DE3622036A1

DE3622036A1 - Benzimidazolderivate

Info

Publication number: DE3622036A1
Application number: DE19863622036
Authority: DE
Inventors: Masahiro Kise; Fusao Ueda; Shinichi Tada; Masao Murase; Katsutoshi Kunimoto; Makoto Sugiyama
Original assignee: Nippon Shinyaku Co Ltd
Current assignee: Nippon Shinyaku Co Ltd
Priority date: 1985-07-03
Filing date: 1986-07-01
Publication date: 1987-01-22
Also published as: FR2587341A1; US4769384A; GB2177393B; IT1208460B; GB8614420D0; JPS625966A; JPH0550512B2; IT8648200A0; FR2587341B1; GB2177393A

Description

Die Erfindung betrifft neue Benzimidazolderivate, die nützliche Arzneimittel sind, insbesondere Benzimidazolderivate und ihre physiologisch akzeptablen Salze gemäß dem vorstehenden Patentanspruch, die als Ulkusmittel dienen.

Als Ulkusmittel sind bisher meistens Antacida und den Gallenfluß hemmende Mittel eingesetzt worden. Diese Mittel sind jedoch leider dahingehend ungünstig, daß bei einer Dosierung, bei der die Magensaftsekretion inhibiert wird, Nebenwirkungen auftreten.

Histamin-H₂-Antagonisten sind in neuerer Zeit in breitem Rahmen eingesetzt worden, aber sie haben den Nachteil, daß beim Absetzen des Medikaments die Krankheit wiederkehrt.

Somit sind bisher auf diesem Gebiet keine Mittel bekannt, die vom Standpunkt der Sicherheit und Effektivität her gesehen zufriedenstellend wären.

Von den Benzimidazolderivaten sind Omeprazole und H-149/94 (vgl. japanische Offenlegungschrift 54/1 41 783) als die Magensaftsekretion inhibierende Mittel bekanntgeworden.

Erfindungsgemäß wurden nun gründliche Studien betrieben, um Verbindungen mit neuartigen chemischen Strukturen und besseren geschwürhemmenden Wirkungen, als sie die bekannten Substanzen besitzen, herauszufinden.

Von verschiedenen Verbindungen mit neuen Strukturen wurden die mit Ulkusmittelwirkung ausgesondert, und es zeigte sich, daß die Verbindungen der vorstehenden Formel (I) bei Säugetieren eine ausgezeichnete Wirkung als Ulkusmittel haben und nützliche Arzneimittel gegen Magengeschwüre sind, woraus die vorliegende Erfindung resultierte.

Niedere Alkylgruppen, wie sie durch R¹ in der allgemeinen Formel (I) repräsentiert werden, sind geradkettig oder verzweigt mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, z. B. Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sec.-Butyl oder tert.-Butyl.

Die niederen Alkylgruppen, wie sie durch R⁴, R⁵, R⁶ und R⁷ in R² der allgemeinen Formel (I) repräsentiert werden, können geradkettig oder verzweigt sein und 1 bis 4 Kohlenstoffatome aufweisen, also wie vorstehend für R¹ angegeben.

Die Phenylgruppe in Ar kann 1 bis 3 gleiche oder unterschiedliche Substituenten in beliebigen Positionen aufweisen. Beispielsweise kann die Phenylgruppe mit Halogen, Alkyl, Hydroxy, Alkoxy, Aralkyloxy, Alkenyloxy, Alkynyloxy, Difluormethoxy, Alkylamino, Methlendioxy, Trifluormethyl, Cyano, Alkylthio, Alkylsulfinyl und dgl. substituiert sein. Beispiele für Halogen sind Fluor, Chlor, Brom und Jod. Die Alkylgruppe kann geradkettig oder verzweigt sein und 1 bis 4 Kohlenstoffatome aufweisen, wie es vorstehend für R¹ angegeben ist. Bezüglich der Alkoxygruppen sind die niederen geradkettigen oder verzweigten mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen zu bevorzugen, wie beispielsweise Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, Isopropoxy, n-Butoxy, Isobutoxy, sec.-Butoxy und tert.-Butoxy. Diese Alkoxygruppen können wahlweise mit beispielsweise Alkoxy, Acetyloxy, Amino, Mono- oder Dialkylamino, Piperidino oder 2-Pyridin substituiert sein. In den Substituenten vorhandenes Alkyl kann entweder geradkettig oder verzweigt sein und beispielsweise die vorstehend für R¹ angegebene Bedeutung haben.

Bezüglich der Aralkyloxygruppe sind die mit 7 bis 9 Kohlenstoffatomen zu bevorzugen, wie beispielsweise Benzyloxy, Phenethyloxy, Phenylpropyloxy, α-Methylbenzyloxy, α-Methylphenethyloxy und β-Methylphenethyloxy.

Bezüglich der Alkenyloxygruppe sind die geradkettigen oder verzweigten mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen zu bevorzugen, wie beispielsweise Allyl, Isopropenyl, 2-Methallyl, 2-Butenyl oder 3-Butenyl.

Als Alkynyloxygruppe sind die geradkettigen oder verzweigten mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen zu bevorzugen, wie 2-Propynyloxy, 2-Butynyloxy, 2-Heptynyloxy, 2-Hexynyloxy, α-Methyl-2-propynyloxy, α-Methyl-2-butynyloxy, α-Methyl-2-heptynyloxy, 3-Butynyloxy, 3-Heptynyloxy und 3-Hexynyloxy.

Als Alkylaminogruppe sind die mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen zu bevorzugen, wie z. B. Methylamino, Dimethylamino, Ethylamino, Diethylamino, n-Propylamino, Di-n-propylamino, Diisopropylamino und Di-n-butylamino.

Als Alkylthiogruppe sind die mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen zu bevorzugen, wie z. B. Methylthio, Ethylthio, n-Propylthio, Isopropylthio und n-Butylthio.

Als Alkylsulfonylgruppe sind die mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen zu bevorzugen, wie z. B. Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl, n-Propylsulfinyl, Isopropylsulfinyl und n-Butylsulfinyl.

Wenn R² Isomeren enthält, sind sowohl die cis- als auch die trans-Form geeignet, obwohl die trans-Form zu bevorzugen ist.

Als durch R³ repräsentierte niedere Alkylgruppe können die vorstehend für R¹ genannten eingesetzt werden. Als Acylgruppe sind die mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen zu bevorzugen, z. B. Acetyl, Propionyl und Butyryl.

Als Alkylsulfonylgruppe sind die mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen zu bevorzugen, z. B. Methansulfonyl, Ethansulfonyl, Propansulfonyl und Butansulfonyl.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) können auf die nachstehend erläuterte Weise hergestellt werden.
Erste Stufe: Zweite Stufe:

Dabei haben R¹ und R² die vorstehend erläuterte Bedeutung, wobei bei den vorstehend angegebenen Reaktionen der Fall ausgeschlossen ist, daß R¹ Wasserstoff ist.

Die Umsetzung von (II) mit (III) kann auf an sich bekannte Weise erfolgen, wie beispielsweise durch die gemischte Anhydridmethode oder die Dicyclohexylcarbodiimidmethode. Außerdem kann auch die Anwendung von reaktionsfähigen Derivaten von (III), wie beispielsweise Säureanhydrid, Säurehalogenid, aktiviertem Ester usw., die Verbindung (IV) ergeben. Beispielsweise wird bei der Reaktion, bei der gemischte Säureanhydride zum Einsatz gelangen, die Verbindung (II) mit einem kleinen Überschuß über der äquivalenten Menge der Verbindung (III) in Gegenwart von Alkylchlorkohlensäureester (wie beispielsweise Methyl-, Ethyl- und Isopropylchlorkohlensäureester) und einer Base (wie beispielsweise Triethylamin) umgesetzt. Die Umsetzung wird gewöhnlich in einem inerten Lösungsmittel (wie beispielsweise Chloroform, Methylenchlorid usw.) bei einer Umgebungstemperatur von 0°C durchgeführt. Die Reaktionszeit schwankt in Abhängigkeit von den angewendeten Verbindungen (II) und (III) sowie von der Reaktionstemperatur und beträgt gewöhnlich 3 bis 48 Stunden, vorzugsweise 15 bis 20 Stunden. Dann wird unter Ringschluß von (IV) die Verbindung (I′) gebildet.

Diese Ringschlußreaktion wird in einem polaren Lösungsmittel (wie beispielsweise Wasser oder Methanol) unter Erhitzen auf 100 bis 150°C oder am Rückfluß unter Verwendung eines großen Überschusses einer bekannten Säure, wie beispielsweise Essigsäure, Schwefelsäure, Salzsäure und Polyphosphorsäure, durchgeführt. Obwohl die Reaktionszeit in Abhängigkeit von der eingesetzten Verbindung (IV) und der benutzten Säure sowie von der Reaktionstemperatur schwankt, beträgt sie gewöhnlich 1 bis 20 Stunden. Es ist auch möglich, die Verbindung (I) direkt ohne Isolieren der Verbindung (IV) in einem Zuge von Stufe 1 zu Stufe 2 herzustellen. Dabei wird die Verbindung (II) bei einem großen Überschuß von Polyphosphorsäure, Polyphosphat, Salzsäure oder Schwefelsäure zur Gewinnung der Verbindung (I) auf 100 bis 150°C erhitzt.

Gewünschtenfalls wird die Verbindung (I′) zu der entsprechenden Carbonsäure hydrolysiert. Diese Hydrolyse kann beispielsweise in Wasser, Methanol, Ethanol oder einem Gemisch daraus unter Anwendung von Alkali, wie beispielsweise Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid, leicht durchgeführt werden. Die Umsetzung wird gewöhnlich bei 0 bis 150°C, vorzugsweise bei 20 bis 100°C, durchgeführt. Die Menge an Alkali beträgt 1 bis 5 Mole, vorzugsweise 2 bis 4 Mole, bezogen auf 1 Mol der Verbindung (I′).

Gewünschtenfall wird die Verbindung (I′) N-alkyliert, N-acyliert oder N-alkylsulfoniert, um die entsprechenden N-substituierten Benzimidazolderivate zu erhalten.

Beispiele für die N-Alkylierungsmethoden sind bekannt. Dazu gehört beispielsweise die Umsetzung mit Alkylhalogenid, die Umsetzung mit Alkylsulfat (wie Dimethylsulfat) oder mit Sulfonat oder die reduzierende Alkylierung unter Verwendung eines Aldehyds. Die Reaktionsbedingungen können in Abhängigkeit von den Ausgangsstoffen und den eingesetzten Alkylierungsmitteln schwanken, und je nach dem gewünschten Endprodukt wird eine geeignete Auswahl von Reaktionstemperatur, Reaktionszeit und Lösungsmittel getroffen. Beispielsweise wird bei der Herstellung der N-Methylverbindung unter Verwendung von Alkylhalogenid das letztere in einem geeigneten Lösungsmittel (polares und aprotisches Lösungsmittel, wie Tetrahydrofuran oder N,N-Dimethylformamid) in Gegenwart einer Base, wie beispielsweise Natriumhydrid, Kaliumhydrid, Triethylamin oder Diazabicycloundecen (DBU) eingesetzt. Gewöhnlich beträgt die Reaktionstemperatur 0 bis 60°C, und es gibt Fälle, wo die Umsetzung unter Kühlung oder bei Raumtemperatur stattfindet. Obwohl die Reaktionszeit in Abhängigkeit von dem Ausgangsstoff und dem eingesetzten Alkylhalogenid schwanken kann, beträgt sie gewöhnlich 1 Stunde bis etwa 40 bis 60 Stunden.

Bezüglich der N-Acylierung sind einige Verfahren bekannt, wie das, bei dem eine Carbonsäure mit einem Kupplungsmittel (wie z. B. Carbodiimiden, Tetrachlorsilan/wasserfreiem Pyridin und Titanchlorid), kombiniert werden, ein Verfahren, bei dem ein Säurehalogenid bei Anwesenheit einer Base (wie z. B. tertiärem Amin, Natriumhydroxid, Natriumacetat und Alkalicarbonat) eingesetzt wird, und ein Verfahren, bei dem ein Säureanhydrid in Gegenwart eines Reaktionsbeschleunigers (wie z. B. Schwefelsäure oder Natriumacetat) eingesetzt wird, falls es erwünscht ist.

Die Reaktionsbedingungen können in Abhängigkeit von den verwendeten Ausgangsstoffen und Acylierungsmitteln schwanken, und je nach der angestrebten Verbindung können geeignete Kombinationen von Reaktionstemperatur, Reaktionszeit und Lösungsmittel ausgewählt werden. Beispielsweise werden durch Umsetzung mit Acetylchlorid in einem geeigneten Lösungsmittel (wie z. B. Tetrahydrofuran, N,N-Dimethylformamid usw.) bei Anwesenheit von Triethylamin N-Acetylderivate erhalten.

Die Reaktionstemperatur beträgt gewöhnlich 0 bis 60°C, vorzugsweise Raumtemperatur. Die Reaktionszeit schwankt in Abhängigkeit von den angewendeten Ausgangsstoffen, der Reaktionstemperatur und dem Lösungsmittel und beträgt gewöhnlich bis zur vollständigen Beendigung der Reaktion 1 Stunde bis etwa 50 Stunden.

Was die N-Alkylsulfonylierung angeht, so werden gebräuchliche Methoden, wie z. B. die, bei der Alkylsulfonylchlorid benutzt wird, auf ähnliche Weise wie bei dem vorstehend erläuterten Acylierungsverfahren angewendet.

N-substituierte Benzimidazolderivate können auch durch Monoalkylierung, Monoacylierung oder Monoalkylsulfonierung der Ausgangsstoffe (II) und anschließende Umsetzung mit der Verbindung (III) hergestellt werden.

Von den auf vorstehend erläuterte Weise hergestellten Verbindungen können die, die als R² eine Styrylgruppe aufweisen, gewünschtenfalls zur Gewinnung der entsprechenden Phenethylverbindungen katalytisch reduziert werden. Eine solche katalytische Reduktion wird bei gewöhnlicher Temperatur und Druck in einem geeigneten Lösungsmittel, wie z. B. Alkohol, Ethylacetat, Tetrahydrofuran usw., in Gegenwart eines Katalysators, wie z. B. Palladiumkohle, Cadmiumkohle usw., durchgeführt. Obwohl die Reaktionszeit in Abhängigkeit von der verwendeten Verbindung schwanken kann, beträgt sie gewöhnlich 10 bis 20 Stunden.

Wenn bei den hergestellten Verbindungen R² Styrylgruppen enthält, wie vorstehend erwähnt, werden diese gewünschtenfalls einer Photoreaktion unterzogen, um Isomere zu erhalten. Solch eine Photoreaktion wird durch Bestrahlen mit dem Licht einer Wolframlampe für zwei Tage bis eine Woche in einem Lösungsmittel, das Licht nicht absorbiert, wie beispielsweise Methanol, Ethanol, Ethylacetat, Ether usw., durchgeführt. Nach der Umsetzung kann die gewünschte Verbindung durch Silikagelsäulenchromatographie isoliert werden.

