SK34894A3 - Solution of sparfloxacine, the method of its preparation and sparfloxacine salt - Google Patents
Solution of sparfloxacine, the method of its preparation and sparfloxacine salt Download PDFInfo
- Publication number
- SK34894A3 SK34894A3 SK348-94A SK34894A SK34894A3 SK 34894 A3 SK34894 A3 SK 34894A3 SK 34894 A SK34894 A SK 34894A SK 34894 A3 SK34894 A3 SK 34894A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- acid
- sparfloxacin
- monocarboxylic
- solution
- solution according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
Description
s Oblasť techniky
Vynález sa týka novej farmaceutickej kompozície, ktorá je - vhodná pre parenterálnu aplikáciu sparfloxacínu.
Doterajší stav techniky
V patentovej prihláške č. EP 221 463 sa popisuje sparfloxací n vzorca
a taktiež jeho adičné soli s kyselinami alebo zásadami, použiteľné ako antimikrobiálne látky.
Patentová prihláška č. EP 284 935 popisuje aj chinolóny a ich ich soli a medzi týmito produktami aj sparfIoxacín.
Soli sparfloxacínu sú bohužiaľ obvykle obmedzene rozpustné alebo v roztoku nestále. Preto až doposiaľ nebolo možné pripravovať kompozície použiteľné pre parenterálnu aplikáciu.
Európsky . pat. sp i s č. EP 32 2 892 sa o týchto ťažkostiach zmieňuje a sa popisujú 1 yofi 1 izované kompozície, ktoré obsahujú soľ sparfloxacínu s kyselinou. Ovšem s týmito kompozíciami nie je možné pripravovať také roztoky, ktoré by boli stabilné dlhšiu dobu; z tohto dôvodu je možná iba príprava roztoku podľa okamžitej potreby. Naviac je u týchto roztokov riziko, ža nebudú vhodné na použitie pri dlhodobých perfúziách.
Podstata vynálezu
Vynález sa týka stabilných injekčných roztokov. Spomínané kompozície sa môžu uchovávať po dlhý čas a sú v podstate odolnéprotiteplu.
Roztoky podľa vynálezu sú vodné roztoky, ktoré obsahujú: sparfloxacín, jednu alebo viac monokarboxy 1ových po 1yhydroxykyse1 í n alebo ich derivát laktón, prinajmenšom v stechiometrickom množstve, vztiahnuté na sparfloxacín, ak je to potrebné, prebytok monokarboxylove j polyhydroxykyseliny alebo inej farmaceutický prijateľnej kyseliny, zaisťujúcej takú hodnotu pH, pri ktorej je vzniknutá soľ dokonale rozpustná a ktorá je nižšia ako 5 alebo rovná 5, prípadne izotoni z ujúce činidlo a/alebo iné farmaceutický prijateľné prísady.
Roztoky podľa vynálezu obsahujú najmenej 1 % hmotn. sparfloxacínu. Jednako však môžu obsahovať sparfloxacín v koncentráciách až do 40 % hmotn. Je rovnako možné pripravovať roztoky o koncentrácii nižšej ako 1 % hmotn., ktoré sú taktiež klinicky upotrebiteľné; tieto roztoky sú takisto zahrnuté do rozsahu tohto vynálezu.
Monokarboxy 1ová po 1yhydroxykyse1 i na sa vyberá tak, aby hodnota jej pKA bola pri teplote 25 °C vyššia ako 3. Môže byť napríklad vybraná zo skupiny zahrňujúcej kyselinu laktobiónovú, g 1ukoheptónovú , glukónovú alebo askorbovú.
Množstvo monokyrboxy 1 ovej po 1 yhydroxykyse1 iny je funkciou množstva sparf1oxacínu. Stanovuje sa obvykle tak, aby sa dosiahol prinajmenej stechiometrický pomer a tak, aby sa predovšetkým získali také roztoky, ktorých hodnota pH nie je nižšia ako 3,5.
