RU1813087C - Способ получени производных 2-бензимидазол или 2-имидазопиридинсульфонамида - Google Patents

Способ получени производных 2-бензимидазол или 2-имидазопиридинсульфонамида

Info

Publication number
RU1813087C
RU1813087C SU874202461A SU4202461A RU1813087C RU 1813087 C RU1813087 C RU 1813087C SU 874202461 A SU874202461 A SU 874202461A SU 4202461 A SU4202461 A SU 4202461A RU 1813087 C RU1813087 C RU 1813087C
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydrogen
ffl
radical
nitrogen
continued
Prior art date
Application number
SU874202461A
Other languages
English (en)
Inventor
Фригола Констанса Хорди
Коломбо Пиноль Аугусто
Парес Короминас Хуан
Original Assignee
Лабораторьос Дель Др.Эстев, С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лабораторьос Дель Др.Эстев, С.А. filed Critical Лабораторьос Дель Др.Эстев, С.А.
Application granted granted Critical
Publication of RU1813087C publication Critical patent/RU1813087C/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/28—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D513/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Использование: в качестве медицинских препаратов или в качестве промежуточных продуктов дл  получени  медицинских препаратов. Сущность: продукт общей формулы I .Zjj г-М- R2 гиАЛ JM Zi N R, s s о о где Zi - азот или углерод, св занный с радикалом R4(C-R4); 2.2 - азот или углерод, св занный с радикалом RsCC-Rs); Za - азот или углерод, св занный с радикалом ReCC-Re); Z4 - азот или углерод, св занный с радикалом R7(C-R). причем только одна из групп Zi, 2з, Za или ZA может обозначать азот; Rz водород; RI - водород или низший линейный алкил, или RI и Ra вместе могут образовывать св зь, представленную группой X- (СН2)п, где или (CHReHCHRg). где Ra - низший алкил; Rg - водород; RG - водород, линейный алкил, пиридинил, арил, радикал N-алкил-алкил-амино, алкилморфолиновый радикал, или R2 и RS могут вместе образовывать св зь, представленную группой-СН2 СН2 СН2 СН-СН20Н; R4 и Ry-водород; RS и R4 независимо - арилкарбонил, водород, галоген , трифтормётил, нитрогруппа или их таутомеров, в которых различные заместители имеют те же значени , что и значени , приведенные дл  соединений общей формулы I, за исключением соединений формулы I, где Zi, Z2, ZG или Z/j-CH; RI и R2 - водород; RS- водород, фени , т-хлорфенил, т-толил, этил, n-пропил, п-октил, n-децил, п-гексаде- цил, п-октадецил. Реагент 1: продукт формулы I , А sн где Zi, Z2, Zs, Z4, RI имеют указанные значени . Реагент 2: газообразный хлор. Температура 0-15°С. Реагент 3: образующийс  ангидрид кислоты. Реагент 4: амин формулы ШЛ нмС о НЭ где R2 и R3 имеют указанные значени . Температура комнатна . Среда - водна . 16 табл. С 00 о со vi о

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных бензимидазол- 2-сульфонамида или имидазопиридин- 2-сульфонамида, которые могут быть использованы в качестве медицинских препаратов , а также в качестве промежуточных продуктов дл  получени  медицинских препаратов общей формулы I
7R
Z5
zUAA
2
Z N
N.
R
къ
S Х
00
где Zi- азот или углерод, св занный с радикалом R4(), Z2 - азот или углерод, св занный с радикалом R5(C-Rs): Z3 - азот или углерод, св занный с радикалом RefC-Re); 2t
-азот или углерод, св занный с радикалом R(C-R), причем толь ко одна из групп Zi, Z.. 2з или Z4 может обозначать атом азота;
Ra - водород;
Rr - водород или низший линейный ал- кил;
или RI и R2 вместе могут образовывать св зь, представленную группой Х-(СН2)п, где или (CHRsHGHRg), где RS - ни- зший алкил; Rg - водород; RS - водород, линейный алкил, пиридинил, арил, радикал N-алкил-алкйламино, алкилморфолиновый радикал; или R2 и RS могут вместе образовывать св зь, представленную группой - СН2СН2СН2СН-СН2ОН,;
R4 и R - водород;
RS и Re, независимо означают арилкар- бонил, водород, галоген, трифторметил. нитро.группа, или их таутрмеров, в которых . различные заместители имеют те же значени , что и значени ,: приведенные дл  соединений общей формулы I за исключением соединений формулы I, где Zi, 7.2, 2з или ZA
- CH;Ri иR2 -водород; R3-водород, фенил, т-хлорфенил. m-толил, этил, n-пропил, п-ок- тил, п-децил, п-гексадецил, п-октадецил.
Широко известен способ получени  амидов из хлорангидридов и аминов.
Цель изобретени -. синтез новых сое- динений, обладающих ценными фармакологическими свойствами с помощью
известногоспособа получени  амидов.
Зто достигаетс  предлагаемым способом получени  соединений формулы I, за- ключающимс  в том, что осуществл ют реакцию в. суспензии с 10-90%-ной уксусной кислотой в воде соединени  общей формулы IIR«
. - .Г.
Z)
4z В
где Zi, Ziz, ZG, ZA, Ri имеют указанные значени , с газообразным хлором при температуре 0-15°С, образующийс  ангидрид кислоты подвергают взаимодействию с соединением формулы III
Ц N
HN:
Дгде R2 и Ra имеют указанные значени , при комнатной температуре, в воде с образованием соединени  формулы IV
 ,
г
2 м-
Иг1
,
2| N
/
Гно
N
COR, где и Ra имеют указанные значени ;
Rl и R2 - водород,
и выделением целевого продукта или с последующим взаимодействием с соединением формулы V
Ai-(CH2)n-A2 ....-, или с соединением формулы VI
Ai-CHR8-CHR9-A2,
где AI и А2 - бром, n, Re и Rg имеют указанные значени  с получением соединени  общей формулы I, где RI и Ra вместе образуют св зь, представленную группой X, при этом радикалы Zi, 2.2, Za, ZA, X л имеют указанные значени  в присутствии соответствующего растворител  такого, как диме- тилсульфоксид и такого катализатора, как кислый сульфат тетрабутиламмони  при комнатной температуре.
Пример 1. Получение 5-бензоил-М- этил-1Н-бензимидазол-2-сульфонамида.
Через суспензию 50,9 г (0,2 мол ) 2-мер- капто-Б-бензаил-ГН-бензимидазола в 1200 мл уксусной кислоты (20%-ный раствор в воде) пропускают хлор в течение 1 ч так, чтобы температура не превышала 7°С. Полученный хлорангидрид кислоты отфильтровывают , промывают холодной водой и немедленно добавл ют небольшими порци ми 200 мл зтиламина в виде 17%-ного раствора в воде, предварительно охлажденного до 5°С. Перемешивание продолжают до достижени  комнатной температуры , после чего реакционную смесь перемешивают в течение еще 1ч. Значение рН раствора довод т до 5 посредством сол ной кислоты, отфильтровывают осадок и промывают его водой. После однократной перекристаллизации из этилацетата получают 51,3 г (выход 78%) 5-бензоил-М-этил-1Н- бензимидззол-2-сульфонамида, имеющего температуру плавлени  250-253°С.
Данные по идентификации продукта приведены в табл. 1 и 2.
Примеры 2-61. Соединени  согласно примерам с 2 по 61, идентифицированные в табл. 1-4. приложенных к описанию, получают тем же способом, что и описанный в случае примера 1.
Пример 86. Получение 3,4-дигидро- 2Н-2-этил-(1,2,5)-тиадиазино(5.6-а)бензими- дазол-1,1- диоксида.
К раствору 45 г (0,2 мол ) М-этил-1Н-бен- зимидазол-2-сульфонамида в 400 мл диме- тилсульфоксида добавл ют 4 г кислого сульфата тетрабутиламмони , 45 г (0,2 мол ) 1,2-дибромэтана и 138 г (1 моль) тонко измельченного карбоната кали . Реакционную смесь перемешивают 12 ч при комнатной температуре, после чего выливают в смесь воды со льдом. Полученный осадок фильтруют, промывают водой и получают в результате 44,5 г (выход 88%) 3,4-дигидро-2Н-2-этил-(1.2.5)-тиадиазиНо (5,6-а) бензимидазол-1,1-диоксида, имеющего температуру плавлени  176-178°С.
Данные по идентификации полученного продукта приведены в табл. 5 и 6, приложенных к описанию.
Приме ры 87-126 и 170-176. Соединени  согласно примерам 87-126 и 170- 176, идентифицированные в табл. 5-10, получают Согласно способу, описанному в примере 86.
Пример 180. Получение 1,2,3,4,13,14- гексагидропиридо(1 ,2 :2,3)-1,2,5-тиадиази- но(5,6-а) бензимидазол-6,6-диоксида.
Раствор 2.95 г (0,01 мол ) 2-(сульфонил- 2-гидрокеиметил-1-пиперидинил)-1 Н-бенз - имидазола в 20 мл хлористого тионила выдерживают при кипении с обратным холодильником в течение 1 ч. Затем растворитель отгон ют досуха и. перекри- сталлизовывают остаток из смеси эта- нол/этилацетат (1:1), получа  2 г(выход73% 1.2,3,4,13,1 4-гексагидропиридо (1,2 :2,3)- 1,2.5-тиадиазино(5,6-а)бензимидазол-6,6- диоксида, имеющего температуру плавлени  246-248°С.
Данные по идентификации полученного продукта представлены в табл. 11 и 12.
Пример 177. Получение 2Н-2-этил-3- фенил-(1,2,5)-тиадиазино-(5,6-а)бензимида- зол-1.1-диоксида.
Смесь 13,7 г (0,04 мол ) 1-бензоилме- тил-М-этил-1Н-бензимидазол-2-сульфона - мида и 230 г полифосфорной кислоты перемешивают в течение 4 ч при 125°С, после чего выливают получающийс  раствор в лед, фильтруют, промывают остаток водой, а затем - водным раствором кислого карбоната натри  и снова водой, получа  в результате 8,7 г (выход 67%) 2Н-2-ЭТИЛ-3- фенил(1,2,5)-тиадиазино(5,6-а)бензимидаз- ол-1,1-диоксида, имеющего температуру плавлени  155-158°С.
