CZ431399A3 - Způsob výroby farmaceutického prostředku - Google Patents
Způsob výroby farmaceutického prostředku Download PDFInfo
- Publication number
- CZ431399A3 CZ431399A3 CZ19994313A CZ431399A CZ431399A3 CZ 431399 A3 CZ431399 A3 CZ 431399A3 CZ 19994313 A CZ19994313 A CZ 19994313A CZ 431399 A CZ431399 A CZ 431399A CZ 431399 A3 CZ431399 A3 CZ 431399A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- tromethamine
- pharmaceutical composition
- gel
- composition according
- agent
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Způsob výroby farmaceutického prostředku
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká způsobu výroby polotekutého farmaceutického prostředku (gelu nebo krému), obsahujícího dexketoprofen trometamolu a různé aminy jako neutralizační činidla, k místní léčbě zánětlivých procesů u lidí. Farmaceutické prostředky získané uváděným způsobem jsou rovněž předmětem předkládaného vynálezu a ukazují výhody, vyplývající z jejich velké stálosti při skladování bez nápadných změn vzhledu výrobku v čase, stejně jako z jejich malých alergenních a fotoalergeních účinků.
Dosavadní stav techniky
Použití polotekutých prostředků (gelů nebo krémů) obsahujících nesteroidní protizánětlivé činidla (NSAID, non steroidal antiinflammatory agents), je v místní léčbě zánětlivých příznaků běžné.
Většina prostředkků NSAID používaných v léčbě, například deriváty arylpropionové nebo aryloctové kyseliny, mají ve své struktuře kyselou funkční skupinu. Při výrobě gelů s těmito typy činidel NSAID lze použít jako želírovací činidla karboxyvinylové polymery (karbomer či karbopol®). Tyto polymery potřebují ke zvýšení viskozity a dosažení správného zželírování nutnou přítomnost neutralizační base. K dosažení dobrého zželírování s tímto typem sloučenin má base neutralizovat jak želírovací činidlo, tak i aktivní složku. Nejšířeji používanými basemi pro tento účel jsou aminy, jako triethanolamin a diethanolmain. V nedávné době začal být jako neutralizační činidlo v přípravě gelů pro léčebné využití používán také tromethamin [DCI trometamol, 2-amino-2-(hydroxyethyl)-1,3-propandiol], a to vzhledem ke svým vhodným fyzikálně-chemickým charakteristikám, stejně jako vzhledem ke své nízké toxicitě (K.D. Bremecker, Pharm. Ind. 51 (2), 199-202, 1989).
Tromethamin má ve srovnání s běžně používanými aminy, jako jsou triethanolamin a diethanolamin, významné výhody jak z fyzikálně chemického, tak i z toxikologického hlediska. Pokud se jedná o jeho fyzikálně chemické charakteristiky, tromethamin je slabě zásaditý (basický) polární amin (pKb = 7,8), který vytváří pufrační roztoky přibližně o pH plazmy a je proto používán i jako isotonický roztok (Martindale, 31. vydání) a k regulování hodnoty pH v těle a v krvi během transfuzí. Z toxikologického hlediska bylo prokázáno, že triethanolamin a diethanolamin jsou potenciálně škodlivé, zejména pak karcinogenní sloučeniny jak u buněčných modelů in vitro (A. Santamaria se spol., Ecotoxicol. Environ. Saf. 34 (1) , 56-58, 19996), tak i u hlodavců in vivo (Y. Konishi se spol., Fundament. Appl. Toxicol. 18(1), 25-29, 1992; R.L.
Melnick se spol., J. Appl. Toxicol. 14 (1), 1-9, 1994 a tamtéž 14 (1), 1-9, 1994), při orálním i místním použití. Z druhé strany, při začlenění do krémů a gelů, působí triethanolamin dráždivě reakce, vyplývající z jeho spojení s dalšími sloučeninami v prostředku, např. stearáty. Tyto sloučeniny působí u lidí silné podráždění (T.L. Batten se spol., Contact Dermatitis 30, 159-161, 1994). Naopak tromethamin snižuje nebo odstraňuje jakékoli riziko vytvoření karcinogenních nitrosoaminů (K.D. Bremecker, Pharm. Ind. 51 (2) , 199-202, 1989) tím, že jako primární amin vytváří nestálé nitrosoaminy, které se rozkládají v přítomnosti
nitrozačního činidla. Kromě toho se tromethamin samotný používá jako lék u syndromů dechové a metabolické acidózy (US lékopis XXIII a Evropský lékopis, 3. vydání).