Kyselina, ktorá zaisťuje dokonalú rozpustnosť, môže sa vybrať zo skupiny, zahrňujúcej kyseliny farmaceutický prijaw »· 4 ; ΙΛ £»· ΚλΑμΑΛ * >»'. >i»Q.
teľné, pri ktorých nehrozí nebezpečenstvo, s prihliadnutím k ich charakteru a/alebo koncentrácii, že by významnou mierou nahradili soľ spar f 1oxacínu s monokarboxy 1ovou po 1 yhydroxykyselinou. Môžu sa napríklad vybrať z organických kyselín, ako je kyselina octová, kyselina propiónová, kyselina vinná, kyselina jantárová , alebo z monokarboxylových hydroxy- alebo polyhydroxykyselín. Zo silnejších kyselín sa môžu použiť predovšetkým kyseliny sulfónové (napríklad kyselina metánsu1 fónová), d i kar boxy 1 ové kyseliny (napríklad kyselina maleínová, kyselina šťavelová alebo kyselina malónová), alebo anorganické kyseliny (napríklad kyselina chlorovodíková, kyselina fosforečná, kyselina sírová), a to vtedy, ak ich koncentrácia sa môže fixovať tak, aby nehrozilo nebezpečenstvo, že významnou mierou nahradí soľ sparf1oxacínu s monokarboxy 1ovou po 1yhydroxykyse1 inou. Je pohodlné a výhodné, že je možné zaistiť rozpustnosť a hodnotu pH roztoku s pomocou použitej monokarboxy 1 ovej po 1yhydroxykyse1 i ny .
Roztoky majú hodnotu pH nižšiu ako 5 alebo rovnú 5. Obecne by hodnota pH roztokov mala byť kompatibilná s priamou aplikáciou. S výhodou je v rozmedzí od 3,5 až do 5,0.
S výhodou sú roztoky podľa vynálezu izotonické. Napriek tomu roztoky, ktoré nie sú izotonické a ktoré sú určené k injekčnej perfúzii s glukózou, spadajú taktiež do rozsahu tohto vynálezu.
Roztoky podľa vynálezu môžu byť izotonizované prídavkom izotonizačného činidla, ako je napríklad glukóza, glycerol, sorbitol, manitol, xylitol, fruktóza alebo laktóza.
Roztoky podľa vynálezu sú predovšetkým určené k parenterálnej aplikácii. Práve tak môžu byť aplikované perorálne, do očí alebo do uší alebo sa môžu aplikovať lokálne na kožu alebo na sliznice.
Je taktiež možné, aby roztoky podľa vynálezu obsahovali okrem izotonizačného činidla aj iné kompatibilné a farmaceutický prijateľné prísady. Môžu obsahovať napríklad sladidlá, aromatické látky, konzervačné prostriedky, farbivá a prípadne gelotvorné látky.
Je samozrejmé, že získané soli sparf1oxacínu s monokarboxylovými kyselinami, ktoré umožňujú prípravu a použitie stabilných injekčných roztokov, sú taktiež zahrnuté do rozsahu tohto vynálezu.
Roztoky podľa vynálezu je možné pripravovať bud pridaním vody ku.zmesi, ktorá obsahuje sparf1oxacín, jednu alebo viacej zvolených monokarboxy 1 ových polyhydroxykyselín, prinajmenšom v stechiométrickom množstve, vztiahnuté na sparf 1oxací n, prípadne prebytok monokarboxy1 ovej po 1yhydroxykyse1 iny alebo inej kyseliny, určenej na zaistenie takej hodnoty pH pre solubilizáciu soli sparfloxacínu, ktorá je nižšia ako 5 alebo rovná 5 a /alebo izotonizačné činidlo a iné prísady, alebo taktiež pridávaním spar f 1oxacínu a prípadne iných prísad k roztoku jednej alebo viacerých monokarboxylových polyhydroxykyselín.
Príprava a adjustácia roztoku sa s výhodou realizuje v atmosfére dusíka. Takto získané roztoky sa môžu sterilizovať teplom (sterilizácia v autokláve). V prípade roztokov solí s kyselinou askorbovou je však výhodnejšie, ak sa použije sterilizáciafiltráciou.
