HU211580A9 - Megnövelt stabilitású, szövetkárosító hatás nélküli piroxikam-oldatok Az átmeneti oltalom az 1., 2., 5. és 6. igénypontokra vonatkozik. - Google Patents
Megnövelt stabilitású, szövetkárosító hatás nélküli piroxikam-oldatok Az átmeneti oltalom az 1., 2., 5. és 6. igénypontokra vonatkozik. Download PDFInfo
- Publication number
- HU211580A9 HU211580A9 HU9500273P HU9500273P HU211580A9 HU 211580 A9 HU211580 A9 HU 211580A9 HU 9500273 P HU9500273 P HU 9500273P HU 9500273 P HU9500273 P HU 9500273P HU 211580 A9 HU211580 A9 HU 211580A9
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- piroxicam
- solution
- weight
- increased stability
- tissue
- Prior art date
Links
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 30
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 title claims description 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 37
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- RRPFCKLVOUENJB-UHFFFAOYSA-L disodium;2-aminoacetic acid;carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O.NCC(O)=O RRPFCKLVOUENJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 claims description 9
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 claims description 9
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 13
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 13
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 7
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical group [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 2
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- HQPMKSGTIOYHJT-UHFFFAOYSA-N ethane-1,2-diol;propane-1,2-diol Chemical compound OCCO.CC(O)CO HQPMKSGTIOYHJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MJOUBOKSWBMNGQ-UHFFFAOYSA-N ethylmercury(1+) Chemical compound CC[Hg+] MJOUBOKSWBMNGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 229940103494 thiosalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBMFSGOFUHEVNP-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-methylbenzoic acid Chemical compound CC1=CC(O)=CC=C1C(O)=O BBMFSGOFUHEVNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALEVUYMOJKJJSA-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-propylbenzoic acid Chemical compound CCCC1=CC(O)=CC=C1C(O)=O ALEVUYMOJKJJSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNMDNPCBIKJCQP-UHFFFAOYSA-N 5-nonyl-7-oxabicyclo[4.1.0]hepta-1,3,5-trien-2-ol Chemical compound C(CCCCCCCC)C1=C2C(=C(C=C1)O)O2 RNMDNPCBIKJCQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEXFNLNNUZKHNO-UHFFFAOYSA-N 6-[3-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperidin-1-yl]-3-oxopropyl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1CCN(CC1)C(CCC1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1)=O DEXFNLNNUZKHNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010022076 Injection site infection Diseases 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- 101150044039 PF12 gene Proteins 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N [14c]-nicotinamide Chemical compound N[14C](=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000003137 locomotive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- NBOMNTLFRHMDEZ-UHFFFAOYSA-N thiosalicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1S NBOMNTLFRHMDEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
Description
A leírás terjedelme: 4 oldal
HU 211 580 A9
A találmány új, megnövelt stabilitású és szövetkárosító hatás nélküli piroxikam-oldatokra, különösen befecskendezhető vagy szemcseppként alkalmazható oldatokra vonatkozik. A találmány továbbá az ezen oldatokat előállító eljárásra is kiterjed.
A piroxikam 4-hidroxi-2-metil-N-(2-piridil)-2Hl,2-benzotiazin-3-karboxamid-l,l-dioxid kémiai nevű, hatékony gyulladáscsökkentő szer, amelyet elsősorban orálisan, kapszula alakjában adnak be a betegeknek. A mozgásszervek különféle gyulladásos megbetegedéseinél azonban gyorsabb eredmény érhető el injekciós helyi kezeléssel, ezért hatóanyagként piroxikamot tartalmazó, befecskendezhető oldatokra is szükség van. Gyulladásos szembetegeknél természetesen szintén kedvezőbb eredménnyel jár a helyi kezelés piroxikamtartalmú szemcsepp alkalmazásával.
A stabil vizes oldatok készítését gátolja a piroxikamnak az a tulajdonsága, hogy vízben csak kis mértékben oldódik. Ezért a piroxikam vizes szuszpenzióját alkalmazzák szemcseppként a 899 587 sz. belga szabadalmi leírás szerint. A hatóanyag szuszpenziója befecskendezésre vagy szemcsepp céljára előnytelen.