V literatuře byla popsána příprava farmaceutických prostředků s obsahem tromethaminu pro orální podávání nesteroidních protizánětlivých činidel (NSAID). V těchto prostředcích se léčebné činidlo, například diflunisal, smísí s tromethaminem a požadovanými adjuvantními činidly (A. Phillips, EP 293529, 1988), nebo se použije sůl léčebného činidla, např. dexketoprofen trometamolu (G. Carganico se spol., IS 9202260, 1992), což zlepšuje orální absorpční rychlost léku stejně jako nástup jeho analgetického působení.
Jak bylo výše uvedeno, tromethamin byl v nedávné době používán také jako neutralizační činidlo při přípravě gelů pro léčebné účely. Fyzikální charakteristiky výsledných farmaceutických prostředků jsou, pokud se jedná o hodnotu pH, viskozitu, organoleptické charakteristiky a stálost při skladování, podobné charakteristikám, získaným za použití triethanolaminu (H. Kim se spol., JP 07309938, 1995 a S. Tamburick se spol., Pharm. Res. 13, 279-83, 1996). Kromě toho použití tromethaminu jako neutralizačního činidla umožňuje, vzhledem k jeho nízké zásaditosti, přidat amin ve větším množství než stechiometrickém. V důsledku toho se neprojeví oblast maximální viskozity po přidání stechiometrického množství aminu, jak je tomu při použití triethanolaminu nebo diethanolaminu, ale až po přidání většího množství aminu a pufrační síla výsledného prostředku je mnohem vyšší (K.D. Bremecker, Pharm. Ind. 51 (2), 199-202, 1989). Tromethamin byl v polotekutých farmaceutických prostředcích (gelech a liposomech) používán k léčbě akné a lupenky (P.M. Charu, WO ·· · ·· ·· · · · · • · · · · · * · · · · · ··· ·· · «···
9533489, 1995 a J.-C. Hager, DE 4322158, 1995), v oxytocických gelech s obsahem prostaglandinu. E, A a F2a (M. Kravciv se spol., CS 276067, 1992 a CS 277720, 1993) a splečně se salicylovou a nikotinovou kyselinou v mastech k analgetické mistni léčbě svalových bolestí ravmatického a arthritického původu či bolestí po atletickém tréninku (GB 1106580, 1968). Konečně popsány byly i polotekuté farmaceutické prostředky s obsahem ketorolakové tromethaminové soli pro podávání této sloučeniny ve formě gelové zubní pasty (P.F. Cavanaugh se spol., WO 9628144 Al, 1996) nebo ústní vody pro vyplachování (P.F. Cavanaugh se spol., Inflammopharmacology 3 (4), 313, 1995 a G.R. Kelm se spol., J. Pharm. Sci. 85 (8), 842, 1996) při léčbě periodotitidy a jiných lícních onemocnění.
Podstata vynálezu
Cílem předkládaného vynálezu je tedy získání gelů analgetického a protizánětiivé působícího léku dexketoprofenu trometamolu, vykazujících naprostou stálost při skladování bez znatelných změn vzhledu výrobku v průběhu času.
Podle dosavadních znalostí může být polyakrylový gel arylpropionové kyseliny připraven, vycházejíce z aktivní látky jako volné kyseliny, jejím rozpuštěním ve vhodném rozpouštědle jako je ethanol a přidáním k dispersi, tvořené karbomerem a vodou; nakonec pak jejím neutralizováním fyziologicky slučitelným aminem, jako je triethanolamin, diethanolamin či tromethamin, k získání požadovaného gelu. Dexketoprofenový gel (v koncentraci mezi 1 a 3 %), připravený tímto způsobem za použití triethanolaminu či diethanolaminu jako požadovaného aminu, má sklon být po jednom až šesti • · měsících zakalený vzhledem ke srážení aktivní látky jako takové nebo v podobě soli s neutralizačním aminem. Toto srážení je ještě zjevnější při teplotách nižších než 20°C, což jsou teploty často odpovídající obvyklým podmínkám při skladování.
Podle předkládaného vynálezu, používajícího jako neutralizační činidlo konkrétně tromethamin, nenastává žádné srážení, čímž se získává vysoce stálý (více než 2 roky) gel a s výhodnými rheologickými a tixotropními charakteristikami.