Je taktiež možné pripravovať roztoky podľa vynálezu s použitím derivátov kyselín - laktónov, z ktorých hydrolýzou in situ vznikajú monokarboxylové po 1yhydoxykyse1 iny.
Roztoky podľa vynálezu sú výhodné svojou veľmi dobrou f y z i k á 1ne-chemi c kou stabilitou. Sú predovšetkým zaujímavé tým, že sprístupňujú kvapalné prípravky spar f 1oxacínu, čo až dosiaľ nebolo možné, predovšetkým injekčný prípravok, ktorý je stály na svetle za normálnych podmienok používania aj za tepla a má vždy takú hodnotu pH, ktorá je prijateľná pre priamu aplikáciu. Tento nový prípravok je výhodný pre uchovávanie, pre pohodlnú a rýchlu aplikáciu vo forme pohotovej na použitie a tiež pre prípady pomalej perfúzie. Okrem iného, aj vďaka dobrej rozpustnosti solí, získaných za podmienok, daných použitou hodnotou pH, môžu,mať roztoky vyššiu koncentráciu, čo dovoľuje rozmanitú voľbu predpisovaných dávok.
Nasledujúce príklady uskutočnenia vynález ilustrujú, avšak nijako neomedzujú.
Príklady uskutočnenia v v n á 1 e z u
P r í k 1 a d 1
Príprava roztoku s obsahom 4 mg/ml sparfloxacínu, izotonizovaného glukózou
400 mg sparfloxacínu sa zmieša s 321 mg glukóno-deltalaktónu a 4,75 g monohydrátu glukózy. Táto prášková zmes sa rozpustí vo vode pre injekcie, dopredu odvzdušnenej dusíkom. Rozpustenie sa dosiahne miešaním v atmosfére dusíka. Objem sa doplní na 100 ml vodou pre injekcie. Takto získaný roztok sa sterilizuje v autokláve (120 °C, 20 min). Roztok má pH 3,8.
Tento roztok je číry aj po 5 mesiacoch skladovania pri teplote 4, 20, a 35 °C a bez zmeny pH.
P r í k 1 a d 2
Príprava roztoku s obsahom 10 mg/ml sparfloxacínu, izotonizovaného glukózou
Postupuje sa ako v predchádzajúcom príklade 1, ale objem sa doplní na 40 ml a použije 1,74 g monohydrátu glukózy. Získa sa číry roztok s hodnotou pH 3,8. Tento roztok, pripravený v množstve 2,5 litra, ostáva číry a bez zmeny pH počas najme-λ; ·λ> ivvJ-ίώώΧ* nej 5 mesiacov a pri týchto teplotných podmienkach: 20, 4 a 35 °C. Analýza pomocou HPLC, uskutočnená no 3 mesiacoch skladovania pri teplote 20, 4 , 35 a 45 °C, nepreukázala degradáciu produktu.
Priklad 3
Príprava roztoku s obsahom 20 mg/ml sparfloxacínu, izotonizovaného glukózou
Postupuje sa ako v predchádzajúcom príklade 1, ale objem sa doplní na 20 ml a pridá sa 770 mg monohydrátu glukózy; pripraví sa číry roztok s hodnotou pH 3,7. Tento roztok, pripravený v množstve 2 litre, ostáva číry a bez zmeny pH po 3 mesiacoch skladovania pri teplote 20, 4, 35 a 45 °C. Analýza pomocou HPLC, uskutočnená po 1 mesiaci skladovania pri teplote 20, 35 a 45 °C, nepreukázala degradáciu produktu.
Príklad 4
Príprava roztoku s obsahom 50 mg/ml sparfloxacínu, izotonizovaného glukózou
Postupuje sa ako v príklade 1, ale objem sa doplní na 8 ml a pridá sa 130 mg monohydrátu glukózy; pripraví sa číry roztok s hodnotou pH 3,5. Tento roztok, pripravený v množstve 2 litre, ostáva číry a bez zmeny pH po 3 mesiacoch skladovania pri teplote 20, 4, 35 a 45 °C. Analýza pomocou HPLC, uskutočnená po 1 mesiaci skladovania pri teplote 20, 35 a 45 °C, nepreukázala produkty degradácie.
