CZ69494A3 - Sparfloxacine solution, process of its preparation and a sparfloxacine salt - Google Patents
Sparfloxacine solution, process of its preparation and a sparfloxacine salt Download PDFInfo
- Publication number
- CZ69494A3 CZ69494A3 CS94694A CS6949492A CZ69494A3 CZ 69494 A3 CZ69494 A3 CZ 69494A3 CS 94694 A CS94694 A CS 94694A CS 6949492 A CS6949492 A CS 6949492A CZ 69494 A3 CZ69494 A3 CZ 69494A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- acid
- sparfloxacin
- solution
- monocarboxylic
- solution according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
Description
Oblast_teohníky
Vynález se týká nové farmaceutické kompozice, která_je vhodná pro parenterální aplikaci sparfloxacinu.
/techniky
V patentové přihlášce č. EP 221 463 je popisován sparflo7 5 lil xacm vzorce
COOH a rovněž jeho adiční soxi s Kyselinami nebo bázemi, použitelné jako antimikrobiální látky.
Patentová přihláška δ. EP 284 935 popisuje též chinolony a jejich soli a mezi těmito produkty i sparfloxacin.
Soli sparfloxacinu jsou bohužel obvykle omezeně rozpustné nebo v roztoku nestálé. Proto nebylo až dosud možné připravovat kompozice použitelné pro parenterální aplikaci.
V evropském pat. spise č. SP 322 892 jsou tyxo obtíže zmíněny a jsou popsány lyofilizované kompozice, které obsahují sůl sparfloxacinu s kyselinou. Ovšem s těmito kompozicemi není možno připravovat takové roztoky, které by byly stabilní delší dobu; z tohoto důvodu je možná pouze příprava roztoku podle okamžité potřeby. Navíc je u těchto roztoků riziko, že nebudou vhodné k použití při dlouhodobých perfuzích.
?cdstata_vynálezu
Tento vynález se týká stabilních injekčních roztoků. Zrnině né kompozice mohou být uchovávány po dlouhou dobu a jsou v podstatě odolné proti teplu.
Roztoky podle vynálezu jsou vodné roztoky, které obsahují: sparfloxacin, jednu nebo více monokarboxyiových polyhydroxykyselin nebo jejich derivát lakton, nejméně ve stechiometrickém množství, vztaženo na sparfloxacin, je-li to potřebné, přebytek monokarboxylové polyhydroxykyseliny nebo jiné farmaceuticky přijatelné kyseliny, zajištující takovou hodnotu pH, při které je vzniklá sůl dokonale rozpustná a která je nižší než 5 nebo rovna 5, popřípadě isotonizující činidlo a/nebo jiné farmaceuticky přijatelné přísady.
Roztoky podle vynálezu obsahují nejméně 1 # hmot. sparflo xacinu. Nicméně mohou obsahovat sparfloxacin v koncentracích až do 40 fy hmot. Je rovněž možné připravovat roztoky s koncentraci nižší než 1 hmot., které jsou též klinicky upotřebitelné; tyto roztoky jsou také zahrnuty do rozsahu tohoto vynálezu.
Monokarboxylové polyhydroxykyselina je vybírána tak, aby hodnota jejího pK^ byla při teplotě 25 °C vyšší než 3. Může býl například vybrána ze skupiny zahrnující kyselinu laktobionovout, glukoheptonovou, glukonovou nebo askorbovou.
Množství monokarboxylové polyhydroxykyseliny je funkcí množství sparfloxacinu. Stanovuje se obvykle tak, aby bylo dosaženo nejméně stechiometrického poměru a tak, aby se především získaly takové roztoky, jejichž hodnota pH není nižší než 3,5.