Próbálkozások történtek az oldhatóság növelésére a piroxikam 4-es helyzetű hidroxilcsoportján keresztül való sóképzéssel. A 3 437 232 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat szerint 2 t% piroxikamot oldanak fel 8-9 közötti pH-értéken propilénglikol, etanol és víz elegyében D-(-)-N-metil-glukamin hozzáadásával. Ennek az ismert befecskendezhető oldatnak az a hátránya, hogy hosszabb ideig tartó tárolás folyamán a hatóanyag egy része kiválik az oldatból. Továbbá, intramuszkuláris beadás esetén a mintegy 40 t% koncentrációban jelenlevő propilénglikol szövetkárosító hatást fejt ki.
A 66 458 sz. publikált európai szabadalmi bejelentés szerint a piroxikam lizinnel vagy argininnel alkotott sójából porampullát készítenek, és a sót közvetlenül a beadás előtt oldják desztillált vízben. Ez az ismert készítmény szemcsepp céljára nem alkalmas. Magának a porampullának a készítése viszonylag költséges, és az orvos munkáját is körülményessé teszi a befecskendezendő oldat elkészítése.
A 3 217 315 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat szerint alkil-glukaminnal készítenek piroxikamsót, és ezt poli(etilén-glikol), N,N-dimetil-acetamid és víz elegyében oldják melegítés közben. A kapott, szerves oldószert tartalmazó és 9-10 közötti pH-értékű oldat szövetingerlő hatást fejt ki intramuszkuláris beadás esetén, szemcseppként pedig nem használható.
A találmány célja megnövelt stabilitású és szövetkárosító hatástól mentes piroxikam-oldat biztosítása.
Azt találtuk, hogy ez a cél elérhető, és mind befecskendezésre, mind szemcseppnek alkalmas készítményt kaphatunk egy olyan vizes oldat alkalmazásával, amely 1-5 t% 4-hidroxi-2-metil-N-(2-piridil)-2H-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-l,l-dioxidot, 0,5-5 t% nátriumglicin-karbonátot - ez utóbbi képlete Na+ -OOC-NH-CH2-COO H3+N-CH2-COO-Na+ és 0,5-12 t%, a folyékony gyógyszerek készítésénél szokásos gyógyászatilag elfogadható adalékanyago(ka)t, előnyösen viszkozitásnövelő anyagot, felületaktív anyagot és kelátképző anyagot tartalmaz.
Az 1-5 tömeg% piroxikamot tartalmazó, 8-9 közötti pH-értékű fenti vizes oldat a stabilitását szobahőmérsékleten legalább 2 évig megőrzi, és nem fejt ki szövetkárosító hatást parenterális, például intramuszkuláris vagy szubkután beadás esetén.
A találmány szerinti eljárás értelmében a fenti készítményt állítjuk elő olymódon, hogy 1-5 t% 4-hidroxi-2-metil-N-(2-piridil)-2H-1,2-benzotiazin-3-karboxamid-l,l-dioxidot, 0,5-5 t% nátrium-glicin-karbonátot és 0,5-12 t% mennyiségű, a folyékony gyógyszerek készítésénél szokásos adalékanyag(ok)at, előnyösen viszkozitásnövelő anyagot, felületaktív anyagot és kelátképző anyagot 80-100 ”C hőmérsékletű vízben oldunk.
A folyékony gyógyszerek készítésénél szokásos adalékanyagként főként viszkozitásnövelő és felületaktív anyago(ka)t, valamint kelátképző anyagot alkalmazunk.
A viszkozitásnövelő anyag(ok), például poli(vinilpirrolidon), meül-cellulóz, hidroxi-propil-cellulóz, karboximetil-cellulóz-nátriumsó, zselatin, cellulóz-glikolát, szorbit stb. összesen általában 1-10 t% mennyiségben van(nak) jelen a készítményben. A felületaktív anyag(ok), például poli(glikoléter), így poli(eúlén-glikol)-nonil-fenol-éter, poli(etilénglikol)-szorbitán-monolaurát, poli(etilén-glikol)-szorbitán-monooleát, poli(etilén-glikol)-sztearát, poli(etilén-glikol-propilénglikol-éter) stb. többnyire összesen 0,01-1,0 t% mennyiségben van(nak) jelen a készítményben.
Kelátképző anyagként célszerűen etilén-diamintetraecetsav-dinátriumsót alkalmazunk, rendszerint 0,01-0,1 t% mennyiségben.