P r í k 1 a d 5
Príprava hyperton i okého roztoku s obsahom 100 mg/ml sparfloxacínu
Postupuje sa ako v príklade 1, ale objem sa doplní na 4 ml, bez prídavku glukózy; pripraví sa roztok s hodnotou pH 3,5. Tento roztok, pripravený v množstve 1 liter, ostáva číry a bez zmeny pH po 3 mesiacoch skladovania pri teplote 20, 4, 35 a 45 °C. Analýza pomocou HPLC, uskutočnená po 1 mesiaci skladovania pri teplote 20, 35 a 45 °C, nepreukázala produkty degradácie.
Príklad 6
Príprava hyper ton i okého roztoku s obsahom 200 mg/ml sparfloxacínu
Postupuje sa ako v príklade 1, ale objem sa doplní na 2 ml, bez prídavku glukózy; pripraví sa číry roztok s hodnotou pH 3,5. Tento roztok, pripravený v množstve 1 liter, ostáva číry a bez zmeny pH po 3 mesiacoch skladovania pri teplote 20, 4, 35 a 45 °C. Analýza pomocou HPLC, uskutočnená po 1 mesiaci skladovania pri teplote 20, 35 a 45 °C, nepreukázala produkty degradácie.
Príklad 7
Príprava roztoku s obsahom 10 mg/ml sparfloxacínu
1000 mg sparfloxacínu sa zmieša s 1,79 g kyseliny laktobiónovej. Táto prášková zmes sa rozpustí vo vode pre injekcie, dopredu odvzdušnenej dusíkom. Rozpustenie sa dosiahne miešaním v atmosfére dusíka. Objem sa doplní na 100 ml vodou pre injekcie. Takto získaný roztok sa sterilizuje v autokláve (120 °C, 20 min). Roztok má pH 3,75. Tento roztok ostáva číry po 5 mesiacoch skladovania pri teplote 4 a 20 °C a bez zmeny pH. Analýza pomocou HPLC po 5 mesiacoch skladovania nepreukázala znečistenie degradačnými produktami.
Príklad 8
Príprava roztoku s obsahom 20 mg/ml sparfloxacínu
Postupuje sa ako v príklade 7, ale sa použije 2000 mg spar f 1oxacínu a 3,58 g kyseliny 1 aktobiónovej a objem sa doplní na 100 ml; získa sa číry roztok s hodnotou pH = 3,5,
P r í k 1 a d 9
Príprava roztoku s obsahom 30 mg/ml spar f 1oxacínu
Postupuje sparfloxacínu a objemu na 100 ml sa ako v príklade 7, ale sa použije 3000 mg 8,96 g kyseliny 1 aktobiónovej a po doplnení sa získa číry roztok s hodnotou pH = 3,5.
Príklad 10
Príprava roztoku s obsahom 10 mg/ml sparfloxacínu
Postupuje sa ako v príklade 7, ale sa použije 1000 mg sparfloxacínu a 2,26 g kyseliny g 1 ukoheptónovej a objem sa doplní na 100 ml; po zahrievaní na 50 °C po dobu 1 hod. sa získa číry roztok s hodnotou pH = 4,3.
P r í k 1 a d 11
Príprava roztoku s obsahom 10 mg/ml sparfloxacínu, izotonizovaného glukózou
1000 mg sparfloxacínu sa zmieša s 528 mg kyseliny askorbovej a 4 g bezvodej glukózy. Táto prášková zmes sa rozpustí vo vode pre injekcie, dopredu odvzdušnenej dusíkom. Rozpustenie sa dosiahne miešaním v atmosfére dusíka. Objem sa doplní na 100 ml vodou pre injekcie. Takto získaný roztok sa sterilizuje filtráciou. Roztok má hodnotu pH 4,8. Tento roztok, skladovaný 7 mesiacov pri teplote 4 a 20 °C, bez prístupu svetla, ostáva číry a bez zmeny pH. Analýza pomocou HPLC po 7 mesiacoch skladovania nepreukázala znečistenie degradačnými produktami.