Kyselina, která zajišťuje dokonalou rozpustnost, může být vybrána ze skupiny, zahrnující kyseliny farmaceuticky prijatelhé, u nichž nehrozí nebezpečí, s přihlédnutím k jejich charakteru a/nebo koncentraci, že by významnou měrou nahradily sůl sparfloxacinu s monokarboxylovou polyhydroxykyselinou. Mohou být například vybrány z organických kyselin, jako je kyselina octová, kyselina propionová, kyselina vinná, kyselina jantarová, nebo z monokarboxyiových hydroxy- či polyhydroxykyselin. Ze silnějších kyselin mohou být též použity zejména kyseliny sulfonové /napři- 3 klad kyselina methansulfonová/, dikarboxylové kyseliny /například kyselina maleinová, kyselina šfavelové nebo kyselina malonová/, nebo anorganické kyseliny /například kyselina chlorovodíková, kyselina fosforečná, kyselina sírová/, a to tehdy, kdy jejich koncentrace může být fixována tak, aby nehrozilo nebezpečí, že nahradí významnou měrou sůl sparfloxacinu s monokarboxylovou polyhydroxykyselinou. Je pohodlné a výhodné, že lze zajistit rozpustnost a hodnotu pH roztoku s pomocí použité monokarboxylové polyhydroxykyseliny,
Roztoky mají hodnotu pH nižší než 5 nebo rovnou 5.. Obecně by hodnota pH roztoků měla být kompatibilní s přímou aplikací.
S výhodou je v rozmezí od 3,5 až do 5,0.
S výhodou jsou roztoky podle vynálezu isotonické. Nicméně roztoky, které nejsou isotonické a které jsou určeny k injekční perfuzi s glukosou, spadají rovněž do rozsahu tohoto vynálezu.
Roztoky podle vynálezu mohou být isotonizovány přídavkem isotonizačního činidla, jako je například glukosa, glycerol, sor· bitol, manitol, xylitol, fruktosa nebo laktosa.
Roztoky podle vynálezu jsou především určeny k parenterální aplikaci. Právě tak mohou být aplikovány perorálně, do očí či do uší nebo mohou být aplikovány lokálně na kůži nebo na slizni ce.
Je rovněž možné, aby roztoky podle vynálezu obsahovaly mimo isotonizační činidlo i jiné kompatibilní a farmaceuticky přijatelné přísady. Mohou obsahovat například sladidla, aromatické látky, konzervační prostředky, barviva a popřípadě gelotvorné látky.
Je samozřejmé, že získané soli sparfloxacinu s monokarboxylovými kyselinami, které umožňují přípravu a použití stabilních injekčních roztoků, jsou rovněž zahrnuty do rozsahu tohoto vynálezu.
Roztoky podle vynálezu lze připravovat bu3. přidáním vody ke směsi, která obsahuje sparfloxacin, jednu nebo více zvolených monokarboxylových polyhydroxykyselin, nejméně ve stechiometrickém množství, vztaženo na sparfloxacin, popřípadě přebytek mono- 4 karboxylové polyhydroxykyseliny nebo jiné kyseliny, určené k zajištění takové hodnoty pH pro solubilizaci soli sparfloxacinu, jež je nižší než 5 nebo rovna 5 a/nebo isotonizační činidlo a jiné přísady, nebo též přidáváním sparfloxacinu a popřípadě jiných přísad k roztoku jedné nebo více monokarboxylových pólyhydroxykyselin.
Příprava a adjustace roztoku se s výhodou realizuje v atmosféře dusíku. Takto získané roztoky mohou být sterilizovány teplem /sterilizace v autoklávu/. V případě roztoků solí s kyselinou askorbovou je však výhodnější, když se použije sterilizace filtrací.
Je rovněž možné připravovat roztoky podle vynálezu s použitím derivátů kyselin - laktonů, ze kterých hydrolýzou in šitu vznikají monokarboxylové polyhydroxykyseliny.
Roztoky podle vynálezu jsou výhodné svou velmi dobrou fyzikálně -chemickou stabilitou. Jsou především zajímavé tím, že zpřístupňují tekuté přípravky sparfloxacinu, což až dosud nebylo možné, zejména injekční přípravek, který je stálý na světle za normálních podmínek používání i za tepla a má vždy takovou hodnotu pH, která je přijatelná pro přímou aplikaci. Tento nový přípravek je výhodný pro uchovávání, pro pohodlnou a rychlou aplikaci ve formě pohotové k použití a také pro případy pomalé perfuze. Mimo jiné, i díky dobré rozpustnosti solí, získaných za. podmínek, daných použitou hodnotou pH, mohou mít roztoky vyšší koncentraci, což dovoluje rozmanitou volbu předepisovaných dávek.
Následující příklady provedení vynález ilustrují, ale nijak neomezují.