Данные по идентификации полученного продукта приведены в табл. 9 и 10.
Пример 178. Соединение согласно примеру 178, идентифицированное в табл. 9 5 и 10, получают согласно способу получени , описанному в примере 177.
Пример 62. Получение 1, М-диэтил- 1 Н-бензимидазол-2-сульфонамида.
46,8 г (0,3 мол ) йодистого этила добав- 0 л  ют к суспензии 67,5 г (0,3 мол ) М-этил-1 Н- бензимидазол-2-сульфонамида и 47,7 г (0,45 мол ) карбоната натри  в 450 мл ацетона и 20 мл воды. Реакционную смесь выдерживают при кипении с обратным холодильником 5 20 ч, ацетон отгон ют, добавл ют к остатку 200 мл воды и экстрагируют смесь хлористым метиленом. Органический слой, сушат над сульфатом натри  и отгон ют растворитель . Остаток перекристаллизовывают из 0 смеси этанол-вода (2:1), получа  в результате 56,8 г (выход 75%) 1. N-диэтил- Н-бензи- мидазол-2-сульфонамида,имеющего температуру плавлени  135-139°С.
Данные по идентификации полученного 5 продукта содержатс  в табл. 3 и 4.
Примеры с 63 по 70.
Соединени  согласно примерам с 63 по 70, идентифицированные в табл. 3 и 4, получают согласно способу получени , описан- 0 ному в примере 62.
Л р и м е р 71. Получение б-нитро-1,
М,М-триэтил-1Н-бензимидазол-2-сульфона- 5 мида„
2,6 г (0,11 мол ) гидрида натри  добавл ют к раствору 29,8 г (0,1 мол ) 6-нитро-1, М-диэтил-1 Н-бензимидазол-2-сульфонами-0 да в 100 мл диметилформамида. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при 40°С, после чего добавл ют к ней 10,8 г (0,1 мол ) бромистого этила и продолжают перемешивание в течение 12 ч при 50°С. Реакци5 онную смесь выливают в воду, фильтруют и промывают водой. Осадок перекристаллизовывают из этанола, получа  в результате 25,6 г (выход 78%) 6-нитро-1-, fJ.N-триэтил- 1 Н-бензимидазол-2-сульфонамида, имею0 щего температуру плавлени  90-91°С.
Данные по идентификации полученного продукта приведены s табл. 3 и 4.
П р и м е р ы с 72 по 76. Соединени  согласно примерам с 72 по 76, идентифици5 рованные в табл. 3 и 4, получают согласно способу, описанному в примере 71.
П р и м е р 134. Получение 2Н-2-бутил- 3,4-дигидро-7-нитро-(1,2,5)-тиадиазино(5,6 -а)бензимидазол- 1,1-диоксида.
2Гб г (0,11 мол ) гидрида натри  добавл ют к раствору 26,3 г (0,1 мол )3,4-дигидро- 2Н-7-китро-(1,2,5)-тиадиазино(5,6-а)- бензимидазол-1,1-диоксида в 200 мл диметилформамида . Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре , после чего добавл ют к ней 13,6 г (0,1 мол ) бромистого бутила. Перемешивание продолжают в течение еще 3 ч при 40°С, после чего выливают реакционную смесь в воду, фильтруют и промывают водой. Полученный осадок перекристаллизовывают из ацетонитрила, получа  в результате 29,2 г (выход 90%) 2Н-2-бутил-3,4-дигидро-7-нит- ро-(1,2,5)-тиадиазино(5,6-а)бензимидазол-1 ,1-диоксида, имеющего температуру плавлени  195-197°С.
Данные по идентификации полученного продукта представлены в табл. 5 и 6.
П р и м е р ы 86, 88-97, 115-122, 126- 138, 152-169,
Соединени  согласно примерам 86,88- 97, 115-122, 126-138 и 152-169, идентифицированные в табл. 5 и 6, получают согласно способу, описанному в примере 134.
Пример ы 127 и 128. Получение 3,4-дигидро-2Н-2-этил-7-нитро-(1,2,5)-тиад- иазино(5,6-а) бензимидазол-1,1-диоксида и 3,4-ди гид ро-2 Н-2-ЭТИЛ-8-Н итро-(1,2,5-тиади- азино(5.6-а) бензимидазол-1,1-диоксида.
К раствору 100.4 г (0,4 мол ) 3.4-дигид- ро-2Н-2-этил-(1,2,5)-тиадиазино(5,6-а) бензимидазол-1 ,1-диоксида в 500 мл концентрированной серной кислоты, выдерживаемому при 5°С, добавл ют по капл м охлажденный до температуры 5-10°С раствор, полученный из 45 мл концентрированной серной кислоты и 55 мл азотной кислоты , имеющей концентрацию 65%. По окончании введени  этой смеси реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч, после чего выливают в лед, фильтруют и промывают водой и этанолом и получают в результате 110,1 г (выход 93%) смеси двух изомеров. В результате дробной перекристаллизации из нит- рометанаполучают 51,3 г 3,4-дигидро-2И-2-этил-7-нитро-(1,2,5)-тиад- иазино (5.6-а)бензимидазол-1,1-диоксида, имеющего температуру плавлени  255- 258°С, и 47,8 г 3,4-дигидро-2Ы-этил-8-нитро- (1,2,5}-™адиаэино(5,6-а)бензимидэзол- 1,1-диоксидаГимеющего температуру плавлени  208-210°С.
Данные по идентификации полученных продуктов представлены в табл. 5 и 6.
Примеры 34-38, 42, 71, 72, 77-80, 129-148, 171, 172, 179, 181 и 182. Соединени  согласно примерам 34-38, 42, 71, 72, 77-80, 129-148, 171, 172, 179, 181 и 182, идентифицированные в табл. 1-12, получают согласно способу, описанному в примерах 127-128.
Пример 149. Получение 7-амино-3,4- дигидро-2Н-2-этил-(1,2,5)-тиадиазино(5,б-а) бензимидазол-1,1-диоксида.
Раствор 5,9 г (0,02 мол )3,4-дигидро-2Н2-этил-7-нитро (1,2,5) -тиадиазино(5.6-а)бен- зимидазол-1,1-диоксида в 200 мл метанола, содержащего 0,2 г паллади  на активированном угле (10%), подвергают гидрогенизации при комнатной температуре и
0 давлении 60 фунт/кв.дюйм (4,2 кг/см2) в течение 12 ч. Реакционную смесь фильтруют, концентрируют метанол и получают 4,6 г (выход 87%) 7-амино-3,4-дигидро-2Н-2- этил(1,2,5)-тиадиазино(5,6-а)бензимидазол5 1,1-диоксида, имеющего температуру плавлени  232-234°С.
Данные по идентификации полученного продукта приведены в табл. 5 и 6.
Примеры 81-84. Соединени  соглас0 но примерам 81-84, идентифицированные в табл. 3 и 4, получают в соответствии со способом , описанным в примере 149.
Пример 150. Получение 7-ацетилами- но-3,4-дигидро-2Н-2-этил-(1,2,5}-тиадиази5 но (5,6-а)беизимидазол-1,1-диоксида.
1,6 г (0,02 мол ) хлористого ацетила медленно добавл ют и раствор 5,3 г (0,02 мол ) 7-амино-3,4-дигидро-2Н-2-этил-{1,2,5)-тиа- диазино (6,6-а)бензимидазол-1,1-диоксида
0 в 25 мл пиридина, охлажденный посредством бани со смесью льда и воды. По окончании ввода реагентов реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре и выливают в лед. Осадок от5 фильтровывают, промывают его водой, сушат и получают в результате 4,2 г (выход . 68%) 7-ацетиламино-3,4-дигидро-2Н-2- этил(1,2,5)-тиадйаэино(5,б-а)бензимид- азол-1,1-диоксида, имеющего температуру
0 плавлени  245-248°С.
Данные по идентификации полученного продукта приведены в табл. 5 и 6.
Примеры 44,.45 и 05. Соединени  согласно примерам 44,45 и 85, мдентифици5 рованные в табл. 1-4, получают в соответствии со способом, описанным в примере 150. П р и м е р 151. Получение 3,4-дигидро- 2Н-2-этил-7-изотиоцианат-(1,2,5)-тиздиази но(5,6-а) бензимидазол-1,1-диоксида.
0 Раствор 4,5 г (0,017 мол ) 7-амино-3,4- дигидро;-2Н-2-этил-{1,2,5)-тиадиазино(5,б-а) бензимидазол-1,1-диоксида в 100 мл 4Н сол ной кислоты добавл ют при перемешивании к раствору 2 мл (0,02 мол ) тиофосгена
в 100 мл хлороформа. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре до исчезновени  оранжевого цвета органического сло  (приблизительно в течение 6 ч), отдел ют органический слой, промывают его водой, сушат над сульфатом натри  и
отгон ют досуха растворитель. Остаток пе- рекристаллизовывают из смеси ацетон/вода (9:1), получа  в результате 3 г (выход 49%), 3,4-дигидро-2Н-2-этил-7-изотиоциа- нат-(1,2,5}-тиадиазино(5,6-а) бензимидазол- 5 1,1-диоксида, имеющего температуру плавлени  218-225°С.
Данные по идентификации полученного продукта приведены в табл. 5 и 6.
Пример 103. Получение 7-хлор- 10 3,4-дигидро-2Н-2-(4-диэтиламино-1 -метил- бут ил )-(1,2,5)-тиадиазино(5,6-а) бензимидазол-1,1-диоксида.
