DD240018A1

DD240018A1 - Verfahren zur herstellung von 2.6-disubstituierten 4-oxo-2h-pyrazolo/3.4-d/ /1.3/ oxazinen

Info

Publication number: DD240018A1
Application number: DD27468085A
Authority: DD
Inventors: Ralf Boehm; Egon Hannig; Gitta Beyer; Dieter Lohmann; Guenter Laban
Original assignee: Univ Halle Wittenberg
Priority date: 1985-04-01
Filing date: 1985-04-01
Publication date: 1986-10-15

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2.6-disubstituierten 4-Oxo-2H-pyrazolo/3.4-d//1.3/oxazinen der allgemeinen Formel I, worin R1alkyl, aralkyl, alkenyl, R2alkyl, aryl, alkoxycarbonyl bedeuten. Diese Verbindungen stellen potentielle Pharmaka dar. Sie koennen darueberhinaus auch als Zwischenprodukte in der pharmazeutischen Industrie dienen. Ziel der Erfindung ist es, ausgehend von 1-substituierten 3-Amino-1H-pyrazol-4-carbonsaeuren der allgemeinen Formel II, worin R1alkyl, aralkyl, alkenyl bedeutet, 2.6-disubstituierte 4-Oxo-2H-pyrazolo/3.4-d//1.3/oxazine der allgemeinen Formel I, worin R1 und R2 obige Bedeutung besitzen, darzustellen. Die Synthese der Verbindungen der allgemeinen Formel I erfolgt durch Umsetzung der Verbindungen der allgemeinen Formel II mit Carbonsaeureanhydriden, -halogeniden oder -estern.

Description

Anwendungsgebiet der Erfindung

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung 2.6-disubstituierter 4-Oxo-2H-pyrazolo/3.4-d//1.3/oxazine gemäß der allgemeinen Formel I,

worin R¹ = alkyl, aralkyl, alkenyl,

R² = alkyl, aryl, alkoxycarbonyl

bedeuten. Diese Verbindungen stellen potentielle Pharmaka dar und können gleichzeitig Zwischenprodukte der pharmazeutischen Industrie sein.

Charakteristik der bekannten technischen Lösungen

Verbindungen der allgemeinen Formel I wurden bisher weder in der Fach- noch in der Patentliteratur beschrieben. Verbindungen vom Typ der Pyrazolo-oxazine mit gleicher Verknüpfung der heterocyclischen Ringe, jedoch einer 1 Η-Struktur, werden durch Erhitzen von 2-substituierten 3-Amino- bzw. 3-Acylamino-2H-pyrazol-4-carbonsäuren mit Carbonsäureanhydriden erhalten (An. Quim.72, 897 (1976); ES 382 492; HeIv. Chim. Acta 45,1620(1962). In gleicher Weise wird ein 1.3.6-trisubstituiertes 4-Oxo-i H-pyrazolo/3.4-d//1.3/oxazin aus einem entsprechend substituierten 3-Amino-2H-pyrazol-4-carbonitril mit Ameisensäure oder Säurederivaten in Gegenwart saurer Katalysatoren wie p-Toluensulfonsäure gewonnen (DE 2 052 719). Eine weitere Möglichkeit des Ringschlusses zu 1H-Pyrazolo/3.4^d//1.3/oxazinen besteht in der Umsetzung 2-substituierter 3-Amino-2H-pyrazol-4-carbonsäuren mit N-(Dichlormethylen)-sulfonamiden (Synthesis 1981, 965) bzw. durch Reaktion von 1.3-disubstituierten 5-Amino-1H-pyrazol-4-carbonsäureestern mit Isocyanaten (DD 148 778), wodurch 4-Oxo-i -phenyl-4-sulfonyl-amino-i H-pyrazolo/3.4-d//1.3/oxazine bzw

1-Benzoyl-4-ethoxy-3-methylthio-6-oxo-1H-pyrazolo/3.4-d//1.3/oxazine entstehen.

Ziel der Erfindung

Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren zur Synthese von 2.6-disubstituierten 4-Oxo-2H-pyrazolo/3.4-d//1.3/oxazinen zu entwickeln. Mit der Darstellung einer Reihe derartiger Substanzen wird die Palette potentieller Pharmaka erweitert.

