischen O0C und 150C, wobei man in einigen Fällen eine Lewis-Säure, wie Eisenchlorid, Zinkchlorid oder Zinn(IV)-chlorid, als Katalysator verwenden kann. Man nitriert das gebildete Säurechlorid und gibt es unverzüglich zu einer Lösung der Verbindung der allgemeinen Formel III in einem geeigneten Lösungsmittel, wie Wasser, den Alkoholen, Aceton oder deren Mischungen.
in der
oder Sulfonyl-lalkylradikal, ein Alkylthio· (oder Sulfinyl- oder Sulfonyl-lheteroarylalkyl, ein Atkylthio- (oder Sulfinyl-Sulfonyl-(alkylarylradikal, ein Alkylthio- (oder Sulfinyl- oder
alkylaryl-alkylamino-Radikal, ein Ν,Ν-Dialkylalkylamino-Radikal, ein Hydroxyalkylradikal, ein Alkylpiperazinylradikal, ein
η gleich 1, ..,3 oder 4 ist;
m gleich 0 oder 1 ist;
allgemeinen Formel la und Ic besitzen Z1, Z2, Z3, Z4, R1 bis R7, Y, n, m, R10 und R11 die vorstehend genannten Bedeutungen.
Methode B
Durch Reaktion einer Verbindung der allgemeinen Formel I a, in der Z1, Z2, Z3, Z4, R3 bis R7 die vorstehend genannten Bedeutungen besitzen und R1 und R2 ein Wasserstoffatom darstellen, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel IV oder mit einer Verbindung der allgemeinen Formel V
A'-Chj=CR9-A2 (V)
in denen
bedeuten;
η gleich 1,2,3 oder 4 ist; und
m gleich 0 oder 1 ist.
mit Wasser. Diese Reaktion wird vorteilhafterweise in Anwesenheit einer Case durchgeführt, sowohl einer Mineralbase, wie
sekundären Aminen. Man kann auch einen Katalysator verwenden, ausgewählt unter einem quaternären Ammoniumsalz, wie
am besten geeigneten Temperaturen schwanken zwischen etwa -50C und der Rückflußtemperatur des Lösungsmittels, und die
Methode C
genannten Bedeutungen besitzen; R1 ein Wasserstoffatom darstellt und R10 eine Hydroxymethylgruppe (CH2OH) bedeutet, miteiner dehydratisierenden Verbindung wie Polyphosphorsäure oder Thionylchlorid. Die am besten geeigneten Temperaturenschwanken zwischen 3O0C und 140°C, und die Reaktionszeit beträgt zwischen 1 und 5 Stunden.
genannten Bedeutungen.
Methode D
Durch Reaktion einer Verbindung der allgemeinen Formel I a, in der Z', Z2, Z3, Z4, Y, n, m, R3 bis R7 und R" die vorstehend genannten Bedeutungen besitzen, R' ein Alkylcarbonylalkylradikal, ein Alkylcarbonylarylradikal oder ein Alkylcarbonylheteroaryii c Jikal darstellt und R2 ein Wasserstoffatom bedeutet, mit einer dehydratisierenden Verbindung, wie Polyphosphorsäure, Thionylchlorid, p-Toluensulfonsäure, Titantetrachlorid oder Phosphoroxychlorid.
Man kann die Reaktion in einem Lösungsmittel, wie Toluen oder Xylen, durchführen oder auch ohne Lösungsmittel arbeiten. Die am besten geeigneteten Temperaturen schwanken zwischen 5O0C und 15O0C, und die Reaktionszeit beträgt zwischen 1 und 8 Stunden.
In den hergestellten Verbindungen der allgemeinen Formel I b besitzen Z1, Z2, Z3, Z4, Y, n, m, R3 bis R7 und R" die vorstehend genannten Bedeutungen, X stellt die Gruppe -CR8=CR3- dar, R8 ist Wasserstoff und R9 bedeutet ein niederes Alkylradikal, ein Arylradikal oder ein Heteroarylradikal.
Methode E
Durch Reaktion einer Verbindung der allgemeinen Formel la, in der Z' bis Z4 und R2 bis R7 die vorstehend genannten Bedeutungen besitzen und R1 ein Wasserstoffatom darstellt, it einer Verbindung der allgemeinen Formel Vl
A'-R1
A1 ein Chloratom, Bromatom oder ein lodatom darstellt;
R1 ein lineares oder verzweigtes Alkylrrdikal mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, ein Cycloalkylradikal, ein Alkylarylradikal, ein Alkylcarbonylalkylradikal, ein Carboxyalkylradikal, ein Alkylcarbonylarylradikal oder ein Alkylcarbonylheteroarylradikal bedeutet.
Die Reaktion erfolgt in Anwesenheit eines geeigneten Lösungsmittels, beispielsweise Dimethylsulfoxid, Dimethylformamid, den Alkoholen, Aceton oder in Mischungen dieser Lösungsmittel mit Wasser. Diese Reaktion wird vorteilhafterweise in Anwesenheit einer geeigneten Base durchgeführt, sowohl von Mineralbasen, wie Natriumcarbonat, als auch von organischen Basen, wie den tertiären Aminen. Die am besten geeigneten Temperaturen schwanken zwischen 20°C und der Rückflußtemperatur des Lösungsmittels, und die Reaktionszeit beträgt zwischen 2 und 24 Stunden.
In den hergestellten Verbindungen dor allgemeinen Formel la besitzen Z' bis Z4 und R2 bis R7 die vorstehend genannten Bedeutungen und R1 weist ebenfalls die vorstehend genannte Bedeutung auf, jedoch mit Ausnahme von Wasserstoff.
Methode F
Durch Reaktion einer Verbindung der allgemeinen Formel I a, in der Z' bis Z4 und R3 bis R7 die vorstehend genannten Bedeutungen besitzen, R2 ein Wasserstoffatom darstellt und R1 ein Wasserstoffatom, ein lineares oder verzweigts Alkylradikal mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, ein Cycloalkylradikal, ein Alkylarylradikal, ein Alkylcarbonylalkylradikal, ein Carboxyalkylradikal, ein Alkylcarbonylarylradikal oder ein Alkylcarbonylheteroarylradikal bedeutet, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel VII
A'-R2 VII
A' ein Chforatom, ein Bromatom, ein lodatom oder ein Acyloxyradikal darstellt; R2 ein lineares oder verzweigtes, niederes Alkylradikal mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder ein Acylradikal bedeutet.
Die Reaktion erfolgt in Anwesenheit eines geeigneten Lcr. ngsmittels, beispielsweise Dimethylformamid, den Alkoholen, Aceton oder in Mischungen dieser Lösungsmittel mit Wasser. Diese Reaktion wird vorteilhafterwoise in Anwesenheit einer geeigneten Base, wie Natriumhydroxid, Natriumcarbonat oder Natriumhydrid, durchgeführt. Die am besten geeigneten Temperaturen schwanken zwischen 10°C und 60°C, und die Reaktionszeit b 'ragt zwischen 2 und 24 Stunden.
In den hergestellten Verbindungen der allgemeinen Formel la besitzen Z' bis Z4 und R3 bis R7 die vorstehend genannten Bedeutungen und R' und R2 weisen die vorstehend genannten Bedeutungen auf, jedoch mit Ausnahme von Wasserstoff.
Methode G
Durch Reaktion einer Verbindung der allgemeinen Formel I b, in der Z1 bis Z4 und R4 bis R9 die vorstehend genannten Bedeutungen besitzen, X-(CHR8Jn-(CHR9Jn- ist, η 1,2,3 oder 4 ist, m 0 oder 1 ist und R3 ein Wasserstoffatom darstellt, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel VIII
A'-R3 (VIII)
A1 ein Fluoratom, ein Chloratom, ein Bromatom oder ein lodatom darstellt;
R3 ein lineares oder verzweigtes Alkylradikal, ein Heteroarylradikal, ein Alkylarylradikal, ein Alkylheteroarylradikal, ein Mono-, Di- oder Tricycloalkylradikal, ein Alkylaminoradikal, ein N-Alkyl-alkylaminoradikal, ein Alkylcarboxyalkylradikal, ein Acylradikal, ein Alkylthio- (oder Sulfinyl- oder Sulfonyl-Jalkylradikal, ein Alkylthio-(oder Sulfinyl- oder Sulfonyl-Jarylradikal, ein Alkylthio-(oder Sulfinyl- oder SulfonyHheteroarylradikal, ein Alkylthio- (oder Sulfinyl- oder Sulfonyl-lalkylarylradikal, ein Alkylthio (oder Sulfinyl- oder Sulfonyl·) alkylheteroarylradikal, ein Haloalkylradikal, ein Cyanoalkylradikal, ein N-Alkylaryl-alkylamino-Radlkal, ein N-Alkyl-N-alkylaryl-alkylamino-Radikal, ein Ν,Ν-Dialkylalkylamino-Radikal, ein Hydroxyalkylradikal, ein Alkylpiperazinylradikal, ein Alkylpiperadinylradikal oder ein Alkylmorpholinylradikal bedeutet.
Die Reaktion erfolgt in Anwesenheit eines geeigneten Lösungsmittels, beispielsweise Dimethylsulfoxid, Dimethylformamid, den Alkoholen, Aceton oder in Mischungen dieser Lösungsmittel mit Wasser. Diese Reaktion wird vorteilhafterweise in Anwesenheit einer geeigneten Base durchgeführt, sowohl in Mineralbasen wie Natriumhydrid, Kaliumcarbonat, Kaliumhydroxid oder in einer Mischung dieser beiden letzten, als auch in organischen Basen, wie den tertiären Aminen. Man kann auch einen Katalysator verwenden, ausgewählt unter einem quaternaren Ammoniumsalz oder einem Phosphoniumsalz. Die am besten geeigneten
Temperaturen schwanken zwischen -50C und der Rückflußtemperatur des Lc sungsmittels, und die Reaktionszeit beträgt zwischen 1 und 24 Stunden.
In den hergestellten Verbindungen der allgemeinen Formel Ib besitzen Z1 bis Z4 und R4 bis R9 die vorstehend vorgenannten Bedeutungen und R3 weist die vorstehend genannten Bedeutungen auf, jedoch mit Ausnahme von Wasserstoff.
Methode H
Durch Nitrierung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, In der Z1 C-R4 ist, Z2 C-R6 ist, Z3 C-R* ist, Z4 C-R7 ist, eines der beiden Radikale R6 und Rs ein Wasserstoffatom darstellt und das andere ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, ein Nitroradikal, ein niederes Alkylradikal, ein Trif luormethylradikal, ein Alkoxyradikal, ein Aryloxyradikal oder ein Acylaminoradikal bedeutet und R1 bis R4, R7 bis R", X, Y, η und m die vorstehend genannten Bedeutungen besitzen, mit einem Nitrierungsmittel, wie einar Mischung von Salpetersäure und einer anderen starken Säure, wie beispielsweise Schwefelsäure oder mit Nitronium-tetrafluorborat. Die Reaktion erfolgt ohne Lösungsmittel oder mit einem geeigneten Lösungsmittel, wie Tetramethylensulfon. Die am besten geeigneten Temperaturen schwanken zwischen -10°C und 12O0C, und die Reaktionszeit liegt zwischen 15 Minuten und 6 Stunden.
In den hergestellten Verbindungen der allgemeinen Formel I sind Z1 C-R4, Z2 C-R6, Z3 C-R*, Z4 C-R7, eines der beiden Radikale R6 und R6 stellt eine Nitrogruppe dar und das andere bedeutet ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, ein Nitroradikal, ein niederes Alkylradikal, ein Trifluormethylradikal, ein Acyloxyradikal, ein Aryloxyradikal, oder ein Acylaminoradikal u<id R1 bis R4, R7 bis R", X, Y m und η besitzen die vorstehend genannten Bedeutungen.
Methode J
Durch Reduktion einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der Z1 C-R4 ist, Z2 C-R6, Z3 C--R" ist, Z4 C-R7 ist, eines der vier Radikal R4, R5, R* oder R7 eine Nitrogruppe darstellt und die anderen ein Wasserstoffatom bedeuten, und R' bis R3, R8 bis R", X, Y, η und m die vorstehend genannten Bedeutungen besitzen, mit einem geeigneten Reduktionsmittel.
Unter den zahlreichen geeigneten Reduktionsmitteln, die für die Reduktion einer Nitrogruppe zur Aminogruppe verwendet werden, kann man die folgenden nennen: katalytisch^ Hydrierung unter Verwendung von Raney-Nickel oder Palladium-Kohle als Katalysator, Natriumsulfid, Ammoniumsulfid, Eisensulfat/Ammoniumhydroxyd, Zink/Ammoniumacetat, Zinkamalgam/ Salzsäure usw. Die Reaktion erfolgt in einem Alkohol, wie Methanol oder Ethanol, oder auch in Mischung eines Alkohols mit Wasser. Die am besten geeigneten Temperaturen schwanken zwischen 1O0C und 60°C, und die Reaktionszeit liegt zwischen 2 und 24 Stunden.
In den hergestellten Verbindungen der allgemeinen Formel I sind Z1 C-R4, Z2 C-R5, Z3 C-R", Z4 C-R7, eines der vier Radikale R4, R5,
R* oder R7 stellt eine Aminogruppe dar und die anderen bedeuten ein Wasserstoffatom, und R1 bis R3, R8 bis R", X, Y, η und m besitzen die vorstehend genannten Bedeutungen.
Methode K
Durch Acylierung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der Z1 C-R4 ist, Z2 C-R6 ist, Z3 C-R* ist, Z4 C-R7 ist, eines der vier Radikale R4, R6, R9 oder R7 eine Aminogruppe darstellt und die anderen ein Wasserstoffatom bedeuten, und R1 bis R3, R8 bis R", X, Y, η und m die vorstehend genannten Bedeutungen besitzen, mit einem Säurehalogenid oder einem Anhydrid.
Die Reaktion erfolgt ohne Lösungsmittel oder mit einem geeigneten Lösungsmittel, wie einem tertiären Amin, beispielsweise Pyridin. Die am betten geeigneten Temperaturen schwanken zwischen 00C und 60°C, und die Reaktionszeit liegt zwischen 1 und 12 Stunden.
In den hergestellten Verbindungen der allgemeinen Formel I snd Z' C-R4, Z2 C-R6, Z3 C-R', Z4 C-R7, eines der vier Radikale R4, R6, R* oder R7 stellt eine Acylaminogruppe dar und die anderen bedeuten ein Wasserstoffatom, und R1 bis R3, R8 bis R", X, Y, η und m besitzen die vorstehend genannten Bedeutungen.
Methode L
Durch Reaktion einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der Z1 C-R4 ist, Z2 C-R6 ist, Z3 C-R* ist, Z4 C-R7 ist, eines der vier Radikale R4, R6, Re oder R7 eine Aminogruppe darstellt und die anderen ein Wasserstoffatom bedeuten, und R1 bis R3, R8 bis R", X, Y, η und m die vorstehend genannten Bedeutungen besitzen, mit Thiophosgen (CI]CS).
Die Reaktion erfolgt in einer Mischung von Salzsäure udn einem vorzugsweise chlorierten Lösungsmittel, wie Chloroform. Die am besten geeigneten Temperaturen schwanken zwischen 100C und der Rückflußtemperatur des Lösungsmittels, und die Reaktionszeit liegt zwischen 6 und 24 Stunden.
In den hergestellten Verbindungen der allgemeinen Formel I sind Z1 C-R4, Z2 C-R6, Z3 C-R6, Z4 C-R7, eines der vier Radikale R4, R6, R* oder R7 stellt eine Isothiocyanatgruppe dar (-N=C=S) und die anderen bedeuten ein Wasserstoffatom und R1 bis R3, R8 bis R", X, Y, η und m besitzen die vorstehend genannten Bedeutungen.
Methode M
Durch Reaktion einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der Z1 C-R4 ist, Z2 C-R6 ist, Z3 C-R* ist, Z4 C-R7 ist, eines der Radikale R4, R6, R* oder R7 eine Aminogruppe darstellt und die anderen ein Wasserstoffatom bedeuten, und R1 bis R3, R8 bis R11, X, Y, η und m die vorstehend genannten Bedeutungen besitzen, mit Natriumnitrit in einer wäßrigen Lösung von Chlorwasserstoffsäure oder Tetrafluorborsäure oder in mit Chlorwasserstoffgas gesättigter Essigsäure bei einer Temperatur zwischen - 1O0C und 50C. Man erhält das entsprechende Diazoniumsalz, das man in eine wäßrige Lösung von Kupferchlorid oder Kupfercyanid gibt, oder in eine mit Schwefelsäureanhydrid gesättigte Lösung mit einer katalytischen Menge von Kupfer(l)-chlorid und Kupfer-(ll)-chlorid.
In diesem letzten Fall bringt man das erhaltene Sulfonsäurechlorid mit Ammoniak unter den üblichen Bedingungen zur Bildung eines Sulfamids zur Reaktion.
Man erhält die entsprechenden Lösungen zwischen 50C und der Umgebungstemperatur, und zwar während einer Zeit, die zwischen 1 und 4 Stunden, schwankt.
In den hergestellten Verbindungen der allgemeinen Formel I sind Z1 C-R4, Z2 C-R6, Z3 C-R*, Z4 C-R7, eines der vier Radikale R4, R6, R8 oder R7 stellt ein Chloratom, eine Cyanogruppe (-CsN) oder eine Sulfamoylgruppe (-SO2NH2) dar und die anderen bedeuten ein Wasserstoffatom, und R' bis R3, R8 bis R11, X, Y, η und m besitzen die vorstehend genannten Bedeutungen.
Bei den Verbindungen der allgemeinen Formel I, wo Z' von Z4 oder Z2 von Z3 verschieden ist und R1 kein Wa3serstoffatom bedeutet, erhält man in einigen Fällen zwei Stellungsisomere, die durch fraktionierte Kristallisation oder durch chromatographische Methoden getrennt werden können.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können in Übereinstimmung mit der Erfindung entweder in Form der freien Base oder als Salz synthetisiert werden, je nach Reaktionsbedingungen und der Art des Ausgangsproduktes. Die Salze können in die freie Base mit Hilfe von basischen Mitteln, wie Alkali oder Alkalicarbonate, oder durch Ionenaustauscher umgewandelt werden. Zum anderen können die synthetisierten freien Basen ihrerseits mit Mineralsäuren oder organischen Säuren Salze bilden. Die Verbindungen der allgemeinen Formeln Il bis VIII sind bekannt oder können durch zu bekannten Verfahren analoge Methoden ausgehend von einfach zugänglichen Verbindungen hergestellt werden. Die Verbindungen der allgemeinen Formel Il bind bekannt oder können ausgehend von den entsprechenden Diaminen der allgemeinen Formel IX gemäß den in der chemischen Literatur beschriebenen Methoden hergestellt werden (J. A. Van Allan und B. D. Deacon, Org. Synth., Coll. Vol. IV, S. 569, und die dort angegebenen Referenzen).