1.5 г (0,022 мол ) нитрита натри , растворенного в 5 мл воды, добавл ют по кап- 15 л м к раствору 7,58 г (0,02 мол ) 7-амино-3,4-дигидро-2Н-2-(4-диэтиламино -1-метилбутил)-(1,2,5)-тиэдиазино(5,6-а)бен зимидазол-1,1-диоксина в 50 мл 12Н, сол ной кислоты, поддерживани  при этом тем- 20 пературу в пределах от -5°С до 0°С. По завершении введени  реагентов реакционную смесь перемешивают при этой же температуре в течение 15 мин, после чего вливают в раствор 4,4 г (0,044 мол ) хлорида 25 одновалентной меди в 25 мл концентрированной сол ной кислоты, предварительно охлажденный до 0°С, несколькими порци - . ми в течение 5 мин. принима  предосторожности с целью избежать избыточного 30 вскипани  жидкости. По окончании введени  реагентов реакционную смесь нагрева- . ют до комнатной температуры, поддержива  перемешивание, после чего нагревают до 70°С. Реакционной смеси да- 35 ют охладитьс  до комнатной температуры, после чего к ней добавл ют 100 мл воды. Осадок отфильтровывают, промывают водой , сушат и получают в результате 2,5 г (выход 31%) 7-хлор-3,4-дигидро-2Н-2-(4-ди- 40 этиламино-1-метилбутил)- (1,2,5)-тиадиази- но(5,6-:а)бензимидазол-1,1-диоксид, имеющий температуру плавлени  150- 152°С.
Данные по идентификации полученного 45 продукта приведены в табл. 5 и 6.
Ингибирующа  активность в отношении выделени  желудочной кислоты.
Согласно этому способу используют крыс Вистар (самцы) весом от 200 до 250 г, 50 выдерживаемых без пищи в течение 1 сут, предшествующих эксперименту, при наличии свободного доступа к воде. Дл  опытов используют группы, содержащие минимум по 4 крысы.55
Крысам делают анестезию посредством диэтилового эфира, делают им вскрытие брюшной полости, перев зывают выход же- лудка, после чего зашивают разрез брюшной полости. Введение соединений
согласно изобретению (при введении контрольной группе нейтрального средства)осуществл етс  через двенадцатиперстную кишку перед швом на разрезе брюшной полости . Доза, вводима  р первом опыте, составл ет 40 мг/кг, а во втором опыте аналогичным способом определ ют 50%- ную эффективную дозу при введении через двенадцатиперстную кишку. В сравнительном опыте в виде нейтрального средства используют раствор гуммиарабика в биди- стиллированной воде (5% вес/объем).
Два часа спуст  перев зыванил выхода желудка крыс умерщвл ют в результате продолжительного анестезировани  диэтило- вым эфиром и измер ют обьем желудочного- сока, определ ют общую среднюю кислотность , посредством рН-метра, оборудованного автоматической бюреткой. В случае каждого из соединений и каждой из испытываемых доз определ ет процент ингибиро- вани  выделени  желудком кислоты по отношению к сравнительной группе.
Результаты опытов, полученные дл  некоторых из соединений согласно изобретению , сведены в табл. 13.
Противо звенную активность соединений согласно изобретению демонстрируют посредством изучени  ингибировани  поражений желудочной системы, вызванных стрессом, обусловленным воздействием неподвижности и холода у крыс, согласно способу Сенэй с сотр.
В этом эксперименте используют крыс Вистар (самцов) весом 150-200 г, выдерживаемых без ггищи в индивидуальных клетках 24 ч до начала эксперимента, но при полном обеспечении, их водой дл  пить . Дл  проведени  опытов используют группы, содержащие минимум по 5 животных.
В начале эксперимента крысам ввод т соединени  согласно изобретению (или нейтральное средство в случае контрольной группы) перорально, посредством желудочного зонда. Вводимые крысам дозы соединений согласно изобретению составл ют 40 мг/кг веса. В качестве нейтрального средства используют 5%-ный раствор гуммиарабика в бидистиллированной воде.
Немедленно после введени  соединений крысам помещают в  чейки из пластика, имеющие форму трубки диаметром примерно 5 см различной длины, в зависимости от размера крысы. Спуст  1 ч после обработки крыс в их  чейках помещают в холодильник при температуре-5°С на срок 3 ч. Немедленно после выдержки их в холоде крыс убивают посредством продолжительной
анестезии диэтиловым эфиром, извлекают желудки, вскрывают их вдоль главной зоны поражени  и оценивают поражение слизистой оболочки желудка. Дл  проведени  этой оценки считают число точек кровотечени  и измер ют размер некротических  зв.
Дл  каждого из соединений и дл  каждой из испытанных доз определ ют процент ингибировани  поражений желудочной системы по отношению к контрольной группе.
В табл. 14 приведены свободные данные , служащие только дл  цели иллюстрации , но не ограничивающие пределов изобретени , полученные в случае описанных соединений.
Защитную активность в отношении клеток желудочной системы иллюстрируют посредством изучени  ингибировани  поражений желудочной системы, вызываемых этанолом у крыс.
В этом эксперименте используют крыс Вистар (самцы) весом 150-200 г, выдерживаемых без пищи 24 ч, но при полном обеспечении их водой дл  пить . Дл  проведени  опытов используют группы, содержащие минимум до 5 животных.
В начале эксперимента крысам ввод т перорально соединени  согласно изобретению (или нейтральное средство в случае контрольной группы) посредством желудочного зонда. В водимые дозы дл  соединений согласно изобретению составл ют 40 мг/кг веса животного. В качестве нейтрального средства используют 5%-ный (вес/объем) раствор гуммиарабика в бидистиллирован- ной воде.
Спуст  30 мин после введени  препаратов крысам ввод т перорально 1 мл абсолютного этанола посредством желудочного зонда. Спуст  1 ч после обработки этанолом крыс умерщвл ют посредством продолжительной анестезии с применением диэтило- вого эфира, извлекают желудок, вскрывают их вдоль главной зоны поражени , оценивают поражение слизистой оболочки желудка. Дл  этой цели подсчитывают число точек кровотечени  и измер ют величину некротических  зв.
Дл  каждого из испытуемых соединений определ ют процент ингибировани  поражени  желудочной системы по отношению к контрольной группе.
В табл. 15 приведены свободные данные , служащие лишь дл  целей иллюстрации , но не ограничивающие предмета изобретени , полученные дл  описанных соединений.
Определение острой токсичности на мышах.
R5
В этом случае используют способ Литч- фильда и Уилкоксона.
Соединени  согласно изобретению ввод т перорально в виде суспензии в гуммиа- рабике(5%-ный раствор в бидистиллированной воде). Объем вводимого раствора равен 10 мг/кг. Согласно описанному в литературном источнике способу рассчитывают 50%-ную смертельную дозу 0 (ЛД-50).
Полученные результаты приведены дл  некоторых из соединений согласно изобре- тениювтабл, 16; они служат лишь дл  иллюстративных целей и не ограничивают 5 пределов изобретени .

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  производных 2-бен- зимидазол- или 2-имидазопиридинсульфо- намида общей формулы I
    0 z 1„
    zr Vr
    . 2 Z, N S
    5rf V
    00 .
    где Zi - азот или углерод, св занный с ради- калом R4(C-R4);
    22 - азот или углерод, св занный с ради- 0 калом RsfC-Rs);.
    Za-азот или углерод, св занный с радикалом Нб(С-Вб)/
    Z4-азот или углерод, св занный сради- калом R(C-R7), причем только одна из групп 5 Zi-Z4 может обозначать азот;
    R2- водород;
    RI - водород или низший линейный алкил или R| и R2 вместе могут образовывать
    св зь, представленную группой Х-(СН2)п
    0 где п 2-3, или (CHReHCHRg), где Re низший алкил, Rg - водород,
    Ra-водород, линейный алкил. пириди- нил, арил, радикал N-алкил-алкиламйно, ал- килморфолиновый радикал, или RS и Ra 5 могут вместе образовывать св зь, представленную группой - СНаСНгСНгСН-СНаОН;
    R4H водород;
    RS и R4 независимо - арилкарбонил, водород, галоген, трифторметил, нитрогруп- 0 па или их таутомеров, в которых различные заместители имеют те же значени , что и значени , приведенные дл  соединений общей формулы 1, за исключением соединений формулы I. где 21-Z4-CH: 5 R1 и R.2. - водород; Ra - водород, фенил, m-хлорфенил. т-толил, этил, п-пропил, п-ок- тил, п-децил, n-гексадецил. п-октадецил, отличающийс  тем, что осуществл ют реакцию в суспензии с 10-90%-ной уксусной кислотой в воде соединени  общей формулы II
    -,-
    Zi N
    и
    где Zi-Z4, Ri имеют указанные значени , с газообразным хлором при 0-15°С, образующийс  ангидрид кислоты подвергают взаимодействию с соединением общей формулы Ml D К2
    о К3
    где R2 и Ra имеют указанные значени , при комнатной температуре в воде с образованием соединени  общей формулы IV
    R1
    О S
    N х
    HN:
    2-ь ...
    М:
    Z, N
    °9 R
    где Zi-Z-i, Рз имеют указанные значени ;
    Ri и R2 - водород,
    и выделением целевого продукта или с последующим взаимодействием с соединением формулы V
    AI - (СН2)п-А2
    или с соединением формулы VI Ai-CHR8-CHR9-A2,
    где AI и Аз - бром; n, RB и Rg имеют указанные значени ,
    с получением соединени  общей формулы I, где RI и R2 вместе образуют св зь, представленную группой X, где радикалы Zi-Z4, X и имеют указанные значени , в присутствии соответствующего растворител , такого, как диметилсульфоксид, и такого катализатора, как кислый сульфат тетрабутиламмони , при комнаткой температуре .