Die eine basische Gruppe aufweisenden Verbindungen der Formel (I) können nach an sich bekannten Methoden in Säureadditionssalze umgewandelt werden. Von diesen Salzen sind die physiologisch akzeptablen zu bevorzugen, wie beispielsweise die Salze mit Mineralsäuren, wie Salzsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure, Borsäure, Bromwasserstoffsäure u. dgl., und die Salze mit organischen Säuren, wie beispielsweise Benzolsulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Methansulfonsäure, Ethansulfonsäure, Naphthalinsulfonsäure, Kampfersulfonsäure u. dgl.

Die so hergestellten gewünschten Verbindungen (I) oder ihre Salze können aus dem Reaktionsgemisch durch übliche Trennung/ Reinigung, wie beispielsweise Extraktion, Einengung, Neutralisation, Filtration, Umkristallisation, Säulenchromatographie, Dünnschichtchromatographie u. dgl., isoliert werden.

Die Ausgangsstoffe (II) gemäß der vorliegenden Erfindung können nach bekannten Verfahren hergestellt werden (vgl. Can. J. Chem. 55, 1653, 1977) oder nach ähnlichen Methoden. Die können auch auf folgende Weise gewonnen werden: (In den vorstehenden Formeln hat R¹ die bereits angegebene Bedeutung).

Der weitere Ausgangsstoff (III) ist entweder eine bekannte Verbindung oder kann auf bekannte Weise hergestellt werden.

Gemäß dem obigen Schema wird 5-Chlor-3-nitroisatonanhydrid (V), das eine bekannte Verbindung ist, als Ausgangsstoff eingesetzt.

Die Verbindung (V) wird in einem Alkohol der Formel R¹OH (wobei R¹ die vorstehend angegebene Bedeutung hat), Wasser oder einer wäßrigen Alkalilösung erhitzt, wobei zum Gewinnen der Verbindung (VII) der Ring geöffnet wird. Das erhaltene (VII) wird auf bekannte Weise katalytisch reduziert, indem es beispielsweise mit Palladiumkohle in Gegenwart einer Base reduziert wird; dadurch wird (II) erhalten.

Nachfolgend sind die Ergebnisse von pharmakologischen Prüfungen, die die Nützlichkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen zeigen, zusammengestellt.

1. Geschwürhemmende Wirkung:

Biologische Testmethode: 7 Wochen alte männliche Ratten ließ man 24 Stunden fasten und unterzog sie dann dem Test.

Die zu prüfende Verbindung wurde in physiologischer Kochsalzlösung, die 0,5% Methylcellulose enthielt, suspendiert, 10 ml/kg davon wurden peroral verabreicht, die Tiere wurden unverzüglich in einen Zwangskäfig eingebracht und bis zur Tiefe des Xiphoids in ein Wasserbad von 23°C getaucht. Nach 17 Stunden wurden sie durch Ausrenken des Halswirbels getötet, die Mägen wurden isoliert, in jeden Magen wurden zum Fixieren 7 ml einer 2%igen Formalinlösung eingebraucht, dann wurde der Magen entlang einer größeren Krümmung aufgeschnitten, die Länge der im Fundus erzeugten Geschwüre wurde unter einem Mikroskop gemessen, und die Gesamt-Ulkuslänge (in mm) wurde als Ulkusindex pro Ratte definiert. Die Signifikanz zwischen mittleren Ulkus-Indices wurde durch den Student-t-Test sichergestellt.

Die Ergebnisse sind in der nachfolgenden Tabelle 1 zusammengestellt.

Tabelle 1

Anmerkungen: *:p≦ωτ0,05, **:p≦ωτ0,01, ***:p≦ωτ0,001
¢: Die Dosis des Säureadditionssalzes ist die der entsprechenden Base

2. Akute Toxizität:

Methode: Männliche 6 Wochen alte Mäuse oder männliche 6 Wochen alte Ratten ließ man 24 Stunden fasten, ehe man sie dem Test unterzog.

Die zu testende Arzneimittelverbindung wurde in physiologischer Kochsalzlösung suspendiert, die 0,5% Methylcellulose enthielt, die Suspension wurde peroral verabreicht, dann wurden die Tiere auf übliche Weise gefüttert, und die allgemeinen Symptome, einschließlich des Todes, wurden zwei Wochen lang beobachtet.

Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 zusammengestellt.

Tabelle 2

Die vorstehenden Ergebnisse zeigen, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen (I), die bisher in der Literatur nicht erwähnt sind, eine geschwürhemmende Wirkung bei niedriger Toxizität aufweisen. Folglich sind sie brauchbare Heilmittel gegen Magengeschwüre bei Säugetieren einschließlich dem Menschen.

Wenn die erfindungsgemäßen Verbindungen als Arzneimittel gegeben werden, werden sie an Tiere einschließlich den Menschen mit oder ohne pharmazeutische akzeptable, nichttoxische und inerte Trägerstoffe, wie beispielsweise als pharmazeutische Zusammensetzung, die z. B. 0,1 bis 99,5%, vorzugsweise 0,5 bis 90%, der Verbindung enthält, verabreicht.

Beispiele für anwendbare Trägerstoffe sind eine oder mehrere feste, halbfeste oder flüssige Verdünnungsmittel, Füllstoffe und andere Hilfsmittel für pharmazeutische Zubereitungen. Pharmazeutische Zusammensetzungen liegen vorzugsweise in Form von dosierbaren Einheiten vor. Die pharmazeutischen Zusammensetzungen nach der Erfindung können peroral, interstitiell, lokal oder rektal verabreicht werden. Die Verabreichung erfolgt natürlich in der Form, wie sie für die jeweilige Methode geeignet ist, und solche Formen sind z. B. Tabletten, Granulat, Pulver, Kapseln, Injektionen, Suppositorien u. dgl. Die orale Gabe ist besonders vorteilhaft.

Die Dosierung als Ulkusmittel wird unter Berücksichtigung von beispielsweise dem Zustand des Patienten (wie Alter und Körpergewicht), Verabreichungsweg und Natur und Ausmaß der Erkrankung ausgewählt. Gewöhnlich beträgt die Menge an effektivem Bestandteil nach der Erfindung 1 bis 3000 mg pro Tag, vorzugsweise 20 bis 150 mg pro Tag. In einigen Fällen können sehr viel größere Dosen gegeben werden, während in anderen Fällen wieder viel kleinere Dosen ausreichend bzw. erforderlich sein können. Die Dosis kann auf mehrere Teile pro Tag aufgeteilt werden.

Um die Erfindung im einzelnen zu erläutern, folgen anschließend Vergleichsbeispiele und Arbeitsbeispiele, die die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen betreffen.

Vergleichsbeispiel 1

(1) Methyl-5-chlor-4-nitroanthranilat
Zu 1,5 l Methanol wurden 150 g 5-Chlor-3-nitroisatonanhydrid zugegeben, und das Gemisch wurde unter Rühren 6 Stunden am Rückfluß erhitzt. Man ließ die Reaktionslösung auf Raumtemperatur abkühlen, wonach die ausgeschiedenen Kristalle abfiltriert wurden. Es wurden gelblich-orangefarbene Kristalle vom Fp. 110-111°C in einer Ausbeute von 133,6 g erhalten.

(2) Methyl-2,3-diaminobenzoat
Ein Gemisch von 5 g 5%iger Palladiumkohle, 2,8 l Methanol, 59 g Kaliumacetat (wasserfrei) und 138,4 g Methyl-5-chlor- 3-nitroanthranilat wurde unter Rühren und Kühlen mit einem Wasserbad der Wasserstoffabsorption unterzogen. Als die Wasserstoffabsorption beendet war, wurde das Reaktionsgemisch filtriert und das Filtrat im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde mit Eis und 1 l eines Gemisches von n-Hexan: Ethylacetat (6:4) versetzt und getrennt. Die organische Lösungsmittelschicht wurde mit gesättigter Natriumcarbonatlösung und dann mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, mit wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt, wobei dunkelbraune Kristalle vom Fp. 59-61°C erhalten wurden.

Beispiel 1

(1) Methyl-2-amino-3-(3,4-dimethoxycinnamoyl)aminobenzoat
87,45 g 3,4-Dimethoxyzimtsäure wurden in 400 ml Chloroform suspendiert, 62 ml Triethylamin wurden unter Eiskühlung und Rühren zugesetzt, und nach dem Auflösen des letzteren wurden 43,41 g Chlorkohlensäureester zugesetzt. Das Gemisch wurde 1 Stunde lang unter Eiskühlung gerührt, ein Gemisch von 66,47 g Methyl-2,3-diaminobenzoat und 200 ml Chloroform wurde allmählich zugetropft, und es wurde über Nacht auf einem Wasserbad gerührt. Nach der Umsetzung wurde die Reaktionslösung mit gesättigter wäßriger Natriumbicarbonatlösung und Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, im Vakuum eingeengt, der Rückstand mit 300 ml Methanol versetzt und das Gemisch 20 Stunden lang am Rückfluß erhitzt, gekühlt, von unlöslichen Bestandteilen durch Filtration befreit und an der Luft getrocknet, wobei 106,5 g grauweißer Kristalle erhalten wurden. Die Umkristallisation aus Ethanol ergab grau-weiße Kristalle vom Fp. 190-191,5°C
Elementaranalyse für C₁₉H₂₀N₂O₅
Berechnet: C = 64,04% H = 5,66% N = 7,86%
Gefunden: C = 63,94% H = 5,57% N = 7,87%
IR (KBr) (cm^-1): 3480, 3370, 1698, 1260, 1140, 760

(2) Methyl-(E)-2-(3,4-dimethoxystyryl)benzimidazol-4-carboxylat
94 g Methyl-2-amino-3-(3,4-dimethoxycinnamoyl)aminobenzoat, erhalten gemäß (1), wurden mit 500 ml Essigsäure unter Rühren 3 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. Nach der Umsetzung wurde die Essigsäure im Vakuum eingedampft, der Rückstand wurde in Chloroform gelöst, die Lösung mit gesättigter wäßriger Natriumbicarbonatlösung und dann mit Wasser gewaschen, mit wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Das Chloroform wurde verdampft, der dunkelbraune ölige Rückstand wurde in Ethylacetat gelöst, die Lösung mit Ether versetzt, stehengelassen, abgeschiedene Kristalle wurden abfiltriert und an der Luft getrocknet, wobei 79,6 g Kristalle erhalten wurden. Umkristallisation aus einem Gemisch von Ethylacetat und Ether ergab gelbe Kristalle vom Fp. 144-146°C.
Elementaranalyse für C₁₉H₁₈N₂O₄
Berechnet: C = 67,45% H = 5,36% N = 8,28%
Gefunden: C = 67,35% H = 5,39% N = 8,25%
IR (KBr) (cm^-1): 3500∼2500, 3420, 1725, 1280, 1145, 750
NMR (CDCl₃) δ: 3,92 (3H,s), 3,95 (3H,s), 4,02 (3H,s), 6,89 (1H,d,J=8Hz), 7,02 (1H,d,J=16Hz), 7,12 (1H,d,J=1,5Hz), 7,14 (1H,dd, J = 8Hz, 1,5Hz), 7,28 (1H,t, J=8 Hz), 7,58 (1H,d, J = 16Hz), 7,85 (1H,dd, J = 8Hz, 1,5 Hz), 7,92 (1H,dd, J = 8 Hz), 1,5 Hz), 10,32∼10,44 (1H, breit).

(3) 4,0 g Methyl-(E)-2-(3,4-dimethoxystyryl)benzimidazol- 4-carboxylat, erhalten gemäß (2), wurden in 30 ml Methanol gelöst, und ein Gemisch von 1,36 g äquimolarer Phosphorsäure (Konz. 85%) und 20 ml Methanol wurde unter Rühren bei Raumtemperatur zugesetzt. Der erhaltene Niederschlag wurde abfiltriert, gut mit Methanol und Ether gewaschen und im Vakuum bei 70°C 10 Stunden lang getrocknet, wobei 4,37 g Phosphat (85%) vom Fp. 284-289°C erhalten wurden.
Elementaranalyse für C₁₉H₁₈N₂O₄ · H₃PO₄
Berechnet: C = 52,30% H = 4,85% N = 6,42%
Gefunden: C = 52,23% H = 4,89% N = 6,47%
NMR (DMSO-d₆) δ: 3,82 (3H,s), 3,86 (3H,s), 3,98 (3H,s), 7,03 (1H,d, J = 8Hz), 7,17-7,38 (4H,m), 7,75-7,94 (3H,m), 12,10-12,50 (4H,br)

Auf die in Beispiel 1 erläuterte Weise wurden die Verbindungen gemäß Beispiel 2 sowie alle weiteren hergestellt.

Beispiel 2

Methyl-(E)-2-(4-trifluormethylstyryl)benzimidazol-4- carboxylat; Fp. 137,5-139°C (umkristallisiert aus Benzol)
Elementaranalyse für C₁₈H₁₃F₃N₂O₂
Berechnet: C = 62,43% H = 3,78% N = 8,09% F = 16,46%
Gefunden: C = 62,61% H = 3,64% N = 8,14% F = 16,58%
IR (KBr) (cm^-1): 3500∼2600, 3410, 1695, 1280, 1155, 755
NMR (CDCl₃) δ: 4,01 (3H,s), 7,21 (1H,d, J = 16 Hz),
7,28∼7,35 (1H,m), 7,62 (4H,s), 7,69 (1H,d, J = 16 Hz),
7,88∼7,98 (2H,m), 10,0∼11,5 (1H, br)

Beispiel 3

Methyl-(E)-2-(3,4,5-trimethoxystyryl)benzimidazol-4-carboxylat Fp. 154,0-155,5°C (umkristallisiert aus Benzol).
Elementaranalyse für C₂₀H₂₀N₂O₅.1/4 H₂O
Berechnet: C = 64,42% H = 5,47% N = 7,51%
Gefunden: C = 64,37% H = 5,59% N = 7,52%
IR (KBr) (cm^-1): 3500∼2600, 3360, 1730, 1285, 1130, 820
NMR (DCDl₃) δ: 3,89 (3H,s), 3,90 (6H,s), 4,01 (3H,s), 6,79 (2H,s) 7,08 (1H,d, J = 16 Hz), 7,26∼7,34 (1H,m), 7,58 (1H,d, J = 16Hz), 7,86∼7,96 (2H,m), 10,0∼11,5 (1H,br).