IX
in der
mit dur Einschränkung, daß nur eine der Gruppen Z\ Z2, Z3 oder Z4 ein Stickstoffatom bedeuten kann.
einige typische Anwendungsformen für die verschiedenen Verwendungsbereiche genannt.
man eine Stunde lang in der Weise einen Chlorgasstrom ein, daß die Temperatur 7°C nicht übersteigt. Man filtriert das erhaltene
Z-I
OC
O) X>(6 H
α-
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33
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| χ | M | ( | |
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| X | X | ||
| υ | υ | ||
| ι | ι | ||
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H H
(O (O H
(O O
Tabelle I F°rtsetzung
| Beisp n° | E2 | r5 | -CH2CH3 | R^ | r5 | R6 | R? | Pf(0C) | IR (KBr) |
| β | H | -CH CH CH N O | I2-O-CH2CH2- | H | H | H | H | 171-4 | 1355;1155 |
| 9 | H | -CH2CH3 | -CH2CH2CH2CH3 | H | Cl | H | H | 219-220 | 1335;1150 |
| 10 | H | -CH2CH3 | -CH2CH3 | H | C6H5°- | H | H | 2S3-8 | 1340;1155 |
| 11 | H | -CE CH-/ \-OCH | -£>ci | H | H | H | H | 95-99 | 1345;1155 |
| 0CH_ | O-ci | ||||||||
| 12 | -CH2CH3 | -CH(CH ) N(CH CH ) CH3 | H | H | H | H | 127-9 | 1370;1150 | |
| 13 | -CH2CE | H | H | H | H | 162-9 | 1380;1160 | ||
| 14 | H | H | H | H | H | 180-5 | 1350;1160 | ||
| 15 | H | Cl | -CH3 | -CH3 | Cl | 310-2 | 1335;1150 | ||
| 16 | H | H | Cl | H | H | 235-7 | 1355;1155 | ||
| 17 | H | H | H | H | H | 233-7 | 1360;1160 | ||
| 18 | H | H | Cl | H | H | 219-22 | 1320;1130 |
Tabelle I Fortsetzung
| Sl 2 | R3 | -CH2-O"°CH3 | R4 | R5 | R6 | R7 | Pf (2C) | IR (KBr) | -25- | |
| H | -CH2CH3 | VtH3 | Cl | -CH3 | -CH3 | H | 253-5 | 1350;1160 | 297 817 | |
| H | H | NO2 | H | H | H | >300 | 1520;1370;1338;1160 | |||
| H | -CH2CH3 | NO2 | H | H | H | 204-5 | 1530;1360;1350;1170 | |||
| H | -CH (CH2) 3N (CH2CH3) 2 CH3 | H | H | H | H | 183-4 | 1310;1135 | |||
| H | -CH2CN | H | H | H | H | 195-7 | 2045;1370;1160 | |||
| H | Cyclohexyl | H | H | H | H | 238-40 | 1360;1155 | |||
| H | 1-Naphtyl | H | H | H | H | 212-8 | 1330;1145 | |||
| H | -CH2CH3 | H | -CF3 | H | H | 221-2 | 1335,-1150 | |||
| H | 1-Adaxnantyl | H | H | H | H | 236-46 | 1335;1150 | |||
| CH_OH 1 2 | ||||||||||
| -CH2CH2CH2CH2CH- | H | H | H | H | 175-6 | 1335;1150 | ||||
| H | H | H | H | H | 206-9 | 1335;1145 | ||||
| H | H | H | H | H | 195-8 | 1355;1160 | ||||
| Beispi« n9 | ||||||||||
| 19 | ||||||||||
| 20 | ||||||||||
| 21 | ||||||||||
| 22 | ||||||||||
| 23 | ||||||||||
| 24 | ||||||||||
| 25 | ||||||||||
| 26 | ||||||||||
| 27 | ||||||||||
| 28 | ||||||||||
| 29 | ||||||||||
| 30 | ||||||||||
Tabelle I Fortsetzung
| Beisp n° | E2 | E5 | R4 | r5 | R6 | H | Pf(0C) | IR (ZBr) |
| 31 | H | H | H | H | H | 212-3 | 1360;1160 | |
| 32 | H | -CH2CH2-Q | H | H | H | H | 200-2 | 1345; HCC |
| 33 | H | -CH (CH2) 3N (CH2CH3) 2 | H | CH 8- | H | H | 236-40' | 1650;1320;1135 |
| 34 . | H | H | H | NO2 | H | H | >300 | 1535;1350;1145 |
| 35 | H | -CH2CH3 | H | NO2 | H | H | 240-5 | 1525;1345;1155 |
| 36 | H | H | NO2 | H | H | 208-10 | 1515;1365;1320;115Π | |
| 37 | -CH2CH3 | -CH2CH3 | H | NO2 | H | H | 135-7 | 1520;1350;1145 |
| 38 | H | -CH CH CH N O 2 2 2\^_/ | H | NO2 | H | 219-22 | 1500;1370;1330;1145 | |
(O •si
Tabelle 1 Fortsetzung
| Beisp. n° | R2 | R3 | R4 | R5 | R6 | R7 | Pf (°C) | IR (KBr) |
| 39 | H | -CH2CH2CH2CH3 | NO | H | H | H | 181-3 | 1535;1360;1175 |
| 40 | H | -CH CH OH | NO | H | H | H | 173-5 | 1530;1350;1340;1155 |
| 41 | H | -CH CO CH CH | NO | H | H | H | 167-9 | 1750;1545;1370;1350; |
| 1190 | ||||||||
| 42 | NO . | CH3CH3 | NO | H | H | H | 149-50 | 1595;1535;1400;1390; 1350;1185 |
| 43 | H | -CH.CHN 0 V / | NO | H | H | H | 172-6 | 1535;1330;1160 |
| 44 | -COCH | -CH CH | NO | H | H | H | 166-8 | 1710;1525;1380; |
| 1340;l]80 | ||||||||
| 45 | H | -COCH- | NO | H | H | H | >320 | 1730;152fl;1370; |
| 1340.-1180 | ||||||||
| 46 | -CH-CH2-N-CH-CH | NO | H | H | H | 175-7 | 1350;1160 | |
| CH3CH OH |
| Tabelle 1 Fortsetzung | E2 | O | R4 | r5 | Ε*" | E? | Pf(0C) | IR (KBr) |
| Beiso n° | H | :h2-ch2-ch- CO2CH3 -CH3 | NO2 | H | H | H | 217-27 | 1535;1370;1345;1180 |
| 47 | -CH -( H | -CH2CH2CH3 | NO2 | H H | H H | H H | 167-8 215-7 | 1735;1535;1355;1345; 1150 1535;1335;1170 |
| 48 49 | H | -CH-CH., I 3 | NO2 | H | H | H | 190-2 | 1535;1360;1180 |
| 50 | H | -CH CH -S-CH -CH | NO2 | H | H | H | 218-20 | 1545;1340;1180 |
| 51 | H | O t -CHCH -S-CH -CH, 22I23 O | NO2 | H | H | H | 165-6 | 1535;1355;1175 |
| 52 | H | »o2 | H | H | H | 162-5 | 1540;1360;ll75 | |
| 53 |
OO C P N
| in | X | m | CN | cn | O | O | O | CN | |
| i-l | -CO | S | in | a\ | m | C*3 | |||
| r-i | H | I | rH | r-l | N(C | ||||
| ^ j | O | m | in | U | CN S CN | O | O | σ | I JN |
| U | <n | CN V | O | in | in | CN | |||
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| in | ο in | O — | H | r-l | r-l | Y | |||
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| M | in H | Γ^ ι-Ι γΗ i-f | X | H I | • | CN I | |||
| O | ο ο | ω | I CN | O | X | ||||
| in | in | O | ^* | ω | |||||
| VO | r- <n | in | CN | CN | H | ω | |||
| H | •Η H | X | X | X | m | ||||
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| CU | CN | H | |||||||
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| in^ | CN | ||||||||
| X | X | ,—» | |||||||
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| CN | CN | 7-^ | |||||||
| O | O | U | |||||||
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| X | H | ||||||||
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| I | CN | hex | |||||||
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| X | CN | ο | |||||||
| U | S cn f-3 | υ1 | |||||||
| X | I | CN | |||||||
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| cn α | Ϊ | I CN | |||||||
| HD- | X | ||||||||
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| in | m | ||||||||
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| •Η Ο" | |||||||||
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Beispiel Nr.
'HRMN(DMSO-de) δ
23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48
1,09{t,3H);3,14(quint.,2H);7,70(m,7H); 8,04 (s, 1H); 8,41 (t,1 H); 13,86(0,1H)
7.27 (m, 2 H); 7,60 (m, 2 H); 8,03 (6, 2 H); 10,92 (6,1 H)
2.75 (s, 3 H); 7,27 (m, 2 H); 7,58 (m, 2 H); 9,60 (6,2 H)
1,10(t,3H);3,13(quint.,2H);7,33(m,2H); 7,66 (rn.üi ij; 8,24 (t,1 H); 10,52 (6,1 H) 6,98(m,3H);7,19(dd,1H);7,51(m,2H);7,81(m,1H);9,34(dd,1H);12,30(6,2H)
2.57 (t, 4 H); 2,72 (t, 2 H); 3,51 (t, 2 H); 3,72 (t, 4 H); 7,60 (m, 2 H); 7,93 (m, 2 H); 9,60 (6,2 H) 1,52(m,4H); 2,88 (m,4H);6,65(m,4H); 7,11 (m, 2 H); 7,60 (m, 2 H)1,59(quint., 2H); 2,24 (m,6H); 3,12 (t,2H);3,48(m,4H); 7,32 (m, 2H); 7,67 (m,2H); 10,55 (6,2H) 1,05(t,3H);3,10(quint.,2H);7,35(dd,1H);7,67(d, 1H); 7,71 (d,1 H); 8,30(t,1 H); 13,69(6,1H)
1.08 (t,3H);3,12(quint.,2H);6,90(m,2H);7,28(m,5H);7,61(d,1 H); 8,38 (t, 1 H); 13,90(6,1H)
2,70 (t, 2 H); 3,34 (t, 2H); 3,69 (s, 6 H); 6,80 (m, 3 H); 7,38 (m, 2 H); 7,69 (m, 2 H); 8,42 (6,1 H); 13,60 (6,1 H)1,11 (t,6H);3,36(q,4H); 7,34 (m,2H); 7,67 (m,2H); 12,50(6,1H)3,25 (t, 4 H); 3,71 (t, 4 H); 7,38 (m, 2 H); 7,72 (m, 2 H); 12,75 (6,1 H)0,80 (t,3H); 1,42 (m,4H);3,10(q,2H); 7,31 (m,2H); 7,67 (m,2H);8,24(t,1 H); 13,10(61 H)1,10(t,3H);2,32(s,6H);3,12(quint.,2H);8,30(t,1 H); 13,20(6,1H)
7.28 (m, 5 H); 7,63 (m, 2 H); 12,20 (6,2 H) 7,10(m,6H); 7,43 (m, 2H); 10,90(6,2H)0,95 (d, 3H); 1,02 (t, 6H); 1,35 (m,4 H); 2,42 (q, 4 H); 2,48 (t, 2 H); 3,46 (Sext., 1 H); 7,29 (dd, 1 H); 7,64 (d, 1 H); 7,65(d,1H);9,18(6,2H)1,51 (t, 3H); 2,82 (s, 6H); 3,55 (quint., 2 H); 7,75 (s, 1 H); 8,80 (t, 1 H); 14,10 (6,1 H)
7.58 (t, 1 H); 8,22 (m, 4 H); 10,20 (6,1 H)
1,10(t,3H);3,14(quint.,2H); 7,47 (t,1 H); 8,10(m,2H); 8,34 (t,1 H); 12,50(6,1H)0,86(t,6H);1,05(d,3H);1,33(m,4H);2,26(q,4H);2,37(t,2H);3,46(Sext.,1H);7,28(m,2H);7,62(m,2H);9,27 (6,2H)4,30 (s, 2 H); 7,24 (m, 2 H); 7,59 (m, 2 H); 9,10 (6,1 H); 13,10 (6,1 H)1,30(m,10H);3,25(6,1H);7,31(m,2H);7,67(m3H);8,97(6,1H);13,51(6,1H)7,15-8,27 (m, 11 H); 13,40 (6,2 H)1,06(t,3H);3,13(quint.,2H);7,62(dd,1H);7,86(d,1H);8,04(d,1H);8,40(t,1H);13,97(6,1H)1,49(6,6H); 1,82(6,6H); 1,89(6,3H); 7,29(m,2H); 7,66 (m,2H); 7,98 (s,1 H); 13,20(6,1H)1,38 (m, 6H); 3,07 (m, 1 H); 3,45 (6,1 H); 3,58 (d, 2 H); 3,88 (m, 2 H); 7,32 (m, 2 H); 7,67 (m, 2 H); 12,60 (6,1 H)3,66 (s, 3 H); 4,25 (d, 2 H); 6,81 (d,2H); 7,24 (d,2H);7,36(m,2H); 7,69 (m,2H);8,90(t,1 H); 12,10(6,1 H)2,27(s,3H);6,10(s,1H);7,18(m,2H);7,55(m,2H);11,20(6,2H)4,44 (s, 2 H); 7,33 (m, 4 H); 7,68 (m, 3 H); 8,42 (d, 1 H); 9,09 (6,1 H); 13,52 (6,1 H)
2.97 (t, 2 H); 3,52 (t, 2 H); 7,33 (m, 4 H); 7,62 (m, 3 H); 8,43 (m, 1 H); 8,80 (6,1 H); 13,52 (6,1 H)
0,91 (t, 6 H); 1,09 (d, 3 H); 1,41 (m, 4 H); 2,42 (m, 6H); 3,53 (sext., 1 H); 6,90 (6,2 H); 7,66 (m, 7 H); 8,01 (s, 1 H) 7,70 (d, 1 H); 8,18 (dd, 1 H); 8,20 (s, 2 H); 8,43 (d, 1 H); 10,57 (6,1 H)
1.09 (t, 3 H); 3,13 (quint., 2 H); 7,71 (d,1 H); 8,11 (dd,1 H); 8,43 (m,3H)
2,43 (t, 4 H); 2,55 (t, 2 H); 3,33 (t, 2 H); 3,50 (t, 4 H); 7,86 (d, 1 H); 8,23 (dd, 1 H); 8,01 (d, 1 H); 10,37 (6,2 H) 1,11 (t,6H);3,35(q,4H);7,79(d,1 H); 8,16(dd,1 H); 8,52(d,1 H); 12,60(6,1 H)
1.76 (quint., 2 H); 2,50 (t, 6H); 3,27 (t, 2 H); 3,64 (t, 4 H); 7,89 (d, 1 H); 8,27 (dd, 1 H); 8,54 (d, 1 H); 10,37 (6,2 H) 0,80 (t,3H);1,39(m,4H); 3,09 (t,2H); 7,53 (t,1H);8,13(d,1H);8,20(d,1H);8,29(6,2H) 3,22(t,2H);3,51(t,2H);7,46(t,1H);8,11(d,1H);8,14(d,1H);8,44(6,3H) 1,02(t,3H);3,94(q,2H);4,04(s,2H);7,55(t,iH);8,16(d,1H);8,24(d,1H);9,02(6,2H) 1,44(t,3H);4,40(q,2H);7,62(t,1H);8,24(d,1H);8,32(d,1 H); 8,85(6,1 H)2,33 (t, 4 H); 2,47 (t, 2 H); 3,25 (t, 2 H); 3,39 (t, 4 H); 7,54 (t, 1 H); 8,02 (6,2 H); 8,14 (d, 1 H); 8,22 (d, 1 H) 1,30 (t, 3 H); 2,33 (s, 1 H); 2,42 (s, 3 H); 3,94 (q, 2 H); 7,59 (t, 1 H); 8,19 (d, 1 H); 9,27 (d, 1 H) 2,05 (s, 3H); 3,59 (6,2H); 7,61 (t, 1H); 8,15 (d, I H); 8,28 (d,1 H) 2,82(m,eH);3,50(m,6H);6,60(6,2H);7,43(t,1H);8,12(d,1H);8,16(d,1H)
7.21 (m, 4 H); 7,50 (t, 1 H); 8,09 (d, 1 H); 8,19 (d, 1 H)
.,98 (m, 4 H); 3,59 (t, 2 H); 3,67 (s, 3 H); 4,66 (t, 1 H); 7,56 (t, 1 H); 7,56 (t, 1 H); 8,16 (d, 1 H); 8,23 (d, 1 H); 14,00 (6,1H)2,74 (d, 3 H); 7,52 (t, 1 H); 8,12 (d,1 H); 8,19 (d,1 H); 8,40 (6,1H); 12,53 (6,1H)0,81 (t,3H); 1,47 (sext.,2H);3,04(q,2H); 7,52 (t,1 H); 8,12 (d,1H);8,20(d,1 H); 8,39 (t,1 H); 13,28(6,1 H)
1.07 (d, 6H); 3,61 (quint., 1 H); 7,50 (t, 1 H); 8,10 (d, 1 H); 8,17 (d, 1 H); 8,28 (d, 1 H); 13,01 (6,1 H)
1,14 (t, 3 H); 2,50 (q, 2 H); 2,70 (t, 2 H); 3,30 (q, 2 H); 7,59 (t, 1 H); 8,19 (d, 1 H); 8,27 (d, 1 H); 8,61 (t, 1 H); 13,32(6,1H)1,22(t,3H);3,15(q,2H);3,46(m,4H);7,58(t,1H);8,18(d,1H);8,26(d,1H);8,78(t,1H);10,31(6,1H)
1.22 (m,2H); 1,74(m,4H); 3,09 (m,2H); 3,40(6,1H); 4,43 (m,1 H); 7,50 (t,1 H); 7,94(6,1H); 8,22 (d,1 H); 8.37 (d,1 H); 14,02 (6,1H)0,96(t,3H);1,12(t,3H);1,99(m,2H);2,45(t,2H);3,89(q,2H);3,95(q,2H);4,24(6,2H);7,57(t,1H); 8,14 (d, 1 H); 8,24 (d, 1 H); 9,07 (6,1 H)
2.08 (s, 3 H); 2,33 (t, 4 H); 3,25 (t, 4 H); 7,33 (m, 2 H); 7,71 (m, 2 H); 12,70 (6,1 H) 1,18(m,4H);1,63(m,6H);3,25(m,1H);7,35(d,1H);7,68(d,1H);7,72(s,1H);8,20(£,2H) 0,81 (t, 6H); 2,39 (q, 4 H); 2,45 (t, 2 H); 3,10 (t, 2 H); 7,23 (m, 2 H); 7,58 (m, 2 H); 8,22 (6,2 H)
| Beisp. Nr. | R1 | R2 | R3 | Z1 | Z2 | Z3 | Z4 | Pf(O | IR(KBr) |
| 59 | H | H | -CH2CH3 | CH | CH | CH | N | 229-230 | 1350; 1150 |
| 60 | H | H | -(CH2J3CH3 | CH | CH | CH | N | 222 | 1355; 1155 |
| 61 | H | H | -(CH2I3CH3 | CH | CH | N | CH | 185-195 | 1340; 1150 |