Pokud se tento typ gelů vyrábí za použití dexketoprofenu trometamolu jako aktivní látky namísto dexketoprofenu a aminu je množství právě jen nezbytné k neutralizaci želírovacího činidla, není překvapivě pozorováno srážení s žádným s použitých aminů. Jako neutralizační činidla mohou být použity nej různější aminy, jako triethanolamin, diethanolamin, tromethamin, přičemž zvláště upřednostňovaným a výhodným je použití tromethaminu rovněž jako neutralizačního činidla vzhledem k homogennosti s aminem tvořícím sůl s aktivní látkou a především vzhledem k uplatnění nižší toxicity.
Dexketoprofen-trometamolový gel připravený s tromethaminem se projevil jako podstatně slabší fotoalergen než běžné gely.
Použití dexketoprofenu trometamolu jako léčebného činidla spolu s diethanolaminem či triethanolaminem může být uvažováno, pokud je žádoucí snížit obsah aminu v gelu.
Způsob výroby gelu obsahujícího dexketoprofen trometamolu v koncentraci mezi 1,5 a 4,5 % (odpovídající 1 až
- 6 3 % dexketoprofenu) typicky zahrnuje nejprve vytvoření disperze, obsahující 0,5 až 5 % karbomeru, 10 až 40 % ethanolu a 60 až 90 % demineralizované vody, volitelně v přítomnosti vhodné silice (0,05 až 0,5 %) . Tato disperze se poté přidá k roztoku obsahujícímu dexketoprofen trometamolu (od 1,5 do 4,5 % celkového množství gelu) a vhodný amin (od 0,5 do 3,0 % celkového množství gelu) jako je tromethamin, triethanolamin či diethanolamin, v demineralizované vodě (10 až 40 % vzhledem k celkovému množství gelu) . Po správném zželírování se pak zkontroluje, aby hodnota pH byla v rozmezí 5 až 7 a lépe 6 až 6,5. Nakonec se gel za použití mírného vakua odvzdušní.
Pokud se jako neutralizační činidlo použije tromethamin, může být dexketoprofen trometamolu připraven také in šitu. V takovém případě postup sestává z přípravy 1 až 3% roztoku dexketoprofenu (vzhledem k celkovému množství gelu) v ethanolu (25 až 40%) obsahujícím vhodnou silici (0,05 až 0,5 %) a tento roztok se poté přidá k disperzi 0,5 až 5% karbomeru ve vodě. Po uplynutí vhodné doby pro správnou homogenizaci dřívější disperze, 15 až 30 minut, se přidá tromethamin v ekvimolárním množství vzhledem k dexketoprofenu (mezi 0,5 a 1,5 %) a nakonec se karbomer neutralizuje 0,5 až 3 % fyziologicky slučitelného aminu, jako je triethanolamin, diethanolamin či tromethamin k úpravě pH na hodnotu 5 až 7 a lépe 6 až 6,5. Nakonec se gel za použití mírného vakua odvzdušní.
Gely podle vynálezu mají dlouhotrvající stálost při skladování za obvyklých podmínek (15 až 35°C) po dlouhé časové období a vykazují vynikající protizánětlivé a
analgetické působení, aniž by vyvolávaly znatelné toxické účinky při přímém nanášení na kůži.
Příklady provedení vynálezu
Následující příklady dále dokreslují způsob podle vynálezu.
Příklad 1
Příprava gelu, vycházející (+)-(S)-2-(3-benzoylfenyl)propionátu tromethaminu a využívající jako neutralizační činidlo tromethamin
Reakční nádoba o obsahu 200 1, doplněná míchadlem, se naplní 40,8 1 ethanolu, 0,1 kg vhodné silice, 57,5 1 demineralizované vody a 1,5 kg karbomeru. Směs se míchá ke vzniku homogenní disperze (15 minut). Výsledná disperze se přidá k roztoku 1,4 kg tromethaminu, 1,85 kg ( + ) - (S)-2-(3-benzoylfenyl)propionátu tromethaminu a 5,65 1 vody a míchá se k dosažení úplného začlenění (15 minut) . Po této době se míchání zastaví a zkontroluje se, že hodnota pH leží v rozmezí od 6 do 6,5. Nakonec se gel za použití mírného vakua odvzdušní.