Különösen szemcsepp készítése esetén adalékanyagként az oldat csíramentességét elősegítő bakteriosztatikus hatású anyago(ka)t is használhatunk, például
1,1,1 -triklór-2-metil-2-propanolt, cetil-piridinium-kloridot,
4-hidroxi-benzoesav-metilésztert, 4-hidroxi-benzoesav-propilésztert, S-/etil-higany(II)/-úoszalicilsavnátriumsót stb. Ezeket az anyagokat rendszerint összesen 0,0001-0,05 t% mennyiségben használjuk.
A találmány szerinti eljárás értelmében a megnövelt stabilitású, szövetkárosító hatástól mentes piroxikamoldatot úgy állítjuk elő, hogy a folyékony gyógyszerek készítésénél szokásos segédanyagokat és a nátrium-glicin-karbonátot a szükséges mennyiségű desztillált víz fő tömegében 90-100 ”C közötti hőmérsékleten oldjuk, majd a kapott oldatban oldjuk a piroxikamot 90-100 °C-on. A teljes oldódás után az oldat végső tömegét desztillált víz hozzáadásával állítjuk be. Ezután az oldatot kis pórusméretű szűrőn szűrjük, és befecskendezhető oldat készítése esetén ampullákba, szemcsepp készítése esetén csepegtetős flakonokba töltjük. Az ampullákat leforrasztjuk és hősterilezzük.
Az 1. példa szerint előállított piroxikam-oldat mintáit 2 éven át tároltuk. Szilárd anyag kiválását nem tapasztaltuk és az oldat minőségi jellemzői (szín, pH,
HU 211 580 A9 hatóanyag-tartalom) sem változtak. Ennek alapján a találmány szerinti oldat legalább 2 évig eltartható károsodás nélkül.
Az 1. példa szerint előállított piroxikam-oldat toxicitását patkányon intramuszkulárís adagolással vizsgáltuk. 14 napig tartó megfigyelési idő alatt 1, 2, 5 illetve 8 ml/kg dózis beadásakor nem tapasztaltunk elhullást, így az oldat LD^-értéke 8 ml/kg feletti, azaz a hatóanyag mennyiségében kifejezve 160 mg/kg feletti. Összehasonlításul megadjuk, hogy a 2 s % piroxikamot, 2 s % benzil-alkoholt, 3 s % nikotinamidot, 40 s % propilénglikolt és desztillált vizet tartalmazó ismert oldat LD50-értéke 160 mg/kg.
Az 1. példa szerint előállított piroxikam-oldattal szövettűrési vizsgálatot is végeztünk patkányon, szubkután kezeléssel. Az oldatból 0,3-0,3 ml mennyiséget fecskendeztünk be 3 hím és 3 nőstény patkánynak. Szövetkárosító hatást nem észleltünk a 14 napos megfigyelési idő alatt. Az oldat tehát a befecskendezése után nem okoz szövetkárosító hatást.
A találmány szerinti piroxikam-oldat egyszerűen előállítható, nagy stabilitású, szövetkárosító hatástól mentes és mind befecskendezésre, mind szemcsepp céljára alkalmas.
A találmányt részletesen ismertetjük a következő, nem korlátozó példákkal.
1. példa
900 ml forrásig melegített vízben 0,30 g etiléndiamin- tetraecetsav-dinátriumsót, 50 g poli(vinil-pirrolidon)-t (Kollidon<R) PF 12) és 17 g nátrium-glicinkarbonátot oldunk. Az oldathoz 20 g piroxikamot adunk és 90-100 ’C közötti hőmérsékleten oldjuk. A teljes oldódásig nitrogéngáz átbuborékoltatásával keverjük az oldatot. Ezután az oldat térfogatát 1000 ml-re egészítjük ki desztillált vízzel, és homogenizáljuk. A 8,5 pH-értékű oldatot 0,45 mikrométer pórusméretű szűrőlapon szűrjük, és 1 ml térfogatú ampullákba töltjük. Az ampullákat forrasztással lezárjuk, és 120 ’C-on 20 percig sterilezzük.