P r í k 1 a d 1 2
Príprava roztoku s obsahom 10 mg/ml sparfloxacínu, izotonizovaného glycerolom
Postupuje sa ako v príklade 11, ale sa použije 2,2 g glycerolu miesto glukózy a získa sa číry roztok s hodnotou pH = 5. Tento roztok je číry po 7 mesiacoch skladovania pri teplote 4 a 20 °C, bez prístupu svetla, bez zmeny pH. Analýza pomocou HPLC po 7 mesiacoch skladovania nepreukázala znečistenie degradačnými produktami.
Príklad 13
Príprava roztoku s obsahom 20 mg/ml sparfloxacínu
Postupuje sa ako v príklade 11, ale sa použije 2000 mg sparfloxacínu a 1,76 g kyseliny askorbovej. Získa sa číry roztok s hodnotou pH = 4,2. Tento roztok ostáva číry po 7 mesia coch skladovania pri teplote 20 °C, bez prístupu svetla.
Priemyselná využiteľnosť
Tento vynález umožňuje prípravu nových solí antimikrobiálne účinného sparfloxacínu, predovšetkým s monokarboxylovými po 1yhydroxykyse1 i nami a ich vodných roztokov, ktoré sú stále bez zmeny pH po pomerne dlhú dobu a ktoré uľahčujú predovšetkým parenterálnu aplikáciu a to aj formou dlhodobej perfúzie.
Claims (10)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Stabilný vodný roztok sparf1oxacínu vzorca vyznačený tým, že obsahuje: sparfloxacín, jednu alebo viac monokarboxy 1ových po 1 yhydroxykyselín alebo ich derivát laktón, prinajmenšom v stechiometri okom množstve, vztiahnuté na sparfloxacín, ak je to potrebné, prebytok monokarboxy1ovej polyhydroxykyseliny alebo inej farmaceutický prijateľnej kyseliny, zaisťujúcej takú hodnotu pH, pri ktorej ie vzniknutá soľ dokonale rozpustná a ktorá je nižšia ako 5 alebo rovná 5, prípadne izotonizujúce činidlo a/alebo iné farmaceutický prijateľné prísady.
- 2. Roztok podľa nároku 1, v y z n a č e n ý t ý m , že monokarboxy 1ová po 1yhydroxykyse1 i na je vybraná zo skupiny kyselín, ktoré majú pri teplote 25 °C hodnotu pK* vyššiu ako
- 3 .3. Roztok podľa nároku 1 alebo 2 , v y z n a č e n ý t ý m, že monokarboxy 1ová po 1yhydroxykyse1ina je vybraná zo skupiny obsahujúcej kyse 1 i nu kyse1 i nu kyse1 i nu kyse1 i nu1 aktob i ónovú glukoheptónovú g 1 ukónovú alebo askorbovú.
- 4. Roztok podľa nároku.1, v y z n a č e n ý t ý m , ž e obsahuje sparfloxacín v koncentrácii až do 40 % hmotn.
- 5. Roztok podľa nároku 1, v y z n a č e n ý t ý m , že má hodnotu pH v rozmedzí od 3,5 až do 5,0.
- 6. Roztok podľa nároku 1, v y z n a č e n ý t ý m , že izotonizujúce činidlo je vybrané zo skupiny, obsahujúcej glukózu, glycerol, sorbitol, manitol, xylitol, fruktózu alebo laktózu.