Příklad 2
Příprava gelu, vycházející (+)-(S)-2-(3-benzoylfenyl)propionátu tromethaminu a využívající jako neutralizační činidlo diethanolamin
** <« • « · ·
Reakční nádoba o obsahu 200 1, doplněná míchadlem, se naplní 40,8 1 ethanolu, 0,1 kg vhodné silice, 57,5 1 demineralizované vody a 1,5 kg karbomeru. Směs se míchá ke vzniku homogenní disperze (15 minut). Výsledná disperze se přidá k roztoku 1,04 kg diethanolaminu, 1,85 kg (+)-(S)—2— -(3-benzoylfenyl)propionátu tromethaminu a 6,01 1 vody a míchá se k dosažení úplného začlenění (15 minut) . Po této době se míchání zastaví a zkontroluje se, že hodnota pH leží v rozmezí od 6 do 6,5. Nakonec se gel za použití mírného vakua odvzdušní.
Příklad 3
Příprava gelu, vycházející ( + )-(S)-2-(3-benzoylfenyl)propionátu tromethaminu a využívající jako neutralizační činidlo triethanolamin
Reakční nádoba o obsahu 200 1, doplněná míchadlem, se naplní 40,8 1 ethanolu, 0,1 kg vhodné silice, 57,5 1 demineralizované vody a 1,5 kg karbomeru. Směs se míchá do vzniku homogenní disperze (15 minut). Výsledná disperze se přidá k roztoku 1,58 kg triethanolaminu, 1,85 kg ( + )-(S)-2-(3-benzoylfenyl)propionátu tromethaminu a 5,47 1 vody a míchá se k dosažení úplného začlenění (15 minut). Po této době se míchání zastaví a zkontroluje se, že hodnota pH leží v rozmezí od 6 do 6,5. Nakonec se gel za použití mírného vakua odvzdušní.
Příklad 4
Příprava gelu, vycházející (+)-(S)-2-(3-benzoylfenyl)propionové kyseliny
Reakční nádoba o obsahu 1500 1, doplněná míchadlem, se naplní 408 1 ethanolu, 1,0 kg vhodné silice a 12,5 kg (+)-(S)-2-(3-benzoylfenyl)propionové kyseliny. Směs se míchá 15 minut. Poté se přidá k disperzí karbomeru (15 kg) a demineralizované vody (575 1), připravené smícháním těchto dvou složek a jejich důkladným promícháním pomocí mechanického míchadla. Výsledná disperze se míchá k dosažení úplné homogenizace (20 minut), následně se přidá k roztoku tromethaminu (21 kg) v demineralizované vodě (55,5 1) a míchá až do dosažení úplného začlenění (15 minut). Po této době se míchání zastaví a zkontroluje se, že hodnota pH leží v rozmezí od 6 do 6,5. Nakonec se gel za použití mírného vakua odvzdušní.
Claims (10)
1. Způsob výroby polotekutého farmaceutického prostředku, obsahujícího tromethaminovou sůl (dexketoprofen trometamolu) kyseliny (+)-(S)-2-(3-benzoylfenyl)propionové jako léčebné činidlo, želírovací činidlo a farmaceuticky přijatelný amin jako neutralizační činidlo, vyznačující se t i m , že tento způsob zahrnuje přidání roztoku neutralizačního aminu a dexketoprofenu trometamolu do disperze želírovacího činidla ve vhodném rozpouštědle.
2. Způsob výroby farmaceutického prostředku podle nároku 1, vyznačující se tím, že želírovacím činidlem je karboxyvinylový polymer.
3, vyznačující se tím, že neutralizačním činidlem, je tromethamin.
3. Způsob výroby farmaceutického prostředku podle nároku 1, vyznačující se tím, že neutralizační činidlo se zvolí z diethanolaminu, triethanolaminu a tromethaminu.
4. Způsob výroby farmaceutického prostředku podle nároku
5. Způsob výroby farmaceutického prostředku podle kteréhokoli z nároků laž 4, vyznačující se t i m , že hodnota pH se upravuje tak, aby ležela v rozmezí 5 až 7.
6'. Způsob výroby farmaceutického prostředku podle nároku 5, vyznačující se tím, že hodnota pH se upravuje tak, aby ležela v rozmezí 6 až 6,5.
• · · · · · · • · · · · · « » « 9
7. Způsob výroby farmaceutického prostředku podle kteréhokoli z nároků laž 4, vyznačující se tím, že polotekutým prostředkem je gel nebo krém.
8. Polotekutý farmaceutický prostředek dexketoprofenu trometamolu, vyznačující se tím, že zahrnuje želírovací činidlo a neutralizační činidlo zvolené z diethanolaminu, triethanolaminu a tromethaminu.