Beispiel 4

Methyl-(E)-2-[4-(N,N-diethylamino)styryl]benzimidazol- 4-carboxylat; Fp. 140-142°C (umkristallisiert aus Benzol).
Elementaranalyse für C₂₁H₂₃N₃O₂
Berechnet: C = 72,18% H = 6,63% N = 12,03%
Gefunden: C = 72,07% H = 6,68% N = 11,89%
IR (KBr) (cm^-1): 3500∼2600, 3440, 1720, 1700, 1280, 1140, 760
NMR (CDCl₃) δ: 1,19 (6H,t, J = 7 Hz), 3,39 (4H,q, J = 7 Hz), 4,01 (3H,s), 6,65∼6,71 (2H,m), 6,89 (1H,d, J = 16 Hz), 7,21∼7,29 (1H,m), 7,36∼7,48 (2H,m), 7,56 (1H,d, J = 16 Hz), 7,80∼7,92 (2H,m), 10,0∼10,4 (1H,br).
Hydrochlorid: Fp. 213-214°C
Elementaranalyse für C₂₁H₂₄ClN₃O₂.H₂O
Berechnet: C = 62,45% H = 6,49% N = 10,40% Cl = 8,78%
Gefunden: C = 62,64% H = 6,57% N = 10,49% Cl = 8,90%
IR (KBr) (cm^-1): 3500∼2600, 3450, 1720, 1280, 1160, 760
NMR (CDCl₃) δ: 1,17 (6H,t, J = 7 Hz), 3,34 (4H,q, J = 7 Hz), 4,14 (3H,s), 7,06-7,40 (H,m), 7,78-7,88 (1H,m), 7,92-8,04 (1H,m), 8,10-8,30 (1H,m), 11,0-13,0 (1H,br)

Beispiel 5

Methyl-(E)-2-(3,4-methylendioxystyryl)benzimidazol-4-carboxylat Fp. 173-175°C (Benzol)
Elementaranalyse für C₁₈H₁₄N₂O₄.1/3 H₂O
Berechnet: C = 65,85% H = 4,50% N = 8,53%
Gefunden: C = 65,68% H = 4,46% N = 8,25%
IR (KBr) (cm^-1): 3500∼2600, 1710, 1290, 1145, 760
NMR (CDCl₃) δ: 4,02 (3H,s), 6,00 (2H,s), 6,76∼6,80 (1H,m), 6,94∼7,06 (3H,m), 7,25∼7,35 (1H,m), 7,59 (1H,d, J = 16 Hz), 7,81∼7,92 (2H,m), 9,0∼11,0 (1H,br)

Beispiel 6

Ethyl-(E)-2-(3,4-dimethoxystyryl)benzimidazol-4-carboxylat Fp. 116-118°C (Ethylacetat-n-Hexan)
Elementaranalyse für C₂₀H₂₀N₂O₄
Berechnet: C = 68,17% H = 5,72% N = 7,95%
Gefunden: C = 68,20% H = 5,60% N = 7,92%
IR (KBr) (cm^-1): 3500∼2600, 1705, 1275, 1140, 760
NMR (CDCl₃) δ: 1,47 (3H,t, J = 7 Hz), 3,92 (3H,s), 3,95 (3H,s), 4,48 (2H,q, J = 7 Hz), 6,84∼6,89 (1H,m), 7,04 (1H,d, J = 16 Hz), 7,11∼7,17 (2H,m), 7,25∼7,33 (1H,m), 7,63 (1H,d, J = 16 Hz) 7,85∼7,95 (2H,m), 9,0∼11,0 (1H,br)

Beispiel 7

Methyl-(E)-2-(3,4-dimethoxy-α-methylstyryl)benzimidazol- 4-carboxylat; Fp. 115-117°C (Ethylacetat-Ether)
Elementaranalyse für C₂₀H₂₀N₂O₄
Berechnet: C = 68,17% H = 5,72% N = 7,95%
Gefunden: C = 68,23% H = 5,57% N = 7,97%
IR (KBr) (cm^-1):3500∼2600, 3460, 1700, 1275, 1145
NMR (CDCl₃) δ: 2,52 (3H,d, J = 2 Hz), 3,93 (6H,s), 4,02 (3H,s), 6,92 (1H,d, J = 8 Hz), 7,01 (1H,s), 7,09 (1H,d, J = 8 Hz), 7,28 (1H,t, J = 8 Hz), 7,46 (1H,d, J = 2Hz), 7,87 (1H,dd, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 7,97 (1H,dd, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 10,42∼10,50 (1H,br)

Beispiel 8

Methyl-(E)-2-(3,4-dimethoxy-β-methylstyryl)benzimidazol- 4-carboxylat; Fp. 188-190°C (Ethylacetat)
Elementaranalyse für C₂₀H₂₀N₂O₄
Berechnet: C = 68,17% H = 5,72% N = 7,95%
Gefunden: C = 68,25% H = 5,76% N = 7,94%
IR (KBr) (cm^-1): 3500∼2600, 3330, 1710, 1280, 1145, 760
NMR (CDCl₃) δ: 2,79 (3H,d, J = 2 Hz), 3,93 (3H,s), 3,96 (3H,s), 4,01 (3H,s), 6,75 (1H,d, J = 2 Hz), 6,89 (1H,d, J = 8 Hz), 7,10 (1H,d, J = 1,5 Hz), 7,16 (1H,dd, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 7,29 (1H,t, J = 8 Hz), 7,88 (1H,dd, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 7,98 (1H,dd, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 10,24∼10,44 (1H,br)

Beispiel 9

Methyl-2-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethynyl]benzimidazol- 4-carboxylat; Fp. 200-202°C (Chloroform-Ethylacetat)
Elementaranalyse für C₁₉H₁₆N₂O₄
Berechnet: C = 67,85% H = 4,79% N = 8,33%
Gefunden: C = 67,77% H = 4,67% N = 8,26%
IR (KBr) (cm^-1): 3500∼2600, 3340, 2230, 1720, 1270, 1140, 760
NMR (CDCl₃) δ: 3,91 (3H,s), 3,92 (3H,s), 4,02 (3H,s), 6,84 (1H,d, J = 8 Hz), 7,11 (1H,d, J = 1,5 Hz), 7,22 (1H,dd, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 7,35 (1H,t, J = 8 Hz), 7,94 (1H,dd, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 7,98 (1H,dd, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 12,5∼13,8 (1H,br)

Beispiel 10

Methyl-(E)-2-(4-hydroxy-3-methoxystyryl)benzimidazol- 4-carboxylat; Fp. 176-178°C (Ethylacetat-Ether)
Elementaranalyse für C₁₈H₁₆N₂O₄
Berechnet: C = 66,66% H = 4,97% N = 8,64%
Gefunden: C = 66,47% H = 4,79% N = 8,52%
IR (KBr) (cm^-1): 3600∼2400, 3450, 1700, 1285, 1145, 760
NMR (CDCl₃) δ: 3,94 (3H,s), 4,02 (3H,s), 6,92 (1H,d, J = 8Hz), 7,02 (1H,d, J = 16 Hz), 7,03∼7,13 (4H,m), 7,28 (1H,t, J = 8 Hz), 7,59 (1H,d, J = 16 Hz), 7,85 (1H,dd, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 7,92 (1H,dd, J = 8 Hz, 1,5 Hz)

Beispiel 11

Methyl-(E)-2-(4-allyloxy-3-methoxystyryl)benzimidazol- 4-carboxylat; Fp. 126-128°C (Ethylacetat-Ether)
Elementaranalyse für C₂₁H₂₀N₂O₄
Berechnet: C = 69,22% H = 5,53% N = 7,69%
Gefunden: C = 69,17% H = 5,53% N = 7,68%
IR (KBr) (cm^-1): 3600∼2500, 1720, 1275, 1140, 930, 755
NMR (CDCl₃) δ: 3,93 (3H,s), 4,01 (3H,s), 4,65 (2H,dt, J = 5 Hz, 1 Hz), 5,31 (1H, dd, J = 10 Hz, 1 Hz), 5,42 (1H,dd, J = 16 Hz, 1 Hz), 6,09 (1H,ddd, J = 16 Hz, 10 Hz, 5 Hz), 6,88 (1H, d, J = 8 Hz), 7,02 (1H,d, J = 16 Hz), 7,09 (1H,dd, J = 8 Hz, 1,5 HZ), 7,11 (1H,d, J = 1,5 Hz), 7,28 (1H,t, J = 8 Hz), 7,58 (1H,d, J = 16 Hz), 7,86 (1H,dd, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 7,92 (1H,dd, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 10,7∼9,7 (1H,br)

Beispiel 12

Methyl-2-[trans-2-(3,4-dimethoxyphenyl)cyclopropyl]-benzimidazol- 4-carboxylat; Fp. 156-158°C (Ethylacetat)
Elementaranalyse für C₂₀H₂₀N₂O₄
Berechnet: C = 68,17% H = 5,72% N = 7,95%
Gefunden: C = 68,30% H = 5,70% N = 7,97%
IR (KBr) (cm^-1): 3500∼2600, 3340, 1710, 1270, 1145, 740
NMR (CDCl₃) δ: 1,61 (1H,ddd, J = 5,5 Hz, 6,5 Hz, 8,5 Hz), 1,93 (1H,dt, J = 9 Hz, 5,5 Hz), 2,27 (1H,ddd, J = 4,5 Hz), 5,5 Hz, 8,5 Hz), 2,73 (1H,ddd, J = 4,5 Hz, 6,5 Hz, 9 Hz), 3,87 (6H,s), 3,99 (3H,s), 6,70 (1H,d, J = Hz), 6,72 (1H,d, J = 1,5 Hz), 6,81 (1H,dd, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 7,26 (1H,t, J = 8 Hz), 7,84 (1H,dd, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 7,88 (1H,dd, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 11,8∼9,4 (1H,br)

Beispiel 13

Methyl-2-[cis-2-(3,4-dimethoxyphenyl)cyclopropyl]-benzimidazol- 4-carboxylat; Fp. 132-134°C (Ether)
Elementaranalyse für C₂₀H₂₀N₂O₄
Berechnet: C = 68,17% H = 5,72% N = 7,95%
Gefunden: C = 68,52% H = 5,70% N = 8,03%
IR (KBr) (cm^-1): 3500∼2600, 3340, 1710, 1270, 1145, 745
NMR (CDCl₃) δ: 1,71 (1H,dt, J = 5 Hz, 8,5 Hz), 1,78 (1H,dt, J = 5,5 Hz, 6,5 Hz), 2,71 (3H, dd, J = 6,5 Hz, 8,5 Hz), 3,66 (3H,s), 3,79 (3H,s), 3,86 (3H,s), 6,74 (1H,d, J =8 Hz), 6,69 (1H,d, J = 1,5 Hz), 6,85 (1H,dd, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 7,18 (1H,t, J = 8 Hz), 7,74 (1H,dd, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 7,81 (1H,dd, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 9,6∼9,0 (1H,br)

Beispiel 14

Methyl-(E)-2-(4-methoxystyryl)benzimidazol-4-carboxylat Fp. 137-138°C (Ethylacetat-Ether)
Elementaranalyse für C₁₈H₁₆N₂O₃
Berechnet: C = 70,12% H = 5,23% N = 9,09%
Gefunden: C = 69,84% H = 5,20% N = 9,01%
IR (KBr) (cm^-1): 3500∼2600, 1715, 1280, 1145
NMR (CDCl₃) δ: 3,84 (3H,s), 4,01 (3H,s), 6,90 (2H,d, J =8 Hz), 6,98 (1H,d, J =16 Hz), 7,28 (1H,t, J = 8 Hz), 7,48 (2H,d, J = 8 Hz), 7,62 (1H,d, J = 16 Hz), 7,85 (1H,dd, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 7,93 (1H,dd, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 9,99∼10,60 (1H,br)

Beispiel 15

Methyl-(E)-2-(3-methoxystyryl)benzimidazol-4-carboxylat Fp. 145-147°C (Ethylacetat-Ether)
Elementaranalyse für C₁₈H₁₆N₂O₃
Berechnet: C = 70,12% H = 5,23% N = 9,09%
Gefunden: C = 70,39% H = 5,17% N = 9,11%
IR (KBr) (cm^-1): 3500∼2600, 1700, 1285, 1145
NMR (CDCl₃) δ: 384 (3H,s), 4,02 (3H,s), 6,90 (1H,dd, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 7,22∼7,60 (2H,m), 7,14 (1H,d, J = 16 Hz), 7,30 (1H,t, J = 8 Hz), 7,31 (1H,t, J = 8 Hz), 7,63 (1H,d, J = 16 Hz), 7,88 (1H,dd, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 7,94 (1H,dd, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 10,00∼11,60 (1H,m)

Beispiel 16

Methyl-(E)-2-(2-methoxystyryl)benzimidazol-4-carboxylat Fp. 149-151°C (Ethylacetat-Ether)
Elementaranalyse für C₁₈H₁₆N₂O₃
Berechnet: C = 70,12% H = 5,23% N = 9,09%
Gefunden: C = 69,80% H = 5,17% N = 9,06%
IR (KBr) (cm^-1): 3500∼2600, 1730, 1710, 1280, 1150
NMR (CDCl₃) δ: 3,87 (2H,s), 3,99 (3H,s), 6,89 (1H,d, J = 8 Hz), 6,95 (1H,t, J = 8 Hz), 7,22∼7,36 (2H,m), 7,27 (1H,d, J = 16 Hz), 7,35 (1H,d, J = 8 Hz), 7,86 (1H,d, J = 8 Hz), 7,90 (1H,d, J = 16 Hz), 7,93 (1H,d, J = 8 Hz), 9,50∼10,8
(1H,br)

Beispiel 17

(E)-2-(3,4-Dimethoxystyryl)benzimidazol-4-carbonsäure
8,56 g des gemäß Beispiel 1 erhaltenen Methyl-(E)-2-(3,4- dimethoxystyryl)benzimidazol-4-carboxylats wurden in 90 ml Ethanol gelöst und nach Zusatz von 10 ml Wasser und 1,80 g Kaliumhydroxid 15 Stunden lang am Rückfluß gehalten. Die Reaktionslösung wurde im Vakuum eingeengt, der Rückstand mit Wasser aufgenommen und mit Essigsäure angesäuert. Die abgeschiedenen Kristalle wurden abfiltriert, luftgetrocknet und aus Ethanol umkristallisiert, wobei 7,62 g gelber Kristalle erhalten wurden. Fp. 289-291°C.
Elementaranalyse für C₁₈H₁₆N₂O₄. 1/10 H₂O
Berechnet: C = 66,29% H = 5,01% N = 8,59%
Gefunden: C = 66,18% H = 4,99% N = 8,52%
IR (KBr) (cm^-1): 3500∼1750, 3400, 1680, 1270, 1135, 755
NMR (DMSO-d_g) δ: 3,80 (3H,s), 3,84 (3H,s), 7,01 (1H,d, J = 8 Hz), 7,13∼7,41 (4H,m), 7,70∼7,88 (3H,m), 12,10∼12,40 (1H,br), 12,90∼13,40 (1H,br)

Auf die in Beispiel 1 erläuterte Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt.