| 62 | -CH2CH3 | H | -CH2CH3 | CH | CH | CH | CH | 135-139 | 1340; 1165 |
| 63 | -CH2CH3 | CH2CH3 | -CH2CH3 | CH | CH | CH | CH | 50- 53 | 1330; 1150 |
| 64 | -CH3 O | -CH3 | -CH2CH3 | CH | CH | CH | CH | 6C- 74 | 1335; 1160 |
| 65 | « -CHjCCgHe O | H | -CH2CH3 | CH | CH | CH | CH | 185-195 | 1690; 1355; 1165 |
| 66 | -CH2CCH3 O | H | -CH2CH3 | CH | CH | CH | CH | 188-190 | 1735; 1355; 1165 |
| 67 | -CH2CC6H6N | H | -CH2CH3 | CH | CH | CH | CH | 170-172 | 1730; 1350; 1160 |
| 68 | -CH2CH3 | H | CH3 -CH(CH2I3N(CH2CH3I2 | CH | CCI | CH | CH | ||
| CH3 -CH(CHi)3N(CH2CH3I2 | 60- 71 | 1 340; 1160 | |||||||
| 69 | -CH2CH3 | H | -CH2CH3 | CH | CH | CCI | CH | ||
| 70 | -CH2CH3 | H | CNO2 | CH | CH | CH | 128-130 | 1 530; 1 360; | |
| -CH2CH3 | 1 330; 1165 | ||||||||
| 71 | -CH2CH3 | CH2CH3 | CH | CH | CNO2 | CH | 90- 91 | 1 520; 1 360; | |
| -CH2CH3 CH3 -CH(CH2I3N(CH2CH3I2 | 1340;1155 | ||||||||
| 72 | -CH2CH3 | CH2CH3 | CH3 | CH | CNO2 | CH | CH | 85-100 | 1525; 1345; 1150 |
| 73 | -CH2CH3 | CH2CH3 | -CH(CHj)3N(CH2CH3I2 | CH | CCI | CH | CH | ||
| -CH2CH3 | 35- 43 | 1340; 1150 | |||||||
| 74 | -CH2CH3 | CH2CH3 | -CH2CH3 | CH | CH | CCI | CH | ||
| 75 | -CH2CH3 | CH2CH3 | -CH2CH3 | CNO2 | CH | CH | CH | 59- 60 | 1530; 1335; 1150 |
| 76 | -CH2CH3 | CH2CH3 | CH | CH | CH | CNO2 | 125-127 | 1530; 1340; 1155 | |
| 77 | -CH2CH3 | H | -CH2CH3 | CH | CNO2 | CH | CH | 108-109 | 1 590; 1 525; |
| 1350; 1180 | |||||||||
| 78 | -CH2CH3 | HNO2 | -CH2CH3 | CH | CH | CNO2 | CH | 144-145 | 1 590; 1 525; |
| -CH2CH3 | 1350; 1185 | ||||||||
| 79 | -CH2CH3 | H | H | CH | CNO2 | CH | CH | 127-135 | 1520; 1350; 1165 |
| 80 | -CH2CH3 | H | H | CH | CH | CNO2 | CH | 156-159 | 1525; 1350; 1170 |
| 81 | H | H | -CH2CO2CH2CH2CH3 | CH | CNH2 | CH | CH | 235-237 | 1350; 1150 |
| 82 | H | H | -CH2CH3 | CNH2 | CH | CH | CH | 192-195 | 1360:1150 |
| 83 | H | H | -CH2CH3 | CNH2 | H | H | H | 160 | 1760; 1350; 1155 |
| 84 | H | H | CNH2 | H | H | H | 175·-180 | 160; 1155(HCI) | |
| 85 | H | H | CNHCOH3 | H | H | H | 210-212 | 1680; 1350; 1155 |
Beispiel n°
1H RMN (DMSOd6) δ
59 1,05 (t, 3H); 3,13 (quint., 2H); 7,36 (dd, 1 H); 8,11 (dd, 1 H); 8,36 (t, 1 H); 8,50 (dd, 1 H); 10,21 (6,1 H)
60 0,80 (t, 3H); 1,36 (m, 4H); 3,06 (q, 2H); 7,28 (dd, 1 H); 8,01 (dd, 1 H); 8,26 (t, 1 H); 8,42 (dd, 1 H); 12,03 (6,1 H)
61 0,81 (t, 3H); 1,36 (m, 4H); 3,06 (t, 2H); 7,78 (e, 1 H); 8,27 (e, 1 H); (8,60 (έ, 2H); 9,12 (6,1 H)
62 1,14 (t, 3H); 1,40 (t, 3H); 3,23 (q, 2H); 4,58 (q, 2H); 7,37 (m, 2H); 7,76 (m, 2H); 8,61 (s, 1 H)
63 1,20 (t, 6H); 1,40 (t, 3H); 3,48 (q, 4H); 4,56 (q, 2H); 7,39 (m, 2H); 7,74 (m, 2H)
64 ' 1,18(t,3H); 3,04(s,3H); 3,43(q, 2H); 4,03(s,3H); 7,38(m, 2H); 7,70 (m,2H)
65 1,09 (t, 3H); 3,14 (q, 2H); 6,25 (s, 2H); 7,68 (m, 7H); 8,10 (m, 3H)
66 1,09 (t, 3H); 2,26 (s, 3H); 3,08 (q, 2H); 5,53 (s, 2H); 7,60 (m, 4H); 8,49 (6,1 H)
67 1,10 (t, 3H); 3,16 (q, 2H); 6,40 (s, 2H); 7,40 (m, 2H); 7,80 (m, 3H); 8,03 (m, 2H); 8,61 (6,1H); 8,87 <d, 1H)
68 1,10(d,3H);1,14(t,6H);1,37(t,3H);1,51(m,4H);3,02(m,6H);3,45(m,1H);4,58(q,2H);7,43(dd,1H); 7,79 (d, 1 H); 7,84 (d, 1 H); 8,20 (6,1 H)
69 1,10 (d, 3H); 1,14 (t, 6H); 1,37 (t, 3H); 1,51 (m, 4H); 3,02 (m, 6H); 3,45 (m, 1 H); 4,58 (q, 2H); 7,33 (dd, 1 H); 7,87 (d, 1 H); 7,92 (d, 1 H); 8,03 (6,1 H)
70 1,17(t,3H);1,41(t,3H);3,24(q,2H);4,65(q,2H);7,58(t,1H);8,12(d,1H);8,19(d,1H);8,85(s,1H)
71 1,22 (t, 6H); 1,44 (t, 3H); 3,50 (q, 4H); 4,69 (q, 2H); 7,92 (d, 1 H); 8,14 (d, 1 H); 8,74 (s, 1 H)
72 1,22 (t, 6H); 1,42 (t, 3H); 3,49 (q, 4H); 4,62 (q, 2H); 7,98 (d, 1 H); 8,28 (d, 1 H); 8,61 (s, 1 H)
73 1,03 (t, 6H); 1,35 (m, 4H); 1,49 (d, 3H); 1,52 (t, 6H); 2,53 (m, 6H); 3,55 (q, 2H); 4,04 (m, 1 H); 4,71 (q, 2H); 7,55 (dd, 1 H); 7,89 (d, 1 H); 7,94 (d, 1 H)
74 1,03 (t, 6H); 1,35 (m, 4H); 1,49 (d, 3H); 1,52 (t, 6H); 2,53 (m, 6H); 3,55 (q, 2H); 4,04 (m, 1 H); 4,71 (q, 2H); 7,45 (dd, 1 H);7,98(d, 1 H); 8,03 (d, 1 H)
75 1,25(t,6H!;1,43(t,3H);3,51(q,4H);4,65(q,2H);7,69(t,1H);8,17(t,1H);8,24(d,1H)
76 1,25 (t, 6H); 1,32 (t, 3H); 3,52 (q, 4H); 4,62 (q, 2H); 7,54 (t, 1H); 8,13 (dd, 1 H); 8,21 (dd, 1 H)
77 1,46 (t, 6H); 4,43 (q, 2H); 4,74 (q, 2H); 8,11 (d, 1 H); 8,35 (dd, 1 H); 8,71 (d, 1 H)
78 1,47 (t, 3H); 1.48 (t, 3H); 4,43 (q, 2H); 4,81 (q, 2H); 8,04 (d, 1 H); 8,24 (dd, 1 H); 8,90 (d, 1 H)
79 1,13 (t, 3H); 1,41 (t, 3H); 3,21 (q, 2H); 4,66 (q, 2H); 8,05 (d, 1 H); 8,25 (dd, 1 H); 8,64 (d, 1H); 8,91 (e,1 H)
80 1,13 (t, 3H); 1,42 (t, 3H); 3,24 (q, 2H); 4,70 (q, 2H); 7,97 (d, 1 H); 8,19 (dd, 1 H); 8,79 (d, 1 H); 8,90 (6,1 H)
81 5,07 (6,2H); 6,60 (m, 3H); 3,30 (m, 2H); 7,80 (ό, 1 H)
82 5,31 (6,2H); 6,41 (d,1 H); 6,85 (m, 3H); 8,15 (6,2H)
83 1,08 (t, 3H); 3,45 (6, H); 3,94 (s, 2H); 3,98 (q, 2H); 5,46 (e,2H); 6,44 (d, 1 H); 6,74 (d, 1 H); 7,03 (t, 1 H)
84 1,09 (t, 3H); 3,13 (q, 2H); 5,35 (έ, 2H); 6,48 (d, 1 H); 6,86 (d, 1 H); 7,07 (t, 1 H); 8,04 (e, 1 H); 12,90 (έ, 1 H)
85 1,10 (t, 3H); 2,16 (s, 3H); 3,10 (quint., 2H); 7,26 (t, 1H); 7,30 (d, 1H); 7,89 (d, 1H); 8,24 (t, 1 H); 9,81 (s, 1 H); 13,39(0,1H)
von Tetrabutylammonium, 45g (0,24MoI) 1,2-Dibrommethan und 138g (1 Mol) fein pulverisiertes Kaliumcarbonat. Man rührt12 Stunden lang bei Umgebungstemperatur und gießt dann auf eine Eis-Wasser-Mischung. Man filtriert den erhaltenen
dioxyd, vom Schmelzpunkt 176-178°C.
| "μ | ro | O | ο | O | ro | O | , - | in | in | in |
| S | Oi | ω | U) | -CH | U) | in | U) | U) | ||
| H | H | H | H | r-t | H | r-\ | H | |||
| m | in | in | O | O | in | in | in | |||
| 134 | 133 | 134 | ro | 136 | 135 | 134 | 134 | |||
| ο. | ο | ο ro | CD | cn | O | |||||
| OT | * H | 227- | 247- | 177- | 120- | 155- | 186- | 132- | ||
| öS | H Ol (U G PQ | CO | X | X | X | - | X | |||
| Μ Ri | S | - | X | co | X | X | X | X | X | |
| « | X | X | X | X | X | X | ||||
| X | X | X | » | X | X | X | ||||
| in | (N | (N | (N | ro | ro | vr | (N | ro | ||
| ''oi | ΓΟ | ro | ro δ | ro δ | O | |||||
| Π | X | HD- | (N δ | (N | 55 ro | Z (N | ||||
| ι | (N | (N | ||||||||
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| I | I | |||||||||
| rCS | ||||||||||
| vfl | (JS | O | V | OJ | er» | |||||
| 00 | 00 | CO | σ» | cr» | er« | |||||
Tabelle 5 Fortsetzung
94
96 97 98
99
'1OO 101
102 103
-CH2-CH3 -CH2-CH3 -CH2-CH3 -CH2-CH3 H
-CH2CH2CH2CH3 -CH2CH3
-CH(CH2J3N(CH2CH3)
fs
-CH(CH2J3N(CH2CH3)
H H H H H
H Cl
H H
Cl
H CH3
Cl
HO-H
Cl H
K CH3
H Cl
Pf(0C)
H H H H H
199-205
156-163251-6175-7
181-3 206-10119-21 lSO-2
IR (KBr)
1345;1165
1360;1165 1360;1160 1345;1165
1345;1170 1350,-1150
1330;1155 1320,-1180
Tabelle 5Fortsetzung
| Beisp n2 | R3 | η | R4 | R5 | R6 | R7 | Pf (2C) | IR (KBr) |
| 104 | 2 | H | H | H | Ή | 215-23 | 1330;1170 | |
| 105 | rjiCH3 | 2 | H | H | H | H | 203-5 | 1370;1180 |
| 106 | r-CH (CH ) N (CH CH ) , | 2 | H | H | H | H | 110-2 | 1320,-1170 |
| 107 | -CH2CH | 2 | NO2 | H | H | H | 218-20 | 1525;1235;1160 |
| 108 ' | -CH CH | 2 | H | H | H | NO2 | 184-5 | 1525;1355;1160 |
| 109 | -CH2-CH3 | 1 | H | H | H | H | 110-6 | 1330;1170 |
| 110 111 | Cyclohexyl^ 1-Naphtyie | K) K) | H H | H H | H H | H U | 222-3 274-5 | 1320;1375 1370;1180 |
| 113 | --CE2CH3 -CH2CH3 . | 2 2 | H H | CF3 H | H | H H | 160-95 | 1350;1160 |
| 114 | 1-Adamantyie | 2 | H | H | H | H | 300 | 1345,-1170 |
M (O vj
Tabelle^ Fortsetzung
| . Beisp ηβ | r3 | η | H | O Il | H | R6 | O U | H | H | Pf(0C) | IR (KBr) |
| 115 | -CH CH | 2 | H | H | H | H | H | ||||
| 116 | -CH2CH3 | 2 | H | H | H | H | 180-230 | 1660;165C;1355;1160 | |||
| 117 | -CH2^OCH3 | 2 | H | H | H | H | 227-30 | 1355,-1165 | |||
| 118 | -»»-Ο | 2 | H | Cl | Cl | H | 168-70 | 1345,-1165 | |||
| 119 | 2 | H | H | H | H | 182-4 | 1340;1165 | ||||
| 120 | Cyclohexyl | 2 | H | H | H | H | 2*2^ | 1325;1165 | |||
| 121 | Cyclohexyl. | 2 | H | Cl | H. | 267-9 | 1315;Ή7Ο | ||||
| 122 | -CHp CHpN ( CHpCH -, ) ρ | 2 | H | H | 163-5 | 133Ο;1155 | |||||
| 123 | H | 2 | 255-9 | 136Ο;1175 | |||||||
Tabelle 5 Fortsetzung
| Beispiel n° | r5 | η | R4 | r5 | R6 | R? | Pf(0C) | •IR (KBr) |
| 124 | H | 2 | H | H | Cl | H | 258-62 | 1350; 1170' |
| 125 | H | 2 | H | CI | Cl | H | 273-6 | 135Ο;1175 |
| 126 | —CHp CHp CHp CH^. | 2 | NO2 | Cl | Cl | H | 2 3-7 | 155O;1355;1175;1165 |
| 127 | -CH2CH5 | 2 | H | H | NO2 | H | 255-8 | 1^2O;135O;1155 |
| 128 | -CH2CH3 | 2 | H | NO2 | H | H | 208-10 | 1525;1345;1165 |
| 129 | -CH3 | 2 | K | UO2 | H | H | 241-5 | 1520;1350;1340;1165 |
| 130 | • -CH3 | 2 | H | II | NO2 | H | 257-65 | 1520;1345;1165 |
| 131 | -CH2CH3 | 3 | H | H | NO2 . | H | 238-45 | 152O;1365;135O;116O |
| 132 | -CH2Ou5 | 3 | H | NO2 | H | H | 203-8 | 1520;1355;1160 |
| 133 | —CHpCHpCHpCH^t | 2 | H | NO2 | II | H | 165-73 | 1525;135O;117O |
| 134 | —Clip CHp CHp CH j? | 2 | H | H | NO2 | H | 195-7 | 1525;135O;117O |
Tabelle 5 Fortsetzung
| I Beisp | E3 | tx | H | E5 | E6 | * | Ε? | Pf(0C | IR (KBr) |
| r 135 | -CH2CH2-Q | 2 | NO | H | H | ||||
| H | 175-92 | 1525;1365;1345;1170 | |||||||
| 136 | -CH2CH2^ | 2 | H | H | NO2 | H | |||
| 13V | 2 | NO | H | H | |||||
| H | 175-95 | 1525; 1365; 1345 ,-1175 | |||||||
| 138 | 2 | H | H | NO2 | H | ||||
| 139 | -CH CH | 4 | H | NO | H | H | 207-10 | 1525;1350;1160 | |
| .140· | -CH CH | 4 | H | H | NO2 | H | 240-7 | 1525;1350;1160 | |
| 141 | -(CH^-nQo | 2 | NO | H | H | ||||
| H | 170-190 | 1525;1365;1345;1170 | |||||||
| 142 | ~iCii2] 3~\_/ | 2 | H | NO | H | ||||
| i | |||||||||
ro (β j
Tabelle 5 Fortsetzung
| Beisp | -CH(CH,),N(CH CH ) | η | R4 | fi5 | . R6 | R? | Pf(0C | IR (KBr) |
| -S(CH2)3N (CH2CH3), | 2 | H | NO2 | H | H | 130-7 | 1530;1350;1165 | |
| 144 | H | 2 | H | H | NO2 | H | 145-7 | 1530;1350;1325;1170 |
| 145 | H | 2 | H | NO2 | H | H | 240-5 | 1525;1345;1170 |
| 146 | 1-Adamantyl 1-Adamantyl | 2 | H | H | NO2 | H | 251(d) | 1525; 1345,-1170 |
| 147 148 | -CH2CH3 | 2 2 | H H | H | H · | H H | 217-23 | 1530;1350;1170 |
| 149 | -CH2CH3 | 2 | H | H | SH2 | H | 232-4 | 3430;3330;1355;1155 |
| 150 | -CH2CH3 | 2 | H | H | Il CH CNH- | H | 245-8 | 1690;1350;1155 |
| 2 | H | H | -NCS | H | 218-25 | 2100;1350;1160 | ||
Tabelle 5 Fortsetzung
| Beispiel nS | R3 | η | R4 | R5 | R6 | R7 | Pf (2C) | IR (KBr) |
| 152 | -CH2CO2CH2CH3 | 2 | H | Cl | H | H | ly2-4 | 1755;1340;1170 |
| 153 | -CH CO CH CH 4« ^ Λ* «3 | 2 | H | H | Cl | H | 163-5 | 1745 ,-1350; 1170 |
| 15* | - (CH )- -Cl | 2 | H | Cl | H | H | 154-7 | 1345;1170 |
| 155 | V»Jil_| -—I.A. 2 6 | 2 | H | H | Cl | H | 167-8 | 1350;1170 |
| 156 | -CH2CH2Cl | 2 | H | Cl | H | H | 216 | 1350,-1170 |
| 157 | -CHCH Cl | 2 | H | H | Cl | H | 218-20 | 1345;1165 |
| 158 | -CH CH CH Cl | 2 | H | .H | NO2 | Il | 210-4 | 1345;1170 |
| 159 | 2 | H | Cl | H | H | 179-80 | 2240;1340;1160 | |
| 160 | 2 | H | H | Cl | H | 192-6 | 2240;1355;1165 | |
| 161 162 | 3 QCH3 -(CH_) -N(CH_CH.)_ 2 b 2 3 2 | CN (N | H H | H Cl | NO H | H H | 104-9 125-32 (HCl) | 1520;1350;1335;1165 1370,-1180(HClO |
Tabelle 5 Fortsetzung
| Eeispie n° | ι 5 | I η | f R4 | Ε? | E6 | H | Pf(0C) | IR (KBr) |
| 163 | - (CH2)6-N(CH2CH3J2 | 2 | H | H | Cl | H | 128-38 (HCl) | 1355;1175(HCl) |
| 164 | -CH2-CN | 2 | H | Cl | H | H | 185-7 | 2225;1370;1180 |
| 165 | -CH-CN | 2 | H | H | Cl | H | 243-5 | 222$;1370;1180 |
| 166 | -CH2CH2N(CH2CH3J2 | 2 | H | Cl | H | H | 212-3 | 1335,-1160 |
| 167 | -CH2CH2N(CH2CH3J2 | 2 | H | H | Cl | H | 193-6 | 1340;1165 |
| 16Θ | -(CH2J6-NHCH2CH3 | 2 | H | H | Cl | H | 241-3 (HCl) | 1335;1165(HCl) |
| 169 | -O | 2 | H | H | Cl | 205-9 | 1370;1170 | |
Tabelle β
Beispiel Nr.