- 7. Spôsob prípravy roztoku podľa nároku 1, vyznačený t ý m , že sa zmes sparfloxacínu s jednou alebo viacerými monokarboxy 1ovými po 1 yhydroxyk yse1 inami prinajmenšom v stechiometrickom množstve, vztiahnuté na množstvo sparfloxacínu a prípadne s prebytkom monokarboxy 1 ovej po 1yhydroxykyse1 iny alebo s inou kyselinou, zaisťujúcou takú hodnotu pH, pri ktorej je soľ dokonale rozpustná a ktorá je nižšia ako 5 alebo rovná5 a/alebo s izotonizujúcim činidlom alebo s inými prísadami, pridáva k vode.
- 8. Spôsob prípravy roztoku podľa nároku 1, vyznačený t ý m , že sa sparf 1oxací n, prípadne kyselina, zaisťujúca takú hodnotu pH, pri ktorej je soľ dokonale rozpustná a ktorá je nižšia ako 5 alebo rovná 5 a/alebo izotoni žujúce činidlo a iné prísady, pridávajú k roztoku jednej alebo viacerých monokarboxylových polyhydroxykyselín.
- 9. Soľ sparfloxacínu s monokarboxylovou polyhydroxykyselinou vybranou zo skupiny, obsahujúcej kyselinu 1 aktobiónovú, kyselinu g 1 ukoheptónovú , kyse1 i nu askorbovú.
- 10. Farmaceutická kompozícia vyznačená tým, že obsahuje roztok podľa nároku 1, prípadne v kombinácii s jedným alebo viacerými kompatibilnými a farmaceutický prijateľnými z r i ed’ovad 1 am i alebo prísadami.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9111913A FR2681863B1 (fr) | 1991-09-27 | 1991-09-27 | Solution de sparfloxacine sa preparation et sel la constituant. |
| PCT/FR1992/000891 WO1993005782A1 (fr) | 1991-09-27 | 1992-09-25 | Sels de sparfloxacine et solutions les contenant |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK34894A3 true SK34894A3 (en) | 1994-08-10 |
Family
ID=9417358
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK348-94A SK34894A3 (en) | 1991-09-27 | 1992-09-25 | Solution of sparfloxacine, the method of its preparation and sparfloxacine salt |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5478829A (sk) |
| EP (2) | EP0534860A1 (sk) |
| JP (1) | JPH07503941A (sk) |
| AT (1) | ATE168008T1 (sk) |
| AU (1) | AU671602B2 (sk) |
| CA (1) | CA2119270A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ69494A3 (sk) |
| DE (1) | DE69226192D1 (sk) |
| FI (1) | FI941399A0 (sk) |
| FR (1) | FR2681863B1 (sk) |
| HU (1) | HUT67672A (sk) |
| IL (1) | IL103270A (sk) |
| MX (1) | MX9205461A (sk) |
| NO (1) | NO941036L (sk) |
| NZ (1) | NZ244479A (sk) |
| PL (2) | PL170495B1 (sk) |
| SG (1) | SG59982A1 (sk) |
| SK (1) | SK34894A3 (sk) |
| TW (1) | TW202393B (sk) |
| WO (1) | WO1993005782A1 (sk) |
| YU (1) | YU86792A (sk) |
| ZA (1) | ZA927330B (sk) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU5103898A (en) * | 1996-11-05 | 1998-05-29 | Alcon Laboratories, Inc. | Polyhydroxy monocarboxylic and dicarboxylic acids and their lactones in ophthalmic compositions |
| EP1685843A1 (en) * | 1999-06-30 | 2006-08-02 | Ruey J. Dr. Yu | Oligosaccharide aldonic acids and their topical use |
| US7452545B2 (en) * | 2001-11-13 | 2008-11-18 | Yu Ruey J | Oligosaccharide aldonic acids and their topical use |
| US6335023B1 (en) | 1999-06-30 | 2002-01-01 | Ruey J. Yu | Oligosaccharide aldonic acids and their topical use |
| DE19937115A1 (de) * | 1999-08-06 | 2001-02-08 | Bayer Ag | Wäßrige Arzneimittelformulierung von Moxifloxacin oder Salzen davon |