Beispiel 18

Methyl-(E)-2-[4-methoxy-3-(2-pyridylmethoxy)styryl]- benzimidazol-4-carboxylat-Dihydrochlorid; gelbes Pulver; Fp. 232-235°C (Zers.) (EtOH)
Elementaranalyse für C₂₄H₂₁N₃O₄.2 HCl.0,4 H₂O
Berechnet: C = 58,17% H = 4,84% N = 8,48% Cl = 14,31%
Gefunden: C = 58,32% H = 5,07% N = 8,38% Cl = 14,33%
IR (KBr) (cm^-1): 3600∼2500, 1720, 1300, 1140, 755
NMR (DMSO-d₆) δ: 3,89 (3H,s), 4,03 (3H,s), 5,37 (2H,s), 7,02∼7,77 (7H,m), 7,96∼8,13 (3H,m), 8,19 (1H,d, 16 Hz), 8,70 (1H,d, 7 Hz)

Beispiel 19

Methyl-(E)-2-[4-methoxy-3-(2-piperidinoethoxy)styryl]- benzimidazol-4-carboxylat-Dihydrochlorid; gelbes Pulver; Fp. 136-139°C (EtOH, Et₂O).
Elementaranalyse für C₂₅H₂₉N₃O₄. 2 HCl.2,8 H₂O
Berechnet: C = 53,73% H = 6,60% N = 7,52% Cl = 12,69%
Gefunden: C = 52,74% H = 6,67% N = 7,42% Cl = 12,71%
IR (KBr) (cm^-1): 3600∼2400, 1725, 1265, 1140, 755
NMR (DMSO-d₆) δ: 1,64∼1,92 (6H,m), 2,90∼3,7 (6H,m), 3,88 (3H,s), 4,03 (3H,s), 4,51 (2H,m), 2,8∼4,8 (breit), 7,18 (1H,d, 8 Hz), 7,32∼7,50 (3H,m), 7,56 (1H,t 8 Hz), 7,96∼8,07 (2H,m), 8,16 (1H,d, 16 Hz), 10,4∼10,7 (1H, breit (s))

Beispiel 20

Methyl-(E)-2-[4-methoxy-3-(2-pyridylmethoxy)styryl]- benzimidazol-4-carboxylat; gelbe Kristalle, Fp. 154- 156°C (EtOAc)
Elementaranalyse für C₂₄H₂₁N₃O₄.0,1 H₂O
Berechnet: C = 69,09% H = 5,12% N = 10,07%
Gefunden: C = 68,94% H = 5,09% N = 9,79%
IR (KBr) (cm^-): 3600∼2500, 1720, 1260, 1130, 755
NMR (CDCl₃) δ: 3,94 (3H,s), 4,02 (3H,s), 5,34 (2H,s), 6,92
(1H,d, 16 Hz), 6,91 (1H,d, 8 Hz), 7,10∼7,34 (3H,m), 7,28 (1H,t, 8 Hz), 7,57 (1H,d, 16 Hz), 7,52∼7,63 (1H,m), 7,70 (1H,td, 7 Hz, 1,5 Hz), 7,86 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,92 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 8,62 (1H,dd, 7 Hz, 1,5 Hz), 9,70∼10,7 (1H,breit)

Beispiel 21

Methyl-(E)-2-(4-n-butoxystyryl)benzimidazol-4-carboxylat; gelbe Kristalle, Fp. 117-119°C (AcOEt).
Elementaranalyse für C₂₁H₂₂N₂O₃
Berechnet: C = 71,98% H = 6,33% N = 7,99%
Gefunden: C = 71,81% H = 6,41% N = 7,93%
IR (KBr) (cm^-1): 3200, 1735, 1715, 1130,
NMR (CDCl₃) δ: 0,97 (3H,t, 7 Hz), 1,47 (2H, Hexaplett, 7 Hz), 1,77 (2H, Pentaplett, 7 Hz), 3,97 (2H,t, 7 Hz), 3,99 (3H,s), 6,87 (2H,d, 8 Hz), 6,97 (1H,d, 16 Hz), 7,27 (1H,t, 8 Hz), 744 (2H,d, 8 Hz), 7,60 (1H,d, 16 Hz), 7,84 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,91 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 9,62∼11,32 (1H,m)

Beispiel 22

Methyl-(E)-2-(3-chlor-4-methoxystyryl)benzimidazol- 4-carboxylat-Phosphat; gelbes Pulver, Fp. 287-289°C (MeOH)
Elementaranalyse für C₁₈H₁₅N₂ClO₃.H₃PO₄
Berechnet: C = 49,05% H = 4,12% N = 6,36%
Gefunden: C = 49,00% H = 4,03% N = 6,44%
IR (KBr) (cm^-1): 3600∼2100, 1735, 1270, 1085, 750
NMR (DMSO-d₆) δ: 3,91 (3H,s), 3,97 (3H,s), 7,20∼7,39 (3H,m), 7,57∼7,92 (5H,m), 12,29 (1H, breit, s), 8,0∼13,0 (breit)

Beispiel 23

Methyl-(E)-2-(3-chlor-4-methoxystyryl)benzimidazol- 4-carboxylat; blaßgelbe Kristalle, Fp. 138-140°C (EtOAc-Et₂O)
Elementaranalyse für C₁₈H₁₅N₂ClO₃
Berechnet: C = 63,07% H = 4,41% N = 8,17%
Gefunden: C = 63,23% H = 4,29% N = 8,17%
IR (KBr) (cm^-1): 3500∼2600, 1710, 1265, 1140, 745
NMR (CDCl₃) δ: 3,95 (3H,s), 4,04 (3H,s), 6,94 (1H,d, 8 Hz), 7,01 (1H,d, 16 Hz), 7,30 (1H,t, 8 Hz), 7,41 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,58 (1H,d, 16 Hz), 7,60 (1H,d, 1,5 Hz), 7,88 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,94 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz)

Beispiel 24

Methyl-(E)-2-[4-(2-acetyloxy)ethoxystyryl]benzimidazol- 4-carboxylat-Phosphat; gelbe Kristalle, Fp. 265-267°C
Elementaranalyse für C₂₁H₂₀N₂O₅ .H₃PO₄.0,2 H₂O
Berechnet: C = 52,33% H = 4,89% N = 5,81%
Gefunden: C = 52,17% H = 4,90% N = 5,81%
IR (KBr) (cm^-1): 3300∼, 1730, 1240, 1180, 1080
NMR (DMSO-d₆) δ: 2,07 (3H,s), 3,99 (3H,s), 4,25 (2H,t, 7 Hz), 4,37 (2H,t, 7 Hz), 7,06 (2H,d, 8 Hz), 7,27 (1H,d, 16 Hz), 7,30 (1H,t, 8 Hz), 7,63 (2H,d, 8 Hz), 7,80 (1H,d, 8 Hz), 7,84 (1H,d, 16 Hz), 7,88 (1H,d, 8 Hz), 12,16∼12,37 (1H,m)

Beispiel 25

Methyl-(E)-2-[4-(2-acetyloxyethoxy)styryl]benzimidazol- 4-carboxylat; blaßgelbe Kristalle, Fp. 130-131°C (AcOEt-Et₂O)
Elementaranalyse für C₂₁H₂₀N₂O₅.1/2 H₂O
Berechnet: C = 64,77% H = 5,44% N = 7,19%
Gefunden: C = 64,91% H = 5,26% N = 7,37%
IR (KBr) (cm^-1): 3330, 1725, 1710, 1280, 1140
NMR (CDCl₃) δ: 2,11 (3H,s), 4,02 (3H,s), 4,20 (2H,t, 7 Hz), 4,44 (2H,t, 7 Hz), 6,93 (2H,d, 8 Hz), 7,02 (1H,d, 16 Hz), 7,28 (1H,t, 8 Hz), 7,50 (2H,d, 8 Hz), 7,62 (1H,d, 16 Hz), 7,86 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,93 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 9,82∼10,54 (1H,m)

Beispiel 26

Methyl-(E)-2-2-(2,4,6-trimethoxystyryl)benzimidazol- 4-carboxylat-Phosphat; gelbes Pulver, Fp. 246-249°C (MeOH)
Elementaranalyse für C₂₀H₂₀N₂O₅.H₃PO₄.0,85 H₂O
Berechnet: C = 49,87% H = 5,17% N = 5,82%
Gefunden: C = 49,83% H = 5,22% N = 5,90%
IR (KBr) (cm^-1): 3600∼2200, 1720, 1300, 1115, 750
NMR (DMSO-d₆) δ: 3,85 (3H,s), 3,93 (6H,s), 3,97 (3H,s), 6,32 (2H,s), 7,25 (1H,t, 8 Hz), 7,61 (1H,d, 16 Hz), 7,73 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,83 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 8,12 (1H,d, 16 Hz), 11,8∼12,8 (1H,breit)

Beispiel 27

Methyl-(E)-2-(2,3,4-trimethoxystyryl)benzimidazol- 4-carboxylat-Phosphat; gelbes Pulver, Fp. 252-254°C (MeOH)
Elementaranalyse für C₂₀H₂₀N₂O₅.H₃PO₄
Berechnet: C = 51,51% H = 4,97% N = 6,01%
Gefunden: C = 51,21% H = 5,02% N = 5,98%
IR (KBr) (cm^-1): 3600∼2200, 1735, 1300, 1100, 750
NMR (DMSO-d₆) δ: 3,80 (3H,s), 3,86 (3H,s), 3,89 (3H,s), 3,98 (3H,s), 6,93 (1H,d, 8 Hz), 7,29 (1H,t, 8 Hz), 7,37 (1H,d, 16 Hz), 7,41 (1H,d, 8 Hz), 7,78 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,88 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,93 (1H,d, 16 Hz), 11,9∼12,8 (1H,breit)

Beispiel 28

Methyl-(E)-2-(2,3,4-trimethoxystyryl)benzimidazol- 4-carboxylat; gelbe Kristalle, Fp. 96-109°C
Elementaranalyse für C₂₀H₂₀N₂O₅.0,8 MeOH
Berechnet: C = 63,41% H = 5,93% N = 7,11%
Gefunden: C = 63,30% H = 5,97% N = 7,23%
IR (KBr) (cm^-1): 3600∼2700, 1720, 1290, 755
NMR (CDCl₃) δ: 3,90 (H,s), 3,97 (3H,s), 4,02 (3H,s), 6,72 (1H,d, 8 Hz), 7,18 (1H,d, 16 Hz), 7,28 (1H,t, 8 Hz), 7,32 (1H,d, 8 Hz), 7,78 (1H,d, 16 Hz), 7,87 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,94 (1H,dd, 7Hz, 1,5 Hz), 9,9∼11,2 (1H,breit)

Beispiel 29

Methyl-(E)-2-(4-n-propyloxystyryl)benzimidazol-4-carboxylat- Phosphat; gelbe Kristalle, Fp. 273-274°C
Elementaranalyse für C₂₀H₂₀N₂O₃.H₃PO₄.1/2 H₂O
Berechnet: C = 54,18% H = 5,46% N = 6,32%
Gefunden: C = 54,16% H = 5,32% N = 6,52%
IR (KBr) (cm^-1): 3300∼2330, 1740, 1270, 1180, 1080
NMR (DMSO-d₆) δ: 0,99 (3H,t, 7 Hz), 1,76 (2H, Pentaplett, 7 Hz), 3,98 (3H,s), 3,99 (2H,t), 7,01 (2H,d, 8 Hz), 7,24 (1H,d, 16 Hz), 7,29 (1H,t, 8 Hz), 7,59 (2H,d, 8 Hz), 7,78 (1H,d, 8 Hz), 7,82 (1H,d, 16 Hz), 7,88 (1H,d, 8 Hz), 12,07∼12,42 (1H,m)

Beispiel 30

Methyl-(E)-2-[4-(2-propynyloxy)styryl]benzimidazol- 4-carboxylat-Phosphat; gelbe Kristalle, Fp. 288-290°C
Elementaranalyse für C₂₀H₁₆N₂O₃.H₃PO₄
Berechnet: C = 55,82% H = 4,45% N = 6,51%
Gefunden: C = 55,72% H = 4,40% N = 6,52%
IR (KBr) (cm^-1): 3300∼2330, 1730, 1250, 1180, 1090
NMR (DMSO-d₆) δ: 3,59 (1H,t, 2 Hz), 3,98 (3H,s), 4,86 (2H,d, 2 Hz), 7,07 (2H,d, 8 Hz), 7,27 (1H,d, 16 Hz), 7,29 (1H,t, 8 Hz), 7,62 (2H,d, 8 Hz), 7,78 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,84 (1H,d, 16Hz), 7,86 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 12,12∼12,48 (1H,m)

Beispiel 31

Methyl-(E)-2-(4-n-propyloxystyryl)benzimidazol-4-carboxylat; gelbe Kristalle, Fp. 108-110°C
Elementaranalyse für C₂₀H₂₀N₂O₃
Berechnet: C = 71,41% H = 5,99% N = 8,33%
Gefunden: C = 71,41% H = 5,90% N = 8,21%
IR (KBr) (cm^-1): 3500∼2600, 1730, 1710, 1700, 1260, 1140
NMR (CDCl₃) δ: 1,03 (3H,t, 7 Hz), 1,82 (2H, Hexaplett, 7 Hz), 3,96 (2H,t, 7 Hz), 4,00 (3H,s), 6,89 (2H,d, 8 Hz), 6,98 (1H,d, 16 Hz), 7,27 (1H,t, 8 Hz), 7,48 (2H,d, 8 Hz), 7,60 (1H,d, 16 Hz), 7,85 (1H,d, 8 Hz), 7,92 (1H,d, 8 Hz), 9,87∼10,76 (1H,m)

Beispiel 32

Methyl-(E)-2-(4-allyloxystyryl)benzimidazol-4-carboxylat- Phosphat; gelbe Kristalle, Fp. 261-263°C
Elementaranalyse für C₂₀H₁₈N₂O₃.H₃PO₄
Berechnet: C = 55,56% H = 4,90% N = 6,58%
Gefunden: C = 55,53% H = 4,86% N = 6,59%
IR (KBr) (cm^-1): 3300∼2330, 1740, 1260, 1085
NMR (DMSO-d₆) δ: 3,97 (3H,s), 4,63 (2H,d, 6 Hz), 5,28 (1H,dd, 10 Hz, 1,5 Hz, cis-Konfiguration), 5,42 (1H,dd, 16 Hz, 1,5 Hz, trans-Konfiguration), 5,96∼6,20 (1H,m), 7,03 (2H,d, 8 Hz), 7,26 (1H,d, 16 Hz), 7,28 (1H,t, 8 Hz), 7,60 (2H,d, 8 Hz), 7,78 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,82 (1H,d, 16 Hz), 7,85 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 12,00∼12,58 (1H,m)