9. Polotekutý farmaceutický prostředek podle nároku 8, vyznačující se tím, ze neutralizačním činidlem je tromethamin.
'10. Polotekutý farmaceutický prostředek podle nároku 8, vyznačující se tím, že želírovacím činidlem je karboxyvinylový polymer.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES009701213A ES2124196B1 (es) | 1997-06-04 | 1997-06-04 | Procedimiento para la fabricacion de una forma farmaceutica semisolida conteniendo dexketoprofeno trometamol y su utilizacion en el tratamiento topico de la inflamacion. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ431399A3 true CZ431399A3 (cs) | 2000-05-17 |
| CZ290118B6 CZ290118B6 (cs) | 2002-06-12 |
Family
ID=8299560
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19994313A CZ290118B6 (cs) | 1997-06-04 | 1998-06-04 | Způsob výroby farmaceutického prostředku |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0996437B1 (cs) |
| JP (1) | JP2002502407A (cs) |
| KR (1) | KR100543558B1 (cs) |
| CN (1) | CN1195510C (cs) |
| AT (1) | ATE201137T1 (cs) |
| AU (1) | AU728442B2 (cs) |
| BG (1) | BG64299B1 (cs) |
| BR (1) | BR9810072B1 (cs) |
| CA (1) | CA2293589C (cs) |
| CU (1) | CU22866A3 (cs) |
| CZ (1) | CZ290118B6 (cs) |
| DE (1) | DE69800804T2 (cs) |
| DK (1) | DK0996437T3 (cs) |
| EA (1) | EA002026B1 (cs) |
| EC (1) | ECSP014108A (cs) |
| EE (1) | EE03905B1 (cs) |
| ES (2) | ES2124196B1 (cs) |
| GR (1) | GR3036319T3 (cs) |
| HN (1) | HN2001000137A (cs) |
| HU (1) | HU226686B1 (cs) |
| ID (1) | ID26240A (cs) |
| NZ (1) | NZ501487A (cs) |
| PL (1) | PL190779B1 (cs) |
| PT (1) | PT996437E (cs) |
| SK (1) | SK284317B6 (cs) |
| TR (1) | TR199903018T2 (cs) |
| UA (1) | UA57075C2 (cs) |
| WO (1) | WO1998055113A1 (cs) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19935159A1 (de) * | 1999-07-27 | 2001-02-22 | Schuster Wolfgang | Mittel zur Muskelentspannung |
| FR2797766B1 (fr) * | 1999-08-27 | 2003-04-04 | Menarini France | Nouvelles formes topiques a consistance pateuse sous forme d'un gel distribue en doses |
| WO2013022410A2 (en) | 2011-08-08 | 2013-02-14 | Mahmut Bilgic | Production method for effervescent formulations comprising dexketoprofen |
| EP2764875A1 (en) * | 2013-02-06 | 2014-08-13 | Galenicum Health S.L. | Process for preparing a stable pharmaceutical composition comprising dexketoprofen trometamol |
| FR3024360A1 (fr) * | 2014-07-30 | 2016-02-05 | Pf Medicament | Emulsions aux stearates |
| RU2667465C2 (ru) * | 2015-10-28 | 2018-09-19 | Закрытое Акционерное Общество "Фармфирма "Сотекс" | Фармацевтическая композиция для наружного применения, содержащая соль декскетопрофена, и способ ее получения |
| KR102782914B1 (ko) | 2017-07-28 | 2025-03-19 | 한미약품 주식회사 | 케토프로펜 함유 반고형 제제 및 그 제조방법 |
| CN109303762A (zh) * | 2017-07-28 | 2019-02-05 | 韩美药品株式会社 | 含有酮洛芬的半固体制剂及其制备方法 |
| KR101935830B1 (ko) * | 2018-02-13 | 2019-01-07 | 주식회사 오스테오시스 | 외부역박동시스템과 그 제어방법 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2319340A1 (fr) * | 1975-07-28 | 1977-02-25 | Roussel Uclaf | Nouveau sel de l'acide a-methyl benzoyl-5 thiophene-2 acetique, procede de preparation et application a titre de medicament |
| IT1124398B (it) * | 1979-12-05 | 1986-05-07 | Menarini Sas | Utilizzazione della forma farmaceutica gel contenente acido 23 benzoilfenil propionico impiegabile in terapia per uso topico |
| IT1207994B (it) * | 1986-01-03 | 1989-06-01 | Therapicon Srl | Sali idrosulubili di composti adattivita' antiinfiammatoria ed analgesica, loro preparazione ed utilizzo in composizioni farmaceutiche. |
| US4960892A (en) * | 1988-06-10 | 1990-10-02 | American Home Products Corporation | Naphthalenepropionic acid derivatives as anti-inflammatory/anti-allergic agents |
| US5091182A (en) * | 1990-07-23 | 1992-02-25 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Dispensing units for ketorolac topical gel formlations |