    Табл.I (продолжение)
    17
    181308718
    Табл.1 (продолжение)
    Твб«ИЦ 1
    г
    3
    4
    б
    6
    7 8
    9
    10
    11
    12
    13
    14
    15
    16
    17
    18
    19
    20
    21
    22
    23
    24
    26
    1,09 ( t , ЗН),; 3,14 «j,tunЈ. , ЯП, 7,70 w , 7Ю; 8,04 & , Ш)
    8,41 (Ј.. IH); 13,86 ( е. , Ш)
    7,27 ( щ, 2Н); 7,60 ( wi , 2Н); 8,03 (в, 2Н); 10,92 (в, Ш)
    2,75 ( $ , ЗН); 7,27 ( V , 2Ю; 7,58 ( W), 2Н); 9,60 (в, 2Н)
    1,10 t. 313 (АьиЛ- , 2Н); 7,33 («ц , 2К); 7,66 ( w , 2Н); 8,24 ( t , Ш);
    10,52 (в, Ш)
    6,98 (И) , ЭН); 7,19 (еМ. Ш)} 7,51 ( , 2Н); 7,81 ( Ш , IH); 9,34 («« , IH);
    12,30 (в, 2Н)
    2,57 (i,4H); 2,72 ( t, 2Н); 3,51 ( , 2Н); 3,72 ( t, 4Н); 7,60 (и. 2Н);
    7,93 { W , 2Н); 9,60 (в, 2Н)
    1,52 (W, 4Н); 2,88 (W1, 4Ш; 6,65 (W, 4Н); 7,11 ( , 2Н); 7,60 (И , 2Н); 1,59 (.lOt , 2Н); 2,23 ( W. 6Н); 3,12 (i, 2Н); 3,48 ( Ц , 4Н); 7,32 С Ъ , 2Н); 7,67 ( wi ., 2Н); 10,55 (в, 2Н).
    1,05 .( t. ЗН); 3,10 (mitvt , 2Н); 7,35 Мй/ , IH); 7,67 ( d , IH); 7,71 { /, Ш); 8,ЯО ( f . W); 13,69 (в, Ш)
    1,08 ( t, ЗН); 3,12 ( али-и , 2Н); 6,90 ( W , 2Н); 7,28 ( УИ , 5Н); 7,61 olt Ш; 8.38 ( t- , Ш); 13,90 (е, Ш). 2,70 ( -Ь, 2Н); 3,34 ( -t- , 2Н); 3,69 ( , 6Н); 6,80 С Vv , ЗН); 7,38 (и, 2Н); 7,69 ( W) , 2Н); 8,42 (в, IH); 13,60 (е, Ш)
    1,11 С t , 6Н); 3,36 (j, , f,H); 7,34 (w . 2Н); 7,67 ( W , 2Н); 12,50 (в, Ш) 3,25 (-t,4H); 3,71 (t , 4Н); 7,38 (М, 2Н); 7,72 ( П1 , 12,75 (е, Ш) 0,80 ( t , ЗН); 1,42 (, 3,10 «у, 2Н); 7,31 ( Ш , 2Н); 7,67 (Ы , 2Н); 8,24 ( -t , IH); 13,10 (е, IH)
    .1,10 ( t, ЗН); 2,32 ( S , 6Ю; 3,12 , 2Н); 8,30 ( t , IH); 13,20(е, IH) 7,28 (ГИ , 5Н); 7,63 ( Ш, 2Н) ; 12,20 (в, 2Н) 7,10 Л, 6Н); 7,43 ( JM , 2Н); 10,90 (е, 2Н
    0,95 ( о , ЗН); 1,02 (t , 6Н).; 1,35 У , 4Н); 2,42 (, 4Ю; 2,48 ( t, 2H);
    3,46 (Sext , Ш); 7,29 (dd, Ш); 7.64 (С/ ,1Н); 7,65 (О/, Ш);
    9,18 (в, 2Н) .
    1,51 (t , ЗН); 2,82 (; , 6Н); 3,55 (tydvti , 2Н); 7,75 ( S , Ш);
    8,80 ( t , И); 14,10 (е, Ш)
    7,58 ( 6 , IH); 8,22 ( VV1 , 4Н); 10,20 (в, Ш)
    1,10 Ct /ЗН); 3,14( cfJ-vd , 2Н); 7,47 ( ); 8,10 ( Ivi , 2Н);
    8,34(.4 , IH); 12,50 (е, IH). .
    0,86 ( t , 6Н); 1,05 ( с) , ЗН); 1,33 { Vvi , 4Н.; 2,26 С -, 4Н); 2,37 ( t , 2Н);
    3,46 ( Sext, , Ш); 7,28 ( vv , 2Н); 7,62 ( V , 9,27 (в, 2Н)
    4,30 (5 . 2Н); 7,24 ( W1, 2Н); 7,59 ( Уи , 2Н); 9,10 (в, Ш); 13,10 (в, Ш)
    1,30 ( vn , ЮН); 3,26 (в, IH); 7,31 ( , 2Н); 7,67 (W , 2Н); 8,97 (в, IH);
    13,51 (е, Ш)
    7,15-8,27 ( ГЧ , 1Ш); 13,40 (е, 2Н)
    211813087 22
    Табл.2 (продолжение)
    i::: :::::::::::::::::::::x::::::::::::::::::::
    t
    261,06 ( t , ЗН); 3,13 { ЛИлЛг , 2Ш; 7,62 ( o(d , Ш) 5 7,86 («J, IH); 8,04 ( Й , Щ); 8,40 ( -t , Ш); 13,97 (e, IH)
    271,49 (e, 6H); 1,82 (e, 6H); 1,89 (e, 3H); 7,29 ( n , 2H); 7,66 (, , 2H); 7,98 ( 5 ,. IH); 13,20 (e, Ш)
    281,38 ( ГП , 6Ю; 3,07 (hi , Ш); 3,45 (e, IH); 3,58 ( Л , 2H); 3,88 ( Vvi , 2H); 7,32 ( to , 2W; 7,67 ( fti , 2H)j 12,60 (в, Ш)
    293,66 { Ј , 3H); 4,25 ( d , 2H); 6,81 ( 01 , 2H); 7,24 ( oj , ЈH); 7,36 ( O} , 2H); 7,69 ( m , 2B); 8,90 ( -fc , IB); 12,10 (в, Ш)
    302,27 ( 5 , 3H); 6,10 ( S , Ш); 7,18 ( Yw , 2H); 7,55 ( ttl , 2H); 11,20 Ce, 2H)
    314,44(5 , 2H); 7,33 ( VY1 ,. 4H);.7,68 («I , 3H); 8,42 Ы , Ш); 9,09 (e, Ш); 13,52 (e, IH)
    322,97 (b , 2H); 3,52 ( t , 2H); 7,33 ( , 4H); 7,62 { W , 3H); 8,43 (, Ш);
    8,80 (e, IH); 13,52 (e, IH) 33,0,91 ( -t , 6H); 1,08 ( d , 3H); 1,41 ( M , 4H); 2,42 ( .Vh , 6H); 3,53 С J«t ,
    IH); 6,90 (e, 2H); 7,66 ( Vv , 7H); 8,01 ( S , IH)
    347,70 ( el-. Ш); 8,18 ( dd И) J 8,20 ( S , 2H); 8,43 ( С/ , Ш); 10,57 (e, IH)
    351,09 ( t , ЗНУ; 3,13 ( (Utlrt , 2H); 7,7-1 ( d , Ш);; 8,11 ( del , Ш); N 8,13 ( VV1 , 3H) - .; . .
    362,43 ( -fc- , 4H); 2,55 ( t , 2Ю; 3,33 ( ± , 2H); 3,50 ( Ь , 4H); 7,86 (rf , IH); 8,23 ( eld , Ш); 8,61 ( d., .Ш); 10,37 (e,2H)
    371, U ( t , 6H); 3,35 ( ty., 4H); 7,79 ( d , Ш); 8,16 (oW , Ш); 8,52 ( б Ш); 12,60 (e, Ш) : : -.-381 ,76 ( (Uilvtt , 2H); 2,50 , 6H); 3,27 (t , 2H); 8,64 ( t , 4H); 7,89 ( ol , IH); 8,27 (dd, Ш); 8,54 ( o( , Ш); 10,37 (e, 2H)
    390,80 ( t . 3H); 1,39 (wj , 4H); 3,09 ( t , 2H); 7,53 (t, IH); 8,13 ( (/ , Щ); 9,20 ( of . 8,29 e 2H) .
    403,22 ( -fc-, 2H); 3,51 ( ± , 2H); 7,46 ( t , IH); 8,11 { el , Ш); 8,14 ( A , IH); 8,44 (e, 3H); . . . .. - .. ; .; .. ..; -| : , .
    411,02 ( -fc , 3H); 3,94 ( y, 2H); 4,04 ( $ , 2Н);7,55 ( t, Ш); 8,16 ( О/ , Ш); . 8,24 ( d , IH); 9,02 (e, 2Ю . :
    421,44 ( ir , 3H); 4,40 { d , 2H); 7,62 ( -fcr. , lH); 8,24 (C , Ш); 8,32 ( (1 , IH); 8,85 (e, Ш) . : - - : . .; - -, ...
    432,33 ( t ,.4H); 2,47 ( -b , 2H); 3,25 (t , 2H); 3,39 {t-,4H); 7,54 (f, IH); 8,02 (e, 2H); 8,14 ( o ;, IH); 8,22 (oi.IH)
    441,30 ( t , 3H); 2,33 ( S , Ш); 2.42 ( § , 3H); 3,94 (Д, , 2H); 7,59 ( t , Ш);. 8,19 ( d , Ш); 9,27 ( d , IH)
    452,05 ( C, , 3H); 3,59 (e, 2H); 7,61 (-t, Ш); 8,15 ( tl , Ш); 8,28 ( О/ , Ш)
    462,82 { УЛ , 6H); 3,50 ( Vy, 6H); 6,60 (e, 2H); 7,43 ( t , Ш),: 8,12 (0/ , IH); 8,16 ( d , IH)
    477,21 ( ty , 4H); 7,50 ( ± , IH); 8,09 (c| , Ш); 8,19 ( c| , Ш)
    481,98 ( . 4H); 3,59 ( t . 3,67 ( 5 , 3H); 4,66.(t , IH); 7 ( fr ,Ш);
    7,56 - , IH); 8,16 (d , Ш); 8,23 («I , 14,00 (e, Щ) . . 492,74 ( ol , 3H); 7,52 ( t , IH); 8,12 ( О/ , Ш); 8,19 ot , Ш); 8,40 (в, Ш);
    12,53 (e, Ш).--..