Beispiel 33

Methyl-(E)-2-[4-(2-propynyloxy)styryl]benzimidazol- 4-carboxylat; gelbe Kristalle, Fp. 138-140°C (AcOEt)
Elementaranalyse für C₂₀H₁₆N₂O₃
Berechnet: C = 72,28% H = 4,85% N = 8,43%
Gefunden: C = 72,31% H = 4,65% N = 8,42%
IR (KBr) (cm^-1): 3440, 3260, 1695, 1175
NMR (CDCl₃) δ: 2,55 (1H,t, 2 Hz), 4,02 (3H,s), 4,73 (2H,s), 7,02 (2H,d, 8 Hz), 7,03 (1H,d, 16 Hz), 7.09 (1H,t, 8 Hz), 7,52 (2H,d, 8 Hz), 7,62 (1H,d, 16 Hz), 7,87 (1H,d, 8 Hz), 7,94 (1H,d, 8 Hz), 10,00∼10,62 (1H,m)

Beispiel 34

Methyl-(E)-2-(4-methylsulfinylstyryl)benzimidazol- 4-carboxylat; gelbe Kristalle, Fp. 226-228°C (EtOH)
Elementaranalyse für C₁₈H₁₆N₂O₃S
Berechnet: C = 63,51% H = 4,74% N = 8,23%
Gefunden: C = 63,50% H = 4,65% N = 8,17%
IR (KBr) (cm^-1): 3240, 1720, 1280, 1035
NMR (CDCl₃) δ: 2,77 (3H,s), 4,03 (3H,s), 7,25 (1H,d, 16 Hz), 7,32 (1H,t, 8 Hz), 7,70 (4H,s), 7,73 (1H,d, 16 Hz), 7,92 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,96 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 9,92∼10,84 (1H,m)

Beispiel 35

Methyl-(E)-2-(4-allyloxystyryl)benzimidazol-4-carboxylat; gelbe Kristalle, Fp. 100-102°C (Et₂O)
Elementaranalyse für C₂₀H₁₈N₂O₃
Berechnet: C = 71,84% H = 5,43% N = 8,38%
Gefunden: C = 71,80% H = 5,32% N = 8,48%
IR (KBr) (cm^-1): 3600∼2800, 1725, 1270, 1140
NMR (CDCl₃) δ: 3,99 (3H,s), 4,54 (2H, d-artig, 6 Hz), 5,28 (1H,dd, 10 Hz, 1,5 Hz, cis-Konfiguration), 5,40 (1H,dd, 16 Hz, 1,5 Hz, trans-Konfiguration), 5,94∼6,15 (1H,m), 6,89 (2H,d, 8 Hz), 6,97 (1H,d, 16 Hz), 7,26 (1H,t, 8 Hz), 7,46 (2H,d, 8 Hz), 7,59 (1H,d, 16 Hz), 7,84 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,90 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 10,14∼10,68 (1H,m)

Beispiel 36

Methyl-2-[4-(2-methoxyethoxy)styryl]benzimidazol-4-carboxylat- Phosphat; gelbe Kristalle, Fp. 263-265°C
Elementaranalyse für C₂₀H₂₀N₂O₄.H₃PO₄
Berechnet: C = 53,34% H = 5,15% N = 6,22%
0560251-: C = 53,19% H = 5,23% N = 6,25%
IR (KBr) (cm^-1): 3300∼2330, 1740, 1270, 1085
NMR (DMSO-d₆) δ: 3,32 (3H,s), 3,67 (2H,t, 6 Hz), 3,97 (2H,s), 4,15 (2H,t, 6 Hz), 7,03 (2H,d, 8 Hz), 7,24 (1H,d, 16 Hz), 7,29 (1H,t, 8 Hz), 7,60 (2H,d, 8 Hz), 7,78 (1H,d, 8 Hz), 7,83 (1H,d, 16 Hz), 7,86 (1H,d, 8 Hz), 11,60∼12,80 (1H,m)

Beispiel 37

Methyl-(E)-2-[4-(2-methoxyethoxy)styryl]benzimidazol- 4-carboxylat; gelbe Kristalle, Fp. 127-128°C
Elementaranalyse für C₂₀H₂₀N₂O₄
Berechnet: C = 68,17% H = 5,72% N = 7,95%
Gefunden: C = 68,29% H = 5,73% N = 7,95%
IR (KBr) (cm^-1): 3300, 1730, 1710, 1280, 1180, 1135
NMR (CDCl₃) δ: 3,45 (3H,s), 3,75 (2H,t, 8 Hz), 3,99 (3H,s), 4,13 (2H,t, 8 Hz), 6,91 (2H,d, 8 Hz), 6,97 (1H,d, 16 Hz), 7,26 (1H,t, 8 Hz), 7,46 (2H,d, 8 Hz), 7,60 (1H,d, 16 Hz), 7,84 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,92 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 9,90∼10,72 (1H,m)

Beispiel 38

Methyl-(E)-2-(4-n-butoxystyryl)benzimidazol-4-carboxylat- Phosphat; gelbe Kristalle, Fp. 266-268°C
Elementaranalyse für C₂₁H₂₂N₂O₃.H₃PO₄
Berechnet: C = 56,25% H = 5,62% N = 6,25%
Gefunden: C = 56,23% H = 5,61% N = 6,36%
IR (KBr) (cm^-1): 3000∼2330, 1740, 1250, 1080
NMR (DMSO-d₆) δ: 0,94 (3H,t, 8 Hz), 1,34∼1,54 (2H,m), 1,64∼1,80 (2H,m), 3,97 (3H,s) 4,03 (2H,t, 8 Hz), 7,01 (2H,d, 8 Hz), 7,24 (1H,d, 16 Hz), 72,8 (1H,t, 8 Hz), 7,59 (2H,d, 8 Hz), 7,77 (1H,d, 8 Hz), 7,82 (1H,d, 16 Hz), 7,86 (1H,d, 8 Hz), 12,18∼12,34 (1H,m)

Beispiel 39

Methyl-(E)-2-[3-methoxy-4-(2-piperidinoethoxy)styryl]- benzimidazol-4-carboxylat-Dihydrochlorid; gelbes Pulver, Fp. 152-156°C (Zers.) (EtOH)
Elementaranalyse für C₂₅H₂₉N₃O₄.2 HCl.1,7 H₂O
Berechnet: C = 55,70% H = 6,43% N = 7,79% Cl = 13,15%
Gefunden: C = 55,52% H = 6,68% N = 7,85% Cl = 13,11%
IR (KBr) (cm^-1): 3600∼2300, 1725, 1265, 1140, 755
NMR (DMSO-d₆) δ: 1,60∼1,90 (6H,m), 2,8∼4,1 (breit), 3,90 (3H,s), 4,02 (3H,s), 4,50 (2H,t, 7 Hz), 7,18 (1H,d, 8 Hz), 7,22∼7,36 (2H,m), 7,44 (1H,d, 16 Hz), 7,56 (1H,t, 8 Hz), 7,95∼8,06 (1H,d, 16 Hz), 10,2∼10,6 (1H, breit)

Beispiel 40

Methyl-(E)-2-(4-benzyloxystyryl)benzimidazol-4-carboxylat- Phosphat; gelbe Kristalle, Fp. 267-268°C
Elementaranalyse für C₂₄H₂₀N₂O₃.H₃PO₄
Berechnet: C = 59,75% H = 4,81% N = 5,81%
Gefunden: C = 59,54% H = 4,80% N = 5,83%
IR (KBr) (cm^-1): 3300∼2330, 1725, 1250, 1080
NMR (DMSO-d₆) δ: 3,97 (3H,s), 5,17 (2H,s), 7,09 (2H,d, 8 Hz), 7,18∼7,52 (7H,m), 7,62 (2H,d, 8 Hz), 7,78 (1H,d, 8 Hz), 7,82 (1H,d, 16 Hz), 7,86 (1H,d, 8 Hz), 11,90∼12,90 (1H,m)

Beispiel 41

Methyl-(E)-(4-ethoxystyryl)benzimidazol-4-carboxylat- Phosphat; gelbe Kristalle, Fp. 276-278°C
Elementaranalyse C₁₉H₁₈N₂O₃.H₃PO₄
Berechnet: C = 54,29% H = 5,04% N = 6,66%
Gefunden: C = 54,08% H = 5,08% N = 6,69%
IR (KBr) (cm^-1): 3300∼2330, 1735, 1270, 1090
NMR (DMSO-d₆) δ: 1,35 (3H,t, 8 Hz), 3,98 (3H,s), 4,09 (2H,q, 8 Hz), 7,00 (2H,d, 8 Hz), 7,24 (1H,d, 16 Hz), 7,28 (1H,t, 8 Hz), 7,60 (2H,d, 8 Hz), 7,78 (1H,d, 8 Hz), 7,82 (1H,d, 16 Hz), 7,86 (1H,d, 8 Hz), 12,18∼12,44 (1H,m)

Beispiel 42

Methyl-(E)-2-(4-benzyloxystyryl)benzimidazol-4-carboxylat; gelbe Kristalle; Fp. 145-147°C (AcOEt)
Elementaranalyse für C₂₄H₂₀N₂O₃
Berechnet: C = 74,98% H = 5,24% N = 7,29%
Gefunden: C = 75,03% H = 5,04% N = 7,32%
IR (KBr) (cm^-1): 3440, 1710, 1290, 1150
NMR (CDCl₃) δ: 3,99 (3H,s), 5,08 (2H,s), 6,96 (2H,d, 8 Hz) 6,98 (1H,d, 16 Hz), 7,27 (1H,t, 8 Hz), 7,33∼7,54 (7H,m), 7,60 (1H,d, 16 Hz), 7,85 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,92 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 9,96∼10,53 (1H,m)

Beispiel 43

Methyl-(E)-2-(4-ethoxystyryl)benzimidazol-4-carboxylat; gelbe Kristalle, Fp. 132-134°C (EtOH)
Elementaranalyse für C₁₉H₁₈N₂O₃
Berechnet: C = 70,79% H = 5,63% N = 8,69%
Gefunden: C = 70,90% H = 5,54% N = 8,75%
IR (KBr) (cm^-1): 3500∼2600, 1730, 1280, 1180
NMR (CDCl₃) δ: 1,44 (3H,t, 7 Hz), 4,03 (3H,s), 4,07 (2H,q, 7 Hz), 6,91 (2H,d, 8 Hz), 7,00 (1H,d, 16 Hz), 7,29 (1H,t, 8 Hz), 7,51 (2H,d, 8 Hz), 7,64 (1H,d, 8 Hz), 7,86 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,92 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 9,79∼10,72 (1H,m)

Beispiel 44

Methyl-(E)-2-(4-methoxy-3-methylstyryl)benzimidazol- 4-carboxylat-Phosphat; gelbes Pulver, Fp. 288-290°C (MeOH)
Elementaranalyse für C₁₉H₁₈N₂O₃.H₃PO₄
Berechnet: C = 54,29% H = 5,04% N = 6,66% P = 7,37%
Gefunden: C = 54,01% H = 5,04% N = 6,49% P = 7,25%
IR (KBr) (cm^-1): 3500∼2200, 1730, 1260, 1135, 750
NMR (DMSO-d₆) δ: 2,21 (3H,s), 3,85 (3H,s), 3,98 (3H,s), 3,6∼6,8 (breit, verschwand durch D₂O), 7,02 (1H,d, 8 Hz), 7,25 (1H,d, 16 Hz), 7,29 (1H,t, 8 Hz), 7,43∼7,54 (2H,m), 7,72∼7,90 (3H,m), 11,8∼12,5 (1H, breit, verschwand durch D₂O)

Beispiel 45

Methyl-(E)-2-(4-methoxy-3-methoxystyryl)benzimidazol- 4-carboxylat; gelbe Kristalle, Fp. 166-168°C (EtOAc-Et₂O)
Elementaranalyse für C₁₉H₁₈N₂O₃
Berechnet: C = 70,79% H = 5,63% N = 8,69%
Gefunden: C = 70,94% H = 5,58% N = 8,52%
IR (KBr) (cm^-1): 3600∼2500, 1720, 1285, 1130, 750
NMR (CDCl₃) δ: 2,23 (3H,s), 3,85 (3H,s), 4,00 (3H,s), 6,80 (1H,d, 8 Hz), 6,98 (1H,d, 16 Hz), 7,25∼7,39 (2H,m), 7,27 (1H,t, 8 Hz), 7,58 (1H,d, 16 Hz), 7,85 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,92 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 9,8∼10,7 (1H, breit)

Beispiel 46

Methyl-(E)-2-[3-methoxy-4-(2-piperidinoethoxy)styryl]- benzimidazol-4-carboxylat; blaßgelbe Kristalle, Fp. 124-126°C (EtOAc-Et₂O)
Elementaranalyse für C₂₅H₂₉N₃O₄
Berechnet: C = 68,95% H = 6,71% N = 9,65%
Gefunden: C = 69,06% H = 6,78% N = 9,70%
IR (KBr) (cm^-1): 3600∼2700, 1720, 1265, 1135, 755
NMR (CDCl₃) δ: 1,35∼1,69 (6H,m), 2,46∼2,59 (4H,m), 2,82 (2H,t, 7 Hz), 3,89 (3H,s), 4,00 (3H,s), 4,19 (2H,t, 7 Hz), 6,89 (1H,d, 8 Hz), 7,01 (1H,d, 16 Hz), 7,04∼7,14 (2H,m), 7,28 (1H,t, 8 Hz), 7,58 (1H,d, 16 Hz), 7,86 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,93 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 10,52 (1H, breit, Singlett)

Beispiel 47

Methyl-(E)-2-(3-benzyloxy-4-methoxystyryl)benzimidazol- 4-carboxylat; blaßgelbe Kristalle, Fp. 183-185°C (MeOH)
Elementaranalyse für C₂₅H₂₂N₂O₄
Berechnet: C = 72,45% H = 5,35% N = 6,76%
Gefunden: C = 72,46% H = 5,41% N = 6,70%
IR (KBr) (cm^-1): 3500∼2600, 1730, 1265, 1130
NMR (CDCl₃) δ: 3,91 (3H,s), 4,00 (3H,s), 5,18 (2H,s), 6,89 (1H,d, 8 Hz), 6,93 (1H,d, 16 Hz), 7,10 (2H, s-artig), 7,27 (1H,t, 8 Hz), 7,22∼7,52 (5H,m), 7,54 (1H,d, 16 Hz), 7,85 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,92 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 10,02∼10,66 (1H,m)

Beispiel 48

Methyl-(E)-2-(4-methylthiostyryl)benzimidazol-4-carboxylat- Phosphat; gelbe Kristalle, Fp. 270-271°C
Elementaranalyse für C₁₈H₁₆N₂O₂S.H₃PO₄
Berechnet: C = 51,18% H = 4,53% N = 6,63%
Gefunden: C = 51,03% H = 4,57% N = 6,56%
IR (KBr) (cm^-1): 3200∼2340, 1730, 1185, 1080
NMR (DMSO-d₆) δ: 2,53 (3H,s), 3,98 (3H,s), 7,31 (1H,t, 8 Hz), 7,32 (2H,d, 8 Hz), 7,34 (1H,d, 16 Hz), 7,60 (2H,d, 8 Hz), 7,78 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,82 (1H,d, 16 Hz), 7,86 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 11,79∼12,62 (1H,m)