| DE19937116A1 (de) * | 1999-08-06 | 2001-02-08 | Bayer Ag | Moxifloxacin Kochsalzformulierung |
| DE19962470A1 (de) | 1999-12-22 | 2001-07-12 | Schulz Hans Herrmann | Verwendung von Chemotherapeutika |
| DE19962353A1 (de) | 1999-12-23 | 2001-07-05 | Henkel Ecolab Gmbh & Co Ohg | Hepatitis A Viruzid |
| US6979471B1 (en) * | 2000-09-05 | 2005-12-27 | Council Of Scientific And Industrial Research | Composition comprising pharmaceutical/nutraceutical agent and a bio-enhancer obtained from Glycyrrhiza glabra |
| WO2003015752A1 (en) * | 2001-08-14 | 2003-02-27 | Bakulesh Mafatlal Khamar | The process for preparing isotonic topical antibiotic ophthalmic formulation with improved therapeutic effect |
| WO2006015545A1 (fr) * | 2004-08-11 | 2006-02-16 | Shenzhen Tys R & D Co., Ltd. | Capsule de gelatine de moxifloxacin et procede pour sa preparation |
| TW200900066A (en) * | 2007-03-22 | 2009-01-01 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Quinolone medical composition containing alcohols |
| EP2712611A1 (en) * | 2012-09-27 | 2014-04-02 | B. Braun Melsungen AG | Stabilized aqueous compositions of neuromuscular blocking agents |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3537761A1 (de) * | 1985-10-24 | 1987-04-30 | Bayer Ag | Infusionsloesungen der 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7- (1-piperazinyl)-chinolin-3-carbonsaeure |
| AU594983B2 (en) * | 1985-10-29 | 1990-03-22 | Dainippon Pharmaceutical Co. Ltd. | Novel quinoline derivatives and processes for preparation thereof |
| DE3711193A1 (de) * | 1987-04-02 | 1988-10-13 | Bayer Ag | 5-substituierte chinolon- und naphthyridoncarbonsaeure-derivate |
| JPH01175935A (ja) * | 1987-12-28 | 1989-07-12 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | 凍結乾燥注射剤 |
-
1991
- 1991-09-27 FR FR9111913A patent/FR2681863B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-09-24 YU YU86792A patent/YU86792A/sh unknown
- 1992-09-24 TW TW081107559A patent/TW202393B/zh active
- 1992-09-24 ZA ZA927330A patent/ZA927330B/xx unknown
- 1992-09-24 IL IL10327092A patent/IL103270A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-09-24 NZ NZ244479A patent/NZ244479A/en unknown
- 1992-09-25 DE DE69226192T patent/DE69226192D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-25 PL PL92302792A patent/PL170495B1/pl unknown
- 1992-09-25 SK SK348-94A patent/SK34894A3/sk unknown
- 1992-09-25 SG SG1996008008A patent/SG59982A1/en unknown
- 1992-09-25 CZ CS94694A patent/CZ69494A3/cs unknown
- 1992-09-25 PL PL92312072A patent/PL170357B1/pl unknown
- 1992-09-25 EP EP92402632A patent/EP0534860A1/fr active Pending
- 1992-09-25 MX MX9205461A patent/MX9205461A/es not_active IP Right Cessation
- 1992-09-25 US US08/211,057 patent/US5478829A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-09-25 AT AT92921505T patent/ATE168008T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-09-25 WO PCT/FR1992/000891 patent/WO1993005782A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1992-09-25 EP EP92921505A patent/EP0605646B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-25 JP JP5505849A patent/JPH07503941A/ja active Pending
- 1992-09-25 AU AU27722/92A patent/AU671602B2/en not_active Ceased
- 1992-09-25 CA CA002119270A patent/CA2119270A1/fr not_active Abandoned