    .500,81 ( -t, 2H); 1,47 ( Sext . ,2H); 3,04 , 8H); 7,52 ( t, Ш); 8,12 ( , IH); 8,20 (of , Ш); 8,39 Ct , Ш); 13,28 (в, Ш)
    23
    Ш3 -CH(CH2)3f/(CH2CH3)2 СН CCI И СН
    СНо
    -СН(СН2)3 Р/(СН2а%)2 (Я СН CCI СН
    -CHgO С1У/02 СН СН Ш 128-30
    60-71
    71 -СН2СН3 СН2СН3 -СЙ2СН3
    72 -СН2СНз CHgCHg -СН2СН3
    181308724
    Табл.2 (продолжение)
    60-71 Ибо
    СН CCI СН
    СН СН Ш 128-30
    СН Clb2 СН 90-1 С|Ь2 СН Ш 66-100
    1530; 1360; 1330; 1165 1520; 1360; 1340; JI55 1525 1345; 1150
    25
    1813087
    26
    Табл.3 (продолжение)
    IDIIIIICIXICIIXIIIZILCIIilCXlXICIIIIlYJorJ-V
    %
    73 сн2ш3 CCI
    %
    Л(сн2)3 М(сн2а%)2 ffl ш
    Пример
    59
    60
    61
    62
    63,
    64
    65
    66
    67
    1,05 ( t, ЗН); 3,13 {joint , 2Н); 7,36 (jlcf , ШН 8,11 (cfd ,
    8,36 ( t , Ш); 8,50 (dd , Ш)$ 10,21 (а, Ш : ; v : /
    0,80 С -fc , ЗН); 1,36 { уц , 4Н); ( , 2Н); 7,28 ( , fflj; 8,01 Ы ,
    IH); 8,26 ( t , 1Н); 8,42 (del , Ш); К.ОЗ (в, Ш)
    0,81 (-t , ЗН); 1,36 ( Ж , 4Н); 3,06 сЬ , 2Н); 7,78 (в/Ш); 8,27 (в, Ш);
    8,60 (в, 2Н); 9,12 (а, .;V;;;; . :..: :..;;;:;: - v. ..- :;
    1,14 ( i , ЗН); 1,40(4:л. за) ;; 3 :С, 2Ю; 4,(,-37 (), 2Н); 7,76,( m , 2Н); 8,61 ( 5 ., Ш) ; / г /. ;;- : -Г 1,20 (-t , 6Н); 1,40 (.t , ЗН); 3,48 (у , 4Н); 4,56 ( , 2Н); 7,39 ( W, 2H);
    7,74 (W , 2Н) ;V: - ;;-;V ;:,. o- . :v . -: .. У- : : 1,18 ( 6 , ЗН); 3,04 ( 5, ЗН); 3,43 (Of, 2Н);4,03 (S , ЗН); 7,38 (М, 2Н);
    7,70 (w, 2H) : : -:- ::. . . :.л-,;,- :; ;.;; ;.,.; : ...
    1,09 ( t , ЗН); 3,14 у, 2Н); 6,25 ( $, 2Н); 7,68( П , 7Н); 8,10 ( ГП, ЗН)
    1,09 (t , ЗН); 2,26(5 , ЗН); 3,08 {-Л,, 2Н); 5,53 ( S , 7,60 ( УЦ , 4Н);
    8,49 (в,Ш):
    1,10 ( t , ЗН); 3,16 ( у 2Н); 6,4045 , 2Н); 7,40 (1и , 2Н); 7,80 ( «7 , ЗН); 8,03 ( УЛ , 2Н); 8,61 (в, Ш); 8,87 (А , ffl)
    1813087
    сн сн
    35-43
    ссг си
    ШО; 1150
    Таблиц 4
    Спектр ЯМР-Н
    (дмамг}
    п
    68
    69
    70
    V
    72
    73 ..:
    74
    75
    76
    77
    78
    79 .;
    .80 -:
    81 .
    .
    84 .:
    85
    1,10 ( А , ЗН); 1,14 (Ј , 6Н); 1,37 {-t , ЗН); 1,51 ( Hi , 4Н); 3,02 ( Ип , 6Н); 3,45 СУП , Ш); 4,58 ( , 2Н); 7,43 (d4 . IH); ,79 d , Ш); ,84 (в/ , Ш);
    8,20 (з, IH)- .
    1,10. ( d , ЗН); 1,14 (. Ј , 6Н); 1,37 (t , ЗН); 1,51.( И/) , 4Ю; 3,02 ( Щ, 6Н);
    3,45 ( W1, ДО; 4,58 (у, 2Н); 7,33 (гЫ , Ш); 7,87 (в/., Ш); 7,92 (/ , Ш);
    8,03 (e, IH)
    ,1,17 (t , ЗН); 1,41 (t , ЗН); 3,24 ( у, Ш); 4,65.1 , 2Н); 7,58 ( t , IH); ,
    8.J2 (d , Ш); 8,19 ( d ,Ш); 8,85 ( S , IH)
    1,22(t Ґ 6Н); 1,44 (t , ЗН); 3,50 (, 8H); 4,69 (y , 2H); 7,92 ( & , ffl){
    8,14 (cl , Ш); 8,74 ( S , Ш), 1,22 ( tr , 6H); 1,42 ( t , 3H); 3,49 ( у 5 J 7«98 ( Ш) 8,28 ( 0/ , IH); 8,61 ( S , IH) . . 1,03 { i , 6H); 1,35 ( WT , 4H); 1,49 ( W , 3H); 1,52 ( f , 6H); 2,53 (Щ, 6H); 3,55 (y , 2H); 4,04 CM , IH); 4,71 ( (y , 2H); 7,55 (, IH); 7,89 (cf, Ш); 7,94 ( , IH) . ,. / 1,03 ( .{г , «Ю; 1,35 ( , 4H); 1,49 (/J/ , 3H); 1,52 (,.6H){ 2,53 t7, 6H); 3,55 ( Cj/, 2H); 4,04 ( W) , Ш); 4,71 ( , 2H); 7,45 (в/С/, IH); 7,98 Co/ , IH); ;8,03 ( i , 1Ю ; : . v ... . / - , , .
    1,25 ( -fe , 6H); 1,43 (4 . 3H); 3,51 ( , 4H); 4,65 ( , 2H); 7,69 сЬ , Ш); 8,17 (-fe, Ш); 8,24 ( С/ , IH):.........; : ;
    1,25 (-t 6H); 1,32 ( k , 3H)j 3,52 ( , 4H); 4,62-( - , 2H); 7,54 ( , IK); ;. 8,13 eW ., Ш); 8,21 (ci , IH)
    1.46 (-t, 6H); 4,43 (Й, 2H); 4,74 ( , 2H); 8,11 («/., ffl); 8,35 M, Ш); 8,7Г(б , Ш)
    1.47 (t , 3H); 1,48 ( -t, 3H); 4,43 (Л , 2H); 4,81 { И,., 2Н); 8,04 ( tf/ , IH);
    8,24 (, IH); 8,90 ( d , IH). .
    1,13 ( t , 3H); 1,41 ( t , ЗТ; 3,21 ty , Ш); 4,66 ( ф., 2H); 8,05 (С/ , IH);
    8,25 (do/, Ш); 8,64 ( o , IH); 8,91 (e, IH) . :.
    1,13 ( b , 3H); 1,42 ( t , 3H); 3,24 (ft, , 2H); 4,70 y , 2H); 7,97 , IH)}
    8,19 (dd , IH); 8,79 ( C/ , IH); 8,90 :{o Ш)г :v
    5,07 (e, 2H); 6,60 ( , 3H); 3,30 ft. : , 2Й); 7,80 (e, Ш)
    5,31 (e,2H); 6,41 ( , Ш); 6,66 (),3H); 8,15 (e, 2H)
    i.OB-ф, 3H);3,45 (e,H); 3,94 (5, , 2H); 3,98 С f ., 2Щ; 5,46 (e,
    6,44 (ct- , Ш); 6,74 (J , IH); 7,03 { t , Ш) :1 ,09 ( t , 3H); 3,13 ( 0/, 2H); 5,35 (e, 2H); 6,48 (o/ , ffi); 6,85 (о/ , Ш);
    7,07 ( t; , Ш); 8,04 (e, IH); 12,90 (в, Ш) .
    1,10 ( -Ь , ЗН); 2,16 ( S , ЗН); 3,10 (,fc, 2H); 7,26 ( Ј , IH); 7,30
    ( d , Ш); 7,89 ( d , IH); 8,24 ( -fc , IH);.9,8I ( 5 , Ш); 13,39 (в, IH) .
    R7 RsvSr-н- гЪ
    (Яабл.б (продолжение)
    170-190 1525; 1365; 1345; НТО
    33
    1813087
    34
    Табл.5 (продолжение)
    /
    86
    | 07
    . 88
    89
    90
    91
    92
    93
    94 95.
    96 .
    97
    98
    99
    100
    101
    102
    103
    104
    105
    106
    107
    108
    1,30 ( Ъ , ЗН); 3,36 ( ty , 2Н); 4,20 ( t , 2Н); 4,45 ( ± , 2Н);
    7,34-7,90 ( (fl, 4Н)
    3,95 ( t , 2Н); 4,34 ( t , 2Н); 7,36-7,85 (Hi , 4Н); 8,28.(в, Ш)
    2,99 ( 3 , ЗН); 4,( t , 2Н); 4,48 {± , 2Н); 7,35-7,88 (П) , 4Н)
    2,03 (6fU-bb , 2Н); 2,72 ( § , ЗН); 3,79 ( Ј , 2Н); 4,63 ( t /2Н);
    7,43 ( VY| , 2Н); 7,80 ( УЛ , 2Н) 1 ,06 { t- , ЗН); 1,93 (tyJMJC , 2Н); 2,96 ( у , 2В); 3,73 ( Ь , 2Н);
    4,59 ( Ј , 2Ю; 7,38 ( Щ , 2Ю; 7,75 ( VM ,.2Н)
    1,14 ( t , ЗН); 1,30 ( И , 2Н); 1,99 (ffU.nt ш). ( t gH);
    3,59 ( -fc (, 2НН 4,85 ( 4 , 2Н); 7,40 ( W , 2Н); 7,77 ( Ж , 2Н)
    1,95 ( , 2Н); 2,52 ( W , 6Н); 3,49 Ј , 2Н); 3,71 (М , 4Н);
    4,33 ( t , 2Н);4,9Р{ ±, 2Ш; 7,48-8,05 ( W , 4Н)
    2,5 ( vt , ад. ( fc- , 4н); 2j48 ( f f 2H). 3j22 ( . (
    3,34 ( t, 4H){ 3,84( -t , 2H);4,65 ( -Ь, 2Н); 7,43 ( W , 2Н); 7,80 (, , 2Н) 1,25 ( t ЗН); 3,35 ( , 2Н); 4,ЈЧ ( -f, 2Н); 4,51 (Ј . , 2Н); 6,91 ( И, , 2Н)
    - 7,35 ( ,, 5Н); 7,70 (С/ , IH) ;
    1,27 ( t , ЗН); 3,38 ( 9/, 2Н); 4,24 Ct , 2Н); 4,51 ( f , 2Н); 6,89 ( f, , 7,36 ( W, 5Ч); 7,74 ( с/ , IH)
    1,24 (i ,ЗН);3,36( ,2Н);4,19( f , ,45 Ј ,2Н); 7,50 (, Ш)- 7,72 ( Cl , IH); 7,90 .(-Cj , Ш).