Příklady_provedení_vynálezu
Příklad 1
Příprava roztoku s obsahem 4 mg/ml sparfloxacinu, isotonizovaného glukosou
400 mg sparfloxacinu se smíchá s 321 mg glukono-delta-lakto- 5 nu a 4,75 g monohydrátu glukosy. Tato prášková směs se rozpustí ve vodě pro injekce, předem odvzdušněné dusíkem. Rozpuštění se dosáhne mícháním v atmosféře dusíku. Objem se doplní na 100 ml vodou pro injekce. Takto získaný roztok se sterilizuje v^autoklávu /120 °C, 20 min/. Roztok má pH 3,8. Tento roztok je čirý i po 5 měsících skladování při teplotě 4, 20 a 35 °C a beze změny pH.
Příklad 2
Příprava roztoku s obsahem 10 mg/ml sparfloxacinu, isotonizovaného glukosou
Postupuje se jako v předešlém příkladu 1, ale objem se doplní na 40 ml a použije 1,74 g monohydrátu glukosy. Získá se čirý roztok s hodnotou pH 3,8. Tento roztok, připravený v množství 2,5 litru, zůstává čirý a beze změny pH po dobu nejméně 5 měsíců a při těchto teplotních podmínkách: 20, 4 a 35 °C. Analýza pomocí HPLC, provedená po 3 měsících skladování při teplotě 20, 4, 35 a 45 °C, neprokázala degradaci produktu.
Příklad 3
Příprava roztoku s obsahem 20 mg/ml sparfloxacinu, isotonizovaného glukosou
Postupuje se jako v předešlém příkladu 1, ale objem se doplní na 20 ml a přidá se 770 mg monohydrátu glukosy; připraví se čirý roztok s hodnotoupH 3,7. Tento roztok, připravený v množství 2 litry, zůstává čirý a beze změny pH po 3 měsÍGÍch skladování při teplotě 20, 4, 35 a 45 °C. Analýza pomocí HPLC, provedená po 1 měsíci skladování při teplotě 20, 35 a 45 °C, neprokázala degradaci produktu.
Příklad 4
Příprava roztoku s obsahem 50 mg/ml sparfloxacinu, isotonizovaného glukosou
Postupuje se jako v příkladu 1, ale objem se doplní na 8 ml a přidá se 130 mg monohydrátu glukosy; připraví se čirý roztok s hodnotou pH 3,5. Tento roztok, připravený v množství 2 litry, zůstává čirý a beze změny pH po 3 měsících skladování při teplotě 20, 4, 35 a 45 °C. Analýza pomocí HPLC, provedená po 1 měsíci skladování při teplotě 20, 35 a 45 °C, neprokázala produkty degradace.
Příklad 5
Příprava hypertonického roztoku s obsahem 100 mg/ml sparfloxacinu
Postupuje se jako v příkladu 1, ale objem se doplní na 4 ml, bez přídavku glukosy; připraví se roztok s hodnotou pH 3,5. Tento roztok, připravený v množství 1 litru, zůstává čir a beze změny pH po 3 měsících skladování při teplotě 20, 4, 3 a 45 °C. Analýza pomocí HPLC, provedená po 1 měsíci skladován při teplotě 20, 35 a 45 °C, neprokázala produkty degradace.
Příklad 6
Příprava hypertonického roztoku s obsahem 200 mg/ml sparfloxacinu
Postupuje se jako v příkladu 1, ale objem se doplní na 2 ml, bez přídavku glukosy; připraví se čirý roztok s hodnoto pH 3,5. Tento roztok, připravený v množství 1 litru, zůstává rý a beze změny pH po 3 měsících skladování při teplotě 20, 4 35 a 45 °C. Analýza pomocí HPLC, provedená po 1 měsíci sklado vání při teplotě 20, 35 a 45 °C, neprokázala produkty degrada u
či— ce.
- 7 Příklad 7
Příprava roztoku, s obsahem 10 mg/ml sparfloxacinu
1000 mg sparfloxacinu se smíchá s 1,79 g kyseliny laktobionové. Tato prášková směs se rozpustí ve vodě pro injekce, předem odvzdušněné dusíkem. Rozpuštění se dosáhne mícháním v atmosféře dusíku. Objem se doplní na 100 ml vodou pro injekce. Takto získaný roztok se sterilizuje v autoklávu /120 °C, 20 min/. Roztok má pH 3,75. Tento roztok zůstává čirý po 5 měsících skladování při teplotě 4 a 20 °C a beze změny pH. Analýza pomocí HPLC po 5 měsících skladování neprokázala znečištění degradačními produkty.
