DD221737A1 - Verfahren zur herstellung von 2-aryl-1,4-dihydro-chinazolin-4-on-1-essigsaeureestern - Google Patents

Abstract

Ziel der Erfindung ist es, neue biologisch aktive 1,4-Dihydro-chinazolin-4-on-1-essigsaeureester der Praxis als Wirkstoffe zur Verfuegung zu stellen. Erfindungsgemaess wird ein 1-Alkoxycarbonylmethyl-isatosaeureanhydrid unter Erwaermen in Loesung, Suspension oder Schmelze mit einem Arylamidin oder dessen Salz zu einem 2-Aryl-1,4-dihydro-chinazolin-4-on-1-essigsaeureester der allgemeinen Formel II umgesetzt. Diese Verbindungen sind fuer die Medizin, die pharmazeutische Industrie und die Land-, Garten- und Forstwirtschaft von Interesse. Formel I und II

Description

Verfahren zur Herstellung von 2-Aryl-1,4-dihydro-chinazolin-4-on-1-essigsäureestern

Die Erfindung "betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 1 ^-Dihydro-chinazolin-^on-i-essigsäureestern der allgemeinen Formel II, die in 2-Stellung eine Ary!gruppe besitzen.

Anwendungsgebiet der Erfindung

Die Erfindung ist für die Medizin,.die pharmazeutische Industrie und die Land-j Garten- und Forstwirtschaft von Interesse. '· -.. - '· ' .. .: · ^; , '' ". . ' ·· .':

Charakteristik der bekannten technischen Lösungen

Eine große Anzahl von Chinazolinen werden bereits in der pharmazeutischen Praxis eingesetzt (S. JOHNE, Pharmazie 36, 585 (1981); S. JOHNE, Fortschr. Arzneimittelforschung 26, 259 (1982)). Andere Chinazoline besitzen eine potentielle Wirkung als Phytoeffektoren, Fungizide, Akarizide, Insektizide oder Herbizide (M. SÜSSE und S. JOHNE, Z. Chem. 21,-431 (1981)). Verbindungen der allgemeinen Formel II sind bisher nicht bekannt.

Ziel der Erfindung 1st es, neue biologisch aktive 1,4-Dih5^rdro-chinazolin-4-On-i-essigsäureester der Praxis als Wirkstoffe zur Verfügung zu stellen.

Darlegung ,des Wesens der_Erfindung

Die Aufgabe der Erfindung besteht darin, ein Verfahren zur Herstellung von 2-Aryl-i ₅ 4- dihydro-chinazolin-4-on~1-essigsäureestern der allgemeinen Formel II zu entwickeln.

Erfindungsgemäß wird ein i-Alkoxycarbonylmethyl-isatosäureanhydrid. der allgemeinen Formel I mit einem Arylamidin oder dessen Salz in Lösung oder Suspension in einem organischen Lösungsmittel unter Erwärmen oder in der Schmelze zu einem Ester der allgemeinen Formel II umgesetzt. In den allgemeinen Formeln I und II stehen R ,für Alkyl, R für Halogen, Alkyl, Alkoxy, OH, R^J für Aryl (gegebenenfalls substituiert) und η für 0 bis 4, wobei in den Fällen η = 2, 3 oder 4 die R gleich oder verschieden sind. Als Lösungsmittel sind sowohl ρolar-protische als auch dipolar-aprotische organische Lösungsmittel geeignet. Im allgemeinen arbeitet man bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels«, .

Verwendet man die Salze von Arylamidinen, so ist die Zugabe der äquivalente Menge einer Hilfsbase, beispielsweise Soda, Pottasche oder einer tertiären organischen Base, wie Pyridin oder Triethylamin, notwendig» Man kann im Falle der Verwendung einer organischen Base die Hilfsbase gleichzeitig als Lösungsmittel verwenden.

Die Ausgangsstoffe für das erfindungsgemäße Verfahren sind handelsübliche Produkte bzw. können auf einfache¹ Weise hergestellt werden.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel II sind neu und biologisch aktiv. Unter ihnen befinden sich solche, die eine fungizide, pflanzenwachstumsregulatorische oder antiallergische Wirkung zeigen. Dabei ist es auch möglich, die hergestellten Verbindungen der allgemeinen Formel II in Form ihrer Säuren oder deren Salze (R =H bzw. Metall oder NH.) anzuwenden, denn die Ester der allgemeinen Formel II lassen sich in einfacher Weise durch Hydrolyse in die entsprechenden Säuren überführen.

Die Erfindung wird nachstehend durch einige Ausführungsbeispiele erläutert.

Ausführungsbeispiele;

2.1 g Benzamidin-hydrochlorid, 3.4 g 1-Ethoxycarbonylmethyl~ 3,t-benzoxa2iin-2,4-dion (I: R =C₂Hk, n=0) werden mit 60 ml Pyridin 10 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Man destilliert das Pyridin im Vakuum ab, versetzt den Rückstand mit Wasser, saugt ab und kristallisiert aus. E.thanol/Wasser um. Schmp. 153-154 ⁰C; Ausbeute: 2.6 g 1, ^-Dihydro^-phenylchinazolin-4-on-1-essigsäureethylester (II: R =0.₉Η_ς» n=0, R ⁼CßHc).

Beis£iel_2 '· '.. , : ' ^; ' :' :

1 g 4-Hydröxybenzamidinhydrochlorid, 1.4 g 1-Methoxycarbonylmethyl-3,1-benzoxazin-2,4-dion (I: R¹=CH-, n=0) und 0.6 g Triethylamin werden in DBIF 2 Stunden unter Rückflui3 erhitzt. DMF wird im Vakuum abdestilliert, der Rückstand mit Wasser versetzt, abgesaugt und aus Ethanol umkristallisiert. Schmp. 284-287 ⁰C, Ausbeute: 0.3 g 1,4-Dihydro-2-(4-hydroxy-phenyl)-ehinazolin-4-on-1-essigsäureethylester (II: R =CH^, n=0,R = 4-HO-C₆H₄). '/ , ,

Hierzu 1 Seite Formeln

CSl

CL

CM,

ο:

Claims (4)

1. Erf indungsanspruoli

   1. Verfahren zur Herstellung von 2~Aryl~1 ,4-dihydro-chinazolln~4-on-1-essigsäureesterti, dadurch gekennzeichnet, daß man ein 1-Alkoxycarbonylmethy!-isatosäureanhydrid der allgemeinen Formel I mit einem Arylamidin oder dessen Salz in Lösung oder Suspension in einem organischen Lösungsmittel unter Erwärmen oder in der Schmelze zu einer Verbindung der allgemeinen Formel II umsetzt, wobei in den Formeln I und II R¹ für Alkyl, R² für Halogen, Alkyl, Alkoxy, OH, R für Aryl (gegebenenfalls substituiert) und η für 0 bis 4 stehen, wobei in den Fäl-

   2 ' " ' ' ' · len η = 2, 3 oder 4 die R gleich oder verschieden sind.
2. 2. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet,'daß,die Umsetzung bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels durchgeführt wird. .
3. 3. Verfahren-nach Punkt 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß eine Hilfsbase zugesetzt wird.
4. 4. Verfahren nach Punkt 3, dadurch gekennzeichnet, daß als Hilfsbase eine tertiäre organische Base eingesetzt wird, die zugleich Lösungsmittel ist.