'HRMN(DMSO-di) δ
86 87 88 89 90 91 92 93
104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135
1,30 (t, 3 H); 3,36 (q, 2 H); 4,20 (t, 2 H); 4,45 (t, 2 H); 7,34-7,90 (m,4 H)3,95 (t, 2 H); 4,34 (t, 2 H); 7,36-7,85 (m, 4 H); 8,28 (6,1 H)2,99(s,3H);4,17(t,2H);4,48(t,2H);7,35-7,88{m,4H)2,03 (quint., 2 H); 2,72 (s, 3 H); 3,79 (t, 2 H); 4,63 (t, 2 H); 7,43 (m, 2 H); 7,80 (m, 2 H)1,06 (t, 3 H); 1,93 (quint., 2 H); 2,96 (q, 2 H); 3,73 (t, 2 H); 4,59 (t, 2 H); 7,38 (m, 2 H); 7,75 (m, 2 H)1,14(t. 3H); 1.30 (m.2H);1.99(qulnt.,2H);3.09{q,2H); 3,59 (t,2H); 4,85 (t,2H); 7,40 (m,2H); 7,77 (m. 2H)
1.95 (quint., 2 H); 2,52 (m, 6H); 3,49 (t, 2 H); 3,71 (m, 4 H); 4,33 (t, 2 H); 4,57 (t, 2 H); 7,48-8,05 (m, 4 H) 2,05 (quint., 2 H); 2,25 (t, 4 H); 2,48 (t, 2 H); 3,22 (t, 2 H); 3,34 (t, 4 H); 3,84 (t, 2 H); 4,65 (t, 2 H);7,43 (m, 2 H); 7,80 (m, 2 H)
1.25 (t, 3 H); 3,35 (q, 2 H); 4,24 (t, 2 H); 4,51 (t,2H); 6,91 (m,2H); 7,35 (m,5H); 7,70 (d,1 H) 1,27 (t,3H);3,38(q,2H);4,24(t,2H); 4,51 (t, 2 H); 6,89 (m, 2 H); 7,36 (m,5H);7,74(d,1 H) 1,24(t,3H);3,36(q,2H);4,19(t,2H);4,45(t,2H);7,50(dd,1H);7,72(d,1H);7,90(d,1H) 1,24(t,3H);3,36(q,2H);4,18(t,2H);4,43(t,2H);7,40(dd,1H);7,81(d,1H);7,82(d,iH)
1.96 (quint., 2H); 2,94 (t, 1 H); 3,75 (m, 2 H); 4,60 (m, 2 H); 7,38 (m, 2 H); 7,78 (m, 2 H)
2,90 (t, 2 H); 3,53 (t, 2H); 3,72 (s, 6H); 4,16 (t, 2 H); 4,43 (t, 2 H); 6,85 (m, 3 H); 7,35-7,88 (m, 4 H)0,93(t,3H); 1,52 (m,4H); 3,32 (t,2H);4,19(t,2H);4,46(t,2H);7,38-7,86(m,4H)1,28(t,3H);2,40(s,6H);3,35(q,2H);4,14(t,2H);4,77(t,2H)0,91 (t,6H);1,23(d,3H);1,43(m,4H); 2,40 (m,6H); 3,69 (m,1 H); 4,14(t, 2H); 4,38 (t,2H);7,50(dd,1 H);7,74 (d, 1H); 7,90 (d,1 H)0,86(t,6H);1,19(d,3H);1,39(m,4H);2,34(m,6H);3,42(m,1H);4,10(t,2H);4,34(t,2H);7,39(dd,1H);7,81 (d, 1H); 7,83 (d,1 H)4,57 (m, 4 H); 7,30-7,98 (m, 8 H)2,38 (s, 3 H); 4,69 (m, 4 H); 6,42 (s, 1 H); 7,55 (m, 4 H)0,89 (i,6H); 1,23 (d,3H); 1,47 (m,4H); 2,37 (m,6H);3,40(m,1 H); 4,14 (t, 2H); 4,33 (t, 2H); 7,39-7,87 (m,4H)1,28(t,3H);3.41(q,2H);4,25(t,2H);4,56(t,2H);7,66(t,1H);8,15(d,iH);8,23(d,1H)1,28(t,3H);3,43(q,2H);4,15(t,2H);4,57(t,2H);7,56(t,1H);8,16(d,1H);8,24(d,1H)1,20 (t, 3H); 3,32 (q, 2 H); 6,18 (s, 2 H); 7,40-7,87 (m, 4 H)1,00-1,76(m,10H);3,86(m,1H);4,17(t,2H);4,36(t,2H);7,30-7,85(m,4H)4,63 (m, 4 H); 7,40-8,35 (m, 11 H)1,27 (t, 3 H); 3,41 (q, 2 H); 4,23 (t, 2 H); 4,52 (t, 2 H); 7,80 (d, 1 H); 7,99 (d, 1 H); 8,14 (s, 1 H)1,27 (t, 3 H); 3,41 (q, 2 H); 4,23 (t, 2 H); 4,52 (t, 2 H); 7,66 (d, 1 H); 7.80 (d, 1 H); 8,15 (s, 1 H)1,54(m,6H);1,65(m,6H);2,14(m,3H);4,22(t,2H);4,34(t,2H); 7,36 (m,3H); 7,89 (m,1 H)[CDCI3]
1.26 (t, 3 H); 3,39 (q, 2 H); 4,21 (t, 2 H); 4,53 (t, 2 H); 7,51-7,87 (m, 7 H); 8,03 (d, 1 H)
1.26 (t, 3 H); 3,39 (q, 2 H); 4,21 (t, 2 H); 4,53 (t, 2 H); 7,50-7,92 (m,7H);8,09(d,1 H)
3,77 (s, 3 H); 4,05 (t, 2 H); 4,40 (t. 2 H); 4,48 (s, 2 H); 6,93 (d, 2 H); 7,36 (d, 2 H); 7,47 (m, 4 H)
4.23 (t, 2 H); 4,47 (t, 2 H); 4,68 (s, 2 H); 7,20-7,95 (m, 7 H); 8,48 (ddd, 1 H)
3.17 (t, 2 H); 3,78 (t, 2 H); 4,22 (t, 2 H); 4,47 (t, 2 H); 7,13-7,86 (m, 7 H); 8,49 (ddd, 1 H)
1,25 (m, 2 H); 1,68 (m, 8 H); 3,84 (m, 1 H); 4,16 (t, 2 H); 4,36 (t, 2 H); 7,46 (dd, 1 H); 7,67 (d, 1 H); 7,84 (d, 1 H)
.,24 (m, 2 H); 1,67 (m, 8 H); 3,84 (m, 1 H); 4,16 (t, 2 H); 4,36 (t, 2 H); 7,39 (dd, 1 H); 7,77 (d, 1 H); 7,80 (d, 1 H) 0,95 (t, 6H); 2,50 (q, 4 H); 2,69 (t, 2 H); 3,40 (t, 2 H); 4,27 (t, 2 H); 4,48 (t, 2 H); 7,30-7,87 (m, 4 H)3,96 (t, 2 H); 4,35 (t, 2 H); 7,47 (dd, 1 H); 7,71 (d, 1 H); 7,88 (d, 1 H); 8,35 (6,1 H)3,94 (t, 2 H); 4,33 (t, 2 H); 7,40 (dd, 1 H); 7,82 (d, 1 H); 7,83 (d, 1 H); 8,26 (6,1 H)3,93 (t, 2 H); 4,33 (t, 2 H); 8,12 (s,1 H); 8,14 (s,1 H); 8,42 (0,1H)0,90 (t, 3 H); 1,30 (m, 2 H); 1,58 (m, 2 H); 3,32 (t, 2 H); 4,20 (t, 2 H); 4,49 (t, 2 H); 8,51 (s, 1 H)
1.25 (t, 3 H); 3,38 (q, 2H); 4,23 (t, 2 H); 4,58 (t, 2 H); 8,02 (d, 1 H); 8,25 (dd, 1 H); 8,74 (d, 1 H)
.,27 (t, 3 H); 3,40 (q, 2 H); 4,23 (t, 2 H); 4,54 (t, 2 H); 7,88 (d, 1 H); 8,31 (dd, 1 H); 8,67 (d, 1 H) 3,03 (s, 3 H); 4,21 (t, 2 H); 4,58 (t, 2 H); 7,88 (d, 1 H); 8,31 (dd, 1 H); 8,66 (d, 1 H)3,02 (s, 3 H); 4,22 (t, 2 H); 4,64 (t, 2 H); 8,00 (dd, 1 H); 8,24 (dd, 1 H); 8,68 (dd, 1 H)
1.10 (t, 3H); 2,00 (quint., 2 H); 3,04 (q, 2 H); 3,79 6t, 2H); 4,77 (t, 2 H); 8,00 (d, 1 H); 8,21 (dd, 1 H); 8,88 (d, 1 H)
1.11 (t, 3 H); 2,04 (quint., 2 H); 3,10 (q, 2 H); 3,79 (t, 2 H); 4,71 (t, 2 H); 7,94 (d, 1 H); 8,27 (dd, 1 H); 8,63 (d, 1 H) 0,93 (t, 3 H); 1,51 (m, 4 H); 3,36 (t, 2 H); 4,23 (t, 2 H); 4,55 (t, 2 H); 7,87 (d, 1 H); 8,29 (dd, 1 H); 8,64 (d, 1 H) 0,93 (t, 3H); 1,51 (m, 4 H); 3,36 (t, 2 H); 4,24 (t, 2 H); 4,61 (t, 2 H); 8,07 (d, 1 H); 8,20 (dd, 1 H); 8,65 (d, 1 H)
3.18 (t, 2 H); 3,82 (t, 2 H); 4,27 (t, 2 H); 4,57 (t, 2 H); 7,24 (m, 2 H); 7,67 (m, 1 H); 7,85 (d, 1 H); 8,29 (dd, 1 H); 8,46 (d, 1H); 8,63 (d,1 H)3,18 (t, 2 H); 3,82 (t, 2 H); 4,27 (t, 2 H); 4,63 (t, 2 H); 7,24 (m, 2 H); 7,69 (m, 1 H); 8,00 (d, 1 H); 8,21 (dd, 1 H);8,46(dd,1H);8,65(d,1H)4,28(t, 2H); 4,53(t,2H); 4,73(s, 2H); 7,28(m, 1 H); 7,49 (m, 1 H); 7,78(m, 1 H); 7,86(d, 1 H); 8,31 (dd, 1 H);8,38 (m, 1H); 8,65 (d,1 H)
4.28 (t, 2H); 4,54 (t, 2 H); 4,73 (s, 2 H); 7,28 (m, 1 H); 7,49 (m, 1 H); 7,78 (m, 1 H); 7,96 (d, 1 H); 8,23 (d, 1 H); 8,38 (m,1H);8,70(d,1H)1,15(t,3H); 1,40 (m, 2 H); 2,06 (quint., 2 H); 3,13 (q, 2 H); 3,65 (t, 2 H); 4,91 (t, 2 H); 8,01 (d,1H);8,31(dd,1H);8,72(d,1H)1,15 (t, 3 H); 1,40 (m, 2 H); 2,04 (quint., 2 H); 3,14 (q, 2 H); 3,62 (t, 2 H); 4,97 (t, 2 H); 8,01 (d, 1 H); 8,22 (dd, 1 H);8,83(d,1H)
-43- 297 817 Tabelle 6 Fortsetzung
Beispiel 'HRMN(DMSO-de) δ
Nr.
141 2,02(quint.,2H); 3,04(m, 6H); 3,43(t,2H); 3,78(m,4H); 4,25(t,2H);4,56(t,2H); 7,92(d, 1 H); 8,34(dd, 1 H); 8,69(d,1H)
142 2,02 (quint., 2H); 3,04 (m, 6H); 3,43 (t, 2 H); 3,78 (m,4 H); 4,25 (t, 2H); 4,62 (t, 2 H); 8,01 (d, 1 H); 8,25 (dd, 1 H); 8,71(d,1H)
143 . 0,90(t, 6H); 1,23(d,3H);1,48(m,4H);2,40(q,6H);3,43(m,1H);4,16(m,2H);4,46(t,2H);7,89(d. IH);8,32
(dd,1H);8,69(d,1H)
144 0,90(t,6H);1,24(d,3H);1,45(m,4H);2,39(q,6H);3,43(m,1H);4,17(t,2H);4,53(t,2H);8,02(d,1H); 8,27(dd,1H);8,73(d,1H)
145 4,00 (t, 2 H); 4,44 (t, 2 H); 7,88 (d, 1 H); 8,30 (dd, 1 H); 8,47 (6,1 H); 8,67 (d, 1 H)
146 4,01 (t, 2 H); 4,51 (t, 2 H); 8,01 (d, 1 H); 8,26 (dd, 1 H); 8,48 (ό, 1 H); 8,71 (d, 1 H)
147 1,57 (6,12 H); 2,03 (6,3H); 3,95 (t, 2 H); 4,43 (t, 2 H); 7,90 (d, 1 H); 8,33 (dd, 1 H); 8,73 (d, 1 H)
148 1.57(o.12H);2.03(o,3H);4,01(t,2H);4,49(t,2H);8,00(d,1H);8,24(dd,1H);8,69(d,1H)
149 1,22 (t, 3H); 3,29 (q, 2H); 4,16 (m,4H); 5,36 (e, 2H); 6,58 (d, 1 H); 6,75 (dd, 1 H); 7,45 (d, 1 H)
150 1,24(t,3H);2,10(s,3H);3,34(q,2H);4,16(t,2H);4,36(t,2H);7,37(d,1H);7,70(d,1H);8,10(s,1H);10,06(s,1H)
151 1,25(t,3H);3,36(q,2H);4,19(t,2H);4,41(t,2H);7,39(dd,1H);7,84(d,1H,J = 2Hz),7,84(d,iH,J = 8,6Hz)
152 1,10(t,3H);4,07(q,2H);4,30(m,4H);4,34(s,2H);7,49(dd,1H);7,74(d,1H);7,89(d,1H)
153 1,11 (t, 3 H); 4,08 (q, 2 H); 4,31 (m, 4 H); 4,33 (s, 2 H); 7,41 (dd, 1 H); 7,82 (d, 1 H); 7,86 (d, 1 H)
154 1,53 (m, 8H); 3,30 (t, 2 H); 3,61 (t, 2 H); 4,18 (t, 2 H); 4,45 (t, 2H); 7,47 (dd, 1 H); 7,71 (d, 1 H); 7,87 (d, 1 H)
155 1,55 (m, 8 H); 3,30 (t, 2 H); 3,61 (t, 2 H); 4,18 (t, 2 H); 4,43 (t, 2 H); 7,39 (dd, 1 H); 7,79 (d, 1 H); 7,83 (d, 1 H)
156 3,69 (t, 2 H); 3,87 (t, 2 H); 4,26 (t, 2 H); 4,47 (t, 2H); 7,48 (dd, 1 H); 7,73 (d, 1t!); 7,89 (d, 1 H)
157 3,69 (t, 2 H); 3,88 (t, 2 H); 4,27 (t, 2 H); 4,46 (t, 2 H); 7,40 (dd, 1 H); 7,82 (d, 1 H); 7,86 (d, 1 H)
158 2,14 (quint., 2 H); 3,51 (t, 2 H); 3,73 (t, 2 H); 4,25 (t, 2 H); 4,62 (t, 2 H); 8,00 (d, 1 H); 8,24 (dd, 1 H); 8,71 (d, 1 H)
159 1,68 (m, 4 H); 2,54 (t, 2 H); 3,36 (t, 2 H); 4,18 (t, 2 H); 4,45 (t, 2 H); 7,49 (dd, 1 H); 7,73 (d, 1 H); 7,90 (d, 1 H)
160 1,70 (m, 4 H); 2,54 (t, 2 H); 3,34 (t, 2 H); 4,19 (t, 2 H); 4,44 (t, 2 H); 7,39 (dd, 1 H); 7,81 (d, 1 H); 7,84 (d, 1 H)
161 1,87 (quint., 2H); 2,29(s,3H); 2,64 (m,6H); 3,29 (t, 2H); 3,86 (s, 6H); 4,15 (m,4H);6,76(m,3H); 7,83 (d,1 H); 8,19(dd,1H);8,33(d,1H)
162 0.91(t,6H);1,45(m,8H);2,36(t,2H);2,39(q,4H);3,28(t,2H);4,18(t,2H);4,44(t,2H);7,46(dd,1H); 7,72 (d, 1H); 7,86 (d,1 H)
163 0,91(t,6H);1,45(m,8H);2,37(t,2H);2,40(q,4H);3,28(t,2H);4,18(t,2H);4,44(t,2H);7,38(dd,1H); 7,80 (d, 1H); 7,83 (d,1 H)
164 4,40 (t, 2 H); 4,47 (t, 2 H); 4,71 (s, 2 H); 7,51 (dd, 1 H); 7,77 (d, 1 H); 7,92 (d, 1 H)
165 4,42 (m, 4 H); 4,71 (s, 2 H); 7,44 (dd, 1 H); 7,82 (d, 1 H); 7,91 (d, 1 H)
166 0,95(t,6H);2,51(q,4H);2,70(t,2H);3,40(t,2H);4,24(t,2H);4,46(t,2H);7,45(dd,1H);7,68(d,1H);7,84(d,1H)
167 0,93 (t, 6H); 2,48 (q, 4 H); 2,66 (t, 2 H); 3,37 (t, 2 H); 4,23 (t, 2 H); 4,44 (t, 2 H); 7,39 (dd, 1 H); 7,80 (d, 1 H); 7,83 (d, 1 H)
168 0,98(t,3H);1,47(m,8H);3,10(m,5H);3,28(t,2H);4,16(t,2H);4,42(t,2H);7,40(dd,1H);7,81(d,1H); 7,83(d,1H)
1_59 4,71 (m, 4 H); 7,41 (m, 2 H); 7,50 (dd, 1 H); 7,84 (d, 1 H); 7.92 (m, 2 H); 8,38 (d, 1 H)
Beispiele 87 bis 126 und 170 bis 176
Die durch die Beispiele 87 bis 126 und 170 bis 176 in den Tabellen 5 bis 10 identifizierten Verbindungen werden nach der gleichen Herstellungsmethode wie in Beispiel 86 beschrieben erhalten.
Methode C: Herstellung von 1,2,3,4,13,14-Hexahydropyrido[1',2':2,3][1,2,5l-thiadiazino[5,6,-a]-benzimidazol-6,6-dioxyd Man hält 2,95g (0,01 Mol) 2-(Sulfonyl-2-hydroxymethyl-1-piperidinyl)-1H-benzimidazol in 20ml Thionylchlorid 1 Stunde lang unter Rückfluß. Dann dampft man bis zur Trockne ein, rekristallisiert den Rückstand in einer Mischung von Ethanol/Ethylacetat (1:1) und erhält 2,0g (73%) 1,2,3,4,13,14-Hexahydro-pyrido[1',2':2,3][1,2,5]-thiadiazino-[5,6-a]benzimidazol-6,6-dioxydvom Schmelzpunkt 246-2480C.
Die Daten für die Identifizierung des Produktes sind in den Tabellen 11 und 12 aufgeführt.
Methode D: Herstellung von 2H-2-Ethyl-3-phenyl[1,2,5]-thiadiazino[5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd Man rührt eine Mischung von 13,7g (0,04 Mol) i-Benzoylmethyl-N-ethyMH-benzimldazol^-sulfonamid und 230g Polyphosphorsäure 4 Stunden lan j bei einer Temperatur von 125°C. Dann gießt man die erhaltene Lösung auf Eis, filtriert, wäscht mit Wasser und anschließend mit einer wäßrigen Natriumbicarbonat-Lösung und von neuem mit Wasser und erhält8,7g (67%) 2H-2-Ethyl-3-phenyl-[1,2,5l-thiadiazino[5,6-a]-benzimidazol-1,1-dioxyd vom Schmelzpunkt 155-1580C.
Die Daten für die Identifizierung des Produktes sind in den Tabellen 9 und 10 aufgeführt.
Beispiel R3 Nr.