Příklad 8
Příprava roztoku s obsahem 20 mg/ml sparfloxacinu
Postupuje se jako v příkladu 7, použije se ale 2000 mg sparfloxacinu a 3,58 g kyseliny laktobionové a objem se doplní na 100 ml; získá se čirý roztok s hodnotou pH = 3,5.
Příklad 9
Příprava roztoku s obsahem 30 mg/ml sparfloxacinu
Postupuje se jako v příkladu 7, použije se ale 3000 mg sparfloxacinu a 8,96 g kyseliny laktobionové a po doplnění objemu na 100 ml se získá čirý roztok s hodnotou pH = 3,5.
Příklad 10
Příprava roztoku s obsahem 10 mg/ml sparfloxacinu
Postupuje se jako v příkladu 7, použije se ale 1000 mg sparfloxacinu a 2,26 g kyseliny glukoheptonové a objem se do- 8 plní na 100 ml; po zahřívání na 50 °C po dobu 1 h, se získá čirý roztok s hodnotou pH = 4,3.
Příklad 11
Příprava roztoku s obsahem 10 mg/ml sparfloxacinu, isotonizovaného glukosou
1000 mg sparfloxacinu se smíchá s ,528 mg kyseliny askorbové a 4 g bezvodé glukosy. Tato prášková směs se rozpustí ve vodě pro injekce, předem odvzdušněné dusíkem. Rozpuštění se dosáhne mícháním v atmosféře dusíku. Objem se doplní na 100 ml vodou pro injekce. Takto získaný roztok se sterilizuje filtrací. Roztok má hodnotu pH 4,8. Tento roztok, skladovaný 7 měsíců při teplotě 4a 20 °C, bez přístupu světla, zůstává čirý a beze změny pE. Analýza pomocí HPLC po 7 měsících skladování neprokázala znečištění degradačními produkty.
Příklad 12
Příprava roztoku s obsahem 10 mg/ml sparfloxacinu, isotonizovaného glycerolem
Postupuje se jako v příkladu 11, použije se ale 2^2 g glycerolu místo glukosy a získá se čirý roztok s hodnotou pH a 5. Tento roztok je čirý po 7 měsících skladování při teplotě 4 a 20 °C, bez přístupu světla, beze změny pH. Analýza pomocí HPLC po 7 měsících skladování neprokázala znečištění degradačními produkty.
Příklad 13
Příprava roztoku s obsahem 20 mg/ml sparfloxacinu
Postupuje se jako v příkladu 11, použije se ale 2000 mg sparfloxacinu a 1,76 g kyseliny askorbové. Získá se Sirý roztok s hodnotou pH = 4,2. Tento roztok zůstává čirý po 7 měsících skladování při teplotě 20 °C, bez přístupu světla.
Rp^2SÍ°ZaJKyužitelnost
Tento vynález umožňuje přípravu nových solí antimikrobiálně účinného sparfloxacinu, zejména s monokarboxylovými polyhydroxykyselinami, a jejich vodných roztoků, které jsou stálé beze změny pH po poměrně dlouhou dobu a které usnadňují především parenterální aplikaci, a to i formou dlouhodobé perfuze.
Claims (10)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Stabilní vodný roztok sparfloxacinu vzorce •COOH vyznačující se tím, že obsahuje:sparfloxacin, jednu nebo více monokarboxylových polyhydroxykysel nebo jejich derivát lakton, nejméně ve stechiometr kém množství, vztaženo na sparfloxacin, je-li to potřebné, přebytek monokarboxylové polyhy droxy kyseliny nebo jiné farmaceuticky přijatelné kyseliny, zajištující takovou hodnotu pří, při kter je vzniklá sůl dokonale rozpustná a která je nižší než 5 nebo rovna 5, %popřípadě isotonizující činidlo a/nebo jiné farmaC' ticky přijatelné přísady.in ic eu
- 2. Roztok podle nároku 1,vyznačující se tím, že monokarboxylová polyhydroxykyselina je vybrána ze skupiny kyselin, které mají při teplotě 25 °C hodnotu pK^ vyšší než 3.