    I,24 j.-. ЗН); 3,36 (2H); 4,18 (t ,2H);4,43(t , 2H); 7,40 ( , .7,81 ( Я , IH); 7,82 (o| , IH)
    1,96 (., 2H); 2,94(4- , IH); 3,75 ( , 2H); 4,60 ( /ц , 2H); 7,38 ( ж, 2H); 7,78 ( Hi , 2H)
    2,90 ( t , 2H); 3,53 ( , 2H); 3,72 ( 5 , 6H); 4,16 (. t , 2H); 4,43 { t , 2H) 6,85 ( h, , 3H); 7,35-7,88 ( Щ, 4H
    0,93 ( t, 3H); 1,52 ( Ц/4Н); 3,32 ( ir , 2H); 4,19 ( tt 2H); 4,45 ( t 2H) . 7,38-7,8 ( Wl, 4H):
    1,28 ( t, 3H); 2,40 ( S/, 6H); 3,35.( y 2H); 4,14 ( t, 2H); 4,77 ( f- , 2H) 0,91 l Ъ , 6H); 1,23 ( в/ , 3H); 1,43 ( H , to); 2,40 ( , 6H); 3,69 ( Щ, ffl) 4,14 ( t , 2H); 4,38 ( t , 2H); 7,50 (drf, IH)-; 7,74 ( rf , IH); 7,90 {d , .ffl) 0,86 ( t , 6H); 1,19 ( c{ , 3H); 1,39 { Щ , 4H); 2,34 { W , 6H); 3,42 C, IH); 4,10 { t , 2H); 4,34 ( t, 2H); 7,39 (Л/, IH); 7,81 ( , IH); 7,83 ( d , Ш) 4,57 ( , 4Ю; 7,30-7,98 ( Щ , Ш):
    2,38 ( S , 3H)j 4,69 (|V) , 4H); 6,42 .( g , Ш); 7,55 ( M , ffl) . 0,89 ( fc , 6H); 1,23 (o|, 3H); 1,47 ( , 4H); 2,37 ( Ж , 6H); 3,40 ( ft , Ш); 4,14 ( -t , 2H); 4,33 ( t , SB); 7,39-7,87 ( щ , 4Н)
    1,28 ( i , 3H); 3,41 ( Д/, 2H); 4,25 ( Ь , 2Ю; 4,56 ( t, 2H); 7,66 ( f, IH)- 8,15 ( d , IH); 8,23 ( d , IH)
    1,28 ( t ,3H);3,43( ,2H);4,I5( i , 2H); 4,57 ( t . 2H); 7,56 (t , IH) 8,16 ( d , IH); 8,24 ( ol , IH)
    Таблица 6
    371813087 38
    Табл.6 (продолжение)
    IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIXIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII
    1091,20 ( t , ЗН); 3,32 ( у, 2Ю; 6,18 (5 , 2ГО; 7,40-7,87 (Ш , 4Н)
    1101,00-1,76 ( Уи , ЮН); 3,86 { И, И); 4,17 ( t , 2Н); 4,36 ( Ј , 2Н); 7,30-7,85 ( Ъл , 4Н)
    1114,63 ( П), 4Н); 7,40-8,35 ( W , ИН)
    1121,27 { i , ЗН); 3,41 ( у, 2Н); 4,23 ( t 2Н); 4,52 ( t, 2Н); (0/ , Ш);
    7,99 ( cl , IH); 8,14 ( $ , Ш) ИЗ1,27 ( t , ЗН); 3,41 ( е/, 2Н); 4,23 О:, 2Н); 4,52 ( t , 2Н); 7,66 (Л , IH);
    7,80 ( С/ , Ш); 8,15 (S , IH)
    1141,54 ( W , 6Н); 1,65(УП , 6Н); 2,14 ( 1« , ЗН); 4,22 (t , 2Н); 4,34 (t , 2Н); 7,36 ( fa , ЗН); 7,89 (т , Ш
    1151,26 ( Ј i ЗН);ГЭ,39 ( К, 2Н); 4,21 (Ј , 2Н); 4,53 Ot , 2Н); 7,51-7,87 ( Wl , 7Н); 8,03 ( d , Щ)
    1161,26 (t , ЗН); 3,39 «J/, 2Н); 4,21 ( t , 2Н); 4,53 ( t , 2Н); 7,50-7,92 ( W, 7Н); 8,09 ( d , Ш
    1173,77 ( S , ЗН);.4,05 ( t, 2Н); 4,40 ( Ј , 2Н); 4,48 ($ , 2Н); 6,93 (d , 2Ю; 7,36 ( в( , 2Н); 7,47 ( Ч 4Н)
    1184,23 ( Ј , 2Н); 4,47 ( t, 2Н); 4,68 ( 3 , 2Н); 7,20-7,95 (h , 7Г); 8.48 рШ . Ш)
    1193,17 ( 4: ... ZH); 3,78 {-Ь ,2H);4,22(i , 2H);4,47(-fc , 2Н); 7,13-7,86 { VM , 7Н); 8,49 (cWС/, Ш) .
    1201,25 ( УИ , 2Н); 1,68 ( W , 8Н); 3,84 (,Yn , Ш); 4,16 ( -f , 2Н); 4,36 ( t, 2Н);
    7,46 (del , Ш); 7,67 (о , Ш); 7,84 ( , Ш) Ш1,24 { w, , 2Н); 1,67 ( Щ , 8Н); 3,84 ( Jyj , 4,16 ( t , 2Н); 4,36 ct, 2Н);
    7,39 (clcl , Ш); 7,77 ( , IH); 7,80 ( с/ , Ш)
    1220,95 {t , 6Н); 2,50 ( у , 4Н); 2,69 ( i , 2Н)$ 3,40 ( t , 2Н); 4,27 ( t, 2H); ,4,48 (t ,2Н); 7,30-7,87 ( W, Н)
    1233,96 { t , 2НП 4.SE ( i , 2Н); 7,47 (f/О/, Ш); 7,71 (с/ , Ш){ 7,88 (of , Ш); 8,35 (е, Ш .
    1243,94 ( Ъ , 2Н); 4,33 ( t, 2Н); 7,40 (вЫ , IH); 7,82 (01 , Ш); 7,83 , Ш); 8,26.(в, IH) .
    1253,93 ( -fc , 2Н); 4,33 ( t , 2Н); 8,12 ( S . IH); 8,14 (S , И); 8,42 (в, Ш)
    1260,90 ( t , ЗН); 1,30 ( to, 2Н); 1,58 ( Ц , 2Н); 3,32 ( Ј , 2Н); 4,20 ( f, 2Н); 4,49 -t , 2Н); 8,51 ( S , Ш)
    1271,25 { fc. , ЗН); 3,38 ( /, 2ВД} 4,23 ( i , 2Н); 4,58 ( i , 2Н); 8,02 (d , Ш); 8,25 (еЫ , Ш); 8,74 (rf , Ш)
    1281,27 { t , ЗН); 3,40 , 2Н); 4,23 { fr,.2H); 4,54 ( ir , 2Н); 7,88 ( d , Ш; 8,31 ((, Щ); 8,67 (d , Ш) .
    1293.03 ( $ , ЗН); 4,21 (-t , 2Н); 4,58 ( t , 2Н){ 7,88 (el , И); 8,31 (М ,Ш); 8,66 ( d , Ш)
    1303,02 ( С, , ЗН); 4,22 (t , 2Н); 4,64 (i , 2Ю; , Ш):
    8,24 оЫ , Ш); 8,68 ( , Ш) Ш1,10 { t , ЗН); 2,00 yu-Uvfr , 2Н); 3,04«/ , 2Н); 3,79 ( t , 2Н);
    4,77 ( , 2Н); 8,00 ( А , 8,21 ( , Ш); 8,88 { , Ш)
    1::д::::::::::::::::::::х: -------- ----132IJI ( t, ЗН); 2,04 ( ОШИ, 2Н); 3,10 ( 4/, 2Н); 3,79 (i ,. 2Н); 4,71 ( t, 2H); 7,94 С р| , IH); 8,27 (eld, IH); 8,63 ( d , IH)
    1330,93 { t. ЗН); 1,51 ( fy, 4H); 3,36 ( f , 2H); 4,23 (Ј, 2H); 4,55 ( -Ј , 2Н); 7,87 ( Ы , П); 8,29 (old , ffl); 8,64 (с( , IH)
    1340,93 С Ј, ЗН)J.I.5I ( W , 4Н); 3,36 (Ј , 2Н); 4,24 (t , 2Н); 4,61 Ј , 2Н); 8,07 ( 0| , Ш); 8,20 (dA , Ш); 8,65 ( р/ , IH)
    1353,18 ft, 2Н); 3,82 ( t , 2Ю; 4,27 (1 , 2Н); 4,57 ( Ј , 2Н); 7,24 (}, 2Н); 7,67 ( Ч Ш); 7,85 (С/ , ПО; 8,29 ( йУ , Ш); 8,46 ( с , ,8,63 (ct , Ш)
    1363,18 ( ir, 2Н); 3,82 ( Ј , 2Н); 4,27 ( i , 2Н); 4,63 ( i , 2Н); 7,24 (Щ,2Н); 7,69 ( hi, IH); 8,00 ( Ј/ , Ш); 8,21 (dJ IH); 8,46 ( d , IH); 8,65 (о/ , IH)
    1374,28 ( t. 2H); 4.53 ( i , 2H); 4,73 ( 5 , 2H); 7,28 ( ty , IH); 7,49 ( ty ,IH); 7,78 ( , Ш); 7,86 ( o| , IH); 8,31 ( c/ , IH); 8,38 ( y , IH); 8,65 (d , IH)
    1384,28 ( t , 2H); 4,54 ( t , 2Ш; 4,73 ( $ , 2H); 7,28 (Ho , IH); 7,49 (Ж , IH); 7,78 ( V, Ш); Р.96 ( c(, IH); 8,23 (ckd , IH); 8,38 ( W, Ш); 8,70.( и/ , Ш)
    1391,15 ( t , ЗН); 1,40 ( V, 2H); 2,06 (iUH , 2Н); 3,13 ( 2Н);
    3,65 ( t , 2Н); 4,91 ( f-, 2H); 8,01 (0/,Ш); 8,31 (dd , Ш); 8,72 ( 0/ , Ш; .