| ES2058024B1 (es) * | 1992-11-10 | 1995-05-01 | Menarini Lab | Nuevo derivado arilpropionico, procedimiento de fabricacion del mismo y su utilizacion como analgesico. |
-
1997
- 1997-06-04 ES ES009701213A patent/ES2124196B1/es not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-04-06 UA UA99116289A patent/UA57075C2/uk unknown
- 1998-06-04 AU AU86244/98A patent/AU728442B2/en not_active Expired
- 1998-06-04 SK SK1649-99A patent/SK284317B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-06-04 PL PL337156A patent/PL190779B1/pl unknown
- 1998-06-04 ES ES98937444T patent/ES2156446T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-04 DE DE69800804T patent/DE69800804T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-04 ID IDW991478A patent/ID26240A/id unknown
- 1998-06-04 CZ CZ19994313A patent/CZ290118B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-06-04 CA CA002293589A patent/CA2293589C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-04 CN CNB988057417A patent/CN1195510C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-04 KR KR1019997011315A patent/KR100543558B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-04 EP EP98937444A patent/EP0996437B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-04 EA EA199900998A patent/EA002026B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-06-04 WO PCT/EP1998/003333 patent/WO1998055113A1/en active IP Right Grant
- 1998-06-04 DK DK98937444T patent/DK0996437T3/da active
- 1998-06-04 TR TR1999/03018T patent/TR199903018T2/xx unknown
- 1998-06-04 EE EEP199900556A patent/EE03905B1/xx unknown
- 1998-06-04 NZ NZ501487A patent/NZ501487A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-06-04 JP JP50151599A patent/JP2002502407A/ja active Pending
- 1998-06-04 PT PT98937444T patent/PT996437E/pt unknown
- 1998-06-04 HU HU0002734A patent/HU226686B1/hu unknown
- 1998-06-04 AT AT98937444T patent/ATE201137T1/de active
- 1998-06-04 BR BRPI9810072-6A patent/BR9810072B1/pt not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-11-25 BG BG103926A patent/BG64299B1/bg unknown
- 1999-11-30 CU CU1999212A patent/CU22866A3/es unknown
-
2001
- 2001-06-27 HN HN2001000137A patent/HN2001000137A/es unknown
- 2001-06-29 EC EC2001004108A patent/ECSP014108A/es unknown
- 2001-08-03 GR GR20010401170T patent/GR3036319T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6224857B1 (en) | Pharmaceutical preparations comprised of salts of hyaluronic acid with local anaesthetics | |
| JP4491560B2 (ja) | プロスタグランジンｅ１送達のための局所組成物 | |
| SK12993A3 (en) | Pharmaceutical composition of florfenicol | |
| EE200000671A (et) | Gamma-aminovõihappe derivaate sisaldavad tahked kompositsioonid ja nende saamise meetod | |
| CH630260A5 (fr) | Compositions antibiotiques a base d'une tetracycline. | |
| PT96550A (pt) | Processo para a libertacao percutanea de ibuprofeno utilizando gel hidro-alcoolico | |
| AU627610B2 (en) | Long active injectable formulations containing triacetin | |
| CZ431399A3 (cs) | Způsob výroby farmaceutického prostředku | |
| KR100251395B1 (ko) | 피소스티그민 유도체와 이의 용도 및 이를 함유한 제약적 조제물 | |
| EP2340016B1 (en) | Topical formulation of 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) propionate dihydrate | |
| MXPA99011180A (en) | Semisolid pharmaceutical formulation containing dexketoprofen trometamol | |
| JPS59134725A (ja) | 窒素含有安定剤を含む貯蔵安定な局所薬剤組成物 | |
| HK1027753B (en) | Semisolid pharmaceutical formulation containing dexketoprofen trometamol | |
| JPH0832626B2 (ja) | アズレン系抗炎症剤 | |
| HU201876B (en) | Process for producing stabile aquous solutions of primicin and pharmaceutical and desinficient compositions containing them | |
| JPH02500671A (ja) | 抗乾癬医薬組成物の調製方法 | |
| MXPA99003616A (en) | Pharmaceutical preparations comprised of salts of hyaluronic acid with local anaesthetics | |
| HK1023518B (en) | Pharmaceutical preparations comprised of salts of hyaluronic acid with local anaesthetics |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20180604 |