- 3. Roztok podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se t í m , že monokarboxylová polyhydroxykyselina je vybrána ze skupiny obsahující kyselinu kyselinu kyselinu kyselinu laktobionovou, glukohe ptono vou, glukonovou nebo askorbovou.
- 4. Roztok podle nároku 1,vyznačující se tím že obsahuje sparfloxacin v koncentraci až do 40 % hmot.
- 5. Roztok podle nároku 1,vyznačující se tím že má hodnotu pE v rozmezí od 3,5 až do 5,0.
- 6. Roztok podle nároku 1,vyznačující se tím že isotonizující činidlo je vybráno ze skupiny, obsahující glukosu, glycerol, sorbitol, manitol, xylitol, fruktosu nebo laktosu.
- 7. Způsob přípravy roztoku podle nároku 1, vyznačuj ír cí se tím, že se směs sparfloxacinu s jednou nebo více monokarboxylovými polyhydroxykyselinami nejméně ve stechiometrickém množství, vztaženo na množství sparfloxacinu a popřípadě s přebytkem monokarboxylové polyhydroxykyseliny nebo s jinou kyselinou, zajištující takovou hodnotu pH, při které je sůl dokoná le rozpustná a která je nižší než 5 nebo rovna 5 a/nebo s isotonizujícím činidlem nebo s jinými přísadami, přidává k vodě.
- 8. Způsob přípravy roztoku podle nároku 1, vyznačuj í cí se tím, že se sparfloxacin, popřípadě kyselina, zajištující takovou hodnotu pH, při které je sůl dokonale rozpustná a která je nižší než 5 nebo rovna 5 a/nebo isotonizující činidlo a jiné přísady, přidávají k roztoku jedné nebo více monokarboxylových polyhydroxykyselin.
- 9. Sůl sparfloxacinu s monokarboxylovou polyhydroxykyselinou, vybranou ze skupiny, obsahující kyselinu laktobionovou, kyselinu glukoheptonovou, kyselinu askorbovou.
- 10. Farmaceutická kompozice vyznačující se tím, že obsahuje roztok podle nároku 1, popřípadě v kombinaci s jedním nebo více kompatibilními a farmaceuticky přijatelnými zřeůovadly nebo přísadami.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9111913A FR2681863B1 (fr) | 1991-09-27 | 1991-09-27 | Solution de sparfloxacine sa preparation et sel la constituant. |
| PCT/FR1992/000891 WO1993005782A1 (fr) | 1991-09-27 | 1992-09-25 | Sels de sparfloxacine et solutions les contenant |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ69494A3 true CZ69494A3 (en) | 1994-07-13 |
Family
ID=9417358
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS94694A CZ69494A3 (en) | 1991-09-27 | 1992-09-25 | Sparfloxacine solution, process of its preparation and a sparfloxacine salt |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5478829A (cs) |
| EP (2) | EP0605646B1 (cs) |
| JP (1) | JPH07503941A (cs) |
| AT (1) | ATE168008T1 (cs) |
| AU (1) | AU671602B2 (cs) |
| CA (1) | CA2119270A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ69494A3 (cs) |
| DE (1) | DE69226192D1 (cs) |
| FI (1) | FI941399L (cs) |
| FR (1) | FR2681863B1 (cs) |
| HU (1) | HUT67672A (cs) |
| IL (1) | IL103270A (cs) |
| MX (1) | MX9205461A (cs) |
| NO (1) | NO941036L (cs) |
| NZ (1) | NZ244479A (cs) |
| PL (2) | PL170495B1 (cs) |
| SG (1) | SG59982A1 (cs) |
| SK (1) | SK34894A3 (cs) |
| TW (1) | TW202393B (cs) |
| WO (1) | WO1993005782A1 (cs) |
| YU (1) | YU86792A (cs) |
| ZA (1) | ZA927330B (cs) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU5103898A (en) * | 1996-11-05 | 1998-05-29 | Alcon Laboratories, Inc. | Polyhydroxy monocarboxylic and dicarboxylic acids and their lactones in ophthalmic compositions |
| US7452545B2 (en) * | 2001-11-13 | 2008-11-18 | Yu Ruey J | Oligosaccharide aldonic acids and their topical use |