Beispiel 49

Methyl-(E)-2-(3-difluormethoxy-4-methoxystyryl)-benzimidazol- 4-carboxylat; gelbe Kristalle, Fp. 140-142°C (EtOH)
Elementaranalyse für C₁₉H₁₆F₂N₂O₄
Berechnet: C = 60,96% H = 4,31% N = 7,48% F = 10,15%
Gefunden: C = 61,27% H = 4,14% N = 7,41% F = 10,36%
IR (KBr) (cm^-1): 3420∼1690, 1280, 1145, 745
NMR (CDCl₃) δ: 3,90 (3H,s), 4,00 (3H,s), 6,57 (1H,t, 75 Hz), 6,94 (1H,d, 8 Hz), 6,99 (1H,d, 16 Hz), 7,23∼7,39 (3H,m), 7,57 (1H,d, 16 Hz), 7,86 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,92 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 9,80∼10,7 (1H, breit)

Beispiel 50

Methyl-(E)-2-2(4-difluormethoxy-3-methoxystyryl)-benzimidazol- 4-carboxylat-Phosphat; gelbes Pulver, Fp. 281- 285°C (Zers.) (EtOH)
Elementaranalyse für C₁₉H₁₆F₂N₂O₄.H₃PO₄.0,2 H₂O
Berechnet: C = 58,98% H = 4,53% N = 7,24%
F = 7,98% P = 6,51%
Gefunden: C = 58,93% H = 4,42% N = 7,29%
F = 7,91% P = 6,48%
IR (KBr) (cm^-1): 3500∼2100, 1735, 1270, 750
NMR (DMSO-d₆) δ: 3,93 (3H,s), 3,98 (3H,s), 4,2∼5,8 (breit), 7,11 (1H,t, 75 Hz), 7,22∼7,52 (6H,m), 7,76∼7,93 (3H,m), 11,9∼12,8 (1H, breit)

Beispiel 51

Methyl-(E)-2-(4-difluormethoxy-3-methoxystyryl)benzimidazol- 4-carboxylat; blaßgelbe Kristalle, Fp. 96-109°C (EtOH)
Elementaranalyse für C₁₉H₁₆F₂N₂O₄.0,7 H₂O
Berechnet: C = 58,98% H = 4,53% N = 7,24%
Gefunden: C = 58,93% H = 4,42% N = 7,29%
IR (KBr) (cm^-1): 3500∼2800, 1705, 1270, 1140, 745
NMR (CDCl₃) δ: 3,92 (3H,s), 4,02 (3H,s), 6,58 (1H,t, 75 Hz), 7,04∼7,22 (4H,m), 7,30 (1H,t, 8 Hz), 7,60 (1H,d, 16 Hz), 7,88 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,94 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 10,7∼10,2 (1H, breit)

Beispiel 52

Methyl-(E)-2-(4-methylthiostyryl)-benzimidazol-4-carboxylat; gelbe Kristalle, Fp. 135-137°C (AcOEt-Et₂O)
Elementaranalyse für C₁₉H₁₆N₂O₂S
Berechnet: C = 66,65% H = 4,97% N = 8,64%
Gefunden: C = 66,68% H = 5,01% N = 8,50%
IR (KBr) (cm^-1): 3300, 1725, 1710, 1690, 1270, 1140
NMR (CDCl₃) δ: 2,49 (3H,s), 3,99 (3H,s), 7,07 (1H,d, 16 Hz), 7,19 (2H,d, 8 Hz), 7,27 (1H,t, 8 Hz), 7,42 (2H,d, 8 Hz), 7,61 (1H,d, 16 Hz), 7,85 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,92 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 8,00∼9,64 (1H,m)

Beispiel 53

Methyl-(E)-2-(4-ethoxy-3-methoxystyryl)benzimidazol- 4-carboxylat-Phosphat; gelbe Kristalle, Fp. 278-181°C (MeOH)
Elementaranalyse für C₂₀H₂₀N₂O₄.H₃PO₄
Berechnet: C = 53,34% H = 5,15% N = 6,22%
Gefunden: C = 53,14% H = 5,17% N = 6,24%
IR (KBr) (cm^-1): 3300∼2330, 1740, 1260, 1140
NMR (DMSO-d₆) δ: 1,35 (3H,t, 6 Hz), 3,85 (3H,s), 3,97 (3H,s), 4,06 (2H,q, 6 Hz), 7,00 (1H,d, 8 Hz), 7,18 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,22∼7,35 (3H,m), 7,78 (1H,d, 8 Hz), 7,80 (1H,d, 16 Hz), 7,84 (1H,d, 8 Hz), 12,16∼12,38 (1H,m)

Beispiel 54

Methyl-(E)-2-(4-methoxystyryl)benzimidazol-4-carboxylat- Phosphat; gelbe Kristalle, Fp. 271-272°C (Zers.)
Elementaranalyse für C₁₈H₁₆N₂O₃.H₃PO₄
Berechnet: C = 53,21% H = 4,71% N = 6,89%
Gefunden: C = 53,08% H = 4,66% N = 6,99%
IR (KBr) (cm^-1): 3500∼2000, 1735, 1275
NMR (DMSO-d₆) δ: 3,81 (3H,s), 3,97 (3H,s), 7,02 (2H,d, 8 Hz), 7,25 (1H,d, 16 Hz), 7,28 (1H,t, 8 Hz), 7,61 (2H,d, 8 Hz), 7,78 (1H,d, 8 Hz), 7,83 (1H,d, 16 Hz), 7,85 (1H,d, 8 Hz), 12,25∼12,33 (1H, breit, m, verschwand durch D₂O)

Beispiel 55

Methyl-(E)-2-[4-(2-acetyloxy)ethoxy-3-methoxystyryl]- benzimidazol-4-carboxylat; blaßgelbe Kristalle, Fp. 133-135°C (AcOEt-Et₂O)
Elementaranalyse für C₂₂H₂₂N₂O₆
Berechnet: C = 64,38% H = 5,40% N = 6,83%
Gefunden: C = 64,19% H = 5,52% N = 6,63%
IR (KBr) (cm^-1): 3500∼2400, 1730, 1275, 1140
NMR (CDCl₃) δ: 2,11 (3H,s), 3,92 (3H,s), 4,02 (3H,s), 4,26 (2H,t, 6 Hz), 4,46 (2H,t, 6 Hz), 6,92 (1H,d, 8 Hz), 7,03 (1H,d, 16 Hz), 7,10 (1H,d, 8 Hz), 7,60 (1H,d, 16 Hz), 7,87 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,93 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 9,90∼10,77 (1H,m)

Beispiel 56

Methyl-(E)-2-(3-allyloxy-4-methoxystyryl)benzimidazol- 4-carboxylat; blaßgelbe Kristalle, Fp. 106-107°C (AcOEt-Et₂O)
Elementaranalyse für C₂₁H₂₀N₂O₄
Berechnet: C = 69,13% H = 5,69% N = 7,53%
Gefunden: C = 69,09% H = 5,56% N = 7,60%
IR (KBr) (cm^-1): 3600∼2600, 1715, 1280, 1140
NMR (CDCl₃) δ: 3,89 (3H,s), 3,98 (3H,s), 4,63 (2H,d, 6 Hz), 5,29 (1H,dd, 10 Hz, 2Hz, cis-Konfiguration), 5,42 (1H,q, 16 Hz, 2 Hz, trans-Konfiguration), 5,97∼6,18 (1H,m), 6,86 (1H,d, 8 Hz), 6,96 (1H,d, 16 Hz), 7,07 (1H,s), 7,27 (1H,t, 8 Hz), 7,56 (1H,d, 16 Hz), 7,85 (1H,q, 8 Hz, 2 Hz)

Beispiel 57

Methyl-(E)-2-(4-cyanostyryl)benzimidazol-4-carboxylat; gelblich-braune Kristalle, Fp. 197-198°C (EtOH)
Elementaranalyse für C₁₈H₁₃N₃O₂
Berechnet: C = 71,28% H = 4,32% N = 13,85%
Gefunden: C = 71,24% H = 4,01% N = 13,90%
IR (KBr) (cm^-1): 3500∼2600, 2240, 1730, 1290, 1135
NMR (CDCl₃) δ: 4,03 (3H,s), 7,24 (1H,d, 16 Hz), 7,33 (1H,t, 8 Hz), 7,58∼7,75 (5H,m), 7,92 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,97 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 8,00∼10,70 (1H,m)

Beispiel 58

Methyl-(E)-2-styrylbenzimidazol-4-carboxylat; gelbe Kristalle, Fp. 84-90°C (Et₂O)
Elementaranalyse für C₁₇H₁₄N₂O₂
Berechnet: C = 73,15% H = 5,29% N = 9,80%
Gefunden: C = 73,00% H = 5,33% N = 9,64%
IR (KBr) (cm^-1): 3500∼2300, 1730, 1280, 1135
NMR (CDCl₃) δ: 4,01 (3H,s), 7,14 (1H,d, 16 Hz), 7,29 (1H,t, 8 Hz), 7,34∼7,60 (5H,m), 7,66 (1H,d, 16 Hz), 7,87 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,94 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 9,73∼10,80 (1H,m)

Beispiel 59

Methyl-(E)-2-(3-fluor-4-methoxystyryl)benzimidazol- 4-carboxylat; blaßgelbe Kristalle, Fp. 97-99°C (Et₂O)
Elementaranalyse für C₁₈H₁₅FN₂O₃
Berechnet: C = 66,25% H = 4,63% N = 8,58%
Gefunden: C = 66,00% H = 4,51% N = 8,54%
IR (KBr) (cm^-1): 3500∼2600, 1730, 1280, 1130
NMR (CDCl₃) δ: 3,91 (3H,s), 4,01 (3H,s), 6,93 (1H,t, 8 Hz), 6,96 (1H,d, 16 Hz), 7,28 (1H,t, 8 Hz), 7,19∼7,36 (2H,m), 7,56 (1H,d, 16 Hz), 7,86 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,92 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 9,58∼10,52 (1H,m)

Beispiel 60

Methyl-(E)-2-(2,5-dimethoxystyryl)benzimidazol-4-carboxylat; blaßgelbe Kristalle, Fp. 90-92°C (EtOH)
Elementaranalyse für C₁₉H₁₈N₂O₄.0,5 H₂O.0,2 EtOH
Berechnet: C = 65,35% H = 5,71% N = 7,86%
Gefunden: C = 65,40% H = 5,71% N = 7,64%
IR (KBr) (cm^-1): 3600∼2600, 1730, 1280, 1135
NMR (CDCl₃) δ: 3,79 (3H,s), 3,85 (3H,s), 4,00 (3H,s), 6,84 (2H,s), 7,11 (1H,s), 7,27 (1H,d, 16 Hz), 7,28 (1H,t, 8 Hz), 7,87 (1H,d, 16 Hz), 7,86 (1H,dd, 8 Hz, 2 Hz), 7,94 (1H,dd, 8 Hz, 2 Hz)

Beispiel 61

Methyl-(E)-2-[3-methoxy-4-(2-propynyloxy)styryl]-benzimidazol- 4-carboxylat; blaßgelbe Kristalle, Fp. 180-182°C (EtOH)
Elementaranalyse für C₂₁H₁₈N₂O₄
Berechnet: C = 69,60% H = 5,01% N = 7,73%
Gefunden: C = 69,54% H = 4,87% N = 7,65%
IR (KBr) (cm^-1): 3500∼2600, 1710, 1290, 1140
NMR (CDCl₃) δ: 2,54 (1H,t, 1,5 Hz), 3,93 (3H,s), 4,02 (3H,s), 4,81 (2H,d, 1,5 Hz), 7,04 (1H,d, 8 Hz), 7,05 (1H,d, 16 Hz), 7,12 (1H,s), 7,09∼7,18 (1H,m), 7,29 (1H,t, 8 Hz), 7,60 (1H,d, 16 Hz), 7,87 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,94 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 10,36∼10,54 (1H,m)

Beispiel 62

Methyl(E)-2-(4-allyloxy-3-ethoxystyryl)benzimidazol- 4-carboxylat; blaßgelbe Kristalle, Fp. 106-108°C (AcOEt-Et₂O)
Elementaranalyse für C₂₂H₂₂N₂O₄
Berechnet: C = 69,82% H = 5,86% N = 7,40%
Gefunden: C = 69,83% H = 5,80% N = 7,32%
IR (KBr) (cm^-1): 3500∼2600, 1730, 1140
NMR (CDCl₃) δ: 1,47 (3H,t, 8 Hz), 4,00 (3H,s), 4,11 (2H,q, 8 Hz), 4,64 (2H,d, 6 Hz), 5,29 (1H,dd, 10 Hz, 1,5 Hz), 5,41 (1H,dd, 16 Hz, 1,5 Hz), 6,98∼ (1H,m), 6,87 (1H,d, 8 Hz), 7,00 (1H,d, 16 Hz), 7,08 (1H,s), 7,02∼7,15 (1H,m), 7,28 (1H,t, 8 Hz), 7,59 (1H,d, 16 Hz), 7,87 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,83 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 9,54∼10,84 (1H,m)

Beispiel 63

Methyl-(E)-2-(3,4-dimethoxystyryl)benzimidazol-4-carboxylat- Methansulfonat; gelbes Pulver, Fp. 212-216°C (EtOH)
Elementaranalyse für C₁₉H₁₈N₂O₄.CH₄O₃.0,7 H₂O
Berechnet: C = 53,73% H = 5,28% N = 6,27% S = 7,17%
Gefunden: C = 53,79% H = 5,50% N = 6,25% S = 7,99%
IR (KBr) (cm^-1): 3600∼2400, 1730, 1265, 1160, 1140, 1020, 750
NMR (DMSO-d₆) δ: 2,47 (3H,s), 3,84 (3H,s), 3,87 (3H,s), 4,03 (3H,s), 7,05 (1H,d, 8 Hz), 7,20∼7,34 (2H,m), 7,43 (1H,d, 16 Hz), 7,62 (1H,t, 8 Hz), 7,98∼8,11 (3H,m)

Beispiel 64

Methyl-(E)-2-(3,4-dimethoxystyryl)benzimidazol-4-carboxylat- Ethansulfonat; gelbe Kristalle, Fp. 168-172°C (MeOH)
Elementaranalyse für C₁₉H₁₈N₂O₄.C₂H₆O₃S.H₂O
Berechnet: C = 54,07% H = 5,62% N = 6,00% S = 6,87%
Gefunden: C = 53,98% H = 5,77% N = 5,98% S = 7,01%
IR (KBr) (cm^-1): 3600∼, 1730, 1265, 1165, 1140, 1035, 755
NMR (DMSO-d₆) δ: 1,15 (3H,t, 7 Hz), 2,57 (2H,q, 7 Hz), 3,83 (3H,s), 3,86 (3H,s), 4,02 (3H,s), 7,03 (1H,d, 8 Hz), 7,17∼7,36 (2H, m), 7,45 (1H,d, 16 Hz), 7,60 (1H,t, 8 Hz), 7,97∼8,11 (3H,m), 13∼8 (breit)