Pf(0C)
IR(KBr)
170 171 172 173 174 175
-CH2CH3 -CH2CH3
-CH2CH3 -(CH2J3CH3
CH3 CH3
H H
H H
CH CH
CH CH
CH C-NO2
CH CH
C-NO2 CH
CH CH
CH N
137-141 170-200
143-145
1340; 1180; 1155
1520; 1350; 1180; 1155
1355; 1175; 1160
| 174 175 | -(CH2J3CH3 1 -CH2CH3 1 | 1 0 | H C6H6 | H | CH CH | N CH | CH CH | CH CH | 227-231 120-122 | 1355; 1320; | 1165 1170 |
| Tabelle 8 | |||||||||||
| Beispiel Nr. | 1HRMN(DMSO-C) | ι) δ |
1,20 (t, 3 H); 1,49 (d, 3 H); 3,25 (q, 2 H); 4,37 (d, 2 H); 4,67 (m, 1 H); 7,31-7,85 (m, 4 H)1,22 (t, 3 H); 1,53 (d, 3 H); 3,32 (q, 2 H); 4,04-4,83 (m, 3 H); 7,87 (d, 1 H); 8,31 (dd, 1 H); 8,67 (d, 1 H)1,22 (t, 3 H); 1,53 (d, 3 H); 3,32 (q, 2 H); 4,10-4,78 (m, 3 H); 7,97 (d, 1 H); 8,22 (dd, 1 H); 8,72 (d, 1 H)0,91 (t, 3 H); 1,45 (m, 4 H); 3,34 (t, 2 H); 4,18 (t, 2 H); 4,46 (t, 2 H); 7,48 (dd, 1 H); 8,27 (dd, 1 H); 8,57 (dd, 1 H)0,92 (t, 3H); 1,46 (m, 4 H); 3,32 (t, 2 H); 4,17 (t, 2 H); 4,47 (t, 2 H); 7,73 (dd, 1 H); 8,52 (d, 1 H); 9,12 (dd, 1 H)1,18(t,3H);3,28(q,2H);7,01(s,iH);6,90-7,46(m,3H);7,55(s,6H);7,88(m,1H)
Beispiel Nr.
R7
Pf(0C)
IR(KBr)
| 176 | H | H |
| 177 | H | \-/ |
| 178 | H | -CH3 |
| 179 | H |
| -CH2CH3 | H | H | H | H | 123-127 | 1350; 1160 |
| —CH2CH3 | H | H | H | H | 155-158 | 1365; 1180 |
| -CH2CH3 | H | H | H | H | 153-155 | 1355;1180 |
| -CH2CH3 | H | H | NO2 | H | 307-315 | 1520; 1380; 1340;1185 |
Beispiel Nr.
'HRMNiDMSO-de) δ
1,26 (t,3H); 3,78 (q.2H);e,7e(d,1 H); 7,52 (m,2H); 7,73 (d,1 H); 7,95(m.2H) 0,75 (t, 3H); 3,55 (q, 2 H); 7,53 (m, 5 H); 7,83 (m, 3 H); 8,21 (d, 1 H); 8,51 (s, 1 H) 1,00 (t, 3H); 2,20 (s, 3 H); 3,75 (q, 2 H); 7,47 (m, 2 H); 7,76 (s, 1 H); 7,90 (m, 2 H) 0,78 (t, 3H); 3,57 (q, 2 H); 8,12 (m, 3 H); 8,37 (m, 3 H); 8,88 (s, 1 H); 9,33 (d, 1 H)
| Beispiel Nr. | R4 | R6 | R" | R7 | Pf(0C) | IR(KBr) |
| 180 181 182 | XXX | H NO2 H | H H NO2 | XXX | 246-248 250-266 | 1350;1165 1520; 1365; 1350; 1170 |
Beispiel 'HRMN(DMSO-de)
Nr. δ
1,82 (m,6H); 3,02 (m, 1 H); 4,39(m, 2H); 4,71 (d, 2H); 7,31-7,88 (m,4H) 1,80 (m,6H); 3,38(m, 1 H); 4,50(m, 2H); 4,65 (d, 2H); 7,80(d, 1 H); 8,34(dd, 1 H); 8>62 (d, ' Y.) 1,85 (m, 6 H); 3,52 (m, 1 H); 4,60 (m, 2 H); 4,73 (d, 2 H); 8,01 (d, 1 H); 8,24 (dd, 1 H); 8,67 (d, 1 H)
Die durch das Beispiel 178 in den Tabellen 9 und 10 identifizierte Verbindung wird nach der gleichen Herstellungsmethode wie in Beispiel 177 beschrieben erhalten.
Methode E: Herstellung von 1,N-Diethyl-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid Man gibt 46,8g (0,3 Mol) Ethyldioxid zu einer Suspension von 67,5g (0,3 Mol) N-Ethyl-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid und 47,7g (0,45 Mol) Natriumcarbonat in 450ml Aceton und 20ml Wasser. Man hält 20 Stundenlang unter Rückfluß, verdampft das Aceton, fügt 200ml Wasser hinzu und extrahiert mit Methylenchlorid. Man trocknet die organische Schicht (Na2SO4) und dampft ein. Man rekristallisiert den Rückstand in einer Ethanol-Wasser-Mischung (2:1) und erhält 56,8g (75% 1,N-Diethyl-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid vom Schmelzpunkt 135-1390C. Die Daten für die Identifizierung des Produktes sind in den Tabellen 3 und 4 aufgeführt.
Beispiele 63 bis Die durch die Beispiele 63 bis 70 in den Tabellen 3 und 4 identifizierten Verbindungen werden nach der gleichen Herstellungsmethode wie in Beispiel 62 beschrieben erhalten.
Methode F: Herstellung von 6-Nitro-1,N,N-triethy 1-1 H-benzidazol-2-sulfonamid Zu einer Lösung von 29,8g (0,1 Mol) 6-Nitro-1,N-diethyl-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid in 100ml Dimethylformamid gibt man 2,6g (0,11 Mol) Natriumhydrid. Man rührt die Lösung eine Stunde lang bei einer Raumtemperatur von 40°C, setzt 10,8g (0,1 Mol) Ethylbromid hinzu und rührt noch 12 Stunden lang bei einer Temperatur von 500C. Dann gießt man in Wasser, filtriert ab und wäscht mit Wasser. Den erhaltenen Niederschlag rekristallisiert man in Ethanol und erhält 25,6g (78%) 6-Nitro-1,N,N-triethyl 1H-benzimidazol-2-sulfonamid vom Schmelzpunkt 90-910C. Die Daten für die Identifizierung des Produkts sind in den Tabellen 3 und 4 aufgeführt.
Beispiele 72 bis Die durch die Beispiele 72 bis 76 in den Tabellen 3 und 4 identifizierten Verbindungen werden nach der gleichen Herstellungsmethode wie in Beispiel 71 beschrieben erhalten.
Methode G: Herstellung von 2Η-2-ΒυΙνΙ·3,4-οϋΜνΟΓθ-7-ηΗΓθ·|1,2,5)-ΐΗΐ80ίβζΙηο[5,6·8]^ΘηζίιηΙα8ΖθΙ-1,1-αίοχγα Zu einer Lösung von 26,8g (0,1 Mol) SADihydro^H^-nitroM^.SHhladiazinolS.e-al-benzimidazol-i.i-dioxyd in 200ml Dimethylformamid gibt man 2,6g (0,11 Mol) Natriumhydrid. Man rührt die Lösung eine Stunde lang bei Umgebungstemperatur und setzt anschließend 13,6g (0,1 Mol) Butylbromid hinzu. Dann rührt man 3 Stunden lang bei einer Temperatur von mehr als 4O0C, gießt in Wasser, fill.iert und wäscht mit Wasser. Der in Acetonitril kristallisierte Niederschlag ergibt 29,2g (90%) 2H-2-Butyl-3,4-dihydro-7-nitro[1,2,5|-thiadiazino(S,6-a]-benzimidazol-1,1-dioxydvom Schmelzpunkt 195-1970C.
Die Daten für die Identifizierung des Produktes sind in den Tabellen 5 und 6 aufgeführt.
Beispiele 86,88 bis 97,115 bis 122,126 bis 138 und 152 bis 169
Die durch die Beispiele 86,88 bis 97,115 bis 122,126 bis 138 und 152 bis 169 in den Tabellen 5 und 6 identifizierten Verbindungen werden nach der gleichen Herstellungsmethode wie in Beispiel 134 beschrieben erhalten.
Beispiele 127 und 128
Methode H: Herstellung von 3,4-Dihydro-2H-2-ethyl-7-nitro-[1,2,5l-thiadiazino[5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd und 3,4-Dihydro-2H-2-ethyl-8-nitro-[1,25]-thiadiazino[5,6-a]-benzimidazol-1,1-dioxid
Zu einer Lösung von 100,4g (0,4 Mol) 3,4-Dihydro-2H-2-ethyl-(1,2,5]-thiadiazino[5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd in 500ml konzentrierter Schwefelsäure von 50C gibt man tropfenweise eine kalte Lösung (zwischen 50C und 1O0C), die aus 45 ml konzentrierter Schwefelsäure und 55ml 65%iger Salpetersäure besteht. Nach Beendigung der Zugabe rührt man 2 Stunden lang bei Umgebungstemperatur, gießt auf Eis, filtriert, wäscht mit Wasser und mit Ethanol und erhält 110,1 g (93%) einer Mischung der zwei Isomeren. Durch fraktionierte Kristallisation in Nitromethan erhält man 51,3g 3,4-Dihydro-2H-2-ethyl-7-nitro-[1,2,5]-thiadiazino-|5,6-a]-benzimidazoi-1,1-dioxyd vom Schmelzpunkt 255-2580C und 47,8g 3,4-Dihydro-2H-2-ethyl-8-nitro-[1,2,5]-thiadiazinol5,6-a)benzimidazol-1,1-dioxyd vom Schmelzpunkt 208-210X.
Die Daten für die Identifizierung der Produkte sind in den Tabellen 5 und 6 aufgeführt.
Beispiele 34 bis 38,42,71,72,77 bis 80,129 bis 148,171,172,179,181 und 182 Die durch die Beispiele 34 bis 38,71,72,77 bis 80,129 bis 148,171,172,179,181 und 182 in den Tabellen 1 bis 12 identifizierten Verbindungen werden nach der gleichen Herstellungsmethode wie in den Beispielen 127 und 128 beschrieben erhalten.
Methode J: Herstellung von 7-Amino-3,4-dihydro-2H-2-ethyl-[1,2,5]-thiadiazino(5,6-a]benzimidarol-1/1-dioxyd Man hydriert eine Lösung von 5,9g (0,02 Mol)3,4-Dihydro-2H-2-ethyl-7-nitro-[1,2,5)-thiadiazino-[5,6-a)benzimidazol-1,1-dioxyd in 200ml Methanol und 0,2g 10%iger Palladium-Kohle 12 Stunden lang bei Umgebungstemperatur unter einem Druck von 60 psi. Man filtriert, verdampft das Methanol und erhält 4,6g (87%) 7-Amino-3,4-dihydro-2H-2-ethyl-|1,2,5]-thiadiazino[5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd vom Schmelzpunkt 232-2340C.
Die Daten für die Identifizierung des Produktes sind in den Tabellen 5 und 6 aufgeführt.
Beispiel 81 bis 84
Die durch die Beispiele 81 bis 84 in den Tabellen 3 und 4 identifizierten Verbindungen werden nach der gleichen Herstellungsmethode wie in Beispiel 149 beschrieben erhalten.
Methode K: Herstellung von 7-Acetylamino-3,4-dihydro-2H-2-ethyl-[1,2,5]-thiadiazinoI5,6-a]-benzimidazol-1,1-dioxyd Zu einer Lösung von 5,3g (0,02 Mol) 7-Amino-3,4-dihydro-2H-2ethyl-|1,2,5]-thiadiazino(5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd in 25ml mittels Eis-Wasser-Bad gekühltem Pyridin gibt man langsam 1,6g (0,02 Mol) Äcetylchlorid. Nach Beendigung der Zugabe rührt man 2 Stunden lang bei Umgebungstemperatur und gießt dann auf Eis. Man filtriert, wäscht mit Wasser, trocknet und erhält 4,2g (68%) 7-Acetylamino-3,4-dihydro-2H-2-ethyl-[1,2,5]-thiadiazino-|5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd vom Schmelzpunkt 245-2480C.
Die Daten für die Identifizierung des Produktes sind in den Tabellen 5 und 6 aufgeführt.
Beispiele 44,45 und 85
Die durch die Beispiele 44,45 und 85 in den Tabellen 1,2,3 und 4 identifizierten Verbindungen werden nach der gleichen Herstellungsmethode wie in Beispiel 150 beschrieben erhalten.
Methode L: Herstellung von S^-Dihydro^H^-ethyl^-isothiocyanat-d^öl-thiadiazinolS.e-al-benzimidazol-i.i-dioxyd.
Man gibt eine Lösung von 4,5g (0,017 Mol)7-Amino-3,4-dihydro-2H-2-ethyl-(1,2,5]-thiadiazino[5,6-a]-b3nzimidazol-1,1-dioxyd in 100ml 4 N-Salzsäure unter Rühren zu einer Lösung von 2 ml (0,02 Mol) Thiophosgen in 100ml Chloroform. Dann rührt man bei Umgebungstemperatur bis zum Verschwinden der organgenen Färbung der organischen Schicht (etwa 6 Stunden), trennt diese letztere durch Dekantieren ab, wäscht mit Wasser, trocknet über Natriumsulfat und dampft bis zur Trockne ein. Man rekristallisiert den Rückstand in einer Aceton-Wasser-Mischung (9:1) und erhält 3,0g (49%) 3,4-Dihydro-2H-2-ethyl-7-isothiocyanat-[1,2,5]-thiadiazino-[5,6-aIbenzimidazol-1,1-dioxydvom Schmelzpunkt 218-2250C.
Die Daten für die Identifizierung des Produktes sind in den Tabellen 5 und 6 aufgeführt.
Methode M: Herstellung von 7-Chlor-3,4-dihydro-2H-2-(4-diothylamino-1-methylbutyl)-H,2,5l-thiadiazino-[5,6-clbenzimidazol-1,1-dioxyd
Zu einer Lösung von 7,58g (0,02 Mol) 7-Amino-3,4-dihydro-2H-2-(4-diethylamino-1-methylbutyl)-[1,2,5l-thiadiazino[5,6-a]-benzimidazol-1,1-dioxyd in 50ml 12 N-Salzsäure gibt man tropfenweise 1,5g (0,022 Mol) Natriumnitrit in Lösung von 5ml Wasser, wobei man die Temperaturzwischen-5°Cund0°C hält. Nach Beendigung der Zugabe rührt man noch 15 Minuten lang
bei dergleichenTemperatur und gießt das ganze dann in eine Lösung von 4,4 g (0,044 Mol) Kupferchlorid in 25ml konzentrierter Salzsäure, die zuvor auf eine Temperatur von O0C gekühlt wurde, wobei man vorsichtig innerhalb von 5 Minuten mehrere Portionen zugibt, um ein übermäßiges Aufschäumen zu vorhindern. Nach Beendigung der Zugabe läßt man unter Rühren auf Umgebungstemperatur ansteigen und erhitzt dann bis auf 70°C. Dann läßt man wieder auf Umgebungstemperatur abkühlen und setzt 100 ml Wasser hinzu. Man filtriert, wäscht mit Wasser, trocknet und erhält 2,5g (31 %) 7-Chlor-3,4-dihydro-2H-2-(4-diethylamino-1-methylbutyl)-[1,2,5]-thiadiazino[5,6-ajbenzimidazol-1,1-dioxyd vom Schmelzpunkt 150-1520C. Die Daten für die Identifizierung des Produktes sind in den Tabellen 5 und 6 aufgeführt.
anschließend die abdominale Incision wieder. Die Verabreichung der Produkte, für die Kontrollgruppe nur mit dem Trägerstoff,erfolgt auf intraduonealem Weg (i. d.) vor dem Vernähen der abdominalen Incision. Die verabreichte Dosis für den ersten
ausgestatteten pH-Meters. Für jedes Produkt und für jede untersuchte Dosis bestimmt man den Prozentsatz der Inhibierung der
zusammengefaßt.
| Beispiel | Prozentsatz der Inhibierung | DE-50 |
| Nr. | der Magensäure-Sekretion | (mg/kg, i.d.) |
| (Dosis = 40mg/kg, i. d.) | ||
| 1 | 78,7 | 22,4 |
| CJl | 96,4 | 10,8 |
| 11 | 48,8 | 42,0 |
| 14 | 31,4 | 30,6 |
| 16 | 48,0 | 42,6 |
| 18 | 41,0 | 53,5 |
| 26 | 53,0 | 38,5 |
| 28 | 51,4 | 38,5 |
| 29 | 54,2 | 37,9 |
| 34 | 63,0 | 29,9 |
| 36 | 40,0 | 65,6 |
| 62 | 52,4 | 31,0 |
| 63 | 52,0 | 49,2 |
| 68 | 53,8 | 39,7 |
| 69 | 54,3 | 39,2 |
| 73 | 77,5 | 18,5 |
| 74 | 76,4 | 17,9 |
| 90 | 51,4 | 64,0 |
| 100 | 51,8 | 37,6 |
| 102 | 71,4 | 14,1 |
| 103 | 72,3 | 15,0 |
| 115 | 51,1 | 38,9 |
| 116 | 50,3 | 39,4 |
| 127 | 56,3 | 52,4 |
| 133 | 40,0 | 58,3 |
| 134 | 70,3 | 20,7 |
| 141 | 80,9 | 16,3 |
| 142 | 79,4 | 17,5 |
| 143 | 99,3 | 20,5 |
| 144 | 93,7 | 10,0 |
| 145 | 68,7 | 19,8 |
| 146 | 67,5 | 20,3 |
| 147 | 46,5 | 44,0 |
-48- 297 817 Fortsetzung Tabelle 13
| Beispiel | Protentsetz der Inhibierung | DE-50 |
| Nr. | ' ' ~. iggnsäure-Sekretion | (mg/ke,i.d.) |
| ! :·ο?'··~ ;l0mg/kg,i.d.) | ||
| 148 | 45,3 | 46,0 |
| 149 | 64,0 | 32,6 |
| 150 | 53,4 | 41,6 |
| 170 , | 73,2 | 21,8 |
| 173 | 57,1 | 39,2 |
| 177 | 53,7 | 38,1 |
| 180 | 43,8 | 43,7 |
| 181 | 43,4 | 62,0 |
| 182 | 42,1 | 61,2 |
mindestens 5 Tieren.
auf oralem Weg mittels einer Magensonde. Die verabreichte Dosis der beschriebenen Produkte beträgt 40mg/kg. Derverwendete Trägerstoff ist Gummi arabicum, 5%ig (Gew./Vol) in bidestilliertem Wasser.
etwa 5cm und variabler Länge, die der Größe der Ratte angepaßt ist. Eine Stun "θ nach der Behandlung bringt man die Rattennunmehr in ihren Behältern für 3 Stunden in einen Gefrierschrank mit einer Temperatur von -50C. Unmittelbar nach dieser
sie längs der größerei Versteifung und beurteilt die Läsionen der Magenschleimhaut. Bei jeoer Einschätzung zählt man diehämorrhagischen Punkte und mißt die Größe der nekrotischen Ulcera.
zusammengefaßt.
| Tabelle 14 | Dosis (oraler Weg) | Nr. der Ratten | Ermittlung der Läsionen (κ + mittlere Abweichung) | Inhibierung |
| Produkt | 10 ml/kg 40 mg/kg | 10 10 | 6,2 ±1,0 0 | 100% |
| Kontrollgruppe (Gummi arabicum) Beispiel 144 | ||||
induziert durch Ethanol bei der Ratte, gemäß der von Robert et coil, beschriebenen Methode (Robert, A.; Nezamis, J. E.,
5 Tieren.
auf oralem Weg mittels einer Magensonde. Die verabreichte Dosis der beschriebenen Produkte beträgt 40mg/kg. Darverwendete Trägerstoff ist Gummi arabicum, 5%ig (Gew./Vci.) in bidestilliertem Wasser.
extrahiert ihre Mägen, eröffnet sie längs der Magenschleimhaut. Bei jeder Einschätzung zählt man r"c !.ümorrhagischen
zusammengefaßt.