| US6335023B1 (en) | 1999-06-30 | 2002-01-01 | Ruey J. Yu | Oligosaccharide aldonic acids and their topical use |
| EP1685843A1 (en) * | 1999-06-30 | 2006-08-02 | Ruey J. Dr. Yu | Oligosaccharide aldonic acids and their topical use |
| DE19937116A1 (de) * | 1999-08-06 | 2001-02-08 | Bayer Ag | Moxifloxacin Kochsalzformulierung |
| DE19937115A1 (de) * | 1999-08-06 | 2001-02-08 | Bayer Ag | Wäßrige Arzneimittelformulierung von Moxifloxacin oder Salzen davon |
| DE19962470A1 (de) * | 1999-12-22 | 2001-07-12 | Schulz Hans Herrmann | Verwendung von Chemotherapeutika |
| DE19962353A1 (de) * | 1999-12-23 | 2001-07-05 | Henkel Ecolab Gmbh & Co Ohg | Hepatitis A Viruzid |
| US6979471B1 (en) * | 2000-09-05 | 2005-12-27 | Council Of Scientific And Industrial Research | Composition comprising pharmaceutical/nutraceutical agent and a bio-enhancer obtained from Glycyrrhiza glabra |
| WO2003015752A1 (en) * | 2001-08-14 | 2003-02-27 | Bakulesh Mafatlal Khamar | The process for preparing isotonic topical antibiotic ophthalmic formulation with improved therapeutic effect |
| WO2006015545A1 (fr) * | 2004-08-11 | 2006-02-16 | Shenzhen Tys R & D Co., Ltd. | Capsule de gelatine de moxifloxacin et procede pour sa preparation |
| TW200900066A (en) * | 2007-03-22 | 2009-01-01 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Quinolone medical composition containing alcohols |
| EP2712611A1 (en) | 2012-09-27 | 2014-04-02 | B. Braun Melsungen AG | Stabilized aqueous compositions of neuromuscular blocking agents |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3537761A1 (de) * | 1985-10-24 | 1987-04-30 | Bayer Ag | Infusionsloesungen der 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7- (1-piperazinyl)-chinolin-3-carbonsaeure |
| AU594983B2 (en) * | 1985-10-29 | 1990-03-22 | Dainippon Pharmaceutical Co. Ltd. | Novel quinoline derivatives and processes for preparation thereof |
| DE3711193A1 (de) * | 1987-04-02 | 1988-10-13 | Bayer Ag | 5-substituierte chinolon- und naphthyridoncarbonsaeure-derivate |
| JPH01175935A (ja) * | 1987-12-28 | 1989-07-12 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | 凍結乾燥注射剤 |
-
1991
- 1991-09-27 FR FR9111913A patent/FR2681863B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-09-24 ZA ZA927330A patent/ZA927330B/xx unknown
- 1992-09-24 TW TW081107559A patent/TW202393B/zh active
- 1992-09-24 IL IL10327092A patent/IL103270A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-09-24 NZ NZ244479A patent/NZ244479A/en unknown
- 1992-09-24 YU YU86792A patent/YU86792A/sh unknown
- 1992-09-25 DE DE69226192T patent/DE69226192D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-25 AT AT92921505T patent/ATE168008T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-09-25 PL PL92302792A patent/PL170495B1/pl unknown
- 1992-09-25 CZ CS94694A patent/CZ69494A3/cs unknown
- 1992-09-25 WO PCT/FR1992/000891 patent/WO1993005782A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1992-09-25 SG SG1996008008A patent/SG59982A1/en unknown
- 1992-09-25 MX MX9205461A patent/MX9205461A/es not_active IP Right Cessation
- 1992-09-25 EP EP92921505A patent/EP0605646B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-25 FI FI941399A patent/FI941399L/fi not_active Application Discontinuation
- 1992-09-25 PL PL92312072A patent/PL170357B1/pl unknown
- 1992-09-25 US US08/211,057 patent/US5478829A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-09-25 JP JP5505849A patent/JPH07503941A/ja active Pending
- 1992-09-25 SK SK348-94A patent/SK34894A3/sk unknown