- 1992-09-25 HU HU9400868A patent/HUT67672A/hu unknown
-
1994
- 1994-03-22 NO NO941036A patent/NO941036L/no unknown
- 1994-03-25 FI FI941399A patent/FI941399A0/fi not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO941036D0 (no) | 1994-03-22 |
| EP0605646B1 (fr) | 1998-07-08 |
| HU9400868D0 (en) | 1994-06-28 |
| US5478829A (en) | 1995-12-26 |
| FI941399A (fi) | 1994-03-25 |
| FI941399A0 (fi) | 1994-03-25 |
| AU2772292A (en) | 1993-04-27 |
| ATE168008T1 (de) | 1998-07-15 |
| CZ69494A3 (en) | 1994-07-13 |
| PL170495B1 (en) | 1996-12-31 |
| FR2681863B1 (fr) | 1995-02-03 |
| DE69226192D1 (de) | 1998-08-13 |
| NO941036L (no) | 1994-03-22 |
| IL103270A0 (en) | 1993-02-21 |
| PL170357B1 (en) | 1996-12-31 |
| EP0605646A1 (fr) | 1994-07-13 |
| MX9205461A (es) | 1993-03-01 |
| HUT67672A (en) | 1995-04-28 |
| TW202393B (sk) | 1993-03-21 |
| ZA927330B (en) | 1993-04-21 |
| FR2681863A1 (fr) | 1993-04-02 |
| IL103270A (en) | 1996-11-14 |
| WO1993005782A1 (fr) | 1993-04-01 |
| CA2119270A1 (fr) | 1993-04-01 |
| SG59982A1 (en) | 1999-02-22 |
| NZ244479A (en) | 1995-04-27 |
| EP0534860A1 (fr) | 1993-03-31 |
| JPH07503941A (ja) | 1995-04-27 |
| AU671602B2 (en) | 1996-09-05 |
| YU86792A (sh) | 1995-10-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK34894A3 (en) | Solution of sparfloxacine, the method of its preparation and sparfloxacine salt | |
| US4081528A (en) | Tetracycline compositions | |
| KR930000861B1 (ko) | 오메프라졸 직장투여 조성물 | |
| GB1563478A (en) | Tetracycline antibiotic compositions | |
| US5169847A (en) | Drug solutions of increased stability and without tissue-damaging effect and process for preparing same | |
| PL182095B1 (pl) | Roztwory do iniekcji lub wlewów PL PL PL PL PL PL PL PL PL | |
| US4081527A (en) | Chlortetracycline compositions | |
| US4780465A (en) | Aqueous solution containing a quinolone carboxylic acid | |
| EP0356143B1 (en) | Injectable solutions | |
| DE60307086T2 (de) | Zusammensetzng auf diclofenac-basis für die topische behandlung von erkrankungen des oropharynx | |
| ES2272092T3 (es) | Soluciones farmaceuticas que comprenden antiestrogenos de triofeniletileno. | |
| DE4035253B4 (de) | Injektionslösungen und Verfahren zu deren Herstellung | |
| JPH0780760B2 (ja) | 安定化されたフエニレフリン系液剤 | |
| EP0038013B1 (en) | Injectable oxytetracycline compositions | |
| WO2006126825A1 (en) | Composition comprising tetrafluorobenzyl derivatives or salts of thereof for injection | |
| US5034397A (en) | Stable, water soluble salt compositions of M-AMSA in 1-methyl-2-pyrrolidinone | |
| JP4922657B2 (ja) | リスペリドン経口用液剤 | |
| HU211580A9 (hu) | Megnövelt stabilitású, szövetkárosító hatás nélküli piroxikam-oldatok Az átmeneti oltalom az 1., 2., 5. és 6. igénypontokra vonatkozik. | |
| US4089968A (en) | Stable solutions of ipronidazole | |
| JPH0478612B2 (sk) | ||
| DE60109889T2 (de) | Stabile wässrige lösung von deoxyfructosazine | |
| US6451302B1 (en) | Parenteral water-miscible non-intensely colored injectable composition of non-steroidal anti-inflammatory drugs | |
| KR0138104B1 (ko) | 6-(3-디메틸아미노프로피오닐) 포르스콜린의 동결 건조 제제 | |
| KR900000746B1 (ko) | 주사제용 세파만돌 나페이트 제제의 안정화 방법 | |
| CS257777B2 (en) | Method of syringe oxytetracycline solutions preparation |