Beispiel 65

Methyl-(E)-2-(3,4-dimethoxystyryl)benzimidazol-4-carboxylat- d-10-Kampfersulfonat; gelbe Kristalle, Fp. 228-230°C (MeOH)
Elementaranalyse für C₁₉H₁₈N₂O₄.C₁₀H₁₆O₄S.0,7 H₂O
Berechnet: C = 59,72% H = 6,12% N = 4,80% S = 5,50%
Gefunden: C = 59,87% H = 6,25% N = 4,86% S = 5,78%
IR (KBr) (cm^-1): 3600∼2400, 1730, 1265, 1160, 1140, 1040, 755
NMR (DMSO-d₆) δ: 0,76 (3H,s), 1,06 (3H,s), 1,20∼1,44 (2H,m), 1,80 (1H,d, 18 Hz), 1,73∼1,98 (2H,m), 2,24 (1H,dt, 8 Hz, 4 Hz), 2,51 (1H,d, 15 Hz), 2,60∼2,81 (1H,m), 2,99 (1H,d, 15 Hz), 3,84 (3H,s), 3,87 (3H,s), 4,03 (3H,s), 7,06 (1H,d, 8 Hz), 7,21∼7,36 (1H,m), 7,42 (1H,d, 16 Hz), 7,61 (1H,t, 8 Hz), 7,98∼8,11 (1H,m), 13∼8 (2H,breit)

Beispiel 66

Methyl-(E)-2-(3,4-dimethoxystyryl)benzimidazol-4-carboxylat- 1-Naphthalinsulfonat; gelbe Kristalle, Fp. 215-218°C (MeOH)
Elementaranalyse für C₁₉H₁₈N₂O₄.C₁₀H₈O₃S.0,5 H₂O
Berechnet: C = 62,69% H = 4,90% N = 5,04% S = 5,77%
Gefunden: C = 62,70% H = 4,96% N = 5,04% S = 6,23%
IR (KBr) (cm^-1): 3600∼2500, 1735, 1265, 1165, 1140, 1045, 800, 760
NMR (DMSO-d₆) δ: 3,84 (3H,s), 3,85 (3H,s), 4,01 (3H,s), 7,06 (1H,d, 8 Hz), 7,17∼7,52 (6H,m), 7,61 (1H,t, 8 Hz), 7,81∼8,08 (6H,m), 8,80∼8,90 (1H,m), 15∼8 (breit)

Beispiel 67

Methyl-(E)-2-(3,4-dimethoxystyryl)benzimidazol-4-carboxylat- Sulfat; gelbes Pulver, Fp. 263-266°C (Zers.) (EtOH)
Elementaranalyse für C₁₉H₁₈N₂O₄.H₂SO₄.0,5 H₂O
Berechnet: C = 51,23% H = 4,75% N = 6,29% S = 7,20%
Gefunden: C = 51,22% H = 4,78% N = 6,30% S = 7,52%
IR (KBr) (cm^-1): 3500∼2400, 1725, 1265, 1140, 755
NMR (DMSO-d₆) δ: 3,84 (3H,s), 3,87 (3H,s), 4,04 (3H,s), 7,06 (1H,d, 8 Hz), 7,20∼7,33 (2H,m), 7,42 (1H,d, 16 Hz), 7,63 (1H,t, 8 Hz), 7,97∼8,11 (3H,m), 6∼12 (breit)

Beispiel 68

Methyl-(E)-2-(3,4-dimethoxystyryl)benzimidazol-4-carboxylat- Nitrat; gelbes Pulver, Fp. 198-201°C (Zers.) (EtOH)
Elementaranalyse für C₁₉H₁₈N₂O₄.HNO₃.0,2 H₂O
Berechnet: C = 56,35% H = 4,83% N = 10,38%
Gefunden: C = 56,29% H = 4,75% N = 10,48%
IR (KBr) (cm^-1): 3600∼2500, 1725, 1265, 1140, 750
NMR (DMSO-d₆) δ: 3,85 (3H,s), 3,88 (3H,s), 4,02 (3H,s), 2,8∼5,6 (breit, verschwand durch D₂O), 7,10 (1H,d, 8 Hz), 7,23∼7,33 (2H,m), 7,33 (1H,d, 16 Hz), 7,60 (1H,t, 8 Hz), 7,94∼8,08 (3H,m)

Beispiel 69

Methyl-(E)-2-(3,4-dimethoxystyryl)benzimidazol-4-carboxylat- Hydrobromid; gelbes Pulver, Fp. 214-218°C (EtOH)
Elementaranalyse für C₁₉H₁₈N₂O₄.HBr.0,8 H₂O
Berechnet: C = 52,62% H = 4,79% N = 6,46%
Gefunden: C = 52,59% H = 4,85% N = 6,47%
IR (KBr) (cm^-1): 3500∼2500, 1725, 1265, 1140, 755
NMR (DMSO-d₆) δ: 3,85 (3H,s), 3,88 (3H,s), 4,02 (3H,s), 2,8∼4,6 (breit, verschwand durch D₂O), 7,10 (1H,d, 8 Hz), 7,22∼7,36 (2H,m), 7,35 (1H,d, 16 Hz), 7,60 (1H,t, 8 Hz), 7,96∼8,08 (3H,m)

Beispiel 70

Methyl-(E)-2-(3,4-dimethoxystyryl)benzimidazol-4-carboxylat- Hydrochlorid; gelbes Pulver, Fp. 190-193°C (Zers.) (EtOH)
Elementaranalyse für C₁₉H₁₈N₂O₄.HCl.1,2 H₂O
Berechnet: C = 57,56% H = 5,44% N = 7,07% Cl = 8,94%
Gefunden: C = 57,51% H = 5,41% N = 7,12% Cl = 9,03%
IR (KBr) (cm^-1): 3500∼2300, 1725, 1265, 1140, 755
NMR (DMSO-d₆) δ: 3,85 (3H,s), 3,88 (3H,s), 4,03 (3H,s), 4,8∼2,8 (breit, verschwand durch D₂O), 7,09 (1H,d, 8 Hz), 7,19∼7,27 (2H,m), 7,41 (1H,d, 16 Hz), 7,60 (1H,t, 8 Hz), 7,97∼8,07 (2H,m), 8,21 (1H,d, 16 Hz)

Beispiel 71

Methyl-(E)-2-(3-ethoxy-4-methoxystyryl)benzimidazol- 4-carboxylat; blaßgelbe Kristalle, Fp. 154-156°C (EtOH)
Elementaranalyse für C₂₀H₂₀N₂O₄
Berechnet: C = 68,17% H = 5,72% N = 7,95%
Gefunden: C = 68,01% H = 5,68% N = 7,96%
IR (KBr) (cm^-1): 3500∼2600, 1700, 1270, 1140
NMR (CDCl₃) δ: 1,49 (3H,t, 8 Hz), 3,90 (3H,s), 4,00 (3H,s), 4,14 (2H,q, 8 Hz), 6,86 (1H,d, 8 Hz), 7,00 (1H,d, 16 Hz), 7,28 (1H,t, 8 Hz), 7,59 (1H,d, 16 Hz), 7,86 (1H,d, 8 Hz), 7,92 (1H,d, 8 Hz), 8,44∼11,24 (1H,m)

Beispiel 72

Methyl-(E)-[4-(2-methoxyethoxy)-3-methoxystyryl]-benzimidazol- 4-carboxylat; gelbe Kristalle, Fp. 167-169°C (AcOEt-Et₂O)
Elementaranalyse für C₂₁H₂₂N₂O₅
Berechnet: C = 65,96% H = 5,80% N = 7,33%
Gefunden: C = 65,87% H = 5,585% N = 7,25%
IR (KBr) (cm^-1): 3600∼2600, 1725, 1270, 1140
NMR (CDCl₃) δ: 3,44 (3H,s), 3,78 (2H,t, 6 Hz), 3,86 (3H,s), 3,99 (3H,s), 4,19 (2H,t, 6 Hz), 6,88 (1H,d, 8 Hz), 7,02 (1H,d, 16 Hz), 7,00∼7,12 (2H,m), 7,28 (1H,t, 8 Hz), 7,60 (1H,d, 16 Hz), 7,85 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,92 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 9,68∼11,36 (1H,m)

Beispiel 73

Methyl-(E)-2-(2-allyloxy-3-methoxystyryl)benzimidazol- 4-carboxylat; blaßgelbe Kristalle, Fp. 148-150°C (AcOEt)
Elementaranalyse für C₂₁H₂₀N₂O₄
Berechnet: C = 69,21% H = 5,53% N = 7,69%
Gefunden: C = 69,45% H = 5,53% N = 7,67%
IR (KBr) (cm^-1): 3500∼2600, 1730, 1280, 1140
NMR (CDCl₃) δ: 3,88 (3H,s), 4,02 (3H,s), 4,59 (2H,d, 8 Hz), 5,27 (1H,d, 10 Hz, cis-Konfiguration), 5,40 (1H,dd, 16 Hz, trans-Konfiguration), 6,04∼6,24 (1H,m), 6,90 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,08 (1H,t, 8 Hz), 7,23 (1H,d, 8 Hz), 7,26 (1H,d, 16 Hz), 7,27 (1H,t, 8 Hz), 7,87 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,90 (1H,d, 16 Hz), 7,94 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 9,80∼10,70 (1H,m)

Beispiel 74

Methyl-(E)-2-(3,4-dichlorstyryl)benzimidazol-4-carboxylat; blaßgelbe Kristalle, Fp. 171-172°C (AcOEt)
Elementaranalyse für C₁₇H₁₂Cl₂N₂O₂
Berechnet: C = 58,81% H = 3,48% N = 8,07%
Gefunden: C = 58,99% H = 3,33% N = 8,04%
IR (KBr) (cm^-1): 3500∼2600, 1680, 1285, 1140
NMR (CDCl₃) δ: 4,01 (3H,s), 7,07 (1H,d, 16 Hz), 7,30 (1H,t, 8 Hz), 7,30 (1H,d, 8 Hz), 7,41 (1H,d, 8 Hz), 7,53 (1H,d, 16 Hz), 7,55 (1H,d, 1,5 Hz), 7,89 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,95 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 10,28∼10,82 (1H,m)

Beispiel 75

Methyl-(E)-2-(2,3-dichlorstyryl)benzimidazol-4-carboxylat; blaßgelbe Kristalle, Fp. 158-160°C (AcOEt)
Elementaranalyse für C₁₇H₁₂Cl₂N₂O₂
Berechnet: C = 58,81% H = 3,48% N = 8,07%
Gefunden: C = 59,06% H = 3,41% N = 8,12%
IR (Kbr) (cm^-1): 3600∼2600, 1715, 1275, 1150
NMR (CDCl₃) δ: 4,02 (3H,s), 7,14 (1H,d, 16 Hz), 7,23 (1H,d, 8 Hz), 7,30 (1H,t, 8 Hz), 7,42 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,56 (1H,dd 8 Hz, 1,5 Hz), 7,89 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,96 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,96 (1H,d, 16 Hz), 9,91∼10,84 (1H,m)

Beispiel 76

Methyl-(E)-2-(2,5-dimethylstyryl)benzimidazol-4-carboxylat; blaßgelbe Kristalle, Fp. 167-168°C (AcOEt-Et₂O)
Elementaranalyse für C₁₉H₁₈N₂O₂
Berechnet: C = 74,49% H = 5,92% N = 9,15%
Gefunden: C = 74,55% H = 5,85% N = 9,13%
IR (KBr) (cm^-1): 3600∼2500, 1740, 1280, 1140
NMR (CDCl₃) δ: 2,34 (3H,s), 2,43 (3H,s), 4,00 (3H,s), 7,05 (1H,d, 16 Hz), 7,07 (2H,s), 7,30 (1H,t, 8 Hz),
7.41 (1H,s), 7,88 (1H,d, 8 Hz), 7,91 (1H,d, 16 Hz), 7,96 (1H,d, 8 Hz), 9,86∼10,80 (1H,m)

Beispiel 77

Methyl-(E)-2-(4-methylstyryl)benzimidazol-4-carboxylat; blaßgelbe Kristalle, Fp. 165-167°C (AcOEt-Et₂O)
Elementaranalyse für C₁₈H₁₆N₂O₂
Berechnet: C = 73,95% H = 5,52% N = 9,58%
Gefunden: C = 74,22% H = 5,49% N = 9,67%
IR (Kr) (cm^-1): 3600∼2600, 1725, 1280, 1130
NMR (CDCl₃) δ: 2,36 (3H,s), 4,00 (3H,s), 7,08 (1H,d, 16 Hz), 7,18 (2H,d, 8 Hz), 7,28 (1H,t, 8 Hz), 7,48 (2H,d, 8 Hz), 7,62 (1H,d, 16 Hz), 7,88 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,92 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 9,37∼10,32 (1H,m)

Beispiel 78

Methyl-(E)-2-(4-chlorstyryl)benzimidazol-4-carboxylat; gelbe Kristalle, Fp. 172-173°C (AcOEt-Et₂O)
Elementaranalyse für C₁₇H₁₃ClN₂O₂
Berechnet: C = 65,29% H = 4,19% N = 8,96%
Gefunden: C = 65,60% H = 4,02% N = 8,94%
IR (KBr) (cm^-1): 3500∼2600, 1715, 1275, 1145
NMR (CDCl₃) δ: 3,99 (3H,s), 7,07 (1H,d, 16 Hz), 7,30 (1H,t, 8 Hz), 7,33 (2H,d, 8 Hz), 7,42 (2H,d, 8 Hz), 7,59 (1H,d, 16 Hz), 7,87 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,93 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 9,63∼10,27 (1H,m)

Beispiel 79

Methyl-(E)-2-(2,4-dimethoxystyryl)benzimidazol-4-carboxylat; gelbe Kristalle, Fp. 164-165°C (AcOEt)
Elementaranalyse für C₁₉H₁₈N₂O₄
Berechnet: C = 67,45% H = 5,36% N = 8,45%
Gefunden: C = 67,78% H = 5,26% N = 8,34%
IR (KBr) (cm^-1): 3500∼2600, 1705, 1280
NMR (CDCl₃) δ: 3,84 (3H,s), 3,87 (3H,s), 4,01 (3H,s), 6,46 (1H,d, 1,5 Hz), 6,52 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,18 (1H,d, 16 Hz), 7,26 (1H,t, 8 Hz), 7,50 (1H,d, 8 Hz), 7,82 (1H,d, 16 Hz), 7,84 (1H, dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,92 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 9,97∼10,90 (1H,m)