- 1992-09-25 AU AU27722/92A patent/AU671602B2/en not_active Ceased
- 1992-09-25 HU HU9400868A patent/HUT67672A/hu unknown
- 1992-09-25 EP EP92402632A patent/EP0534860A1/fr active Pending
- 1992-09-25 CA CA002119270A patent/CA2119270A1/fr not_active Abandoned
-
1994
- 1994-03-22 NO NO941036A patent/NO941036L/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI941399A0 (fi) | 1994-03-25 |
| EP0605646B1 (fr) | 1998-07-08 |
| AU671602B2 (en) | 1996-09-05 |
| FI941399A7 (fi) | 1994-03-25 |
| NZ244479A (en) | 1995-04-27 |
| SG59982A1 (en) | 1999-02-22 |
| DE69226192D1 (de) | 1998-08-13 |
| AU2772292A (en) | 1993-04-27 |
| HU9400868D0 (en) | 1994-06-28 |
| PL170495B1 (en) | 1996-12-31 |
| NO941036D0 (no) | 1994-03-22 |
| HUT67672A (en) | 1995-04-28 |
| IL103270A (en) | 1996-11-14 |
| TW202393B (cs) | 1993-03-21 |
| MX9205461A (es) | 1993-03-01 |
| ATE168008T1 (de) | 1998-07-15 |
| ZA927330B (en) | 1993-04-21 |
| CA2119270A1 (fr) | 1993-04-01 |
| NO941036L (no) | 1994-03-22 |
| EP0605646A1 (fr) | 1994-07-13 |
| IL103270A0 (en) | 1993-02-21 |
| SK34894A3 (en) | 1994-08-10 |
| JPH07503941A (ja) | 1995-04-27 |
| US5478829A (en) | 1995-12-26 |
| WO1993005782A1 (fr) | 1993-04-01 |
| FI941399L (fi) | 1994-03-25 |
| FR2681863B1 (fr) | 1995-02-03 |
| FR2681863A1 (fr) | 1993-04-02 |
| EP0534860A1 (fr) | 1993-03-31 |
| YU86792A (sh) | 1995-10-03 |
| PL170357B1 (en) | 1996-12-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR930000861B1 (ko) | 오메프라졸 직장투여 조성물 | |
| CZ69494A3 (en) | Sparfloxacine solution, process of its preparation and a sparfloxacine salt | |
| US5169847A (en) | Drug solutions of increased stability and without tissue-damaging effect and process for preparing same | |
| JP2009529015A (ja) | フルオロキノロン類を含有する医薬 | |
| ES2215183T3 (es) | Disoluciones inyectables o de infusion de enrofloxacino. | |
| US4780465A (en) | Aqueous solution containing a quinolone carboxylic acid | |
| MXPA02009336A (es) | Solucion parenteral que contiene amiodarona. | |
| JP3129428B2 (ja) | セファロスポリン系薬物を含有する注射用組成物 | |
| JPS605567B2 (ja) | オキシテトラサイクリンの調合液 | |
| ES2272092T3 (es) | Soluciones farmaceuticas que comprenden antiestrogenos de triofeniletileno. | |
| EP0038013B1 (en) | Injectable oxytetracycline compositions | |
| HU195513B (en) | Process for producing stable solutions of alkaloides with bis-indole skeleton | |
| HU204995B (en) | Process for producing pharmaceutical composition comprising alkaloid with bis-indole skeleton, with antitumour activity and suitable fr parenteral purposes | |
| NL8005980A (nl) | Parenteraal oplosmiddel en werkwijze voor het bereiden van stabiele oplossingen, die het bevatten. | |
| US4386083A (en) | Injectable oxytetracycline compositions | |
| US4399127A (en) | Injectable oxytetracycline compositions | |
| FI82378B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av injiserbara oxitetracyklinloesningar. | |
| KR900000746B1 (ko) | 주사제용 세파만돌 나페이트 제제의 안정화 방법 | |
| KR0138104B1 (ko) | 6-(3-디메틸아미노프로피오닐) 포르스콜린의 동결 건조 제제 | |
| KR900000747B1 (ko) | 비경구용 세파만돌 나페이트 제제의 제조방법 | |
| JP2007302576A (ja) | リスペリドン液剤 | |
| HU211580A9 (hu) | Megnövelt stabilitású, szövetkárosító hatás nélküli piroxikam-oldatok Az átmeneti oltalom az 1., 2., 5. és 6. igénypontokra vonatkozik. | |
| MXPA06014386A (es) | Solucion acuosa de risperidona para administracion oral. | |
| KR20030001047A (ko) | 항균화합물의 고농도 수용액 조성물 | |
| GB2192538A (en) | Method for preventing coloration of aqueous preparations of cefmenoxime |