Cytoprotektlon der Magenschleimhaut bei der Ratte. Protektion der durch Ethanol induzierten Läsionen.
Produkt Dosis Nr. der Ermittlung der Läsionen Inhibierung
(oralerWeg) Ratten (x + mittlere Abweichung)
Kontrollgruppe
(Gummi arabicum) 10ml/kg 16 27,6±6,0
Beispiels 40 mg/kg 5 4,2 ±2,1 85%
Beispiel 142 40 mg/kg 6 0 100%
Akute Toxlzltät bei der Maus
Methode von Litchfield und Wilcoxon (Litchfield, J.T., und Wilcoxon, E. J.: J. Pharmacol. Exp. Therap., 96,19-113 [1949]). Man verabreicht das Produkt auf oralem Weg in Suspension von Gummi arabicum, 5%ig in bidestilliertem Wasser. Das verabfolgte Volumen beträgt 10ml/kg. Dann berechnet man nach der genannten Methode die letale Dosis 50 (DL-50). Als nicht einschränkende Beispiele werden die mit einigen der erfindungsgemäßen Derivate erhaltener. Ergebnisse in der Tabelle 16 zusammengefaßt.
| Produkt | Geschlecht | DL-50 (mg/kg) Weg oral |
| Beispiele | männl. | 3300 |
| weibl. | 2600 | |
| Beispiele | männl. | 6400 |
| weibl. | 6400 | |
| Beispiel 16 | männl. | 2000 |
| weibl. | 1500 | |
| Beispiel 18 | männl. | 2000 |
| weibl. | 4000 | |
| Beispiel 21 | männl. | >1600 |
| weibl. | >1600 | |
| Beispiel 31 | männl. | >6400 |
| weibl. | >6400 | |
| Beispiel 34 | männl. | >6400 |
| weibl. | >6400 | |
| Beispiel J8 | männl. | >6400 |
| weibl. | >6400 | |
| Beispiel 71 | männl. | 6400 |
| weibl. | 6400 | |
| Beispiel 92 | männl. | 6400 |
| weibl. | 6400 | |
| Beispiel 99 | männl. | >3200 |
| weib'. | >3200 | |
| Beispiel 127 | männl. | >6400 |
| weibl. | >6400 | |
| Beispiel 128 | männl. | >2 200 |
| weibl. | >3200 | |
| Beispiel 133 | männl. | >3200 |
| weibl. | >3200 | |
| Beispiel 134 | männl. | >3200 |
| weibl. | > 3 200 | |
| Beispiel 179 | mann!. | >6400 |
| weibl. | . >6400 |
In der Human-Therapeutik ist die Verabreichungsdosis der erfindungsgemäßen Derivate natürlich von der Schwere der zu behandelnden Erkrankung abhängig, sie wird im ellgemeinen zwischen etwa 30 und 60 mg/Tag liegen. Die erfindungsgemäßen Derivate werden beispielsweise in Form von Tabletten oder Injektions-Ampullen verabreicht. Nachfolgend werden als Beispiele zwei besonders galenische Formen der erfindungsgemäßen Derivate angegeben.
Beispiel für eine Tablettenformulierung Tabletten zu 30 mg
Beispiel 144 0,030 g
Lactose 0,0342 g
Stärke 0,030 g
Polyvinylpyrrolidon 0,006 g
mikrokristalline Zellulose 0,018 g
kolloidales Siliciumdioxid 0,0012 g
Magnesiumstearai 0,0006 g
0,120 g
Beispiel 144 0,060 g
Lactose 0,0684 g
Stärke 0,060 g
Polyvinylpyrrolidon 0,012 g
mikrokristalline Zellulose 0,036 g
kolloidales Siliciumdioxid 0,0024 g
Magnesiumstearat 0,0012 g
0,240 g
Beispiel für eine Formulierung als Injektionsampulle Iniektlonsampullezu Smg/ml
Beispiel 144 0,030 g
Natriumchlorid 0,050 g
Ascorbinsäure 0,005 g
Wasserp.inj.ad 5 ml
Im Hinblick auf die interessanten pharmakologischen Eigenschaften, mit denen die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I versehen sind, erstreckt sich die vorliegende Erfindung obenfalls auf die Anwendung dieser Verbindungen als Medikamente, auf die pharmazeutischen Zusammensetzungen, die diese enthalten, und auf ihre Verwendung zur Herstellung der Medikamente für die Behandlung von gastrointestinalen Erkrankungen, insbesondere zur Herstellung von Inhibitor-Mitteln der Magensäure-Sekretion, von Anti-Ulcus-Mitteln und von Cytoprotektor-Mitteln.
Claims (8)
1. Benzimidazol-2-Sulfonamid und lmidazopyiidin-2-Sulfonamid-Derivate der allgemeinen Formel I:
4 1
R1
Z2
R2
2 ^ JL A^ tr
Z " c/ ^o
und ihre pharmazeutisch akzeptablen Salze, wobei in der allgemeinen Formel I Z1 ein Stickstoffatom oder ein Kohlenstoffatom darstellt, das mit einem anderen Radikal R4 verbunden ist (C-R4);
Z2 ein Stickstoffatom oder ein Kohlenstoffatom darstellt, das mit einem anderen Radikal R5 verbunden ist (C-R5);
Z3 ein Stickstoffatom oder ein Kohlenstoffatom darstellt, das mit einem anderen Radikal R6 verbunden ist (C-R6);
Z4 ein Stickstoffatom oder ein Kohlenstoffatom darstellt, das mit einem anderen Radikal R7 verbunden ist (C-R7);
mit der Einschränkung, daß nur eine der Gruppen Z1, Z2, Z3 oder Z4 ein Stickstoffatom bedeuten kann; R1 und R2 unabhängig voneinander, ein Wasserstoffatom, ein lineares oder verzweigtes Alkylradikal, ein Alkylarylradikal, ein Alkylcarbonylalkylradikal, ein Alkylcarbonylarylradikal, ein Alkylcarbonylheteroarylradikal, ein Cycloalkylradikal, ein Carboxyalkylradikal, ein Acyl radikal oder ein Nitroradikal darstellen, oder auch R1 und R2 zusammen eine durch die Gruppe X gekennzeichnete Bindung bilden können;
R3 ein Wasserstoffatom, ein lineares oder verzweigtes Alkylradikal, ein Arylradikal, ein Heteroarylradikal, ein Alkylarylradikal, ein Hydroxyalkylradikal, ein Alkylheteroarylradikal, ein Mono-, Di- oder Tricycloalkylradikal, ein Alkylaminoradikal, ein N-Alkylalkylaminoradikal, ein Alkylcarboxyalkylradikal, ein Acylradikal, ein Alkylthio- (oder Sulfinyl- oder Sulfonyl-) alkyl-Radikal, ein Alkylthio- (oder Sulfinyl- oder Sulfonyl-) aryl-Radikal, ein Alkylthio- (oder Sulfinyl- oder Sulfonyl-) heteroaryl-Radikal, ein Alkylthio- (oder Suifinyl- oder Sulfonyl-) alkylaryl-Radikal, ein Alkylthio- (oder Sulfinyl- oder Sulfonyl-) alkylheteroaryl-Radikal, ein Haloalkylradikal, ein Cyanoalkylradikal, ein N-Alkylaryl-alkylamino-Radikal, ein N-Alkyl-N-alkylarylalkylamino-Radikal, ein Ν,Ν-Dialkyl-alkylamino-Radikal, ein Alkylpiperazinylradikal, ein Alkylpiperidinylradikal oder ein Alkylmorpholinylradikal darstellt;
X -(CH-R8)n-(CH-R9)m- oder -CR8=CR9- bedeutet;
R2 und R3zusammen eine durch die Gruppe-(CH2)n-Ym-CHR10-gekennzelchnete Bindung bilden können;
Y -CH2-0-CH2-oder-CHr-NR11-CH2-bedeutet;
η gleich 1,2,3 oder 4 ist;
m gleich 0 oder 1 ist;
R4 und R7, unabhängig voneinander, ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, ein Nitroradikal, ein Aminoradikal oder ein Acylaminoradikal (wie Acetylamino) darstellen; R5 und R6, unabhängig voneinander, ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, ein Aminoradikal, ein Nitroradikal, ein niederes Alkylradikal, ein Trifluormethylradikal, ein Alkoxyradikal, ein /\ryloxyradikal, ein Merkaptoradikal, ein Alkylthioradikal, ein Alkylsulfinylradikal, ein Alkylsulfonylradikal, ein Isothiocyanatradikal, ein Sulfamoylradikal, ein Alkylcarbonylradikal, ein Arylcarbonylradikal, ein Acylaminoradikal (wie Acetylamino), ein Cyanoradikal, ein Carbonsäureradikal, ein Carboxamidoradikal oder ein Carboxyalkylradikal darstellen; R8 und R9, unabhängig voneinander, ein Wasserstoffatom, ein niederes Alkylradikal, ein Arylradikal oder ein Heteroarylradikal bedeuten;
R10 ein Wasserstoffatom, ein Radikal -CH2OH, ein Radikal -CH2CI oder ein Methylenradikal (-CH2-)
R1 mit R10 eine Bindung in dem Fall bilden kann, wo R10 ein Methylenradikal (-CH2-*) darstellt und es
selbst (R1) eine Bindung bedeutet;
R11 ein Wasserstoffatom, ein Alkylradikal oder ein Hydroxyalkylradikal ist; Aryl eine Phenylgruppe oder eine substituierte Phenylgruppe darstellt;
Heteroaryl eine aromatische heterocyclische Gruppe bedeutet, in der das Heteroatom oder die Heteroatome unter Sauerstoff und Stickstoff ausgewählt ist/sind, wobei die heterocyclische Gruppe substituiert sein kann, mit der Maßgabe, daß die allgemeine Formel I in dem Fall, wo R7 ein Wasserstoffatom ist, ebenfalls eine alternative tautomere Form der allgemeinen Formel Γ bezeichnen kann, in der die verschiedenen Substituenten die gleichen Bedeutungen wie eingangs
bei der allgemeinen Formel I angegeben besitzen.
jedoch mit der Ausnahme der Verbindungen der Formel I, in der Z1, Z2, Z3 und Z4 CH darstellen; R1 und R2 Wasserstoff sind, und R3 Wasserstoii, Phenyl, m-Chlorphenyl, m-Tolyl/-Ethyl, n-Propyl, n-Octyl, n-Decyl, n-Hexadecyl und n-Octadecyl bedeutet; der Verbindungen der Formel I, in der Z1, Z2, Z3 und Z4 CH darstellen; R1 Wasserstoff ist;
R2 Methyl ist und R3 Phenyl bedeutet, oder R2 Carboxyethyl ist und R3 Phenyl bedeutet, oder R2 und R3 Methyl darstellen, oder R2 und R3 zusammen mit dem Stickstoff einen Morpholinkern bilden; und der Verbindungen der Formel I, in der Z1, Z3 und Z4 CH darstellen, Z2C-CH3ISt;
R1 Wasserstoff ist;
R1 Wasserstoff ist;
R2 Wasserstoff ist und R3 Phenyl bedeutet, oder R2 und R3 zusammen mit dem Stickstoff einen Morpholinkern bilden.
2. Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1 dargestellt durch die allgemeine Formel la
70 la
IT R^
in der
in der
Z1 ein Stickstoffatom oder ein Kohlenstoffatom darstellt, das mit einem anderen Radikal R4 verbunden ist (C-R4);
Z2 ein Stickstoffatom oder ein Kohlenstoffatom darstellt, das mit einem anderen Radikal R5 verbunden ist (C-R5);
Z3 ein Stickstoffatom oder ein Kohlenstoffatom darstellt, das mit einem anderen Radikal R8 verbunden ist (C-R6);
Z4 ein Stickstoffatom oder ein Kohlenstoffatom darstellt, das mit einem anderen Radikal R7 verbunden ist (C-R7);
mit der Einschränkung, daß nur eine der Gruppen Z1, Z2, Z3 oder Z4 ein Stickstoffatom bedeuten kann;
R1 ein Wasserstoffatom, ein lineares oder verzweigtes Alkylradikal, ein Alkylarylradikal, ein Alkylcarbonylalkylradikal, ein Alkylcarbonylarylradikal, ein Alkylcarbonylheteroarylradikal, ein Cyclodlkylradikal oder ein Carboxyalkylradikal darstellt; R2 ein Wasserstoffatom oder ein lineares oder verzweigtes Alkylradikal mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, ein Nitroradikal oder ein Acylradikal bedeutet;
R3 ein Wasserstoffatom, ein lineares oder verzweigtes Alkylradikal, ein Arylradikal, ein Heteroarylradikal, ein Alkylarylradikal, ein Alkylheteroarylradikal, ein Mono-, Di- oder Tricycloalkylradikal, ein Alkylaminoradikal, ein N-Alkyl-alkylamino-Radikal, ein Alkylcarboxyalkylradikal, ein Acylradikal, ein Alkylthio· (oder Sulfinyl-oder Sulfonyl) alkyl-Radikal, ein Alkylthio- (oder Sulfinyl- oder Sulfonyl-) aryl-Radikal, ein Alkylthio- (oder Sulfinyl- oder Sulfonyl-) heteroaryl-Radikal, ein Alkylthio- (oder Sulfinyl- oder Sulfonyl-) alkylaryl-Radikal, ein Alkylthio- (oder Sulfinyl- oder Sulfonyl-) alkylheteroaryl-Radikal, ein Haloalkylradikal, ein Cyanoalkylradikal, ein N-Alkylarylalkylamino-Radikal, ein N-Alkyl-N-alkyl-arylalkylamino-Radikal, ein Ν,Ν-Dialkyl-alkylamino-Radikal, oin Hydroxyalkyl-Radikal, ein Alkylpiperazinylradikal, ein Alkylpiperidinylradikal oder ein Aikylmorpholinylrcdikal bedeutet; R4 und R7, unabhängig voneinander, ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, ein Nitroradikal, ein Aminoradikal oder ein Acylaminoradikal (wie Acetylamino) darstellen; R5 und R6, unabhängig voneinander, ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, ein Aminoradikal, ein Nitroradikal, ein niederes Alkylradikal, ein Trifluormethylradikal, ein Alkoxyradikal, ein Aryloxyradikal, ein Merkaptoradikal, ein Alkylthioradikal, ein Alkylsulfinylradikal, ein Alkylsulfonylradikal, ein Sulfamoylradikal, ein Isothiocyanetradikal, ein Alkylcarbonylradikal, ein Arylcarbonylradikal, ein Acylaminoradikal (wie Acetylamino), ein Cyanoradikal, eine Carbonsäuregruppe, eine Carboxamidogruppe oder eine Carboxyalkylgruppe bedeuten. 3. Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1' dargestellt durch die allgemeine Formel Ib
Ib
in der
Z1 ein Stickstoffatom oder ein Kohlenstoffatom darstellt, das mit einem anderen Radikal R4
verbunden ist (C-R4);
Z2 ein Stickstoffatom oder ein Kohlenstoffatom darstellt, das mit einem anderen Radikal R5
verbunden ist (C-R5);
Z3 ein Stickstoffatom oder ein Kohlenstoffatom darstellt, das mit einem anderen Radikal R6
verbunden ist (C-R6);
Z4 ein Stickstoffatom oder ein Kohlenstoffatom darstellt, das mit einem anderen Radikal R7
verbunden ist (C-R7);
mit der Einschränkung, daß nur eine der Gruppen Z1, Z2, Z3 oder Z4 ein Stickstoffatom bedeuten
kann;
R3 ein Wasserstoffatom, ein lineares oder verzweigtes Alkylradikal, ein Arylradikal, ein Heteroarylradikal, ein Alkylarylradikal, ein Alkylheteroarylradikal, ein Mono-, Di- oderTricyloalkyl-Radikal, ein Alkylaminoradikal, ein N,N-Dialkylalkylamino-Radikal, ein N-Alkylalkylamino-Radikal, ein Alkylcarboxyalkylradikal, ein Acylradikal, ein Alkylthio- (oder Sulfinyl- oder Sulfonyl-) alkyl· Radikal, ein Alkylthio- (oder Sulfinyl oder Sulfonyl-) aryl-Radikal, ein Alkylthio- (oder Sulfinyl- oder Sulfonyl-) heteroaryl-Radikal, ein Alkylthio- (oder Sulfinyl- oder Sulfonyl-) a'kylaryl-Raaikal, ein Alkylthio- (oder Sulfinyl- oder Sulfonyl) alkylheteroaryl-Radikal, ein Haloalkylradikal, ein Cyanoalkylradikal, ein N-Alkylaryl-alkylamino-Radikal, kein N-Alkyl-N-alkyl-aryl-alkylarnino-Radikal, ein Hydroxyalkylradikal, ein Alkylpiperazinylradikal, ein Alkylpiperidinylradikal, oder ein
Alkylmorpholinylradikal darstellt;
R4 und R7, unabhängig voneinander, ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, ein Nitroradikal, ein Aminoradikal oder ein Acylaminoradikal (wie Acetylamino) bedeuten; R5 und R6, unabhängig voneinander, ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, ein Aminoradikal, ein Nitroradikal, ein niederes Alkylradikal, ein Trifluormethylradikal, ein Alkoxyradikal, ein Aryloxyradikal, ein Merkaptoradikal, ein Alkylthioradikal, ein Alkylsulfinylradikal, ein Alkylsulfonylradikal, ein Sulfamoylradikal, ein Isothiocyanatradikal, ein Alkylcarbonylradikal, ein Arylcarbonylradikal, ein Acylaminoradikal (wie Acetylamino), ein Cyanoradikal, eine Carbonsäuregruppe, ein Carboxamidogruppe oder eine Carboxyalkylgruppe darstellen;
X -(CHR8Jn-(CH R9)m- oder -CR8 = CR9- ist;
η gleich 1,2,3 oder 4 ist;
m gleich 0 oder 1 ist; und
m gleich 0 oder 1 ist; und
R8 und R9, unabhängig voneinander, ein Wasserstoffatom, ein niederes Alkylradikal, ein Arylradikal oder ein Heteroarylradikal bedeuten.
4. Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, dargestellt durch die allgemeine Formel Ic
. ζ* ν
' Z^ ^l N R10
0 V1 "—1
H — Y
Ic
in der
Z1 ein Stickstoffatom oder ein Kohlenstoffatom darstellt, das mit einem anderen Radikal R4 verbunden ist (C-R4);
Z2 ein Stickstoffatom oder ein Kohlenstoffatom darstellt, das mit einem anderen Radikal R5 verbunden ist (C-R5);
Z3 ein Stickstoffatom oder ein Kohlenstoffatom darstellt, das mit einem anderen Radikal R6 verbunden ist (C-R6);
Z4 ein Stickstoffatom oder ein Kohlenstoffatom darstellt, das mit einem anderen Radikai R7 verbunden ist (C-R7);
mit der Einschränkung, daß nur eine der Gruppen Z1, Z2, Z3 oderZ4 ein Stickstoffatom bedeuten kann; R1 ein Wasserstoffatom, ein lineares oder verzweigtes Alkylradikal, ein Alkylarylradikal oder ein Carboxyalkylradikal darstellt;
Y -CH2-O-CH2-oder-CH2-NR1^CHr-ist;
η gleich 1,2,3 oder 4 ist;
m gleich O oder 1 ist;
Y -CH2-O-CH2-oder-CH2-NR1^CHr-ist;
η gleich 1,2,3 oder 4 ist;
m gleich O oder 1 ist;
R4 und R7, unabhängig voneinander, ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, ein Nitroradikal, ein Aminoradikal, oder ein Acylaminoradikal (wie Acetylamino) darstellen; R5 und R6, unabhängig voneinander, ein Wasserstoffatom, eih Halogenatom, ein Aminoradikal, ein Nitroradikal, ein niederes Alkylradikal, ein Trifluormethylradikal, ein Alkoxyradikal, ein Aryloxyradikal, ein Merkaptoradikal, ein Alkylthioradikal, ein Alkylsulfinylkradikal, ein Alkylsulfonylradikal, ein Sulfamoylradikal, ein Isothiocyanatradikal, ein Alkylcarbonylradikal, ein Arylcarbonylradikal, ein Acylaminoradikal (wie Acetylamino), ein Cyanoradikal, eine Carbonsäuregruppe, eine Carboxamidogruppe oder eine Carboxyalkylgruppe bedeuten; R10 ein Wasserstoffatom, ein Hydroxyalkylradikal, ein Haloalkylradikal oder ein Carboxyalkylradikal ist;
und
und
R11 ein Wasserstoffatom, ein niederes Alkylradikal oder ein Hydroxyalkylradikal darstellt. 5. Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, dargestellt durch die allgemeine Formel Id
Id
(CH0)
in der
Z1 ein Stickstoffatom oder Kohlenstoffatom darstellt, das mit einem anderen Radikal R4 verbunden
ist(C-R4);
Z2 ein Stickstoffatom oder ein Kohlenstoffatom darstellt, das mit einem anderen Radikal R6
verbunden ist (C-fi5);
Z3 ein Stickstoffatom oder ein Kohlenstoffatom darstellt, das mit einem anderen Radikal R6 verbunden ist (C-R8);
Z4 ein Stickstoffatom oder ein Kohlenstoffatom darstellt, das mit einem anderen Radikal R7 verbunden ist (C-R7);
mit der Einschränkung, daß nur eine der Gruppen Z1, Z2, Z3 oder Z4 ein Stickstoffatom bedeuten kann;
Y -CHi-O-CHj-oder-CHz-NR^-CHr-ist; η gleich 1,2,3 oder 4 ist;
m gleich 0 oder 1 ist;
m gleich 0 oder 1 ist;
R4 und R7, unabhängig voneinander, ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, ein Nitroradikal, ein Aminoradikal oder ein Acylaminoradikal (wie Acetylamino) darstellen; R5 und R6, unabhängig voneinander, ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, ein Aminoradikal, ein Nitroradikal, ein niedreres Alkylradikal, ein Trifluormethylradikal, ein Alkoxyradikal, ein Aryloxyradikal, ein Merkaptoradikal, ein Alkylthioradikal, ein Alkylsulfinylradikal, ein Alkylsulfonylradikal, ein Sulfamoylradikal, ein Isothiocy». natradikal, ein Alkylcarbonylradikal, ein Arylcarbonylradikal, ein Acylaminoradikal (wie Acetylamino), ein Cyanoradikal, eine Carbonsäuregruppe, eine Carboxamidogruppe oder eine Carboxyalkylgruppe bedeuten; und R11 ein Wasserstoffatom, ein niederes Alkylradikal oder ein Hydroxyalkylradikal ist. 6. Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, ausgewählt aus der folgenden Gruppe:
- 5-Benzoyl-N-ethyl-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid
- N-Methyl-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid
- N-(2-Pyridyl)-1H-benzimidazol-2-sulfonamid
- N-[2-(4-Morpholinoethyl)]-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid
- N-(4-Aminobutyl)-1 H-ben2imidazol-2-sulfonamid
- N-[3-(4-Morpholinopropyl)]-1H-benzimidazol-2-sulfonamid
- B-Chlor-N-ethyl-IH-banzimidazol^-sulfonamid
- 5-Phenoxy-N-ethyl-'l H-benzimidazol-2-sulfonam:d
- N-[2-(3,4-Dimethoxyphenylethyl)]-1H-benzimiduzol-2-sulfonamid
- N,N-Diethyl-1H-benzimidazol-2-sulfonamid
- N-Butyl-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid
- N-Ethyl^J-dichlor-B.e-dimethyl-IH-bezimidazol^-sulfonarnid
- N-(4-Chlorphenyl)-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid
- 5-Chlor-N-(4-chlorphenyl)-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid
- B-Chlor-N-K-diethylamino-i-methylbutyU-IH-bezimidazol^-sulfonamid
- 4-Chlor-5,6-dimethyl-N-ethyl-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid
- 4-Nitro-1H-benzimidazol-2-sulfonamid
- N-Ethyl-4-nitro-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid
- N-(4-Diethylamino-1-methylbutyl)-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid
- N-(Cyanomethyl)-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid
- N-(Cyclohexyl-1 H-bezimidazol-2-sulfonamid
- N-(1-Naphthyl)-1H-benzimidazol-2-sulfonamid
- N-Ethyl-5-trifluormethyl-1 H-bezimidazol-2-sulfonamid
- N-(1-Adamantyl)-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid
- 2-(Sulfonyl-2-hydroxymethyl-1-piperidinyl)-1H-benzimidazol
- N-(4-Methoxybenzyl)-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid
- N-'5-Methyl-3-isoxazolyl)-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid
- N-(2-Pyridylmethyl)-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid
- N-[2-(2-Pyridylethyl)]-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid
- 5-Benzoyl-N-(4-diethylamino-1-methylbutyl)-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid
- 5-Nitro-1H-benzimidazol-2-sulfonamid
- N-Ethyl-ö-nitro-IH-benzimidazc" °-sulfonamid
- N-[2-(4-Morpholinoethyl)]-5-nitro-1H-benzimidazol-2-sulfonamid
- N,N-Diethyl-5-nitro-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid
- N-[3-(4-Morpholinopropyl)]-5-nitro-1H-benzimidazol-2-sulfonamid
- N-Butyl-4-nitro-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid
- N-(2-Hydroxy-1-ethyl)-4-nitro-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid
N^CarboxyethylmethylM-nitro-IH-benzimidazol^-sulfonamid
N-Ethyl-NÄdinitro-IH-benzimidazol^-sulfonamid N-{2-(4-Morpholinoethyl)]-4-nitro-iH-benzimidazol-2-sulfonamtd N-Acetyl-N-ethyl-4-nitro-1H-benzimidazol-2-sulfonamid N-Acetyl-4-nitro-1H-benzimidazol-2-sulfonamid 2-[Sulfonyl-4-('l-hydroxy-1-ethyl)-piperazinyll-4-nitro-iH-benzimiciazol N-(4-Fluorphenyl)-4-nitro-1H-benzimidazol-2-sulfonamid 2-[Sulfonyl-2-(carboxymethyl)-pyrrolidiriyl]-4-nitro-1H-benzimidazol N-Methyl-4-nitro-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid N-Propyl-4-nitro-1H-benzimidazol-2-sulfonamid N-lsopropyl-4-nitro-1H-benzimidazol-2-sulfonamid N-Ethylhioethyl-4-nitro-1H-benzimidazol-2-sulfonamid N-Ethylsulfonylethyl-4-nitro-1H-benzimidazol-2-sulfonamid N-(3-(2-Oxohexamethylem\nriiny!)]-4-nitro-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid
2-[Sulfonyl-4-methyl-piperazinyl]-1H-benzimidazol ö-Chlor-N-cyclohexyl-IH-benzimidazol^-sulfonamid N-(2-Diethylamino-1-ethyl)-1H-benzimidazol-2-sulfonamid N-Ethyl-1H-imidazo[4,5-b]-pyridin-2-sulfonamid N-Butyl-iH-imidazo[4,5-b]pyridin-2-sulfonamid N-Butyl-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-2-sulfonamid 1 ,N-Diethyl-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid 1,N,N-Triethyl-1H-benzimidazol-2-sulfonamid 1,N-Dimethyl-N-ethyl-1H-benzimidazol-2-sulfonamid 1-Benzoylmethyl-N-ethyl-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid 1-Acetylmethyl-N-ethyl-i H-benzimidazol-2-sulfonamid N-Ethyl-1-(2-pyridylcarbonylmothyl)-1H-benzimidazol-2-sulfonamid
5-Chlor-N-(4-diethylamino-1-methylbutyl)-1-ethyl-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid 6-Chlor-N-(4-diethylamino-1-methylbutyl)-1-ethyl-1H-benzimidazol-2-sulfonamid
!,N-Diethyl-^nitro-IH-benzimidazol^-sulfonamid 1,N,N-Triethyl-6-nitro-1H-benzimidazol-2-sulfonamid 1,N,N-Triethyl-5-nitro-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid
ö-Chlor-I.N-diethyl-N-l^diethylamino-i-methylbutyD-i H-benzimidazol-2-sulfonamid 6-Chlor-1,N-diethyl-N-(4-diethylamino-1-methylbutyl)-1H-benzimidazol-2-sulfonamid
1,N,N-Triethyl-4-nitro-1H-benzimidazol-2-sulfonamid 1,N,N-Triethyl-7-nitro-1H-benzimidazol-2-sulfonamid 1 ,N-Diethyl-5,N-dinitro-1 H-benzimidazol-2 sulfonamid 1,N-Diethyl-6,N-dinitro-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid 1 ,N-Dieihyl-5-nitro-i H-benzimidazol-2-sulfonamid 1,N-Diethyl-6-nitro-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid 5-Amino-iH-benzimidazol-2-sulfonamid 4-Amino-1 H-benzimidazol-2-sulfonamid 4-Amino-N-(carboxyethylmethyl)-1H-benzimidazol-2-sulfonamid 4-Amino-N-ethyl-l H-benzimidazol-2-sulfonamid 4-Acetylamino-N-ethyl-1H-benzimidazol-2-sulfonamid
- 3,4-Dihydro-2H-2-methyl-[1/2/5]-thiadiazino[5,6-a]-ben?:imidazol-1/1-dioxyd
- 3,4,5/6-Tetrahydro-2H-2-ethyl-[1/2,7l-thiadiazocino-(7,8-albenzimidazol-1,1-dioxyd
3/4/5-Trihydro-2H-[2-(4-morpholinoethyl)]-[1,2,6]-thiadiazepino[6,7-a]benzimidazol-1l1-dioxyd 3,4-Dihydro-2H-2-ethyl-8-phenoxy[1,2,5]-thiadiazino-[5,6-a]benzimidazol-1,1-üioxyd 3,4-Dihydro-2H-2-ethyl-7-phenoxy-[1,2,5]-thiadiazino-[5/6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd
- 7-Chlor-3,4-dihydro-2H-2-ethyl-7-phenoxy-[1,2/5]-thiadiazino[5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd
3A5-Trihydro-2H-d.2,6)-thiadiozepino[6,7-a]beMzimidazol-1,1-dioxyd
dioxyd 2H-2-Butyl·3..4-dihydro-[1,2(5)-thiadiazino[5,6-a]-benzimidazol-1/1-dioxyd
dioxyd e-Chlor-a a]benzimidazol-1,1-dioxid
a]benzimidazol-1,1-dioxyd
2H-2-(4-Chlorphenyl)-3,4-dihydro-[1/2,5]-thiadiazino-[5,6-a]benzimidazol'1,1-dioxyd 3ADihydro-2H-2-(5-methyl-3-isoxazolyl)-d,2,5)-thiadiazino[5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd 2H-2-(4-Diethylamino-1-methylbutyl)-3,4-dihydro-[1/2,5]-thiadiazino[5/6-a]benzimidazol-1/1-dioxyd
?4-Dihydro-2H-2-ethyl-9-nitro-[1,2,5]-thiadiazino-[5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd
iil-i,'!-dioxyd
- 2H-2-Cyclohexyl-3,4-dihydro-d,2,5]-thiadiazino-[5,6-a]benzimidazol-1,1 dioxyd
2H-2-(1-Adamantyl)-3,4-dihydro-[1i2,5]-thiadiazino-(5/6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd 7-Benzoyl-3,4-Dihydro-2H-2-ethyl-[1,2,5]-thiadiazino-[5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd 8-Benzoyl-3,4-dihydro-2H-2-ethyl[1,2,5]-thiadiazino-[5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd 3,4-Dihydro-2H-2-(4-methoxypenzyl)-[1,2,5]-thiadiazinpi5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd
- 3/4-Dihydro-2H-2-(2-(2-pyridylethyl)]-di2,5]-thiadiazino[5/6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd
7-Chlor-3/4-dihydro-2H-2-cyclohexyl-[1,2,5]-thiadiazino[5/6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd 2-(2-Diethylamino-1-ethyl)-3,4-dihydro-2H-[1,2,5]-thiadiazino[5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd
7-Chlor-3/4-dihydr()-2H-[1,2,5j-thiadiazino[5/6-a]benzimidazol-1/1-dioxyd 7,8-Dichlor-3,4-dihydro-2H-(1,2,5]-thiadiazino-[5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd
2-Butyl-7/8-dichlor-3/4-dihydro-2H-9-nitro-(1,2,5]-thiadiazino[5/6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd
3,4-Dihydro-2H-2-ethyl-8-nitro-d,2,5i-thiadiazino-[5,6-a]benzimidazol-1,l-dioxyd 3/4-Dihydro-2H-2-methyl-7-nitro-[1,2/5]-thiadiazino-[5/6-a]benzimidazol-1/'!-dioxyd 3/4-Dihydro-2H-2-methyl-8-nitro-[1/2,5]-thiadiazino-[5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd
2H-2-Butyl-3,4-dihydro-7-nitro-[1/2,5]-thiadiazino-[5l6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd 2H-2-Butyl-3,4-dihydro-8-nitro-[1,2,5]-thiadiazino-(5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd 3,4-Dihydro-2H-8-nitro-2-[2-(2-pyridylethyl)]-d/2/5]-thiadiazino[5,6-albenzimidazol-1,1-dioxyd 3,4-Dihydro-2H-nitro-2-(2-(2-pyridylethyl)l-d,2,5l-thiadiazino[5,6-a)be.izimidazol-1,1-dioxyd 3,4-Dihydro-2H-8-nitro-2-(2-pyridylmethyl)-d;2,5j-thiadiazino[5(6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd 3/4-Dihydro-2H-7-nitro-2-(2-pyridylmethyl)-(1,2,5]-thiadiazino[5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd 3,4f5,6-Tetrahydro-2H-2-ethyl-9-nitro-d,2,7l-thiadiazino[7,8-a]benzimidazol-1,1-dioxyd
3,4-Dihydro-2H-2-[3-(4-morpholinopropyl)]-7-nitro-[1,2,5l-thiadiazino[5,6-a]benzimidazol-1,1-
dioxyd
3,4-Dihydro-2H-2-[3-(4-morpholinopropyl)]-8-nitro-[1,2,5]-thiadiL •no[5,6-a]benzimidazol-1,1-
dioxyd
2H-2-(4-Diethylamino-1-methylbutyl)-3,4-dihydro-7-nitro-[1,2/5)-thiadiazino[5/6-
a]benzimidazol-1,1-dioxyd
2H-2-(4-Diethylamino-1-methylbutyl)-3,4-dihydro-8-nitro-[1;2/5l-thiadiazino[5#6-
a]benzimidazol-1,1-dioxid
- 2H-2-(1-Adamantyl)-3/4-dihydro-7-nitro-d,2/5]-thiadiazino(5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd
2H-2-(1-Adamantyl)-3,4-dihydro-8-nitro-[1,2/5]-thiadiazino[5,6-a]benzimidazol-1l1-dioxyd 7-Amino-3,4-dihydro-2H-2-ethyl-[1,2,5]-thiadiazino[5,6-aJbenzimidazol-1,1-dioxyd
7-Acetylamino-3,4-dihydro-2H-2-ethyl-[1,2,5]-thiadiazino[5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd 2-Carboxyethylmethyl-8-chlor-3,4-dihydro-2H-[1/2/5]-thiadiazino(5,6-a]benzimidazol-1/1-
dioxyd
2-Carboxyethylmethyl-7-chlor-3,4-dihydro-2H-[1,2(5]-thiadiazino[5,6-a]benzimidazol-1,1-
dioxyd
7-Chlor-2-(6-chlor-1-hexyl)-3Adihydro-2H-(1,2,5Mhiadiazino[5/6-a]benzimidazol-1/1-dioxyd
e-Chlor^^-chlor-i-ethyD-S^-dihydro^H-H^^] thiadiazino[5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd
7-Chlor-2-(2-chlor-1-ethyl)-3,4-dihydro-2H-(1(2,5J thiadiazino[5,6-a)benzimidazol-1,1-dioxyd 2-(3-Chlor-1-propyl)-3,4-dihydro-2H-7-nitro-[1/2,E|-thiadiazino[5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd 8-Chlor-2-(4-cyano-1-butyl)-3,4-dihydro-2H-[1,2/5]-thiadiazino[5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd 7-Chlor-2-(4-cyano-1-butyl)-3,4-dihydro-2H-|1,2,5]-thiadiazino[5,6-a]benzimidazol-1/1-dioxyd 2-{3-[N-Methyl-N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)-ethyl]]-propylamino}-3,4-dihydro-2H-7-nitro-
dioxyd
7-Chlor-2-(6-diethylamino-1-hexyl)-3,4-dihydro-2H-[1,2,5]-thiadiazino[5,6-a]benzimidazol-1,1-
dioxyd
7-Chlor-2-cyanomethyl-3,4-dihydro-2H-[1/2,5]-thiadiazino[5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd 8-Chlor-2-(2-diethylamino-1-ethyl)-3/4-dihydro-2H-[1,2/5]-thiadiaz:no[5/6-a]benzimidazol-1/1-
dioxyd
7-Chlor-2-(2-diethylamino-1-ethyl)-3,4-dihydro-2H-[1,2,5]-thiadiazino!5,6-a)benzimidazol-1,1-
dioxyd
7-Chlor-2-(6-ethylamino-1-hexyl)-3(4-dihydro-2H-(1,2,5l-thiadiazino[5/6-a]benzimidazol-1/1-
dioxyd
7-Chlor-2-(2-pyridyl)-3/4-dihydro-2H-[1,2,5]-thiadiazino[5/6-a)benzimidazol-1,1-dioxyd
- 2H-2-Butyl-3,4-dihydro-pyrido[3'/2':4,5]imidazo[1,2-el-[1,2,5]-thiadiazino-1,1-dioxyd
- 2-Butyl-3/4-dihydro-2H-pyrido[3'/4':4,5]imidazo-[1/2-e]-[1#2/5]thiadiazin-1,1-dioxyd
dioxyd
- !^,SAISj dioxyd
- 2H-2-ethyl-[1,2,5]-Thiadiazino[5,6-a]-berizimidazol-1,1-dioxyd
- 2H-2-Ethyl-3-methyl[1,2,5]-thiadiazino-[5,6-a]benzimidazol-1,1-dioxyd
- 2H-2-Ethyl-3-phenyl-[1,2,5]-thiadiazino[5/6-a)benzimidazcl-1/1-dioxyd
- 2H-2-Ethyl-7-nitro-3-(4-nitrophenyi)-(1,2/5]-thiadiazino[5/6-a]benzimidazol-1/1-dioxyd. 7. Verfahren zur Herstellung der Vorbindungen gemäß einem der Ansprüche 2,4 und 6,
gekennzeichnet durch die Anwendung folgender Operationen:
durch Reaktion einer Verbindung der allgemeinen Formel Il in wäßriger Suspension oder in
Suspension von 10- bis 90%iger wäßriger Essigsäure
in der
Z1 ein Stickstoffatom oder ein Kohlenstoffatom darstellt, das mit einem anderen Radikal R4 verbunden ist (C-R4);
Z2 ein Stickstoffatom oder ein Kohlenstoffatom darstellt, das mit einem anderen Radikai R5 verbunden ist (C-R5);
Z3 ein Stickstoffatom oder ein Kohlenstoffatom darstellt, das mit einem anderen Radikal Re verbunden ist (C-R6);
Z4 ein Stickstoffatom oder ein Kohlenstoffatom darstellt, das mit einem anderen Radikal R7 verbunden ist (C-R7);
mit der Einschränkung, ilaß nur eine der Gruppen Z1, Z2, Z3 oder Z4 ein Stickstoffatom bedeuten kann;
R1 ein Wasserstoffatom, ein lineares oder verzweigtes Alkylradikal, ein Alkylarylradikai, ein Alkylcarbonylalkylradikal, ein Alkylcarbonylarylradikal, ein Alkylcarbonylheteroarylradikal oder ein Cycloalkylradikal darstellt;
R4 und R7, unabhängig voneinander, ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, ein Nitroradikal, ein Aminoradikal oder ein Acylaminoradikal (wie Acetylamino) bedeuten; R5 und R6, unabhängig voneinander, ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, ein Aminoradikal, ein Nitroradikal, ein niederes Alkylradikal, ein Trifluormethylradikal, ein Alkoxyradikal, ein Aryloxyradikal, ein Merkaptoradikal, ein Alkylthioradikal, ein Alkylsulfinylradikal, ein Alkylsulfonylradikal, ein Sulfamoylradikal, ein Isothiocyanatradikal, ein Alkylcarbonylradikal, ein Arylcarbonylradikal, ein Acylaminoradikal (wie Acetylamino), ein Cyanoradikal, eine Carbonsäuregruppe, eine Carboxamidogruppe oder eine Carboxyalkylgruppe darstellen; mit einem Chlorgasstrom während einer Dauer zwischen 10 Minuten und zwei Stunden erhält man das entsprechende Sulfonsäurechlorid, Die Reaktion erfolgt bei Temperaturen zwischen O0C und 15°C, wobei man in einigen Fällen eine Lewissäure, wie Eisenchlorid, Zinkchlorid oder Zinndichlorid, als Katalysator verwenden kann. Man filtriert das gebildete Säurechlorid und gibt es unverzüglich zu einer Lösung der Verbindung der allgemeinen Formel III in einem geeigneten Lösungsmittel, wie Wasser, den Alkoholen, Aceton oder deren Mischungen.