    1401,15 ( t , ЗН); 1,40 ( Щ, 2Н); 2,04 (ИЛ , 2Ю; 3,14 ( /, 2Н);
    3,62 ( t , 2Н); 4,97 (f , &); 8,01 ( о/, Ш); 8,22 М , Ш); 8,83 (в/ , 1Н) ,
    1412,02 ( уии , 2Н); 3,04 (Ь) , 6Н); 3,43 (fc , 2Н); 3,78 ( Ы , 4Н);
    4,25 ( t, 2Н); 4,56 ( t, 2Н); 7,92 ( , Ш); 8,34 (t&/, Ш); 8,69 Ы , Ш)
    1422,02 ( cuutit, 2Н); 3,04 ( vl , 611); 3,43 (t , 2Н);.3,78 (Ж , 4Н);
    4,25 ( t 2H); 4,62 ( t ,2Н); 8,01 (О/ , IH); 8,25 (dd, IH); 8,71 (С/ , Ш)
    1430,90 ( f- , 6Н); 1,23 (d t ЗН); 1,48 ( W) f 4Н); 2,40 (/, 6Н); 3,43 (Ж, Ш);
    4.16 ( , 2Н); 4,46 ( t , 2Н); 7,89 ( d , Ш); 8,32 (dd, Ш); 8,69 ( d , IH1
    1440,90 ( -fc , 6Н); 1,24 ( 4 , ЗН); 1,45 ( W , 4Н); 2,39 ( cf, 6Ю; 3,43 (и , Ш);
    4.17 ( t , 2Н); 4,53 С t , 26); 8,02 (Л , Ш); 8,27 (dd, Ш); 8,73 (о/ , IH)
    1454,00 ( -fc , 2Ш; 4,44 ( t , 2Ю; 7,88 fo/ , IH).; 8,30 (pfc/, IH); 8,47 (e, IH); 6,67 ( d , Ш) .
    1464,01 ( t, 2H); 4,51 ( f 2H); 8,01 ( $ , IH;) 8,26 (3/ 4 , IH); 8,48 (e, IH) j v 8,71 ( C, IH). - :. .:....
    147 .1,57 (e, I2H); 2,03 (e, 3H); 3,95 ( t, 2H)j 4,43 ( 6, 2H); 7,90 (C/ 6 IH); 8,33 (dd , Ш); 8,73 (cj , IH) .
    148 1,57 (e, I2H); 2,03 (e, 3H); 4,01 (-b. , 2H); 4,49 ( -b , 2H); 8,00 (0/ , IH); 8,24 (c/cJ ,IH); 8,69 ( d , IH)
    1491,22 ( Ј , 3H); 3,29 { у , 2H); 4,16 (Hi , 4H); 5,36 (e, 6,58 (/ , IH); 6.75 (eld, Ш); 7,45 ( d , IH) .
    1501,24 ( t , 3H); 2,10 ( 5 , 3H); 3,34 ( у , 2H); 4,16 ( Ј , 2H); ,36 (b , 2H); 7,37 ( d , Ш); 7,70 ( cf , Ш); 8,10 ( 5 , Ш); 10,06 ( 5 , Ш)
    1511.25 ( t, 3H)j 3,36 ( у 2H): 4.I9 t- 2Ю; 4,41 (t , 2H)j 7,39 (eld, IH); 7,84 c| . IH . J . 2 H2 ); 7,84 , Ш, J - 8,6 Hг )
    152IjO ( t , 3H); 4,07 ( у , 2H); 4,30 ( Ж, 4H)j 4,34 (3 , 2H); 7,49 ( cfef. Ш); 7,74 ( of , IH); 7,89 (pf , IH)
    Табл.б (продолжение)
    411813087 42
    Табл.6 (продолжение)
    ни:::::::::::::::::::: зс::::::::::::::::::::::
    1531,11 ( -fc , ЗН); 4,08 ( ty , 2Н); 4,31 ( Vi , 4Н); 4,33 ( S 2Н); 7,41 (del, IH); 7,82 ( d , IH); 7,86 (4 , IH)
    154 . 1,53 ( VV) , ffl); 3,30 ( -fc , 2Ш; 3,61 ( i , 2H); 4,18 ( t , 2H); 4,45 ( Ј , 2H); 7,47 «Ad, IH); 7,71 ( C , Ш); 7,87 d , IH)
    1551,55 ( Wb B 3 3° Ј , 2H); 3,61 ( t , 2H); 4,18 (t , 2H); 4,43 (-fc , 2H); 7,39 (cM, DOS.7,79 ( D| , ffl); 7,83 ( H , IH)
    1563,69( t , 2Ю; 3,87 ( Ј , 2H); 4,26 ( f , 2H); 4,47 ( i , 2H);,7,48 (dcf, IH)j 7,73 ( d , IH); 7,89 ( OJ , IH)
    1573,69 ( Ј , 2H); 3,88 ( t , 2H); 4,27 ( -fr , 2H); 4,46 ( Ј , 2H); 7,40 (e/0/, IH); 7,82 { d , IH); 7,86 ( d , Ш)
    1582,14 ( lytUVtt, 2H); 3,51 ( t , 2H); 3,73 (t , 2H); 4,25 ( f , 2H); 4,62 ( -b , 2H); 8,00 (Й . IH); 8,24 оЫ., IH); 8,71 («/, IH)
    1591,68 ( Vn, 4H); 2,54 ( t , 2H); 3,36 ( t , 2H); 4,18 (-t , 2H); 4,45 ( t , 2H); 7,49 (.old, Ш); 7,73 ( cl , 7,90 ( eJ , IH)
    1601,70 { ГГ) , 4H); 2,54 ( t , 2H); 3,34 ( t 2H); 4,19 ( i , 2H); 4,44 ( -f , 2H); 7,39 ( rfd, Ш); 7,81 ( d , IH); 7,84 ( (} , IH)
    1611,87 ( «ytuttt, 2H); 2,29 ($ , 3H); 2,64 (M , 6H); 3,29 ( f- , 2H);
    3,86 ( q, , 2H); 4,15 ( 4H); 6,76 ( Ы , 3H); 7,83 (o| , IH)j 8,19 dd, IH);
    8,33 4 ; IH) .
    162 0,91 ( t Ь45 236 ( W) 2«39 ( У . 4H); 3,28 ( f , 2H); 4,18 ( , 2H); 4,44 ( ± , 2H); 7,46 { dd, IH); 7,72 { j( ,IH); 7,86 ( , IH)
    1630,91 ( t . «О; 1,45 ( Ynt 8H); 2,37 ( t, 2H); 2,40 ( ty , 4H); 3,28 ( t, 2H);
    4,18 ( -fc , 2H); 4,44 ( f , 2H)5 7,38 (dd , Ш); 7,80 ( of , Ш); . 7,83 ( d , IH)
    1644,40 { -t , 2H); 4,47 ( t , 2H); 4,71 ( S , ffl); 7,51 (dd IH); 7,77 (с/ , Ш); . 7,92 ( 0| , IH)
    1654,42 ( Yft , 4Ю; ( S , 7,44 ( ot(rf , IH); 7,82 ( d , Ш); 7,91 ( d , IH)
    166.0,95 ( ф , 6H); 2,51 ( у, 4Ю; 2,70 4r., 3,40 С -fc , 2H); 4,24 ( ir, 2H); 4,46 ( fc , 2H); 7,45 (ete| , Ш); 7,68 (fl| , Ш); 7,84 0J , IH)
    1670,93 ( fc , 6H); 2,48 ( { , 4H); 2,66 ( t . 2H); 3,37 ( t, 2H); 4,23 ( -f , 2H); 4,44 ( t . 2H); 7.39 (dol , Ш); 7,80 ( o| , Ш); 7,83 ( , IH)
    1680,98 ( i , 3H); 1,47 ( W , ffl); 3,10 ( ftf, 5H); 3,28 (f , 2H); 4,16 ( ± , 2H); 4,42 ( t , 2H); 7,40 ( сЫ, Ш); 7.BI ( t , Ш); 7-.83 ( df , Ш)
    1694,71 ( ft , 7,41 w , 2H); 7,50 (rf , Ш); 7,84 (o/ . ffl); 7,92 (м , 8,38 (& , Ш)
    Пример
    1
    170
    171
    172
    173
    174
    175
    Спектр ЯМР-Н1 (ДМСО-de)
    1,20 .( Ј , ЗН); 1,49 ( ff, ЗН); 3,25 ( gy, 2Щ; 4,37 (fr/ , 2Ш; 4,67 (Jy, , IH);
    7,31-7,85 ( hrj, 4Н);
    1,22 ( -fc , ЗЮ; 1,53 ( ft , ЗН); 3,32 { Cj/, 2H); 4,04-4,83 ( , ЗН);
    7,87 ( d , Ш); 8,31 { , Ш); 8,67 ( , IK).
