DD247449A1 - Verfahren zur herstellung von 2-alkoxycarbonyl-3,4-dihydro-4-oxo-chinazolin-3-yl-alkansaeureestern - Google Patents

Abstract

Ziel der Erfindung ist es, biologisch aktive 2-Alkoxycarbonyl-3,4-dihydro-4-oxo-chinazolin-3-alkansaeureester der Praxis als Wirkstoffe zur Verfuegung zu stellen. Erfindungsgemaess wird ein 0-Amino-benzoylaminoalkansaeureester der allgemeinen Formel II mit einem Chlorformylameisensaeureester der allgemeinen Formel I in Loesung oder Suspension in einem inerten organischen Loesungsmittel zur entsprechenden Verbindung der allgemeinen Formel III umgesetzt. Unter den Verbindungen der allgemeinen Formel III befinden sich fungizid wirksame Substanzen. Formeln I, II und III

Description

Hierzu 1 Seite Formeln

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2-Alkoxycarbonyl-3,4-dihydro-4-oxo-chinazolin-3-yl-alkansäureestem der allgemeinen Formel IH.

Anwendungsgebiet der Erfindung

Die Erfindung ist für die Land-, Garten- und Forstwirtschaft von Interesse, wo erfindungsgemäß hergestellte Verbindungen z.B. als Fungizide einsetzbar sind.

Charakteristik der bekannten technischen Lösungen

Eine große Anzahl von Chinazolinen mit potentieller Wirkung als Phytoeffektoren, Fungizide, Akarizide, Insektizide oder Herbizide ist bekannt (M.Süße, S.Johne, Z. Chem. 21,431 [1981]).

In 2-Stellung substituierte S^-Dihydro^-oxo-chinazolin-S-yl-alkansäureester sind durch Cyclisierung von 2-Aminobenzoylaminosäureestem, durch Substitution am Chinazolinon oder durch Reaktionen mit 3,1-Benzoxazin-4-onen zugänglich (W.L.F.Armarego „The Chemistry of Heterocyclic Compounds", „Fused Pyrimidines, !.Quinazolines", New York, London, Sydney 1967). Diese Synthesemöglichkeiten führen nicht zu Vertretern mit einer Alkoxycarbonylgruppe in 2-Stellung. 2-Ethoxycarbonyl-3,4-dihydro-4-oxo-chinazolin-3-yl-essigsäureester wurde bisher durch Reaktion von Halogenessigsäureestern mit3,4-Dihydro-4-oxo-chinazolin-2-carbonsäureestern erhalten (M.Süße, F.Adler, S;Johne, DDR-PS 232041). Nach diesem Verfahren sind nur Verbindungen mit X = CH₂, aber keine höheren Alkansäureester der allgemeinen Formel IM zugänglich.

Ziel der Erfindung

Ziel der Erfindung ist es, biologisch aktive 2-Alkoxycarbonyl-3,4-dihydro-4-oxo-chinazolin-3-yl-alkansäureester der Praxis als Wirkstoffe zur Verfügung zu stellen.

Darlegung des Wesens der Erfindung

Die Aufgabe der Erfindung besteht darin, ein universelles Verfahren zur Herstellung von 2-Alkoxycarbonyl-3,4-dihydro-4-oxochinazolin-3-yl-alkansäureestem der allgemeinen Formel III zu entwickeln.

Erfindungsgemäß wird ein o-Amino-benzoylaminoalkansäureester der allgemeinen Formel Il mit einem Chlorformylameisensäureester der allgemeinen Formel I in Lösung oder Suspension in einem inerten organischen Lösungsmittel zur entsprechenden Verbindung der allgemeinen Formel III umgesetzt.

In den allgemeinen Formeln I, Il und III stehen X für Aikylen (geradkettig [C₁-Ci₀] oder verzweigt, gegebenenfalls substituiert), R¹ für Alkyl (C₁-C₄), R²für Alkyl, Alkoxy, Halogen, CN, NO₂ oder CF₃ und η für 0 bis 4, wobei in den Fällen η = 2,3 oder 4 die R² gleich oder verschieden sind.

Man arbeitet bei 10 bis25°Cund erwärmt anschließend zur Vervollständigung der Umsetzung. Als inerte Lösungsmittel sind bespielsweise Acetonitril, DMF, Benzen, Pyridin oder Dioxan geeignet.

Die Umsetzung kann in Gegenwart einer Base durchgeführt werden. Geeignet sind beispielsweise tertiäre Amine oder Alkalicarbonate.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel Il sind aus Isatosäureanhydriden und Aminosäureestern leicht zugänglich (S.Johne, B.Jung, Pharmazie33,299 [1978]; M.Süße, S. Jonne, J. prakt. Chem. 326,342 [1984]) und können als Rohprodukte eingesetzt werden.

Die Erfindung liefert ein universelles Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel III. Diese Verbindungen sind biologisch aktiv. Unter ihnen befinden sich solche, die eine fungizide Wirkung zeigen. Die Verbindungen der allgemeinen Formel II! mitX = Alkylen >Ci sind neu

Die Erfindung wird nachstehend durch Ausführungsbeispiele erläutert.

Ausführungsbeispiele Beispiel 1

Zu einer Lösung von 2,06g 2-Amino-hippursäureethylester (Il : η = 0, X = CH₂, R¹ = C₂H₅) in abs. Acetonitril werden bei 10°C unter Rühren 1,38ml Triethylamin und anschließend 1,11ml Chlorformylameisensäureethylester (I : R¹ = C₂H₅) langsam zugegeben. Die Temperatur wird langsam (1 Stunde) bis auf 80⁰C gesteigert und noch 30Min. bei dieser Temperatur belassen. Es wird im Vakuum eingeengt und der Rückstand an 120g Kieselgel 40 (Merck 0,063-0,2 mm) säulenchromatografie!! (Elution mit Chloroform), Öl, R_f = 0,66 (Benzen:Aceton = 3:1), Ausbeute: 0,3g (10%d.Th.) an 2-Ethoxycarbonyl-3,4-dihydro-4-oxochinazoiin-3-yl-essigsäureethylester (III : η = 0, X = CH₂, R¹ = C₂H₅).

O Cl-C-COOR¹

(R²)

-X- COOR¹

NH₂

N-X-COOR¹

Claims (3)

1. Erfindungsanspruch:

   1. Verfahren zur Herstellung von 2-A!koxycarbonyl-3,4-dihydro-4-oxo-chinazolin-3-yl-alkansäureestem der allgemeinen Formel III, dadurch gekennzeichnet, daß man einen o-Amino-benzoylaminoalkansäureester der allgemeinen Formel Il mit einem Chlorformylameisensäureester der allgemeinen Formel I in Lösung oder Suspension in einem inerten organischen Lösungsmittel zur entsprechenden Verbindung der allgemeinen Formel III umsetzt, wobei in den allgemeinen Formeln I, Il und III Xfür Aikylen (geradkettig [C₁-C₁₀] oder verzweigt, gegebenenfalls substituiert), R¹ für Alkyl (C₁-C₄), R² für Alkyl, Alkoxy, Halogen, CN, NO₂ oder CF₃ und η für O bis 4 stehen und in den Fällen η = 2, 3 oder 4 die R² gleich oder verschieden sind.
2. 2. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß man bei 10 bis 25⁰C arbeitet und durch anschließendes Erwärmen die Umsetzung vervollständigt.
3. 3. Verfahren nach Punkt 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung in Gegenwart einer Base durchgeführt wird.