Ill,
in der
R2 ein Wasserstoffatom oder ein lineares oder verzweigtes, niederes Alkylradikal mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen darstellt;
R3 ein Wasserstoffatom, ein lineares oder verzweigtes Alkylradikal, ein Arylradikal, ein Heteroarylradikal, ein Alkylarylradikai, ein Alkylheteroarylradikal, ein Mono-, Di- oderTricycloalkyl-Radikal, ein Alkylaminoradikal, ein N-Alkylalkylamino-Radikal, ein Alkylcarboxyalkylradikal, ein Acylradikal, ein Alkylthio- (oder Sulfinyl- oder Sulfonyl-) alkylradikal, ein Alkylthio- (oder Sulfinyl- oder Sulfonyl-) arylradikal, ein Alkylthio- (oder Sulfinyll- oder Sulfonyl-) heteroarylradikal, ein Alkylthio- (oder Sulfinyl- oder Sulfonyl-) alkylarylradikai, ein Alkylthio- (oder Sulfinyl- oder Sulfonyl) alkylheteroarylradikal, ein Haloalkylradikal, ein Cyanoalkylradikal, ein N-Alkylarylalkylamino-Radikal, ein N-Alkyl-N-alkylaryl-alkylamino-Radikal, ein Ν,Ν-Dialkyl-alkylamino-Radikal, ein Hydroxyalkylradikal, ein Alkylpiperazinylradikal, ein Alkylpiperidinylradikal oder ein Al kylmorpholinylradikal bedeutet;
R2 und R3 zusammen eine durch die Gruppe-(CH2Jn-Ym-CHR10-dargestellte Bindung bilden
können;
Y -CH2-O-CH2-oder-CHz-NR^-CHr-bedeutet;
η gleich 1,2,3 oder 4 ist;
m gleich 0 oder 1 ist;
R10 ein Wasserstoffatom, ein Hydroxyalkylradikal, ein Haloalkylradikal oder ein Carboxyalkylradikal darstellt,
R11 ein Wasserstoffatom, ein niederes Alkylradikal oder ein Hydroxyalkylradikal bedeutet, wobei die Reaktion bei Temperaturen zwischen - 100C und 4O0C während 1 bis 4 Stunden erfolgt und in
den hergestellten Verbindungen der allgemeinen Formeln I ε und I c besitzen Z1, Z2, Z3, Z4, R1 bis R7, Y, n, m, R10 und R11 die in den Ansprüchen 2 und 4 erwähnten Bedeutungen.
8. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß einem der Ansprüche 3 und 6, gekennzeichnet durch die Anwendung von mindestens einer der folgenden Operationen:
a) durch Reaktion einer Verbindung der allgemeinen Formel I a, in der Z1, Z2, Z3, Z4, R3 bis R7 die in Anspruch 2 genannten Bedeutungen besitzen und R1 und R2 ein Wasserstoffatom darstellen mit einer Verbindung der allgemeinen Formel IV oder mit einer Verbindung der allgemeinen Formel V
A1-(CHR8)m-(CHR8)n _ ,-(CHR9)m-A2 |V
A1-CR8-CR9-A2 V,
in denen A1 und A2, unabhängig voneinander, oin Chloratom, ein Bromatom oder ein Jodatom darstellen;
R8 und R9, unabhängig voneinander, ein Wasserstoffatom, ein niederes Alkylradikal, oin Arylradikal oder ein Heteroarylradikal bedeuten;
η gleich 1,2,3 oder 4 ist;
m gleich 0 oder 1 ist,
wobei in den hergestellten Verbindungen der allgemeinen Formel I b Z1, Z2, Z3, Z4, X und R3 bis R9 die in Anspruch 3 genannten Bedeutungen besitzen.
b) durch Reaktion einer Verbindung der allgemeinen Formel I a, in der Z1, Z2, Z3, Z4, Y, n, m, R3 bis R7 und R11 die in Anspruch 2 genannten Bedeutungen besitzen, R1 ein Alkylcarbonylalkylradikal, ein Alkylcarbonylarylradikal, oder ein Alkylcarbonylheteroarylradikal ist und R2 ein Wasserstoffatom darstellt, mit einer dehydratisierenden Verbindung, wie Polyphosphorsäure, Thionylchlorid, p-Toluensulfonsäure, Titantetrachlorid oder Phosphoroxychlorid, wobei in den hergestellten Verbindungen der allgemeinen Formel I b: Z1, Z2, Z3, Z4, Y, n, m, R3 bis R7 und R11 die in Anspruch 3 genannten Bedeutungen besitzen, X eine Gruppe -CR8=CR9- darstellt, R8 ein Wasserstoffatom ist und R9 ein niederes Alkylradikal, ein Arylradikal oder ein Hoteroarylradikal bedeutet;
c) durch Reaktion einer Verbindung der allgemeinen Formel I b, in der Z1 bis Z4 und R4 bis R9die in Anspruch 3genannten Bedeutungen besitzen, X eine Gruppe-(CHR8)n-(CHR9)m-darstellt, n gleich 1,2,3 oder 4 ist, m gleich 0 oder 1 ist und R3 ein Wasserstoffatom bedeutet, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel VIII
A1-R3 VIII,
in der
A1 ein Fluoratom, ein Chloratom, ein Bromatom oder ein Jodatom darstellt; R3 ein lineares oder verzweigtes Alkylradikal, ein Heteroarylradikal, ein Alkylaryiradikal, ein Alkylheteroarylradikal, ein Mono-, Di- oderTricycloalkylradikal, ein Alkylaminoradikal, din N-Alkylalkylaminoradikal, ein Alkylcarboxyalkylradikal, ein Acylradikal, ein Alkylthio- (oder Sulfinyi- oder Sulfonyl-) alkylradikal, ein Alkylthio- (oder Sulfinyl- oder Sulfonyl-) arylradikal, ein Alkylthio- (oder Sulfinyl- oder Sulfonyl-) heteroarylradikal, ein Alkylthio- (oder Sulfinyl- oder Sulfonyl-) alkylaryiradikal, ein Alkylthio- (oder Sulfinyl- oder Sulfonyl·) alkylheteroarylradikal, ein Haloalkylradikal, ein Cyanoalkylradikal, ein N-Alkylaryl-alkylamino-Radikal, ein N-Alkyl-N-alkylarylalkylamino-Radikal, ein Ν,Ν-Dialkyl-alkylamino-Radikal, ein Hydroxyalkylradikal, ein Alkylpiperazinylradikal, ein Alkylpiperidinylradikal, oder ein Alkylmorpholinylradikal bedeutet, wobei in den hergestellten Verbindungen der allgemeinen Formel I b Z1 bis Z4 und R4 bis R9 die in Anspruch 9 genannten Bedeutungen besitzen und R3 die in Anspruch 3 genannte Bedeutung aufweist, jedoch mit Ausnahme von Wasserstoff.
9. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß einem der Ansprüche 5 und 6, gekennzeichnet durch die Anwendung derfolgenden Reaktion:
Durch Reaktion einer Verbindung der allgemeinen Formel I c, in der Z1, Z2, Z3, Z4, Y, n, m, R4 bis R7 und R11 die in Anspruch 4 genannten Bedeutungen besitzen; R1 ein Wasserstoffatom ist und R10 eine Hydroxymethylgruppe (CH2OH) darstellt, mit einer dehydratisierenden Verbindung, wie Polyphosphorsäure oder Thionylchlorid; wobei in den hergestellten Verbindungen der allgemeinen Forme! I d Z1, Z2, Z3, Z4, Y, n, m, R4 bis R7 und R11 die in Anspruch 5 genannte Bedeutung besitzen.
10. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß einem der Ansprüche 2 und 6, gekennzeichnet durch die Anwendung von mindestens einer der nachfolgenden Operationen: a) durch Reaktion einer Verbindung der allgemeinen Formel la, in der Z1 bis Z4 und R2 bis R7 die in
10. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß einem der Ansprüche 2 und 6, gekennzeichnet durch die Anwendung von mindestens einer der nachfolgenden Operationen: a) durch Reaktion einer Verbindung der allgemeinen Formel la, in der Z1 bis Z4 und R2 bis R7 die in
Anspruch 2 genannten Bedeutungen besitzen und R1 ein Wasserstoffatom darstellt, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel Vl
A1-R1 Vl,
in der
A1 ein Chloratom, ein Bromatom oder ein Jodatom bedeutet; R1 ein lineares oder verzweigtes Alkylradikal mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, ein Cycloalkylradikal, ein Alkylarylradikal, ein Alkylcarbonylalkylradikal, ein Carboxyalkylradikal, ein Alkylcarbonylarylradikal oder ein Alkylcarbonylhetoroarylradikal darstellt; wobei in den hergestellten Verbindungen der allgemeinen Formel I a; Z1 bis Z4 und R2 bis R7 die in Anspruch 2 genannten Bedeutungen besitzen und R1 die genannten Bedeutungen aufweist, jedoch mit Ausnahme von Wasserstoff;
b) durch Reaktion einer Verbindung der allgemeinen Formel la; in derZ1 bis Z4 und R3 bis R7 die in Anspruch 2 genannten Bedeutungen besitzen, R2 ein Wasserstoffatom darstellt und R1 ein Wasserstoffatom, ein lineares oder verzweigtes Alkylradikal mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, ein Cycloalkylradikal, ein Alkylarylradikal, ein Alkylcarbonylalkylradikal, ein Carboxyalkylradikal, ein Alkylcarbonylarylradikal oder ein Alkylcarbonylheteroarylradikal bedeutet, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel VII
A1-R2 VII,
in der
A1 ein Chloratom, ein Bromatom, ein Jodatom oder ein Acyloxyradikal darstellt; R2 ein lineares oder verzweigtes, niederes Alkylradikal mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder ein Acylradikal bedeutet, wobei in den hergestellten Verbindungen der allgemeinen Formel !a: Z1 bis Z4 und R3 bis R7 die in Anspruch 2 genannten Bedeutungen besitzen und R1 und R2 die vorstehend angegebenen Bedeutungen aufweisen, jedoch mit Ausnahme von Wasserstoff. 11. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß einem der Ansprüche 1 und 6, gekennzeichnet durch die Anwendung von mindestens einer der nachfolgenden Operationen:
a) Durch Nitrierung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der Z1 C-R4 ist, Z2 C-P.5 ist, Z3 C-R6 ist, Z4C-R7 ist, eines der zwei Radikale R5 und R6 ein Wasserstoffatom darstellt und das andere ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, ein Nitroradikal, ein niederes Alkylradikal, ein Trifluormethylradikal, ein Alkoxyradikal, ein Aryloxyradikal oder ein Acylaminoradikal bedeutet und R1 bis R4, R7 bis R11, X, Y, η und m die in Anspruch 1 genannten Bedeutungen besitzen, mit einem Nitrierungsmittel, wie einer Mischung aus Salpetersäure und einer anderen starken Säure, wie beispielsweise Schwefelsäure, oder mit Nitrosiumtetrafluorborat; wobei in den hergestellten Verbindungen der allgemeinen Formel I: Z1 C-R4 ist, Z2 C-R6 ist, Z3 C-R6 ist, Z4 C-R7 ist, eines der zwei Radikale R6 und R6 eine Nitrogruppe darstellt und das andere ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, ein Nitroradikal, ein niederes Alkylradikal, ein Trifluormethylradikai, ein Alkoxyradikal, ein Aryloxyradikal oder ein Acylaminoradikal bedeutet und R1 bis R4, R7 bis R11, X, Y, η und m die in Anspruch 1 genannten Bedeutungen besitzen;
b) durch Reduktion einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der Z1 C-R4 ist, Z2 C-R5 ist, Z3 C-R6 ist, Z4 C-R7 ist, eines der vier Radikale R4, R5, R6 oder R7 eine Nitrogruppe darstellt und die anderen ein Wasserstoffatom bedeuten und R1 bis R3, R8 bis R11, X, Y, η und m die in Anspruch 1 genannten Bedeutungen besitzen, mit einem geeigneten Reduktionsmittel, wobei in den hergestellten Verbindungen der Formel IZ1 C-R4 ist, Z2 C-R5 ist, Z3 C-R6 ist, Z4 C-R7 ist, eines der vier Radikale R4, R6, R8 oder R7 eine Aminogruppe darstellt und die anderen ein Wasserstoffatom bedeutet und R1 bis R3, R8 bis R11, X, Y, η und m die in Anspruch 1 genannten Bedeutungen besitzen;
c) durch Acylierung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der Z1 C-R4 ist, Z2 C-R5 ist, Z3 C-R6 ist, Z4 C-R7 ist, eines der vier Radikale R4, R5, R6 oder R7 eine Aminogruppe darstellt und die anderen ein Wasserstoffatom bedeuten, und R1 bis R3, R8 bis R11, X, Y, η und m die in Anspruch 1 genannten Bedeutungen besitzen, mit einem Säurehalogenid oder einem Anhydrid, wobei in den hergestellten Verbindungen der allgemeinen Formel IZ1 C-R4 ist, Z2 C-R6 ist, Z3 C-R6 ist, Z4 C-R7 ist, eines der vier Radikale R4, R5, R6 oder R7 eine Acylaminogruppe darstellt und die anderen ein Wasserstoffatom bedeuten, und R1 bis R3, R8 bis R11, X, Y, η und m die in Anspruch 1 genannten Bedeutungen besitzen;
d) durch Reaktion einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der Z1 C-R4 ist, Z2 C-R5 ist, Z3 C-R6 ist, Z4 C-R7 ist, eines der vier Radikale R4, R6, R8 oder R7 eine Aminogruppe darstellt, und die anderen
ein Wasserötoffatom bedeuten, und R1 bis R3, R8 bis R11, X, Y, η und m die in Anspruch 1 genannten Bedeutungen besitzen, mit Thiophosgen (CI2OS); wobei in den hergestellten Verbindungen der allgemeinen Formel IZ1 C-R4 ist, Z2 C-R5 ist, Z3 C-R6 ist, Z4 C-R7 ist, eines der vier Radikale R4, R6, R6 oder R7 eine Isothiocyanatgruppe (-H=C=S) darstellt und die anderen ein Wasserstoffatom bedeuten und R1 bis R3, R8 bis R11, X, Y, η und m die in Anspruch 1 genannten Bedeutungen besitzen;
e) durch Reaktion einer Verbindung der allgemeinen Formel I; in der Z1 C-R4 ist, Z2 C-R5 ist, Z3 C-R6 is.t, Z4 C-R7 ist, eines der vier Radikale R4, R5, R6 oder R7 eine Aminogruppe darstellt und die anderen ein Wasserstoffatom bedeuten, und R1 bis R3, R8 bis R11, X, Y, η und m die in Anspruch 1 genannten Bedeutungen besitzen, mit Natriumnitrit in einer wäßrigen Lösung von Salzsäure oder Tetrafluorborsäure oder in mit gasförmigem Chlorwasserstoff gesättigter Essigsäure bei einer Temperatur zwischen -1O0C und 50C, wobei man das entsprechende Diazoniumsalz erhält, das man in eine wäßrige Lösung von Kupfer(l)-chlorid oder Kupfer(ll)-cyanid gibt, oder auch in eine mit Schwefelsäureanhydrid gesättigte Essigsäurelösung, die eine katalytische Menge von Kupfer(l)-chlorid und Kupfer(ll)-chlorid enthält, wobei man in diesem letzteren Fail das erhaltene Sulfonsäurechlorid mit Ammoniak unter den üblichen Bedingungen zur Bildung eines Sulfamids umsetzt; und in den hergestellten Verbindungen der allgemeinen Formel IZ1 C-R4 ist, Z2 C-R5 ist, Z3 C-R8 ist, Z4 C-R7 ist, eines der vier Radikale R4, R5, R8 oder R7 ein Chloratom, eine Cyanogruppe (-C=N) oder eine Sulfamoylgruppo (-SO2NH2) darstellt und die anderen ein Wasserstoffatom bedeuten, und R1 bis R3, R8 bis R11, X, Y, η und m die in Anspruch 1 genannten Bedeutungen besitzen.
12. Als Medikamente die Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihre therapeutisch akzeptablen Salze gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6, insbesondere als Medikamente zur Behandlung von gastrointestinalen Erkrankungen, die hauptsächlich als Inhibitoren der Magensäuresekretion angezeigt sind, als Anti-Ulcus-Mittel und als Cytoprotektor-Mittel.
13. Pharmazeutische Zusammensetzungen, dadurch gekennzeichnet, daß sie außer einem pharmazeutisch akzeptablen Trägerstoff mindestens eine Verbindung der allgemeinen Formel I oder eines ihrer physiologisch akzeptablen Salze, gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6, enthalten.
14. Verwendung der Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihrer physiologisch akzeptablen Salze gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6 zur Herstellung von Medikamenten für die Behandlung von gastrointestinalen Erkrankungen, insbesondere zur Herstellung von Inhibitor-Mitteln der Magensäuresekrektion, von Anti-Ulcus-Mitteln und von Cytoprotektor-Mittoln.
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