    1,22 ( -t , ЗН); 1,53 ( , ЗН); 3,32 { 0/t 2H); 4,10-4,78 ( fci , ЗН);
    7,97 ( d , Ш); 8,22 ( dd , IH); 8,72 ( С/ . Ш)
    0,91 ( t , ЗН); 1,45 { у| , ЯН); 3,34 ( f , 2Н); 4,18 ( & , 2Н); 4,46 (4 , 2Н);
    7,48.(fljel, Ш); 8,27 { rfc/, IH); 8,57 (, Ш).
    0,92 ( i , ЗН); 1,46 ( , 4Н); 3,32 ( i , 2Н); 4,57 (t ,2Hi; 4,47 («6 , 2Н);
    7.W (dd. Ш); 8,52 { d , IH); 9,12 (dd, Ш)
    1,18 ( , 3H); 3,28 ( ty , 2H); 7,01 (g , Ш); 6,90-7,46 ( fr ,
    7,55 ( S , 5H); 7,88 (Wi , IH)
    Таблица 7
    Таблица 6
    Спектр ЯМР-Н1 (ДМСО-de)
    R7R8
    ,К9
    Rt 02
    N S R K3
    Пример
    Спектр ЯМР-Н (DMCO-ds)
    176
    177
    178
    179
    1,26(t, ЗН); 3.78 (q, 2H); 6,76 (d. 1H); 7,52 (m, 2H); 7,73 (d,1H); 7.95 (m,2H) 0,7§ (t, 3H); 3,55 (q. 2H); 7.53 (m. 5H); 7.83 (m. 3H); 8.21 (d, 1H); 8,51 (s, 1H) 1.00 (t,3H); 2.20 (s. 3H); 3.75 (q, 2H); 7.47 (m. 2H); 7.76 (s, 1H); 7,90 (m. 2H) 0.78 (t. ЗНУ; 3.57 (q. 2H): 8.12 (m. 3H); 8.37 (m. 3H); 8.88 (s. 1H); 9.33 (d. 1H)
    Таблица 9
    Таблица 10
    Таблица 11
    Пример
    Спектр ЯМЗ-НЧДМСО-ае)
    180
    181
    182
    1,82 (т, 6Н); 3,02 (т, 1Н); 4,39 (т. 2Н); 4,71 (d. 2Н); 7,31-7.88 (т, 4Н)
    1,80 (т, 6Н); 3,38 (т, 1Н); 4.50 (т. 2Н); 4,65 (d, 2H); 7,80 (d, 1H); 8,34 (dd. 1H);
    8,62 (d,1H)
    1.85 (т. 6Н); 3.52 (т. 1Н); 4,60 (т, 2Н); 4,73 (d. 2HJ; 8.01 (d. 1H); 8.24 (dd, 1H):
    8.67 (d.1H);
    Табл и ца 13 Ингибирование выделени  кислоты желудком у крыс по методу Шэ 
    Таблица 12
    Таблица 15
    Защитна  активность в отношении слизистой оболочки желудка у крыс. Защита против поражений , вызываемых этанолом
    Продолжение табл. 13
    Таблица 14
    Таблица 16
SU874202461A 1986-04-21 1987-04-20 Способ получени производных 2-бензимидазол или 2-имидазопиридинсульфонамида RU1813087C (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8605721A FR2597478B1 (fr) 1986-04-21 1986-04-21 Benzimidazoles et imidazopyridines sulfonamides, leur preparation et leur application en tant que medicaments.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU1813087C true RU1813087C (ru) 1993-04-30

Family

ID=9334440

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU874202461A RU1813087C (ru) 1986-04-21 1987-04-20 Способ получени производных 2-бензимидазол или 2-имидазопиридинсульфонамида

Country Status (20)

Country Link
US (2) US4933338A (ru)
EP (1) EP0246126A1 (ru)
JP (1) JPH0643404B2 (ru)
KR (1) KR930003613B1 (ru)
CN (1) CN87102916A (ru)
AU (1) AU608511B2 (ru)
BR (1) BR8701897A (ru)
CA (1) CA1300133C (ru)
DD (1) DD297817A5 (ru)
DK (1) DK185487A (ru)
ES (1) ES2005158A6 (ru)
FR (1) FR2597478B1 (ru)
HU (1) HUT63151A (ru)
IN (1) IN167204B (ru)
NO (1) NO871643L (ru)
PL (1) PL156736B1 (ru)
PT (1) PT84724B (ru)
RU (1) RU1813087C (ru)
YU (1) YU46193B (ru)
ZA (1) ZA872739B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL71664A (en) * 1983-05-03 1987-11-30 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Fluoroalkoxy compounds,process for their preparation and pharmaceutical compositions containing the same
KR950001015B1 (ko) * 1986-01-10 1995-02-07 닛뽕 케미화 가부시끼가이샤 술폭시드 유도체의 제조방법
EP0374261A1 (en) * 1988-05-12 1990-06-27 Eisai Co., Ltd. Pyridinium salt and pharmacological composition containing the same
EP0694535A1 (en) 1994-04-29 1996-01-31 Eli Lilly And Company Non-peptidyl tachykinin receptor antagonists
US6479514B1 (en) 1998-05-23 2002-11-12 Altana Pharma Ag Quinoline-aminomethyl-pyridyl derivatives with anti-helicobacter activity
CN1295561A (zh) 1998-06-03 2001-05-16 Gpinil控股公司 N－杂环羧酸或羧酸等排物的n－结合氨磺酰
US6974815B2 (en) * 2002-10-11 2005-12-13 Bristol-Myers Squibb Company Hexahydro-benzimidazolone compounds useful as anti-inflammatory agents
CN101497616B (zh) * 2008-01-30 2011-05-18 山东轩竹医药科技有限公司 含有氨基氧基取代的吡啶的咪唑并吡啶的化合物
CN110551145B (zh) * 2019-10-24 2022-08-05 江苏师范大学 一类呋喃并香豆素-Tröger’s Base衍生物及其合成方法与应用

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2603649A (en) * 1950-04-04 1952-07-15 American Cyanamid Co Heterocyclic sulfonamides and method of preparing the same
BE502319A (ru) * 1950-04-04
GB833049A (en) * 1957-04-04 1960-04-21 Omikron Gagliardi Soc Di Fatto Improvements in the preparation of heterocyclic sulfonamides
DE2726625A1 (de) * 1976-06-25 1977-12-29 Ciba Geigy Ag Verfahren zum flammfestmachen von polyesterfasermaterialien
GB8316645D0 (en) * 1983-06-18 1983-07-20 Wyeth John & Brother Ltd Heterocyclic compounds

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы, ч.П, М.: Мир, 1973, с.389. *

Also Published As

Publication number Publication date
PL265299A1 (en) 1988-07-21
DK185487D0 (da) 1987-04-10
JPS62289568A (ja) 1987-12-16
CA1300133C (fr) 1992-05-05
AU608511B2 (en) 1991-04-11
CN87102916A (zh) 1988-04-27
IN167204B (ru) 1990-09-22
NO871643D0 (no) 1987-04-21
DK185487A (da) 1987-10-22
ES2005158A6 (es) 1989-03-01
EP0246126A1 (fr) 1987-11-19
US4943570A (en) 1990-07-24
FR2597478A1 (fr) 1987-10-23
KR930003613B1 (ko) 1993-05-08
FR2597478B1 (fr) 1988-12-16
PT84724B (pt) 1989-12-29
HUT63151A (en) 1993-07-28
NO871643L (no) 1987-10-22
YU72387A (en) 1989-02-28
JPH0643404B2 (ja) 1994-06-08
DD297817A5 (de) 1992-01-23
PL156736B1 (pl) 1992-04-30
US4933338A (en) 1990-06-12
BR8701897A (pt) 1988-02-02
PT84724A (fr) 1987-05-01
YU46193B (sh) 1993-05-28
KR870010050A (ko) 1987-11-30
ZA872739B (en) 1987-12-30
AU7143887A (en) 1987-10-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI66372C (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt verkande i 5- eller 6-staellning med en pyridazinonring substituerade besimidazoler
CA2156078C (en) New imidazopyridines
US5614518A (en) Morpholine derivatives as dopamine receptor subtype ligands
NO164476B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk virksomme 1,2,3,5-tetrahydroimidazo-(2,1-b)-kinazoliner.
RU1813087C (ru) Способ получени производных 2-бензимидазол или 2-имидазопиридинсульфонамида
CA2186086A1 (en) Substituted xanthines
FI69833B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara sustituerade heterocykliska bensamider
HU220066B (hu) Imidazo[1,2-a]piridinek alkoxi-alkil-karbamátjai, alkalmazásuk, eljárás előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
JPH07316104A (ja) １−アミノ−２−フルオロシクロプロパン
US4565817A (en) Theophyllinyl-alkyl-oxadiazoles, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing same
US4604397A (en) Certain benzo-(pyrano and thiopyrano)-pyridines, useful as CNS agents
US4563448A (en) Bactericidal agents
HU182636B (en) Process for producing pyrazolo-imidazol derivatives
IE911553A1 (en) Azabenzimidazoles in the treatment of asthma, arthritis and¹related diseases
US5597833A (en) Substituted quinol-2-yl-methoxy-phenylacetic acid derivatives
JP2003528877A (ja) 胃腸疾患の処置のためのピラノ［２，３−ｃ］イミダゾ［−１，２−ａ］ピリジン誘導体
DK156066B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af oxaloamino- eller hydroxyacetylaminobenzopyranderivater eller salte deraf med baser
JP2939280B2 (ja) フッ素置換メトキシキノロンカルボン酸誘導体
HU185329B (en) Process for preparing quinolone derivatives and pharmaceutical compositions containing such compounds
HU197746B (en) Process for producing xantin derivatives and pharmaceutical compositions containing them
US3953457A (en) Agent for the control of plant-pathogenic organisms
US4268511A (en) 3-Amino(1H,3H)quinazoline-2,4-dione derivatives and their therapeutic applications
US4260612A (en) Antiallergic nitrogen bridge-head compounds
EP0613470B1 (fr) Nouveaux derives de cinnolinones-4, leur preparation et leur application en therapeutique
EP2081907A1 (en) Aryl piperazine derivatives useful for the treatment of neuropsychiatry disorders