Beispiel 80

Methyl-(E)-2-(2,3-dimethoxystyryl)benzimidazol-4-carboxylat; gelbe Kristalle, Fp. 197-199°C (AcOEt)
Elementaranalyse für C₁₉H₁₈N₂O₄
Berechnet: C = 67,45% H = 5,36% N = 8,45%
Gefunden: C = 67,55% H = 5,27% N = 8,35%
IR (KBr) (cm^-1): 3500∼2600, 1730, 1275, 1139
NMR (CDCl₃) δ: 3,88 (3H,s), 3,91 (3H,s), 4,01 (3H,s), 6,90 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,07 (1H,t, 8 Hz), 7,22 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,25 (1H,d, 16 Hz), 7,30 (1H,t, 8 Hz), 7,88 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,90 (1H,d, 16 Hz), 7,95 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 9,71∼11,28 (1H,m)

Beispiel 81

Methyl-(E)-2-(3,4-dimethoxystyryl)-1-methylbenzimidazol- 4-carboxylat
1,06 g Natriumhydrid wurden in 30 ml trockenem Tetrahydrofuran suspendiert, wonach allmählich unter Rühren und Eiskühlung eine Lösung von 6,77 g gemäß Beispiel 1 hergestelltem Methyl- (E)-2-(3,4-dimethoxystyryl)benzimidazol-4-carboxylat in 23 ml trockenem Tetrahydrofuran tropfenweise zugegeben wurde. Das Gemisch wurde 3 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt, mit einer Lösung von 3,48 g Methyljodid in 5 ml Tetrahydrofuran (trocken) versetzt, und das Gemisch wurde 15 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Zum Zersetzen des Natriumhydrids wurde eine kleine Menge Methanol zugegeben, das Lösungsmittel wurde im Vakuum verdampft, und der Rückstand wurde mit Wasser-Chloroform extrahiert. Die Chloroformschicht wurde mit Wasser gewaschen, dann mit wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, und das Chloroform wurde im Vakuum verdampft. Der gummiartige Rückstand wurde mit Methanol versetzt, und die dadurch abgeschiedenen Kristalle wurden abfiltriert. Es wurden 4,64 g gelber Kristalle vom Fp. 187-189°C (Methanol) erhalten.
Elementaranalyse für C₂₀H₂₀N₂O₄
Berechnet: C = 68,17% H = 5,72% N = 7,95%
Gefunden: C = 68,43% H = 5,74% N = 7,97%
Ir (KBr) (cm^-1): 1690, 1265, 1140, 755
NMR (CDCl₃) δ: 3,89 (3H,s), 3,93 (3H,s), 3,96 (3H,s), 4,07 (3H,s), 6,89 (1H,d, J = 8 Hz), 6,97 (1H,d, J = 16 Hz), 7,15 (1H,d, J = 1,5 Hz), 7,22 (1H,dd, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 7,28 (1H,t, J = 8 Hz), 7,49 (1H,dd, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 7,97 (1H,dd, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 8,06 (1H,d, J = 16 Hz)

Auf die in Beispiel 81 erläuterte Weise wurden die Verbindungen gemäß den Beispielen 82 und 83 erhalten.

Beispiel 82

Methyl-(E)-2-(3,4-dimethoxystyryl)-1-acetylbenzimidazol- 4-carboxylat; Fp. 161-163°C (Chloroform-Ethylacetat)
Elementaranalyse für C₂₁H₂₀N₂O₅
Berechnet: C = 66,31% H = 5,30% N = 7,36%
Gefunden: C = 66,71% H = 5,14% N = 7,47%
Ir (KBr) (cm^-1): 1715, 1695, 1260, 1140, 750
NMR (CDCl₃) δ: 2,87 (3H,s), 3,93 (3H,s), 3,95 (3H,s), 4,06 (3H,s), 6,89 (1H,d, J = 8 Hz), 7,14 (1H,d, J = 1,5 Hz), 7,23 (1H,dd, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 7,37 (1H,t, J = 8 Hz), 7,49 (1H,d, J = 16 Hz), 8,00 (2H,dd, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 8,06 (1H,d, J = 16 Hz)

Beispiel 83

Methyl-(E)-2-(3,4-dimethoxystyryl)-1-methansulfonyl- benzimidazol-4-carboxylat; Fp. 182-184°C (Zers.) (Chloroform-Ethylacetat)
Elementaranalyse für C₂₀H₂₀N₆O₆S
Berechnet: C = 57,68% H = 4,84% N = 6,73%
Gefunden: C = 57,55% H = 4,84% N = 6,80%
IR (KBr) (cm^-1): 1710, 1375, 1365, 1265, 1140, 750
NMR (CDCl₃) δ: 3,22 (3H,s), 3,94 (3H,s), 3,96 (3H,s), 4,06 (3H,s), 6,90 (1H,d, J = 8 Hz), 7,16 (1H,d, J = 1,5 Hz), 7,26 (1H,dd, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 7,39 (1H,t, J = 8 Hz), 7,60 (1H,d, J = 16 Hz), 8,03 (1H,dd, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 8,15 (1H,dd, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 8,16 (1H,d, J = 16 Hz)

Beispiel 84

Methyl-(Z)-2-(3,4-dimethoxystyryl)benzimidazol-4-carboxylat
5,0 g des gemäß Beispiel 1 erhaltenen Methyl-(E)-2-(3,4- dimethoxystyryl)benzimidazol-4-carboxylats wurden in 400 ml Methanol gelöst. Die Lösung wurde 2 Tage lang mit dem Licht einer 300-W-Wolframlampe bestrahlt. Dann wurde die Reaktionslösung im Vakuum eingeengt, der ölige Rückstand wurde der Silikagelsäulenchromatographie unterzogen, die Säule wurde mit n-Hexan-Ethylacetat (8:2) eluiert, das Eluat im Vakuum eingeengt, das erhaltene gelbe Öl in Ether gelöst und die Lösung bei 5°C stehengelassen, wobei 1,39 g blaßgelber Kristalle vom Fp. 87-89°C (Ether) erhalten wurden.
Elementaranalyse für C₁₉H₁₈N₂O₄
Berechnet: C = 67,45% H = 5,36% N = 8,28%
Gefunden: C = 67,64% H = 5,44% N = 8,24%
IR (KBr) (cm^-1): 3300∼2500, 1725, 1270, 1130, 750
NMR (CDCl₃) δ: 3,82 (3H,s), 3,85 (3H,s), 3,95 (3H,s), 6,69 (1H,d, J = 12,4 Hz), 6,97 (1H,d, J = 8 Hz), 7,05 (1H,d, J = 12,4 Hz), 7,07 (1H,dd, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 7,28 (1H,d, J = 1,5 Hz), 7,28 (1H,t, J = 8 Hz), 7,88 (1H,dd, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 7,92 (1H,dd, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 9,94∼10,10 (1H,br)

Beispiel 85

Methyl-2-(3,4-dimethoxyphenethyl)benzimidazol-4-carboxylat
5,0 g des gemäß Beispiel 1 erhaltenen Methyl-(E)-2-(3,4-dimethoxystyryl)benzimidazol- 4-carboxylats wurden in einem gemischten Lösungsmittel aus Tetrahydrofuran und Methanol (1:1) gelöst, 500 mg 5%iger Palladiumkohle wurden zugesetzt, und dann wurde bei Raumtemperatur und gewöhnlichem Druck katalytisch reduziert. Die Umsetzung war beendet, nachdem etwa 1 Äquivalent Wasserstoff absorbiert war. Die Reaktionslösung wurde filtriert, das Filtrat im Vakuum eingeengt, der Rückstand der Silikagelsäulenchromatographie unterzogen, die Säule mit einem 7:3-Gemisch von n-Hexan und Ethylacetat eluiert, und das als Eluat erhaltene farblose Öl wurde mit einem gemischten Lösungsmittel aus n-Hexan und Ethylacetat kristallisiert und die Kristalle aus n-Hexan-Ethylacetat umkristallisiert, wobei 4,43 g farbloser Kristalle vom Fp. 101-103°C erhalten wurden.
Elementaranalyse für C₁₉H₂₀N₂O₄
Berechnet: C = 67,05% H = 5,92% N = 8,23%
Gefunden: C = 67,31% H = 5,99% N = 8,25%
IR (KBr) (cm^-1): 3500∼2500, 1710, 1280, 1140, 750
NMR (CDCl₃) δ: 3,08∼3,34 (4H,m), 3,79 (3H,s), 3,86 (3H,s), 3,96 (3H,s), 6,70∼6,86 (3H,m), 7,26 (1H,t, J = 8 Hz), 7,84 (1H,dd, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 7,90 (1H,dd, J = 8 Hz, 1,5 Hz), 9,86∼10,07 (1H,br)

Auf die in Beispiel 1 erläuterte Weise wurden die folgenden Substanzen erhalten.

Beispiel 86

Methyl-(E)-2-(3,4-dimethoxystyryl)benzimidazol-4-carboxylat- Benzolsulfonat; gelbe Kristalle, Fp. 170-173°C
Elementaranalyse für C₁₉H₁₈N₂O₄.C₆H₅SO₃H
Berechnet: C = 60,47% H = 4,87% N = 5,64% S = 6,46%
Gefunden: C = 58,34% H = 5,03% N = 5,46% S = 6,50%
IR (KBr) (cm^-1): 3420, 3200∼2500, 1725, 1300, 1030, 755
NMR (DMSO-d₆) δ: 3,84 (3H,s), 3,86 (3H,s), 4,01 (3H,s), 7,08 (1H,d, 8 Hz), 7,20∼7,46 (6H,m), 7,56∼7,70 (3H,m), 7,96∼8,10 (3H,m), 14,0∼8,0 (2H,br)

Beispiel 87

Methyl-(E)-2-(4-allyloxy-3-methoxystyryl)benzimidazol- 4-carboxylat-Phosphat; Fp. 278-280°C (Zers.), gelbes Pulver
Elementaranalyse für C₂₁H₂₃N₂O₈P
Berechnet: C = 54,55% H = 5,01% N = 6,06%
Gefunden: C = 53,95% H = 4,95% N = 6,04%
Ir (KBr) (cm^-1): 3600∼2200, 1720, 1270, 1090, 755
NMR (DMSO-d₆) δ: 3,86 (3H,s), 3,97 (3H,s), 4,60 (2H,dd, 5 Hz, 1 Hz), 5,22∼5,48 (2H,m), 5,95∼6,16 (1H,m), 7,02 (1H,d, 8 Hz), 7,12∼7,36 (4H,m), 7,72∼7,90 (3H,m), 12,20∼12,40 (1H, breit, s)

Beispiel 88

Methyl-(E)-2-(4-dimethylaminostyryl)benzimidazol-4-carboxylat; Fp. 232-234°C, gelbe Kristalle
Elementaranalyse für C₁₉H₁₉N₃O₂
Berechnet: C = 71,01% H = 5,96% N = 13,07%
Gefunden: C = 71,01% H = 5,96% N = 13,05%
IR (KBr) (cm^-1): 3400, 1720, 1275, 1139
NMR (CDCl₃) δ: 3,02 (6H,s), 4,01 (3H,s), 6,70 (2H,d, 8 Hz), 6,92 (1H,d, 16 Hz), 7,26 (1H,t, 8 Hz), 7,47 (2H,d, 8 Hz), 7,58 (1H,d, 16 Hz), 7,83 (2H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,90 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 10,30∼10,40 (1H,bs)

Beispiel 89

Methyl-(E)-2-(4-difluormethoxystyryl)benzimidazol-4-carboxylat; Fp. 106-108°C, farblose Kristalle
Elementaranalyse für C₁₈H₁₄F₂N₂O₃
Berechnet: C = 62,79% H = 4,10% N = 8,14%
Gefunden: C = 62,88% H = 4,01% N = 8,17%
IR (KBr) (cm^-1): 3450, 1700, 1275, 1120
NMR (CDCl₃) δ: 4,02 (3H,s), 6,55 (1H,t, 74 Hz), 7,08 (1H,d, 16 Hz), 7,14 (2H,d, 8 Hz), 7,31 (1H,t, 8 Hz), 7,55 (2H,d, 8 Hz), 7,64 (1H,d, 16 Hz), 7,89 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,95 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 9,53∼10,43 (3H,bs)

Beispiel 90

Methyl-(E)-2-(4-difluormethoxystyryl)benzimidazol-4-carboxylat- Phosphat; Fp. 272-274°C, blaßgelbe Kristalle
Elementaranalyse für C₁₈H₁₄F₂N₂O₃.H₃PO₄
Berechnet: C = 48,88% H = 3,87% N = 6,33%
Gefunden: C = 48,82% H = 3,83% N = 6,39%
Ir (KBr) (cm^-1): 3400, 2500∼1770, 1725, 1300
NMR (DMSO-d₆) δ: 3,98 (3H,s), 7,30 (1H,t, 74 Hz), 7,21∼7,36 (3H,m), 7,37 (1H,d, 16 Hz), 7,73 (2H,d, 8 Hz), 7,77∼7,93 (3H,m), 12,31∼12,57 (1H,bs)

Beispiel 91

Methyl-(E)-2-[4-(2-piperidinoethoxy)styryl]benzimidazol- 4-carboxylat; Fp. 52-55°C, blaßgelbes Pulver
Elementaranalyse für C₂₄H₂₇N₃O₃.1/5H₂O
Berechnet: C = 70,46% H = 6,75% N = 10,27%
Gefunden: C = 80,48% H = 6,86% N = 10,27%
IR (KBr) (cm^-1): 1700, 1510, 1250, 1030
NMR (CDCl₃) δ: 1,37∼1,70 (6H,m), 2,45∼2,60 (4H,m), 2,79 (2H,t, 6 Hz), 4,01 (3H,s), 4,14 (2H,t, 6 Hz), 6,92 (2H,d, 8 Hz), 6,99 (1H,d, 16 Hz), 7,27 (1H,t, 8 Hz), 7,49 (2H,d, 8 Hz), 7,60 (1H,d, 16 Hz), 7,85 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 7,92 (1H,dd, 8 Hz, 1,5 Hz), 10,34∼10,47 (1H,bs)

Wie vorstehend dargelegt wurde, besitzen die erfindungsgemäßen Verbindungen Strukturen, die bislang nicht bekannt gewesen sind, und außerdem haben sie eine niedrige Toxizität und eine ausgezeichnete geschwürhemmende Wirksamkeit. Folglich sind sie ausgezeichnete Heilmittel gegen Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre bei Säugetieren einschließlich dem Menschen.

Claims

Benzimidazolderivate der allgemeinen Formel und deren physiologisch akzeptable Salze, wobei R¹ ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe, (wobei Ar eine substituierte oder unsubstituierte Phenylgruppe ist und R⁴, R⁵, R⁶ und R⁷ gleich oder unterschiedlich und ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe sind, einschließlich den Fällen, in denen durch Kombinieren von R⁴ und R⁵ eine Doppelbindung, durch weiteres Kombinieren von R⁶ und R⁷ eine Dreifachbindung und durch Kombinieren von R⁴ mit R⁵ und den benachbarten Kohlenstoffatomen ein Cyclopropanring gebildet ist), und R³ ein Wasserstoffatom, eine niedere Alkylgruppe, eine Acyl- oder eine Alkylsulfonylgruppe ist.