Darlegung des Wesens der Erfindung

Das Wesen der Erfindung besteht in der Darstellung von 2.6-disubstituierten 4-Oxo-2H-pyrazolo/3.4-d//1.3/oxazinen der allgemeinen

Formel I,

worin R' = alkyl, aralkyl, alkenyl,

R² = alkyl, aryl, alkoxycarbonyl bedeuten

Erfindungsgemäß wird die Aufgabe dadurch gelöst, daß 1 -substituierte 3-Amino-1 H-pyrazol-4-carbonsäuren der allgemeinen Formel

worin R' = alkyl, aralkyl, alkenyl

bedeutet,

mit Carbonsäureanhydriden, -halogeniden oder -estern umgesetzt werden.

Ausführungsbeispiele

Die Erfindung soll nachstehend an zwei Ausführungsbeispielen näher erläutert werden.

Beispiel 1

Darstellung von 2-Benzyl-6-methyl-4-oxo-2H-pyrazolo/3.4-d//1.3/oxazin, C₁₃H₁₁N₃O₂ (241,2)

43,4 g (0,2 mol) S-Amino-i-benzyl-IH-pyrazol^-carbonsäure werden mit 380 ml (4 mol) Acetanhydrid 3 Stunden zum Sieden erhitzt.

Danach wird der Überschuß an Acetanhydrid im Vakuum entfernt. Der verbleibende Rückstand wird aus Benzen/Isopropanol (2:1)

umkristallisiert.

Schmelzpunkt: 161-162°C, Ausbeute: 52%.

In analoger Weise wird dargestellt:

2-Crotyl-6-methyl-4-oxo-2H-pyrazolo/3.4-d//1.3/oxazin, C₁₀H₁₁N₃O₂ (205,2), Schmelzpunkt: 79-82⁰C, Ausbeute: 30%.

Beispiel 2

Darstellung von 2-Benzyl-4-oxo-6-phenyl-2H-pyrazolo/3.4-d//1.3/oxazin, C₁₈H₁₃N₃O₂ (303,3) 4,34 g (0,02 mol) 3-Amino-1 -benzyl-1 H-pyrazol-4-carbonsäure werden in 30 ml abs. Pyridin unter Rühren tropfenweise mit 5,52 g (0,04 mol) Benzoylchlorid versetzt. Nach Abklingen der exothermen Reaktion wird eine Stunde am Rückfluß gekocht. Das Reaktionsgemisch wird anschließend im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird aus Benzen/Isopropanol umkristallisiert.

Schmelzpunkt: 191-193⁰C, Ausbeute: 74% In analoger Weise werden dargestellt:

2-Benzyl-6-(p-nitrophenyl)-4-oxo-2H-pyrazolo/3.4-d//1.3/oxazin, C₁₈H₁₂N₄O₄ (348.3)..

Schmelzpunkt: 218-220°C, Ausbeute: 80%.

2-Crotyl-4-oxo-6-phenyl-2H-pyrazolo/3.4-d//1.3/oxazin, C₁₅H₁₃N₃O₂ (267,3)

Schmelzpunkt: 162-167⁰C, Ausbeute: 60%.

2-Benzyl-4-oxo-2H-pyrazolo/3.4-d//1.3/oxazin-6-carbonsäure-ethylester C₁₅H₁₃N₃O₄ (299,6)

Schmelzpunkt: 129-133 ⁰C, Ausbeute: 62%.

2-Crotyl-4-oxo-2H-pyrazolo/3.4-d//1.3/oxazin-6-carbonsäure-ethylester, C₁₂H₁₃N₃O₄ (263,3),

Schmelzpunkt: 95,5-98,5⁰C, Ausbeute: 78%

formeTblatt

S* a alkyl, aralkyl, alkenyl, E = alkyl, aryl, alkoxycar-"bonyl

Formel I

S "s alkyl, aralkyl, alkenyl

Formel II

Claims

Patentanspruch:

Verfahren zur Herstellung von 2.6-disubstituierten 4-Oxo-2H-pyrazolo/3.4-d//1.3/oxazinen der allgemeinen Formel I, worin R¹ = alkyl, aralkyl, alkenyl,

R² = alkyl, aryl, alkoxycarbonyl

bedeuten, gekennzeichnet dadurch, daß 1-substituierte 3-Amino-1 H-pyrazol-4-carbonsäuren der allgemeinen Formel II, worin R¹ = alkyl, aralkyl, alkenyl

bedeutet, mit Carbonsäureanhydriden, -halogeniden oder-estern umgesetzt werden, wodurch unter Abspaltung von Carbonsäuren, Halogenwasserstoff oder Alkohol und Wasser die Verbindung der allgemeinen Formel I gebildet werden.