2. példa ml desztillált vízben 80-100 ’C közötti hőmérsékleten feloldunk 5 g poli(vinil-pirrolidon)-t, 0,03 g etilén-diamintetraecetsav-dinátriumsót, 0,1 g Pluronic(R) F-68-t /poli(etilén-glikol-propilén-glikol-éter), gyártó: Wyndotte/, 1,7 g nátrium-glicin-karbonátot és 0,0001 g S-/etil-higany(II)/-tioszalicilsav-nátriumsót. A kapott oldatban 2 g piroxikamot oldunk 90-100 ’C-on, nitrogéngáz átbuborékoltatásával történő keverés közben. A tiszta oldatot desztillált vízzel 100 ml-re egészítjük ki, homogenizáljuk, és 10 ml térfogatú, csepegtetővei ellátott üvegekbe töltjük. A kapott oldat szemcseppként alkalmazható.
3. példa
A 2. példában leírtak szerint állítjuk elő az alábbi alkotórészeket tartalmazó oldatot:
| Alkotórészek | tömeg% |
| piroxikam | 5,0 |
| etilén-diamin-tetraecetsav-dinátriumsó | 0,1 |
| nátrium-glicin-karbonát Pluronic^ | |
| F-68 | 0,5 |
| poli(vinil-pirrolidon) | 10,0 |
| S-/etil-higany(II)/-tioszalicilsav-nátri- | |
| umsó | 0,01 |
| desztillált víz | ad 100,00 |
| A kapott oldat szemcseppként alkalm | azható. |
Claims (7)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Megnövelt stabilitású és szövetkárosító hatás nélküli vizes piroxikam-oldat, azzal jellemezve, hogy1- 5 t% 4-hidroxi-2-metil-N-(2-piridil)-2H-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-l,l-dioxidot, 0,5-5 t% nátriumglicin-karbonátot és 0,5-12,0 t% gyógyászatilag elfogadható adalékanyagokat tartalmaz.
- 2. Az 1. igénypont szerinti piroxikam-oldat, azzal jellemezve, hogy az adalékanyagok a folyékony gyógyszerkészítmények előállításához szokásosan alkalmazott viszkozitásnövelő, felületaktív és/vagy kelátképző anyagok.
- 3. Eljárás az 1. igénypont szerinti megnövelt stabilitású és szövetkárosító hatás nélküli piroxikam-oldat előállítására, azzal jellemezve, hogy 1-5 t% 4-hidroxi2- metil-N-(2-piridil)-2H-1,2-benzotiazin-3-karboxamid-l,l-dioxidot, 0,5-5 t% nátrium-glicin-karbonátot és 0,5-12,0 t% adalékanyago(ka)t 80-100 ’C-on vízben oldunk.
- 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az adalékanyag a folyékony gyógyszerkészítmények előállításához szokásosan alkalmazott egy vagy több viszkozitásnövelő anyag, felületaktív anyag és/vagy kelátképző anyag.
- 5. Megnövelt stabilitású és szövetkárosító hatás nélküli piroxikam-oldat, azzal jellemezve, hogy 1-5 % 4-hidroxi-2-metil-N-(2-piridil)-2H-l,2-benzotiazin-3karboxamid-1,1 -dioxidot és 0,5-5% nátrium-glicinkarbonátot tartalmaz.
- 6. Piroxikam-oldat, amint azt az 1-3. példa valamelyikében leírtuk.
- 7. Eljárás piroxikam-oldat előállítására, amint azt az 1-3. példa valamelyikében leírtuk.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU9500273P HU211580A9 (hu) | 1990-11-27 | 1995-06-20 | Megnövelt stabilitású, szövetkárosító hatás nélküli piroxikam-oldatok Az átmeneti oltalom az 1., 2., 5. és 6. igénypontokra vonatkozik. |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU907654A HU205550B (en) | 1990-11-27 | 1990-11-27 | Process for producing pyroxycam solution of increased stability, free from effects damaging tussues |
| HU9500273P HU211580A9 (hu) | 1990-11-27 | 1995-06-20 | Megnövelt stabilitású, szövetkárosító hatás nélküli piroxikam-oldatok Az átmeneti oltalom az 1., 2., 5. és 6. igénypontokra vonatkozik. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU211580A9 true HU211580A9 (hu) | 1995-12-28 |
Family
ID=26317910
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9500273P HU211580A9 (hu) | 1990-11-27 | 1995-06-20 | Megnövelt stabilitású, szövetkárosító hatás nélküli piroxikam-oldatok Az átmeneti oltalom az 1., 2., 5. és 6. igénypontokra vonatkozik. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HU211580A9 (hu) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7939106B2 (en) | 1998-11-20 | 2011-05-10 | Jagotec Ag | Process for preparing a rapidly dispersing solid drug dosage form |
| US8206746B2 (en) | 1996-08-22 | 2012-06-26 | Jagotec Ag | Microparticles of water-insoluble substances |
| US8415329B1 (en) | 1998-05-29 | 2013-04-09 | Jagotec Ag | Thermoprotected compositions and process for terminal steam sterilization of microparticle preparations |
| US8586094B2 (en) | 2000-09-20 | 2013-11-19 | Jagotec Ag | Coated tablets |
-
1995
- 1995-06-20 HU HU9500273P patent/HU211580A9/hu unknown
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8206746B2 (en) | 1996-08-22 | 2012-06-26 | Jagotec Ag | Microparticles of water-insoluble substances |
| US8415329B1 (en) | 1998-05-29 | 2013-04-09 | Jagotec Ag | Thermoprotected compositions and process for terminal steam sterilization of microparticle preparations |
| US7939106B2 (en) | 1998-11-20 | 2011-05-10 | Jagotec Ag | Process for preparing a rapidly dispersing solid drug dosage form |
| US7939105B2 (en) | 1998-11-20 | 2011-05-10 | Jagotec Ag | Process for preparing a rapidly dispersing solid drug dosage form |
| US8586094B2 (en) | 2000-09-20 | 2013-11-19 | Jagotec Ag | Coated tablets |
| US8703202B2 (en) | 2000-09-20 | 2014-04-22 | Jagotec Ag | Coated tablets |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5169847A (en) | Drug solutions of increased stability and without tissue-damaging effect and process for preparing same | |
| JP4542743B2 (ja) | ピリドン誘導体の溶液状医薬組成物 | |
| US3062717A (en) | Intramuscular calcium tetracycline acetic or lactic acid carboxamide vehicle preparation | |
| HU222833B1 (hu) | Taxánszármazékot tartalmazó injektálható gyógyszerkészítmények | |
| JP2769253B2 (ja) | 水性液剤 | |
| HU197208B (en) | Process for production of medical compositions containing derivatives of oxicame | |
| US3228834A (en) | Pharmaceutical diluent compositions | |
| US7094414B2 (en) | Famotidine injections | |
| EP0233615B1 (en) | Aqueous preparation and method of preparation thereof | |
| NZ244479A (en) | Salts of sparfloxacin with polyhydroxy-monocarboxylic acids; stable solutions; pharmaceutical compositions | |
| JP6347784B2 (ja) | 神経筋遮断薬の安定化水性組成物 | |
| HU211580A9 (hu) | Megnövelt stabilitású, szövetkárosító hatás nélküli piroxikam-oldatok Az átmeneti oltalom az 1., 2., 5. és 6. igénypontokra vonatkozik. | |
| US3966949A (en) | Pharmaceutical compositions and preparing same | |
| JP5624766B2 (ja) | アルコールを含まないアルガトロバン製剤 | |
| FI112321B (fi) | Menetelmä (S)-timololihemihydraattia sisältävän oftalmisen tooppisen koostumuksen valmistamiseksi | |
| EP1023075A1 (de) | Flüssige darreichungsformen oxazaphosphorinhaltiger pharmazeutischer produkte | |
| HU199289B (en) | Process for production of liofilized medical compositions containing derivatives of phenil-quinoline-carbonic acid | |
| JPH11189531A (ja) | 経粘膜投与用医薬組成物 | |
| EP4076442A1 (en) | Pharmaceutical composition of cyclooxygenase - 2 inhibitors | |
| JP2536173B2 (ja) | 注射剤 | |
| EP0337733A2 (en) | Single dose intramuscular treatment of chlamydia trachomatis infections | |
| EP0508311B1 (en) | Injectable compositions containing 2-oxindole-1-carboxamide derivatives | |
| EP4282403A2 (en) | Ophthalmic composition | |
| JP2822049B2 (ja) | 水性製剤組成物 | |
| HU181940B (en) | Process for producing solutions of vincane derivatives for parentheral application |